تجزیه و تحلیل علل و پیشرفت درمان نفروپاتی مرتبط با HIV

سندرم نقص ایمنی اکتسابی یک بیماری عفونی ویروسی است که در اوایل دهه 1980 کشف شد. این می تواند باعث نقص ایمنی اکتسابی در بدن انسان شود که منجر به عفونت های مختلف و تومورهای بدخیم در بیماران می شود که اغلب با آسیب به عملکرد ارگان های متعدد و در نهایت مرگ همراه است. در میان افراد آلوده به ویروس نقص ایمنی انسانی (HIV)، 30 درصد دارای عملکرد غیر طبیعی کلیه هستند. بیماری کلیوی مرتبط با HIV در سال‌های اخیر به موضوع داغ تحقیقات تبدیل شده است و ضایعات آن می‌تواند شامل گلومرول‌ها، لوله‌های کلیوی، بینابینی کلیوی و عروق خونی باشد. بخش‌های مختلف عمدتاً توسط عفونت ویروس HIV{3}} ایجاد می‌شوند. افراد HIV مثبت در معرض افزایش خطر ابتلا به بیماری های کلیوی از جمله آسیب حاد کلیه (AKI)، نفروپاتی مرتبط با HIV (HIVAN)، بیماری مزمن کلیوی (CKD)، میکروآنژیوپاتی ترومبوتیک و غیره هستند. در این میان، HIV یک بیماری شایع است. ، حدود 10 درصد از افراد آلوده به HIV را تشکیل می دهند. HIVAN در بیماری پیشرفته HIV رخ می دهد و عامل اصلی مرحله نهایی بیماری کلیوی در بیماران مبتلا به HIV است.

برای بیماری کلیوی روی Cistanche کلیک کنید

تشخیص HIVAN: (1) بر اساس سابقه قرار گرفتن بیمار در معرض HIV و وجود علائم مختلف عفونت HIV مانند آنتی ژن HIV سرم، آنتی بادی، یا HIV RNA مثبت. (2) بیمار مبتلا به گلومرولونفریت یا نارسایی کلیه می شود و سایر نفریت های ثانویه مستثنی هستند. (3) نتایج معاینه پاتولوژیک کلیه، اسکلروز سگمنتال کانونی گلومرولی یا نفریت بینابینی مزمن را نشان می دهد. در صورت رعایت تمامی شرایط فوق می توان تشخیص داد.

انواع و پاتوژنز HIVAN: (1) AKI: AKI در بیماران آلوده به HIV شایع تر است. اگرچه AKI مرتبط با HIV از زمان معرفی درمان قوی ضد رتروویروسی کاهش یافته است، شیوع نسبتاً بالا باقی مانده است، با گرایش به AKI شدیدتر و خطر مرگ بیشتر. (2) بیماری مزمن کلیه مرتبط با HIV: شیوع از نظر جغرافیایی متفاوت است و به تعریف استفاده شده از CKD بستگی دارد. در آمریکای شمالی و اروپا، زمانی که CKD به عنوان نرخ فیلتراسیون گلومرولی تخمینی تعریف می شود<60 ml/(min·1.73 m2), the prevalence of HIV-related CKD ranges from 4.7% to 9.7%. In the United States, the prevalence of CKD has increased to 15.5%, and the definition includes reduced estimated glomerular filtration rate and/or proteinuria. The pathogenesis of HIVAN is similar to that of novel coronavirus infection, involving both kidney damage caused by the virus itself and related immune activation. Specifically, it includes active cell replication, activation of apoptosis pathways, cytokines, etc.

Clinical manifestations of HIVAN: HIVAN patients usually present with nephrotic syndrome, including nephrotic proteinuria (>3.5 گرم در روز)، آزوتمی، هیپوآلبومینمی و هیپرلیپیدمی. ادم غیر معمول است. تمایل به از دست دادن نمک و فشار داخل کیستیک بالا به دلیل هیپرگاماگلوبولینمی مشخص وجود دارد. (1) سلول های CD4: تعداد سلول های CD4 T در بیماران HIVAN معمولاً کمتر از 200 سلول در اولتر است که با پیش آگهی بقای کلیه مرتبط است. (2) سونوگرافی و سی تی اسکن: کلیه ها معمولاً اندازه طبیعی یا حتی بزرگتر دارند. هیپرکوئیسیته ممکن است به دلیل اتساع مشخص بینابینی ناشی از نفوذ سلولی و اتساع مشخص توبول های حاوی قالب های پروتئینی متعدد ایجاد شود. (3) ناهنجاری های الکترولیت: از جمله هیپوناترمی و هیپرکالمی، مربوط به سندرم نفروتیک، سندرم ترشح نامناسب هورمون آنتی دیورتیک، یا هیپوآلدوسترونیسم هیپورنیمیک. (4) تجزیه و تحلیل ادرار: مقادیر کمی از هماچوری، گلبول های سفید خون، الگوهای هیالین مانند و بدن های چربی بیضی شکل یافت می شود، اما هیچ الگوی سلول مانندی یافت نمی شود. (5) سطح کمپلمان سرم طبیعی است.

