مسدود کردن ماتریکس متالوپروتئیناز واسطه ریزش سندکان-4 گلیکوکالیکس اندوتلیال و عملکرد سد فیلتراسیون گلومرولی را در بیماری کلیوی دیابتی اولیه بازیابی می کند

تماس: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 ایمیل:audrey.hu@wecistanche.com

کانابیدیول اپیزودیک کلامی را تقویت می کندحافظهدر شرکت کنندگان جوان سالم: کارآزمایی بالینی تصادفی شده Janine Hotz a,d,*, Bernhard Fehlmann a,d, Andreas Papassotiropoulos b,c,d, Dominique JF. de Quervain a,c,d, Nathalie S. Schicktanz a,d,** بخش علوم اعصاب شناختی، دانشکده روانشناسی، دانشگاه بازل، CH، سوئیس b بخش علوم اعصاب مولکولی، دانشکده روانشناسی و مرکز آموزشی علوم زندگی، گروه Biozentrum، دانشگاه بازل، CH، سوئیس c کلینیک های روانپزشکی دانشگاه، دانشگاه بازل، CH، سوئیس d پلت فرم تحقیقات Transfaculty، دانشگاه بازل، CH، سوئیس

سیستانچ می تواند به بهبود حافظه کمک کند

چکیده

حشیش حاوی تعداد زیادی از ترکیبات مختلف است. یکی از آنها، کانابیدیول - یک ماده غیر روانگردان - ممکن است با اثرات منفی Δ-9-تتراهیدروکانابینول بر وابسته به هیپوکامپ مقابله کند.حافظهاختلال مطالعه حاضر با هدف بررسی تأثیر ویپینگ کانابیدیول بر اپیزودیک کلامی انجام شدحافظهدر افراد سالم جوان ما از یک کارآزمایی متقاطع تصادفی دوسوکور، کنترل شده با دارونما در 39 فرد جوان سالم استفاده کردیم. شرکت‌کنندگان پس از یادگیری 15 اسم غیرمرتبط، یک‌بار یک دوز تک دوز کانابیدیول مایع الکترونیکی ({4}}.25 میلی‌لیتر، 5 درصد کانابیدیول، 12.5 میلی‌گرم کانابیدیول) و یک بار دارونما برای ویپینگ دریافت کردند. معیار پیامد اولیه تاخیر کلامی کوتاه بودحافظهعملکرد (تعداد اسم‌هایی که به‌درستی آزاد شده‌اند) 20 دقیقه پس از یادگیری. 34 شرکت‌کننده (میانگین سن: 22.26 [3.04]) همه بازدیدها را تکمیل کردند و آنالیزها را وارد کردند (17 کانابیدیول و 17 نفر اول دارونما دریافت کردند). کانابیدیول اپیزودیک کلامی را افزایش دادحافظهعملکرد (دارونما: 7.{8}}3 [2.34]؛ کانابیدیول 7.71 [2.48]؛ تفاوت گروه تنظیم شده 0.68، 95 درصد فاصله اطمینان (CI): 0.01 تا 1.35؛ R{15}} 0.028، p=0.048). مهمتر از همه، ما اثرات دارو را بر توجه یا کارکرد اقدامات ثانویه نتیجه تشخیص ندادیمحافظهعملکرد، نشان می دهد که CBD هیچ تاثیر منفی بر این عملکردهای شناختی اساسی ندارد. نتایج با این ایده مطابقت دارد که بخار کانابیدیول با سیستم اندوکانابینوئید مرکزی تعامل دارد و قادر به تعدیل فرآیندهای حافظه است، پدیده ای با پتانسیل درمانی احتمالی. مطالعات بیشتری برای بررسی روابط دوز-پاسخ و زمان-پاسخ بهینه مورد نیاز است.

