مطالعه ای در مورد منظم بودن داروهای پزشکی سنتی در درمان هایپرپلازی خوش خیم پروستات و فارماکولوژی شبکه آن

2. بررسی اجمالی تحقیقات پزشکی غربی در مورد هایپرپلازی خوش خیم پروستات (BPH)

2.1 اپیدمیولوژی BPH

BPH یک بیماری شایع در بین مردان میانسال و سالخورده است. با توجه به متاآنالیز مبتنی بر ادبیات داخلی ، شیوع کلی BPH در مردان بالای 40 سال است36.6%بشر میزان شیوع توسط گروه سنی به شرح زیر است:

سنین 40-49:29.0%

در سنین 50-59:29.0%

در سنین 60-69:44.7%

در سنین 70-79:58.1%

سنین 80 و بالاتر:69.2%

شیوع در مناطق شهری و روستایی متفاوت است.41.5%در مناطق شهری و38.6%در مناطق روستایی [^47]. به طور کلی ، BPH شیوع بالایی در چین دارد و نرخ با افزایش سن به میزان قابل توجهی افزایش می یابد. شیوع در شهری نسبت به مناطق روستایی بیشتر است.

قرص های عصاره گیاهی برای محافظت از سلامت پروستات

2.2 پاتوژنز BPH

2.2.1 آندروژن ها و تعامل آنها با گیرنده ها

آندروژن ها در حال حاضر به عنوان مهمترین تنظیم کننده رشد پروستات شناخته می شوند. دو آندروژن بزرگ هستندتستوسترون (T)وتدی هیدروتستوسترون (DHT)بشر در میان آنها ، DHT یک متابولیت فعال قوی تر است ، که توسط تستوسترون تبدیل شده است5 α-Reductaseبشر در انسان ، دو نوع 5α-reductase وجود دارد:

نوع I: عمدتا در کبد و پوست یافت می شود

نوع دوم: عمدتا در پروستات یافت می شود

مطالعات نشان داده است کهنوع II 5 α-Reductaseنقش مهمی در توسعه BPH ایفا می کند [^48]. سطح DHT در پروستات به طور قابل توجهی بالاتر از سرم است ، به خصوص در مردان مسن. DHT با میل زیاد بهگیرنده های آندروژن (AR)در سلولهای پروستات ، ترویج تکثیر اپیتلیال پروستات و سلولهای استروما [^49] [^50].

در دهه 1970 ، JD ویلسون و دیگران نشان دادند كه DHT عامل اصلی در رشد پروستات است. با این حال ، همه مردان سالخورده با سطح DHT بالا BPH ایجاد نمی کنند ، نشان می دهد که عوامل دیگری مانند حساسیت گیرنده و ریز محیط زیست محلی نیز درگیر هستند [^51] [^52]. مطالعات نشان داده اند که بیان AR با افزایش سن به طور قابل توجهی کاهش نمی یابد ، اما فعالیت AR و مسیرهای پایین دست ممکن است تغییر کند و بر پیشرفت و پیشرفت BPH تأثیر می گذارد [^53].

استروژن ها و گیرنده ها

حک کردنهمچنین در پاتوژنز BPH نقش دارد. در مردان پیری ، سطح استروژن نسبتاً پایدار یا حتی افزایش می یابد ، در حالی که سطح تستوسترون کاهش می یابد و تعادل آندروژن -استروژن را مختل می کند. استروژن می تواند روی عمل کندگیرنده های استروژن (ER)در بافت پروستات ، از جمله:

ERα: ترویج تکثیر

ارگ: رشد را مهار می کند و باعث آپوپتوز می شود

عدم تعادل بین بیان ERα و ERβ ممکن است رشد BPH را تقویت کند [^54] [^55]. تحریک استروژن همچنین ممکن است بیان را افزایش دهدعناصر پاسخ استروژن (ERE)در سلولهای پروستات ، ژنهای مرتبط با تکثیر و التهاب را فعال می کنند [^56].

2.2.2 فاکتورهای رشد

عوامل رشدگروه اصلی دیگر تنظیم کننده ها در رشد سلول ، تکثیر ، تمایز و مهاجرت درگیر هستند. چندین عامل رشد با BPH همراه است ، از جمله:

فاکتورهای رشد فیبروبلاست (FGFS)

فاکتور رشد مانند انسولین (IGF)

تبدیل فاکتور رشد β (TGF-β)

فاکتور رشد اپیدرمی (EGF)

در انسان ، خانواده FGF شامل 23 زیرگروه است که بسیاری از آنها برای تحریک تکثیر سلولی اپیتلیال و استروما در پروستات یافت شده است. در میان آنها:

fgf -2(فاکتور رشد فیبروبلاست اساسی ، BFGF) در مؤلفه استروما BPH بسیار بیان شده است

مطالعات نشان داده است کهسطح fgf -2 در بافت BPH 2-3 برابر بیشتر استدر مقایسه با بافت طبیعی پروستات [^65] [^66]

تحقیقات مداوم توسط Roquier و دیگران بیشتر نقش عوامل رشد در پاتوژنز BPH را تأیید کرده است.

