CCL7 به عنوان یک واسطه التهابی جدید در بیماری های قلبی عروقی، دیابت شیرین و بیماری کلیوی

خلاصه

کموکاین ها اجزای کلیدی در آسیب شناسی هستندبیماری های مزمن. اعتقاد بر این است که لیگاند 7 موتیف کموکاین CC (CCL7) با آن مرتبط استبیماری قلب و عروقی, دیابت قندی، وبیماری کلیوی. CCL7 ممکن است با جذب ماکروفاژها و مونوسیت ها برای تقویت بیشتر، در رویدادهای التهابی نقش داشته باشدفرآیندهای التهابیو کمک کندپیشرفت بیماری. با این حال، مسیرهای سیگنالینگ پاتولوژیک خاص CCL{0}}باید بیشتر در این موارد تایید شوندبیماری های مزمن. با توجه به سیستم‌های افزونگی متعدد در بین کموکاین‌ها و گیرنده‌های آن‌ها، مطالعات تجربی و بالینی بیشتری برای روشن شدن اینکه آیا مکانیسم‌های مهار مستقیم CCL7 می‌تواند یک رویکرد درمانی امیدوارکننده برای کاهش توسعه باشد مورد نیاز است.بیماری قلب و عروقی,دیابت قندی، وبیماری کلیوی.

کلید واژه ها:بیماری قلب و عروقی، کموکاین، لیگاند موتیف کموکاین CC 7،بیماری مزمن کلیوی, دیابت شیرین, بیماری کلیه دیابتی

درمان گیاهی بیماری کلیه - محصولات ارگانیک سیستانش

زمینه

کموکاین ها سیتوکین های کموتاکتیک با وزن مولکولی کوچک هستند که توسط چندین سلول مانند سلول های اندوتلیال، فیبروبلاست ها، نوتروفیل ها و ماکروفاژها ترشح می شوند. آنها را می توان به طور کلی به چهار زیر خانواده تقسیم کرد: CC، C، CXC، و CX3C [1، 2]. کموکاین ها مسیرهای پیام رسانی پیچیده ای دارند زیرا اغلب گیرنده های کموکاینی مشترک و اختصاصی دارند. به عبارت دیگر، برخی از کموکاین‌ها به چندین گیرنده متصل می‌شوند و گیرنده‌ها می‌توانند چند کموکاین را از یک زیرخانواده مشترک به اشتراک بگذارند. کموکاین ها به عنوان هومئوستاتیک یاالتهابیبسته به ویژگی های آنها کموکاین های هومیوستاتیک به طور ساختاری ترشح می شوند و عمدتاً در ترافیک لنفوسیت ها نقش دارند، در حالی کهالتهابیکموکاین ها با مکانیسم های پیش التهابی مرتبط هستند و باعث جذب لکوسیت ها برای تقویت بیماری می شوند [3]. کموکاین های در گردش ممکن است افراد مبتلا به بیماری قلبی عروقی بالینی مهم را شناسایی کنند [4]. اگرچه مطالعات پیش بالینی اهمیت چند کموکاین را در بیماری نشان داده است، درمان مبتنی بر کموکاین هنوز برای استفاده بالینی در بیماری های قلبی عروقی، دیابت شیرین (DM) و بیماری کلیوی در دسترس نیست [5، 6]. دلایل بالقوه این امر عبارتند از انتخاب ضعیف هدف، زمان نامناسب تجویز، و درک ناقص سیستم ارتباطی پیچیده بین کموکاین ها و گیرنده های آنها. در صورت امکان، نقش هر کموکاین و گیرنده باید به طور کامل و مستقیم بررسی شود تا از پتانسیل اطمینان حاصل شود.اجرای بالینیدر هر بیماری فردی

لیگاند 7 موتیف کموکاین CC (CCL7)

