ارتباط تستوسترون سرم زیستی با عملکرد شناختی در مردان مسن

چکیده

پس زمینه:

کاهش شناختی مرتبط با سن ممکن است تحت تأثیر وضعیت تستوسترون باشد. با این حال، مطالعاتی که تأثیر تستوسترون زیست‌در دسترس، تستوسترون فعال و آزاد را بر عملکرد شناختی ارزیابی می‌کنند، کمیاب هستند. مطالعه ما رابطه بین تستوسترون زیستی محاسبه شده و عملکرد شناختی را در مردان مسن تعیین کرد.

با افزایش سن، بسیاری از مردم متوجه می شوند که حافظه آنها ضعیف می شود. اکثر مردم این را به کاهش توانایی های شناختی خود نسبت می دهند. با این حال، رابطه بین زوال شناختی و حافظه به این سادگی نیست.

اول از همه، توانایی شناختی فقط یک نوع نیست، بلکه جنبه های بسیاری را شامل می شود. به عنوان مثال، توجه، تفکر، توانایی زبان، جهت گیری فضایی و غیره همگی جلوه هایی از توانایی های شناختی هستند. در میان این مظاهر، حافظه تنها یکی از آنهاست. بنابراین، حتی اگر توانایی شناختی کاهش یابد، حافظه لزوماً با آن کاهش نمی یابد.

ثانیاً حافظه انسان با عوامل زیادی مانند سلامت جسمانی، سلامت روان و سبک زندگی مرتبط است. اگر بتوانیم زندگی و سلامت خود را به طور علمی مدیریت کنیم، می توانیم به طور موثر حافظه خود را بهبود ببخشیم که لزوماً به زوال شناختی مربوط نمی شود.

بالاخره باید اعتماد به نفس داشته باشیم. با افزایش سن، از دست دادن حافظه یکی از قوانین طبیعی رشد انسان است، اما به این معنا نیست که ما نمی توانیم چیزها را به خاطر بسپاریم یا توانایی های شناختی ما کاهش می یابد. ما می‌توانیم توانایی‌های شناختی و حافظه خود را با تلاش‌هایمان، مانند حفظ ورزش، کیفیت خواب خوب، رژیم غذایی و تغذیه مناسب، نگرش خوش‌بینانه و غیره بهبود بخشیم.

به طور خلاصه، زوال شناختی و از دست دادن حافظه را یک مفهوم تلقی نکنید و به دلیل بالا رفتن سن از تلاش دست نکشید. فقط با مثبت بودن می توانیم از یک زندگی سالم، مطمئن و هوشمند لذت ببریم. مشاهده می شود که ما نیاز به بهبود حافظه داریم و سیستانچ دسرتیکولا می تواند حافظه را به میزان قابل توجهی بهبود بخشد زیرا سیستانچ دسرتیکولا یک ماده دارویی سنتی چینی است که اثرات منحصر به فرد زیادی دارد که یکی از آنها بهبود حافظه است. اثربخشی گوشت چرخ کرده از ترکیبات فعال مختلف آن، از جمله اسید، پلی ساکاریدها، فلاونوئیدها و غیره ناشی می شود. این مواد می توانند به طرق مختلف سلامت مغز را تقویت کنند.

روی روش های بهبود عملکرد مغز کلیک کنید

روش ها:

ما از داده‌های نظرسنجی ملی سلامت و تغذیه ایالات متحده (NHANES) بین سال‌های 2013 و 2014 استفاده کردیم. این مطالعه شامل 208 مرد با سن بالاتر یا مساوی 60 سال بود. تستوسترون سرم در دسترس زیستی بر اساس تستوسترون کل سرم، گلوبولین متصل به هورمون جنسی و سطوح آلبومین محاسبه شد، در حالی که عملکرد شناختی از طریق کنسرسیوم برای ایجاد یک ثبت ثبت برای بیماری آلزایمر (CERAD) آزمون یادگیری فهرست کلمات (WLLT)، فهرست کلمات ارزیابی شد. تست یادآوری (WLRT) و تست شمارش کلمات نفوذ (WLLT-IC و WLRT-IC)، تست تسلط حیوانی (AFT) و تست جایگزینی نماد ارقام (DSST). تجزیه و تحلیل رگرسیون خطی چندگانه بر اساس تعدیل برای سن، قومیت، وضعیت اجتماعی-اقتصادی، سطح تحصیلات، سابقه پزشکی، شاخص توده بدن، انرژی، مصرف الکل، سطح فعالیت بدنی و مدت زمان خواب انجام شد.

