مزایا و مکانیسم های پلی ساکاریدهای گیاهان دارویی چینی برای درمان ضد پوکی استخوان

تماس: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 ایمیل:audrey.hu@wecistanche.com

شان شان لی a،1، جی سو د، 1، یانگ ژانگ a،1، شیائو ون هوانگ آ، زو پینگ وانگ آ، مین کونگ هوانگ بی،*، بو لی سی،*، دان شو آ، د،**
a * گروه پزشکی، آکادمی طب سنتی چینی ژجیانگ، هانگژو، ژجیانگ 310007، PR چین
b * مرکز ارزیابی ایمنی، کالج پزشکی هانگژو، هانگژو، ژجیانگ 310053، روابط عمومی چین
c * دانشگاه صنعتی ژجیانگ، هانگژو، ژجیانگ 310014، روابط عمومی چین
d * دانشگاه پزشکی چینی ژجیانگ، هانگژو، ژجیانگ 310053، روابط عمومی چین

خلاصه

پوکی استخوان یک بیماری متابولیک استخوانی سیستمیک است که میزان بروز آن در حال افزایش است. گیاهان دارویی چینی سابقه طولانی در درمان بیماری های استخوانی دارند. پلی ساکاریدها دسته مهمی از فیتوکمیکال ها در گیاهان دارویی چینی هستند و مزایای سلامتی آنها باعث افزایش علاقه عموم شده است. مطالعات متعدد نشان داده اند که پلی ساکاریدها با متعادل کردن تحلیل استخوان و تشکیل استخوان، اثرات ضد پوکی استخوان از خود نشان می دهند، اما اثرات و مکانیسم های دقیق به طور سیستماتیک خلاصه نشده است. ما یک بررسی جامع از ادبیات را برای ادغام مطالعات برای دوره 2000-2021 با انجام جستجوهای الکترونیکی در پایگاه‌های اطلاعاتی PubMed، CNKI، VIP و Wanfang انجام دادیم. در مجموع، پلی ساکاریدهای 19 نوع گیاه دارویی چینی در 54 مطالعه، خواص محافظتی از هموستاز استخوان را نشان داده اند. آزمایش‌های in vivo و in vitro نشان داده‌اند که پلی‌ساکاریدها در درمان پوکی استخوان پس از یائسگی، پوکی استخوان سالخورده و پوکی استخوان ثانویه ناشی از گلوکوکورتیکوئید، به‌ویژه پوکی استخوان پس از یائسگی، خواص دارند. علاوه بر این، تعدادی از مسیرهای سیگنالینگ، مانند مسیر سیگنالینگ Wnt/-catenin، مسیر سیگنالینگ BMP/SMAD/RUNX2، مسیر سیگنالینگ OPG/RANKL/RANK، مسیر آپوپتوز و فاکتورهای رونویسی، توسط پلی ساکاریدها تنظیم می شوند و در بهبود استخوان شرکت می کنند. هموستاز این بررسی درک بهتری از اثرات ضد پوکی استخوان پلی‌ساکاریدها و مدولاسیون‌های همزمان مسیرهای سیگنالینگ ارائه می‌دهد.

کلید واژه ها:پلی ساکاریدها، گیاهان دارویی چینی، مکانیسم ها، هموستاز استخوان

گیاه دارویی چینی--سیستانچ، برای ضد پوکی استخوان مفید است

1. مقدمه

پوکی استخوان یک بیماری متابولیک استخوانی سیستمیک است که با تخریب ریزمعماری، کاهش توده استخوانی و افزایش خطر شکستگی مشخص می شود. بر اساس نتایج اولین بررسی اپیدمیولوژیک پوکی استخوان که توسط کمیسیون ملی بهداشت چین در سال 2018 انجام شد، میزان شیوع پوکی استخوان در زنان بالای 50 سال به 32.1 درصد رسید، در حالی که در زنان بالای 65 سال 51.6 درصد بود. تقریباً 10 میلیون نفر بالای 50 سال در ایالات متحده به پوکی استخوان مبتلا هستند و 34 میلیون نفر در معرض خطر ابتلا به این بیماری هستند. در انگلستان، 50 درصد از زنان بالای 50 سال و 20 درصد از مردان از شکستگی های ناشی از پوکی استخوان رنج می برند [1]. شکستگی شکننده ناشی از پوکی استخوان می تواند منجر به افزایش عوارض و مرگ و میر شود و در نتیجه بار اجتماعی زیادی را به همراه داشته باشد [2].

به خوبی شناخته شده است که عدم تعادل در هموستاز استخوان ناشی از جذب بیشتر استخوان با واسطه استئوکلاست نسبت به تشکیل استخوان با واسطه استئوبلاست در پوکی استخوان است. عوامل زیادی منجر به هموستاز استخوان می شود، اما مکانیسم اساسی عدم تعادل بین استئوبلاست ها و استئوکلاست ها است، از جمله (i) کاهش تمایز و فعالیت استئوبلاست (OB) که منجر به کاهش رسوب استخوان می شود. (ب) افزایش تمایز و فعالیت استئوکلاست (OC) که منجر به تحلیل بیش از حد استخوان می شود. و (iii) التهاب و وضعیت اکسیداتیو [3]. علاوه بر این، عملکردهای OB و OC توسط انواع فاکتورهای رونویسی و مسیرهای سیگنالینگ تنظیم می شوند.

در چین، چندین گیاه دارویی چینی که دارای عملکردهایی برای تسکین مفاصل و تقویت استخوان ها و ماهیچه ها هستند، صدها سال است که برای درمان پوکی استخوان استفاده می شود. پلی ساکاریدها یکی از اجزای اصلی فعال بسیاری از گیاهان دارویی چینی مانند Polygonatum sibiricum Delar هستند. ex Redoute، Angelica sinensis (Oliv.) Diels و Morinda Officinalis How. در همین حال، ثابت شده است که پلی ساکاریدها دارای عملکردهای متعددی مانند آنتی اکسیدان [4]، تعدیل ایمنی [5] و عملکردهای ضد خستگی [6] هستند. تا به امروز، مطالعات متعدد نشان داده اند که پلی ساکاریدها اثرات ضد پوکی استخوان را با متعادل کردن تحلیل استخوان و تشکیل استخوان نشان می دهند، اما اثرات و مکانیسم های دقیق به طور سیستماتیک خلاصه نشده است.

