مروری بر اختلالات نورودژنراتیو رایج: رویکردهای درمانی کنونی و نقش بالقوه نانودرمانی قسمت 2

3.1.2. مهارکننده های کولین استراز

در حال حاضر، مهارکننده های کولین استراز داروهای خط اولی هستند که برای AD تجویز می شوند. دونپزیل، ریواستیگمین و گالانتامین سه مهارکننده اصلی کولین استراز هستند که از نظر بالینی استفاده می شوند.

در سال‌های اخیر، تعداد مبتلایان به بیماری آلزایمر رو به افزایش بوده و این بیماری تأثیر زیادی بر زندگی بیماران دارد. علاوه بر آشکارترین اختلال شناختی و انحطاط فکری، از دست دادن حافظه نیز نگران کننده ترین مشکل بیماران است. بنابراین، رابطه بین درمان AD و حافظه مورد توجه گسترده قرار گرفته است.

ابتدا، بیایید نگاهی به چرایی کاهش حافظه بیماران AD بیندازیم. AD یک اختلال مغزی است که به تدریج در حال تغییر است که یکی از مهم ترین دلایل آن پوسیدگی عصبی است. با بدتر شدن تدریجی بیماری، نورون های مغز به آرامی می میرند و در نتیجه دقت و سرعت انتقال سیگنال کاهش می یابد و بنابراین، حافظه بیمار نیز تحت تأثیر قرار می گیرد. با این حال، رابطه بین درمان AD و حافظه نیز ما را امیدوار می کند. اگرچه ما نمی‌توانیم بیماری AD را مستقیماً با دارو درمان کنیم، اما می‌توانیم علائم آن را از طریق داروها و درمان‌ها کاهش دهیم. به عنوان مثال، درمان های دارویی فعلی بسیار پیشرفته هستند و برخی از داروها می توانند به طور موثری توانایی های شناختی، احساسات و توانایی های تفکر بیماران را بهبود بخشند و حتی رشد نورون ها را تحریک کنند.

علاوه بر درمان دارویی، برخی درمان های غیردارویی نیز موثر هستند. به عنوان مثال، از طریق درمان شناختی رفتاری (CBT) و رفتار درمانی (BT)، می‌توان عادات رفتاری و رفتارهای شناختی بیماران را تنظیم کرد، مانند ایجاد یک برنامه فعالیت منظم که برای سلامت جسمانی مفید است و استفاده از بازی‌ها و تمرین‌های شناختی برای تحریک مغز و تقویت حافظه

علاوه بر این، برخی مطالعات نیز نشان داده اند که رژیم غذایی و ورزش نیز می تواند در درمان AD نقش داشته باشد. برخی از غذاهای غنی از آنتی اکسیدان ها، مانند زغال اخته و آجیل، در برابر آسیب سلول های عصبی مقاومت می کنند. ورزش بدنی مناسب همچنین می تواند رشد نورون ها را تحریک کرده و سرعت متابولیسم بدن را افزایش دهد.

به طور خلاصه، رابطه بین درمان AD و حافظه مکمل است. علاوه بر درمان کمکی مستقیم، برخی از رویکردهای غیر دارویی نیز می توانند نقش مثبتی داشته باشند. اگرچه بیماری آلزایمر تأثیر زیادی بر زندگی بیماران دارد، اما همچنان باید نگرش خوش بینانه را حفظ کنیم، به بیماران مراقبت و حمایت بیشتری کنیم، به آنها کمک کنیم توانایی حافظه خود را بازسازی و حفظ کنند و کیفیت زندگی آنها را بهبود ببخشیم. مشاهده می شود که باید حافظه را تقویت کنیم. سیستانچ می تواند به طور قابل توجهی حافظه را بهبود بخشد زیرا سیستانچ دارای اثرات آنتی اکسیدانی، ضد التهابی و ضد پیری است که می تواند به کاهش اکسیداسیون و واکنش های التهابی در مغز کمک کند و در نتیجه از سلامت سیستم عصبی محافظت کند. علاوه بر این، سیستانچ همچنین می تواند رشد و ترمیم سلول های عصبی را تقویت کند و در نتیجه اتصال و عملکرد شبکه های عصبی را افزایش دهد. این اثرات می تواند به بهبود حافظه، توانایی یادگیری و سرعت تفکر کمک کند و همچنین می تواند از بروز اختلالات شناختی و بیماری های عصبی جلوگیری کند.