در حال حاضر HIVAN با توزیع های مختلف مشکل دارد. دلایل اصلی عبارتند از: (1) تفاوت‌های نژادی قابل توجهی در میان افراد مبتلا به HIV وجود دارد و افراد آفریقایی-آمریکایی 6 برابر بیشتر در معرض خطر هستند. (2) تفاوت در دسترسی به درمان ضد ویروسی موثر. (3) تفاوت در بیان ژن HIV در کلیه. (4) ضایعات مربوط به بیماری های همراه، اثرات دارو، اختلالات ایمنی و عفونت های همزمان در افراد HIV مثبت. (5) سایر عوامل خطر که هنوز به طور کامل شناخته نشده اند.

طبقه بندی پاتولوژیک HIVAN: در حال حاضر به 4 نوع تقسیم می شود، یعنی: (1) نفروپاتی غالب گلومرولی، مانند بیماری گلومرولی با واسطه HIVAN و کمپلکس های ایمنی. نفروپاتی حاد توبولار ناشی از درمان ضد رتروویروسی (ART) آسیب. نفروپاتی ناشی از دارو (2) نفریت توبولو بینابینی، یک عفونت پارانشیم کلیوی مستقیم ناشی از پاتوژن های ویروسی، باکتریایی یا قارچی. (3) نفروپاتی غالب عروقی، مانند میکروآنژیوپاتی ترومبوتیک و آترواسکلروز. (4) سایر بیماری های کلیوی ناشی از عفونت HIV، مانند نفروپاتی دیابتی و نفرواسکلروز مرتبط با سن. ایمونوفلورسانس رنگ‌آمیزی مثبت برای آلبومین و ایمونوگلوبولین G در سلول‌های اپیتلیال و رنگ‌آمیزی مثبت برای ایمونوگلوبولین M، C3 و گاهی A در نواحی مزانژیال یا اسکلروتیک را مشخص می‌کند.

درمان HIVAN: روش اصلی درمان فعلی ART است.

انواع داروهای ضد HIV عبارتند از: (1) مهارکننده های غیر نوکلئوزیدی رونوشت معکوس، که می توانند پروتئین های مورد نیاز برای تکثیر HIV را مهار کنند. از جمله داروهایی مانند efavirenz، rilpivirine، و doravirine. (2) مهارکننده های نوکلئوزیدی رونوشت معکوس، از جمله آباکاویر، تنوفوویر دیزوپروکسیل فومارات، امتریسیتابین، لامیوودین و سایر داروها. (3) مهارکننده های پروتئاز می توانند پروتئاز HIV را غیرفعال کنند، پروتئین دیگری که برای تکثیر HIV لازم است. از جمله داروهایی مانند آتازاناویر، داروناویر و لوپیناویر. (4) مهارکننده‌های اینتگراز با غیرفعال کردن پروتئینی به نام اینتگراز کار می‌کنند که HIV باید از آن برای وارد کردن مواد ژنتیکی خود به سلول‌های CD4 T استفاده کند. از جمله بیکتگراویر سدیم، رالتگراویر، دولوتگراویر و سایر داروها. (5) بازدارنده های ورود یا همجوشی می توانند ورود HIV به سلول های CD4 T را مسدود کنند. داروها شامل انفوویرتاید و ماراویروک هستند.