1. مقدمه

حشیش یکی از رایج ترین مواد مخدر غیرقانونی در جهان است (دفتر سازمان ملل متحد در مورد مواد مخدر و جرم، 2019). متاآنالیزهایی که تأثیر مصرف حشیش را بررسی می‌کنند به طور مداوم اثرات نامطلوب حشیش را برحافظهعملکرد (علاوه بر چندین اثر دیگر بر رفتار، نگاه کنید به (گرانت و همکاران، 2003؛ رانگاناتان و دسوزا، 2006؛ شولر و باتاچاریا، 2013؛ شولر و همکاران، 2016؛ سولوویج و باتیستی، 2008)). به طور خاص، اثرات نامطلوب کوچک (گرانت و همکاران، 2003؛ شولر و همکاران، 2016) تا متوسط ​​روی کلامیحافظهعملکرد (Schreiner and Dunn, 2012) و اثرات متوسط ​​بر آینده نگرحافظه(Schoeler et al., 2016) گزارش شد. ترکیب اصلی حشیش، Δ-9-تتراهیدروکانابینول (THC)، به طور برجسته به عنوان روانگردان شناخته شده است و احتمالاً مسئول اثرات نامطلوب شاهدانه بر شناخت است (Schoeler et al., 2016). کانابیدیول (CBD)، یکی دیگر از ترکیبات شاهدانه، از بسیاری جهات برخلاف THC عمل می کند. CBD غیر روانگردان است و دارای خواص ضد روان پریشی، ضد اضطراب، ضد تشنج و ضد التهاب است (رانگ و همکاران، 2017). علاوه بر این، CBD به طور تجربی نشان داده است که علائم پارانوئید ناشی از THC را مهار می کند (Bhattacharyya و همکاران، 2010؛ اما همچنین ببینید: مورگان و همکاران، 2018). در حالی که THC یک آگونیست جزئی CB1R و CB2R است (Pertwee, 2008)، به نظر می رسد CBD به عنوان یک آنتاگونیست غیررقابتی در CB1Rها و همچنین یک آگونیست معکوس در CB2Rها عمل می کند و بازجذب و تخریب آنزیمی کانابینوئیدهای درون زا را مهار می کند. AEA) (برای یک مرور کلی نگاه کنید به: Rong et al., 2017). اهداف غیر CB1R متعددی نیز برای CBD پیشنهاد شده است، از جمله گیرنده های سروتونین 1A ({18}}HT1A)، گیرنده های مواد افیونی سیگما (σ) و mu (μ)، گیرنده وانیلوئید 1 (TRPV1)، گیرنده های دوپامین D2، و اسید چرب آمید هیدرولاز (FAAH) (برای یک مرور کلی نگاه کنید به: Jacobson et al., 2019). با توجه به اثرات نامطلوب THC بر روی شناخت، چندین مطالعه بررسی کردند که آیا CBD ممکن است بتواند این اثرات نامطلوب را خنثی کند. CBD وابسته به هیپوکامپ را خنثی کردحافظهاختلال در هنگام تجویز قبل از THC داخل وریدی (Englund و همکاران، 2013). THC و CBD همچنین اثرات متضادی نسبت به دارونما بر روی فعالیت های مغزی در طی وظایف شناختی نشان دادند، اما در سطح رفتاری (Bhattacharyya et al., 2010). علاوه بر این، مطالعات طبیعت گرایانه نشان دادحافظهاختلالی که باید در افراد سیگاری حشیش با مقادیر زیاد کانابیدیول، در مقابل مقادیر کم، کاهش یابد ((Morgan et al., 2012; Morgan et al., 2010)؛ اما همچنین (Morgan et al., 2018) را ببینید. یک مطالعه بالینی برچسب باز اثرات امیدوارکننده درمان طولانی مدت CBD را بر علائم روانی و شناخت در مصرف کنندگان معمولی شاهدانه نشان داد، در حالی که آنها به طور معمول به استفاده از شاهدانه ادامه دادند (Solowij et al., 2018). همچنین، مطالعات حیوانی اثرات مفید تجویز CBD را بر پیامدهای شناختی نشان داد. تجویز مزمن CBD نقایص اجتماعی و شناختی را در مدل‌های موش اسکیزوفرنی کاهش داد (آزبورن و همکاران، 2017a)، و CBD شناخت را در چندین مدل پیش‌بالینی اختلال شناختی بهبود بخشید (Osborne et al., 2017b). با این حال، CBD نه یادآوری نثر را در طول پرهیز از تنباکو بهبود بخشید (هندوچا و همکاران، 2015)، نه یادآوری نثر در مصرف کنندگان شاهدانه (مورگان و همکاران، 2018)، و نه یادآوری کلامی در افراد سالم (Bhattacharyya و همکاران، 2009). یا بیماران مبتلا به روان پریشی (Bhattacharyya et al., 2018; O'Neill et al., 2021). در مطالعات ایمنی، هیچ تغییر شناختی پس از یک سال درمان CBD (مارتین و همکاران، 2019) یا سه ماه درمان در بیماران مبتلا به صرع مقاوم به درمان (Metternich et al., 2021) و همچنین پس از یک بار تجویز CBD مشاهده نشد. در یک جمعیت بسیار حساس از مصرف کنندگان چند دارو در مقایسه با گروه شاهد (Schoedel et al., 2018). با توجه به شواهد مبهم برای اثرات پیش شناختی CBD، هدف ما بررسی اثر CBD بر عملکرد حافظه اپیزودیک در افراد جوان سالم در کارآزمایی تصادفی دوسوکور، کنترل شده با دارونما بود. نتایج ممکن است پیامدهایی برای درمان اپیزودیک داشته باشدحافظهنقایص، که نه تنها نشانه بیماری آلزایمر هستند، بلکه در بسیاری از اختلالات روانپزشکی مانند اسکیزوفرنی (بارچ، 2005)، اختلالات دوقطبی (بالانزا- مارتینز و همکاران، 2008)، یا اختلالات استرس پس از سانحه (DJ de Quervain و Margraf) شایع هستند. 2008). علاوه بر این، افراد تحت استرس و خستگی ناشی از استرس، اپیزودیک نشان می‌دهندحافظهکمبودها (D. de Quervain et al., 2017). نکته مهم این است که ما هنوز داروهای موثری برای مقابله با اپیزودیک نداریمحافظهنقص در شرایط عصبی روانی

مزیت سیستانچ: بهبود حافظه

2. روش ها

2.1. طراحی مطالعه و شرکت کنندگان

ما یک کارآزمایی متقاطع دوسوکور، کنترل‌شده با دارونما، تصادفی‌سازی شده را انجام دادیم که تأثیر مایع الکترونیکی بخارپز کانابیدیول (CBD) (0.25 میلی‌لیتر، 5 درصد CBD، 12.5 میلی‌گرم CBD) را با یک دارونما مقایسه کرد. -مایع ما شرکت کنندگان سالمی را از مناطق بازل، زوریخ و برن سوئیس از طریق تبلیغات اینترنتی جذب کردیم. 34 شرکت کننده وارد تجزیه و تحلیل نهایی شدند. این آزمایش در دانشگاه بازل انجام شد. برای برآورده کردن معیارهای ورود، شرکت کنندگان باید بین 18 تا 30 سال، شاخص توده بدنی (BMI) بین 18 تا 30 کیلوگرم بر متر مربع، بومی یا مسلط به زبان آلمانی و فشار خون نرمال (فشار خون بین 90/60) باشند. mmHg و 140/90 mmHg). معیارهای خروج یک یا چند مورد از شرایط زیر بود که با پرسشنامه سلامت خود گزارشی ارزیابی شد: اختلالات روانپزشکی یا جسمی حاد یا مزمن، داروهای سیستمیک طولانی مدت یا استروئیدهای موضعی برای درمان یک بیماری زمینه ای در 3 ماه گذشته، حساسیت یا آلرژی شناخته شده پروپیلن گلیکول، مصرف مواد (سیگار کشیدن > 5 نخ سیگار در روز، مصرف CBD/THC در 7 روز پس از مطالعه حاضر، مصرف الکل 12 ساعت قبل از شروع بازدیدهای مطالعه، مشکوک به سوء مصرف الکل یا مواد مخدر)، شرکت در مطالعه با CBD/THC ظرف 30 روز پس از مطالعه حاضر، شرکت در یکی از مطالعات قبلی بخش با استفاده از آزمون شفاهی مشابه در 2 سال گذشته، داشتن هرگونه ارتباط شخصی با محقق، ناتوانی در پیروی از رویه های مطالعه، و قصد باردار شدن، بارداری یا شیردهی. این تحقیقات به دنبال آخرین نسخه اعلامیه هلسینکی انجام شد. کمیته اخلاق محلی مطالعه را تأیید کرد (شماره ثبت: EKNZ، 2018-01125)، و مطالعه در ClinicalTrials.gov (NCT03627117) و kofam.ch (SNCTP000002921) ثبت شد. همه شرکت کنندگان رضایت آگاهانه کتبی ارائه کردند و برای شرکت خود 70 فرانک فرانک غرامت دریافت کردند.