نتایج:

یک ارتباط مثبت معنادار بین تستوسترون زیستی و نمره DSST (: 0.049، p=0.002) بدون هیچ نشانه‌ای از اثر فلات مشاهده شد. هیچ ارتباط قابل توجهی با CERAD WLLT (p=0.132)، WLRT (p=0.643)، WLLT-IC (p=0.979) و WLRT-IC (p {{101} {12}} 0.387)، و AFT (p=0.057) مشاهده شد.

نتیجه گیری:

تستوسترون زیستی محاسبه شده ارتباط مثبت قابل توجهی با سرعت پردازش، توجه پایدار و حافظه فعال در مردان مسن بالای 60 سال نشان داد. تحقیقات بیشتر برای روشن کردن تأثیر کاهش اجتناب ناپذیر تستوسترون مرتبط با افزایش سن بر عملکرد شناختی در مردان مسن ضروری است.

کلمات کلیدی:

پیری، تستوسترون زیستی، شناخت، زوال عقل، مردان مسن.

Age-related cognitive decline can be a precursor of dementia, which currently remains a major public health challenge (1). An aging brain is characterized by a reduction in gray and white matter volume and is associated with decreased processing, attention, memory, and executive function (2). In the United States, ~5.1 million people are living with dementia (3), with an estimated financial impact projected at >9 تریلیون دلار در سراسر جهان تا سال 2050 (4).

در حال حاضر، چندین عامل خطر مرتبط با زوال شناختی در طول عمر وجود دارد، از جمله استعداد ژنتیکی، سوء تغذیه، عدم فعالیت بدنی و کمبود آندروژن (5،6)، عواملی که تمرکز مهمی را برای تحقیقات آینده در تلاش برای درمان و/یا نشان می‌دهند. کاهش قدرت شناختی را در سنین بالاتر مدیریت کنید.

شواهد در مورد تأثیر هورمون مردانه تستوسترون بر عملکرد شناختی متناقض است (7-13)، در حالی که هر دو سطح کل و در دسترس زیستی تستوسترون به طور مداوم با افزایش سن کاهش می یابد (14).

به طور خاص، مطالعات قبلی ارتباط بین سطوح پایین تستوسترون سرم و کاهش عملکرد شناختی (7،8) یا شدت زوال عقل (9) را مشاهده کردند، در حالی که سایر مطالعات نه ارتباط (10،13) و نه همبستگی منفی بین این متغیرها مشاهده کردند (11،12). ). این یافته ها منجر به عدم اطمینان در مورد اینکه آیا تستوسترون سرم با خطر زوال شناختی در مردان در دوران پیری مرتبط است یا خیر، منجر شده است.

یکی از چالش‌های موجود در تفسیر ادبیات منتشر شده این است که مطالعات به طور متغیر تستوسترون تام یا تستوسترون زیست‌در دسترس را گزارش می‌کنند. اکثر تستوسترون در بدن انسان به شدت (حدود 60٪ از کل تستوسترون) به گلوبولین متصل کننده به هورمون جنسی (SHBG) و به میزان کمتر (38٪) به آلبومین متصل است. تنها بخش کوچکی (2٪) از تستوسترون تام غیر محدود یا "آزاد" است و بنابراین "از نظر بیولوژیکی فعال" و در سطح بافت در دسترس است (15).

SHBG ممکن است با توجه به طیف گسترده ای از عوامل از جمله وضعیت تغذیه، وزن، سطح آندروژن، بیماری های دوره ای و سن متفاوت باشد (16،17). تأثیر بعدی این امر بر اتصال تستوسترون و بنابراین فعالیت باعث می شود که تستوسترون زیستی به پارامتری ارجح تر از تستوسترون تام در انزوا تبدیل شود. در واقع، از آنجایی که تستوسترون تام معمولاً با افزایش سن کاهش می‌یابد، در حالی که SHBG معمولاً افزایش می‌یابد (18)، اثر کلی پیری تأثیر بیشتری بر تستوسترون فعال زیستی خواهد داشت. بنابراین، مطالعه مقطعی حاضر با هدف بررسی ارتباط تستوسترون زیستی با عملکرد شناختی در مردان مسن انجام شد.

