آیا بلیموماب می تواند از آسیب اندام جلوگیری یا به تاخیر بیاندازد؟

آسیب اندام یک عامل خطر مهم برای پیش آگهی بد دراز مدت و مرگ زودرس در بیماران مبتلا به لوپوس اریتماتوز سیستمیک (SLE) است. سیستم های قلبی عروقی، عصبی روانی، اسکلتی عضلانی و کلیوی بیشتر تحت تاثیر قرار می گیرند و سایر اندام های شایع شامل ریه ها، چشم ها، پوست و سیستم عروقی محیطی هستند. دستورالعمل چینی 2020 برای تشخیص و درمان لوپوس اریتماتوز سیستمیک اشاره می کند که کاهش آسیب اندام یکی از اصول درمان SLE است. سایر اصول درمانی شامل درمان زودهنگام و فردی برای به تاخیر انداختن پیشرفت بیماری تا حد زیادی و بهبود پیش آگهی است.

برای بیماری کلیوی روی Cistanche کلیک کنید

بلیموماب یک آنتی بادی مونوکلونال است که محرک لنفوسیت B (BLyS) را مهار می کند و برای درمان SLE و نفریت لوپوس تایید شده است. این مقاله عمدتاً به بررسی کارآزمایی‌های بالینی و داده‌های واقعی در مورد اثرات بلیموماب بر آسیب اندام در بیماران بزرگسال SLE می‌پردازد.

عوامل اصلی آسیب اندام

عوامل مرتبط با آسیب اندام عبارتند از اجداد سیاه پوست آفریقایی/نژاد اسپانیایی، سن بالاتر، جنس مذکر، آسیب اندام های موجود، استفاده از گلوکوکورتیکوئیدها و/یا سایر درمان های SLE، عود شدید، فعالیت مداوم بیماری، دیس لیپیدمی، فشار خون بالا، و نفریت فعال/قبلی. تا 80 درصد از آسیب اندام را می توان به استفاده از گلوکوکورتیکوئیدها نسبت داد و یک رابطه وابستگی به دوز واضح وجود دارد.

ابزار ارزیابی آسیب اعضای بدن

SLE International Collaboration Group Damage Index (SDI) تنها استاندارد ارزیابی آسیب عضوی SLE شناخته شده و معتبر بین المللی است. این استاندارد به طور مستقل 12 سیستم اندام را امتیاز می دهد و ابزاری موثر برای ارزیابی آسیب اندام در عمل بالینی است که مبنایی برای قضاوت بهتر در مورد پیش آگهی بیماران SLE فراهم می کند. گزارش شده است که همکاری بالینی تحقیقات بین المللی لوپوس (SLICC)، بنیاد لوپوس آمریکا، و ACR در حال توسعه یک SDI تجدید نظر شده برای منعکس کردن تغییرات در مفهوم آسیب اندام هستند. SDI اصلاح شده ممکن است عمدتاً به عنوان یک ابزار تحقیقاتی برای آزمایشات بالینی استفاده شود.

تأثیر بلیموماب بر آسیب اندام در بیماران SLE

LBSL02/LBSL99: بیماران SLE درمان بلیموماب را برای کمتر از یا مساوی 12 سال دریافت کردند (متوسط ​​زمان قرار گرفتن در معرض: 3334 روز). این مطالعه به صورت آینده نگر داده های SDI را جمع آوری نکرد. با این حال، این مطالعه بهبودهایی را در محرک‌های مرتبط با آسیب اندام بیماران مشاهده کرد، از جمله کاهش فعالیت بیماری، کاهش عود، و کاهش مصرف گلوکوکورتیکوئید، که نشان می‌دهد بلیموماب ممکن است مزایای بالقوه‌ای برای پیشرفت آسیب اندام داشته باشد.

BLISS{0}}، BLISS-76، BLISS-NEA، BLISS-SC: هر چهار کارآزمایی اثر بلیموماب داخل وریدی یا زیر جلدی را در درمان پس‌زمینه SLE بزرگسالان ارزیابی کردند. در مقایسه با درمان پس زمینه به تنهایی، بلیموماب + درمان پس زمینه به طور قابل توجهی نمره SRI بیمار را کاهش داد (شکل 1). به جز BLISS-76، درمان بلیموماب در مطالعات دیگر خطر عود شدید را کاهش داد.

همچنین روندی به سمت کاهش استفاده از گلوکوکورتیکوئیدها در مطالعه وجود داشت، اما از نظر آماری فقط در BLISS-NEA معنی‌دار بود. این ویژگی بلیموماب در مورد گلوکوکورتیکوئیدها در یک تجزیه و تحلیل تلفیقی پست هوک با ترکیب داده‌های کارآزمایی‌های BLISS-52 و BLISS-76 تأیید شد، که نشان داد گلوکوکورتیکوئیدها افزایش کمتر و کاهش بیشتری در مقایسه با درمان پس‌زمینه به تنهایی دارند.