در این بررسی، ما در مجموع 54 مطالعه از پلی ساکاریدها در مورد ضد پوکی استخوان از سال 2000 تا 2021 جمع آوری کردیم و پلی ساکاریدها از 19 نوع گیاه دارویی چینی مورد تحقیق قرار گرفتند. این مطالعات شامل 25 مطالعه تجربی in vivo و 40 آزمایش in vitro بود. مدل حیوانی آزمایشی شامل موش های صحرایی تخمدان برداشته شده (OVX)، موش SAMP6، و گورخرماهی پوکی استخوان ناشی از گلوکوکورتیکوئید (GIOP). سلول‌های MCET{9}}E1، BMSCs، OB القا شده با دگزامتازون و مدل‌های سلول BMM القا شده با RANK به طور گسترده در آزمایش‌های آزمایشگاهی مورد استفاده قرار گرفته‌اند. مکانیسم های پلی ساکاریدهای خام یا پلی ساکاریدهای خالص در ضد پوکی استخوان بر روی تکثیر OB یا OC، تمایز، از جمله بیان فاکتورهای رونویسی، عوامل التهابی، مسیرهای سیگنالی مانند مسیر سیگنال دهی Wnt/ -catenin، مسیر سیگنالینگ BMP/SMAD/RUNX2 متمرکز شدند. مسیر سیگنال دهی OPG/RANKL/RANK و غیره. ما اثرات و مکانیسم های ضد پوکی استخوان پلی ساکاریدها را از 19 نوع گیاه دارویی چینی بررسی کردیم و این موارد را در جدول 1 خلاصه کردیم.

2. پلی ساکاریدهای مشتق شده از گیاهان دارویی چینی برای ضد پوکی استخوان

از میان 19 نوع گیاه، 19/13 از قسمت ریزوم، 19/1 از گل، 19/2 از قسمت برگ، 19/1 از قسمت میوه و 19/2 از قارچ بود. تمام شواهد پلی ساکاریدهای این گیاهان دارویی چینی برای بهبود هموستاز استخوان و محدود کردن از دست دادن استخوان در پاراگراف های زیر گزارش شده است.

2.1. پلی ساکاریدهای مشتق شده از ریزوم گیاهان دارویی چینی

Achyranthes bidentata Blume (AC، "Niu xi")، Morinda Officinalis How (MO، "Ba-Ji-Tian")، Curculigo orchioides Gaertn (CO، "Xian Mao")، Cynomorium solarium Rupr. (CY، "Suo yang")، Cistanche deserticola Ma (CD، "Rou Cong Rong")، و Cibotium barometz (L.) J. Sm (CB، "Gou Ji") گیاهان دارویی چینی هستند که "کلیه ها را تقویت می کنند و تقویت استخوان» و به ویژه برای درمان پوکی استخوان پس از یائسگی استفاده می شود. ترکیبات فعال اصلی پلی ساکاریدها اثرات مفید دقیقی برای ضد پوکی استخوان در مدل‌های موش OVX دارند. پلی ساکاریدهای خام از AC [7،8]، MO [9-11]، CO [12]، CY [17]، و ABPB{9}} [13] (یک پلی ساکارید خالص از AC) گزارش شده است که استخوان را افزایش می دهد. تراکم مواد معدنی (BMD)، شاخص‌های بیومکانیکی استخوان ران را در موش‌های صحرایی OVX بهبود می‌بخشد و ریزمعماری استخوان ترابکولار را پس از تجویز مداوم به مدت تقریباً 3 ماه تنظیم می‌کند. در همین حال، ABPB{12}} همچنین می‌تواند سطوح سرمی استئوکلسین (OCN) [13]، پروتئین گلوتامات استخوان (BGP) و دئوکسی پیریدینول (DPD) ادرار را افزایش دهد [15]. در یک آزمایش آزمایشگاهی، پلی ساکاریدهای CB (CBP) و یک هتروپلی ساکارید همگن جدید COP70-3 از CO باعث افزایش فعالیت آلکالین فسفاتاز (ALP) و افزایش نرخ کانی‌سازی شدند [12] [16]. پلی ساکارید خالص شده دیگر، COP90-1، از CO باعث تکثیر و تمایز OB اولیه موش شد [17]. علاوه بر این، دو پلی ساکارید جدید ABW{22}} و ABPB-3 از AC به طور قابل توجهی توده استخوانی را در مدل‌های گورخرماهی GIOP افزایش دادند [18] [13]. پلی ساکاریدهای CD (CDP) به طور قابل توجهی آسیب هیستوپاتولوژیک استخوان را بهبود بخشید و باعث تشکیل استخوان جدید در موش SAMP6 شد [45].

Astragali Radix (AS، "Huang qi")، Angelica sinensis (Oliv.) Diels (AN، "Dang Gui") و Hedysarum Polyporus Hand.-Mazz. (HP، "هنگ چی") گیاهان دارویی چینی هستند که "مکمل چی و تغذیه کننده خون" هستند. گزارش شده است که پلی ساکاریدهای AS (ASP) می توانند کاهش توده استخوانی را معکوس کنند، ALP و BGP سرم را افزایش دهند و شاخص های بیومکانیکی استخوان ران را در موش های OVX و موش های پوکی استخوان ناشی از Dex و استرس در یک بسته به دوز تنظیم کنند. روش [20،21]. پلی ساکاریدهای AN (ANP) تعداد ترابکول ها را افزایش داده و ترمیم آسیب استخوانی را در موش های دیابتی نوع 2 ترویج کردند. مطالعه in vivo، 40 میلی‌گرم در لیتر ASP تعداد گره‌های کلسیم و فعالیت ALP را در سلول‌های بنیادی مزانشیمی ناشی از 25.5 میلی‌مول در لیتر گلوکز افزایش داد [22]. به نظر می رسد ANP و پلی ساکاریدهای HP (HPP) تکثیر OB را بهبود می بخشند و فعالیت ALP را به صورت وابسته به دوز افزایش می دهند [23،24].

Polygonatum sibiricum Delar. ex Redoute (RP، "Huang Jing") و Dendrobium officinale Kimura et Migo (DO، "Tie pi shi hu") گیاهان دارویی چینی هستند که "یین" را تغذیه می کنند. مطالعات in vivo نشان داده‌اند که پلی‌ساکاریدهای حاصل از RP (RPP) می‌توانند به طور قابل‌توجهی کل BMD را افزایش داده و ریزساختار ترابکولار استخوان موش‌های OVX را پس از تجویز مداوم بهبود بخشند [25،26] و همچنین می‌توانند علائم را در مدل شکستگی پوکی استخوان بهبود بخشند [27]. پلی ساکاریدهای DO (DOP) از تخریب ریزساختار ترابکولار جلوگیری کرد و BS/TV، Tb را بهبود بخشید. N و کاهش مدل پوکی استخوان ناشی از سن Tb.Sp [28]. به همین ترتیب، تجویز روزانه پلی ساکاریدها از Gastrodia elata Bl. (GA، "Tian ma") و Saposhnikovia divaricata (ترکی.) Schischk. (SA، "Fang Feng") همچنین BMD [29،30] و سطوح Ca2 plus، Mg2 plus و P2- سرم [31] را در مدل OVX افزایش داد.

