NAFLD مرتبط با سن: استفاده از پروبیوتیک ها به عنوان یک مداخله درمانی حمایتی بخش 3

8. گزینه های درمانی دیگر

همانطور که به طور گسترده گزارش شده است، مدولاسیون GM یک رویکرد معتبر برای مدیریت بسیاری از بیماری ها، از جمله NAFLD است. علاوه بر پروبیوتیک ها، پری بیوتیک ها، همزیستی ها و به اصطلاح پیوند میکروبیوتای مدفوعی (FMT) روش های دیگری را نشان می دهد که برای بازیابی دیس بیوز استفاده می شود [188,189].

گلیکوزید سیستانچ همچنین می تواند فعالیت SOD را در بافت های قلب و کبد افزایش دهد و به طور قابل توجهی محتوای لیپوفوسین و MDA را در هر بافت کاهش دهد و به طور موثر رادیکال های مختلف اکسیژن فعال (OH-، H2O2 و غیره) را از بین ببرد و از آسیب DNA ناشی از آن محافظت کند. توسط رادیکال های OH گلیکوزیدهای فنیل اتانوئید سیستانچ دارای توانایی مهار قوی رادیکال های آزاد، توانایی کاهش بالاتری نسبت به ویتامین C، بهبود فعالیت SOD در سوسپانسیون اسپرم، کاهش محتوای MDA و اثر محافظتی خاصی بر عملکرد غشای اسپرم هستند. پلی ساکاریدهای سیستانچ می توانند فعالیت SOD و GSH-Px را در گلبول های قرمز و بافت ریه موش های آزمایشگاهی مسن ناشی از D-گالاکتوز افزایش دهند و همچنین محتوای MDA و کلاژن را در ریه و پلاسما کاهش دهند و محتوای الاستین را افزایش دهند. اثر پاک کنندگی خوب بر روی DPPH، طولانی شدن زمان هیپوکسی در موش های پیر، بهبود فعالیت SOD در سرم، و به تاخیر انداختن انحطاط فیزیولوژیکی ریه در موش های آزمایشگاهی پیر. و این پتانسیل را دارد که دارویی برای پیشگیری و درمان بیماری های پیری پوست باشد. در عین حال، اکیناکوزید موجود در سیستانچ توانایی قابل توجهی در از بین بردن رادیکال های آزاد DPPH دارد و می تواند گونه های فعال اکسیژن را از بین ببرد، از تخریب کلاژن ناشی از رادیکال های آزاد جلوگیری کند و همچنین اثر ترمیم خوبی بر آسیب آنیون رادیکال آزاد تیمین دارد.

روی rou cong rong benefits کلیک کنید

【برای اطلاعات بیشتر:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

پری بیوتیک ها "مواد غذایی غیرقابل هضم هستند که با تحریک انتخابی رشد و/یا فعالیت باکتری های مفید در دستگاه گوارش، به طور مفیدی بر سلامت میزبان تاثیر می گذارند" [190]. بیشتر آنها فیبرهای غیر قابل هضم هستند، مانند فروکتولیگوساکاریدها (FOS)، گالاکتولیگوساکاریدها (GOS)، لاکتولوز، اینولین و پکتین [191]. آنها می توانند از اسهال و همچنین سرطان جلوگیری کنند، متابولیسم فلور روده را تعدیل کنند، جذب مواد معدنی را تحریک کنند و اثرات مثبتی بر متابولیسم لیپیدها و خواص تعدیل کننده ایمنی داشته باشند [192]. علاوه بر این، پری بیوتیک ها می توانند ترکیب GM را با ترویج رشد میکروارگانیسم های مفید و کاهش تعداد باکتری های گرم منفی تعدیل کنند [193-195]. برخی شواهد نشان داد که مکمل های پری بیوتیک می تواند از توسعه و پیشرفت NAFLD جلوگیری کند [196,197]. مطالعات گزارش می دهند که فروکتو-الیگوساکاریدهای پری بیوتیک میکروفلور طبیعی دستگاه گوارش و عملکرد سد اپیتلیال روده را ترمیم کردند و استئاتوهپاتیت را در موش های مدل NASH کاهش دادند، در حالی که لاکتولوز باعث بهبود التهاب کبدی و کاهش سطوح سرمی ALT و AST در موش های مدل NASH شد [1999.1، علاوه بر این، یک کارآزمایی بالینی تصادفی، دوسوکور و کنترل شده با دارونما گزارش داد که کلرلا ولگاریس می تواند سطح گلوکز سرم را کاهش دهد و عملکرد کبد و پروفایل لیپیدی را در بیماران NAFLD بهبود بخشد [200]. در همین راستا، جوادی (1396) نشان داد که اینولین پری بیوتیک سطوح AST و ALT را در مقایسه با دارونما کاهش می دهد. با این حال، آنها هیچ تغییر قابل توجهی در درجه کبد چرب پیدا نکردند [201]. در نهایت، تجویز اولیگو فروکتوز باعث کاهش سطح سرمی ALT، AST و انسولین در بیماران مبتلا به NASH شد [197]. جالب توجه است، برخی از مطالعات اثرات پری بیوتیک ها را بر GM در افراد مسن گزارش می کنند [202-204]. دو کارآزمایی بالینی تصادفی، دوسوکور و کنترل شده با دارونما نشان می دهد که مخلوط گالاکتولیگوساکاریدها (B-GOS) تعداد باکتری های مفید، به ویژه بیفیدوباکتری ها [202,203] و همچنین مکمل های GOS را افزایش می دهد [204].