2.2. تصادفی سازی و پوشاندن

پس از ورود به مطالعه، شرکت‌کنندگان به‌طور تصادفی ابتدا CBD یا دارونما (مایع الکترونیکی معطر) دریافت کردند. هر شرکت کننده واجد شرایط به یکی از دو لیست تصادفی سازی (یک لیست برای مردان، یک لیست برای زنان) با استفاده از تصادفی سازی بلوک (هر بلوک 4 تایی حاوی دو دارونما و دو شرایط CBD) اختصاص یافت. مایع الکترونیکی CBD و مایع الکترونیکی معطر در مخازن تبخیر یکسان پر شدند و با یک عدد تصادفی برچسب‌گذاری شدند. علاوه بر این، مخازن تبخیر با نوار رنگی برای پوشش رنگ مایع الکترونیکی پیچیده شدند. هر دو ویپ (CBD، دارونما) طعم مرکبات داشتند. تولید لیست های تصادفی کامپیوتری و برچسب گذاری مخازن تبخیر توسط آمارگیر اولیه انجام شد که داده ها را جمع آوری نکرد. شرکت‌کنندگان و اعضای مطالعه جمع‌آوری داده‌ها نسبت به گروه درمان کور شدند. شرکت‌کنندگان تحت نظارت جمع‌آورنده اطلاعات در یک بالکن ساکت بخار می‌کردند تا از آلوده شدن هوای اتاق معاینه به بخارات CBD جلوگیری کنند.

2.3. رویه ها

این مطالعه در دو روز مطالعه در دانشگاه بازل، بازل، سوئیس از سپتامبر تا دسامبر 2018 انجام شد. پس از تماس یک شرکت‌کننده بالقوه با تیم مطالعه، اطلاعات دقیق‌تر در مورد مطالعه از طریق پست الکترونیکی همراه با گنجاندن اصلی ارسال شد. معیارهای خروج پس از آن، غربالگری تلفنی برای پیش ارزیابی معیارهای ورود و خروج و برنامه ریزی شرکت کنندگان واجد شرایط برای مطالعه انجام شد. در غربالگری تلفنی، نه تنها درخواست استفاده از داروها (تجویز شده و خودخریدی) در سه ماه گذشته، بلکه برای استفاده از هر دارویی (تجویز شده و خریداری شده) در زمان غربالگری را درخواست کردیم. هیچ یک از شرکت کنندگان نشان ندادند که در زمان غربالگری یا در 3 ماه گذشته از هیچ دارویی استفاده کرده اند. در بخش اول بازدید 1، اطلاعاتی در مورد هدف و روش مطالعه، داروی تحت بررسی و خطرات احتمالی مجدداً (به صورت شفاهی و کتبی) به شرکت کننده داده شد. پس از آن، رضایت آگاهانه کتبی از همه شرکت کنندگان بدون محدودیت زمانی اخذ شد. سپس معیارهای ورود و خروج با ارزیابی سابقه پزشکی، علائم حیاتی (فشار خون و ضربان قلب) و شاخص توده بدن و همچنین با استفاده از پرسشنامه جمعیت شناختی و سلامت روان و پرسشنامه خود ارزیابی علائم افسردگی (MADRS) بررسی شد. -S) (Svanborg and Asberg, 2001). برای ارزیابی پرسشنامه ها از نرم افزار SoSci Survey استفاده شد (لینر، 2014). از آنجایی که تمام شرکت کنندگان زن می توانستند اطمینان حاصل کنند که باردار نیستند، هیچ آزمایش بارداری انجام نشد. قبل از ارزیابی معیارهای نتیجه، آزمایش THC ادرار با حساسیت ng/ml 50 برای حذف مصرف THC سه تا پنج روز قبل از شروع مطالعه انجام شد. علاوه بر این، از شرکت کنندگان در مورد مدت زمان خواب، مصرف داروهای روانگردان و مصرف الکل در روز قبل از بازدید سوال شد. یادگیری پس واژه و یادآوری فوری، آزمودنی ها به مدت تقریباً 15 دقیقه تحت نظارت بخار می کردند. سپس، به شرکت کنندگان در مورد یک تکلیف n-back آموزش داده شد. اگر برای یک موضوع معین، میزان پاسخ صحیح به ترتیب زیر 90 درصد در 0-پشت و زیر 70 درصد در 2-تکلیف تمرینی پشت سر بود، آموزش یک بار تکرار می‌شد. این کار با وظیفه اصلی n-back، ارزیابی توجه و کار دنبال شدحافظه. متعاقباً، آزمودنی‌ها باید وضعیت فعلی آرامش، خستگی، انگیزه و خلق و خوی خود را در مقیاس‌های آنالوگ بصری (VAS) نشان می‌دادند، همچنین اینکه آیا سردرد داشتند یا خیر و چقدر خوب بخار را تحمل کردند. 20 دقیقه پس از یادگیری، آزمون یادآوری کلمه برای ارزیابی اپیزودیک انجام شدحافظهکارایی. پس از یک دوره شستشو حداقل 14 روزه (تقریباً 10 نیمه عمر CBD (Ujvary و Hanus، 2016))، اما بیش از 39 روز (میانگین دوره شستشو 17.85 روز، SD=6). 11)، شرکت کنندگان برای بازدید از 2 دعوت شدند. در آنجا، آنها درمان (CBD یا دارونما) مکمل درمان از اولین بازدید دریافت کردند. در ویزیت 2، عوارض جانبی و داروی همزمان نیز ثبت شد، در غیر این صورت روش مشابه با ویزیت 1 بود.