روی روش های بهبود عملکرد مغز کلیک کنید

در AD، از دست دادن نورون های کولینرژیک و رکود در مقدار استیل کولین در نواحی قشر مغز وجود دارد. مطالعات متعدد نشان داده اند که افزایش عرضه استیل کولین در بیماران زوال عقل به کاهش زوال شناختی کمک می کند. مهارکننده های کولین استراز تخریب استیل کولین را محدود می کنند و بیمار از افزایش فعالیت کولینرژیک سود می برد [55].

تاکرین اولین مهارکننده کولین استراز بود که در سال 1993 توسط FDA تأیید شد اما بعداً به دلیل سمیت کبدی مرتبط با آن متوقف شد. دونپزیل برای AD خفیف تا متوسط ​​استفاده می شود و به صورت قرص خوراکی 5 یا 10 میلی گرم در روز تجویز می شود. اخیراً، دوزهای بالاتر دونپزیل (23 میلی گرم در روز)، به تنهایی یا همراه با ممانتین، برای بیماران متوسط ​​تا شدید تأیید شده است.

یکی دیگر از مهارکننده های استیل کولین استراز برای AD خفیف تا متوسط، ریواستیگمین است. بر خلاف سایر مهارکننده های کولین استراز، ریواستیگمین به عنوان یک چسب ترانس درمال موجود است و هر دو آنزیم استیل کولین استراز و بوتیریل کولین استراز را مهار می کند. گالانتامین، کلاس بعدی مهارکننده های کولین استراز، برای AD خفیف تا متوسط ​​در محدوده دوز 16-24 میلی گرم در روز تأیید شد.

علاوه بر اثر مهاری آن بر فعالیت کولین استراز، همچنین باعث ایجاد مدولاسیون آلوستریک گیرنده‌های نیکوتین کولینرژیک می‌شود [56]. اگرچه داروهای متعددی برای AD ایجاد شده‌اند، مهارکننده‌های کولین استراز تنها گزینه موجود برای بیماران باقی می‌ماند. داروی اخیراً تأیید شده آدوکانوماب از نظر اثربخشی و قیمت گذاری گزاف است.

با این حال، مهارکننده های کولین استراز اثر محدودی را نشان می دهند. آنها به بهبود متوسطی در توانایی شناختی بیماران دست می یابند و به جای اینکه آسیب شناسی را تغییر دهند، به عنوان گزینه های درمانی علامتی برچسب گذاری می شوند [57].

علاوه بر این، سؤالاتی در مورد اینکه آیا داروهای فعلی می توانند به طور مؤثر از دوزهای ناچیز BBB عبور کنند تا اثرات دارویی مورد نظر را ایجاد کنند، وجود دارد.

3.1.3. تنظیم کننده های گلوتامات

گلوتامات مهمترین انتقال دهنده عصبی تحریکی در مغز است. گلوتامات‌ها از طریق فعال شدن بیش از حد در نورون‌های پس سیناپسی مانند گیرنده‌های NMDA، آسیب عصبی ایجاد می‌کنند که منجر به تخریب عصبی می‌شود.

با این حال، مهار کامل گیرنده های NMDA منجر به عوارض جانبی شدید شد. در نتیجه، ممانتین، یک آنتاگونیست غیررقابتی گیرنده NMDA، ایجاد شد که مزایای پاتولوژیک را با فعال‌سازی گیرنده NMDA فراهم می‌کند و همچنین بیماران را از اثرات بازدارنده ناشی از فعال‌سازی بیش از حد محافظت می‌کند [58].