همزیست ها ترکیبی از پروبیوتیک ها و پری بیوتیک ها هستند، جایی که پری بیوتیک ها به تکثیر میکروارگانیسم های پروبیوتیک سالم کمک می کنند، بنابراین یک سیستم گوارشی مفید ایجاد می کنند و در نتیجه اثرات مثبتی بر سلامت میزبان دارند [188,192]. همزیست ها باید با انتخاب ترکیب مناسبی از پروبیوتیک ها و پری بیوتیک ها ایجاد شوند تا رشد و بقای پروبیوتیک ها در دستگاه روده را افزایش دهند. علاوه بر این، فرمول همزیستی باید در مقایسه با فعالیت اجزای جداگانه مؤثرتر باشد [205]. برخی از مطالعات اثرات مفید مکمل همزیستی را بر ویژگی‌های بیوشیمیایی و بافت‌شناسی NAFLD گزارش می‌کنند [206-212]. مالاگوارنرا و همکاران دریافت که ترکیب B. longum و FOS، همراه با اصلاح سبک زندگی، سطوح AST، TNF، و پروتئین واکنشی C (CRP)، شاخص HOMA و اندوتوکسین سرم را کاهش می‌دهد و همچنین التهاب و استئاتوز را در 66 بیمار NASH کاهش می‌دهد. 206]؛ علاوه بر این، یک کارآزمایی بالینی تصادفی، دوسوکور و کنترل شده با دارونما نشان داد که مکمل هفت سویه پروبیوتیک (L. casei، L. rhamnosus، S. thermophilus، B.breve، L. acidophilus، B.longum و L. bulgaricus ) و FOS به طور قابل توجهی آنزیم های کبدی (ALT، AST و GGT) و نشانگرهای التهابی (TNF، CRP و کل فاکتور هسته ای kB p65) را در 52 بیمار مبتلا به NAFLD کاهش دادند [207]. کارآزمایی بالینی تصادفی شده، دوسوکور و کنترل شده با دارونما گزارش داد که ترکیب فیبر غذایی و L. reuteri باعث کاهش فیبروز، استئاتوز کبدی و سطوح سرمی نشانگرهای التهابی در 50 بیمار لاغر مبتلا به NAFLD شد [208]. در نهایت، در یک کارآزمایی بالینی اخیر (مطالعه INSYTE)، Scorletti (2020). مشاهده کرد که Bifidobacterium animalis subsp. لاکتیس BB{19}} و FOS میکروبیوم مدفوع را تغییر می‌دهند، اما محتوای چربی کبد و نشانگرهای فیبروز کبد را کاهش نمی‌دهند [209]. همزیستی ها می توانند GM سالمندان را تعدیل کنند [213-215]. دو کارآزمایی بالینی دوسوکور و کنترل‌شده با دارونما گزارش می‌دهند که مخلوط بیفیدوباکتریوم بیفیدوم BB{25}}، بیفیدوباکتریوم لاکتیس BL-01 و اینولین و همچنین مخلوطی از لاکتوباسیلوس اسیدوفیلوس NCFM و لاکتیتول می‌تواند افزایش یابد. رشد بیفیدوباکتری ها و لاکتوباسیل ها [213,215]؛ علاوه بر این، یک کارآزمایی بالینی دیگر نشان می‌دهد که ترکیب بیفیدوباکتریوم لانگوم و اینولین باعث افزایش تعداد اکتینوباکتری‌ها و فیرمیکوت‌ها و کاهش پروتئوباکتری‌ها می‌شود [214]. جالب توجه است که Marìa Juàrez-Fernàndez et al. با تعدیل ترکیب GM و متابولیسم اسید صفراوی، اثر مفید ترکیب همزیستی NGP A. muciniphila و کوئرستین را بر NAFLD مشاهده کرد [216].

پیوند میکروبیوتای مدفوع (FMT) فرآیندی است که طی آن مواد مدفوع اهداکنندگان سالم به روده بیماران مبتلا به ژنتیک تغییر یافته وارد می‌شود تا آن را به حالت پایدار بازگرداند و در نتیجه بیماری‌های خاص مرتبط با دیس‌بیوز را درمان کند [217]. در حال حاضر، FMT با موفقیت در بیماران مبتلا به عفونت مکرر کلستریدیوم دیفیسیل، سندرم متابولیک، سندرم روده التهابی و چاقی [218] استفاده شده است و می تواند به یک روش درمانی موثر برای درمان NAFLD تبدیل شود. نشان داده شده است که بازسازی یک GM سالم با درمان FMT استئاتوهپاتیت را در موش های مدل HFD کاهش می دهد [219]، و فشار خون پورتال، مقاومت به انسولین و اختلال عملکرد اندوتلیال را در موش های مدل NASH بازیابی می کند [220]. تا به امروز، مطالعات انسانی محدودی انجام شده است، و همه اثرات مفید FMT را در درمان NAFLD نشان نداده اند. به عنوان مثال، یک مطالعه دوسوکور، تصادفی و کنترل شده با اثبات اصل، گزارش داد که FMT دهنده آلوژنیک در افراد مبتلا به استئاتوز کبدی تغییرات مفیدی در بیان ژن کبدی و متابولیت های دخیل در التهاب و متابولیسم لیپید ایجاد می کند [221]. علاوه بر این، یک کارآزمایی تصادفی و کنترل‌شده دیگر نشان می‌دهد که FMT آلوژنیک در بیماران مبتلا به NAFLD می‌تواند نفوذپذیری روده کوچک را کاهش دهد، اما مقاومت به انسولین را بهبود نمی‌بخشد و کسر چربی کبد را کاهش نمی‌دهد [222].