لیگاند 7 موتیف کموکاین CC (CCL7) که به عنوان پروتئین کموتاکتیک مونوسیت (MCP) نیز شناخته می‌شود، یک عامل کموتاکتیک برای مونوسیت‌ها و نوتروفیل‌ها است. چهار نوع MCP (MCP-1/CCL2، MCP-2/CCL8، MCP-3/CCL7، و MCP-4/CCL13) در زیرخانواده کموکاین CC وجود دارد، با 56 تا 71 درصد همولوژی توالی اسید آمینه بین چهار کموکاین MCP [7]. توانایی بایندرها برای مهار تولید MCP توسط مونوسیت ها و سلول های اندوتلیال ممکن است زمینه ساز فعالیت ضد التهابی دارو در بیماری باشد [8]. اگرچه آنها شباهت زیادی در توالی اسید آمینه دارند، کموکاین های MCP دارای گیرنده ها و فعالیت های بیولوژیکی متفاوتی هستند. ژن CCL7 انسان روی کروموزوم 17q11 قرار دارد.{19}} [9]. پروتئین های CCL7 انسانی به عنوان پیش سازهای اسید آمینه سنتز می شوند. پروتئین بالغ 76 اسید آمینه پس از جدا شدن پپتید سیگنال ترشح می شود [10]. CCL7 ساختار تای الفبا را اتخاذ می کند [11]. CCL7 برای اولین بار توسط مایع رویی استئوسارکوم انسانی [12] مشخص شد. بنابراین، بیشتر مطالعات مربوط به CCL{30}روی نقش آن در تومورزایی تمرکز دارند. برخی از مطالعات نشان می دهد که CCL7 می تواند تهاجم تومور و متاستاز را افزایش دهد. با این حال، مطالعات دیگر نشان می دهد که CCL7 دارای اثرات سرکوب کننده تومور است [13].

CCL7 می تواند در چندین نوع سلول، مانند سلول های اندوتلیال، سلول های ماهیچه صاف عروق (VSMCs) و سلول های میلومونوسیتی، تحت تحریک فوربول 12-میریستات 13-استات [14]، فاکتور نکروز تومور القا شود. (TNF)- [15] یا لیپوپلی ساکاریدها [16]. در یک محیط بالینی، سطوح بالاتر CCL7 در افراد با شاخص توده بدنی بالا مشاهده می شود [17]. CCL7 در مقایسه با سلول‌های چربی به طور غالب در پیش‌آدیپوسیت‌ها بیان می‌شود [18]. سطوح افزایش یافته CCL7 در ماکروفاژهای M1 و M2a مشاهده می شود [19]. فاکتور رشد مشتق شده از پلاکت-BB بیان CCL7 را در سلول های پیش ساز دور عروقی تحریک می کند و منجر به افزایش تجمع ماکروفاژها می شود [20]. علاوه بر این، بیان CCL7 به دنبال تحریک اینترلوکین (IL){20}} و IL{21}} کاهش می‌یابد و به دنبال تحریک IL-1 و TNF- [21] افزایش می‌یابد.