ممانتین در سال 2003 برای بیماران مبتلا به AD متوسط ​​تا شدید با دوز 5 تا 20 میلی گرم در روز تأیید شد. تک درمانی ممانتین به بیماران مبتلا به AD با بهبود شناخت نسبت به دارونما کمک کرد.

در ترکیب با مهارکننده‌های استیل کولین استراز، کارآزمایی‌های بالینی اثربخشی را به مدت یک سال نسبت به مونوتراپی بهبود بخشید [59،60]. با این حال، این دسته از داروها نیز نمی توانند آسیب شناسی AD را برطرف کنند و عمدتاً برای کاهش علائم استفاده می شوند.

3.2. رویکردهای درمانی برای PD

اگرچه PD دومین ND شایع است، اما درمان موثری وجود ندارد که به ویژه پاتوفیزیولوژی بیماری را تغییر می دهد. در عوض، برخی از گزینه‌ها علائم مرتبط با حرکتی و علائم غیرحرکتی را به طور جداگانه برای تسکین علائم در بیماران بررسی می‌کنند.

رویکرد اصلی در مدیریت PD، دوباره پر کردن سطوح کاهش یافته دوپامین در ناحیه سیاه پوست است. رویکردهای متعددی به کار گرفته شده است که هدف آنها پر کردن سطوح دوپامین است.

رایج ترین درمان ترکیبی از لوودوپا و کاربیدوپا است. لوودوپا یک پیش ساز فوری دوپامین است که به بازیابی عملکردهای حرکتی ناشی از از دست دادن دوپامین کمک می کند. کاربیدوپا با لوودوپا ترکیب می شود تا از تجزیه محیطی لوودوپا قبل از رسیدن به مغز جلوگیری کند.

علاوه بر این، انتاکاپون و تولکاپون نیز برای جلوگیری از متیلاسیون لوودوپا از طریق کاتکول-O-متیل ترانسفراز (COMT) استفاده می شود، در نتیجه از لوودوپالوس از طریق متیلاسیون جلوگیری می کند.

آگونیست های دوپامینرژیک مانند آپومورفین هیدروکلراید، پرگولید، پرامی پکسولدی هیدروکلراید، روپینیرول هیدروکلراید و روتیگوتین که اثری مشابه دوپامین تولید می کنند نیز برای درمان PD در دسترس هستند. مهارکننده های مونوآمین اکسیداز دسته بعدی داروهای موجود هستند. آنها از دآمیناسیون اکسیداتیو دوپامین در مغز جلوگیری می کنند و از از دست دادن دوپامین جلوگیری می کنند.

سلژیلین و راساگیلین دو نمونه از مهارکننده‌های مونوآمین اکسیداز هستند [39]. PD مانند همه بیماری‌های غیرحرکتی، از جمله افسردگی، روان‌پریشی، اختلالات خواب، یبوست، زوال عقل و کمبود بویایی، با علائم غیرحرکتی عمده (MNMS) همراه است و به‌صورت علامتی درمان می‌شوند [61]. ].

ریواستیگمین، دونپزیل و گالانتامین برای کاهش علائم مرتبط با زوال عقل تجویز می شوند. کلوزاپین، کوتیاپین و پیماوانسرین داروهای تایید شده برای درمان علائم مرتبط با روان پریشی هستند. استفاده از ملاتونینور کلونازپام برای علائم مرتبط با خواب پیشنهاد می شود [62].

3.3. رویکردهای درمانی برای ALS

ALS یک بیماری نورون حرکتی است که علائم زوال عقل فرونتومپورال، تغییرات رفتاری و زوال شناختی را با پیشرفت بیماری نشان می دهد.

بیماران ALS در عرض سه تا پنج سال پس از ظهور علائم تسلیم نارسایی تنفسی و مرگ می شوند [63]. دو داروی تایید شده برای بیماران ALS وجود دارد، یعنی ریلوزول و اداراوون. ریلوزول، یک آنتاگونیست گیرنده گلوتامات، در سال 1995 به عنوان یک قرص خوراکی با دوز 100 میلی گرم در روز تأیید شد.