مزایای cistanche tubolosa

2.2. پلی ساکاریدهای مشتق شده از برگ گیاهان دارویی چینی

Epimedium brevicornum Maxim (EB، "Yin Yang Huo") یک برگ بسیار محبوب است که به طور سنتی برای درمان بیماری های استخوانی و اختلال عملکرد غدد جنسی در طب چینی برای هزاران سال استفاده می شود. EB می تواند علائم پس از یائسگی را تسکین دهد و پوکی استخوان و سایر بیماری های از دست دادن استخوان را مهار کند. یک مطالعه اخیر در شرایط آزمایشگاهی نشان داد که پلی ساکارید EB (EBP) می تواند تکثیر و تمایز سلول های OB القا شده توسط دگزامتازون را تحریک و بهبود بخشد [32].

گیاه و جوانه Hairyvein Agrimonia (AP، "Xian he cao") متعلق به Rosaceae است و به عنوان داروی چینی برای درمان دیابت و آریتمی استفاده می شود. یک پلی ساکارید محلول در آب (APP-AW) از AP ​​جدا شد و سه مشتق سولفاته (S1، S2 و S3) از APP-AW می‌توانند آپوپتوز را در مدل OB القا شده با دگزامتازون مهار کنند [33].

2.3. پلی ساکاریدهای مشتق شده از قارچ ها و قارچ های گیاهان دارویی چینی

طب چینی Poria cocos (Schw.) Wolf. (PO، "Fu ling") از سالهای قدیم برای رژیم غذایی و پزشکی روزانه در چین و سایر کشورهای آسیایی استفاده می شده است. به عنوان یک عامل آنتی اکسیدان کلاسیک، PO اخیراً مزایایی را برای درمان آنژین صدری، فشار خون بالا و متابولیسم استخوان به نمایش گذاشته است. پلی ساکارید PO (POP) یک ترکیب فعال و اولیه است که از PO استخراج می شود. یک مطالعه in vivo نشان داد که درمان POP تشکیل OC ناشی از RANKL را در سلول‌های RAW264.7 و BMMS به روشی وابسته به دوز مختل می‌کند و فعالیت تحلیل را کاهش می‌دهد [34].

Polystictus versicolor (L.) Fr. (تلویزیون، "یون ژی") یکی از محبوب ترین قارچ های دارویی از Coriolus Versicolor (L. ex Fr.) Quel به دلیل اجزای مختلف بیولوژیکی فعال است. نشان داده شده است که پلی ساکاروپپتیدهای تلویزیون (TVP) دارای عملکردهای تنظیم کننده سیستم ایمنی در موش های صحرایی دیابتی معمولی و نوع I (DM) هستند. یک مطالعه اخیر نشان داد که TVP یک درمان موثر برای پوکی استخوان در موش های صحرایی دیابتی است. در مقایسه با گروه مدل، TVP زوال استخوان ناشی از DM را کاهش داد، همانطور که با افزایش حجم استخوان درشت نی پروگزیمال، تعداد ترابکولار و استحکام استخوان فمور (11 درصد حداکثر بار، 22 درصد سفتی، و مدول 14 درصد) تعیین شد. کاهش تخلخل قشر استخوان ران تا 25 درصد [35].

2.4. پلی ساکاریدهای مشتق شده از سایر گیاهان دارویی چینی

Lycium chinense Miller (LY، "Gou qi")، متعلق به Lycium barbarum L.، به طور گسترده در شمال غربی چین توزیع می شود و میوه های آن به عنوان نقشی در مداخله در متابولیسم یائسگی ثبت شده است. مدل های جوندگان پوکی استخوان ناشی از کمبود استروژن پس از یائسگی و پوکی استخوان ناشی از دگزامتازون نشان داده اند که LYP می تواند درمان موثری برای پوکی استخوان ارائه دهد. مطالعات in vivo نشان داده است که پلی ساکارید LY (LYP) به طور قابل توجهی افزایش یافته است

BMD کمری و وزن خشک استخوان ران در موش‌های صحرایی OVX پس از درمان به مدت 12 هفته، ساختار استخوان ترابکولار را بهبود بخشید و جذب لکونال را کاهش داد [24]. علاوه بر این، LYP همچنین کلسیم خون، محتوای ALP و BMD را در موش‌های پوکی استخوان ناشی از گلوکوکورتیکوئید افزایش داد [36].

Carthamus Flos (SF، "Hong Hua") از Carthamus tinctorius L. به عنوان داروی چینی برای درمان سکته مغزی و بیماری عروق کرونر قلب استفاده شده است. آزمایش‌های فارماکولوژیک مدرن همچنین نشان داده‌اند که پلی‌ساکاریدهای جدا شده از SF (SFP) دارای ارزش درمانی بالقوه برای درمان استخوان‌زایی ناقص و پوکی استخوان هستند. مطالعات آزمایشگاهی نشان داد که SFP می تواند به طور وابسته به دوز تکثیر OB اولیه و کانی سازی را افزایش دهد و این افزایش با افزایش فعالیت ALP و بیان سنتز کلاژن همراه بود [37].

3. مکانیسمی که توسط آن پلی ساکاریدها هموستاز استخوان را با تنظیم OB و OC بهبود می بخشند.

3.1. مکانیسمی که توسط آن پلی ساکاریدها باعث ایجاد استخوان با واسطه استئوبلاست می شوند

OB در تشکیل استخوان چهار مرحله از جمله تکثیر استئوبلاست، بلوغ ماتریکس خارج سلولی، کانی سازی ماتریکس خارج سلولی و آپوپتوز استئوبلاست را پشت سر می گذارد. عوامل زیادی مانند مسیرهای سیگنالینگ و فاکتورهای رونویسی می توانند این مراحل را تنظیم کرده و در نهایت تشکیل استخوان را تنظیم کنند. در اینجا، ما عوامل رونویسی و مسیرهای سیگنالینگ را که توسط آنها پلی ساکاریدها بر تشکیل استخوان در OB تأثیر می‌گذارند، خلاصه می‌کنیم. مکانیسم های تشکیل استخوان با واسطه OB و تنظیم پلی ساکارید عملکرد OB که در تحقیقات ما دخیل هستند در شکل ها نشان داده شده است. 1 و 2.