همانطور که قبلا ذکر شد، کموکاین ها و گیرنده های آنها اغلب دارای شبکه های پیچیده هستند، یعنی به گیرنده های متعدد متصل می شوند. گیرنده کموکاین CC (CCR)1، CCR2، CCR3 و CCR5 به عنوان گیرنده های عملکردی CCL7 شناخته می شوند. CCR1 و CCR3 ممکن است باعث مهاجرت جهت سلول های رگ زایی در گردش شوند. CCR2 و CCR5 برای بسیج مونوسیت بسیار مهم هستند [22، 23]. در میان آنها، CCR2 شناخته شده ترین گیرنده MCPs است. کموکاین های MCP می توانند CCR2 را تحریک کنند که روی مونوسیت ها و ماکروفاژها قرار دارد و با پاتوژنز آترواسکلروز و دیابت نوع 2 مرتبط است [24، 25]. هر دو CCL7 اگزوژن و درون زا می توانند لکوسیت هایی را که گیرنده های مرتبط را بیان می کنند برای مهاجرت در امتداد گرادیان غلظت به محل های التهاب جذب کنند. در تحرک مونوسیت ها از مغز استخوان به گردش خون، CCR2 و CCL7 برای جذب مونوسیت ها به محل های التهاب حیاتی هستند [26]. نشان داده شده است که CCL7 ممکن است از طریق مکانیسم‌های مربوط به CCR در ایجاد آنوریسم آئورت نیز نقش داشته باشد [27]. با این حال، نقش فردی CCR3 و CCR5 در اثرات in vivo CCL7 هنوز در انتظار توضیح بیشتر است (شکل 1). کاهش سطح CCL7 ممکن است منجر به از بین رفتن اثرات کموتاکتیک آنها بر لکوسیت ها و کاهش متعاقب آن در جذب سلول های التهابی شود. در عین حال، افزایش سطح CCL7 ممکن است به افزایش التهاب کمک کند. مطالعات سخت پیش بالینی و کارآزمایی‌های بالینی اثرات مفید مهار CCR2 را به‌ویژه در آترواسکلروز نشان می‌دهند، هنوز هیچ دارویی تأیید نشده است [28]. یک احتمال عمده این است که درک ما از سیستم‌های افزونگی چندگانه در بین کموکاین‌ها و گیرنده‌های آنها هنوز ناقص است، که ممکن است مانع از ترجمه بالقوه به کاربردهای بالینی شود. بر این اساس، نقش CCL7 خود را باید بیشتر تایید کرد، به ویژه در بیماری های مرتبط با التهاب. این مرور بر شواهد در حال ظهور در مورد نقش مکانیسم‌های مرتبط با CCL در هر دو تجربی و بالینی تمرکز دارد.بیماری قلب و عروقی، DM وبیماری کلیوی.هدف آن ارائه منطقی برای نقش بالقوه مکانیسم‌های مرتبط با CCL7-به عنوان اهداف درمانی در این بیماری‌ها است.

نقش بالقوه CCL7 در بیماری قلبی عروقی انفارکتوس میوکارد و هیپرتروفی قلب

بیشتر مطالعات مربوط به CCL{0}}در مورد بیماری قلبی عروقی در انفارکتوس میوکارد انجام شده است. افزایش سطح CCL7 در گردش خون در بیماران مبتلا به انفارکتوس حاد میوکارد مشاهده می شود و می تواند به عنوان پیش بینی کننده خطر مرگ یا انفارکتوس عود کننده میوکارد استفاده شود [29]. افزایش سطح CCL7 در تولید وزیکول خارج سلولی موضعی در مختصات قلب انفارکتوس شده التهاب قلبی پس از انفارکتوس میوکارد مشاهده می شود [30]. بیان CCL7 تنظیم‌شده در قلب موش‌ها پس از ایسکمی مشاهده می‌شود و در جذب سلول‌های پیش‌ساز مغز استخوان CD{6} به میوکارد ایسکمیک شرکت می‌کند [31]. علاوه بر این، CCL7 ممکن است یک فاکتور خانگی سلول های بنیادی مزانشیمی میوکارد (MSC) باشد. افزایش تنظیم CCL7 می تواند به استخدام سلول های بنیادی مزانشیمی در نواحی آسیب دیده و بهبود بازسازی قلب کمک کند [32]. بیان بیش از حد جزیره فاکتور رونویسی LIM-homeobox{12}} در سلول های بنیادی مزانشیمی با افزایش ترشح CCL7 و افزایش بقای سلول های اندوتلیال ورید ناف انسانی، رگزایی را ترویج می کند [33]. در مقابل، کاربرد MSC در میوکاردیت ناشی از ویروس کوکساکی B، التهاب میوکارد را با کاهش بیان mRNA CCL7 بطن چپ کاهش می‌دهد [34]. در مدل‌های جوندگان هیپرتروفی قلب، بیان CCL7 بطن چپ در فاز التهابی اولیه افزایش می‌یابد [35، 36]. این بحث نشان می دهد که نقش CCL7 هنوز در بیماری های قلبی عروقی بی دفاع است.