آزمایشات بالینی نشان داده است که مصرف ریلوزول در مقایسه با گروه دارونما، عمر بیماران ALS را 3 تا 4 ماه افزایش می دهد.

Edaravone، یک پاک‌کننده رادیکال‌های آزاد، اخیراً در سال 2017 به عنوان انفوزیون داخل وریدی با دوز 60 میلی‌گرم در روز تأیید شد و به تأخیر در پیشرفت بیماری کمک می‌کند [64]. علاوه بر این داروها، بیماران برای بهبود کیفیت زندگی خود به صورت علامتی درمان می شوند. در حال حاضر هیچ درمان مشخصی برای اصلاح بیماری وجود ندارد.

4. چالش های تحویل دارو به مغز

درمان فعلی برای مدیریت NDs به جای از بین بردن علل ریشه ای به کنترل پیشرفت بیماری کمک کرده است. مشکل تخریب عصبی در پس BBB نهفته است، و اینجاست که اکثر این فرمول ها شکست می خورند.

ناتوانی در انتقال دوزهای کافی به مغز، مداخله موفقیت آمیز NDs را محدود می کند. ماهیت پیشرفته BBB، همراه با قدرت نفوذ ضعیف بیشتر، اگر نگوییم همه داروها، دلیل فقدان گزینه های درمانی مناسب برای ND ها است.

4.1. سد خونی – مغزی (BBB)

BBB به عنوان یک مانع انتشار توصیف شده است که از ورود مواد موجود در خون به مغز جلوگیری می کند و اجازه می دهد تا هموستاز و عملکرد طبیعی مغز حفظ شود [65].

سلول‌های مختلف در مغز (سلول‌های اندوتلیال ریز عروق مغز، اتصالات محکم، نورون‌ها، آستروسیت‌ها و غشای پایه) با هم ترکیب می‌شوند تا یک مویرگ مغزی محکم در BBB بسازند [66]. عدم وجود فنستراسیون در سلول‌های اندوتلیال مویرگی مغز، انتشار مولکول‌ها و پروتئین‌های کوچک را محدود می‌کند [67،68].

سلول های اندوتلیال از طریق اتصالات بین اندوتلیال به یک مانع پیوسته متصل می شوند و حمل و نقل مواد محلول در آب را محدود می کنند [69،70]. علاوه بر این، سلول های اندوتلیال توسط لایه بازال، آستروسیت ها و پری سیت ها احاطه شده اند و دسترسی به مولکول های دارو از خون به مغز را محدود می کنند [71].

استحکام این سد توسط انتقال دهنده های جریان واقع در مویرگ مغز تکمیل می شود و این ناقل ها موادی را که وارد مغز می شوند به جریان خون باز می گرداند [72]. علاوه بر این، عملکرد نفوذپذیری BBB توسط اتصالات اینترنتی-اندوتلیال، که مجتمع های پروتئینی از جمله اتصالات محکم، اتصالات شکاف، و اتصالات چسبنده هستند، تنظیم می شود [65،73].

مولکول هایی که از BBB عبور می کنند یا از طریق مسیر پاراسلولی یا بین سلولی می گذرند [73]. خواص فیزیکوشیمیایی ترکیباتی که امکان انتقال آنها را در سراسر BBB فراهم می کند شامل اندازه، وزن مولکولی، فعالیت سطحی، حلالیت چربی و بار است [74،75].

برخی از مولکول های کوچک (مانند اتانول، دی اکسید کربن و باربیتورات ها) آزادانه از طریق انتشار غیرفعال از BBB عبور می کنند [76،77]. مکانیسم های انتقال با واسطه گیرنده از جمله ناقل انسولین، گیرنده ترانسفرین و ناقل گلوکز{3}} (GLUT{3}} {4}}) [78] همچنین به انتقال مولکول های آبدوست مانند پپتیدها و پروتئین ها کمک می کند [76].

