قسمت 2 اثرات آنتی اکسیدانی و ضد انعقادی گلیکوزیدهای فنیل پروپانوئید جدا شده از گل جاروبرقی (Orobanche Caryophyllacea، Phelipanche Arenaria، و P. Ramosa)

برای اطلاعات بیشتر لطفا تماس بگیرید:Joanna.jia@wecistanche.com

برای قسمت 1 اینجا را کلیک کنید

Cistanche deserticola اثرات زیادی دارد، برای اطلاعات بیشتر اینجا را کلیک کنید

3. نتایج و بحث

ده نفر قبلاً توسط ما جدا شده بودندفنیل پروپانوئیدگلیکوزیدها[8]، از جمله 2'-O-acetylakteoside، 2'-O-acetylpoliumoside، 3-O-methyl podium side,اکتئوزیدآرنا داخل، کرناتوزید، فلیپوزید، پولیوموزید، توبولوزید A، و ویدمانیونوزید D، همراه با سه عصاره گل جاروک (Orobanche Caryophyllaceae (OC)، Phelipanche are naria (PA)، و P. ramosa (PR)) در حال حاضر برای کاهش اکسیداتیو مورد مطالعه قرار گرفتند. خواص استرس و ضد انعقاد در سیستم پلاسمایی انسان ساختارهای شیمیاییفنیل پروپانوئیدهاآزمایش شده در شکل 1 ارائه شده است، و همانطور که مشاهده می شود، همه آنها بر اساس یک الگوی مشابه، با واحدهای فرعی یکسان/مشابه ساخته شده اند: هیدروکسی تیروزول، مونوساکاریدها (گلوکز، رامنوز، و/یا زایلوز)، و هیدروکسی سینامیک اسید. اکثر ترکیبات PPG بررسی شده با اسید کافئیک جایگزین می شوند، اما ممکن است با اسید کوماریک یا فرولیک جایگزین شود. جدا از ترکیبات PPG منفرد، سه عصاره گل جارو - OC، PA، و PR، که مخلوطی از چندین PPG هستند و قبلاً به عنوان ماده اولیه برای جداسازی ترکیب خدمت می کردند، نیز در مطالعه بیولوژیکی گنجانده شدند. دلیل دیگر برای انتخاب سه گونه مختلف، تفاوت زیاد در مشخصات فیتوشیمیایی بین آنها بود، همانطور که در شکل 2 مشاهده می شود. مقایسه دقیق تر عصاره های OC، PA و PR، از جمله داده های کمی، در جدول ارائه شده است. 1.اکتئوزیدترکیب اصلی عصاره O. Caryophyllaceae (690 میلی گرم بر گرم)، تنیپوزید و آرنا داخل غالب در P. Arenaria (با هم 550 میلی گرم در گرم) بود، در حالی که پولیوموزید و مشتقات استیله آن مهم ترین متابولیت ها در P. ramosa بودند. عصاره (با هم 640 میلی گرم در گرم). عصاره های مورد بررسی همچنین در محتوای کلی فنیل پروپانوئیدها متفاوت بودند، بیشترین مقدار در OC (810 میلی گرم در گرم)، کمی کمتر در PR (795 میلی گرم در گرم) و کمتر در PA (685 میلی گرم در گرم) مشاهده شد. علاوه بر این، شایان ذکر است که وجود PPG با اجزای غیر از کافئویل، مانند کوماروئیل یا فرولوئیل، تنها در عصاره P. ramosa شناسایی شد، جایی که این ترکیبات حدود یک ششم کل PPG ها را تشکیل می دادند (حدود 120 میلی گرم / ز) (جدول 1). مطالعات قبلی در مورد فعالیت ضد رادیکال گلیکوزیدهای فنیل پروپانوئید توسط Heilmann و همکاران. [19] و Jedrejek و همکاران. [8]، شامل حدود 30 PPG مختلف ماننداکتئوزیدایزواکتئوزید و کرناتوزید، رابطه قوی خود را با ساختار بخش‌های آسیل (فنولیک اسید و تیروزول) نشان داده‌اند. به طور کلی، اصلاح یا جایگزینی نصف کاتکول واحد آسیل منجر به کاهش قابل توجهی در فعالیت مهار در برابر گونه‌های فعال اکسیژن (ROS) و رادیکال DPPH شد. در مطالعه حاضر، پتانسیل ضد رادیکال در شرایط آزمایشگاهی سه عصاره گل جاروک (OC، PA، و PR) با سنجش ABTS و DPPH مورد بررسی قرار گرفت و نتایج هم با یکدیگر و هم با فعالیت فردی مقایسه شد.فنیل پروپانوئیدمولفه های اندازه گیری شده در مطالعه قبلی ما [8]. نتایج به صورت مقادیر Trolox Equivalent (TE) و IC5{3}} بیان شد (جدول 2). به طور کلی، هر سه عصاره پاک‌کننده‌های خوبی برای رادیکال‌های ABTS و DPPH بودند، اما تفاوت‌هایی نیز در بین نمونه‌های آزمایش‌شده مشاهده شد (TE تخمین زده شده در محدوده {5}}.5-0.7؛ 1.0 بود. معادل Trolox). فعالیت ضد رادیکالی نمونه ها به ترتیب زیر بود: Trolox > OC > PA > PR. عصاره Orobanche Caryophyllaceae (IC{9}}-275 میکروگرم در میلی لیتر) بیش از 20 درصد فعالیت بیشتری نسبت به عصاره فیلیپانچه راموسا (IC{12}}-320 میکروگرم در میلی لیتر) داشت. بالاترین فعالیت مهار رادیکال گزارش شده عصاره OC را می توان با بالاترین محتوای PPG در این نمونه و همچنین با ورودیاکتئوزید، ماده غالب آن است که طبق تحقیقات قبلی [8،19] یکی از قوی ترین پاک کننده های رادیکال آزاد در میان متابولیت های این گروه است (TEDPPH=0.87; [4]). با این حال، با توجه به رابطه متقابل فعالیت ضد رادیکال و محتوایفنیل پروپانوئیدهادر عصاره های OC، PA و PR، هیچ ارتباط ساده ای بین این دو عامل یافت نشد (r < 0.5)،="" که="" نشان="" دهنده="" ورودی="" قابل="" توجهی="" از="" نمایه="" کیفی="" است.="" این="" عمدتا="" مربوط="">