شکل 1 ارتباط CCL7 در بیماری های قلبی عروقی، دیابت شیرین، وبیماری کلیویدر این مقاله مروری CCL7 می‌تواند در سلول‌های اندوتلیال، VSMCs و THP{1}} تحت تحریک PMA، TNF- یا LPS القا شود. CCR1، CCR2، CCR3 و CCR5 گیرنده های عملکردی CCL7 هستند. CCL7 می‌تواند سلول‌های ایمنی را جذب کند که گیرنده‌های مرتبط را بیان می‌کنند، که ممکن است منجر به بیماری‌های مرتبط با التهاب مانند بیماری‌های قلبی عروقی، دیابت شیرین و بیماری کلیوی شود. CCR1: گیرنده کموکاین CC 1. CCR2: گیرنده کموکاین CC 2; CCR3: گیرنده کموکاین CC 3. CCR5: گیرنده کموکاین CC 5; ERK: کینازهای تنظیم شده با سیگنال خارج سلولی. ESRD: مرحله نهایی بیماری کلیوی. iNOS: نیتریک اکسید سنتاز القایی. IL{20}}: اینترلوکین-6; IL{22}}A/B: اینترلوکین-12A/B; JAK2: Janus kinase 2; LPS: لیپوپلی ساکاریدها؛ MAPK: پروتئین کینازهای فعال شده با میتوژن. PI3K: phosphoinositide 3-kinases; PMA: فوربول 12-میریستات 13-استات. STAT1: مبدل سیگنال و فعال کننده رونویسی 1. THP{33}}: سلول های میلومونوسیتی. TNF-: فاکتور نکروز تومور-آلفا. VSMCs: سلول های ماهیچه صاف عروقی

آنژیوژنز

نکته مهم، سطح پایین CCL7 در رویی کشت سلول های رگ زا در گردش مشاهده می شود. با این حال، سطوح نسبتاً بالایی در رویی کشت ماکروفاژها مشاهده می‌شود، که نشان می‌دهد مهاجرت ناشی از CCL سلول‌های رگ‌زایی در گردش عمدتاً از طریق مکانیسم پاراکرین انجام می‌شود. در داخل بدن، CCL7 می‌تواند تشکیل رگ‌های خونی را در پلاگ‌های ماتریژل در موش‌های طبیعی 8- تا 11-یک هفته‌ای C57BL6 تحت شرایط فیزیولوژیکی القا کند [37]. نکته قابل توجه، پیری می تواند بیان CCL7 آئورت را در موش های نوع وحشی تنظیم مثبت کند [38]. در مجموع، این داده‌ها نشان می‌دهند که CCL7 ممکن است رگ‌زایی را در غلظت‌های پایین (شرایط فیزیولوژیکی یا جوان) ترویج کند و رگ‌زایی را در غلظت‌های نسبتاً بالا (آسیب‌شناسی یا شرایط مسن) کاهش دهد. اگرچه نقش پاتولوژیک CCL7 ناشناخته است، شواهد مستقیم و محکم تری مورد نیاز است.

