یک درمان بالقوه برای استئاتوهپاتیت غیر الکلی

تماس: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 ایمیل:audrey.hu@wecistanche.com

استئاتوهپاتیت غیر الکلی(NASH) با سطوح بالای کلسترول و تری گلیسیرید در کبد مرتبط است، با این حال، هنوز هیچ درمان پزشکی تایید شده ای وجود ندارد. سنتز کلسترول و تری گلیسیرید توسط پروتئین تنظیم کننده استرول به عنصر اتصال دهنده (SREBP) کنترل می شود که به طور غیر طبیعی در NASH فعال می شود.استئاتوهپاتیت غیر الکلی) بیماران.

در 31 ژانویه 2022، بائولیانگ سونگ از دانشگاه ووهان، وی چی از دانشگاه علم و صنعت شانگهای و رائو یو از دانشگاه تسینگ‌هوا ارتباط مشترکی با عنوان "کشف یک ترکیب اتصال INSIG که با مهار SREBP با واسطه SREBP باعث بهبود استئاتوهپاتیت غیرالکلی می‌شود" منتشر کردند. -mediated" در کبد شناسی (IF=17). لیپوژنز، که یک مهارکننده قوی SREBP، 25-هیدروکسی لانوسترول (25-HL) را شناسایی کرد. 25-HL به پروتئین ژن القایی با انسولین (INSIG) متصل می‌شود و تعامل بین INSIG و SCAP را تحریک می‌کند. و آنها را در شبکه آندوپلاسمی حفظ می کند و در نتیجه از فعال شدن SREBP و مهار چربی زایی جلوگیری می کند.(استئاتوهپاتیت غیر الکلی)، 25-HL باعث کاهش سطح کلسترول و تری گلیسیرید در سرم و کبد، افزایش مصرف انرژی برای جلوگیری از چاقی و بهبود حساسیت به انسولین شد. 25-HL به طور قابل توجهی استئاتوز کبد، التهاب، بالون شدن و فیبروز را با کاهش بیان ژن‌های لیپوژنیک بهبود می‌بخشد. علاوه بر این، 25-HL اثر پیشگیرانه و درمانی در کاهش NASH نشان داد.(استئاتوهپاتیت غیر الکلی)و آترواسکلروز در موش های Ldlr-/- تحت درمان با رژیم غذایی ALMN، و تشکیل کریستال کلسترول و ساختارهای کرونری مرتبط با سلول های کوپفر را کاهش داد. قابل توجه، 25-HL سطح سرمی و چربی کبد را بیش از لوواستاتین یا اسید فولیک روباتیک کاهش داد. 25-HL نمایه ایمنی و فارماکوکینتیک مطلوبی را نشان داد.

در نتیجه، این مطالعه اثبات این مفهوم را ارائه می دهد که مهار فعال سازی SREBP با هدف قرار دادن INSIG برای کاهش چربی ممکن است یک استراتژی امیدوارکننده برای درمان NASH باشد.(استئاتوهپاتیت غیر الکلی). این مطالعه پتانسیل ترجمه 25-HL در NASH انسانی را نشان می‌دهد(استئاتوهپاتیت غیر الکلی)و نقش حیاتی چربی زایی کنترل شده با SREBP را در NASH نشان می دهد(استئاتوهپاتیت غیر الکلی)پیشرفت از طریق مهار دارویی

گیاه سیستانچفواید: کاهش چربی خون و کاهش التهاب و فیبروز

بیماری کبد چرب غیر الکلی (NAFLD) طیفی از بیماری های کبدی است که از استئاتوز خوش خیم کبدی تا بدخیم را شامل می شود.استئاتوهپاتیت غیر الکلی(NASH)، که با آسیب کبدی، التهاب و فیبروز علاوه بر استئاتوز مشخص می شود. NASH(استئاتوهپاتیت غیر الکلی)می تواند بیشتر به سیروز و کارسینوم کبدی (HCC) تبدیل شود. با این حال، پاتوژنز NASH(استئاتوهپاتیت غیر الکلی)به خوبی درک نشده است و هیچ داروی تایید شده ای برای درمان آن وجود ندارد.