عصاره P. ramosa که علیرغم سطح بالای PPG ({0}}.8 گرم در گرم) دارای کمترین فعالیت بیولوژیکی در بین نمونه های آزمایش شده بود (TE ~ 0.5) . عصاره PR، همانطور که در بالا ذکر شد، تنها نمونه ای بود که دارای فنیل پروپانوئیدها با اسیدهای کوماریک یا فرولیک بود، موادی که فاقد بخش کاتکول B-ring بودند، که گزارش شده است پتانسیل آنتی اکسیدانی را کاهش داده است. چهار ترکیب PPG با اسید کافئیک اصلاح‌شده، از جمله 3-O-methylpoliumoside، ramoside A و wiedemannioside D که قبلاً توسط ما آزمایش شده‌اند دارای TEDPPH حدود 0.3 بودند [8]. بنابراین، نتایج فعلی مطابق و تأیید یافته‌های آزمایش‌های آزمایشگاهی ضد رادیکال قبلی بر روی فنیل پروپانوئیدها است. همانطور که چن و همکاران. [20] توضیح داده شد، با توانایی بیشتر اهدای H یا تثبیت رادیکال توسط گروه های عملکردی مختلف مخلوطی از ترکیبات مرتبط است. چندین عنصر ساختاری به عنوان افزایش دهنده فعالیت آنتی اکسیدانی مستقیم پلی فنل ها، به ویژه آنهایی که با تعداد و موقعیت گروه های هیدروکسیل مرتبط هستند، شناسایی شده اند. اعتقاد بر این است که فعالیت مهار رادیکال های آزاد با افزایش تعداد گروه های –OH افزایش می یابد. با این حال، موقعیت این گروه ها، در یک مولکول، حتی تاثیر بیشتری بر فعالیت اعمال شده دارد. ترکیبات قوی نسبتاً پایدار آنهایی هستند که دارای 3،{14} نیمه دی هیدروکسی در ساختار خود و همچنین آنهایی هستند که بیش از دو گروه هیدروکسیل دارند [21]. ساختار شیمیایی ماده آنتی اکسیدانی امکان درک مکانیسم واکنش آنتی اکسیدانی را فراهم می کند. لوپز-مونگویا و همکاران [22] بر اساس محاسبات تئوری تابعی چگالی (DFT) مشخص کرد که مکانیسم آنتی اکسیدانی PPG از طریق انتقال تک الکترونی از دست دادن متوالی پروتون (SPLET) انجام می شود. با این حال، لی و همکاران. [23] تلاش برای کشف مکانیسم های آنتی اکسیدان های فنیل پروپانوئید فنلی، نتیجه گرفت که PPG ها (اکتئوزید، فورسیتوزید B و پولیوموزید) ممکن است در مسیرهای متعددی برای اعمال اثر آنتی اکسیدانی دخیل باشند و نقش باقی مانده های قند را افزایش دهند. مطالعات نشان داده اند که آنتی اکسیدان های گیاهی تعدیل کننده موثر هموستاز در بیماری های قلبی عروقی هستند [24-26]. گیاهان مختلف مورد استفاده در طب سنتی حاوی سطوح قابل توجهی PPG هستند [27،28]. علاوه بر این، PPG ها دارای طیف وسیعی از بیولوژیکی هستند