9. نتیجه گیری

NAFLD یک بیماری شایع کبدی است، به ویژه در میان افراد مسن مبتلا به اختلالات متابولیک شایع است که با تجمع بیش از حد چربی در سلول‌های کبدی مشخص می‌شود. چندین مطالعه تجربی انجام شده هم در حیوانات مسن (که در آن علائم پاتولوژیک بیماری توسط رژیم های غذایی پرچرب و MCD ایجاد می شود) و هم در بیماران بالغ مبتلا به NAFLD، وجود یک GM تغییر یافته را در مقایسه با مورد مشاهده شده در افراد سالم. در افراد مسن، GM با یک امضای میکروبی خاص مشخص می شود (افزایش باکتری های گرم منفی و پاتوبیونت ها، با انتشار متعاقب آندوتوکسین ها و LPS، و کاهش میکروارگانیسم های گرم مثبت)، و به نظر می رسد این GM تغییر یافته نقش مهمی را ایفا کند. نقش در ارتقاء پاتوژنز NAFLD. دیس بیوز روده، همراه با سطح بالای سیستم عامل، افزایش نفوذپذیری روده را با انتشار متعاقب ROS، اندوتوکسین ها و LPS در جریان خون تعیین می کند. در مجموع، این رویدادها منجر به افزایش استعداد ابتلا به بیماری و پیشرفت آن به NASH می شود. بنابراین، همانطور که چندین مطالعه تجربی و آزمایش‌های بالینی نشان می‌دهند، بازگرداندن GM تغییر یافته به حالت سالم می‌تواند یک سلاح مفید جدید برای مدیریت NAFLD باشد. مکمل پروبیوتیک ها، به تنهایی یا در ترکیب با درمان های سنتی NAFLD، می تواند یک رویکرد درمانی جدید را نشان دهد که قادر به بازگرداندن فلور روده متعادل است، حتی اگر عملکرد سینرژیک آنها هنوز به خوبی شناخته نشده باشد. در واقع، اگرچه پروبیوتیک‌ها برای دهه‌ها برای پیشگیری یا درمان برخی اختلالات مورد استفاده قرار گرفته‌اند، تا به امروز، اثربخشی آنها در مقابله یا کاهش NAFLD هنوز به طور کامل بررسی نشده است. اگرچه امیدوارکننده است، اما هم تحقیقات پیش بالینی و هم کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی شده کنترل‌شده برای نشان دادن اثربخشی درمانی در مدیریت NAFLD کم هستند. علاوه بر این، مطالعات بیشتری از یک طرف برای روشن شدن بهتر نقش ژنتیکال تغییر یافته در پاتوژنز این بیماری کبدی و از سوی دیگر برای یافتن موثرترین سویه‌های پروبیوتیکی که می‌توان از آن استفاده کرد، مورد نیاز است. تجویز شده و مدت زمان درمان.

منابع

1. de Vos، WM; تیلگ، اچ. ون هول، ام. Cani، PD میکروبیوم روده و سلامت: بینش مکانیکی. روده 2022، 71، 1020-1032. [CrossRef] [PubMed]

2. وو، اچ.-جی. وو، ای. نقش میکروبیوتای روده در هموستاز ایمنی و خودایمنی. میکروب های روده 2012، 3، 4-14. [CrossRef] [PubMed] 3. Chen, Y.; ژو، جی. وانگ، L. نقش و مکانیسم میکروبیوتای روده در بیماری انسان. جلو. سلول. آلوده کردن میکروبیول. 2021, 11, 625913. [CrossRef] [PubMed]

4. مک نی، دبلیو. رابینوویچ، RA; Choudhury، G. پیری و مرز بین سلامت و بیماری. یورو تنفس J. 2014, 44, 1332–1352. [CrossRef]

5. استال، EC; Haschak، MJ; پوپوویچ، بی. براون، ماکروفاژهای BN در پیری کبد و بیماری کبد مرتبط با سن. جلو. ایمونول. 2018, 9, 2795. [CrossRef]

6. پاپاتئودوریدی، ع. کریساوگیس، ال. کوتسیلیریس، م. Chatzigeorgiou، A. نقش پیری در توسعه بیماری کبد چرب غیر الکلی و پیشرفت به استاتوهپاتیت غیر الکلی. کبد شناسی 2020، 71، 363-374. [CrossRef]

7. گونزالس، ا. هوئرتا-سالگادو، سی. Orozco-Aguilar، J.; آگویر، اف. تاچی، اف. سیمون، اف. Cabello-Verrugio، C. نقش استرس اکسیداتیو در اختلالات کبدی و خارج کبدی در طول بیماری کبد چرب غیر الکلی (NAFLD). داروی اکسیداتیو سلول. لانگف. 2020، 2020، 1-16. [CrossRef]

8. جیانگ، ایکس. ژنگ، جی. ژانگ، اس. وانگ، بی. وو، سی. Guo, X. پیشرفت در دخالت میکروبیوتای روده در پاتوفیزیولوژی NAFLD. جلو. پزشکی 2020, 7, 361. [CrossRef]

9. Hrncir، T. هرسیرووا، ال. کورکا، م. هرمادکا، ر. ماچووا، وی. ترچکووا، ای. کوستوفچیکووا، ک. کرالیکووا، پ. کرجسک، جی. Tlaskalova-Hogenova، H. Microbiota روده و NAFLD: مکانیسم های پاتوژنتیک، امضاهای میکروبیوتا، و مداخلات درمانی. Microorganisms 2021, 9, 957. [CrossRef]

10. عرب، ج. آرسه، م. Trauner, M. بینش های اخیر در مورد پاتوژنز بیماری کبد چرب غیر الکلی. آنو. کشیش پاتول. مکانیک. دیس 2018، 13، 321-350. [CrossRef]

11. Buzzetti، E. پینزانی، م. Tsochatzis، EA پاتوژنز چند ضربه ای بیماری کبد چرب غیر الکلی (NAFLD). متابولیسم 2016، 65، 1038-1048. [CrossRef] [PubMed]

12. Lin, W.-Y.; لین، جی.-اچ. Kuo، Y.-W. چیانگ، P.-FR; هو، اچ.-اچ. پروبیوتیک ها و متابولیت های آنها استرس اکسیداتیو را در موش های میانسال کاهش می دهند. Curr. میکروبیول. 2022، 79، 104. [CrossRef] [PubMed]

13. دی پاسکوا، ال جی; کاگنا، م. براردو، سی. وایرتی، ام. Ferrigno، A. مکانیسم‌های مولکولی دقیق درگیر در بیماری کبد چرب غیر الکلی ناشی از دارو و استئاتوهپاتیت غیر الکلی: یک به‌روزرسانی. Biomedicines 2022, 10, 194. [CrossRef] [PubMed]

14. براردو، سی. دی پاسکوا، ال جی؛ کاگنا، م. ریچلمی، پ. وایرتی، ام. Ferrigno، A. بیماری کبد چرب غیر الکلی و استئاتوهپاتیت غیر الکلی: مسائل کنونی و چشم اندازهای آینده در تحقیقات پیش بالینی و بالینی. بین المللی جی. مول. علمی 2020, 21, 9646. [CrossRef]

15. یونسی، ز.م. رینلا، من؛ Sanyal، AJ; هریسون، SA; Brunt، EM; گودمن، ز. کوهن، دی. Loomba, R. From NAFLD to MAFLD: Implications of a Premature Change in Terminology. کبد شناسی 2021، 73، 1194-1198. [CrossRef]