2.2.2 فاکتورهای رشد (ادامه)

fgf -7، همچنین به عنوان شناخته می شودفاکتور رشد کراتینوسیت (KGF)، در بافتهای BPH بسیار بیان شده است [^67]. FGF {1}} تکثیر سلولهای اپیتلیال حاصل از سینوس ادراری را در حالی که تأثیر کمی بر روی سلولهای پایه دارد ، ترویج می کند. آزمایشات حیوانات تأیید کرده اند که FGF {2}} به طور قابل توجهی تکثیر سلول های BPH را ارتقا می بخشد [^69]. مطالعات همچنین نشان داده است کهبیان FGF {0}} بیان در مراحل اولیه BPH افزایش می یابد، نقش احتمالی آن را به عنوان یک عامل اصلی شروع می کند. سطح FGF -6 و FGF {1}}} نیز در بافت های BPH افزایش می یابد ، با FGF {2}} نشان دهنده بیان بسیار بالا در بافتهای استروما است ، که نشان دهنده نقش در تکثیر سلول های استروما است [^70]. به طور مقایسه ای ،fgf -2فعالیت قوی تری در ارتقاء تکثیر سلول های اپیتلیال نشان می دهد [^71]. FGF {1}} ، که از نزدیک با FGF -7 مرتبط است ، همچنین در BPH بسیار بیان شده و به تکثیر اپیتلیال و هایپرپلازی پروستات کمک می کند [^72].

فاکتورهای رشد مانند انسولین (IGFS)، از جملهIGF-I و IGF-II، فاکتورهای رشد چند منظوره ای هستند که باعث تکثیر سلولی و تمایز می شوند. IGF به طور گسترده ای در پروستات توزیع می شود و توسط آندروژن ها تنظیم می شود. مطالعات نشان داده است کهIGF-I به طور عمده در استروما پروستات تولید می شود، در حالی که IGF-II در هر دو اپیتلیوم و استروما بیان شده است [^73]. علاوه بر این ،پروتئین های اتصال IGF (IGFBPS)، به خصوصigfbp -3 and igfbp -4، تنظیم فراهمی زیستی و فعالیت IGF [^74]. انحرافات در محور IGF/IGFBP ممکن است پیشرفت BPH را با افزایش سیگنالینگ IGF یا کاهش آپوپتوز تقویت کند.

تبدیل فاکتور رشد β (TGF-β)خانواده بزرگی از سایتوکاین ها است که در تنظیم رشد سلول نقش دارند. در میان آنها ،TGF-β1تکثیر اپیتلیال را مهار می کند و فیبروز استروما را ترویج می کند [^78]. TGF-β1 نیز القا می کندانتقال اپیتلیال به مزانشیمی (EMT)، کمک به بازسازی بافت پروستات [^79]. در مقابل ،TGF-β2بیشتر با پاسخهای التهابی همراه است و ممکن است بیشتر به پیشرفت BPH کمک کند [^84].

به طور خلاصه ، فاکتورهای مختلف رشد و مسیرهای سیگنالینگ عمیقاً در پاتوژنز BPH نقش دارند ، اگرچه مکانیسم های نظارتی دقیق آنها کاملاً روشن است.

2.2.3 عوامل التهابی

BPH از نزدیک با التهاب مزمن همراه است. در یک مطالعه از 167 بیمار BPH ،75-90 ٪بافت های پروستات علائم التهاب را نشان داد. سیتوکین های التهابی باعث افزایش هیپرپلازی اپیتلیال غده ای و استروما ، از جمله بیان بیش از حدfgf -2 و fgf -21در نتیجه افزایش تکثیر سلولی و کاهش آپوپتوز [^85] [^{{1}].

مطالعات سطح بالایی ازil -2 ، il {{1} ، il -7 ، و ifn-γدر بافتهای BPH [^88-90]. il -2 و il {3}} تکثیر اپیتلیال را ارتقا دهید ، در حالی که il {4}} می تواند تکثیر سلول پایه را القا کند.ماکروفاژ مهاری سیتوکین -1 (MIC {1}})همچنین در بافت های BPH افزایش یافته و ممکن است پاسخ های التهابی را ترویج کند. علاوه بر این ،cox -2، یک آنزیم کلیدی در سنتز پروستاگلاندین ، ​​در بافت های BPH تنظیم می شود [^91] [^92]. با این حال ، رابطه علی بین التهاب و پیشرفت BPH نامشخص است.