فعالیت هایی از جمله خواص ضد التهابی، ضد نفریتی و ضد کبدی [29-33]. Jedrejek و همکاران در مطالعه اخیر خود. [8] جداسازی PPG ها را از سه گیاه جاروی لهستانی توصیف کرد و فعالیت آنتی اکسیدانی آنها را با آزمایش DPPH ارزیابی کرد. بر این اساس، مطالعه حاضر ارزیابی می‌کند که آیا ده PPG منتخب جدا شده از این گیاهان می‌توانند استرس اکسیداتیو را در پلاسمای انسانی تیمار شده با یک اکسیدان بیولوژیکی قوی، یعنی اهداکننده رادیکال هیدروکسیل H2O2/Fe کاهش دهند و خواص انعقادی پلاسما را در شرایط آزمایشگاهی تعدیل کنند. خواص آنتی اکسیدانی ده

PPG های جدا شده با توجه به پارامترهای انتخاب شده استرس اکسیداتیو تعیین شدند: سطح TBARS به عنوان نشانگر پراکسیداسیون لیپیدی، همراه با سطوح گروه کربونیل و گروه تیول، به عنوان نشانگر آسیب پروتئین اکسیداتیو. هر دو سطح پراکسیداسیون لیپیدی پلاسما و کربونیلاسیون پروتئین در پلاسما ناشی از H2O2 / Fe در حضور هشت ترکیب آزمایش شده به طور قابل توجهی کاهش یافت. اکتئوزید، کرناتوزید، 2'-O-استی لاکتئوزید، فیلیپوزید، آرنا داخل، توبولوزید A، پولیوموزید و 3- O-متیل پلی مووزید، در تمام غلظت های آزمایش شده (1، 5 و 50 میکروگرم در میلی لیتر). با این حال، هیچ اثری برای دو تا از ترکیبات آزمایش شده مشاهده نشد، یعنی. 2' -O-acetylpoliumoside و wiedemannioside D یا هر یک از عصاره های آزمایش شده در هر غلظتی (1، 5 و 50 میکروگرم بر میلی لیتر). علاوه بر این، هیچ یک از ترکیبات آزمایش شده یا عصاره های آزمایش شده برای محافظت از پلاسما در برابر اکسیداسیون گروه تیول ناشی از H2O2/Fe در پروتئین ها یافت نشد (شکل 3-5). با این حال، عصاره های آزمایش شده ممکن است منبع ترکیباتی با خواص بیولوژیکی مختلف باشند. برای اولین بار، نتایج مطالعه حاضر نشان می‌دهد که هشت مورد از PPG‌های آزمایش‌شده پتانسیل آنتی‌اکسیدانی را در پلاسمای انسان در حضور گونه‌های اکسیژن فعال خارجی با مهار پراکسیداسیون لیپیدی و کربونیلاسیون پروتئین در پلاسمای تیمار شده با H2O2/Fe نشان می‌دهند. علاوه بر این، 2' -O-acetylpoliumoside و wiedemannioside D چنین اثری را ارائه نکردند. به طور کلی، یافته‌های ما با آزمایش‌های آزمایشگاهی قبلی روی PPG مطابقت دارد. هایلمن و همکاران [19] و Jedrejek و همکاران. [8] یک ارتباط