تجمع غیر طبیعی تری گلیسیرید در کبد نقش مهمی در شروع و پیشرفت NAFLD دارد. علاوه بر این، مطالعات اخیر نشان داده است که کلسترول ته نشین شده، به ویژه کلسترول غیر استری شده، حتی از تری گلیسیرید و اسیدهای چرب در ترویج انتقال از استئاتوز ساده به NASH مضرتر است.(استئاتوهپاتیت غیر الکلی). کلسترول و اسیدهای چرب اضافی در سلول‌های کبدی باعث استرس شبکه آندوپلاسمی (ER) می‌شود که منجر به اختلال عملکرد میتوکندری و مرگ سلولی، التهاب و فیبروز می‌شود. سنتز کلسترول، تری گلیسیرید و اسیدهای چرب به شدت توسط فاکتورهای رونویسی پروتئین های تنظیم کننده استرول تنظیم می شود (SREBPs، از جمله SREBP{1}}a، SREBP-1c، و SREBP{3}} ).

پیش ساز SREBP (pSREBP) یک پروتئین غشایی ER است که به طور اساسی به پروتئین فعال کننده برش SREBP موضعی ER (SCAP) متصل می شود. هنگامی که سلول ها از کلسترول محروم می شوند، SCAP توسط کمپلکس COPII شناسایی می شود و SREBP را به گلژی همراهی می کند، جایی که متعاقباً توسط پروتئازهای سایت 1 (S1P) و پروتئازهای سایت 2 (S2P) و در نهایت، فاکتور رونویسی ترمینال N بریده می شود. دامنه برای انتقال هسته ای منتشر شده است. این کاریوتایپ SREBP (nSREBP) به SRE متصل می شود و بیان ژن هدف را فعال می کند. از طرف دیگر، هنگامی که کلسترول در ER تجمع می یابد، کمپلکس SCAP-SREBP با اتصال به INSIG در ER حفظ می شود، بنابراین فعال شدن SREBP مسدود می شود.

فواید سیستانچ بیابانی: محافظت و تغذیه کبد

INSIG یک پروتئین لنگردار ER است که با حفظ کمپلکس SCAP-SREBP در ER، نقش مرکزی در تنظیم بازخورد پردازش SREBP ایفا می کند. دو پروتئین INSIG در پستانداران وجود دارد: INSIG-1 و INSIG-2. هر دو INSIG از شش مارپیچ گذرنده تشکیل شده اند که بیشتر آنها در غشای ER تعبیه شده اند که به همین ترتیب پردازش SREBP را تنظیم می کنند. علاوه بر کلسترول، 25-هیدروکسی کلسترول (25-HC) یک مهارکننده قوی‌تر مسیر SREBP است. برخلاف اتصال کلسترول به SCAP، مطالعات ساختاری اخیر نشان داده است که 25-HC مستقیماً به رابط INSIG یا INSIG-SCAP متصل می‌شود و تعامل SCAP-INSIG را القا می‌کند.

مطالعات قبلی نشان داده‌اند که میزان لیپوژنز، سطح بیان ژن‌های لیپوژنیک و تنظیم‌کننده اصلی آن SREBP{0}} هم در استئاتوز کبدی و هم در NASH به طور قابل‌توجهی افزایش می‌یابد.(استئاتوهپاتیت غیر الکلی)بیماران. در همین حال، NASH(استئاتوهپاتیت غیر الکلی)بیماران دارای سطوح بالاتر SREBP-2 و سنتز کلسترول نسبت به بیماران مبتلا به استئاتوز ساده بودند. یک پدیده مشابه افزایش چربی زایی و فعال شدن SREBP-1c در مدل موش NAFLD مشاهده شد. فعال سازی نابهنجار SREBP ناشی از استرس ER نشان داده است که باعث ایجاد چربی و NASH می شود.(استئاتوهپاتیت غیر الکلی). برعکس، حذف اسکاپ کبدی باعث کاهش سطح لیپید در کبد و خون شد. بنابراین، مهار لیپوژنز با مهار مسیر SREBP ممکن است یک استراتژی موثر برای درمان استئاتوز کبدی و NASH باشد.(استئاتوهپاتیت غیر الکلی).