شکل 1. مکانیسم های خلاصه ای از پوکی استخوان که در تحقیقات ما دخیل هستند. ترویج (→)، مهار (⊥). در BMSCها، اتصال پروتئین‌های Wnt با گیرنده‌های موخوره متصل به غشاء و کمپلکس Axin1 با گیرنده LRP5/6، باعث مهار یوبی‌کوئیتین و تخریب -کاتنین و تسریع انتقال آن به هسته می‌شود [38]. این کاتنین هسته ای به اعضای خانواده فاکتورهای رونویسی فاکتور T-cell/فاکتور تقویت کننده لنفوئیدی (TCF/LEF) متصل می شود و آنها را فعال می کند و ژن های هدف پایین دستی مانند Runx2 و Osterix (Osx) را فعال می کند، بنابراین منجر به ارتقاء می شود. برای تمایز و تکثیر OBs [32]. DKK{14}} اتصال Wnt به گیرنده‌های وز شده را مهار می‌کند و LRP5/6، مسیر سیگنالینگ wnt/-catenin مسدود می‌شود. در OB، پروتئین‌های مورفوژنتیک استخوان (BMP) به گیرنده BMP (BMPR) متصل می‌شوند، پروتئین‌های SMAD1/5/8 را که وارد هسته می‌شوند، فعال می‌کنند، سپس بیان ژن RUNX2 را تنظیم می‌کنند. Runx2 می‌تواند با فاکتور اتصال هسته ترکیب شود تا یک ساختار دایمر هترولوگ ایجاد کند و سپس به DNA متصل شود و باعث بیان ژن‌های مرتبط با تشکیل استخوان، مانند Osx، پروتئین گلوتامات استخوان (BGP) و ALP شود. PIP3 تولید شده توسط فعال سازی PI3K به دامنه PH در انتهای N Akt متصل می شود، Akt را به غشای پلاسمایی منتقل می کند، که فسفوریلاسیون سایت های Akt ser473 و Thr308 را کاتالیز می کند. پس از فعال‌سازی Akt، بیان عوامل پایین‌دستی پیش آپوپتوتیک bax{31}}، کاسپاز 3 را تقویت می‌کند و عامل ضد آپوپتوز BCL{34}} را مهار می‌کند. در pre-OC، IL-1، IL-6، و TNF-active NF-κB، که انتقال NF-kB به هسته را بهبود می بخشد، که باعث تمایز از pre-OC به OC می شود. در OC، IL{42}} به گیرنده اینترلوکین 6 (IL{44}}R)، TNF- به گیرنده TNF (TNFR)، RANKL به RANK متصل می‌شود و بیشتر عوامل مرتبط با TNFR (TRAFs) را جذب می‌کند. برای شروع آبشارهای سیگنالینگ پایین دست، از جمله فسفوریلاسیون NF-kB، فسفوریلاسیون p38، JNK و ERK1/2. نتیجه نهایی سیگنال دهی RANKL-RANK فعال شدن فاکتورهای رونویسی استئوکلاست، مانند NF-kB، پروتئین فعال کننده 1 است (AP {55}})، پروتئین پروتوآنکوژن (FOS)، و فاکتور هسته‌ای فعال سلول‌های T فعال (NFATc1). NFATc1 بیان ژن‌های اختصاصی استئوکلاست مانند اسید فسفاتاز مقاوم به تارتارات (TRAP) و کاتپسین K (Ctsk) را القا می‌کند، که منجر به تمایز و بلوغ OC می‌شود.

شکل 2. خلاصه ای از پلی ساکاریدها و مکانیسم های احتمالی که در درمان پوکی استخوان نقش دارند. ACP: پلی ساکارید از Achyranthes bidentata Blume. ASP: پلی ساکارید از Astragali Radix. ANP: پلی ساکارید از Angelica Sinensis (Oliv.) Diels; APP: پلی ساکارید از Hairyvein Agrimonia Herb and Bud; COP: پلی ساکارید از Curculigo orchioides Gaertn. CYP: پلی ساکارید از Cynomorium songaricum Rupr. CDP: پلی ساکارید از Cistanche deserticola Ma. CBP: پلی ساکارید از Cibotium barometz (L.) J. Sm; DOP: پلی ساکارید از Dendrobium officinale Kimura et Migo. EBP: پلی ساکارید از Epimedium brevicornum Maxim. WSS25: پلی ساکارید از Gastrodia elata Bl.; HPP: پلی ساکارید از Hedysarum Polyporus Hand.-Mazz.; LYP: پلی ساکارید از Lycium chinense Miller. MOP: پلی ساکارید از Morinda Officinalis How; POP: پلی ساکارید از Poria cocos (Schw.) Wolf. RPP: پلی ساکارید از Polygonatum sibiricum Delar. سابق Redoute; SAP: پلی ساکارید از Sap oshnikovia divaricata (Turcz.) Schischk.; SFP: پلی ساکارید از Carthami Flos. TVP: پلی ساکارید از Polystictus Versicolor (L.) Fr.

3.1.1. عوامل رونویسی

تمایز استخوانی BMSCها توسط عوامل رونویسی مختلف، مانند فاکتور رونویسی مرتبط با Runt 2 / فاکتور اتصال هسته 1 (Runx2/Cbfa1) و osterix تنظیم می شود. Cbf 1، همچنین به عنوان پروتئین 2 A (PEBP2 A) یا لوسمی میلوئید حاد فاکتور 3 (AML3) شناخته می شود، یک فاکتور رونویسی از خانواده ژن ساختاری runt است. Osterix، یک عامل حیاتی که اهداف پایین دست را در تشکیل استخوان کنترل می کند، تنظیم کننده مهم تمایز OB است و اولین و خاص ترین نشانگر تمایز OB است.

مداخله سرمی BMSCها با واسطه MOP به مدت 14 روز بیان mRNA ژن Cbf 1 را افزایش داد و تمایز استخوانی را ارتقا داد [39]. مطالعه دیگری نشان داد که بیان mRNA ژن Cbf 1 در OB جمجمه موش پس از درمان با عصاره آبی Morinda Officinalis و سرم حاوی MOP به مدت 72 ساعت افزایش یافت و اثر MOP بهتر از اثر عصاره آبی بود. موریندا آفیسینالیس [40]. MOP به مدت 30 روز در موش‌های مبتلا به پوکی استخوان OVX باعث افزایش بیان ژن‌های تیبیا Cbf 1 و DMP1 شد [10]. یک اینولین فروکتان MOW{13}} جدید جدا شده از MO90 بیان Runx2 و Osterix را افزایش داد و تکثیر، تمایز و معدنی شدن سلول‌های MC3T{18}}E1 را تقویت کرد [14].

یک مطالعه آزمایشگاهی اخیر اثر HPP را بر تمایز استخوانی سلول‌های استئوبلاستیک MC3T3-E1 ارزیابی کرد و نشان داد که HPP فعالیت ALP را به روشی وابسته به دوز تنظیم می‌کند و بیان و فعالیت رونویسی Runx2 و Osterix را افزایش می‌دهد. دو ژن اصلی تمایز OB [24]. لیائو و همکاران دریافتند که ANP به طور قابل توجهی می تواند بیان mRNA CyclinD1، Runx2 و Osterix را تنظیم کند [22،23]. ASP همچنین بیان CyclinD1 را افزایش داد و تکثیر را تقویت کرد [41].