بین ساختار شیمیایی PPG ها و فعالیت های آنها را گزارش می دهند. به نظر می رسد خواص آنتی اکسیدانی PPG ها در درجه اول به ساختار بخش های آسیل آنها مربوط می شود، یعنی اسید فنولیک وفنیل پروپانوئیدواحد، از جمله حضور و/یا اصلاح بخش کاتکول. به عنوان مثال، ویدمانیونوزید D پتانسیل آنتی اکسیدانی خود را نسبت به پلاسمای تیمار شده با H2O2/Fe به دنبال جایگزینی قسمت کافئویل خود با یک قسمت فرولویل از دست داد. تغییرات در فرآیند انعقاد اغلب ناشی از استرس اکسیداتیو است. این تغییرات می تواند عملکرد سیستم قلبی عروقی را تعدیل کند و می تواند منجر به ایجاد بیماری های قلبی عروقی شود [1]. از بین ده ترکیب گیاهی و سه عصاره گیاهی آزمایش‌شده در مطالعه حاضر، توبولوزید، پولیوموزید، و 3-O-methylpoliumoside و همه عصاره‌های آزمایش‌شده نشان دادند که زمان ترومبین را در تمام غلظت‌های آزمایش‌شده به طور قابل‌توجهی طولانی‌تر می‌کنند. 1، 5، و 50 میکروگرم بر میلی لیتر (شکل 6B). با این حال، هیچ یک از این عصاره ها، و هیچ یک از ترکیبات آزمایش شده، PT یا APTT را تغییر ندادند (شکل 6A و C). جدول 3 اثرات PPG ها (5 میکروگرم بر میلی لیتر) را بر بیومارکرهای استرس اکسیداتیو در پلاسمای تیمار شده با H2O2/Fe و تأثیر آنها بر انعقاد مقایسه می کند. هشت مورد از PPG های آزمایش شده پتانسیل آنتی اکسیدانی را فقط در پلاسمای انسانی تحت درمان نشان دادند. با این حال، سه PPG آزمایش شده دارای هر دو ویژگی آنتی اکسیدانی و پتانسیل ضد انعقادی بودند. جالب توجه است که نتایج آزمایش DPPH با نتایج بدست آمده در مدل بیولوژیکی با استفاده از پلاسمای انسانی تیمار شده با H2O2/Fe مطابقت نداشت: پتانسیل آنتی اکسیدانی عصاره های آزمایش شده ممکن است توسط ترکیبات خاص موجود در پلاسما مسدود شود. در نتیجه، یافته های فعلی ما نور جدیدی را بر پتانسیل آنتی اکسیدانی و خواص ضد انعقادی PPG ها می اندازد. به نظر می رسد که ساختار PPG ها، به ویژه وجود بخش های آسیل و کاتکول، عمدتاً به خواص آنتی اکسیدانی و ضد انعقادی آنها مربوط می شود. PPG های انتخاب شده ممکن است پتانسیل درمان بیماری های قلبی عروقی مرتبط با استرس اکسیداتیو را داشته باشند. با این حال، آزمایش‌های بیشتری برای تعیین غلظت این ترکیبات مورد نیاز برای مدل‌های in vivo مورد نیاز است.