BEL112233 و BEL112234: بر اساس کارآزمایی‌های BLISS-52 و BLISS-76، همه بیماران می‌توانند به دریافت بلیموماب برچسب باز (داخل وریدی) + درمان پس‌زمینه در طول یک دوره پیگیری بیش از 8 سال ادامه دهند. و آسیب اندام هر 48 هفته با استفاده از SDI ارزیابی می شود. در سال 7، پس از درمان طولانی مدت با بلیموماب، 69.8٪ و 86.9٪ از بیماران هیچ تغییری در نمرات SDI (یعنی شاخص<1), respectively, compared with baseline SDI scores of 1.2 (1.51) and 0.6 (1.02), with changes of 0.4 (0.68) and 0.2 (0.45), respectively.

داده های دنیای واقعی

مطالعه 206347: برای غلبه بر برخی محدودیت‌های مطالعه گسترش بالینی و برچسب باز، تطبیق امتیاز تمایل (PSM) برای ارزیابی اثر بلیموماب در مقابل درمان پس‌زمینه بر آسیب اندام SLE استفاده شد. این یک تجزیه و تحلیل طولی 5-ساله تعقیبی با استفاده از PSM برای مقایسه پیامدهای آسیب عضوی در گروه TLC بیماران در مطالعه BEL112233 است که بلیموماب + پس‌زمینه درمانی را با افرادی که به تنهایی درمان پس‌زمینه دریافت کرده‌اند، دریافت کرده‌اند. در طی 5-سال پیگیری، تغییر در امتیاز SDI در بیماران تحت درمان با بلیموماب در مقایسه با افرادی که به تنهایی درمان پس‌زمینه‌ای دریافت کرده بودند، به طور قابل توجهی کاهش یافت (p<0.001); at the same time, the risk of increased SDI score in any year of follow-up was also reduced by 61% with belimumab compared with background therapy alone (HR=0.391, 95%CI: 0.253, 0.605; p<0.001).

BerLISS: یک مطالعه گذشته نگر (متوسط ​​زمان پیگیری: 18 ماه) بیماران مبتلا به SLE فعال را برای ارزیابی اثربخشی بلیموماب داخل وریدی + درمان پس‌زمینه، با ارزیابی سالانه SDI آسیب اندام وارد مطالعه کرد. بیماران بدون آسیب عضوی در ابتدا (نمره SDI=0) در عرض 3 سال پس از شروع درمان بلیموماب پیشرفت آسیبی نداشتند.

تأثیر بلیموماب بر آسیب اندام در نفریت لوپوس

BLISS-LN یک کارآزمایی تصادفی‌سازی و کنترل‌شده فاز 3 است که پیامدهای کلیوی بلیموماب داخل وریدی در مقابل دارونما (هر دو به القای پس‌زمینه و درمان نگهدارنده اضافه شده است) را به مدت 104 هفته در بیماران مبتلا به نفریت لوپوس فعال (N=448) ارزیابی می‌کند. در مقایسه با دارونما، بلیموماب خطر حوادث مرتبط با کلیه یا مرگ را تا حدود 50 درصد کاهش داد.

در یک تجزیه و تحلیل تعقیبی از BLISS-LN، درمان بلیموماب خطر کاهش تخمینی نرخ فیلتراسیون گلومرولی (eGFR) را کاهش داد و خطر عود نفریت لوپوس را تا 55 درصد در هفته 24 در مقایسه با دارونما کاهش داد (HR{3}}). , 95%CI: 0.28, 0.72).

به طور خلاصه، داده‌های مجموعه‌ای از مطالعات بالا نشان می‌دهند که درمان بلیموماب به کاهش عوامل کلیدی آسیب اندام، از جمله فعالیت بیماری، عودهای شدید و قرار گرفتن در معرض گلوکوکورتیکوئید کمک می‌کند. بر اساس SDI، همچنین به کاهش پیشرفت آسیب اندام در بیماران SLE کمک می کند. این داده‌ها نشان می‌دهند که بلیموماب تأثیر مفیدی بر آسیب اندام در SLE دارد یا اثر اصلاح‌کننده بیماری در SLE از جمله نفریت لوپوس دارد.

سیستانچ چگونه بیماری کلیه را درمان می کند؟

سیستانچیک داروی گیاهی سنتی چینی است که برای قرن ها برای درمان بیماری های مختلف از جمله استفاده می شودکلیهبیماری. از ساقه های خشک شده به دست می آیدسیستانچدسرتیکولا، گیاهی بومی بیابان های چین و مغولستان است. اجزای اصلی فعال سیستانچ گلیکوزیدهای فنیل اتانوئید، اکیناکوزید و اکتئوزید هستند که اثرات مفیدی بر سلامت کلیه دارند.