3.1.2. مسیر سیگنالینگ Wnt/ -catenin

مسیر سیگنالینگ Wnt/-catenin نقش مهمی در خود نوسازی، تمایز جهت، تکثیر پیش استئوبلاست، تشکیل OB و آپوپتوز BMSC ها ایفا می کند. در فرآیند ترویج تمایز OB، Wnt ژن های تمایز OB را با تنظیم سطح -catenin در BMSCها کنترل می کند. سیگنال دهی فعال شده Wnt می تواند تجمع کاتنین را افزایش دهد و در نتیجه تمایز OB و تشکیل استخوان را به همراه داشته باشد. بیان Wnt3a و Wnt10b در BMSCها می تواند مسیر سیگنالینگ Wnt/-catenin را فعال کرده و تکثیر BMSCها را تقویت کند [42]. DKK{8}} یک مهارکننده مسیر سیگنالینگ Wnt است، تشکیل استخوان را مهار می‌کند و منجر به پوکی استخوان می‌شود، در حالی که مخالفت با DKK-1 می‌تواند توده استخوان را افزایش دهد [43].

MOP سرعت تکثیر OBs را در شرایط آزمایشگاهی افزایش داد، فعالیت ALP را افزایش داد و بیان پروتئین DKK را کاهش داد [44]. بررسی بیشتر در داخل بدن مکانیسم‌های مولکولی پشت اثر ضد پوکی استخوان CDP نشان می‌دهد که کاهش تحلیل استخوان با فعال کردن مسیر سیگنالینگ Wnt/-catenin مرتبط است [45]. مداخله RPP فعالیت ALP BMSCها را به روشی وابسته به دوز بهبود بخشید، به طور قابل توجهی توانایی معدنی شدن سلول ها را افزایش داد، بیان ژن های ALP، Runx2 و Osteocalcin را به طور قابل توجهی در BMSCها افزایش داد، بیان کاتنین را به میزان قابل توجهی تنظیم کرد و ارتقا داد. بیان بالای محل های اتصال TCF این مکانیسم ممکن است مربوط به فعال کردن مسیر سیگنالینگ Wnt/ -catenin و ترویج تمایز BMSCها به OB ها باشد [46]، اما RPP هیچ تاثیری بر مسیر BMP نداشت. یافته‌ها همچنین نشان داد که RPP تمایز و کانی‌سازی OB را با تنظیم مسیر سیگنالینگ ERK/GSK{12}} / -کاتنین ارتقا می‌دهد [47]. لی و همکاران دریافتند که BMP9 هدف مستقیم miR{16}} است، و ASP می‌تواند عبارات miR{18}} را کاهش دهد و تنظیم بالا BMP9 را ترویج کند، در نتیجه سیگنال‌دهی مسیر PI3K/AKT و Wnt/-catenin را در BMSCها فعال می‌کند. 41]. ASP با تنظیم مسیر سیگنالینگ FoxO3a/Wnt2/-catenin، پوکی استخوان ناشی از استرس اکسیداتیو را کاهش داد [48]. سرم با واسطه LYP بیان پروتئین های مرتبط با مسیر سیگنالینگ Wnt -catenin را فعال می کند و Wnt10b تمایز BMSC ها را به OB ارتقا می دهد و ندول های معدنی را افزایش می دهد [49].

عصاره cistanche tubolosa: درمان بیماری های دیابتی

3.1.3. مسیر سیگنالینگ BMP/SMAD/RUNX2

مسیر سیگنالینگ BMP/SMAD نقش مهمی در فعال سازی رونویسی ژن تشکیل استخوان دارد. پروتئین مورفوژنتیک استخوان II (BMP2)، عضوی از ابرخانواده TGF-، به شدت در OB بیان می شود و تمایز را هم در شرایط آزمایشگاهی و هم در داخل بدن تنظیم می کند [50]. BMP به گیرنده‌های هترودیمری متصل می‌شود تا پروتئین‌های SMAD را فعال کند، که ژن‌های استئوکلاستوژنیک را مستقیماً یا از طریق Runx2 فعال می‌کنند [51]. Runx2 ژن هدف پایین دست مکانیسم انتقال سیگنال BMP2/Smad و یک فاکتور رونویسی مورد نیاز برای استئوبلاستوژنز است. Runx2 می‌تواند با فاکتور اتصال هسته ترکیب شود تا یک ساختار دایمر هترولوگ ایجاد کند و سپس به DNA متصل شود و بیان ژن‌های مرتبط با تشکیل استخوان مانند COL-І، BGP و ALP را القا کند.

Huang و همکاران دو پلی ساکارید جدید، CBP{0}} و CBP70-1-2 را از ریزوم های Cibotium barometz جدا کردند و دریافتند که می توانند تکثیر OB را در غلظت کم افزایش دهند. CBP{2}} در 3.93 و 7.86 میکرومولار و CBP70-1-2 در 1.73 و 6.92 میکرومولار به طور قابل‌توجهی فعالیت ALP و گره‌های معدنی را در سلول‌های MC3T{14}}E1 افزایش دادند. علاوه بر این، CBP{16}} بیان و فعالیت رونویسی BMP2 را افزایش داد، و افزایش بیان BMP2 متعاقباً ژن پایین دستی Smad1 را تحریک کرد. فسفوریلاسیون Smad1 افزایش می یابد که باعث تحریک بیشتر ژن نشانگر استخوانی Runx2 برای تقویت استخوان سازی می شود [50].

مطالعه دیگری نشان داد که CEP می تواند اطلاعات استخوان را با تنظیم مثبت بیان پروتئین BMP2/Smad1 و Smad5/Runx2 بهبود بخشد [52]. چن و همکاران دریافتند که Gastrodia elata Bl. پلی ساکارید WSS25 می تواند بیان مسیرهای BMP2/Smad1 را مهار کرده و تمایز استئوکلاستیک را مهار کند [29]. RPP با افزایش سطح ALP، OPG، و BGP و بیان پروتئین BMP2 باعث تشکیل استخوان در موش های OVX شد [26]. APP فعالیت ALP را افزایش داد، تکثیر و تمایز OB را افزایش داد و پروتئین های نشانگر تمایز OB BMP2، Runx2، Osterix و Osteocalcin را افزایش داد. مکانیسم مولکولی مربوط به بیان miR{13}} تقویت شده [53] و تنظیم مسیر سیگنالینگ Wnt/-catenin [54] بود.