آترواسکلروز

بیان CCL7 ناشی از سیتوکین در سلول های ماهیچه صاف (SMCs) و در شریان کاروتید پس از آنژیوپلاستی با بالون افزایش می یابد، که نشان دهنده نقش بالقوه CCL7 در پاتوژنز تنگی مجدد و تصلب شرایین است [39]. در مدل موش آترواسکلروز، موش‌های فاقد گیرنده لیپوپروتئین با چگالی کم (LDL) که با رژیم غذایی پرچرب تغذیه شدند، ترومبوز شریانی افزایش یافته با افزایش بیان CCL7 پلاسما و تغییر تنوع میکروبی روده نشان دادند [40]. علاوه بر این، CCL7 می‌تواند در شرایط آزمایشگاهی تکثیر SMC و VSMC شریان کرونر انسانی را ترویج کند [41، 42]. در موش‌های تراریخته با بیان بیش‌ازحد CCL که با رژیم غذایی پرچرب و کلسترول بالا تغذیه می‌شدند، سطح کلسترول تام پلاسما و تجمع چربی در آئورت در مقایسه با موش‌های نوع وحشی مشاهده شد [43]. علاوه بر این، بیان CCL7 می‌تواند توسط LDL اکسید شده در سلول‌های THP{22}} مونوسیتی انسانی در شرایط آزمایشگاهی القا شود [44]. اگرچه عدم وجود پروپروتئین کانورتاز سوبتیلیسین/ککسین نوع 9 در موش های مستعد آترواسکلروز Ldlr-/-Apobec1-/- منجر به کاهش سطح لیپید و apoB، LDL های آتروژنیک کمتر و کاهش تصلب شرایین شد، LDL های این موش ها می توانند بیان انتهای هلیله تحتانی را القا کنند. مولکول چسبندگی بین سلولی-1، CCL2، CCL7، IL{30}} و IL{31}} [45]. در مجموع، به نظر می رسد این داده ها نشان می دهد که CCL7 نه تنها یک نشانگر زیستی است، بلکه یکی از عوامل بالقوه آترواسکلروز، به ویژه در مراحل اولیه است. ممکن است برای تأیید نقش مستقیم CCL7 در ایجاد و همچنین پیشرفت آترواسکلروز، یک مدل حیوانی با کمبود{34}}CCL مورد نیاز باشد.

فشار خون بالا و آنوریسم آئورت

مهار CCL7 با آنتی بادی ها می تواند فشار خون و بازسازی عروقی ناشی از آنژیوتانسین-II را کاهش دهد، همراه با کاهش نفوذ ماکروفاژها [46]. در مدل موش پرفشاری خون ناشی از دئوکسی کورتیکوسترون استات/نمک، بیان mRNA CCR2 و لیگاندهای آن، مانند CCL2، CCL7، CCL8 و CCL12، در آئورت افزایش یافت [47]. در بیماران مبتلا به فشار خون شریانی ریوی، CCL7 تنظیم شده با نرخ بقای نامطلوب 5-سالی بدون پیوند همراه است [48]. در مدل موش پرفشاری خون عروقی، موش‌های دارای کمبود Ccl کاهش نفوذ سلول‌های تک هسته‌ای و کاهش بیان ژن Ccl7 را نشان می‌دهند [49]. علاوه بر این، افزایش سن می تواند منجر به افزایش بیان CCL7 کلیوی و آئورت در موش های نوع وحشی شود [38]. CCL7 با ارتقاء فنوتیپ M1 ماکروفاژها از طریق مسیر سیگنالینگ CCR1/JAK2/STAT1 منجر به آنوریسم آئورت شکمی ناشی از آنژیوتانسین-II می شود [27]. موش های پروتئین کیناز-C-δ-ناکاوت التهاب ضعیف شده را در مدل های آنوریسم آئورت شکمی با کاهش بیان CCL7 در شریان آئورت شکمی نشان می دهند [50]. در مجموع، به نظر می رسد که CCL7 القایی است و ممکن است در فرآیند پاتولوژیک فشار خون بالا و بازسازی عروق نقش داشته باشد. نکته مهم این است که ممکن است با جذب ماکروفاژها و مونوسیت ها نقش تقویت کننده ای در روند التهاب داشته باشد. با این وجود، مسیرهای سیگنالینگ خاص مربوط به تنظیم CCL7 نیاز به بررسی بیشتر دارد.