بیانیه تعارض منافع

نویسندگان اعلام می کنند که هیچ رقیب مالی شناخته شده ای ندارند

علایق یا روابط شخصی که به نظر می رسید تأثیرگذار باشد

کار گزارش شده در این مقاله

منابع

[1] A. Daiber، S. Chlopicki، بازبینی فارماکولوژی استرس اکسیداتیو و اختلال عملکرد اندوتلیال در بیماری‌های قلبی عروقی: شواهدی برای درمان‌های مبتنی بر ردوکس، رادیک آزاد. Biol. پزشکی 157 (2020) 15–37. [2] J.-J. Sauvain، A. Setyan، P. Wild، P. Tacchini، G. Lagger، F. Storti، S. Deslarzes، MJ Guillemin، M. Rossi، M. Riediker، بیومارکرهای استرس اکسیداتیو و ارتباط آن با ظرفیت کاهش ادرار در کارگران تعمیر و نگهداری اتوبوس، J. Occupat. پزشکی سموم 6 (2011) 18-23. [3] پی نواک، ب. اولاس، ب. واچوویچ، استرس اکسیداتیو و هموستاز، پست. بیوشیمی. 56 (2010) 239-247. [4] M. Martinez-Huelamo، J. Rodriguez-Morato، A. Boronat، R. de la Torre، تعدیل Nrf2 توسط پلی فنول های روغن زیتون و شراب و محافظت عصبی، آنتی اکسیدان 6 (2017) 73. [5] S. Amor ، P. Chalons، V. Aires، D. Delmas، عصاره های پلی فنول از شراب قرمز و انگور: اثرات بالقوه بر سرطان ها، بیماری ها 6 (2018) 1-12. [6] Z. Li, H. Lin, L. Gu, J. Gao, CM Tzeng, Herba Cistanche (Rou Cong-Rong): یکی از بهترین هدایای دارویی طب سنتی چینی، فرانت. داروسازی 7 (2016) 41-49. [7] Y. Jiang، P.-F. Tu, بررسی: تجزیه و تحلیل ترکیبات شیمیایی در گونه Cistanche, J. Chromatogr. 1216 (2009) 1970–1979. [8] D. Jedrejek, S. Pawelec, R. Piwowarczyk, L. Precio, A. Stochmal, شناسایی و وقوع گلیکوزیدهای فنیل اتانوئیدی و ایریدوئیدی در شش گل جاروی لهستانی (Orobanche spp. and Phelipanche spp., Orobanchaceae), Phytochemist (Fytochemist) 2020)، 112189. [9] B. Kontek، D. Jedrejek، W. Oleszek، B. Olas، فعالیت ضد رادیکال و آنتی اکسیدانی در شرایط آزمایشگاهی عصاره های مشتق شده از رازک غنی از اسیدهای تلخ و زانتوهومول، Ind. Crops Prod. 161 (2021) 1–9. [10] W. Brand-Williams، ME Cuvelier، C. Berset، استفاده از روش رادیکال آزاد برای ارزیابی فعالیت آنتی اکسیدانی، Lebensm. عاقل. تکنولوژی 28 (1995) 25-30. [11] JR Whitaker، PE Granum، یک روش مطلق برای تعیین پروتئین بر اساس تفاوت در جذب در 235 و 280 نانومتر، مقعد. بیوشیمی. 109 (1980) 156-159. [12] B. Wachowicz، نوکلئوتیدهای آدنین در ترومبوسیت های پرندگان، سلول بیوشیمی. کارکرد. 2 (1984) 167-170. [13] G. Bartosz, Druga twarz tlenu, Warsz. PWN 1 (2008) 7. [14] RL Levine، D. Garland، CN Oliver، A. Amici، I. Climent، AG ​​Lenz، BW Ahu، S. Shaltier، ER Stadtman، تعیین محتوای کربونیل در پروتئین های اصلاح شده اکسیداتیو، روش ها آنزیم. 186 (1990) 464-478. [15] DM Joel, J. Gressel, LJ (Eds.), Musselman, Parasitic Orobanchaceae: Parasitic Mechanisms and Control Strategies, Springer, Heidelberg, Germany, 2013, pp. 1-10. [16] Y. Ando، M. Steiner، گروه های سولفیدریل و دی سولفید غشاهای پلاکتی: تعیین گروه های دی سولفید، Biochim. بیوفیز. Acta 311 (1973) 26-37. [17] Y. Ando، M. Steiner، گروه‌های سولفیدریل و دی سولفید غشاهای پلاکتی: تعیین گروه‌های سولفیدریل، Biochim. بیوفیز. Acta 311 (1973) 38-44. [18] J. Malinowska، J. Kołodziejczyk-Czepas، M. Moniuszko-Szajwaj، I. Kowalska، W. Oleszek، A. Stochmal، B. Olas، فراکسیون های فنولی از Trifolium pallidum و Trifolium