در این مطالعه، یک مهارکننده قوی و اختصاصی مسیر SREBP، {{0}هیدروکسیل لانوسترول (25-HL)، شناسایی شد، اما گیرنده X کبد (LXR) را فعال نکرد. علاوه بر این، این مطالعه مکانیسم هدف قرار دادن مستقیم INSIGها برای مسدود کردن HL پردازش شده توسط SREBP را روشن می کند و اثرات پیشگیرانه و درمانی آن را در درمان NASH ارزیابی می کند.(استئاتوهپاتیت غیر الکلی)در مدل ماوس

عصاره سیستانچبرای تغذیه کلیه

این مطالعه یک مهارکننده قوی SREBP، 25-هیدروکسیل آنوسترول (25-HL) را شناسایی کرد. 25-HL به پروتئین ژن القایی با انسولین (INSIG) متصل می‌شود، تعامل بین INSIG و SCAP را تحریک می‌کند و آنها را در شبکه آندوپلاسمی حفظ می‌کند، در نتیجه از فعال‌سازی SREBP و مهار چربی‌زایی جلوگیری می‌کند. در مدل موس NASH(استئاتوهپاتیت غیر الکلی)، 25-HL باعث کاهش سطح کلسترول و تری گلیسیرید در سرم و کبد، افزایش مصرف انرژی برای جلوگیری از چاقی و بهبود حساسیت به انسولین شد. 25-HL به طور قابل توجهی استئاتوز کبد، التهاب، بالون شدن و فیبروز را با کاهش بیان ژن‌های لیپوژنیک بهبود می‌بخشد. علاوه بر این، 25-HL اثر پیشگیرانه و درمانی در کاهش NASH نشان داد.(استئاتوهپاتیت غیر الکلی)و آترواسکلروز در موش های Ldlr-/- تحت درمان با رژیم غذایی ALMN، و تشکیل کریستال کلسترول و ساختارهای کرونری مرتبط با سلول های کوپفر را کاهش داد. قابل توجه، 25-HL سطح سرمی و چربی کبد را بیش از لوواستاتین یا اسید فولیک روباتیک کاهش داد. 25-HL نمایه ایمنی و فارماکوکینتیک مطلوبی را نشان داد.

در نتیجه، این مطالعه اثبات این مفهوم را ارائه می دهد که مهار فعال سازی SREBP با هدف قرار دادن INSIG برای کاهش چربی ممکن است یک استراتژی امیدوارکننده برای درمان NASH باشد.(استئاتوهپاتیت غیر الکلی). این مطالعه پتانسیل ترجمه 25-HL در NASH انسانی را نشان می‌دهد(استئاتوهپاتیت غیر الکلی)و نقش حیاتی چربی زایی کنترل شده با SREBP را در NASH نشان می دهد(استئاتوهپاتیت غیر الکلی)پیشرفت از طریق مهار دارویی

توجه: گیاه دارویی سنتی چینی سیستانچ (همچنین به عنوان "گیاه اژدها" و "جنسنگ صحرا" نیز شناخته می شود)، تنها در بیابان های خشک و گرم رشد می کند. به عنوان یکی از 9 گیاه جاودانه، سیستانچ (cistanche tubulosa/cistanche deserticola/ desertliving cistanche/cistanche salsa) حاوی مواد موثره غنی مانند اکیناکوزید، اکتئوزید، گلیکوزیدهای فنیل اتانوئید کل، فلاونوئیدها، پلی ساکاریدها و غیره است که این مواد اولیه موثر را تشکیل می دهند. گیاهان مغذی و مواد غذایی برای ایمنی افراد، اندام‌های داخلی، سلول‌های مغز و نورون‌ها و غیره. بهبود عملکرد جنسی و عملکرد کلیه؛ ضد خستگی؛ ضد پیری؛ بهبود حافظه؛ ضد بیماری پارکینسون؛ ضد بیماری آلزایمر؛ آنتی اکسیدان؛ سهولت-یبوست؛ ضد التهاب؛ تقویت رشد استخوان، سفید کردن پوست؛ محافظت از کبد؛ و غیره.

عصاره cistanche tubolosa: ضد التهاب