2.4. عواقب

معیار پیامد اولیه، یادآوری آزاد با تاخیر در یک تکلیف یادگیری کلامی بود. در این کار، شرکت کنندگان مشاهده کردند و به آنها آموزش داده شد که سه سری از پنج اسم آلمانی غیرمرتبط از لحاظ معنایی را که با سرعت یک کلمه در هر 2 ثانیه ارائه شده است (در مجموع 15 کلمه) یاد بگیرند. هر سری از پنج اسم با یک کار یادآوری فوری دنبال می شد تا کنترل شود که آیا شرکت کنندگان به ارائه کلمات توجه می کنند یا خیر. یادآوری فوری قبل از مصرف داروی مورد مطالعه انجام شد و بنابراین به عنوان یک معیار پیامد اولیه درمان نخواهد شد. 20 دقیقه پس از تکلیف یادگیری لغات، از شرکت کنندگان در یک کار فراخوانی آزاد مورد انتظار خواسته شد که تمام کلمات به یاد ماندنی بازدید خاص را یادداشت کنند. کلمات از مجموعه های Hager و Hasselhorn (1994) گرفته شده است. دو معیار نتیجه ثانویه ما توجه (0-برگشت) و کار بودحافظه({0}}بازگشت) عملکردها و برای کنترل اثرات احتمالی CBD بر عملکردهای شناختی غیرمرتبط با اپیزودیک آزمایش شدندحافظه. آنها با دو تکلیف تصویری n-back با بارهای شناختی مختلف (بار کم: 0-پشت؛ بار زیاد: 2-پشت) با استفاده از تصاویر خنثی ارزیابی شدند. در وضعیت 0-پشت، آزمودنی‌ها باید در سریع‌ترین زمان ممکن به وقوع یک عکس هدف پاسخ دهند. 0-وضعیت پشت فقط بار شناختی پایینی را القا می‌کند و قرار است عمدتاً به فرآیندهای توجه عمومی نیاز داشته باشد (اوون و همکاران، 2005). در وضعیت 2-پشت، آزمودنی ها باید قضاوت می کردند که آیا تصویر ارائه شده در حال حاضر با تصویر ارائه شده در دو موقعیت قبلی یکسان است یا خیر. وضعیت 2-پشت بار شناختی بالایی را القا می‌کند و برای ارزیابی کار مفید استحافظهعملکرد به دلیل نیاز آن به نظارت آنلاین، به روز رسانی و دستکاری اطلاعات به خاطر سپردن (Owen et al., 2{13}}05). در مجموع، کار شامل 6 بلوک (سه بلوک در هر شرط) بود که به ترتیب شبه تصادفی ارائه شد. در هر بلوک، چهار تصویر مختلف به صورت شبه تصادفی هشت بار ارائه شد که در مجموع 32 تصویر در هر بلوک ارائه شد. هر بلوک حاوی هشت محرک هدف و بیست و چهار محرک غیرهدف بود که منجر به نرخ هدف 25 درصد شد. آزمودنی ها باید در سریع ترین زمان ممکن به این اهداف واکنش نشان می دادند. تمام تصاویر مورد استفاده برای وظیفه n-back از سیستم تصویر عاطفی ژنو (GAPED؛ Dan-Glauser and Scherer, 2011)، سیستم بین المللی عکس عاطفی (IAPS؛ لانگ و همکاران، 2008) انتخاب شده اند، یا در داخل استاندارد شده اند. مجموعه عکس همه تصاویر شامل اشیاء بی جان و خنثی (مانند صندلی، ساعت، یا میز) بودند. نتایج کنترل با استفاده از رتبه‌بندی‌های VAS از 0 (پایین‌ترین سطح تا 10 (بالاترین سطح)) ارزیابی شد. 20.1؛ Neurobehavioral Systems, Inc., Berkeley, CA, www.ne urobs.com).

فواید سیستانچ: بهبود حافظه

2.5. مداخله

مداخله آزمایشی شامل 25/ و آب (با نام تجاری: PharmaHemp، اسلوونی) با طعم مرکبات. مداخله کنترل شامل 0.25 میلی‌لیتر e-Liquid (La Baronne Jaune) بود که شامل: افزودنی‌های عطر مواد غذایی، 80 درصد گلیسیرین (گیاهی)، 20 درصد پروپیلن گلیکول بود. مداخله شاهد طعم لیمو و مادلین داشت. بخارپز با استفاده از دستگاه بخارساز (Canna Vape Kit) انجام شد. ویپینگ به دلیل سرعت جذب سریعتر در مقایسه با مصرف خوراکی به عنوان روشی برای تجویز انتخاب شد (Millar, Stone, Yates, and O'Sullivan, 2018). ما یک مایع الکترونیکی CBD با غلظت 5 درصد را انتخاب کردیم، زیرا این بالاترین غلظتی بود که می‌توان به صورت منطقه‌ای خریداری کرد. 0.25 میلی لیتر انتخاب شد، زیرا این مقداری است که اکثر افراد سیگاری می توانند در 15 دقیقه بخار کنند. ویپ برای بیش از 15 دقیقه عملی تلقی نمی شد. این منجر به دوز 12.5 میلی گرم شد.

2.6. تجزیه و تحلیل های آماری

تجزیه و تحلیل توان حجم نمونه را 34 تخمین زد (آزمون های t وابسته، DZ 0.5، توان 0.8، نرم افزار: G*Power 3.1). تمام تجزیه و تحلیل های آماری در R (نسخه 3.6.2) با استفاده از مدل های خطی مخلوط در ترکیب با ANOVA (SS-II) انجام شد. شناسه های موضوع به عنوان اثرات تصادفی در نظر گرفته شد. متغیرهای وابسته معیارهای پیامد اولیه و ثانویه ما بودند. متغیر مستقل شرایط عامل درون آزمودنی (CBD یا دارونما) بود. جنس و سن به عنوان متغیرهای کمکی وارد شدند. ما نتایج را به‌عنوان میانگین (SDs) برای شرایط مداخله و کنترل، مقادیر p دو طرفه مرتبط، و همچنین تفاوت‌های گروهی تنظیم‌شده با 95 درصد CI (بسته «میانگین») ارائه می‌کنیم. اندازه‌های اثر برای اندازه‌گیری‌های مکرر با R2 نیمه جزئی تعمیم‌یافته (R2) نشان داده می‌شوند، یک تعمیم از آمار حاشیه‌ای پرکاربرد R2- (Nakagawa and Schielzeth, 2{0}13) که با اندازه‌های اندازه اثر قابل مقایسه است. طرح های بین موضوعی R2 > 0.01، R2 > 0.09 و R2 > 0.25 به ترتیب اثرات کوچک، متوسط ​​و بزرگ در نظر گرفته می‌شوند. یک آزمایش دقیق فیشر برای بررسی ارتباط بین گروه دستور درمانی (دریافت CBD در بازدید 1 یا دریافت CBD در بازدید 2) و اعتقاد آزمودنی که در چه روزی CBD را دریافت کرده است، انجام شد. آستانه معناداری برای پیامد اولیه روی 05/0p< تنظیم="" شد.="" برای="" نتایج="" ثانویه="" (توجه،="">حافظهعملکرد)، آستانه معنی دار را روی 025/0p< تنظیم="" کردیم="" (اصلاح="" بونفرونی="" برای="" 2="" آزمون="" مستقل).="" هیچ="" کمیته="" نظارت="" بر="" داده="" ها="" بر="" این="" مطالعه="" نظارت="" نداشت.="" یک="" ناظر="" کارآزمایی="" بالینی="" بر="" جمع‌آوری="" و="" ورود="" داده‌ها="" بر="" اساس="" یک="" طرح="" نظارتی="" کتبی="" که="" قبل="" از="" انجام="" کارآزمایی="" توسط="" کمیته="" مستقل="" اخلاق="" تأیید="" شده="" بود،="" نظارت="">