علاوه بر این، برخی از حالت‌های پاتولوژیک شناخته شده‌اند که سفتی BBB را مختل می‌کنند و اجازه نشت مواد به مغز را می‌دهند [79-82]. در نهایت، استفاده از حامل‌های دارویی تخصصی مانند نانوذرات می‌تواند حمل و نقل محموله را در سراسر BBB افزایش دهد. در زیر به چند مورد از این موارد پرداخته می شود.

4.2. اصول فارماکوکینتیک و اثرات آنها بر دارورسانی به مغز

اثربخشی داروهایی که به طور سیستماتیک تجویز می شوند عمدتاً با ویژگی های فارماکوکینتیک آنها تعیین می شود [83]. از نقطه تجویز تا محل مورد نظر (در این مورد، مغز) سفری دلخراش است که در بیشتر موارد به نفع مولکول‌های درمانی نیست.

اولین نکته توجه وجود پروتئین های مختلف پلاسما است که در داخل آن تعبیه شده اند. برخی از داروها به شدت به این پروتئین‌ها متصل می‌شوند، بنابراین مقدار داروی موجود در گردش را محدود می‌کنند و در نهایت داروی رایگان موجود برای انتقال به مغز را کاهش می‌دهند [84].

علاوه بر این، برخی از داروها با سرعت قابل توجهی توسط اندام‌های پاکسازی اصلی حذف می‌شوند و تنها تعداد کمی در جریان خون باقی می‌مانند. علاوه بر این، تعامل بین دارو و سلول های هدف، میزان جذب دارو را محدود می کند.

به طور خاص، مولکول‌های دارو می‌توانند سلول‌ها را تحت تأثیر قرار دهند که منجر به مسدود شدن کانال‌ها، پتانسیل تغییر در غشا یا حتی تغییر در ساختار سلولی می‌شود. این اثر گذرا می تواند رفتار سلول نسبت به مولکول دارویی تجویز شده و جذب آن را محدود کند [85]. به طور کلی، مولکول های کوچک داروی چربی دوست برای تحویل مغزی مناسب هستند [86].

5. نانوذرات و کاربرد آنها در NDs

محدودیت‌های ناشی از BBB و معایب درمان‌های فعلی، که در بالا ذکر شد، منجر به نیاز برآورده نشده برای رویکردهای درمانی جدید برای درمان NDs شده است [87].

از میان رویکردهای به کار گرفته شده، نانوتکنولوژی یک پلت فرم ایمن و امیدوارکننده برای تحویل دارو/ژن هدفمند به CNS پدیدار شده است [88،89]. این فناوری از مواد در مقیاس نانو، معمولاً از 1 تا 1000 نانومتر استفاده می‌کند و می‌تواند با سیستم‌های بیولوژیکی تعامل داشته باشد. در سطح مولکولی [90].

انواع مختلفی از مواد مانند پلیمرهای طبیعی (پروتئین ها و پلی ساکاریدها)، پلیمرهای مصنوعی (PLGA و PCL) و مواد معدنی (طلا، نقره و سریم) برای فرمولاسیون ذرات به کار رفته اند.

ثابت شده است که نانوحامل ها حامل دارو/ژن بسیار مناسبی برای مغز هستند [91]. ویژگی‌های نانوحامل‌ها که آن‌ها را به یک پلتفرم امیدوارکننده برای مدیریت و درمان ND تبدیل می‌کند، شامل ظرفیت بارگیری دارو بالا، سمیت سیستمیک کم، نفوذپذیری دارو بهبود یافته و پایداری فیزیکی و شیمیایی خوب است [88].

نانوذرات با اندازه‌ها، خواص و عملکردهای مختلف برای انتقال دارو به مغز ساخته شده‌اند. شکل آنها در شکل 2 ارائه شده است. با این حال، نفوذ آنها از طریق BBB به اندازه، شیمی سطح، نوع، و قطبیت نانوحامل ها بستگی دارد [92]. علاوه بر این، پوشش سطح با پلی سوربات می تواند به فرار از سیستم های جریان غشایی مانند پمپ های P-گلیکوپروتئین کمک کند [92].

