رژیم غذایی تقلید کننده روزه و ویتامین C: راهبردهای ضد پیری در برابر سرطان

لطفا تماس بگیریدoscar.xiao@wecistanche.comبرای اطلاعات بیشتر

چکیده

در جستجوی مداخلات ضد پیری با اثرات متمایز بر سلول‌های طبیعی و سرطانی، ما نشان می‌دهیم که چرخه‌های یک رژیم غذایی تقلید کننده روزه به همراه دوزهای دارویی ویتامین C می‌تواند در هدف قرار دادن سرطان‌های جهش یافته KRAS مؤثر باشد. این رویکرد نشان دهنده یک استراتژی امیدوارکننده است که قادر به محافظت از ارگانیسم در حالی که سلول های سرطانی را می کشد.

تاریخچه مقالهدریافت شده در 7 ژوئن 2020 تجدید نظر در 29 ژوئن 2020 پذیرفته شده در 30 ژوئن 2020

کلید واژه ها:رژیم تقلید روزه داری؛ ویتامین C: سرطان های جهش یافته KRAS. متابولیسم آهن

نشان داده شده است که چرخه های دوره ای روزه یا رژیم تقلید روزه (FMD) باعث کاهش نشانگرهای متابولیک/عوامل خطر مرتبط با پیری و بیماری های مرتبط با افزایش سن مانند دیابت، بیماری های قلبی عروقی و سرطان در موش و انسان می شود. کاربرد بالینی روزه یا FMD در انکولوژی نیز با چندین آزمایش بالینی تکمیل شده یا در حال ظهور است.

لطفا برای دانستن بیشتر اینجا کلیک کنید

FMD ها رژیم های غذایی گیاهی با کالری محدود هستند که حاوی پروتئین کم، قند کم و چربی بالا هستند که گزینه ای عملی تر و ایمن تر از روزه داری فقط آب است. مهمتر اینکه، مطالعات اخیر ما نشان داد که FMD ها پیشرفت تومور را به تاخیر می اندازند و اثربخشی شیمی درمانی را از طریق مکانیسم های مستقل از ایمنی و وابسته به ایمنی تقویت می کنند، در حالی که از بافت های سالم در برابر عوارض جانبی مرتبط با شیمی درمانی در مدل های مختلف سرطان محافظت می کنند.روش استخراج فلاونوئید pdf«این پدیده‌ها به ترتیب با نام‌های حساس‌سازی تنش تفاضلی و مقاومت در برابر تنش تفاضلی شناخته می‌شوند.

سیستانچ می تواند ضد پیری باشد

در سال‌های اخیر، ویتامین C در دوزهای دارویی به عنوان یک مولکول بالقوه ضد سرطان ظاهر شده است.» در حضور فلزات، و به‌ویژه آهن، دوز بالای ویتامین C با تولید پراکسید هیدروژن و رادیکال‌های هیدروکسیل از طریق تولید پراکسید هیدروژن و رادیکال‌های هیدروکسیل، یک اثر پرواکسیدانی دارد. شیمی فنتون. یافته‌های اخیر نشان داده‌اند که سلول‌های تومور دارای یک جهش فعال در همولوگ انکوژن ویروسی سارکوم موش صحرایی Kirsten، که بیشتر به عنوان KRAS شناخته می‌شود، نسبت به دوزهای دارویی ویتامین C حساس‌تر از نوع وحشی KRAS هستند.فلاونوئیدهاجهش‌های درجه KRAS در کشنده‌ترین انواع تومور (در حدود 45 درصد سرطان‌های کولورکتال، 90 درصد آدنوکارسینوم‌های مجرای پانکراس و 30 درصد آدنوکارسینوم‌های ریه) شناسایی شده‌اند و اغلب با مقاومت به اکثر موارد استاندارد مرتبط هستند. بنابراین، تلاش‌ها برای هدف‌گیری انتخابی سیگنال‌دهی RAS کارایی محدودی در کلینیک نشان داده‌اند که به نیاز به درمان‌های جدید مؤثر علیه این تومورهای تهاجمی اشاره دارد.

برای رسیدگی به این نیاز، در کار اخیر خود، "ما نشان می‌دهیم که چرخه‌های FMD اثرات ضد سرطانی ویتامین C با دوز بالا را در طیف وسیعی از انواع سرطان تقویت می‌کنند. به‌ویژه، ما شواهدی ارائه می‌کنیم که در شرایط آزمایشگاهی یک شرایط کشت مشابه FMD ارجاع شده است. به عنوان گرسنگی کوتاه مدت (STS)، با ویتامین C در کشتن انتخابی سلول‌های تومور جهش یافته KRAS حاصل از سرطان‌های کولورکتال، پانکراس و ریه همکاری می‌کند. مطابق با حساسیت متفاوتی که در رده‌های سلولی سرطان مشاهده کردیم، سلول‌های سرطانی کولورکتال اصلاح ژنتیکی شده‌اند. برای بیان فرم جهش یافته KRAS نسبت به همتای نوع وحشی خود نسبت به STS به علاوه اثرات سمی ویتامین C آسیب پذیرتر هستند.

در موش‌ها، چرخه‌های FMD ویتامین C با دوز بالا را در به تاخیر انداختن پیشرفت تومور در مدل‌های پیوند زنوگرافت، سیژنیک و ارتوتوپی سرطان روده بزرگ تقویت می‌کند. نکته مهم این است که درمان ترکیبی FMD و ویتامین C در شرایط آزمایشگاهی برای سلول های طبیعی سمیت ایجاد نمی کند و در گونه های مختلف موش ایمن و به خوبی تحمل می شود.

سیستانچ امپراتوری از دست رفته

یافته‌های ما نشان می‌دهد که اثربخشی انتخابی FMD و ویتامین C با دوز بالا در سلول‌های سرطانی با پس‌زمینه جهش‌یافته KRAS ناشی از تنظیم افتراقی پروتئین هم اکسیژناز (Home Oxygenase){3}} (HO{4}}) است. HO-1، با کاتابولیزاسیون هم در اکسید کربن (CO)، بیلیوردین و آهن آزاد، که به سرعت توسط القای فریتین وابسته به HO جدا می شود، ضد آپوپتوز، ضد التهاب و خواص آنتی اکسیدانی به همه این دلایل، HO{9}} اغلب به عنوان دفاعی در برابر شیمی درمانی در انواع مختلف تومور بیش از حد بیان می شود و با مقاومت در برابر درمان های استاندارد مرتبط است." ما دریافتیم که سلول های سرطانی جهش یافته KRAS به درمان ویتامین C پاسخ می دهند. تنظیم کننده HO{13}} و در نتیجه محدود کردن عملکرد اکسیدان Cpro ویتامین (شکل 1).

داده‌های ما نشان می‌دهد که FMD می‌تواند تنظیم HO-1 را به سمت بالا بازگرداند و به دلیل کاهش متعاقب آن در سطح فریتین، منجر به افزایش گونه‌های آزاد فعال آهن و اکسیژن می‌شود که باعث آسیب DNA و مرگ سلولی می‌شود (شکل 1). مطابق با یافته های ما، آنتی اکسیدان هایی مانند گلوتاتیون و N-استیل سیستئین، کاتالاز حذف کننده پراکسید هیدروژن، و دسفریوکسامین شلاتور آهن، حساسیت وابسته به STS را به ویتامین C با خاموش کردن واکنش های پرواکسیدانی و تولید پراکسید هیدروژن برمی گرداند.

جالب توجه است که در سلول‌های تومور نوع وحشی KRAS، بیان HO بر درمان ویتامین C تأثیر نمی‌گذارد و در این سلول‌های نوع وحشی، FMD/STS با تنظیم بالا به جای کاهش HO اثر معکوس دارد. }} سطح.

در توافق با مطالعات قبلی ما که حساسیت افتراقی استرس را با ناشتا/FMD در سلول‌های تومور و موش نشان می‌دهد، این مطالعه به جهش‌های KRAS به عنوان یکی از واسطه‌های این اثرات افتراقی بر بیان HO-1/فریتین و مرگ در سلول‌های طبیعی و موش اشاره می‌کند. سلول های سرطانی.هسپریدین استفاده می کندمطابق با یافته‌های ما، فعال‌سازی HO{0}} توانایی STS را در تقویت سمیت ویتامین C سرکوب می‌کند، در حالی که مهار دارویی یا کاهش ژنتیکی آن، STS را در حساس کردن سلول‌های سرطانی به درمان تقلید می‌کند.

در حمایت از کشف ما، تجزیه و تحلیل پایگاه داده اطلس ژنوم سرطان (TCGA) نشان می دهد که بیماران مبتلا به آدنوکارسینوم کولون جهش یافته KRAS، اما نه تومورهای کولون نوع وحشی KRAS، با سطح بیان فریتین داخل توموری پایین، طولانی تر نشان می دهند 3- و بقای کلی در مقایسه با بیمارانی که سطوح mRNA فریتین داخل توموری بالایی دارند، بنابراین از نقش تنظیم HO{4}}/فریتین در پیشرفت سرطان های روده بزرگ که دارای جهش KRAS هستند حمایت می کند.

مطالعات قبلی ما نشان داد که چرخه های FMD اثر شیمی درمانی را در انواع مختلف تومور تقویت می کند، بنابراین ما همچنین بررسی کردیم که آیا این درمان جدید مبتنی بر ترکیب دو مداخله شناخته شده برای به تاخیر انداختن پیری سلولی می تواند اثربخشی درمان استاندارد را نیز افزایش دهد. جالب توجه است، ما دریافتیم که درمان ترکیبی FMD غیر سمی به همراه ویتامین C به اندازه اگزالیپلاتین به علاوه ویتامین C در به تاخیر انداختن پیشرفت تومور موثر است در حالی که درمان ترکیبی FMD سه گانه، ویتامین C و شیمی درمانی موثرترین است.

سیستانچ امپراتوری از دست رفته

این یافته‌ها همراه با سایر مطالعات در حال انجام، احتمالات جدیدی را برای استفاده از مداخلات متعددی نشان می‌دهد که غیرسمی هستند یا حتی ممکن است برای سلول‌ها و اندام‌های طبیعی در درمان سرطان مفید باشند. به طور خاص، FMD و درمان دارویی ویتامین C می تواند یک مداخله امیدوارکننده جدید باشد که در آزمایشات بالینی آینده برای درمان سرطان های جهش یافته KRAS مورد آزمایش قرار می گیرد.

افشای تضاد منافع احتمالی

مطابق با خط مشی تیلور و فرانسیس و تعهدات اخلاقی به عنوان یک محقق، VDL گزارش می دهد که او در L-Nutra، شرکتی که ممکن است تحت تأثیر تحقیقات گزارش شده در مقاله ضمیمه قرار گیرد، دارای سهام است.

منابع مالی

این کار توسط Associazione Italiana per la Ricerca sul Cancro (AIRC) (IG#17605, IG#21820)، Fondazione Umberto Veronesi، کمک هزینه BCl61452-CDMRP جایزه پیشرفت برنامه تحقیقات سرطان پستان، و مؤسسه ملی ایالات متحده در مورد پیری-موسسات ملی بهداشت (NIA-NIH) AG034906 و AG20642 را اعطا می کند.

این مقاله از MOLECULAR & CELLULAR OnCOLOGY 2020، VOL استخراج شده است. 7، NO. 5, e1791671 (3 صفحه) https://doi.org/10.1080/23723556.2020.1791671