ارزیابی اثربخشی ART: در طول فرآیند ART، ارزیابی بالینی و آزمایش‌های آزمایشگاهی باید به طور منظم برای ارزیابی اثر ART، تشخیص سریع واکنش‌های نامطلوب داروهای ضد ویروسی و ایجاد مقاومت ویروسی و غیره و جایگزینی داروها انجام شود. به سرعت برای اطمینان از موفقیت ART. . (1) شاخص های ویروسی: بار ویروسی پلاسمایی اکثر بیماران باید در عرض 4 هفته پس از ART بیش از 1 log کاهش یابد و بار ویروسی باید 3 تا 6 ماه پس از درمان کمتر از حد پایین تشخیص باشد. (2) شاخص های ایمونولوژیک: در عرض 1 سال پس از شروع ART، تعداد لنفوسیت های CD4 T 30٪ یا 100 سلول در میکرولیتر در مقایسه با قبل از درمان افزایش می یابد، که نشان دهنده موثر بودن درمان است. (3) علائم بالینی، بروز عفونت های فرصت طلب و میزان مرگ و میر ایدز در بیماران پس از ART را می توان تا حد زیادی کاهش داد. برای کودکان، بهبود در قد، تغذیه و رشد قابل مشاهده است.

موارد مشاهده درمان ART: (1) تست مقاومت دارویی ویروسی. مقاومت دارویی ویروسی یکی از دلایل اصلی شکست ART است. آزمایش مقاومت دارویی ژنوتیپی برای افرادی که کارآیی یا شکست ART ضعیفی دارند امکان پذیر است. (2) مشاهده عوارض جانبی دارو. عوارض جانبی داروهای ضد ویروسی شامل عوارض جانبی کوتاه مدت و بلندمدت به ویژه اختلالات متابولیک، افزایش وزن، پوکی استخوان، آسیب کبدی و کلیوی و سایر عوارض ناشی از برخی داروهای ضد ویروسی است که نیاز به مشاهده دقیق دارند. شناسایی و به سرعت با آن برخورد کنید و در صورت لزوم برنامه را تغییر دهید. (3) تشخیص غلظت دارو، در صورت اجازه شرایط، می تواند برای نظارت بر داروهای درمانی برای گروه های خاصی از افراد، مانند کودکان، زنان باردار، و بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی مورد استفاده قرار گیرد. در عین حال، باید درمان علامتی و جامع انجام شود.

از جولای 2023، در دستورالعمل های ملی برای بزرگسالان و نوجوانان مبتلا به HIV، TDF + 3TC (یا FTC) + دولوتگراویر (DTG) به عنوان ترکیب خط اول ترجیحی برای شروع درمان ضد رتروویروسی پذیرفته شده است. در حال حاضر، تعداد عفونت‌های HIV و مرگ‌ومیرهای مرتبط با اچ‌آی‌وی در سرتاسر جهان رو به کاهش است و با اجرای کامل اقدامات پیشگیری و درمان، نتایج بیماران در حال بهبود است.

خلاصه کنید

بیماری کلیوی مرتبط با HIV در سال های اخیر به موضوع داغ تحقیقات تبدیل شده است. ضایعات آن می‌تواند قسمت‌های مختلف بدن مانند گلومرول‌ها، لوله‌های کلیوی، بینابینی کلیوی و رگ‌های خونی را درگیر کند و عمدتاً ناشی از عفونت ویروس HIV{1}} است. HIVAN در بیماری پیشرفته HIV رخ می دهد و عامل اصلی مرحله نهایی بیماری کلیوی در بیماران مبتلا به HIV است. پاتوژنز ممکن است با فعال شدن ویروس مسیرهای آپوپتوز، درگیری سیتوکین ها و حساسیت ژنتیکی مرتبط باشد. التهاب مشخصه باعث استرس شبکه آندوپلاسمی، عدم تعادل کلسیم، اختلال عملکرد میتوکندری و اتوفاژی می شود. برنامه درمانی RTA است که پیشرفت عملکرد کلیه را به تاخیر می اندازد و درمان علامتی جامع را به تاخیر می اندازد، تشخیص را در اسرع وقت انجام می دهد و درمان استاندارد را برای بهبود پیش آگهی آغاز می کند.

سیستانچ چگونه بیماری کلیه را درمان می کند؟

سیستانچ یک داروی گیاهی سنتی چینی است که قرن ها برای درمان بیماری های مختلف از جمله بیماری کلیوی استفاده می شود. این گیاه از ساقه های خشک شده Cistanche deserticola، گیاهی بومی بیابان های چین و مغولستان به دست می آید. اجزای اصلی فعال سیستانچ گلیکوزیدهای فنیل اتانوئید، اکیناکوزید و اکتئوزید هستند که اثرات مفیدی بر سلامت کلیه دارند.