نقش بالقوه CCL7 در دیابت نوع 1 و نوع 2 (DM) نوع 1 DM

هیپرگلیسمی حاد می تواند منجر به تنظیم مجدد ادرار CCL7 در بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 شود [51]. ناهنجاری دیاستولیک قلبی و CCL7 نیز به طور مستقل در زیرمجموعه ای از بیمار جوان دیابتی نوع 1 در طی کتواسیدوز دیابتی حاد مرتبط بودند که نشان دهنده پیوند بالقوه التهاب سیستمیک مرتبط با CCL با وجود اختلال عملکرد دیاستولیک قلبی است [52]. علاوه بر این، در یک مدل موش با دیابت نوع 1، اگزوزوم‌های لنفوسیت T ممکن است CCL7 را در سلول‌ها القا کنند تا جذب سلول‌های ایمنی را تقویت کنند و مرگ سلولی را تشدید کنند [53]. مسیرهای سیگنالینگ کموکاین مربوط به CCL2، CCL7 و CXCL10 می‌تواند در طول آپوپتوز سلولی در مدل‌های حیوانی دیابت نوع 1 با موش‌های دیابتی غیرچاق درگیر شود [54]. در یک مدل موش دیابتی غیر چاق ناشی از سیکلوفسفامید، افزایش رونوشت ژن های کموکاین مانند CXCL1، CXCL5 و CCL7 در جزایر خالص شده مشاهده شد [55]. CCL7 ممکن است یکی از عوامل آسیب جزایر در ایجاد DM نوع 1 باشد.

DM نوع 2

سطح CCL7 می تواند در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 افزایش یابد [56]. در بیماران چاق دیابتی نوع 2، رونوشت فاکتور تنظیمی اینترفرون چربی 5 با CCL7 ارتباط مثبت داشت [57]. بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 و سکته ایسکمیک سطح سرمی CCL7 بالاتری نسبت به بیماران مبتلا به سکته ایسکمیک به تنهایی داشتند [58]. اگرچه جذب سلول های ایمنی به بافت چربی در چاقی تغییر می کند، که باعث مقاومت به انسولین در دیابت نوع 2 می شود، عامل غالب برای به کارگیری ماکروفاژها در بافت چربی در طول چاقی باید بیشتر تعریف شود [59]. جالب توجه است، در موش‌های مبتلا به کمبود شدید ایمنی ترکیبی در رژیم غذایی معمولی، مقاومت به انسولین با افزایش سطح CCL7 همراه بود [60]. علاوه بر این، یک رژیم غذایی پرچرب باعث افزایش نفوذ نوتروفیل به بافت آدی پوز با افزایش سطح CCL7 می شود [61] که نشان دهنده نقش بالقوه مضر آن در سندرم متابولیک است. در مجموع، CCL7 ممکن است در ایجاد التهاب چربی و مقاومت به انسولین در دیابت نوع 2 نقش داشته باشد. با این حال، مکانیسم زیربنایی ناشناخته است، و آزمایش‌های بیشتری برای تأیید این فرضیه مورد نیاز است.

نقش بالقوه CCL7 در بیماری کلیوی مرحله نهایی بیماری کلیوی، نفریت، نفرولیتیازیس و آسیب حاد کلیه

مطالعات قبلی ارتباط بین CCL7 و آسیب کلیه را در مدل‌های مختلف بیماری‌های کلیوی، مانند آسیب کلیه، گلومرولونفریت، سنگ کلیه، مرحله نهایی بیماری کلیوی و غیره نشان داده‌اند. بیماران مرحله نهایی بیماری کلیوی بیان CCL7 اختصاصی مایکوباکتریوم توبرکلوزیس را در غیاب اینترفرون نشان می دهند [62]. بیان CCL7 به طور قابل توجهی در نوک پاپیلاری، ادرار کلیه و ادرار مثانه بیماران مبتلا به سنگ کلیه افزایش می یابد [63]. پیوند سلول های بنیادی مزانشیمی ادغام شده با ژن انسان به طور قابل توجهی باعث کاهش نفوذ ماکروفاژها و لنفوسیت های T با کاهش بیان CCL7، IL{13}}، IL-6 و NF-kB در کلیه های آسیب دیده می شود. مدل موش نفریت [64]. CCL7 می تواند از سلول های مزانژیال کشت اولیه فعال شده از موش های نفریت لوپوس تولید شود [65]. در یک مدل موش نفروز ناشی از پورومایسین-آمینو نوکلئوزید، سطوح mRNA CCL7 در روز 5 افزایش یافت و تا روز 7 در قشر کلیه به حالت عادی بازگشت [66].