روش
طراحی مطالعه و شرکت کنندگان

ما داده‌های در دسترس عموم را از شرکت‌کنندگان بزرگ‌تر یا مساوی 60 سال از یک دوره نظرسنجی در نظرسنجی ملی سلامت و تغذیه (NHANES): 2013-2014 بازیابی کردیم. NHANES توسط مراکز کنترل و پیشگیری از بیماری (CDC) و مرکز ملی آمار سلامت (NCHS) برای نظارت بر سلامت در جمعیت ایالات متحده انجام می شود.

بر اساس در دسترس بودن داده ها برای غلظت سرمی تستوسترون تام، SHBG، و آلبومین، سن قطع بزرگتر یا مساوی 60 سال استفاده شد. معیارهای خروج شامل عدم ثبت اطلاعات برای تستوسترون تام سرم، SHBG، و غلظت آلبومین، داده های ناقص برای ارزیابی های شناختی، یا از دست دادن داده های جمعیت شناختی بود. پروتکل NHANES توسط هیئت بررسی اخلاق پژوهشی NCHS تایید شد، در حالی که همه شرکت کنندگان رضایت آگاهانه کتبی ارائه کردند.

ارزیابی تستوسترون در دسترس زیستی

تستوسترون سرم در دسترس زیستی بر اساس روش Vermeulen (19) با استفاده از غلظت های اندازه گیری شده تستوسترون تام سرم، SHBG و آلبومین محاسبه شد. تستوسترون کل سرم از نمونه های ناشتا یک شبه از طریق روش رقت ایزوتوپی- کروماتوگرافی مایع- طیف سنجی جرمی پشت سر هم (ID-LC-MS/MS) برآورد شد. SHBG با آنتی‌بادی‌های ایمنی و اندازه‌گیری کمولومینسانس میکروذرات واکنش نشان داد و با یک لوله فتومولتیپلایر اندازه‌گیری شد. غلظت آلبومین با استفاده از روش DcX800 با استفاده از روش نقطه پایانی دیجیتال بیوکروماتیک با Bromcresol Purple ارزیابی شد.

ارزیابی شناختی

عملکرد شناختی با استفاده از آزمون‌های مختلفی از جمله کنسرسیوم برای ایجاد یک ثبت برای بیماری آلزایمر (CERAD)، آزمون یادگیری فهرست کلمات (WLLT)، آزمون یادآوری فهرست کلمات (WLRT) و آزمون شمارش کلمات نفوذی (WLLT-IC و WLRT-) مورد ارزیابی قرار گرفت. IC)، تست تسلط حیوانی (AFT) و تست جایگزینی نمادهای رقمی (DSST). ارزیابی ها توسط پرسنل آموزش دیده و واجد شرایط در پایان مصاحبه خصوصی حضوری در مراکز امتحان سیار انجام شد. جزئیات کامل مصاحبه های عملکرد شناختی در جای دیگری ارائه شده است (https://www.cdc.gov/ nchs/nhanes/index.htm).

CERAD WLLT، WLLT-IC، WLRT، و WLRT-IC توانایی یادگیری فوری و تاخیری را برای اطلاعات کلامی جدید بررسی می‌کند و شامل 3 آزمایش یادگیری پیشرونده است که به دنبال آن چالش یادآوری تاخیری با طیفی از امتیازات بین 0 و 10. AFT عملکرد اجرایی را با ارزیابی تسلط کلامی طبقه بندی شده با نمرات 3 تا 39 ارزیابی می کند.

DSST شامل یک چالش عملکرد از مقیاس III هوش بزرگسالان Wechsler است که سرعت پردازش، توجه پایدار و حافظه کاری را ارزیابی می‌کند و بین 0 تا 105 امتیاز می‌گیرد. نمرات آزمون بالاتر عملکرد شناختی بهتری را نشان می‌دهد. شرکت کنندگان بدون پاسخ برای هیچ یک از آزمون ها حذف شدند.