3.1.4. مسیرهای با واسطه آنتی آپوپتوز

آپوپتوز، شکلی از مرگ برنامه ریزی شده سلولی، نقش اصلی را در هموستاز بافت ایفا می کند، و تنظیم زدایی آپوپتوز در بسیاری از شرایط پاتولوژیک نقش دارد [55]. پروتئین های خانواده Bcl-2 دارای فعالیت های طرفدار یا ضد آپوپتوز هستند و با کنترل نفوذپذیری غشای خارجی میتوکندری (MOMP) مسیر میتوکندری آپوپتوز را تنظیم می کنند. MOMP رویداد محوری در مسیر آپوپتوز ذاتی است. Bax که در تشکیل MOMP ها شرکت می کند، منجر به آزاد شدن محتویات فضای بین غشایی میتوکندری به داخل سیتوپلاسم می شود. سیتوکروم c آزاد شده به یک پروتئین سیتوزولی حاوی یک دامنه جذب کاسپاز (CARD) متصل می شود تا آپوپتوزوم را تشکیل دهد و متعاقباً چندین مولکول پروکاسپاز{4}} را جذب کند و در نهایت کاسپازهای اعدامی پایین دستی مانند کاسپاز{5}} را فعال کند. پروتئین‌های ضد آپوپتوز Bcl{7}} با جلوگیری از فعال‌سازی و همولیگومریزاسیون Bax، مرگ سلولی را مسدود می‌کنند [56]. علاوه بر این، پروتئین Bax توسط فسفوریلاسیون به روشی وابسته به Akt تنظیم می شود و این رویداد فسفوریلاسیون با حفظ آن در سیتوپلاسم، اثرات Bax را بر روی میتوکندری مهار می کند [57].

گلوکوکورتیکوئیدها به طور گسترده برای درمان بیماری های التهابی مورد استفاده قرار می گیرند و منجر به آپوپتوز سلولی OB در حدود 30 درصد در بیماران مبتلا به پوکی استخوان ناشی از استفاده بیش از حد از گلوکوکورتیکوئیدها می شود. یک پلی ساکارید محلول در آب (APP-AW) از Agrimonia pilosa جدا شد و سه مشتق سولفاته (S1، S2 و S3) از APP-AW آپوپتوز را در مدل OB القا شده با دگزامتازون مهار کردند [33]، افزایش Bax را معکوس کردند. ، سیتوکروم و کاسپاز-3 و کاهش بیان پروتئین Bcl-2 و c-Myc در سلول های MC3T3-E1. یک مطالعه آزمایشگاهی نشان داد که MOP آپوپتوز OB القا شده توسط اسید رتینوئیک تمام ترانس را مهار می کند [58]. به نظر می رسد SFP از سلول های OB در برابر آپوپتوز ناشی از دگزامتازون محافظت می کند، احتمالاً به دلیل تأثیر آن در معکوس کردن فعال شدن کاسپاز{18}} و برش PARP [37]. EBP بیان Bcl-xl و Bcl{22}} را افزایش داده و بیان Bax و کاسپاز-3 را از طریق مسیر سیگنالینگ PI3K/Akt/mTOR در OB القا شده با دگزامتازون کاهش داده است [32].

3.1.5. مسیرهای ناشی از استرس اکسیداتیو

افزایش پاسخ استرس اکسیداتیو در طول پیری ممکن است عامل مهمی در ایجاد پوکی استخوان باشد. استرس اکسیداتیو یک وضعیت پاتولوژیک است که به معنای تولید بیش از حد گونه‌های فعال اکسیژن (ROS) در شرایطی است که حذف آنها کاهش می‌یابد. به عنوان یک شاخص و تنظیم کننده آسیب اکسیداتیو، مسیر فاکتور هسته ای اریتروئید 2- مربوط به فاکتور 2 (Nrf2)/هم اکسیژناز 1 (HO{4}}) که از آسیب اکسیداتیو و مرگ سلولی محافظت می کند، بوده است. تمرکز اصلی تحقیقات برای سالیان متمادی یک مطالعه in vivo نشان داد که DOP می‌تواند سوئیچ ناشی از H2O{6}} سرنوشت تمایز BMSC را نجات دهد و بیان Nrf2، HO-1 و Nqo1 را افزایش دهد [28].

3.1.6. ماتریکس ویژه استخوان و معدنی شدن استخوان را تقویت می کند

سیالوپروتئین استخوان (BSP)، استئوپونتین و استئوکلسین نشانگرهای فنوتیپی برای OB بالغ و نشانگرهای مهم معدنی شدن ماتریکس هستند. استئوپونتین توسط OB ترشح می شود و در معدنی شدن ماتریکس استخوان شرکت می کند که می تواند با هیدروکسی آپاتیت از طریق ناحیه ای غنی از اسید آسپارتیک ترکیب شود و در معدنی شدن ماتریکس استخوان شرکت کند. BSP، یک پروتئین ماتریکس غیرکلاژنی خارج سلولی اصلی در بافت استخوانی که در ماتریکس معدنی موضعی شده است، می تواند هسته زایی کانی سازی هیدروکسی آپاتیت را در شرایط آزمایشگاهی تقویت کند و ادغام کلسیم و تشکیل ندول را افزایش دهد. استئوکلسین که تقریباً به طور انحصاری توسط OB تولید و ترشح می شود، به Ca2 plus متصل می شود و مسئول معدنی شدن ماتریکس استخوان است [59].

MOP (50 ug⋅mL-1) تکثیر سلولی MC3T3-E1 را تقویت کرد، ترشح کلاژن نوع 1 (COL-І) و استئوکلسین را تقویت کرد و فعالیت ALP را افزایش داد [60]. RPP خواص بیومکانیکی و BMD شکستگی پوکی استخوان را با کاهش محتوای ALP استخوان، TRAPa و TNF- در پوکی استخوان موش‌ها [25] و افزایش سطوح ALP، OPG و BGP و بیان پروتئین BMP2 را بهبود بخشید. 26]. پلی ساکارید خالص شده ABW{12}}، جدا شده از ریشه achyranthis bintatae، تکثیر سلول‌های MC3T{14}}E1، افزایش فعالیت ALP، تشکیل گره‌های معدنی، و بیان ژن Osterix، Osteocalcin و BSP را افزایش داد و ترویج کرد. تمایز استخوانی [8].

Cistanche tubulosa برای استخوان ها مفید است

3.2. مکانیسمی که به وسیله آن پلی ساکاریدها از تحلیل استخوان با واسطه استئوکلاست ها جلوگیری می کنند

تحلیل استخوان نتیجه تعامل بین OC فعال و ماتریکس استخوان است. نقش OC در تحلیل استخوان عمدتاً شامل چهار مرحله است: چسبندگی و پلاریزاسیون استئوکلاست، اسیدی شدن ریزمحیط تحلیل استخوان، تخریب ماتریکس استخوان و انتقال اندوسیتوز. در فرآیند چسبندگی و پلاریزاسیون استئوکلاست، پیش سازهای استئوکلاست تحت تأثیر -اینتگرین به سطح استخوان جذب می شوند و به OC تحریک شده توسط M-CSF، RANKL و سیتوکین ها تمایز می یابند. در این فرآیند، فاکتورهای رونویسی و سیتوکین‌هایی مانند IL-1 و IL-6 نیز می‌توانند تمایز را تقویت کنند. متعاقباً، OC یک ریزمحیط اسیدی بین سلول و سطح استخوان ایجاد می‌کند [61] و OCهای بالغ آنزیم‌های مختلفی از جمله پروتئین کیناز K، متالوپروتئینازهای ماتریکس (MMPs) و اسید فسفاتاز مقاوم به تارتارات [62] ترشح می‌کنند تا تجزیه شوند. ماتریکس استخوان مکانیسم‌های تحلیل استخوان با واسطه استئوکلاست و تنظیم پلی ساکارید عملکرد OC که در تحقیقات ما دخیل هستند در شکل‌ها نشان داده شده‌اند. 1 و 2.

3.2.1. عوامل رونویسی

تمایز OC توسط عوامل رونویسی مختلف تنظیم می شود. در طول استئوکلاستوژنز، NFATc1، که متعلق به ابرخانواده رونویسی NFAT است، به طور کلی پذیرفته شده است که یک فاکتور رونویسی ضروری است که بیان ژن استئوکلاستوژنیک ناشی از RANKL را تنظیم می کند [63]. NFATc1 یک فاکتور رونویسی هسته ای بالادستی است که نقش کلیدی در تنظیم بیان بسیاری از ژن های اختصاصی استئوکلاست [64] مانند اسید فسفاتاز مقاوم به تارتارات (TRAP)، 3- اینتگرین، کاتپسین K (Ctsk) دارد. و MMP{8}} که در تنظیم تمایز، همجوشی و فعال سازی استئوکلاست نقش دارند. در همین حال، Ctsk و MMP{9}} ماتریکس استخوان آلی را تخریب می‌کنند و به فعالیت جذب استخوان کمک می‌کنند [65].

یک مطالعه in vivo نشان داد که WSS25 (GAP) می‌تواند تمایز استئوکلاستی را در مراحل اولیه مهار کند و از بیان ژن‌های اختصاصی تشکیل استئوکلاست TRAP، NFATc1، MMP{3}} و CtsK در سلول‌های RAW264.7 ناشی از RANKL جلوگیری کند. به روشی وابسته به دوز [29]. تحقیقات بیشتر نشان داد که مکانیسم مولکولی WSS25 در تشکیل استئوکلاست از طریق مهار بیان مسیر BMP2/Smad1 بود [29]. RPP فعالیت استئوکلاستیک را به شیوه‌ای وابسته به دوز کاهش می‌دهد، از جمله کاهش بیان TRAP، MMP{15}}، CtsK و NFATc1 در سلول‌های RAW264.7 ناشی از RANKL [66]. علاوه بر این، RPP بیان miR{22}} و مولکول هدف‌گیری کلیدی Limd1 را در مسیر سیگنال‌دهی Hippo در ماکروفاژهای مشتق از مغز استخوان (BMMs) کاهش داد [67]. علاوه بر این، یک بررسی آزمایشگاهی نشان داد که CDP تمایز استئوکلاست‌های ناشی از RANKL را از BMMs مهار می‌کند و با مهار فعالیت جذب هیدروکسی آپاتیت و کاهش سطوح mRNA نشانگر استئوکلاست NFATC1، MMP9، Ctsk و TRAP، همجوشی استئوکلاست‌ها را سرکوب می‌کند [19]. مطالعه دیگری گزارش داد که RPP همچنین بیان ژن‌های خاص از جمله TRAP، MMP{31}}، CtsK و NFATc1 را در طول تشکیل OC کاهش داد [66].

3.3.2. مسیر سیگنالینگ OPG/RANKL/RANK

سیستم محور OPG/RANKL/RANK یک عامل کلیدی در تنظیم تمایز استئوکلاست و تحلیل استخوان است [68]. رتبه، همچنین به عنوان عضو فوق خانواده TNFR 11a شناخته می شود، نقش مهمی در استئوکلاستوژنز دارد. RANKL به رتبه بندی متصل می شود و عوامل مرتبط با TNFR را برای شروع آبشارهای سیگنالینگ پایین دست، از جمله p38، JNK، و ERK به کار می گیرد. نتیجه نهایی سیگنال دهی RANKL-RANK فعال شدن فاکتورهای رونویسی استئوکلاست مانند NF-kB، پروتئین فعال کننده 1 (AP{7}})، پروتئین پیوند دهنده عنصر پاسخ آدنوزین منوفسفات حلقوی (CREB) و t-هسته فعال شده است. فاکتور{10}} (NFATc1)، که همگی باعث بیان نشانگرهای استئوکلاست مانند TRAP، 3 اینتگرین و CtsK می‌شوند [69]. OPG عضوی از ابرخانواده گیرنده های TNF است و به عنوان عامل بازدارنده استئوکلاستوژنز (OCIF) نیز شناخته می شود، که می تواند به طور رقابتی RANKL را متضاد کند، بنابراین تمایز OC را مهار می کند [70].

ACP وابسته به دوز نشانگرهای تشکیل استخوان OC و BAP سرم را افزایش داد و نشانگرهای جذب استخوانی TPACP5b، NTX و CTX سرم را در موش‌های OVX کاهش داد و مکانیسم ممکن است به افزایش بیان پروتئین OPG و RANK در بافت مغز استخوان و کاهش بیان RANKL، در نتیجه منجر به مهار تحلیل استخوان می شود [7]. علاوه بر این، ACP فسفوریلاسیون ناشی از RANKL مسیر MAPK را مهار کرد [71]. CYP [15] سطح سرمی OPG را افزایش داد و RANKL و نسبت RANKL/OPG را در موش‌های مدل استئوپروز OVX کاهش داد. ASP سطح سرمی OPG را افزایش داد، RANKL و نسبت RANKL/OPG را کاهش داد و سطوح TNF- و IL را به طور قابل توجهی کاهش داد و در نتیجه فعالیت تمایز استئوکلاست ها را مهار کرد [20،21].

3.3.3. مسیر سیگنالینگ ERK/JNK

مسیر سیگنال دهی ERK/JNK در تکثیر و تمایز سلولی نقش دارد و ERK1/2 فعال شده با فسفریلاسیون از سیتوپلاسم به هسته منتقل می شود که واسطه فعال سازی رونویسی AP-1، c-Fos و c-Jun است. و تکثیر و تمایز OC را ترویج می کند. پایین تنظیم p38، ERK، و JNK بیان NFAcT1 و c-Fos در استئوکلاستوژنز ناشی از RANKL را مهار کرد. درمان با مهارکننده‌های ERK یا JNK به‌طور قابل‌توجهی تعداد تولید OC و IL{11}} را کاهش داد [72]. مکانیسم های بالقوه POP در استئوکلاستوژنز با مسیرهای سیگنال دهی JNK و ERK (فسفوریلاسیون ERK1/2 سرکوب شده، بیان STAT3 و JNK1/2) مطابقت داشت [34]. برای تایید درمان موثر پوکی استخوان، تحقیقات بیشتری در داخل بدن ضروری است.

3.3.4. عوامل التهابی تنظیم شده

بسیاری از عوامل التهابی با واسطه بیان RANKL باعث تمایز OC می شوند [73]. TNF- یک القاء کننده قوی تحلیل استخوان است و نقش مهمی در متابولیسم استخوان ایفا می کند، که می تواند مستقیماً با فعال کردن سیگنالینگ NF-kB باعث ایجاد OC از پیش سازهای OC در حضور M-CSF یا عدم وجود RANKL شود [74] و بیان RANK را در پیش سازهای OC القاء می کند [75]. سیتوکین پیش التهابی IL{7}} یک محرک قدرتمند تمایز OC و تحلیل استخوان با القای بیان RANKL است [76]. IL{9}} استئوکلاستوژنز و فعال سازی OC را از طریق القای بیان RANKL در سلول های OB و استرومایی القا می کند [77].

زو و همکاران دریافتند که MOP سطح بیان IL{0}} و TNF- سرم را کاهش می دهد [10]. رن و همکاران نشان داد که تجویز LYP به مدت 90 روز به طور قابل توجهی محتوای IL{4}} در سرم را کاهش داد [78]. ASP با کاهش قابل توجه غلظت TNF- و مهار استئوکلاستوژنز، اثر محافظتی بر از دست دادن استخوان در موش های OVX دارد [20]. پس از درمان با ASP، سطوح افزایش یافته TNF- و IL{9}} به طور قابل توجهی در یک مدل موش پوکی استخوان ناشی از دگزامتازون کاهش یافت و اثر ضد التهابی مربوط به تنظیم فلور روده بود [21]. تجویز پلی ساکارید SA (SAP) به مدت 70 روز به طور قابل توجهی سطوح سرمی IL{14}} و TNF- را کاهش داد [30،31]. دیگران گزارش کردند که RPP می تواند با کاهش محتوای TRAPa و سرم IL{18}}، IL{19}} و TNF- در موش های مبتلا به پوکی استخوان، جذب استخوان را مهار کند [25،27].

Cistanche tubulosa ضد پوکی استخوان

4. نتیجه گیری

در نتیجه، آزمایش‌های in vivo و in vitro نشان داده‌اند که پلی‌ساکاریدها خواصی را برای درمان پوکی استخوان پس از یائسگی، پوکی استخوان سالخورده، و پوکی استخوان ثانویه ناشی از گلوکوکورتیکوئید، به‌ویژه پوکی استخوان پس از یائسگی، با ترویج تمایز و فعالیت OB و کاهش تمایز و فعالیت OC ارائه می‌دهند. مکانیسم هایی که توسط آن پلی ساکاریدها هموستاز استخوان را بهبود می بخشند، عمدتاً شامل مسیر سیگنالینگ Wnt/-catenin، مسیر سیگنالینگ BMP/SMAD/RUNX2، مسیر سیگنالینگ OPG/RANKL/RANK، مسیر سیگنالینگ ERK/JNK، مسیر آپوپتوز و فاکتورهای رونویسی است. این بررسی درک بهتری از اثرات ضد پوکی استخوان پلی‌ساکاریدها و مدولاسیون مسیرهای سیگنالینگ ارائه می‌دهد که برای ارائه یک مبنای نظری از پلی‌ساکاریدها برای کاربرد بالینی مفید است.

5. چشم اندازهای آینده

چندین مطالعه به صراحت اثرات مفید پلی ساکاریدها بر پوکی استخوان را در آزمایشات in vitro و in vivo نشان داده بودند. در حال حاضر، اگرچه هیچ تحقیق بالینی در مورد درمان پوکی استخوان با پلی ساکاریدهای گیاهان دارویی چینی گزارش نشده است، اما کاربردهای بالینی زیادی از پلی ساکاریدها در درمان بیماری های دیگر مانند تومور [79]، نوع 2 مورد بررسی و ارزیابی قرار گرفته است. دیابت [80]. از این میان پلی ساکارید Poria cocos، پلی ساکارید Astragali Radix و پلی ساکارید Lycium chinense Miller به عنوان مواد خام توسط CFDA تایید شده اند. گیاهان دارویی چینی خلاصه شده در این مقاله سابقه طولانی در درمان بالینی بیماری های استخوانی دارند، آزمایشات in vitro و in vivo نیز نشان می دهد که پلی ساکاریدهای استخراج شده از این گیاهان بر بیماران پوکی استخوان تأثیر دارند. بنابراین، ما در نظر داریم که تحقیقات بالینی بیشتر برای تأیید اثر ضد پوکی استخوان آنها به ترویج توسعه پلی ساکاریدهای گیاهان دارویی چینی به غذاها یا داروها کمک می کند.

با این حال، در روند توسعه پلی ساکاریدها از گیاهان دارویی چینی، چندین نکته وجود دارد که باید مورد توجه و مطالعه بیشتر قرار گیرد. در مرحله اول، پلی ساکاریدها دارای ویژگی های وزن مولکولی بزرگ و ساختار پیچیده هستند، مطالعه بیشتر برای کشف رابطه بین فعالیت های بیولوژیکی پلی ساکاریدها و ساختارهای شیمیایی مورد نیاز است.

علاوه بر این، باید به تأثیر پلی ساکاریدها بر فلور روده دستگاه گوارش توجه بیشتری شود. پلی ساکاریدها با فراهمی زیستی کم خود نشان داده می شوند که به تجزیه در سطح متابولیسم عبور اول و جذب از دستگاه گوارش بستگی دارد [81]. مطالعات متعدد نشان داده اند که دستگاه گوارش در بروز و توسعه پوکی استخوان نقش دارد [82-84]. اینکه آیا و چگونه پلی ساکاریدها با تنظیم فلور روده در متابولیسم استخوان شرکت می کنند هنوز مشخص نیست و ممکن است یک استراتژی پلی ساکارید جدید برای درمان پوکی استخوان ارائه دهد.

قدردانی

این کار تحقیقاتی توسط بنیاد ملی علوم چین (شماره 82003977، 81803760، 82004022)، پروژه طب سنتی چینی صندوق استعدادهای جوان عالی استان ژجیانگ (شماره 2020ZQ011)، و پروژه‌های بزرگ چینی طب سنتی حمایت مالی شد. استان ژجیانگ (2018ZY003)، برنامه تحقیقاتی پایه رفاه عمومی استان ژجیانگ (LGF20H060006)، برنامه علوم و فناوری پزشکی و بهداشت استان ژجیانگ (2020KY507).

گیاه دارویی چینی--سیستانچ، برای ضد پوکی استخوان مفید است

از: "مزایا و مکانیسم های پلی ساکاریدها از گیاهان دارویی چینی برای درمان ضد پوکی استخوان" توسطشان شان لی، و همکاران.

---مجله بین المللی ماکرومولکول های بیولوژیکی 193 (2021) 1996-2005