نانوذرات لیپوزومی و پلیمری به دلیل سهولت اصلاح سطح با لیگاندها و پپتیدهای نفوذ کننده سلول (CPP) بیشترین استفاده را برای تحویل هدفمند مغز داشته اند [78،93-96].

شکل 2. انواع نانوذراتی که بیشتر برای مدیریت اختلالات عصبی استفاده می شوند. نانوذرات لیپیدی جامد SLN; نانوذرات طلا AuNP، نانوذرات نقره نقره، نانوذره اکسید CeO2 NP-سریم.

در اینجا، نانوذراتی را که معمولاً برای مدیریت NDs مورد مطالعه قرار می‌گیرند، مورد بحث قرار می‌دهیم.

5.1. نانو ذرات معدنی

نانوذرات فلزی به دلیل توانایی آنها در عبور آسان از BBB و تجمع در مغز مورد توجه زیادی قرار گرفته اند [97،98]. خواص مختلف آن‌ها مانند اندازه، تغییرات سطحی و پایداری را می‌توان به راحتی برای هدف‌گیری کارآمد مغز تعدیل کرد [98].

به عنوان مثال، نانوذرات فلزی اغلب با لیگاندهای مختلف هدف‌دار مغز مانند آنتی‌بادی‌ها، پروتئین‌ها و مولکول‌های کوچک (مانند مانوز) برای رساندن دارو به CNS فعال می‌شوند.

این نانوذرات همچنین به دلیل کاربردهای تشخیصی و تصویربرداری خود به طور گسترده شناخته شده اند [99,100]. در میان نانوذرات فلزی مختلف، نانوذرات طلا، نقره و سریم بیشترین استفاده را برای تحویل CNS داشته اند [97] و در اینجا مورد بحث قرار خواهد گرفت.

نانوذرات طلا (AuNPs) به طور گسترده در تصویربرداری و هدف‌گیری CNS استفاده شده‌اند [101]. هسته آنها دارای خواص پلاسمونیکی است (یعنی توانایی برهمکنش با تابش الکترومغناطیسی به دلیل وجود الکترون های آزاد)، که آنها را برای کاربردهای تصویربرداری با استفاده از اسکن میکرو سی تی یا اشعه ایکس ایده آل می کند. AuNP ها در جذب و کاهش اشعه ایکس بهتر از عوامل کنتراست معمولی هستند که امکان تجسم دقیق نانوذرات و کنتراست بالاتر را فراهم می کند [100].

در یک مطالعه اخیر، رودامین بیسوتیوسیانات (RITC) و پلی ال لیزین (PLL) با 40 نانومتر AuNP کمپلکس شدند. این اصلاحات باعث افزایش جذب نانوذرات در سلول های بنیادی مزانشیمی انسان (hMSC) شد.

این hMSC با برچسب طلا مستقیماً به مغز موش تزریق شد و می‌توان آن را 30 دقیقه پس از تزریق با استفاده از میکرو CT مشاهده کرد [102]. در ترکیب با ردیابی و تجسم سلولی، AuNP ها پتانسیل زیادی در هدف قرار دادن و تخریب توده های آمیلوئید در شرایط آزمایشگاهی نشان داده اند [103]. آپولیپوپروتئین E3 (ApoE3) که با هسته AuNPها کونژوگه شده، برهمکنش آن‌ها را با دانه‌های آمیلوئید ارتقا داده و نفوذ در مغز را افزایش می‌دهد.

کورکومین به عنوان یک کاوشگر برای ردیابی این AuNP ها استفاده شد. پس از اتصال سنگدانه های آمیلوئید و ApoE3-AuNPs، رزونانس پلاسمون سطحی (SPR) AuNPs برای جداسازی دانه های آمیلوئید تا 60 درصد استفاده شد [104]. در مطالعه‌ای دیگر، AuNPs با اگزوزوم‌های هدف‌دار مغز برای تحویل مؤثرتر و بهبودیافته‌تر به مغز اصلاح شد [105].