متغیرهای کمکی

سن (سال)، قومیت (نژاد)، وضعیت اجتماعی-اقتصادی (نسبت درآمد خانواده به فقر [FIPR])، سطح تحصیلات (مدرک تحصیلی)، سابقه پزشکی (از دست دادن عملکرد حافظه-شناختی و سکته مغزی)، شاخص توده بدن (BMI؛ کیلوگرم) /m2)، مدت زمان خواب روزانه (ساعت‌هایی از خواب شبانه در روزهای هفته یا روزهای کاری) و فعالیت بدنی (دقیقه‌هایی که صرف انجام فعالیت‌های ورزشی، تناسب اندام یا تفریحی با شدت متوسط ​​می‌شود)، دریافت انرژی روزانه (کیلو کالری) و مصرف الکل (گرم) ) به عنوان متغیرهای کمکی در نظر گرفته شدند. همه متغیرهای کمکی به عنوان عوامل مخدوش کننده بالقوه در رابطه بین تستوسترون زیستی و عملکرد شناختی شناسایی شدند. شرکت‌کنندگانی که دارای نسخه پزشکی فعلی از مهارکننده‌های آروماتاز ​​و گلوکوکورتیکوئیدها بودند، با توجه به اینکه ممکن است سطح تستوسترون درون زا را تغییر دهند، از مطالعه خارج شدند.

گروه‌های سنی شامل شرکت‌کنندگانی بودند که بیشتر از یا مساوی 60 سال سن داشتند و به گروه‌های 60-69، 70-79 و بیشتر یا مساوی 80 سال طبقه‌بندی شدند. گروه‌های قومی متشکل از آمریکایی‌های مکزیکی، سایر نژادهای اسپانیایی، سفیدپوست غیر اسپانیایی، سیاه‌پوستان غیر اسپانیایی، آسیایی غیر اسپانیایی و سایر نژادها (چندین). وضعیت اقتصادی اجتماعی به عنوان پایین-متوسط ​​(FIPR <1) و متوسط-بالا (FIPR بزرگتر یا مساوی 1) طبقه بندی شد. سطح تحصیلات بدون مدرک دبیرستان، حداکثر مدرک دبیرستان یا حداقل مدرک دانشگاهی تعریف شد.

سابقه پزشکی بر اساس از دست دادن عملکرد شناختی-حافظه یا سکته مغزی به عنوان پاسخ‌های بله/خیر از نظر حوادث گذشته گزارش شده توسط پزشک یا سایر متخصصان بهداشت طبقه‌بندی شد. BMI به عنوان وزن شرکت کننده بر حسب کیلوگرم تقسیم بر مجذور قد بر حسب متر تعریف شد. فعالیت بدنی از<150 min/wk was considered low-moderate and ≥150 min/wk was considered moderate-high. Energy and alcohol intake were calculated as averages of the 24-hour dietary recall and categorized into low, moderate, and high.

BMI از<18 kg/m2 was considered low, 18–24.9 kg/m2 moderate, and ≥25 kg/m2 high. An energy intake of <2 000 kcal was considered as low, 2 000–3 000 kcal moderate, and >3 000 kcal high. Alcohol intake < 15 g was considered low, 15–30 g moderate, and >30 g high. Sleep duration of ≤6 hours was classified as low, 7–9 hours as moderate, and >9 ساعت بالاتر

تجزیه و تحلیل آماری

تجزیه و تحلیل رگرسیون خطی چندگانه برای بررسی ارتباط بین تستوسترون موجود زیستی و کل و عملکرد شناختی (عملکرد شناختی کلی و خاص آزمون) با تعدیل همه متغیرهای کمکی انجام شد.

یک اسپلاین مکعبی محدود برای مدل‌سازی رابطه غیرخطی و دوز-پاسخ بین تستوسترون زیستی محاسبه‌شده و عملکرد شناختی با استفاده از 3 گره پس از تنظیم متغیرهای کمکی استفاده شد. معنی‌داری آماری به صورت p < .{3}}5 تعیین شد. تجزیه و تحلیل آماری با استفاده از نرم افزار آماری IBM SPSS (Version 28.0, IBM Corp., Armonk, NY) انجام شد.