scabrum قسمت های هوایی در پلاسمای انسان را محافظت می کند. تغییرات ناشی از هیپرهموسیستئینمی، Food Chem. سموم 50 (2012) 4023-4027. [19] J. Heilmann، I. Calis، H. Kirmizibekmez، W. Schuhly، S. Harput، O. Stiher، فعالیت پاک کننده رادیکال گلیکوزیدهای فنیل پروپانوئید در لکوسیت های پلی مورفونوکلئر تحریک شده با FMLP: روابط ساختار-فعالیت، Planta Med. 66 (2000) 746-748. [20] H. Chen، Y. Zhou، Y. Shao، F. Chen، اسیدهای فنولیک آزاد در سرکه قدیمی شانشی: تغییرات در طول پیری و فعالیت های آنتی اکسیدانی هم افزایی، بین المللی. J. Food Prop. 19 (2015) 1183-1193. [21] CA Rice-Evans، NJ Miller، G. Paganga، روابط ساختار- فعالیت آنتی اکسیدانی فلاونوئیدها و اسیدهای فنولیک، رادیک آزاد. Biol. پزشکی 20 (1996) 933-956. [22] A. Lopez-Munguía، 'Y. Hernandez-Romero، ' J. Pedraza-Chaverri، A. Miranda Molina، I. Regla، A. Martínez، E. Castillo، آنالوگ های گلیکوزید فنیل پروپانوئید: سنتز آنزیمی، فعالیت آنتی اکسیدانی و مطالعه نظری مکانیسم پاک کننده رادیکال آزاد آنها، PloS One 6 (2011) 20115. [23] X. Li, Y. Xie, K. Li, A. Wu, H. Xie, Q. Guo, P. Xue, Y. Maleshibek, W. Zhao, J. Guo, D. Chen, Antioxidation and cytoprotection of Acteoside and مشتقات آن: مقایسه و شیمی مکانیکی, Molecules 23 (2018) 498. [24] SE Kulling, HM Rawel, Chokeberry (Aronia melanocar) مروری بر اجزای مشخصه و اثرات بالقوه سلامتی، Planta Med. 74 (2008) 1625-1634. [25] BJ Mc Even، تأثیر رژیم غذایی و مواد مغذی بر عملکرد پلاکت، Semin. ترومب. هموست. 40 (2008) 214-226. [26] B. Olas، چند کارکردی توت ها نسبت به پلاکت های خون و نقش فنولیک های توت در اختلالات قلبی عروقی، پلاکت 5 (2016) 1-10. [27] UB Ismailoglu، I. Saracoglu، US Harput، I. Sahin-Eredemli، اثرات گلیکوزیدهای فنیل پروپانوئید و ایریدوئید بر آسیب ناشی از رادیکال های آزاد در آرامش وابسته به اندوتلیوم در حلقه های آئورت موش، J. Ethnopharmacol. 79 (2002) 193-197. [28] ZF Bai، Y. Liu، XQ Wang، بررسی گیاهان دارویی قومی Orobanche، Cistanche و Boschniakia، Zhongguo Zhong Yao Zhi 93 (2014) 4548-4552. [29] K. Hayashi، T. Nagamatsu، M. Ito، H. Yagita، Y. Suzuki، Acteoside، جزء Stachys sieboldii MIQ، ممکن است یک عامل ضد نفریتی امیدوار کننده باشد (3): اثر استئوزید بر بیان بر روی بین سلولی مولکول چسبندگی{158}} در گلومرول‌های نفریتی تجربی در موش‌ها و سلول‌های اندوتلیال کشت‌شده، Jpn. J. Pharmacol. 70 (1996) 157-168. [30] Q. Xiong، K. Hase، Y. Tezuka، T. Tani، T. Namba، S. Kadota، فعالیت محافظتی کبدی فنیل پروپانوئیدها ازCistanche deserticola، پلانتا مد. 64 (1998) 120-125. [31] WF Chiou، LC Lin، CF Chen، Acteoside از سلول های اندوتلیال در برابر استرس اکسیداتیو ناشی از رادیکال های آزاد، J. Pharm محافظت می کند. فارم. 56 (2004) 743-748. [32] S. Sahpaz، N. Garbacki، M. Tits، F. Bailleul، جداسازی و فعالیت فارماکولوژیک استرهای فنیل پروپانوئید از Marrubium vulgare، J. Ethnopharmacol. 79 (2002) 389-392. [33] L. Lie-Chwen، W. Yea-Hwey، H. Yu-Chang، Ch Shiou، L. Kuo-Tong، Ch Yueh-Ching، W. Wen-Yen، S. Yoh-Chiang، اثر مهاری گلیکوزیدهای فنیل پروپانوئید و گلوکوزیدهای ایریدوئید بر تولید رادیکال های آزاد و بیان اینتگرین 2 در لکوسیت های انسانی، J. Pharm. داروسازی 58 (2006) 129-135.