2.3 درمان هایپرپلازی خوش خیم پروستات

2.3.1 انتظار مراقب

انتظار مراقب یک استراتژی مدیریت غیر تهاجمی است که عمدتا برای بیماران با استفاده می شودعلائم دستگاه ادراری پایین پایین (LUTS)، تعریف شده به عنوانIPSS ≤ 7، یا برای بیماران مسن باعلائم متوسط ​​تا شدید(IPSS> 8) که به دلیل سلامتی عمومی یا ترجیح شخصی برای مداخله فعال مناسب نیستند [^93].

2.3.2 درمان دارویی

درمان دارویی درمان اصلی برای بیماران مبتلا به LUT های متوسط ​​تا شدید است. هدف بهبود علائم ، تأخیر در پیشرفت بیماری و کاهش نیاز به مداخله جراحی ، ضمن حفظ کیفیت زندگی و به حداقل رساندن عوارض جانبی است.

2.3.2.1 α {4}} مسدود کننده گیرنده های آدرنرژیک

مسدود کننده های α 1-با آرامش عضله صاف در گردن پروستات و مثانه عمل کنید و در نتیجه انسداد ادرار را تسکین دهید. آنها به افزایش حداکثر سرعت جریان ادرار و کاهش ادرار باقیمانده کمک می کنند. داروهای رایج شاملتامسولوسین ، آلفوزوزین ، تروزوزین ، داکسازوزینوتسیخودوسینبشر این داروها درمان خط اول برای BPH است ، به خصوص برای بیماران مبتلا به انسداد پویا [^94].

عوارض جانبی ممکن است شامل شودسرگیجه ، افت فشار خون ، خستگی یا انزال رتروگرادبشر آنها برای بیماران مبتلا به بزرگ شدن قابل توجه پروستات یا بیماران مبتلا به افت فشار خون توصیه نمی شوند.

2.3.2. {3}} α- مهار کننده های α-reductase ({5 {}} aris)

5- arisمهار تبدیل تستوسترون بهدی اچ تیمنجر به کاهش حجم پروستات و آپوپتوز سلول اپیتلیال. دو نوع اصلی وجود دارد:

باله(به طور انتخابی نوع II 5 α-Reductase را مهار می کند)

دوتایی(هر دو نوع I و II را مهار می کند)

این داروها به ویژه برای بیماران مبتلا به آنها مؤثر استenlarged prostate volume (>30 میلی لیتر)و سطح DHT بالا آنها به بهبود علائم و کاهش خطر احتباس ادرار و نیاز به عمل جراحی کمک می کنند. با این حال ، کاهش علائم ممکن است طول بکشد3-6 ماه[^95]. عوارض جانبی مشترک شاملکاهش میل جنسی ، اختلال نعوظوتزائد.

2.3.2.3 m آنتاگونیست های گیرنده

M آنتاگونیست های گیرندهگیرنده های موسکارینی ، در درجه اول زیرگروه های M2 و M3 را مهار کنید ، که به تسکین بیش از حد detrusor و کاهش حساسیت مثانه کمک می کنند ، بنابراین علائم پایین دستگاه ادراری (LUTS) را در بیماران BPH کاهش می دهد. در حال حاضر ، داروهای انتخابی برای گیرنده های M2 و M3 ، ماننداکسیبوتینوتبولترودین، معمولاً استفاده می شود. این داروها بیشتر در بیماران مبتلا به BPH استفاده می شودعلائم ذخیره سازیمانند فوریت ادرار ، شبانه و ادرار مکرر ، به ویژه هنگامی که حجم ادرار باقیمانده کمتر از 50 میلی لیتر است. با این حال ، آنها ممکن است عوارض جانبی مانندخشکی دهان ، سرگیجه ، یبوست ، تاری دید، و احتباس ادرار بنابراین ، آنتاگونیست های گیرنده M هستندبرای بیماران مبتلا به ادرار باقیمانده یا احتباس ادرار قابل توصیه نیست[^95].

مهار کننده های PDE5 2.3.2.4

مهار کننده های فسفودی استراز نوع 5 (PDE5I)سطح CGMP داخل سلولی را افزایش داده و منجر به آرامش عضلات صاف می شود که می تواند مقاومت در برابر دستگاه ادراری را کاهش داده و جریان ادرار را بهبود بخشد. اگرچه در ابتدا برای درمان اختلال نعوظ استفاده می شود ، شواهدی از متاآنالیزها نشان می دهد کهPDE5I می تواند IPS را کاهش داده و عملکرد نعوظ را بهبود بخشد (IIEF)در بیماران BPH. با این حال ، تأثیر آنها برحداکثر جریان ادرار (QMAX)محدود است pde5i به طور کلی به خوبی تحمل می شود ، با عوارض جانبی خفیف ماننداحتقان بینی و گرگرفتگی[^96].

2.3.2.5 β {4}} آگونیست گیرنده آدرنرژیک

β 3- آگونیست گیرنده آدرنرژیکبرای ترویج آرامش و کاهش علائم مثانه بیش فعال (OAB) روی گیرنده های عضله صاف عضله صاف عمل کنید. اگرچه در درجه اول برای OAB استفاده می شود ، آنها همچنین می توانند از بیماران BPH با علائم تحریکی بهره مند شوند. عوارض جانبی مشترک شاملفشار خون بالا ، سردرد و خشکی دهانبشر احتیاط هنگام استفاده در بیماران فشار خون بالا توصیه می شود [^98].

2.3.2.6 فیتوتراپی

در حال حاضر استفاده شده استروشهای درمانیشامل بودنSerenoa repens (Palmetto) ، Pygeum Africanum ، Cucurbita Pepo (عصاره بذر کدو تنبل) ،وتTadenan (عصاره آلو آفریقایی)بشر این عصاره های گیاهی ممکن است LUT ها را تسکین دهند ، التهاب پروستات را کاهش داده و QOL را تا حدی بهبود بخشند [^99]. با توجه به عوارض خفیف و مشخصات عوارض جانبی کم ، آنها برای استفاده طولانی مدت و برای بیماران مبتلا به علائم خفیف مناسب هستند. با این حال ، برای تأیید اثربخشی آنها قبل از استفاده گسترده در درمان BPH ، آزمایشات بالینی بیشتری لازم است.

2.3.3 درمان جراحی

عمل جراحی مؤثرترین درمان برایمتوسط ​​تا شدید BPH، به خصوص در بیماران با عوارضی مانندسنگ مثانه ، احتباس مکرر ادرار یا آسیب دیدگی مجاری ادراری فوقانیبشر گزینه های جراحی شامل:

برداشتن ترانسفر از پروستات (TURP)

برش ترانسفرال پروستات (TUIP)

هولمیوم لیزر پروستات (هولپ)

TURP استاندارد طلا برای جراحی BPH محسوب می شود.تکنیک های حداقل تهاجمیمانندتبخیر لیزر ، فرسایش مایکروویو و فرسایش سوزنبه طور فزاینده ای استفاده می شود برای بیماران باprostate volume >80 میلی لیتر، روشهای باز یا لاپاروسکوپی ممکن است اعمال شود.

3. نتیجه گیری

جراحی مدتهاست که به عنوان مؤثرترین درمان برای BPH ، به ویژه در موارد متوسط ​​تا شدید در نظر گرفته شده است. اگرچه نتایج جراحی مثبت است ، اما خطرات مانندخونریزی ، احتباس ادرار ، کاهش عملکرد جنسی ، انزال رتروگراد ، عفونت، و عود می تواند رخ دهد. بیماران باعوارض قلبی عروقی یا ریویممکن است جراحی را به خوبی تحمل نکند.

بنابراین ، در موارد خفیف تا متوسط ​​،دارو همچنان درمان خط اول استبشر داروهای فعلی مانندمسدود کننده های α 1- ، مهار کننده های 5α-Reductaseو ترکیبی درمانی اثربخشی خوبی در کاهش علائم ، تأخیر در پیشرفت بیماری و کاهش نیاز به عمل جراحی نشان داده است. با این حال ، برخی از داروها می توانند عوارض جانبی ایجاد کنندافت فشار خون ، کاهش میل جنسی و ژنیکوماستی، که نمی توان نادیده گرفت.

داروهای گیاهیبه دلیل آنها به طور گسترده ای در چین استفاده می شوداثرات خفیف و عوارض جانبی کمتری، اما اثربخشی آنها به دلیل کمبود بحث برانگیز استشواهد با کیفیت بالابشر طب سنتی چینی (TCM) یک منبع با ارزش است و بسیاری از روشهای درمانی مبتنی بر TCM ریشه در اصول درمانی جامع و فردی دارند. با این حال ،آزمایشات بالینی در مورد TCM برای BPH محدود است، و مکانیسم های عمل هنوز به خوبی درک نشده اند.

لازم استتحقیقات TCM را استاندارد و مدرن سازی کنید، توسعهپروتکل های درمانی مبتنی بر شواهد، و ادغامفارماکولوژی بالینی و فارماکولوژی شبکهبرای کشف فارماکودینامیک ترکیبات گیاهی و مواد فعال. این باعث توسعه توسعه می شوددرمان های ایمن ، مؤثر و مقرون به صرفه.