3. نتایج

بین سپتامبر 2018 و دسامبر 2018، 39 نفر برای شرکت در کارآزمایی غربالگری شدند (شکل 1 را ببینید). هیچ کدام پس از غربالگری حذف نشدند. در نتیجه، 39 نفر وارد مطالعه شدند و به صورت تصادفی برای دستور درمان قرار گرفتند (جدول 1 را برای ویژگی های پایه ببینید). 20 نفر برای دریافت CBD (شرایط مداخله)، 19 نفر برای دریافت دارونما در ویزیت 1 اختصاص داده شدند. چهار نفر در ویزیت 2 شرکت نکردند (دلایل این بود: مصرف الکل < 12="" ساعت="" قبل="" از="" بازدید="" 2="" (n="1" )،="" از="" ادامه="" مشارکت="" خودداری="" کرد="" (n="3))." 35="" آزمودنی="" تحت="" روش="" ویزیت="" 2="" قرار="" گرفتند.="" یک="" آزمودنی="" به="" دلیل="" ناتوانی="" در="" ویز="" کردن="" دوز="" کامل="" در="" زمان="" داده="" شده،="" تمام="" مراحل="" ویزیت="" 2="" را="" انجام="" نداد.="" بنابراین،="" داده="" های="" کامل="" 34="" نفر="" در="" دسترس="" بود="" و="" مورد="" تجزیه="" و="" تحلیل="" قرار="" گرفت="" (17="" cbd="" دریافت="" کردند="" و="" 17="" دارونما="" در="" بازدید="" 1="" دریافت="">

3.1. اثرات داروی مورد مطالعه بر معیار پیامد اولیه

برای اپیزودیکحافظه، که با فراخوانی بدون کلمه به عنوان پیامد اولیه ما کمیت شد، اثر اصلی قابل توجهی از داروی مورد مطالعه وجود داشت (F(1,33)=11.12, p=0.048, R2=0.028)، نشان دهنده عملکرد بهتر تحت CBD با اندازه اثر کوچک است (جدول 2، شکل 2 را ببینید). این اثر تقویت کننده دارو مستقل از جنسیت (تعامل بین جنسیت و دارو: p =.85) یا سن (تعامل بین سن و دارو: p=0.19) بود. برای کنترل سایر عوامل مخدوش کننده احتمالی، ما MADRS را نیز گنجانده ایم،

شاخص توده بدنی، فراوانی مصرف حشیش در یک سال و رتبه‌بندی‌های بعد از مصرف بخار (آرامش، خستگی، انگیزه، خلق و خو، تحمل بخار) به عنوان متغیرهای کمکی. بدین ترتیب هر متغیر کمکی به طور جداگانه وارد مدل شد و برای تعامل آن با دارو مورد آزمایش قرار گرفت. اثر تقویت کننده دارو مستقل از هر یک از این متغیرهای کمکی بود (تعامل بین متغیرهای کمکی و دارو: p > 0.33)، به جز BMI (F(1,32) =4}.49, p=0.042 ). تعامل بین BMI و دارو بر روی یادآوری کلمه نشان داد که تجویز CBD بر یادآوری کلمات به عنوان تابعی از BMI تأثیر می گذارد، یعنی BMI بالاتر با تعداد کلمات فراخوانی بالاتر تحت CBD در مقایسه با دارونما همراه بود (شکل 3 را ببینید). فراخوان فوری قبل از بخارپز بین شرایط تفاوتی نداشت

3.2. تأثیر داروی مورد مطالعه بر معیارهای پیامد ثانویه و کنترلی

برای سنجش نتیجه ثانویه ارزیابی توجه و کارحافظه, هیچ اثر قابل توجهی از دارو بر روی 0- پشت (دقت: F(1,33)=1.3, p=0.26; dprime: F(1,33) {{9 }}.42، p=0.07) یا 2-عملکرد عقب شناسایی شد (دقت: F(1,33)=0.05, p=0.83 ; dprime: F(1,33) =0.02, p=0.89، جدول 2 را ببینید). شرکت کنندگان در آرامش، خلق و خو، سردرد، انگیزه یا خستگی پس از مصرف CBD یا دارونما تفاوتی نداشتند (همه p > 0.18). با این حال، یک اثر اسمی CBD بر تحمل بخار وجود داشت (F(1،33)=4.5، p=0.041)، که نشان دهنده تحمل بخار بالاتر در شرایط دارونما است (جدول 2 را ببینید). . هیچ عارضه جانبی جدی رخ نداد. یک عارضه جانبی خفیف در یک شرکت‌کننده (2.6 درصد) تحت تأثیر CBD (سردرد)، و یک عارضه جانبی خفیف در یک شرکت‌کننده (2.8 درصد) تحت تأثیر دارونما (درد شکم) گزارش شد. علاوه بر این، هیچ ارتباطی بین دستور درمان و باور آزمودنی‌ها در مورد زمان دریافت CBD وجود نداشت (χ2 (2) =0.55، p=0.81).

4. بحث

در اینجا، ما اثرات حاد تبخیر CBD (12.5 میلی گرم) را بر روی اپیزودیک بررسی کردیم.حافظهعملکرد در افراد سالم جوان مطالعه حاضر نشان داد که به طور متوسط ​​​​کلمات یادآوری شده 20 دقیقه پس از بخار کردن CBD در مقایسه با شرایط دارونما به میزان 10 درصد افزایش یافته است. نکته مهم این است که ما اثرات دارو را بر روی توجه یا عملکرد حافظه کاری شناسایی نکردیم، که نشان می دهد CBD هیچ تاثیر منفی بر این عملکردهای شناختی اساسی ندارد. این مطابق با دو مطالعه دیگر است که اثرات CBD بر کار را گزارش نکردندحافظهعملکرد با استفاده از 15 میلی گرم CBD در مصرف کنندگان شاهدانه (مورگان و همکاران، 2018) یا 800 میلی گرم CBD در طول پرهیز از تنباکو (Hindocha et al., 2015). تأثیر CBD بر حافظه اپیزودیک مستقل از سن، جنس، علائم افسردگی، دفعات مصرف حشیش در یک سال، و رتبه‌بندی‌های پس از مصرف بخار (آرامش، خستگی، انگیزه، خلق و خو، تحمل) بود. با این حال، اثر مستقل از BMI نبود. تعامل بین BMI و داروها نشان می دهد که دوز برای افراد با شاخص توده بدنی پایین تر ممکن است برای افزایش زیاد باشد.حافظه. با توجه به تفاوت‌های فراهمی زیستی بین انواع مختلف تجویز CBD (Millar et al., 2018)، نمی‌توانیم دوز خود را با دوزهای مطالعاتی که از روش‌های مختلف تجویز برای تخمین رابطه دوز-پاسخ بهینه استفاده می‌کنند، مقایسه کنیم. علاوه بر این، رابطه بین دوز CBD و اثر بر حافظه اپیزودیک نیز ممکن است از یک منحنی U شکل معکوس به جای یک رابطه خطی پیروی کند، که با اثرات دوز-پاسخ به شکل U معکوس CBD بر اضطراب قابل مقایسه است (کریپا و همکاران، 2018). یک مطالعه با استفاده از تجویز خوراکی 600 میلی گرم CBD اثراتی را بر روی فعال سازی مغز نشان داد (Bhattacharyya و همکاران، 2010)، اما نه بر عملکرد حافظه، یا زمانی که دوزهای بیش از یا مساوی 750 میلی گرم تجویز شد (Schoedel et al., 2018). مطالعات دیگر تجویز CBD را با THC ترکیب کردند. 600 میلی گرم CBD خوراکی با اختلال حافظه وابسته به هیپوکامپ مقابله کرد

شکل 2. تأثیر CBD بر عملکرد حافظه اپیزودیک (تأخیر کوتاه). نقاط کوچک نشان دهنده ارزش های فردی است. نقطه بزرگ نشان دهنده معنی گروه است. A: نمودار جعبه تعداد کلمات فراخوانی شده را در طول فراخوان آزاد با تاخیر در هر شرایط نمایش می دهد. B: نمودار باکس امتیاز اختلاف (دلتا) را با کم کردن تعداد کلماتی که آزادانه در طول CBD به یاد می‌آورند بر تعداد کلماتی که آزادانه در طول دارونما به یاد می‌آورند را نشان می‌دهد.

شکل 3. اثر درمان در اپیزودیکحافظهدر طول یادآوری آزاد با تاخیر به عنوان تابعی از شاخص توده بدنی (BMI). مقادیر مثبت در محور y در مقایسه با دارونما، بیانگر کلماتی است که در طول CBD به یاد می‌آیند.

هنگامی که قبل از تزریق داخل وریدی THC (Englund و همکاران، 2013)، اما نه 5 میلی گرم CBD IV بلافاصله قبل از THC IV (1.25 میلی گرم) (Bhattacharyya و همکاران، 2010)، یا تجویز همزمان 16 میلی گرم CBD به اضافه 8 میلی گرم THC توسط استنشاق تجویز می شود (Morgan et al., 2018). با این حال، 200 میلی گرم CBD خوراکی در طول 10 هفته بهبودهای شناختی را نسبت به سطح پایه در مصرف کنندگان معمولی شاهدانه نشان داد، در حالی که آنها طبق معمول به استفاده از شاهدانه ادامه دادند (Solowij et al., 2018). مطالعات دیگر تغییرات شناختی را نسبت به پایه پس از سه ماه (مترنیچ و همکاران، 2021) یا یک سال (مارتین و همکاران، 2019) تجویز CBD در بیماران صرعی مقاوم به درمان پیدا نکردند. ما می خواهیم تأکید کنیم که اثرات حاد CBD را بر روی اپیزودیک ارزیابی کردیمحافظه20 دقیقه پس از رمزگذاری، بنابراین از هرگونه نتیجه گیری در مورد اثرات CBD بر تثبیت حافظه جلوگیری می شود. بنابراین، علاوه بر رابطه دوز-پاسخ ناشناخته و اینکه نتایج را نمی توان به سایر انواع تجویز CBD تعمیم داد، مطالعات بیشتری برای بررسی اثرات مجزای CBD بر روی متمایز مورد نیاز است.حافظهمراحل تثبیت و بازیابی نتیجه گیری ما بر اساس یک استفاده واحد از مایع الکترونیکی CBD است. مشخص نیست که آیا تجویز مکرر CBD منجر به اثرات مشابهی می شود یا خیر. این باید در مطالعات بیشتر در افراد سالم و بیماران عصبی روانپزشکی با نقص حافظه اپیزودیک بررسی شود. محدودیت های بیشتر باید ذکر شود. ما هیچ معیاری از اضطراب را ارزیابی نکردیم. با توجه به اینکه تصور می شود CBD دارای اثرات ضد اضطراب قوی است (رانگ و همکاران، 2017)، این ممکن است برای نتایج مخدوش کننده باشد، اگرچه محیط آزمایشی و وظایف حاوی هیچ عنصر ترس آور نبودند. علاوه بر این، ما فقط به آزمودنی ها دستور دادیم که در طول مدت مطالعه از هیچ گونه داروی غیرقانونی یا CBD استفاده نکنند، اما هیچ آزمایش آزمایشگاهی روی آنها انجام ندادیم. علاوه بر این، وضعیت سلامت بر اساس خود اظهاری است که با یک پرسشنامه سلامت ارزیابی شده است و نه بر اساس مصاحبه بالینی یا ساختار یافته برای رد بیماری روانی. CBD غیر روانی است و به راحتی قابل استفاده است. بنابراین، CBD ممکن است برای تقویت اختلالات حافظه مرتبط با بیماری که در اختلالات روانپزشکی وجود دارد مفید باشد (به عنوان مثال بالانزا-مارتینز و همکاران، 2008)، اختلالات عصبی (مانند بیماری آلزایمر (گلد و بودسون، 2008)) و همچنین استرس و خستگی ناشی از استرس مربوط به دورهحافظهکمبودها (D. de Quervain et al., 2017). برای نتیجه گیری، در حالی که تحقیقات بیشتری برای شناسایی روابط دوز-پاسخ و زمان-پاسخ مورد نیاز است، نتایج ما نشان می دهد که CBD می تواند حافظه اپیزودیک را بهبود بخشد، یک اثر دارویی با پتانسیل درمانی احتمالی. مشارکت های نویسنده Janine Hotz: مفهوم سازی، روش شناسی، تحقیق، مدیریت پروژه برنهارد Fehlmann: اعتبار سنجی آندریاس پاپاس Sotiropoulos: نظارت، تامین مالی، منابع Dominique JF de Quervain: نظارت، تامین مالی، منابع Nathalie S Schicktanz: تحلیل رسمی، پیش نویس داده ها، نگارش اولیه آماده سازی، تجسم همه نویسندگان: نوشتن – بررسی و ویرایش. اعلامیه منافع همه نویسندگان هیچ تضاد منافعی را اعلام نمی کنند. بودجه این مطالعه توسط پلتفرم تحقیقاتی Transfeculty Research Molecular and Cognitive Neuroscience از دانشگاه بازل، سوئیس تامین شد. همه نویسندگان به تمام داده های مطالعه دسترسی کامل داشتند و مسئولیت نهایی تصمیم برای ارسال برای انتشار را داشتند.

اثرات مکمل سیستانچ: برای بهبود حافظه

به اشتراک گذاری داده ها

داده‌های ناشناس شرکت‌کنندگان که زیربنای نتایج گزارش‌شده در این مقاله هستند، برای مطالعاتی که از کمیته‌های تحقیقاتی مستقل یا هیئت‌های اخلاق پژوهشی تأیید شده‌اند، در دسترس محققین قرار خواهند گرفت. داده ها از تاریخ انتشار این مقاله به بعد در دسترس هستند. پروپوزال های مطالعه و درخواست های دسترسی به داده ها باید به پروفسور دکتر، دومینیک دو کوروین Dominique.dequervain@unibas.ch ارسال شود. قبل از دسترسی به داده‌ها، قراردادهای اشتراک‌گذاری داده‌ها بین درخواست‌کنندگان و محققین حامی باید تکمیل شود. پروتکل مطالعه تایید شده توسط کمیته اخلاق محلی در rials.gov بالینی (NCTO3627117) موجود است.