نتایج

ویژگی های شرکت کنندگان در مطالعه

داده‌های مربوط به عملکرد شناختی و تستوسترون در دسترس زیستی محاسبه‌شده برای مجموع 2 08 شرکت‌کننده در دسترس بود (شکل 1). اطلاعات پس زمینه (به عنوان مثال، وضعیت اجتماعی جمعیت شناختی، آنتروپومتریک، و ویژگی های تغذیه ای) همه شرکت کنندگان در جدول 1 گزارش شده است. جمعیت مورد مطالعه با میانگین سنی 69.4 (0.5±) سال و اکثراً سفیدپوستان غیر اسپانیایی (53٪) بودند. وضعیت اجتماعی-اقتصادی بالا (69%) با مدرک دانشگاهی حداقل (67%). مدت زمان خواب در میان شرکت کنندگان متوسط ​​(63%) و فعالیت بدنی بالا (55.3%) بود. مصرف انرژی کمتر از میزان مصرف توصیه شده معمولی (51٪) یا در حد توصیه ها (42٪) بود.

مصرف الکل کم (78%) و BMI بالا (71%) بود. میانگین تستوسترون موجود زیستی محاسبه شده 185.7 (4.{5}}) نانوگرم در دسی لیتر بود. میانگین امتیاز برای CERAD WLLT 19.3 (± 0.3) از 30، 6.1 (± 0.2) از 10 برای CERAD WLRT، {{ 22}}.6 (± 0.1) از 12 برای CERAD WLLT-IC، {{30}}.4 (± 0.1) از 10 برای CERAD WLRT -IC، 18.3 (0.4) از 40 برای AFT، و 49.0 (± 1.0) از 100 برای DSST.

تستوسترون زیستی و عملکرد شناختی محاسبه شده

تستوسترون در دسترس زیستی محاسبه شده به طور قابل توجهی با نمره DSST (: {0}}.049، p=0.002) ارتباط مثبت معنی‌داری داشت (جدول 2). هیچ ارتباط قابل توجهی با CERAD WLLT (p=0.132)، WLRT (p=0.643)، WLLT-IC (p=0.979)، و WLRT-IC (p p=0.387)، و AFT (p=0.057). مدل‌سازی اسپلاین مکعبی هیچ نشانه‌ای از اثر فلات را در سراسر توزیع سطوح تستوسترون موجود زیستی محاسبه‌شده در ارتباط‌های قابل‌توجه مشاهده‌شده نشان نداد (شکل 2).

با توجه به مدل رگرسیون خطی چندگانه ما، تغییر در تستوسترون موجود زیستی 100 نانوگرم در دسی لیتر با بهبود 5 درصدی در عملکرد DSST مطابقت دارد. در نهایت، تجزیه و تحلیل مشابهی از همان گروه بر اساس غلظت کل تستوسترون، هیچ ارتباط معنی‌داری با عملکرد شناختی نشان نداد (CERAD WLLT p=0.335، WLLRT p=0.786، WLLT-IC p{{7 }} .612 و WLLRT-IC p=.7

بحث

مطالعه حاضر ارتباط بین تستوسترون زیستی محاسبه شده و عملکرد شناختی را در مردان مسن ساکن ایالات متحده بررسی کرد. نتایج ما ارتباط معنی‌داری را بین تستوسترون زیستی محاسبه‌شده با نمره DSST، پس از تعدیل برای متغیرهای کمکی اجتماعی، آنتروپومتریک و تغذیه‌ای متعدد نشان داد. تأثیر بر نمرات CERAD WLLT، WLLT-IC، WLRT WLRT-IC و AFT ناچیز بود.

مطالعه ما به مجموعه ادبیات موجود اضافه می کند که از نقش بالقوه تستوسترون در تنظیم عملکرد شناختی در مردان پشتیبانی می کند. به عنوان مثال، قبلاً نشان داده شده بود که تستوسترون زیستی محاسبه شده در مردان سالم 20 تا 84 ساله به طور قابل توجهی با کاهش یادگیری بینایی و شنیداری مرتبط است (21). به همین ترتیب، یک همبستگی منفی معنادار، هرچند ضعیف (r=-.222) در مردان مسن 55 سال و بالاتر، بین تستوسترون زیستی اندازه‌گیری شده و عملکرد اجرایی از طریق آزمایشات B یافت شد (22).