16. یونسی، ز.م. کونیگ، AB; عبدالطیف، د. فاضل، ی. هنری، ال. Wymer, M. اپیدمیولوژی جهانی بیماری کبد چرب غیر الکلی- ارزیابی فرا تحلیلی شیوع، بروز و پیامدها. کبد شناسی 2016، 64، 73-84. [CrossRef]

17. جینجوادیا، ر. آنتاکی، ف. لوهیا، پ. Liangpunsakul، S. ارتباط بین بیماری کبد چرب غیر الکلی و ناهنجاری های متابولیک در جمعیت ایالات متحده. جی. کلین. گاستروانترول 2017، 51، 160-166. [CrossRef]

18. یونسی، ز.م. گلابی، پ. دی آویلا، ال. Paik، JM; سریشورد، ام. فوکویی، ن. کیو، ی. برنز، ال. افندی، ا. نادر، F. اپیدمیولوژی جهانی NAFLD و NASH در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2: مروری سیستماتیک و متاآنالیز. ج.هپاتول. 2019، 71، 793–801. [CrossRef]

19. فریگنو، ا. براردو، سی. دی پاسکوا، ال جی؛ کاگنا، م. سیسیلینو، وی. ریچلمی، پ. Vairetti، M. محاصره انتخابی گیرنده متابوتروپیک گلوتامات-5 تجمع چربی را در یک مدل آزمایشگاهی استئاتوز خوش خیم کاهش می‌دهد. یورو J. هیستوشیم. 2020, 64, 3175. [CrossRef]

20. پوریل، دبلیو. پاول، LW; Skoien، R. مفاهیم در حال تکامل در پاتوژنز NASH: فراتر از استئاتوز و التهاب. بین المللی جی. مول. علمی 2014، 15، 8591-8638. [CrossRef]

21. روز، CP; Saksena، S. استئاتوهپاتیت غیر الکلی: تعاریف و پاتوژنز. جی گاستروانترول. هپاتول. 2002، 17، S377–S384. [CrossRef] [PubMed]

22. هبارد، ال. جورج، جی. مدل های حیوانی بیماری کبد چرب غیر الکلی. نات. Rev. Gastroenterol. هپاتول. 2011، 8، 35-44. [CrossRef] [PubMed]

23. Guilherme, A. Virbasius، JV; پوری، وی. اختلالات چربی در چک، MP که چاقی را با مقاومت به انسولین و دیابت نوع 2 مرتبط می کند. نات. کشیش مول. سلول بیول. 2008، 9، 367-377. [CrossRef] [PubMed]

24. گونگ، ز. تاس، ای. یاکار، س. مزومدار، R. متابولیسم لیپید کبدی و بیماری کبد چرب غیر الکلی در پیری. مول. سلول. اندوکرینول. 2017، 455، 115-130. [CrossRef]

25. برزیلایی، ن. هافمن، دی.م. مزومدار، RH; بارتکه، الف. نقش حیاتی مسیرهای متابولیک در پیری. دیابت 2012، 61، 1315-1322. [CrossRef]

26. Postic, C. Girard, J. سهم سنتز اسیدهای چرب نو در استئاتوز کبدی و مقاومت به انسولین: درس هایی از موش های دستکاری شده ژنتیکی. جی. کلین. تحقیق کنید. 2008، 118، 829-838. [CrossRef]

27. خو، X. بنابراین، J.-S. پارک، جی.-جی. لی، A.-H. کنترل رونویسی متابولیسم لیپید کبدی توسط SREBP و ChREBP. سمین. دیس کبد 2013، 33، 301-311. [CrossRef]

28. گروزدوا، او. بورودکینا، دی. اوچاسوا، ای. دیلوا، ی. بارباراش، O. مقاومت لپتین: مکانیسم های اساسی و تشخیص. متاب دیابت. Syndr. چاق ها 2019، 12، 191-198. [CrossRef]

29. مندوزا-هررا، ک. فلوریو، AA; مور، ام. ماررو، آ. تمز، م. بوپاتراجو، SN; ماتی، جی. سیستم لپتین و رژیم غذایی: مروری کوتاه بر شواهد فعلی. جلو. اندوکرینول. 2021, 12, 749050. [CrossRef]

30. Margetic، S. گازولا، سی. پگ، جی. هیل، آر. لپتین: مروری بر اعمال و تعاملات پیرامونی آن. بین المللی جی. اوبز. 2002، 26، 1407-1433. [CrossRef]

31. Muoio، DM; Lynis Dohm، G. اقدامات متابولیک محیطی لپتین. بهترین عمل. Res. کلین اندوکرینول. متاب. 2002، 16، 653-666. [CrossRef]

32. Cusi، K. نقش مقاومت به انسولین و سمیت چربی در استئاتوهپاتیت غیر الکلی. کلین دیس کبد 2009، 13، 545-563. [CrossRef] [PubMed]

33. Yilmaz, Y. مقاله مروری: آیا بیماری کبد چرب غیر الکلی یک طیف است یا آیا استئاتوز و استئاتوهپاتیت غیر الکلی شرایط متمایز هستند؟ غذا داروسازی آنجا 2012، 36، 815-823. [CrossRef]

34. Li, H.-Y.; پنگ، ز.-جی. هدف قرار دادن لیپوفاژی به عنوان یک استراتژی درمانی بالقوه برای بیماری کبد چرب غیر الکلی. بیوشیمی. داروسازی 2022، 197، 114933. [CrossRef] [PubMed]

35. کاروتی، اس. آکیلانو، ک. زلفا، ف. روجیرو، اس. والنتینی، اف. زینگریلو، م. فرانچسکونی، ام. پرون، جی. آلتو، اف. آنتونلی اینکالزی، آر. و همکاران اختلال لیپوفاژی با پیشرفت بیماری در NAFLD مرتبط است. جلو. فیزیول. 2020، 11، 850. [CrossRef] [PubMed]

36. گرف هورست، ا. ون د پپل، IP; لارسن، LE; Jonker، JW; نقش لیپوفاژی در توسعه و درمان بیماری کبد چرب غیر الکلی. جلو. اندوکرینول. 2021, 11, 601627. [CrossRef] [PubMed]

37. Cаtoi، AF; کورینا، ا. کاتسیکی، ن. Vodnar، DC; Andreicut، AD; استویان، AP; ریزو، م. Pérez-Martínez، P. Gut Microbiota و Aging-A Focus on Centenarians. بیوشیم. بیوفیز. Acta (BBA) -Mol. پایه دیس. 2020، 1866، 165765. [CrossRef]

38. لوید پرایس، جی. ابوعلی، ج. هاتنهاور، سی. میکروبیوم انسان سالم. ژنوم مد. 2016، 8، 51. [CrossRef]

39. خوارز-فرناندز، م. پوراس، دی. García-Mediavilla، MV; رومان-ساگویلو، اس. گونزالس-گالگو، جی. نیستال، ای. سانچز-کامپوس، اس. پیری، میکروبیوتای روده و بیماری های متابولیک: مدیریت از طریق ورزش بدنی و مداخلات تغذیه ای. مواد مغذی 2020، 13، 16. [CrossRef]

40. مارسیانو، اف. Vajro، P. استرس اکسیداتیو، و میکروبیوتای روده. در بافت دستگاه گوارش؛ الزویر: آمستردام، هلند، 2017; صص 113-123. شابک 978-0-12-805377-5.

41. کولادو، ام سی; راوتاوا، اس. آکو، جی. ایزولاوری، ای. Salminen، S. کلونیزاسیون روده انسان ممکن است در رحم توسط جوامع میکروبی مجزا در جفت و مایع آمنیوتیک آغاز شود. علمی Rep. 2016, 6, 23129. [CrossRef]

42. مهاجری، م.ح. برومر، RJM; راستال، RA; Weersma، RK; هارمسن، HJM; فاس، م. Eggersdorfer، M. نقش میکروبیوم برای سلامت انسان: از علوم پایه تا کاربردهای بالینی. Eur J. Nutr. 2018، 57، 1-14. [CrossRef] [PubMed]

43. کلاسون، ام جی; کیوزاک، اس. اوسالیوان، او. گرین-دینیز، آر. د ویرد، اچ. فلانری، ای. مارکسی، جی آر. فالوش، د. دینان، تی. فیتزجرالد، جی. و همکاران ترکیب، تغییرپذیری و پایداری زمانی میکروبیوتای روده سالمندان. Proc. Natl. آکادمی علمی USA 2011, 108, 4586–4591. [CrossRef]

44. Lozupone, CA; استومباو، جی. گوردون، جی. جانسون، JK; نایت، آر. تنوع، پایداری و انعطاف پذیری میکروبیوتای روده انسان. طبیعت 2012، 489، 220-230. [CrossRef]

45. سانتورو، آ. اوستان، ر. کاندلا، م. بیاگی، ای. بریگیدی، پ. کاپری، ام. فرانچسکی، سی. تغییرات میکروبیوتای روده در دهه های شدید زندگی انسان: تمرکز بر قرن ها سلول. مول. زندگی علمی. 2018، 75، 129-148. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​دم، بی. میسره، ع. بانرجی، اس. نقش میکروبیوتای روده در مبارزه با استرس اکسیداتیو. در استرس اکسیداتیو در بیماری های میکروبی. Chakraborti, S., Chakraborti, T., Chattopadhyay, D., Shaha, C., Eds.; Springer: سنگاپور، 2019؛ صص 43-82.

47. جاسروان، COM; Lesmana، CRA؛ حسن، من. سلیمان، ع. گانی، RA نقش میکروبیوتای روده در بیماری کبد چرب غیر الکلی: مسیرهای مکانیزم. Biosci. Microbiota Food Health 2019، 38، 81-88. [CrossRef] [PubMed]

48. جونز، RM; Mercante، JW; نیش، تولید اکسیژن واکنش پذیر ناشی از میکروبیوتای روده: پیامدهای دارویی. CMC 2012, 19, 1519-1529. [CrossRef]

49. شوالیه ها، دی. Parfrey، LW; زانولد، ج. لوزوپون، سی. نایت، آر. امضاهای میکروبی مرتبط با انسان: بررسی ارزش پیش بینی آنها. سلول میزبان میکروب 2011، 10، 292-296. [CrossRef]

50. باومن، ا. هرناندز-آریاگا، آ. برانت، آ. سانچز، وی. نییر، ا. یونگ، اف. کهم، ر. هون، ا. گرون، تی. فرام، سی. و همکاران پروفایل میکروبیوتا در التهاب مرتبط با پیری و دژنراسیون کبد. بین المللی جی. مد. میکروبیول. 2021, 311, 151500. [CrossRef]

51. شارما، R. رابطه متقابل در حال ظهور بین میکروبیوم روده و پیری سلولی در زمینه پیری و بیماری: دیدگاه ها و فرصت های درمانی. آنتی میکروب پروبیوتیک ها Prot. 2022. [CrossRef]

52. گارسیا پنیا، سی. آلوارز-سیسنروس، تی. Quiroz-Baez, R.; Friedland، RP Microbiota و Aging. یک بررسی و تفسیر. قوس. پزشکی Res. 2017، 48، 681-689. [CrossRef]

53. کیم، اس. Jazwinski، SM میکروبیوتای روده و پیری سالم: یک بررسی کوتاه. پیری 2018، 64، 513-520. [CrossRef] [PubMed]

54. خان، ع. دینگ، ز. اسحاق، م. بچه، ع. خان، آی. حنیف، ع. لی، دبلیو. Guo, X. درک اثرات دیس بیوز میکروبیوتای روده بر بیماری کبد چرب غیر الکلی و نقش احتمالی پروبیوتیک ها: به روز رسانی های اخیر. بین المللی جی بیول. علمی 2021، 17، 818-833. [CrossRef] [PubMed] 55. Sivamaruthi, BS; فرن، لس آنجلس; Rashidah Pg Hj Ismail, DSN; Chaiyasut، C. تأثیر پروبیوتیک ها بر اسیدهای صفراوی در بیماری ها و پیری. بیومد. داروساز. 2020, 128, 110310. [CrossRef] [PubMed]

56. سالازار، ن. آربولیا، اس. والدس، ال. استانتون، سی. راس، پی. رویز، ال. گیموند، م. de los Reyes-Gavilán، CG میکروبیوم روده انسان در سنین شدید زندگی. مداخله غذایی به عنوان راهی برای مقابله با تغییرات جلو. ژنت 2014، 5. [CrossRef]

57. آچاریا، ج. باجاج، JS بیماری‌های مزمن کبد و میکروبیوم-ترجمه دانش ما از میکروبیوتای روده به مدیریت بیماری مزمن کبد. Gastroenterology 2021، 160، 556-572. [CrossRef]

58. القهطانی، س. شاتنبرگ، JM NAFLD در سالمندان. سیا 2021، 16، 1633-1649. [CrossRef]

59. عودشورن، سی. ون در کامن، TJM; مک موردو، MET; ون لیوون، JPTM; کالین، پیری EM و کمبود ویتامین D: اثرات بر هموستاز کلسیم و ملاحظات مربوط به مکمل ویتامین D. برادر جی. نوتر. 2009، 101، 1597-1606. [CrossRef]

60. ریاض راجوکا، ام اس; تیرومداس، آر. مهویش، HM; عمیر، م. خورشید، م. حیات، HF; فیمولسیریپول، ی. پالارس، ن. Martí- Quijal، FJ; باربا، FJ نقش آنتی اکسیدان های غذایی در تعدیل جوامع میکروبی روده: درک جدید در آسیب استرس اکسیداتیو روده و تأثیر آنها بر سلامت میزبان. آنتی اکسیدان ها 2021، 10، 1563. [CrossRef]

61. مایر، ال. پروتئانو، ام. کوهن، م. زلر، جی. تلزرو، ا. اندرسون، EE; Brochado، AR; فرناندز، کی سی. دوز، H.; موری، اچ. و همکاران تأثیر گسترده داروهای غیر آنتی بیوتیکی بر باکتری های روده انسان. Nature 2018, 555, 623-628. [CrossRef]

62. پاسکال، ا. مارکسی، ن. گوونی، س. باربیری، A. هدف قرار دادن میکروبیوتا در فارماکولوژی اختلالات روانپزشکی. داروسازی Res. 2020, 157, 104856. [CrossRef]

63. سانتوس، آل. سینها، س. لیندنر، AB خوب، بد و زشت ROS: بینش‌های جدید در مورد پیری و بیماری‌های مرتبط با پیری از ارگانیسم‌های مدل یوکاریوتی و پروکاریوتی. داروی اکسیداتیو سلول. لانگف. 2018، 2018، 1–23. [CrossRef] [PubMed]

64. Tan, BL; نورهایزن، من; لیو، W.-P.-P.; سلیمان رحمان، اچ. استرس آنتی اکسیدانی و اکسیداتیو: تعامل متقابل در بیماری های مرتبط با سن. جلو. داروسازی 2018, 9, 1162. [CrossRef] [PubMed]

65. کونتی، وی. ایزو، وی. کوربی، جی. روسومانو، جی. مانزو، وی. دی لیز، اف. دی دوناتو، آ. فیلیپلی، A. مکمل آنتی اکسیدانی در درمان بیماری های مرتبط با پیری. جلو. داروسازی 2016، 7. [CrossRef] [PubMed]

66. دلی بووی، AP; مارسیانو، اف. مانداتو، سی. سیانو، MA; ساوویا، م. Vajro، P. استرس اکسیداتیو در بیماری کبد چرب غیر الکلی. یک بررسی کوتاه به روز شده جلو. پزشکی 2021, 8, 595371. [CrossRef] [PubMed]

67. هاوسر، ام سی; Tansey، MG محور روده-مغز: آیا التهاب روده یک محرک خاموش پاتوژنز بیماری پارکینسون است؟ npj پارکینسون دیس. 2017، 3، 3. [CrossRef]

68. یاردنی، ت. Tanes، CE; بیتینگر، ک. Mattei، LM; شفر، نخست وزیر؛ سینگ، LN؛ وو، جی دی؛ مرداک، دی جی؛ والاس، دی سی میزبان میتوکندری بر تنوع میکروبیوم روده: نقشی برای ROS. علمی علامت. 2019، 12، eaaw3159. [CrossRef]

69. درین، م. Veiga، P. بازاندیشی رژیم غذایی برای کمک به همزیستی انسان و میکروب. Trends Microbiol. 2017، 25، 100-112. [CrossRef]

70. پنگ، سی. استوارت، AG; Woodman، OL; ریچی، RH; استئاتوهپاتیت غیر الکلی Qin، CX: مروری بر مکانیسم، مدل‌ها و درمان‌های پزشکی آن. جلو. داروسازی 2020, 11, 603926. [CrossRef]

71. گوپتا، اچ. Min, B.-H.; گانسان، ر. گبرو، YA; شارما، اس پی; پارک، ای. برنده، S.-M. جئونگ، جی.-جی. لی، اس.-بی. چا، M.-G. و همکاران میکروبیوم روده در بیماری کبد چرب غیر الکلی: از مکانیسم تا نقش درمانی Biomedicines 2022, 10, 550. [CrossRef]

72. آرون ویسنیوسکی، ج. ویگلیوتی، سی. ویتجس، جی. لی، پی. Holleboom، AG; ورهیج، جی. نیودورپ، ام. Clément، K. Microbiota روده و NAFLD انسانی: جداسازی علائم میکروبی از اختلالات متابولیک. نات. Rev. Gastroenterol. هپاتول. 2020، 17، 279–297. [CrossRef]

73. Bäckhed, F. دینگ، اچ. وانگ، تی. هوپر، LV; گو، YK; نگی، ع. سمنکوویچ، سی اف. گوردون، JI میکروبیوتای روده به عنوان یک عامل محیطی که ذخیره چربی را تنظیم می کند. Proc. Natl. آکادمی علمی USA 2004, 101, 15718. [CrossRef] [PubMed]

74. Bäckhed, F. منچستر، جی کی. سمنکوویچ، سی اف. گوردون، جی از روی جلد: مکانیسم‌های زیربنایی مقاومت در برابر چاقی ناشی از رژیم غذایی در موش‌های بدون میکروب. Proc. Natl. آکادمی علمی USA 2007, 104, 979. [CrossRef] [PubMed]

75. Kaden-Volynets، V. پایه، م. نویمان، یو. پرتز، دی. حلقه ها، A.; بلیچ، ا. بیشوف، SC عدم استئاتوز کبد در موش‌های بدون میکروب به دنبال رژیم‌های پرکالری. یورو جی. نوتر. 2019، 58، 1933-1945. [CrossRef] [PubMed]

76. شارپتون، اس آر. اشنابل، بی. نایت، آر. Loomba، R. مفاهیم فعلی، فرصت ها و چالش های پزشکی شخصی مبتنی بر میکروبیوم روده در بیماری کبد چرب غیر الکلی. سلول متاب. 2021، 33، 21-32. [CrossRef]

77. لو روی، تی. لوپیس، م. Lepage، P. برونو، آ. رابات، اس. بیویلاکوا، سی. مارتین، پی. فیلیپ، سی. واکر، اف. بادو، ا. و همکاران میکروبیوتای روده توسعه بیماری کبد چرب غیر الکلی را در موش ها تعیین می کند. روده 2013، 62، 1787-1794. [CrossRef]

78. Chiu, CC; چینگ، YH; Li، YP; لیو، جی. هوانگ، YT; هوانگ، YW; یانگ، اس اس. هوانگ، WC; بیماری کبد چرب غیرالکلی چوانگ، HL در موش‌های گنوتوبیوتیک تغذیه شده با رژیم غذایی پرچرب با کلونیزاسیون با میکروبیوتای روده از بیماران مبتلا به استئاتوهپاتیت غیرالکلی تشدید می‌شود. Nutrients 2017, 9, 1220. [CrossRef]

79. پوراس، د. نیستال، ای. مارتینز-فلورز، اس. اولکوز، جی.ال. جوور، آر. جورکرا، اف. گونزالس-گالگو، جی. García-Mediavilla، MV; Sánchez-Campos، S. تعاملات عملکردی بین پیوند میکروبیوتای روده، کوئرستین، و رژیم غذایی پرچرب، توسعه بیماری کبد چرب غیرالکلی را در موش‌های بدون میکروب تعیین می‌کند. مول. Nutr. مواد غذایی Res. 2019، 63. [CrossRef]

80. اشنایدر، KM; بیگز، وی. هیمن، اف. هو، دبلیو. دریمولر، دی. لیائو، ال. فریسن، ام. لودویگ، ا. گاسلر، ن. پابست، او. و همکاران CX3CR1 یک دروازه بان برای یکپارچگی سد روده در موش است: محدود کردن استئاتوهپاتیت با حفظ هموستاز روده. کبد شناسی 2015. [CrossRef]

81. پالادینی، جی. دی پاسکوا، ال جی؛ براردو، سی. سیسیلینو، وی. ریچلمی، پ. پرلینی، اس. فریگنو، آ. Vairetti، M. مدل های حیوانی استئاتوز (NAFLD) و Steatohepatitis (NASH) فعالیت ژلاتینازهای خاص لوب کبدی و استرس اکسیداتیو را نشان می دهند. می توان. جی گاستروانترول. هپاتول. 2019، 2019. [CrossRef]

82. Ye, JZ; لی، YT; Wu، WR; شی، دی. نیش، دی کیو; یانگ، LY; Bian، XY; وو، جی جی. وانگ، کیو. جیانگ، XW; و همکاران تغییرات دینامیکی در میکروبیوتای روده و متابولوم در طول توسعه استئاتوهپاتیت غیر الکلی ناشی از رژیم غذایی با کمبود متیونین-کولین. World J. Gastroenterol. 2018. [CrossRef]

83. اشنایدر، KM; موهس، ا. کیلیچ، ک. Candels, LS; الفرز، سی. بنک، ای. بن اشنایدر، ال. هیمن، اف. گاسلر، ن. پندرز، جی. و همکاران میکروبیوتای روده از استئاتوهپاتیت ناشی از رژیم غذایی MCD محافظت می کند. بین المللی جی. مول. علمی 2019. [CrossRef] [PubMed]

84. ولیودهم، ع. Dolganiuc، A. الیس، م. پتراسک، جی. کدیس، ک. ماندرکار، پ. درمان پروبیوتیک Szabo, G. VSL#3 فیبروز را بدون تغییر در استئاتوهپاتیت در مدل استئاتوهپاتیت غیرالکلی ناشی از رژیم غذایی در موش کاهش می‌دهد. کبد شناسی 2009. [CrossRef]

85. تیلگ، ح. آدولف، تی. Moschen، فرضیه ضربات موازی چندگانه AR در بیماری کبد چرب غیر الکلی: پس از یک دهه مورد بازبینی قرار گرفت. کبدشناسی 2021، 73، 833-842. [CrossRef] [PubMed]

86. اسپروس، آ. کانوری، جی. واگنربرگر، اس. هاوب، اس. بیشوف، SC; Bergheim، I. گیرنده Toll مانند 4 در ایجاد استئاتوز کبدی ناشی از فروکتوز در موش نقش دارد. کبدشناسی 2009، 50، 1094-1104. [CrossRef] [PubMed]

87. کرنکل، او. پوئنگل، تی. گوار، او. عبدالله، AT; Mossanen, JC; کوههپ، ام. لیپلت، آ. لوفور، ای. لوده، تی. هلرباند، سی. و همکاران مهار درمانی جذب مونوسیت های التهابی، استئاتوهپاتیت و فیبروز کبدی را کاهش می دهد. کبد شناسی 2018. [CrossRef] [PubMed]

88. Schnabl، B. پیوند هموستاز روده و بیماری کبد. Curr. نظر. گاستروانترول 2013، 29، 264-270. [CrossRef]

89. هنائو-مجیا، ج. الیناو، ای. جین، سی. هائو، ال. مهال، WZ; استرویگ، تی. تایس، کالیفرنیا؛ Kau، AL; آیزنبارث، SC; Jurczak، MJ; و همکاران دیسبیوز ناشی از التهاب، پیشرفت NAFLD و چاقی را تنظیم می کند. Nature 2012. [CrossRef]

90. گیل گومز، ا. برشا، پی. رسیگنو، ام. Romero-Gómez، M. محور روده-کبد در بیماری کبد چرب غیر الکلی: تاثیر متاژنوم، محصولات نهایی و موانع اپیتلیال و عروقی. سمین. دیس کبد 2021. [CrossRef]

91. Velázquez، KT; Enos، RT؛ بادر، جی. سوگیانیس، AT; کارسون، ام اس; چتزیستمو، آی. کارسون، جی. Nagarkatti، PS; ناگارکاتی، م. مورفی، EA تغذیه طولانی مدت با رژیم غذایی پرچرب باعث ترویج بیماری کبد چرب غیر الکلی و تغییر میکروبیوتای روده در موش ها می شود. جهانی جی هپاتول. 2019، 11، 619–637. [CrossRef]

92. گومز-زوریتا، س. آگویر، ال. میلتون-لاسکیبار، آی. فرناندز-کوینتلا، آ. ترپیانا، جی. Kajarabille، N. مسجد سولیس، ع. گونزالس، م. پورتیلو، رابطه MP بین تغییرات در میکروبیوتا و استئاتوز کبد ناشی از تغذیه با چربی بالا - مروری بر مدل های جوندگان. مواد مغذی 2019، 11، 2156. [CrossRef]

93. Turnbaugh, PJ; لی، RE; ماهاوالد، MA; ماگرینی، وی. مردیس، ای آر. گوردون، JI یک میکروبیوم روده مرتبط با چاقی با افزایش ظرفیت برای برداشت انرژی. طبیعت 2006، 444، 1027-1031. [CrossRef]

94. زو، ال. بیکر، اس.اس. گیل، سی. لیو، دبلیو. الخوری، ر. بیکر، RD; ویژگی Gill، SR میکروبیوم های روده در بیماران استئاتوهپاتیت غیر الکلی (NASH): ارتباط بین الکل درون زا و NASH. کبد شناسی 2013، 57، 601-609. [CrossRef] [PubMed]

95. شن، ف. ژنگ، RD. Sun، XQ; دینگ، WJ; وانگ، XY; Fan, JG Gut Microbiota Dysbiosis در بیماران مبتلا به بیماری کبد چرب غیر الکلی. پانکراس کبدی صفراوی دیس بین المللی HBPD INT 2017، 16، 375-381. [CrossRef]

96. Alferink، LJM; رجب زاده، د. ارلر، NS; ووینوویچ، دی. مدینه گومز، سی. Uitterlinden، AG; de Knegt، RJ; امین، ن. اکرام، م. Janssen، HLA; و همکاران میکروبیومیکس، متابولومیک، متاژنومیکس پیش بینی شده، و استئاتوز کبدی در یک مطالعه مبتنی بر جمعیت 1355 بزرگسال. کبد شناسی 2021، 73، 968-982. [CrossRef] [PubMed]

97. دل کیریکو، اف. نوبیلی، وی. ورنوکی، پ. روسو، آ. دی استفانیس، سی. گنانی، د. فورلانلو، سی. زاندونا، ا. پاسی، پی. کاپوانی، جی. و همکاران مشخصات میکروبیوتای روده از بیماری کبد چرب غیرالکلی کودکان و بیماران چاق با رویکرد یکپارچه مبتنی بر متا اومیکس رونمایی شد. کبد شناسی 2017، 65، 451-464. [CrossRef]

98. لومبا، ر. سگوریتان، وی. لی، دبلیو. لانگ، تی. کلیتگورد، ن. بهات، ا. دولای، ص. کوسی، سی. بتنکورت، آر. هایلندر، SK; و همکاران امضای متاژنومیک مبتنی بر میکروبیوم روده برای تشخیص غیر تهاجمی فیبروز پیشرفته در بیماری کبد چرب غیر الکلی انسان. سلول متاب. 2017، 25، 1054-1062.e5. [CrossRef]

99. وانگ، بی. جیانگ، ایکس. کائو، ام. جی، جی. بائو، کیو. تانگ، ال. چن، ی. Li, L. میکروبیوتای مدفوع تغییر یافته با بیوشیمی کبد در بیماران غیر چاق مبتلا به بیماری کبد چرب غیر الکلی مرتبط است. علمی Rep. 2016, 6, 1-11. [CrossRef]

100. رامان، م. احمد، من. Gillevet، PM; پروبرت، CS؛ راتکلیف، NM; اسمیت، اس. گرین وود، آر. سیکارودی، م. لام، وی. کروتی، پی. و همکاران میکروبیوم مدفوع و متابولوم ترکیب آلی فرار در انسان چاق مبتلا به بیماری کبد چرب غیر الکلی. کلین گاستروانترول هپاتول. 2013، 11، 868–875.e3. [CrossRef]

101. بورسیه، ج. مولر، او. بارت، ام. ماچادو، م. فیزان، ال. آرائو- پرز، اف. پسر، سی دی; دانه، کامپیوتر; رالز، جی اف. دیوید، لس آنجلس; و همکاران شدت بیماری کبد چرب غیر الکلی با دیسبیوز روده و تغییر در عملکرد متابولیک میکروبیوتای روده مرتبط است. کبد شناسی 2016، 63، 764-775. [CrossRef]

102. مورلی، ال. کاپورسو، L. رهنمودهای FAO/WHO در مورد پروبیوتیک ها: 10 سال بعد. جی. کلین. گاستروانترول 2012، 46، S1–S2. [CrossRef]

103. گوپتا، وی. گارگ، آر. پروبیوتیک. هندی جی. مد. میکروبیول. 2009، 27، 202-209. [CrossRef] [PubMed]

104. کومار، ح. سالمینن، اس. پروبیوتیک ها. در دایره المعارف غذا و سلامت؛ الزویر: آمستردام، هلند، 2016; صص 510-515.

105. ایرون، جی. موریا، اس. پروبیوتیک ها به عنوان درمان. JARB 2017، 2، 1-6. [CrossRef]

106. توماس، سی ام; Versalovic، J. پروبیوتیک ها-ارتباطات میزبان: مدولاسیون مسیرهای سیگنالینگ در روده. میکروب های روده 2010، 1، 148-163. [CrossRef] [PubMed]

【برای اطلاعات بیشتر:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】