منابع

بالانزا-مارتینز، وی، روبیو، سی، سلوا-ورا، جی.، مارتین-آران، آ.، سانچه-مورنو، جی، سالازار-فرایل. J, Tabares-Seisdedos, R, 2008. اندوفنوتیپ‌های عصبی شناختی (اندوفنوشناختی‌ها) از مطالعات بستگان افراد مبتلا به اختلال دوقطبی: مروری سیستماتیک. ://doi.org/10.1016/neubiorev.2008.05.019 [pi.

بارچ، DM، 2005. علوم اعصاب شناختی اسکیزوفرنی. Annu.Rev. کلین روانی 1,321-353.htps://dol.org/10.1146/annurev.cinpsv.1.102803.143959. باتاچاریا، اس.، فوسار-پولی، پی. بورگوارت، اس.، مارتین- سانتوس، آر.، نوسارتی، سی.

O'Carroll, C., MeGuire, P., 2009. Modulation of mediotemporal and intrastriatal function in humans by Delta{1}}tetrahydrocannabinol: یک پایه عصبی برای تأثیرات Cannabis sativa بر یادگیری و روان پریشی. Arch. Gen. Psychiatr.66(4),442-451. https://doi.org/10.1001/archgenpsychiatry.2009.17.

Bhattacharyya, S., Morrison, PD, Fusar-Poli, P., Martin-Santos, R., Borgwardt, S., Winton-Brown, T., McGuire, PK, 2010. اثرات متضاد دلتا{4}}تتراهیدروکانابینول و کانابیدیول بر عملکرد مغز انسان و

آسیب شناسی روانی Neuropsychopharmacology 35(3)، 764-774.https://dolorg/10.1038/npp.2009.184.

Bhattacharya، S.، Wilson، R، Appiah-Kusi، E، O'Neill، A، Brammer، M.، Perez، J، McGuire، P.،2018. اثر کانابیدیول بر اختلال عملکرد گیجگاهی داخلی، مغز میانی و مخطط در افراد در معرض خطر بالینی بالای روانپریشی: یک کارآزمایی بالینی تصادفی شده. JAMA Psychiatry 75 (11),1107-1117.https://dol.org/l0.1001/amapsychiatry.2018.2309.

Crippa، JA، Guimaraes، FS، Campos، AC.، Zuardi، AW، 2018. بررسی ترجمه ای پتانسیل درمانی کانابیدیول (CBD): به سوی عصر جدید، 2009 جبهه. ایمونول. 9. https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.02009.

Dan-Glauser, ES., Scherer, KR., 2011. پایگاه داده عکس عاطفی ژنو (GAPED): یک پایگاه داده جدید 730-تصاویر با تمرکز بر ظرفیت و اهمیت هنجاری. رفتار Res. روش‌های 43 [(2)،468-477.https://dol.org/10.3758/s13428-011-0064-1.

de Quervain.D.Schwabe.L.Roozendaal.B.2017.استرس، گلوکوکورتیکوئیدها و پیامدهای حافظه برای درمان اختلالات مرتبط با ترس. نات. کشیش Neurosi.18 (1)،7-19. https://doi.org/10.1038/nrn.2016.155.de Quervain,DJ,Margraf, J.,2008.گلوکوکورتیکوئیدها برای درمان اختلال استرس پس از سانحه و فوبیا: یک رویکرد درمانی جدید.Eur. J.Pharmacol.583 (2-3)، 365-371.https://dol.org/10.1016/.ephar.2007.11.068.

Englund, A, Morrison, PD, Nottage, J., Hague, D., Kane, F., Bonaccorso, S., Kapur, S, 2013. کانابیدیول علائم پارانوئید ناشی از THC و وابسته به هیپوکامپ را مهار می کند.حافظهاختلال J.Psychopharmacol. 27(1)،19-27.https//dol. org/10.1177/0269881112460109.

Gold، CA، Budson، AE، 2008.حافظهاز دست دادن در بیماری آلزایمر: پیامدها برای توسعه درمان Expert Rev.Neurother.8(12),1879-1891.https://dol org/10.1586/14737175.8.12.1879.

Grant, I.Gonzalez, R., Carey, CL, Natarajan, L, Wolfson, T.2003. غیر حاد (اثرات عصب شناختی باقیمانده مصرف حشیش: یک مطالعه متا تحلیلی. J. Int. Neuropsychol. Soc.9 ( 5)،679-689.https://dol.org/10.1017/S1355617703950016.

هاگر. W.Hasselhom. M.1994. Handbuch Deutschsprachiger Wortnormen, Hoegrefe, Gottngen.

هندوچا، سی، فریمن، تی پی، شفر، جی، باغبان، سی، داس، RK، مورگان، سی جی. کوران، HV، 2015. اثرات حاد دلتا{1}}تتراهیدروکانابینول، کانابیدیول و ترکیب آنها بر تشخیص احساسات صورت: یک مطالعه تصادفی، دوسوکور، کنترل شده با دارونما در مصرف کنندگان شاهدانه. یورو Neuropsychopharmacol 25(3)، 325-334.https://dol.org/10.1016/j.euroneuro.2014.11.014.

Jacobson, MR, Watts, JJ, Boileau, I., Tong, J, Mizrahi, R.,2019. مروری سیستماتیک از قرار گرفتن در معرض فیتوکانابینوئید در سیستم اندوکانابینوئید: پیامدهای روانپریشی. یورو Neuropsychopharmacol 29 (3)،330-348.https://dol.0rg/10.1016/. euroneuro.2018.12.014.

2021. اثرات شناختی و رفتاری کانابیدیول در بیماران مبتلا به صرع مقاوم به درمان. Epilepsy Behav.114(Pt A),107558.https://doi.org/10.1016/. yebeh.2020.107558.

Millar, SA, Stone, NL, Yates, AS, O'Sullivan, SE2018. مروری سیستماتیک بر روی فارماکوکینتیک کانابیدیول در انسان. Front.Pharmacol.9.ARTN 136510.3389/fphar.2018.01365.

مورگان، سی جی. ای، فریمن، تی پی، هندوچا، سی، شفر، جی. Gardner، C، Curran، HV،

2018. اثرات انفرادی و ترکیبی دلتا{1}}تتراهیدروکانابینول و کانابیدیول حاد بر علائم سایکوتیمتیک و عملکرد حافظه. Psychiatry 8.ARTN 18110.1038/s41398-018-0191-x.

مورگان، سی‌جی‌ای، باغبان، سی، شفر، جی، سوان، اس.، دمارچی، سی، فریمن، تی‌پی

کوران، HV، 2012. تأثیر زیر مزمن کانابینوئیدها در حشیش خیابانی بر شناخت، علائم شبه روان پریشی و بهزیستی روانی. Psychol.Med.42 (2)، 391-400.https.://doi.org/10.1017/S0033291711001322.

Morgan, CJA, Schafer, G.Freeman, TPQurran, HV, 2010. تاثیر کانابیدیول بر حادحافظهand psychotomimetic effect of smoked cannabis: naturalistic study: naturalistic study [تصحیح].Br.J.Psychiatry 197(4)، 285-290.https//dol org/10.1192/bip.bp.110.077503.

Nakagawa, S., Schielzeth, H, 2013. یک روش عمومی و ساده برای به دست آوردن R2 از مدل های اثرات مختلط خطی تعمیم یافته. Methods in Ecology and Evolution 4 (2)، 133-142.https://doi.org/10.1111/j.{8}}x.2012.00261.x.

اونیل، ا.، ویلسون، آر.، بلست هاپلی، جی.، آنیبال، ال، کولیزی، ام.، برامر، ام، باتاچاریا. S.2021، عادی سازی فعالیت میان-زمانی و پیش فرونتال، و اتصال میان زمانی- مخطط، ممکن است زمینه ساز اثرات ضد روان پریشی کانابیدیول در روان پریشی باشد. Psychol.Med.51(4)، 596-606.htps://doLorg/10.1017/S0033291719003519.

Osborne, AL, Solowii, N., Babic, I. Huang, XF., Weston-Green, K, 2017a. بهبود تعامل اجتماعی، شناخت و کارحافظهبا درمان کانابیدیول در یک مدل موش عفونت قبل از تولد (poly I: C). Neuropsychopharmacology 42(7)، 1447-1457.https://dol.org/10.1038/npp.2017.40.

آزبورن، AL.، Solowii، N.، Weston-Green، K.، 2017b. مروری سیستماتیک از اثر کانابیدیول بر عملکرد شناختی: ارتباط با اسکیزوفرنی. Neurosci. Biobehav. Rev.72,310-324.https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2016.11.012.

اوون. AM، McMillan، KM، Laird. AR, Bullmore, E., 2005.N-back memory

پارادایم: یک متاآنالیز از مطالعات تصویربرداری عصبی عملکردی هنجاری هوم Brain Mapp.25(1)، 46-59.https://dol.org/10.1002/hbm.20131.Pertwee, RG,2008.The diverse CB1 and CB2 receptor of three plants

کانابینوئیدها: دلتا{0}}تتراهیدروکانابینول، کانابیدیول و دلتا9-تتراهیدروکانابیوارین. برادر J. Pharmacol.153 (2)،199-215.https://dol.org/10.1038/sibip.0707442.

Ranganathan، M، D'Souza، DC2006. اثرات حاد کانابینوئیدها برحافظهدر انسان: یک بررسی. Psychopharmacology(Berl)188(4)،425-444.https://dol.org/10.1007/s00213-006-0508-y.Rong, C., Lee, Y, Carmona, NE، Cha، DS، Raggett، RM، Rosenblat، JD، McIntyre، R.

S., 2017. Cannabidiol در ماری جوانا پزشکی: چشم اندازهای تحقیقاتی و فرصت های بالقوه داروسازی Res.121,213-218. https://dol.org/10.1016/. phrs2017.05.005.Schoedel,KA, Szeto,L,Setnik, B.,Sellers, EM, Levy-Cooperman, N., Mills, C.

سامرویل، ک، 2018. ارزیابی بالقوه سوء استفاده از کانابیدیول (CBD) در مصرف کنندگان چند داروی تفریحی: یک کارآزمایی تصادفی، دوسوکور و کنترل شده. Epilepsy Behav.88,162-171.https://doi.org/10.1016/i.yebeh.2018.07.027.

Schoeler, T., Bhattacharya, S., 2013. تأثیر مصرف حشیش بر عملکرد حافظه: به روز رسانی. Subst Abuse Rehabil.4،11-27.https://doi.org/10.2147/SAR.S25869. Schoeler، T.Kambeitz، J.، Behlke، L، Murray، R، Bhattacharyya، S.، 2016. اثرات شاهدانه بر عملکرد حافظه در کاربران با و بدون اختلال روانپریشی: یافته های یک متاآنالیز ترکیبی. Psychol.Med.46(1)،{10}}.https//dol org/10.1017/S0033291715001646.

Schreiner.AM، Dunn، ME.، 2012. اثرات باقیمانده استفاده از شاهدانه بر روی عصب شناختی

عملکرد پس از پرهیز طولانی مدت: یک متاآنالیز انقضا کلین Psychopharmacol 20(5)، 420-429.https://dol.org/10.1037/a0029117.

سولو، ن.، باتیستی، آر.، 2008. اثرات مزمن شاهدانه برحافظهدر انسان: بررسی قیر. سوء مصرف مواد مخدر Rev.1(1)، 81-98.https://dol.org/10.2174/1874473710801010081.

Solowij, N., Broyd, SJ, Beale, C, Prick, JA, Greenwood, LM, Van Hell, H, Yucel, M., 2018. اثرات درمانی درمان طولانی مدت کانابیدیول بر علائم روانشناختی و عملکرد شناختی در مصرف کنندگان معمولی شاهدانه: یک کارآزمایی بالینی با برچسب باز عملی Cannabis Cannabinoid Res 3 (1)،21-34.hps:/dolLorg/10089/can.2017.0043.

Svanborg, P., Asberg, M., 2001. مقایسه بین پرسشنامه افسردگی بک (IAPS): رتبه بندی عاطفی تصاویر و راهنمای دستورالعمل. دانشگاه فلوریدا، گینزویل، فلوریدا.

(BDI)و نسخه خود رتبه‌بندی مقیاس رتبه‌بندی افسردگی مونتگومری آسبرگ (MADRS).J.Affect.Disord.64(2-3)،203-216. بازیابی شده از. https://www.ncbi. nlm.nih.gov/pubmed/11313087.

Lang, PJBradley, MM, Cuthbert, BN, 2008. سیستم بین المللی عکس عاطفی دفتر مواد مخدر و جرم سازمان ملل متحد، 2019. انتشارات ملل متحد، نیویورک.

لینر، دی جی، 2014. SoSci Survey [نرم افزار کامپیوتری]. موجود در، نسخه 2.5.00-i https://www.soscisurvey.de.