علاوه بر این، چو و همکاران. نشان داد که سطح تستوسترون زیستی اندازه گیری شده در مردان مسن چینی مبتلا به اختلال شناختی خفیف فراموشی و بیماری آلزایمر در سنین 55 تا 93 سال ارتباط مثبتی با آزمون های تاخیری یادآوری کلمات استروپ و حافظه کلامی و بصری دارد (23). علاوه بر این، همبستگی های بیشتری در مردان 40 تا 80 ساله مستقل با تستوسترون زیستی محاسبه شده و سرعت پردازش و عملکرد اجرایی بهبود یافته مشاهده شد (24). به طور مشابه، در مردان مسن سالم بالای 65 سال، تستوسترون زیستی محاسبه شده با آزمایش B و آزمون های نماد رقمی مرتبط بود که چندین شاخص عملکرد شناختی، از جمله توجه، حافظه کاری، عملکرد روانی حرکتی و سازماندهی دائمی را اندازه گیری می کرد (25).

برخلاف یافته‌های ما، چندین مطالعه نتوانستند ارتباط مثبت بین تستوسترون و عملکرد شناختی را گزارش کنند. گیرلینگ و همکاران نشان داد که در مردان ژاپنی-آمریکایی مسن 71 تا 93 سال بدون زوال عقل، تستوسترون موجود زیستی محاسبه شده با استفاده از روش ایمونواسی رقابتی کمی - یک روش ارزیابی پایین‌تر در مقایسه با سه‌ک‌های سرمی LC-MS هیچ ارتباطی با امتیاز ابزار غربالگری توانایی‌های شناختی ندارد (26). ). دومی ارزیابی کمی از توجه، تمرکز، جهت گیری، حافظه کوتاه مدت و بلند مدت، زبان و ساخت بصری، روانی کلامی، انتزاع و قضاوت است (27).

به همین ترتیب، علیبهای و همکاران. گزارش داد که غلظت بالای تستوسترون زیستی محاسبه شده در مردان مسن با یا بدون سرطان پروستات 50 تا 87 ساله با سرعت پردازش (آزمایش A و سیستم عملکرد اجرایی Delis-Kaplan تست تداخل کلمه-رنگ)، توجه (رقمی و فضایی) مرتبط نیست. نمره دهانه رو به جلو)، تسلط کلامی (تداعی کلمات شفاهی کنترل شده و تست تسلط حیوانی)، توانایی های بصری فضایی (چرخش کارت و قضاوت نمرات خام جهت گیری خط)، و حافظه کاری (آزمون یادگیری انجمنی شرطی) (28).

شواهدی از ارتباط غیر قابل توجهی بین سطوح تستوسترون زیستی اندازه گیری شده و معیارهای شناختی مانند تداخل کلی حافظه در مردان 35 تا 80 ساله ساکن جامعه نیز گزارش شده است (29).

یافته های ما، همراه با یافته های مطالعات قبلی، ممکن است متناقض به نظر برسد. با این حال، رویکردهای روش شناختی متنوع اتخاذ شده، توضیحات بالقوه ای را برای این اختلافات ارائه می دهد. به عنوان مثال، تنوع در بین مطالعات، تا حدی، ممکن است با پیچیدگی معیارهای شناختی مختلف و ابزارهای ارزیابی مورد استفاده برای ارزیابی شاخص‌های شناخت توضیح داده شود. امتیاز آزمایشی که ما ارتباط قابل توجهی با تستوسترون موجود زیستی محاسبه شده پیدا کردیم با مختصر بودن و حساسیت بالای آن برای شناسایی افراد دارای اختلالات شناختی مشخص می شود. DSST به ویژه نشان داده است که به تشخیص اختلالات شناختی و همچنین تغییرات در اختلال عملکرد شناختی در طیف وسیعی از جمعیت های بالینی حساس است (30). علاوه بر این، مطالعات متعدد، شرکت‌کنندگانی را با طیف گسترده‌ای از سالمندی انتخاب کردند که ممکن است در ارزیابی رابطه تستوسترون موجود زیستی محاسبه‌شده یا اندازه‌گیری‌شده در گروه‌های مسن مشابه مطالعه ما (60 سال و بالاتر) مخدوش‌کننده باشد.

یافته های متناقض مرور ادبیات را می توان به روش سنجش تستوسترون (به عنوان مثال، ایمونواسی در مقابل LC/MS) نسبت داد. به عنوان مثال، دقت و صحت روش‌های ایمونواسی اخیراً مورد تردید قرار گرفته است، به‌ویژه هنگام ارزیابی سطوح پایین تستوسترون (31)، که مشخصه مرتبط با پیری است. در واقع، در محدوده پایین‌تر تستوسترون، تا 40 درصد نتایج حاصل از روش ایمونواسی بیش از 20 درصد از نتایج سنجش مرجع به دست آمده از روش‌های استاندارد طلایی LC/MS-MS متفاوت است (31). به این ترتیب، مقادیر تستوسترون مشتق شده توسط LC/MS استاندارد ارجح در ترکیب با SHBG و آلبومین برای استخراج تستوسترون زیستی در دسترس یا فعال است. علاوه بر این، در تحلیل‌های ما، مدت خواب یکی از مهم‌ترین متغیرهای کمکی بود که می‌تواند بر غلظت تستوسترون زیست‌در دسترس تأثیر بگذارد.

نشان داده شده است که میزان خواب شبانه اندازه گیری شده توسط پلی سومنوگرافی یک پیش بینی مستقل از سطح تستوسترون تام صبح و تستوسترون آزاد شرکت کنندگان است (32). علاوه بر این، 7 روز محدودیت خواب (5 ساعت خواب در شب) در مردان جوان باعث کاهش سطح تستوسترون در طول روز به میزان 10 تا 15 درصد می شود (33). در اکثر مطالعاتی که ارتباط بین تستوسترون موجود زیستی محاسبه شده/اندازه‌گیری شده را بررسی کرده‌اند (21-26،28،29)، مدت زمان خواب به عنوان متغیر کمکی در نظر گرفته نشده است، و بنابراین، این ممکن است توضیحی بالقوه برای اختلافات در ادبیات موجود باشد. در مورد ما، از جمله مدت زمان خواب به عنوان متغیر کمکی ممکن است در کاهش زیادی در حجم نمونه ما نقش داشته باشد. با این حال، اعتماد به داده ها و تجزیه و تحلیل ما با گنجاندن مدت زمان خواب تثبیت شد.

در نهایت، یکی دیگر از نقاط قوت مطالعه ما تجزیه و تحلیل های آماری به کار گرفته شده است، که به موجب آن ما به جای بررسی خطر پیش بینی (نسبت شانس) عملکرد شناختی بر اساس سطوح تستوسترون، رابطه خطی بین تستوسترون و عملکرد شناختی را بررسی کردیم (12). تخمین‌ها از مدل‌های خطی، به‌جای تقسیم‌بندی داده‌ها به آستانه‌های بالا/زیر، کل توزیع یک متغیر را بررسی می‌کنند. این روشن‌تر است، زیرا از یک مدل رگرسیون خطی، می‌توان بزرگی تغییر را پیش‌بینی کرد، نه صرفاً وقوع آن.

بنابراین، روش‌های مختلف اندازه‌گیری تستوسترون در دسترس زیستی، محدوده‌های سنی مختلف، متغیرهای کمکی، تحلیل‌های آماری، و ابزارهای ارزیابی عملکرد شناختی در میان مطالعات ممکن است برای ارتباط‌های متفاوت تستوسترون زیست‌در دسترس با عملکرد شناختی در مردان مسن‌تر توضیح داده شده باشد.

بدون شک، تحقیقات بیشتری برای بهبود درک ما از این پیوند علی بالقوه مورد نیاز است، زیرا تفاسیر محدود ما بر اساس کمبود ادبیات در مورد اینکه چگونه تستوسترون ممکن است فیزیولوژی مغز را تغییر دهد و چگونه به تغییرات در عملکرد شناختی ترجمه می شود، نیاز است.

به عنوان مثال، تستوسترون ممکن است با افزایش حجم نورون هیپوکامپ منقاری (34) بر حافظه فضایی تأثیر بگذارد، تغییراتی که ممکن است به تأثیر مستقیم گیرنده های آندروژن در هیپوکامپ (35) و تأثیر آنها بر انعطاف پذیری سیناپسی نسبت داده شود (36). نشان داده شده است که اختلال شکل پذیری قشر مغز مانند تقویت طولانی مدت یک پدیده کلیدی در بیماران آلزایمر است (37)، در حالی که این اختلال با حافظه کلامی کمتر کارآمد ارتباط دارد (37). علاوه بر این، توضیح دیگری زمینه ساز افزایش سطوح نوروتروفین ها، از جمله فاکتور رشد عصبی در هیپوکامپ و تنظیم دگرگونی گیرنده آن توسط نورون های جلو مغز است (38)، همراه با دپلاریزاسیون گیرنده N-methyl-d-aspartate در سلول های هرمی هیپوکامپ و بازسازی اعمال برانگیخته انتقال دهنده عصبی آن (39).

مطالعات آینده نگر به طور خاص طراحی شده برای تایید تاثیر تستوسترون زیستی در سطوح مختلف سرم بر عملکرد شناختی و حوزه های آن، به ویژه مطالعات طولی برای نظارت بر تغییرات تستوسترون در طول زندگی ضروری است. چنین رویکردهایی، اگرچه از نظر لجستیکی چالش برانگیز هستند، بدون شک بینش جدیدی در مورد نقش بالقوه کاهش سطح تستوسترون مرتبط با سن بر عملکرد شناختی ارائه می دهند. بهبود درک ما از تأثیرات تستوسترون بر عملکرد شناختی در سنین بالاتر ممکن است به طور بالقوه تأثیر معنی داری بر توسعه مداخلات درمانی برای بهبود درمان و نتیجه بیمار و گسترش دامنه سلامت داشته باشد.

نقاط قوت و محدودیت ها

مطالعه تحلیل گذشته‌نگر ما از داده‌های بزرگ ملی (به عنوان مثال، NHANES) استفاده کرد که تحت کنترل کیفیت دقیق قرار گرفته‌اند. علاوه بر این، متغیرهای کمکی متعدد در طول تجزیه و تحلیل برای بررسی دقیق (و جداسازی) ارتباط بین تستوسترون زیستی و عملکرد شناختی در افراد مسن تنظیم شدند. در انجام این کار، غلظت‌های روزه‌دار یک شبه تستوسترون زیست‌در دسترس، بر خلاف تستوسترون تام، در بررسی رابطه بین تستوسترون و عملکرد شناختی، غلبه بر اثر متقابل مرتبط با سن تستوسترون توسط سطوح SHBG و آلبومین مورد استفاده قرار گرفت (40).

با این حال، قابل توجه است که مطالعه ما محدودیت های متعددی نیز داشت. مطالعات مشاهده ای با استفاده از مدل مقطعی قادر به آشکارسازی رابطه علت و معلولی بین متغیرهای وابسته و مستقل نیستند. علاوه بر این، حالت خلق و خوی می‌تواند بر عوامل ذهنی تأثیر بگذارد که تغییرات در عملکرد شناختی را در بر می‌گیرد که ممکن است مستقیماً با سطح تستوسترون کل و/یا در دسترس زیستی مرتبط نباشد. تستوسترون ممکن است فعالیت و اتصال آمیگدال را تغییر دهد، جفت شدن عملکردی با قشر اوربیتوفرونتال را در حین انجام وظایف قضاوت صورت کاهش دهد و در پاسخ به وظایف احساسی چهره افزایش یابد (41-43). در نهایت، آزمون‌های عملکرد شناختی جمع‌آوری‌شده از NHANES بر جنبه‌های عملکرد شناختی متمرکز شده‌اند و ممکن است با توجه به پارامترهای ذهنی متعدد و ابزارهای ارزیابی، به طور کامل عملکرد شناختی کلی را نشان ندهند. به عنوان مثال، آزمون‌های یادآوری اعداد به عقب ممکن است قشر جداری، اکسیپیتال، پیشانی و گیجگاهی را به میزان بیشتری در مقایسه با آزمایش یادآوری رو به جلو تحریک کنند (44).

نتیجه گیری

در جمعیتی از افراد مسن بالای 60 سال، تستوسترون موجود زیستی محاسبه شده به طور قابل توجهی با شاخص های خاصی از عملکرد شناختی مانند سرعت پردازش مرتبط بود، اما تاثیری بر یادگیری، حافظه اپیزودیک روانی کلامی و نفوذ حافظه نشان نداد. ماهیت مبهم درک ما از تأثیرات تستوسترون بر عملکردهای شناختی، این مفهوم را به نیاز به مطالعات آینده نگرتر می رساند که به طور خاص برای تأیید تأثیر تستوسترون زیست قابل دسترس در سطوح مختلف سرم بر عملکرد شناختی و حوزه های آن طراحی شده است.