بیماری کلیوی که به عنوان بیماری کلیوی نیز شناخته می شود، به شرایطی اشاره دارد که در آن کلیه ها به درستی کار نمی کنند. این می تواند منجر به تجمع مواد زائد و سموم در بدن شود که منجر به علائم و عوارض مختلفی می شود. سیستانچ ممکن است از طریق مکانیسم های مختلفی به درمان بیماری کلیوی کمک کند.

در مرحله اول، مشخص شده است که سیستانچ دارای خواص ادرارآور است، به این معنی که می تواند تولید ادرار را افزایش دهد و به دفع مواد زائد از بدن کمک کند. این می تواند به کاهش بار کلیه ها و جلوگیری از تجمع سموم کمک کند. با تقویت دیورز، سیستانچ ممکن است به کاهش فشار خون بالا، یکی از عوارض شایع بیماری کلیوی نیز کمک کند.

علاوه بر این، سیستانچ دارای اثرات آنتی اکسیدانی است. استرس اکسیداتیو، ناشی از عدم تعادل بین تولید رادیکال های آزاد و دفاع آنتی اکسیدانی بدن، نقش کلیدی در پیشرفت بیماری کلیوی ایفا می کند. این به خنثی کردن رادیکال های آزاد و کاهش استرس اکسیداتیو کمک می کند و در نتیجه از کلیه ها در برابر آسیب محافظت می کند. گلیکوزیدهای فنیل اتانوئیدی موجود در سیستانچ به ویژه در از بین بردن رادیکال های آزاد و مهار پراکسیداسیون لیپیدی موثر بوده اند.

علاوه بر این، سیستانچ دارای اثرات ضد التهابی است. التهاب یکی دیگر از عوامل کلیدی در ایجاد و پیشرفت بیماری کلیوی است. خواص ضد التهابی سیستانچ به کاهش تولید سیتوکین های پیش التهابی کمک می کند و از فعال شدن مسیرهای اجباری التهاب جلوگیری می کند، بنابراین التهاب در کلیه ها را کاهش می دهد.

علاوه بر این، سیستانچ دارای اثرات تعدیل کننده ایمنی است. در بیماری کلیوی، سیستم ایمنی بدن ممکن است دچار اختلال شود و منجر به التهاب بیش از حد و آسیب بافتی شود. سیستانچ با تعدیل تولید و فعالیت سلول های ایمنی مانند سلول های T و ماکروفاژها به تنظیم پاسخ ایمنی کمک می کند. این تنظیم ایمنی به کاهش التهاب و جلوگیری از آسیب بیشتر به کلیه ها کمک می کند.

علاوه بر این، سیستانچ با ترویج بازسازی لوله های کلیوی با سلول ها، عملکرد کلیه را بهبود می بخشد. سلول های اپیتلیال لوله های کلیوی نقش مهمی در فیلتراسیون و بازجذب مواد زائد و الکترولیت ها ایفا می کنند. در بیماری کلیوی، این سلول ها می توانند آسیب ببینند و منجر به آسیب عملکرد کلیه شوند. توانایی سیستانچ در ترویج بازسازی این سلول ها به بازیابی عملکرد مناسب کلیه و بهبود سلامت کلی کلیه کمک می کند.

علاوه بر این اثرات مستقیم بر کلیه ها، سیستانچ اثرات مفیدی بر سایر اندام ها و سیستم های بدن دارد. این رویکرد جامع به سلامت به ویژه در بیماری کلیوی مهم است، زیرا این وضعیت اغلب بر اندام ها و سیستم های متعددی تأثیر می گذارد. نشان داده شده است که che دارای اثرات محافظتی بر روی کبد، قلب و عروق خونی است که معمولاً تحت تأثیر بیماری کلیوی قرار می گیرند. سیستانچ با ارتقای سلامت این اندام ها به بهبود عملکرد کلی کلیه و جلوگیری از عوارض بیشتر کمک می کند.

در نتیجه، سیستانچ یک داروی گیاهی سنتی چینی است که قرن ها برای درمان بیماری کلیوی استفاده می شود. اجزای فعال آن دارای اثرات ادرارآور، آنتی اکسیدانی، ضد التهابی، تعدیل کننده سیستم ایمنی و بازسازی کننده است که به بهبود عملکرد کلیه و محافظت از کلیه ها در برابر آسیب بیشتر کمک می کند. سیستانچ اثرات مفیدی بر سایر اندام ها و سیستم ها دارد و آن را به یک رویکرد جامع برای درمان بیماری کلیوی تبدیل می کند.