بیماری کلیوی که به عنوان بیماری کلیوی نیز شناخته می شود، به شرایطی اشاره دارد که در آن کلیه ها به درستی کار نمی کنند. این می تواند منجر به تجمع مواد زائد و سموم در بدن شود که منجر به علائم و عوارض مختلفی می شود. سیستانچ ممکن است از طریق مکانیسم های مختلفی به درمان بیماری کلیوی کمک کند.

در مرحله اول، مشخص شده است که سیستانچ دارای خواص ادرارآور است، به این معنی که می تواند تولید ادرار را افزایش دهد و به دفع مواد زائد از بدن کمک کند. این می تواند به کاهش بار کلیه ها و جلوگیری از تجمع سموم کمک کند. با تقویت دیورز، سیستانچ ممکن است به کاهش فشار خون بالا، یکی از عوارض شایع بیماری کلیوی نیز کمک کند.

علاوه بر این، سیستانچ دارای اثرات آنتی اکسیدانی است. استرس اکسیداتیو، ناشی از عدم تعادل بین تولید رادیکال های آزاد و دفاع آنتی اکسیدانی بدن، نقش کلیدی در پیشرفت بیماری کلیوی ایفا می کند. این به خنثی کردن رادیکال های آزاد و کاهش استرس اکسیداتیو کمک می کند و در نتیجه از کلیه ها در برابر آسیب محافظت می کند. گلیکوزیدهای فنیل اتانوئیدی موجود در سیستانچ به ویژه در از بین بردن رادیکال های آزاد و مهار پراکسیداسیون لیپیدی موثر بوده اند.

علاوه بر این، سیستانچ دارای اثرات ضد التهابی است. التهاب یکی دیگر از عوامل کلیدی در ایجاد و پیشرفت بیماری کلیوی است. خواص ضد التهابی سیستانچ به کاهش تولید سیتوکین های پیش التهابی کمک می کند و از فعال شدن مسیرهای اجباری التهاب جلوگیری می کند، بنابراین التهاب در کلیه ها را کاهش می دهد.

علاوه بر این، سیستانچ دارای اثرات تعدیل کننده ایمنی است. در بیماری کلیوی، سیستم ایمنی بدن ممکن است دچار اختلال شود و منجر به التهاب بیش از حد و آسیب بافتی شود. سیستانچ با تعدیل تولید و فعالیت سلول های ایمنی مانند سلول های T و ماکروفاژها به تنظیم پاسخ ایمنی کمک می کند. این تنظیم ایمنی به کاهش التهاب و جلوگیری از آسیب بیشتر به کلیه ها کمک می کند.

علاوه بر این، سیستانچ با ترویج بازسازی لوله های کلیوی با سلول ها، عملکرد کلیه را بهبود می بخشد. سلول های اپیتلیال لوله های کلیوی نقش مهمی در فیلتراسیون و بازجذب مواد زائد و الکترولیت ها ایفا می کنند. در بیماری کلیوی، این سلول ها می توانند آسیب ببینند و منجر به آسیب عملکرد کلیه شوند. توانایی سیستانچ در ترویج بازسازی این سلول ها به بازیابی عملکرد مناسب کلیه و بهبود سلامت کلی کلیه کمک می کند.

علاوه بر این اثرات مستقیم بر کلیه ها، سیستانچ اثرات مفیدی بر سایر اندام ها و سیستم های بدن دارد. این رویکرد جامع به سلامت به ویژه در بیماری کلیوی مهم است، زیرا این وضعیت اغلب بر اندام ها و سیستم های متعددی تأثیر می گذارد. نشان داده شده است که che دارای اثرات محافظتی بر روی کبد، قلب و عروق خونی است که معمولاً تحت تأثیر بیماری کلیوی قرار می گیرند. سیستانچ با ارتقای سلامت این اندام ها به بهبود عملکرد کلی کلیه و جلوگیری از عوارض بیشتر کمک می کند.

در نتیجه، سیستانچ یک داروی گیاهی سنتی چینی است که قرن ها برای درمان بیماری کلیوی استفاده می شود. اجزای فعال آن دارای اثرات ادرارآور، آنتی اکسیدانی، ضد التهابی، تعدیل کننده سیستم ایمنی و بازسازی کننده است که به بهبود عملکرد کلیه و محافظت از کلیه ها در برابر آسیب بیشتر کمک می کند. سیستانچ اثرات مفیدی بر سایر اندام ها و سیستم ها دارد و آن را به یک رویکرد جامع برای درمان بیماری کلیوی تبدیل می کند.