اندازه زیر سلولی، ویژگی‌های فیزیکوشیمیایی و نوری وابسته به اندازه منحصر به فرد، سازگاری و زیست‌سازگاری AuNP‌ها، آنها را حامل‌های مناسبی برای تحویل مغزی مولکول‌های کوچک و بیوماکرومولکول‌ها می‌سازد [106].

در گزارشی متفاوت، نانوذرات طلا سلول‌های بنیادی جنینی موش را به نورون‌های دوپامینرژیک تمایز دادند [107]. نانوذرات نقره (AgNPs) نیز برای تحویل دارو به مغز مورد بررسی قرار گرفته‌اند.

پس از تزریق داخل صفاقی، نانوذرات نقره به هیپوکامپ رسیده و در هیپوکامپ انباشته می شوند، که به عنوان یک منطقه ضروری برای NDs شناخته شده است [108]. اشاره شد که دوز 5 میکروگرم بر میلی‌لیتر از این نانوذرات می‌تواند یک واکنش بیانی ژن التهابی و عصبی را در سلول‌های عصبی موش القا کند [98,109].

نانوذرات نقره برای رساندن داروهای بی‌شماری به مغز، از آلیسریب برای گلیوبلاستوما [106] تا داروهای ضد آمیبی برای درمان آمیب‌های مغزخوار [110] استفاده شده‌اند.

مطالعه دیگری خواص ضد التهابی و آنتی اکسیدانی AgNP های دارای پوشش سیترات را بر روی میکروگلیا، سلول های ایمنی مغز برجسته کرد. این AgNP ها به طور خاص توسط میکروگلیا جذب شدند، که به نوبه خود منجر به بیان آنزیم هایی شد که گونه های فعال اکسیژن را کاهش داد و خواص ضد التهابی داشت. 111].

با این حال، اشکالی که در مورد AgNP ها مشهود است، مکانیسم ورود آنها به مغز است، که شامل اختلال در BBB با تضعیف اتصالات محکم است.

همچنین به نظر می رسد که آنها با تجمع نقره بی اثر در مغز در طول دوره [112-114]، انحطاط و نکروز عصبی را تحریک می کنند. نانوذرات اکسید سریم بیشتر به دلیل نقش خود در کاهش گونه های اکسیژن (ROS)، مرتبط با مرگ نورون ها و NDs شناخته شده اند. انتقال حالت های اکسیداسیون بین Ce+3 و Ce+4 دلیل خاصیت آنتی اکسیدانی عالی این نانوذرات است [115].

این نانوذرات با تغییر مسیر انتقال سیگنال فاکتور نوروتروفیک مشتق از مغز، اثر آپوپتوز سلول‌های عصبی ADin را به تاخیر می‌اندازند و پتانسیل کاهش تجمع A را در صورت ترکیب با پوشش‌های PEG یا شلاتورهای فلزی نشان دادند [116].

علاوه بر این، نانوذرات اکسید سریم به طور موثر ROS پراکسی نیتریت را در مدل‌های سکته مغزی ایسکمیک حذف کرده و عملکرد حرکتی اندام را در مدل‌های موش مولتیپل اسکلروزیس و ALS بازسازی کرده‌اند [117].

اخیراً چندین فرمول مبتنی بر نانوذرات با پتانسیل نوروژنز مستند شده است. Zavvari و همکاران، 2020 کارایی نوروژنز نانوذرات دی اکسید سریم (CeO2) را بررسی کردند.

آنها ادعا کردند که تجویز تک دوز نانوذرات CeO2 برای شروع نوروژنز در ناحیه هیپوکامپ کافی است. این به دلیل قدرت ضد التهابی و بازسازی عصبی اکسید سریم است [118].

For more information:1950477648nn@gmail.com