CCL7 می‌تواند با تبدیل فاکتور رشد{1}} تنظیم شود، که نقش مهمی در فیبروز کلیه در NRK{2}}فیبروبلاست‌های کلیه موش‌های صحرایی نرمال دارد [67]. انسداد گیرنده کینین B1 پیش التهابی با مهار بیان CCL7 دارای اثرات ضد فیبروتیک است [68]. در پاسخ به آسیب حاد کلیه، سلول های B CCL7 را برای تسهیل جذب نوتروفیل ها و مونوسیت ها به محل های آسیب دیده تولید می کنند [69]. درمان با اگزالات بیان CCL7 را در سلول‌های اپیتلیال لوله پروگزیمال کلیه انسان افزایش می‌دهد [70]. انکوستاتین M در مراحل اولیه انسداد ادراری تنظیم می شود. بیان بیش از حد آنکوستاتین M در سلول های اپیتلیال لوله ای منجر به تمایز ترانس میوفیبروبلاست اپیتلیال می شود و درمان با انکوستاتین M mRNA CCL7 را در فیبروبلاست های کلیه تنظیم می کند [71]. مطالعه قبلی نقش دوگانه CCL7 را در ایجاد فیبروز بینابینی توبولار کلیه پیشنهاد کرده است که در مراحل اولیه مضر است اما در مراحل بعدی در مدل انسداد یک طرفه حالب مفید است [72]. تجویز مهارکننده p38 SB203580 القای CCL7 را در کلیه های کاف دار در مدلی از تنگی شریان کلیوی مسدود کرد [73]. بنابراین، CCL7 ممکن است به توسعه فیبروز کلیه در انواع مختلف بیماری های کلیوی کمک کند.

بیماری کلیه دیابتی (DKD)

نارسایی کلیه یکی از عوارض عمده دیابت است. در آسیب شناسی منحصر به فرد DKD، تغییرات در ساختار گلومرولی، از جمله انبساط مزانژیال، کاهش سطح مویرگی، و از دست دادن پودوسیت، ویژگی های اصلی هستند [74]. التهاب یک مکانیسم جدید مرتبط با پیشرفت DKD در نظر گرفته می شود. تجمع و التهاب ماکروفاژها از طریق تولید گونه‌های فعال اکسیژن، سیتوکین‌ها و پروتئازها نقش کلیدی در توسعه DKD دارند. علاوه بر این، فیبروز کلیه ناشی از رسوب ماتریکس خارج سلولی ناشی از نفوذ سلول های ایمنی، سلول های التهابی و کموکاین ها و سیتوکین های تغییر یافته در کلیه است [75]. با این حال، نقش مکانیکی کموکاین ها از جمله CCL7 در DKD بالینی به خوبی روشن نشده است [6]. در حالی که CCL7 ممکن است به عنوان یک کموکاین پیش التهابی مرتبط با پیشرفت فیبروز کلیه در سایر بیماری های مزمن کلیه شناخته شود، نقش مکانیکی مستقیم آن در DKD نامشخص است. داده‌های بالینی محدود نشان می‌دهند که هیپرگلیسمی حاد ممکن است باعث افزایش بیان CCL7 ادراری در بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 شود [51]. ممکن است مطالعات آینده برای بررسی اثرات بالقوه کموکاین‌هایی مانند CCL7 بر DKD در این زمینه مورد نیاز باشد.

خدمات پشتیبانی:

ایمیل:wallence.suen@wecistanche.com

واتساپ/تلفن:+86 15292862950

فروشگاه:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop