اقدامات بیماری مزمن کلیه برای پیش بینی خطر قلبی عروقی

تماس: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 ایمیل:audrey.hu@wecistanche.com

یجین موک¹شوشانا اچ.باللو¹کونیهیرو ماتسوشیتا ^*

گروه اپیدمیولوژی، دانشکده بهداشت عمومی جانز هاپکینز بلومبرگ، مرکز پیشگیری، اپیدمیولوژی و تحقیقات بالینی ولچ، ایالات متحده آمریکا

چکیده

بیماری مزمن کلیوی(CKD) 15 تا 20 درصد از بزرگسالان را در سراسر جهان تحت تأثیر قرار می دهد و باعث عوارض مختلفی می شود که یکی از مهم ترین آنها است.بیماری قلب و عروقی(CVD). CKD با بسیاری از زیرگروه های CVD، به ویژه انواع شدید مانند نارسایی قلبی، مستقل از عوامل مخدوش کننده بالقوه مانند دیابت و فشار خون همراه است. در دستورالعمل‌های بالینی عمده درباره نحوه ترکیب دو معیار کلیدی CKD (نرخ فیلتراسیون گلومرولی و آلبومینوری) برای پیش‌بینی خطر CVD اتفاق نظر وجود ندارد. این یک فرصت از دست رفته حیاتی برای اصلاح خطرات پیش‌بینی‌شده و شخصی‌سازی درمان‌های پیشگیری با توجه به وضعیت بیماری مزمن کلیه است، به‌ویژه از آنجایی که این اقدامات اغلب قبلاً در مراقبت‌های بالینی ارزیابی می‌شوند. در این بررسی، ما یک نمای کلی از تعریف و مرحله بندی CKD، زیرگروه های CVD که بیشتر با CKD مرتبط هستند، ارائه می دهیم.بیماری مزمن کلیویمکانیسم های پاتوفیزیولوژیک اصلی و وضعیت فعلی CKD به عنوان یک پیش بینی کننده CVD در دستورالعمل های بالینی اصلی. ما مفهوم جدید یک "افزودن CKD" را معرفی خواهیم کرد، که امکان ترکیب CKD را فراهم می کند (بیماری مزمن کلیوی)اقدامات در مدل های پیش بینی خطر موجود، و پیامدهای در نظر گرفتن CKD در مدیریت خطر CVD.

کلید واژه ها:بیماری مزمن کلیوی, بیماری قلب و عروقی، پیش بینی ریسک

فواید سیستانچ: درمان بیماری های قلبی عروقی و عروقی مغز

1. مقدمه

بیماری مزمن کلیوی(CKD) 15 تا 20 درصد از بزرگسالان را در بسیاری از کشورهای جهان تحت تاثیر قرار می دهد و باعث عوارض مختلفی می شود [1]. در نتیجه، مطالعه بار جهانی بیماری در سال 2019، CKD را به عنوان دوازدهمین عامل خطر اصلی تأثیرگذار بر سالهای زندگی با ناتوانی تنظیم کرد [2].بیماری قلب و عروقی(CVD) به عنوان یکی از مهمترین عوارض CKD شناخته شده است (بیماری مزمن کلیوی)و همچنین علت اصلی مرگ در بیماران مبتلا به CKD است. شایان ذکر است، CKD با بسیاری از زیرگروه های CVD، به ویژه انواع شدید مانند نارسایی قلبی، مستقل از عوامل مخدوش کننده بالقوه مانند دیابت و فشار خون همراه است.

علیرغم شواهد زیادی که خطر بیش از حد CVD را در بیماران مبتلا به CKD نشان می‌دهد، در دستورالعمل‌های بالینی عمده درباره نحوه ترکیب CKD برای پیش‌بینی خطر CVD اتفاق نظر وجود ندارد. این می تواند منجر به عملکرد ناسازگار بین ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی و مدیریت غیربهینه خطر CVD در افراد مبتلا به CKD شود. مهمتر از همه، بر خلاف برخی از نشانگرهای زیستی جدید، اندازه گیری های CKD (به عنوان مثال، کراتینین سرم) اغلب در عمل بالینی ارزیابی می شود. بنابراین، این یک فرصت از دست رفته حیاتی برای پالایش مناسب خطر پیش‌بینی‌شده با اطلاعات در دسترس و شخصی‌سازی درمان‌های پیشگیری با توجه به وضعیت CKD است.

در این بررسی، ما یک نمای کلی از زیرگروه های CVD که به CKD مرتبط شده اند ارائه می دهیم (بیماری مزمن کلیوی)مکانیسم های پاتوفیزیولوژیک اصلی و وضعیت فعلی در مورد CKD به عنوان یک پیش بینی کننده CVD در دستورالعمل های بالینی اصلی. سپس، مفهوم جدید یک "افزودن CKD" را معرفی می کنیم، که اجازه می دهد تا CKD را در مدل های پیش بینی خطر موجود بگنجانیم، و با مفاهیم در نظر گرفتن CKD در مدیریت خطر CVD نتیجه گیری می کنیم.

سیستانچ می تواند بیماری مزمن کلیوی را درمان کند

2. تعریف و مرحله بندی CKD

دستورالعمل های فعلی CKD را به عنوان یک ناهنجاری تعریف می کنند که از طریق آسیب شناسی، تصویربرداری یا ارزیابی آزمایش های خون و ادرار شناسایی می شود. نرخ فیلتراسیون گلومرولی (GFR) و آلبومینوری اغلب دو جزء کلیدی برای تعریف و مرحله CKD هستند. در واقع، دستورالعمل بهبود بیماری های کلیوی (KDIGO) CKD را طبقه بندی می کند. (بیماری مزمن کلیوی)بر اساس سطح GFR (مرحله G{0}} G5) و سطح آلبومینوری (مرحله A1-A3) (شکل 1) [3]. این طبقه بندی بر اساس افزایش خطر درجه بندی شده در هر یک از این دسته ها برای پیامدهای عمده مانند مرگ و میر همه علل و قلبی عروقی و نارسایی کلیه است [4]. ارتباط GFR پایین تر و آلبومینوری بالاتر با پیامدهای نامطلوب تا حد زیادی در گروه های سنی، نژاد، جنس، و وجود فشار خون بالا و دیابت ثابت بود [5-9]. اندازه گیری مستقیم GFR دشوار است، بنابراین ارائه دهندگان بالینی یا محققان معمولاً از GFR تخمینی (eGFR) که از سرم محاسبه می شود استفاده می کنند.

غلظت یک نشانگر فیلتراسیون کلیه طبق دستورالعمل فعلی KDIGO، کراتینین سرم به عنوان نشانگر فیلتراسیون اولیه توصیه می شود. با این حال، این نشانگر ممکن است تحت تأثیر عوامل غیرکلیوی مانند توده عضلانی قرار گیرد که باعث ایجاد نگرانی از طبقه بندی اشتباه در افراد مسن یا ضعیف می شود [10]. همچنین اخیراً در مورد گنجاندن نژاد در معادلات فعلی برای eGFR با کراتینین سرم اختلاف نظر وجود دارد [11-13]. در این زمینه، یکی دیگر از نشانگرهای اصلی فیلتراسیون، سیستاتین C، تحت تأثیر توده عضلانی قرار نمی گیرد (اما توسط سایر عوامل تعیین کننده غیرکلیه مانند التهاب [14،15])، و معادله آن برای GFR عبارتی برای نژاد را شامل نمی شود. تسریع استفاده به عنوان یک نشانگر فیلتراسیون در عمل بالینی و تحقیقات. نکته مهم، eGFR مبتنی بر سیستاتین C در مقابل کراتینین سرم به شدت با پیامدهای نامطلوب مرتبط است [16،17].

شکل 1. راهنمای عمل بالینی KDIGO 2012 برای ارزیابی و مدیریتبیماری مزمن کلیویمراحل و پیش آگهی CKD (بیماری مزمن کلیوی). سبز: کم خطر (در صورت عدم وجود نشانگرهای دیگر بیماری کلیوی، عدم وجود CKD). زرد: خطر نسبتاً افزایش یافته است. نارنجی: پرخطر قرمز: خطر بسیار بالا اقتباس از بیماری کلیوی: بهبود نتایج جهانی (KDIGO) گروه کاری CKD [124].

نسبت آلبومین به کراتینین ادرار (ACR) معیار ترجیحی دستورالعمل برای آلبومینوری است [3]. آلبومین رایج ترین نوع پروتئین در ادرار و نشانگر آسیب کلیه است. ACR را می‌توان از نمونه‌های ادرار نقطه‌ای اندازه‌گیری کرد، به‌جای جمع‌آوری ادرار 24-، و سطوح بالا یک پیش‌بینی‌کننده قوی برای پیامدهای قلبی عروقی است، حتی زمانی که هنوز در محدوده طبیعی است [18،19]. با این حال، ACR به دلیل محدودیت‌های هزینه یا تفاوت در الگوهای تمرینی به طور منظم اندازه‌گیری نمی‌شود، بنابراین پروتئین ادراری ممکن است در عوض با استفاده از نسبت پروتئین کل ادرار به پروتئین به کراتینین (PCR) یا با استفاده از یک نشانگر نیمه کمی ادرار برای پروتئین ارزیابی شود. این اقدامات دیگر ممکن است به اندازه ACR [20] استاندارد یا حساس نباشند، اما دستورالعمل جایگزینی با این اقدامات را در صورتی که ACR در دسترس نباشد [3] اجازه می دهد. اخیراً ابزاری برای تبدیل PCR و پروتئین dipstick ادرار به ACR منتشر شده است [21].

3. CKD به عنوان یک عامل خطر CVD: دیدگاه های اپیدمیولوژیک

همانطور که با اصطلاح "سندرم قلب و عروق" بیان می شود، یک ارتباط نزدیک بین کلیه و قلب مدت هاست که شناخته شده است. با این حال، تأثیر CKD بر سیستم قلبی عروقی بسیار فراتر از بیماری قلبی است. در واقع، تعدادی از پیامدهای CVD با CKD مرتبط هستند (بیماری مزمن کلیوی): بیماری عروق کرونر قلب، نارسایی قلبی، فیبریلاسیون دهلیزی، مرگ ناگهانی قلبی، سکته مغزی، آنوریسم آئورت شکمی، بیماری شریان محیطی و ترومبوز وریدی (شکل 2) [1،18،19،22-27]. این تأثیر چند وجهی CKD احتمالاً منعکس کننده تعدادی از مسیرهای پاتوفیزیولوژیکی ناشی از CKD است که در بخش بعدی خلاصه می شود.

از آنجایی که هیچ مطالعه ای تمام این پیامدهای CVD را در یک جمعیت واحد با استفاده از رویکرد تحلیلی یکسان بررسی نکرده است، مقایسه قدرت ارتباط با CKD آسان نیست. با این حال، مجموعه‌ای از مطالعات متاآنالیز سطح فردی-شرکت‌کننده از کنسرسیوم CKD Prognosis (CKD-PC) تا حدودی این موضوع را روشن می‌کند. برای مثال، CKD-PC ارتباط های CKD را مقایسه کرده است (بیماری مزمن کلیوی)با چند پیامد CVD و دریافتند که ارتباط CKD با نارسایی قلبی و مرگ و میر قلبی عروقی قوی تر از بیماری عروق کرونر قلب و سکته است (شکل 3) [18]. CKD-PC تجزیه و تحلیل را به بیماری شریان محیطی گسترش داد و مشاهده کرد که آلبومینوری به طور خاص به شدت با خطر قطع عضو اندام تحتانی مرتبط است (شکل 3) [19]. بنابراین، CKD ارتباط بسیار قوی با انواع شدید پیامدهای CVD نشان داده است.

4. مکانیسم های پشت افزایش خطر CVD در CKD

اگرچه مسیرهای پاتوفیزیولوژیکی مرتبط با CKD (بیماری مزمن کلیوی)خطر CVD به طور کامل شناخته نشده است، مکانیسم های متعددی مانند عوامل خطر مشترک بین CKD و CVD، اضافه بار حجمی، اختلال متابولیسم استخوان و مواد معدنی، سموم اورمیک، کم خونی، التهاب و استرس اکسیداتیو نقش دارند. مکانیسم های کلیدی ممکن است با توجه به CKD متفاوت باشد (بیماری مزمن کلیوی)مراحل (مثلاً عوامل خطر مشترک که در مراحل خفیف تر و سموم اورمیک در مراحل شدیدتر نقش مهمی دارند). چندین مقاله مروری قبلی وجود دارد که یک بحث عمیق در مورد این مسیرهای پاتوفیزیولوژیکی ارائه می کند [28،29]، و بنابراین ما یک خلاصه سطح بالا را در اینجا ارائه می دهیم.

شکل 2. تاثیر CKD بر سیستم قلبی عروقی. CKD با تعدادی از پیامدهای CVD مانند بیماری عروق کرونر قلب، نارسایی قلبی، فیبریلاسیون دهلیزی، مرگ ناگهانی قلبی، سکته مغزی، آنوریسم آئورت شکمی، بیماری شریان محیطی و ترومبوز وریدی مرتبط است.

شکل 3. نسبت های خطر تعدیل شده و 95 درصد CI (مناطق سایه دار) بیماری کرونری قلب (A و B)، سکته مغزی (C و D)، نارسایی قلبی (E و F)، مرگ و میر قلبی عروقی (G و H) و محیطی بیماری شریان (PAD) با قطع پا (I و J) بر اساس eGFR (ستون چپ) و ACR (ستون سمت راست) تعریف می شود. مرجع eGFR 95 ml/min/1.73 m2 و ACR 5 mg/g (الماس) است. نقطه ها معنی آماری را نشان می دهند (p < 0.05).="" *تنظیمات="" برای="" سن،="" جنس،="" نژاد/قومیت،="" سیگار="" کشیدن،="" فشار="" خون="" سیستولیک،="" داروهای="" ضد="" فشار="" خون،="" دیابت،="" غلظت="" کل="" و="" کلسترول="" لیپوپروتئین="" با="" چگالی="" بالا="" و="" آلبومینوری="" (acr="" یا="" dipstick)="" یا="" egfr،="" در="" صورت="" لزوم="" بود.="" برگرفته="" از="" ماتسوشیتا="" و="" همکاران.="" [18،="">

4.1. عوامل خطر مشترک بین CKD و CVD

عوامل خطر مشترک عمده بین CKD (بیماری مزمن کلیوی)و CVD شامل دیابت و فشار خون بالا می باشد. دیابت عامل اصلی بیماری مزمن کلیه و دیالیز در بسیاری از کشورها است [30] و به طور قابل توجهی خطر ابتلا به انواع مختلف CVD مانند انفارکتوس میوکارد، سکته مغزی و نارسایی قلبی را افزایش می دهد [31]. فشار خون بالا یکی دیگر از علل اصلی CKD است و علت اصلی CVD، به ویژه سکته مغزی است [32،33]. از دیدگاه کمی متفاوت، CKD می‌تواند باعث اختلالات چربی مانند کاهش کلسترول لیپوپروتئین با چگالی بالا و افزایش کلسترول لیپوپروتئین با چگالی کم اکسید شده شود که خطر CVD را افزایش می‌دهد [34].

4.2. اضافه بار حجم / فشار

اختلال عملکرد کلیه، معمولاً در مراحل پیشرفته، منجر به اضافه بار حجمی می شود [35] که می تواند باعث ناهنجاری در ساختارها و عملکردهای قلب شود [36،37]. اضافه بار حجمی نتیجه بارگذاری بیش از حد سدیم با کاهش فیلتراسیون گلومرولی است. فشار خون بالا در CKD (بیماری مزمن کلیوی)اغلب ناشی از اختلال در تنظیم سدیم و تغییرات در فعالیت سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون است و می تواند منجر به اضافه بار فشار قلبی و در نتیجه هیپرتروفی بطن چپ شود [38-40]. در واقع، یک مطالعه بزرگ مبتنی بر جامعه نشان داد که افزایش توده بطن چپ به شدت با eGFR پایین و ACR بالاتر مرتبط است [37]. این مطالعه همچنین ارتباطی بین CKD و اتساع بطن چپ و اختلال دیاستولیک پیدا کرد که می‌تواند تا حدی توضیح دهد که چرا بیماران CKD در معرض خطر بالای نارسایی قلبی هستند [37،41،42].

4.3. متابولیسم استخوان و مواد معدنی

رابطه بین CKD (بیماری مزمن کلیوی)و اختلالات متابولیسم استخوان و مواد معدنی شناخته شده است. غیرطبیعی بودن سطح کلسیم و فسفر خون در CKD پیشرفته دیده می شود [43]، و این الکترولیت ها می توانند کلسیفیکاسیون عروقی را تسریع کنند [44،45] و خطر CVD را در بیماران مبتلا به CKD افزایش دهند [46]. فسفر بالا اثرات مستقیمی بر سلول های ماهیچه صاف عروق دارد و باعث کلسیفیکاسیون عروق می شود [47]. به طور کلی، غلظت کلسیم و فسفر به شدت توسط هورمون هایی مانند هورمون پاراتیروئید، ویتامین D و فاکتور رشد فیبروبلاست 23 تنظیم می شود. با این حال، برخی از این هورمون ها ممکن است خطر CVD را افزایش دهند [48-50]. به عنوان مثال، چندین مطالعه نشان داده اند که سطح فاکتور رشد فیبروبلاست 23 با اتصال به گیرنده های فاکتور رشد فیبروبلاست [51]، رشد کاردیومیوسیت ها را افزایش می دهد، که ممکن است باعث ایجاد هیپرتروفی بطن چپ شود [51،52]، پیش ساز مهم نارسایی قلبی.

سیستانچ برای علائم بیماری کلیوی

4.4. دیسکالمی

ناهنجاری پتاسیم یک بیماری شایع در CKD است (بیماری مزمن کلیوی)[53]. شیوع هیپوکالمی (کمتر یا مساوی 4 میلی اکی والان در لیتر) و هیپرکالمی (بیشتر از یا مساوی 5 میلی اکی والان در لیتر) در CKD (18-12 درصد) مشابه است، اما هیپرکالمی شدید (بیشتر یا مساوی 5.5). mEq/L) شایع‌تر از هیپوکالمی شدید (کمتر یا مساوی 3.5 mEq/L) است (به ترتیب 8-3 درصد در مقابل 3-1 درصد) [54]. نارساخوانی به دلیل بیماری های همراه و استفاده از دارو که معمولاً با CKD همراه است رخ می دهد. دیابت، نارسایی قلبی و مهارکننده های سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون خطر هیپرکالمی را افزایش می دهند، در حالی که استفاده از برخی دیورتیک ها خطر هیپوکالمی را افزایش می دهد [54،55]. کاهش دفع پتاسیم ادرار در CKD نیز یکی از عوامل ایجاد هیپرکالمی است [56]. هیپوکالمی و هیپرکالمی هر دو با خطر آریتمی مرتبط هستند که می تواند تا حدی توضیح دهد که چرا بیماران CKD در معرض خطر بالای مرگ ناگهانی قلبی هستند [57،58].

4.5. سموم اورمیک

تعدادی از املاح می توانند در بیماران مبتلا به CKD تجمع کنند (بیماری مزمن کلیوی)به دلیل کاهش کلیرانس آنها توسط کلیه. در بین املاح احتباس اورمیک، ایندوکسیل سولفات و سولفات p-cresyl توجه را به خود جلب کرده اند [59]. هر دوی این املاح اورمیک در فرآیند تخمیر پروتئین توسط میکروبیوتا در روده تولید می شوند و نشان داده شده است که باعث اختلال عملکرد اندوتلیال می شوند [60]. علاوه بر این، هر دو سم اورمیک برای القای سفتی عروق و کلسیفیکاسیون عروقی در بیماران مبتلا به CKD پیشنهاد شده است [61، 62]. علاوه بر این، چند مطالعه مشاهده ای ارتباط مستقل خود را با حوادث CVD در بیماران مبتلا به CKD نشان داده اند [63،64]. علاوه بر این، دی متیل آرژینین نامتقارن، یک سم اورمیک تولید شده از متابولیسم درون زا، با مهار تولید اکسید نیتریک، اختلال عملکرد اندوتلیال را افزایش می دهد [65]. در مطالعات مشاهده ای، سطح بالایی از دی متیل آرژینین نامتقارن به طور مستقل با پیامدهای قلبی عروقی در بیماران مبتلا به CKD مرتبط بود [66،67].

4.6. کم خونی

از آنجایی که کلیه اریتروپویتین تولید می کند، کم خونی یک عارضه شایع کاهش عملکرد کلیه است [68] و ممکن است به ایجاد CVD کمک کند. کم خونی و در نتیجه اختلال در تحویل اکسیژن باعث افزایش بار کاری قلب می شود [69]. در واقع، چند مطالعه مشاهده ای نشان داده است که کم خونی در CKD (بیماری مزمن کلیوی)با پیامدهای نامطلوب CVD، مانند بیماری عروق کرونر قلب، سکته مغزی و نارسایی قلبی همراه بود [70-72].

4.7. التهاب و استرس اکسیداتیو

CKD یک حالت پیش التهابی مزمن در نظر گرفته می شود. به عنوان مثال، اختلال در عملکرد کلیه، نیمه عمر پلاسمایی چندین سیتوکین پیش التهابی، مانند اینترلوکین را طولانی می کند [73]. همچنین افزایش جابجایی محصولات باکتریایی روده در CKD گزارش شده است (بیماری مزمن کلیوی)و می تواند التهاب سیستمیک را القا کند [74،75]. چندین مطالعه افزایش سطح نشانگرهای التهابی مانند پروتئین واکنشی C، اینترلوکین{3}} و فاکتور نکروز تومور را در بیماران مبتلا به CKD گزارش کرده‌اند [76،77]. این نشانگرها با فنوتیپ های نامطلوب CVD از جمله تصلب شرایین، فیبریلاسیون دهلیزی، سفتی شریانی و هیپرتروفی بطن چپ در بیماران مبتلا به CKD مرتبط بوده اند [78-84].

CKD همچنین با استرس اکسیداتیو مرتبط است [85-87]. در CKD، ظرفیت آنتی اکسیدانی را می توان کاهش داد، که منجر به افزایش اکسیداسیون پروتئین ها، کربوهیدرات ها و لیپیدها می شود که می تواند باعث آسیب قلبی عروقی شود [88]. همچنین، سموم اورمیک انباشته شده می تواند استرس اکسیداتیو را افزایش دهد، که می تواند باعث اختلال عملکرد اندوتلیال و در نتیجه افزایش خطر CVD شود [75،87]. نشان داده شده است که استرس اکسیداتیو بالا باعث رسوب کلسیم در سلول‌های ماهیچه صاف عروق و افزایش کلسیفیکاسیون عروقی در بیماری مزمن کلیه می‌شود. (بیماری مزمن کلیوی)بیماران [89].

5. گنجاندن CKD در پیش بینی خطر CVD

5.1. ناسازگاری در دستورالعمل های بالینی اصلی برای پیشگیری اولیه

دستورالعمل ها از نظر ادغام CKD ناسازگار هستند (بیماری مزمن کلیوی)اقداماتی برای پیش بینی ریسک راهنمای کلسترول انجمن قلب آمریکا/ کالج قلب آمریکا (AHA/ACC) 2018، استفاده از معادله کوهورت ادغام شده (PCE) را برای پیش‌بینی خطر 10-سالی ابتلا به CVD آترواسکلروتیک (ASCVD) توصیه می‌کند [90]. این معادله از عوامل خطر سنتی قلبی عروقی استفاده می کند اما معیارهای CKD را شامل نمی شود. با این وجود، این دستورالعمل GFR 15-59 میلی‌لیتر/دقیقه/1.73 متر مربع را به‌عنوان یک عامل افزایش دهنده خطر تأیید می‌کند. با این حال، نحوه ادغام در پیش بینی خطر را مشخص نمی کند و آلبومینوری را به عنوان یک افزایش دهنده خطر شامل نمی شود.

راهنمای 2016 انجمن قلب و عروق اروپا (ESC) در موردبیماری قلب و عروقیپیشگیری در عمل بالینی توسط یک کارگروه مشترک ESC و همچنین نمایندگانی از جوامع دیگر، از جمله انجمن آترواسکلروز اروپایی (EAS) [91] توسعه یافته است و از یک ابزار پیش‌بینی خطر، ارزیابی سیستماتیک خطر کرونری (SCORE) استفاده می‌کند. 10-سال مرگ و میر قلبی عروقی بر اساس عوامل خطر سنتی [92]. با توجه به ادغام اقدامات CKD، دستورالعمل ESC eGFR را طبقه بندی می کند.<30 ml/min/1.73="" m2="" or="" diabetes="" plus="" albuminuria="" as="" "very="" high"="" risk="" and="" egfr="" 30–59="" ml/min/1.73="" m2="" as="" "high"="" risk,="" regardless="" of="" traditional="" risk="" factors.="" similar="" to="" the="" aha/acc="" guideline,="" the="" 2016="" esc="" guideline="" puts="" more="" emphasis="" on="" egfr="" over="" albuminuria.="" while="" this="" may="" reflect="" greater="" awareness="" and="" availability="" of="" information="" on="" kidney="" function="" (e.g.,="" serum="" creatinine)="" in="" clinical="" practice="" as="" compared="" to="" albuminuria="" [93],="" this="" is="" an="" important="" caveat="" given="" growing="" evidence="" demonstrating="" albuminuria="" as="" a="" stronger="" predictor="" of="" cvd="" than="" egfr="">

دستورالعمل جدید ESC 2021 به تازگی منتشر شده است و با شناسایی آلبومینوری به عنوان معیاری کلیدی برای تعریف CKD، علاوه بر eGFR، تا حدی بر این احتیاط غلبه می کند [95]. به طور خاص، این دستورالعمل جدید CKD شدید (یعنی منطقه قرمز در شکل 1) و CKD متوسط ​​(یعنی منطقه نارنجی در شکل 1) را طبق KDIGO CKD طبقه بندی می کند. (بیماری مزمن کلیوی)دستورالعمل، به عنوان خطر CVD "بسیار بالا" و "بالا". با این حال، این رویکرد سایر عوامل خطر اصلی را در نظر نمی گیرد و بنابراین ممکن است خطر CVD را به اشتباه طبقه بندی کند [96]. این دستورالعمل جدید استفاده از یک معادله پیش‌بینی خطر جدید، SCORE2، را برای تخمین 10-سال خطر کل CVD توصیه می‌کند، اما متأسفانه، این معادله دو معیار کلیدی CKD، eGFR و آلبومینوری [95] را در بر نمی‌گیرد. رویکرد دستورالعمل ESC 2021 کاملاً شبیه به راهنماهای انجمن قلب و عروق کانادا در سال 2021 و دستورالعمل لیپیدهای KDIGO در سال 2013 است که آلبومینوری (ACR بزرگتر یا مساوی 30 میلی گرم در گرم) را به عنوان معیاری کلیدی برای تعریف CKD می شناسند. 97,98] و استاتین ها را در همه بیماران مبتلا به CKD با سن بالاتر یا مساوی 50 سال، بدون توجه به سایر عوامل خطر توصیه می کند. برای بیماران CKD کمتر از 50 سال، این دو دستورالعمل پیش‌بینی خطر بیماری عروق کرونر را توصیه می‌کنند، اما یک ماشین حساب خطر برای استفاده را مشخص نمی‌کنند.

سیستانچ عملکرد کلیه را بهبود می بخشد

5.2. "افزونه CKD" به عنوان یک رویکرد جدید برای ترکیب CKD در بالای PCE و SCORE

حتی اگر دستورالعمل‌های بالینی فوق بخواهند معیارهای CKD را در مدل‌های پیش‌بینی خطر خود بگنجانند، نمی‌توانند به سادگی این کار را انجام دهند زیرا اکثر مطالعاتی که آن مدل‌های پیش‌بینی خطر (یعنی PCE و SCORE) را به دست می‌آورند، به طور کامل دو CKD کلیدی را ارزیابی نکرده‌اند. (بیماری مزمن کلیوی)اندازه گیری، eGFR و آلبومینوری. برای غلبه بر این اخطار، اخیراً رویکرد جدیدی از "افزودن CKD" (که در ابتدا "CKD Patch" نامیده می‌شود) پیشنهاد کرده‌ایم [99]. این رویکرد به ما امکان می‌دهد خطر پیش‌بینی‌شده را بر اساس تفاوت بین سطوح واقعی معیارهای CKD و مقادیر «مورد انتظار» آن‌ها از عوامل خطر CVD سنتی مانند سن و دیابت (مثلاً فردی با eGFR واقعی 45 میلی‌لیتر در دقیقه/1.73) کالیبره کنیم. m2 و eGFR مورد انتظار 60 ml/min/1.73 m2 دارای eGFR 15 ml/min/1.73 m2 کمتر از حد انتظار بود و بنابراین خطر پیش‌بینی‌شده برای این فرد باید بیشتر از پیش‌بینی اولیه بدون در نظر گرفتن eGFR باشد) و قدرت ارتباط بین CKD با پیامدهای قلبی عروقی مورد علاقه (به عنوان مثال، نسبت خطر تنظیم شده برای عوامل خطر CVD سنتی). مفهوم کلی «افزودن CKD» به صورت بصری در شکل 4 ارائه شده است. ما اخیراً تأیید کردیم که افزودن معیارهای CKD با این رویکرد «افزودن CKD»، پیش‌بینی خطر پیامدهای CVD را علاوه بر دو پیش‌بینی خطر اصلی، بهبود بخشید. مدل های مورد استفاده در دستورالعمل های بالینی، PCE و SCORE [100].

به عنوان مثال، یک فرد قفقازی 55 ساله در رده با خطر متوسط ​​با خطر پیش‌بینی سالانه ASCVD 9.7 درصد بر اساس PCE در نظر گرفته می‌شود، اگر مشخصات فاکتور خطر زیر را داشته باشد: سیگار کشیدن فعلی، بدون دیابت، فشار خون سیستولیک 130 میلی متر جیوه (بدون درمان)، کلسترول لیپوپروتئین با چگالی بالا 55 میلی گرم در دسی لیتر و کلسترول تام 200 میلی گرم در دسی لیتر. اگر eGFR 35 ml/min/1.73 m2 و ACR 200 mg/g داشته باشد، بر اساس CKD ما (بیماری مزمن کلیوی)افزودنی برای PCE، ریسک پیش‌بینی‌شده جدید باید 15.7 درصد باشد. اگر eGFR 20 ml/min/1.73 m2 و ACR 600 mg/g باشد، خطر پیش‌بینی‌شده از 20 درصد فراتر می‌رود، آستانه خطر بالا، و این فرد کاندیدای دریافت درمان‌های پیشگیری اولیه فشرده خواهد بود. ماشین حساب های خطر با "افزودن CKD" به صورت آنلاین برای PCE (http://ckdpcrisk.org/ckdpatchpce/) و SCORE (HTTP:// ckdpcrisk.org/ckdpatchscore/) در دسترس هستند. توسعه و اعتبار سنجی "افزونه CKD" برای SCORE2 جدید در دستورالعمل جدید ESC 2021 در حال انجام است.

5.3. تنظیمات پیشگیری ثانویه

سیستم‌های طبقه‌بندی خطر برای پیشگیری ثانویه در میان بیماران مبتلا به CVD قبلی از لحاظ تاریخی بر خطر کوتاه‌مدت (مثلاً مرگ و میر در بیمارستان) برای هدایت مراقبت‌های حاد تمرکز کرده‌اند [101-104]. با این حال، با توجه به در دسترس بودن برخی داروهای جدید و مؤثر (به عنوان مثال، PCSK9 [پروتئین پروتیین کانورتاز subtilisin/Kexin نوع 9] مهارکننده‌ها)، نیاز به طبقه‌بندی خطر طولانی‌مدت برای پیشگیری ثانویه مهم شده است. در این زمینه، راهنمای کلسترول AHA/ACC 2018، طبقه‌بندی دوگانه جدید بیماران ASCVD بسیار پرخطر در مقابل پرخطر را برای هدایت لیپید درمانی گسترده معرفی کرد [90]. این دستورالعمل ASCVD بسیار پرخطر را به عنوان 2 یا چند رویداد مهم ASCVD (به عنوان مثال، سندرم حاد کرونری در عرض 12 ماه، سابقه انفارکتوس میوکارد، سکته مغزی ایسکمیک، و بیماری علامت دار شریان محیطی) یا 1 رویداد ASCVD عمده به همراه چندین شرایط پرخطر تعریف می کند. (در غیر این صورت به عنوان ASCVD پرخطر تعریف می شود). این طبقه بندی کاهش GFR را تایید می کند، اما آلبومینوری افزایش نمی یابد، به عنوان یک وضعیت پرخطر. با این حال، دستورالعمل ESC/EAS 2019 برای مدیریت دیس‌لیپیدمی‌ها لزوماً خطر پیامدهای نامطلوب در بیماران مبتلا به CVD را تقسیم نمی‌کند [105].

علیرغم مجموعه شواهدی که نشان می دهد ارتباط قوی تر آلبومینوری با پیامدهای CVD نسبت به GFR وجود دارد، همانطور که در بالا ذکر شد، آلبومینوری در پیشگیری ثانویه نیز مورد توجه قرار نمی گیرد. نکته مهم، چند مطالعه ارزش پیش آگهی آلبومینوری را در بیماران مبتلا به CVD قبلی نشان دادند [106-109]. به عنوان مثال، در مطالعه کوهورت مبتنی بر جامعه ایالات متحده، ACR بالا با پیامدهای نامطلوب در بیماران مبتلا به ASCVD، مستقل از شرایط پرخطر شناخته شده در دستورالعمل کلسترول AHA/ACC 2018 [106] همراه بود. ACR بیشتر یا مساوی 30 میلی گرم در گرم، 4 درصد از گروه های پرخطر تا بسیار پرخطر و 11 درصد از گروه های پرخطر تا بسیار بسیار پرخطر را با کالیبراسیون خوب طبقه بندی کرد (شکل 5). نکته قابل توجه، ACR بیشتر از برخی شرایط پرخطر (مانند فشار خون بالا، سیگار کشیدن فعلی و دیابت) یا کاهش GFR پیش بینی می کرد.

شکل 4. طرح مفهومی CKD (بیماری مزمن کلیوی)افزودنی برای کالیبراسیون خطر بر اساس 1. تفاوت بین مقادیر مشاهده شده و مورد انتظار از اقدامات CKD و 2. خطر نسبی با توجه به اقدامات CKD. برگرفته از ماتسوشیتا و همکاران. [99].

6. پیامدهای بالینی شامل CKD برای پیش بینی خطر CVD

همانطور که در بالا ذکر شد، پیش بینی خطر برای درمان پیشگیرانه شخصی و هدفمند مرکزی است. در واقع، پیش‌بینی خطر CVD برای هدایت کنترل چربی و فشار خون توصیه می‌شود [90,110]. با توجه به در دسترس بودن داروهای جدید موثر اما گران قیمت، نیاز به پیش‌بینی بهینه خطر برای پیشگیری اولیه و ثانویه CVD بیشتر از همیشه است [111-113]. از این میان، مهارکننده‌های SGLT2 (سدیم-گلوکز ضد پورتر نوع 2) به ویژه برای بیماران مبتلا به CKD مرتبط هستند، زیرا نشان داده شده است که این دسته از دارو خطر هر دو پیامد کلیه (مانند نارسایی کلیه که نیاز به درمان جایگزین کلیه دارد) و پیامدهای CVD را کاهش می‌دهد. (به ویژه نارسایی قلبی) [112,114,115].

جنبه مهم دیگر ارزیابی دو CKD کلیدی است (بیماری مزمن کلیوی)اقدامات در عمل بالینی کراتینین سرم به طور گسترده در عمل بالینی اندازه گیری می شود. به عنوان مثال، در ایالات متحده، این آزمایش بیش از 280 میلیون بار در سال انجام می شود [116]. با این حال، اگرچه ارزیابی آلبومینوری در برخی شرایط بالینی مانند دیابت، فشار خون بالا و CKD توصیه می شود [117,118]، ارزیابی آلبومینوری بسیار کمتر از eGFR انجام می شود، حتی در میان بیماران مبتلا به دیابت، احتمالاً به دلیل چالش های لجستیکی جمع آوری ادرار به عنوان مثال، یک مطالعه جدید در ایالات متحده نشان داده است که میانگین نرخ آزمایش سالانه 1- 52.9 درصد برای ACR و 89.5 درصد برای eGFR است [119]. از سوی دیگر، غیر تهاجمی بودن آزمایش ادرار یک مزیت مهم است. بنابراین افزایش آگاهی از اهمیت بالینی آلبومینوری در مراقبت های اولیه، قلب و عروق و سایر تخصص های مرتبط ضروری است. نکته قابل توجه، دستورالعمل جدید انگلستان برای CKD، توصیه ارزیابی آلبومینوری را به بیماران مبتلا به CVD گسترش داده است [120].

برخی از رویکردهای دیگر برای اجرای CKD (بیماری مزمن کلیوی)اقدامات در عمل بالینی قابل ذکر است. یک سیستم حمایتی تصمیم گیری بالینی به عنوان یک ابزار بالقوه برای بهبود شناسایی CKD، نظارت بر پیشرفت بیماری، پایبندی به اهداف درمانی مناسب و ارزیابی پیگیری آلبومینوری نشان داده شده است [121]. اکثر پرونده های الکترونیکی سلامت از قبل ابزارهایی برای مراقبت از جمله هشدارها و یادآوری ها دارند. بنابراین، فناوری حمایتی می تواند به مدیریت CKD در عمل بالینی کمک کند و اطلاعات جمع آوری شده در مورد CKD را در ارزیابی خطر ادغام کند. به عنوان مثال، معادله خطر نارسایی کلیه (KFRE)، ابزاری برای پیش‌بینی خطر نارسایی کلیه که نیاز به درمان جایگزینی کلیوی دارد، بر اساس متغیرهای بالینی جمع‌آوری شده معمول مانند سن، جنس، eGFR و ACR [122]، در نفرولوژی اجرا می‌شود. جامعه [123]. رویکرد مشابهی را می توان برای پیش بینی CVD در افراد مبتلا به CKD اتخاذ کرد.

سیستانچ می تواند عملکرد کلیه را بهبود بخشد

7. خلاصه

CKD بر بخش قابل توجهی از جمعیت بزرگسال در سراسر جهان تأثیر می گذارد و شواهد فزاینده ای از مطالعات مشاهده ای و همچنین بررسی مکانیسم های پاتولوژیک در مورد افزایش خطر CVD در افراد مبتلا به CKD وجود دارد. در حالی که دستورالعمل های اصلی این خطر اضافی را تشخیص می دهند، اختلاط CKD (بیماری مزمن کلیوی)اقداماتی برای ابزارهای پیش بینی ریسک توصیه شده هنوز ایجاد نشده است. نشانگرهای CKD در مراقبت‌های بالینی معمول جمع‌آوری می‌شوند، اگرچه قابل توجه است که آگاهی کمتری از اهمیت جمع‌آوری اقدامات آلبومینوری در سایر تخصص‌های بالینی خارج از نفرولوژی وجود دارد. این منطقه ای برای بهبود و اقدام است که می تواند با شناخت دستورالعمل های اهمیت آلبومینوری در ارزیابی خطر برای CVD کمک کند. هنگامی که eGFR و/یا آلبومینوری اندازه‌گیری شد، روش «افزودن CKD» می‌تواند این اقدامات CKD را در ابزارهای پیش‌بینی خطر CVD موجود بگنجاند و مراقبت از بیماران را با درمان‌های پیشگیرانه هدفمند بهتر بهبود بخشد.

شکل. ACR بالا بر شرایط پرخطر اولیه بدون در نظر گرفتن آلبومینوری اضافه می شود تا ASCVD بسیار پرخطر، بسیار پرخطر و پرخطر طبقه بندی شود. بنابراین، هیچ طبقه بندی ریسک نزولی وجود ندارد. میله‌های راه راه نشان‌دهنده شرکت‌کنندگانی است که با افزایش ACR در یک دسته خطر بالاتر طبقه‌بندی شدند. نسبت ACR=ادرار آلبومین به کراتینین. ASCVD=آترواسکلروتیکبیماری قلب و عروقی. اقتباس از مقاله مطبوعاتی: Mok et al. [125].

اعلامیه منافع رقابتی

نویسندگان منافع مالی/روابط شخصی زیر را که ممکن است به عنوان منافع رقیب بالقوه در نظر گرفته شود اعلام می کنند: KM بودجه و هزینه شخصی را از Kyowa Kirin و هزینه شخصی از Akebia و Fukuda Denshi خارج از اثر ارسالی دریافت کرد.

منابع

[1] K. Matsushita، M. van der Velde، BC Astor، و همکاران، ارتباط تخمینی نرخ فیلتراسیون گلومرولی و آلبومینوری با همه علل و مرگ و میر قلبی عروقی در گروه های جمعیت عمومی: یک متاآنالیز مشترک، Lancet 375 (2010) ) 2073-2081.

[2] همکاران عوامل خطر GBD، بار جهانی 87 عامل خطر در 204 کشور و منطقه، 1990-2019: تجزیه و تحلیل سیستماتیک برای مطالعه بار جهانی بیماری 2019، Lancet 396 (2020) 1223-1249.

[3] بیماری کلیوی: بهبود نتایج جهانی (KDIGO) CKD (بیماری مزمن کلیوی)گروه کاری، راهنمای عمل بالینی KDIGO 2012 برای ارزیابی و مدیریت بیماری مزمن کلیه، Kidney Int. 3 (Suppl) (2013) 1-150.

[4] AS Levey، PE de Jong، J. Coresh، و همکاران، تعریف، طبقه‌بندی و پیش‌آگهی بیماری مزمن کلیوی: گزارش کنفرانس مناقشات KDIGO، Kidney Int. 80 (2011) 17-28.

[5] CS Fox، K. Matsushita، M. Woodward، و همکاران، ارتباط اقدامات بیماری کلیوی با مرگ و میر و بیماری کلیوی مرحله نهایی در افراد مبتلا به دیابت و بدون دیابت: یک متاآنالیز، Lancet 380 (2012) 1662- 1673.

[6] SI Hallan، K. Matsushita، Y. Sang، و همکاران، سن و ارتباط اقدامات کلیوی با مرگ و میر و بیماری کلیوی مرحله نهایی، J. Am. پزشکی دانشیار 308 (2012) 2349-2360.

[7] BK Mahmoodi، K. Matsushita، M. Woodward، و همکاران، ارتباط اقدامات بیماری کلیوی با مرگ و میر و بیماری کلیوی مرحله نهایی در افراد با و بدون فشار خون بالا: یک متاآنالیز، Lancet 380 (2012) 1649- 1661.

[8] CP Wen، K. Matsushita، J. Coresh، و همکاران، خطرات نسبی بیماری مزمن کلیوی برای مرگ و میر و بیماری کلیوی مرحله نهایی در بین نژادها مشابه است، کلیه بین المللی. 86 (2014) 819-827.

[9] D. Nitsch، ME Grams، Y. Sang، و همکاران، ارتباط تخمینی نرخ فیلتراسیون گلومرولی و آلبومینوری با مرگ و میر و نارسایی کلیه بر اساس جنسیت: یک متاآنالیز، BMJ 346 (2013) f324.

[10] RD Perrone، NE ​​Madias، AS Levey، کراتینین سرم به عنوان شاخصی از عملکرد کلیه: بینش جدید در مفاهیم قدیمی، Clin. شیمی. 38 (1992) 1933-1953.

[11] DA Vyas، LG Eisenstein، DS Jones، Hidden in plain sight - بازنگری در استفاده از اصلاح نژاد در الگوریتم های بالینی، N. Engl. جی. مد. 383 (2020) 874–882.

[12] ND Eneanya، W. Yang، PP Reese، بررسی مجدد عواقب استفاده از نژاد برای تخمین عملکرد کلیه، J. Am. پزشکی دانشیار 322 (2019) 113–114.

[13] AS Levey، SM Titan، NR Powe، و همکاران، بیماری کلیوی، نژاد، و تخمین GFR، Clin. مربا. Soc. نفرول. 15 (2020) 1203-1212.

[14] G. Curhan، C. Cystatin، نشانگر عملکرد کلیه یا چیزی بیشتر؟ کلین شیمی. 51 (2005) 293-294.

[15] MG Shlipak، R. Katz، M. Cushman، و همکاران، Cystatin-C و نشانگرهای التهابی در سالمندان سرپایی، Am. جی. مد. 118 (2005) 1416.

[16] LA Inker، CH Schmid، H. Tighiouart، و همکاران، تخمین میزان فیلتراسیون گلومرولی از کراتینین سرم و سیستاتین C، N. Engl. جی. مد. 367 (2012) 20-29.

[17] MG Shlipak، K. Matsushita، J. Arnold، و همکاران، سیستاتین C در مقابل کراتینین در تعیین خطر بر اساس عملکرد کلیه، N. Engl. جی. مد. 369 (2013) 932-943.

[18] K. Matsushita، J. Coresh، Y. Sang، و همکاران، تخمین میزان فیلتراسیون گلومرولی و آلبومینوری برای پیش‌بینی پیامدهای قلبی عروقی: یک متاآنالیز مشترک داده‌های شرکت‌کننده، Lancet Diabetes Endocrinol 3 (2015-51) 525.

[19] K. Matsushita، SH Ballew، J. Coresh، و همکاران، اندازه‌گیری‌های بیماری مزمن کلیوی و خطر ابتلا به بیماری شریان محیطی: یک متاآنالیز مشترک داده‌های شرکت‌کننده، Lancet Diabetes Endocrinol 5 (2017) 718- 728.

[20] EJ Lamb، F. MacKenzie، PE Stevens، چگونه پروتئینوری باید شناسایی و اندازه گیری شود؟ ان کلین بیوشیمی. 46 (2009) 205-217.

[21] K. Sumida، GN Nadkarni، ME Grams، و همکاران، تبدیل نسبت کراتینین پروتئین ادرار یا نسبت پروتئین ادرار به آلبومین-کراتینین ادرار برای استفاده در غربالگری بیماری مزمن کلیوی و پیش آگهی: یک متا مبتنی بر شرکت کننده فردی تحلیل، ان. کارآموز پزشکی 173 (2020) 426-435.

[22] MJ Sarnak، AS Levey، AC Schoolwerth، و همکاران، بیماری کلیه به عنوان یک عامل خطر برای توسعهبیماری قلب و عروقی: بیانیه ای از شوراهای انجمن قلب آمریکا در مورد کلیه در بیماری های قلبی عروقی، تحقیقات فشار خون بالا، قلب و عروق بالینی، و اپیدمیولوژی و پیشگیری، گردش 108 (2003) 2154-2169.

[23] K. Matsushita، L. Kwak، SH Ballew، و همکاران، اقدامات بیماری مزمن کلیه و خطر آنوریسم آئورت شکمی، آترواسکلروز 279 (2018) 107-113.

[24] U. Baber، VJ Howard، JL Halperin، و همکاران، ارتباط بیماری مزمن کلیوی با فیبریلاسیون دهلیزی در میان بزرگسالان در ایالات متحده: دلایل تفاوت‌های جغرافیایی و نژادی در سکته مغزی (REGARDS)، Circ. آریتمی. الکتروفیزیول. 4 (2011) 26-32.

[25] PH Pun، تعامل بین CKD (بیماری مزمن کلیوی)، مرگ ناگهانی قلبی و آریتمی های بطنی، Adv. کرون دیس کلیه 21 (2014) 480-488.

[26] AR Folsom، PL Lutsey، BC Astor، و همکاران، بیماری مزمن کلیه و ترومبوآمبولی وریدی: یک مطالعه آینده نگر، Nephrol. شماره گیری کنید. پیوند. 25 (2010) 3296-3301.

[27] K. Wattanakit، M. Cushman، C. Stehman-Breen، و همکاران، بیماری مزمن کلیه خطر ترومبوآمبولی وریدی را افزایش می دهد، J. Am. Soc. نفرول. 19 (2008) 135-140.

[28] RT Gansevoort، R. Correa-Rotter، BR Hemmelgarn، و همکاران، بیماری مزمن کلیه و خطر قلبی عروقی: اپیدمیولوژی، مکانیسم‌ها و پیشگیری، Lancet 382 (2013) 339-352.

[29] EL Schiffrin، ML Lipman، JF Mann، بیماری مزمن کلیه: اثرات بر سیستم قلبی عروقی، گردش 116 (2007) 85-97.

[30] AC Webster، EV Nagler، RL Morton، و همکاران، بیماری مزمن کلیه، Lancet 389 (2017) 1238-1252.

[31] CS Cabrera, AS Lee, M. Olsson, et al., Impact of CKD (بیماری مزمن کلیوی)پیشرفت دربیماری قلب و عروقیخطر در گروه معاصر بریتانیا از افراد مبتلا به دیابت، Kidney Int. Rep. 5 (2020) 1651–1660.

[32] SM Hamrahian, B. Falkner, Hypertension in مزمن کلیه, Adv. انقضا پزشکی Biol. 956 (2017) 307–325.

[33] Y. Kokubo، S. Nakamura، T. Okamura، و همکاران، رابطه بین دسته فشار خون و بروز سکته مغزی و انفارکتوس میوکارد در جمعیت شهری ژاپنی با و بدون بیماری مزمن کلیوی: مطالعه Suita، سکته 40 ( 2009) 2674-2679.

[34] GL Bakris، اختلالات چربی در اورمی و دیالیز، مشارکت. نفرول. 178 (2012) 100-105. [35] WL Miller، اضافه بار حجم مایع و احتقان در نارسایی قلبی: زمان بازنگری در پاتوفیزیولوژی و نحوه ارزیابی حجم، Circ. نارسایی قلبی. 9 (2016)، e002922. [36] SC Hung، KL Kuo، CH Peng، و همکاران، اضافه بار حجمی با عوامل خطر قلبی عروقی در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیوی مرتبط است، Kidney Int. 85 (2014) 703-709.

[37] K. Matsushita، L. Kwak، Y. Sang، و همکاران، اقدامات بیماری کلیوی و ساختار و عملکرد بطن چپ: خطر آترواسکلروز در مطالعه جوامع، J. Am. قلب. دانشیار 6 (2017).

[38] L. Thomas، TH Marwick، BA Popescu، و همکاران، ساختار و عملکرد دهلیز چپ و اختلال عملکرد دیاستولیک بطن چپ: بررسی پیشرفته JACC، J. Am. Coll. کاردیول. 73 (2019) 1961–1977.

[39] WH Gaasch، MR Zile، اختلال عملکرد دیاستولیک بطن چپ و نارسایی دیاستولیک قلب، Annu. Rev. Med. 55 (2004) 373-394.

[40] GM London، تغییرات بطن چپ و بیماری کلیوی مرحله نهایی، نفرول. شماره گیری کنید. پیوند. 17 (ضمیمه 1) (2002) 29-36.

[41] PL Myhre، B. Claggett، CM Ballantyne، و همکاران، ارتباط بین غلظت تروپونین در گردش، عملکرد سیستولیک و دیاستولیک بطن چپ، و نارسایی قلبی در افراد مسن، JAMA Cardiol. 4 (2019) 997–1006.

[42] T. Kuznetsova، L. Thijs، J. Knez، و همکاران، ارزش پیش آگهی اختلال دیاستولیک بطن چپ در یک جمعیت عمومی، J. Am. قلب. دانشیار 3 (2014)، e000789.

[43] SM Moe, T. Drueke, N. Lameire, et al., بیماری مزمن کلیه-اختلال معدنی-استخوان: یک پارادایم جدید, Adv. کرون دیس کلیه 14 (2007) 3-12.

[44] X. Li, HY Yang, CM Giachelli, Role of the sodium-transporter phosphate cotransporter, Pit{2}} در کلسیفیکاسیون سلولهای عضله صاف عروقی، Circ. Res. 98 (2006) 905-912.

[45] S. Yamada، CM Giachelli، کلسیفیکاسیون عروقی در CKD-MBD: نقش‌هایی برای فسفات، FGF23، و Klotho، Bone 100 (2017) 87-93.

[46] SC Palmer، A. Hayen، P. Macaskill، و همکاران، سطوح سرمی فسفر، هورمون پاراتیروئید، و کلسیم و خطرات مرگ و میر وبیماری قلب و عروقیدر افراد مبتلا به بیماری مزمن کلیوی: یک مرور سیستماتیک و متاآنالیز، J. Am. پزشکی دانشیار 305 (2011) 1119-1127.

[47] CM Shanahan، MH Crouthamel، A. Kapustin، و همکاران، کلسیفیکاسیون شریانی در بیماری مزمن کلیه: نقش های کلیدی برای کلسیم و فسفات، Circ. Res. 109 (2011) 697-711.

[48] ​​B. Kestenbaum، MC Sachs، AN Hoofnagle، و همکاران، فاکتور رشد فیبروبلاست-23 و بیماری قلبی عروقی در جمعیت عمومی: مطالعه چند قومیتی آترواسکلروز، Circ. نارسایی قلبی. 7 (2014) 409-417.

[49] AR Folsom، A. Alonso، JR Misialek، و همکاران، غلظت هورمون پاراتیروئید و خطر ابتلا بهبیماری های قلبی عروقی: مطالعه خطر آترواسکلروز در جوامع (ARIC)، Am. Heart J. 168 (2014) 296-302.

[50] K. Chin، D. Zhao، M. Tibuakuu، و همکاران، فعالیت فیزیکی، ویتامین D و بیماری قلبی عروقی آترواسکلروتیک در سفیدپوستان و سیاه پوستان: مطالعه ARIC، J. Clin. اندوکرینول. متاب. 102 (2017) 1227-1236.

[51] C. Faul، AP Amaral، B. Oskouei، و همکاران، FGF23 باعث هیپرتروفی بطن چپ می شود، J. Clin. سرمایه گذاری. 121 (2011) 4393-4408.

[52] OM Gutierrez، JL Januzzi، T. Isakova، و همکاران، فاکتور رشد فیبروبلاست 23 و هیپرتروفی بطن چپ در بیماری مزمن کلیه، Circulation 119 (2009) 2545-2552.

[53] L. De Nicola، L. Di Lullo، E. Paoletti، و همکاران، هیپرکالمی مزمن در CKD غیر دیالیز: مسائل بحث برانگیز در عمل نفرولوژی، J. Nephrol. 31 (2018) 653-664.

[54] S. Gilligan، KL Raphael، هیپرکالمی و هیپوکالمی در CKD: شیوع، عوامل خطر، و نتایج بالینی، Adv. کرون دیس کلیه 24 (2017) 315–318.

[55] TD DuBose Jr.، تنظیم هموستاز پتاسیم در CKD (بیماری مزمن کلیوی), Adv. کرون دیس کلیه 24 (2017) 305–314.

[56] Y. Ueda، S. Ookawara، K. Ito، و همکاران، تغییرات در دفع پتاسیم ادراری در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیه، کلیه Res. کلین تمرین کنید. 35 (2016) 78-83.

[57] JP Ferreira، J. Butler، P. Rossignol، و همکاران، اختلالات پتاسیم در نارسایی قلبی: JACC state-of-the-art بررسی، J. Am. Coll. کاردیول. 75 (2020) 2836–2850.

[58] S. Korgaonkar، A. Tilea، BW Gillespie، و همکاران، پتاسیم سرم و نتایج در CKD (بیماری مزمن کلیوی): بینش از مطالعه کوهورت RRI-CKD، Clin. مربا. Soc. نفرول. 5 (2010) 762-769. [59] S. Ito، M. Yoshida، سموم اورمیک متصل به پروتئین: مقصران جدید حوادث قلبی عروقی در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیوی، Toxins 6 (2014) 665-678.

[60] ح. مرادی، دی سیکا، ک. کلانتر زاده، بار قلبی عروقی مرتبط با سموم اورمیک در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیوی، آم. جی. نفرول. 38 (2013) 136-148.

[61] YJ Lim، NA Sidor، NC Tonial، و همکاران، سموم اورمیک در پیشرفت بیماری مزمن کلیه وبیماری قلب و عروقی: مکانیسم ها و اهداف درمانی، ش. 13، 2021. سموم (بازل).

[62] SC Hung، KL Kuo، CC Wu، و همکاران، Indoxyl sulfate: یک عامل خطر جدید قلبی عروقی در بیماری مزمن کلیه، J. Am. قلب. دانشیار 6 (2017).

[63] IW Wu، KH Hsu، HJ Hsu، و همکاران، سطوح p-cresyl sulfate بدون سرم، مرگ و میر قلبی عروقی و همه علل را در بیماران همودیالیزی مسن پیش‌بینی می‌کنند – یک مطالعه کوهورت آینده‌نگر، Nephrol. شماره گیری کنید. پیوند. 27 (2012) 1169-1175.

[64] CJ Lin، HL Liu، CF Pan، و همکاران، Indoxyl sulfate پیش بینی می کندبیماری قلب و عروقیو بدتر شدن عملکرد کلیه در بیماری مزمن کلیه پیشرفته، Arch. پزشکی Res. 43 (2012) 451-456.

[65] جی پی کوک، دی متیل آرژینین نامتقارن: نشانگر اوبر؟ تیراژ 109 (2004) 1813-1818. [66] T. Shafi, TH Hostetter, TW Meyer, et al., سرم نامتقارن و متقارن دی متیل آرژینین و عوارض و مرگ و میر در بیماران همودیالیزی, Am. جی. کلیه دیس. 70 (2017) 48-58.

[67] A. Testa، B. Spoto، G. Tripepi، و همکاران، نوع GLU298ASP از نیتریک اکساید سنتاز با دی متیل آرژینین نامتقارن در تعیین مرگ و میر قلبی عروقی در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی مرحله نهایی، J. Hypertens تعامل دارد. 23 (2005) 1825-1830.

[68] BC Astor، P. Muntner، A. Levin، و همکاران، ارتباط عملکرد کلیه با کم خونی: سومین بررسی ملی سلامت و تغذیه (1988-1994)، Arch. کارآموز پزشکی 162 (2002) 1401-1408.

[69] F. Metivier، SJ Marchais، AP Guerin، و همکاران، پاتوفیزیولوژی کم خونی: تمرکز بر قلب و عروق خونی، Nephrol. شماره گیری کنید. پیوند. 15 (ضمیمه 3) (2000) 14-18.

[70] J. Stritzke، B. Mayer، W. Lieb، و همکاران، سطوح هماتوکریت و هندسه بطن چپ: نتایج زیربنای اکوکاردیوگرافی MONICA Augsburg، J. Hypertens. 25 (2007) 1301-1309.

[71] BC Astor، J. Coresh، G. Heiss، و همکاران، عملکرد کلیه و کم خونی به عنوان عوامل خطر برای بیماری عروق کرونر قلب و مرگ و میر: مطالعه خطر آترواسکلروز در جوامع (ARIC)، Am. Heart J. 151 (2006) 492-500.

[72] J. Ishigami، ME Grams، RP Naik، و همکاران، هموگلوبین، آلبومینوری و عملکرد کلیه در خطر قلبی عروقی: مطالعه ARIC (خطر آترواسکلروز در جوامع)، J. Am. قلب. دانشیار 7 (2018).

[73] CA Feghali، TM Wright، سیتوکین ها در التهاب حاد و مزمن، جلو. Biosci. 2 (1997) d12-26.

[74] اچ جی آندرسن، کی. 83 (2013) 1010-1016.

[75] OM Akchurin، F. Kaskel، به روز رسانی در مورد التهاب در بیماری مزمن کلیه، Blood Purif. 39 (2015) 84-92.

[76] J. Gupta، N. Mitra، PA Kanetsky، و همکاران، ارتباط بین آلبومینوری، عملکرد کلیه، و مشخصات بیومارکر التهابی در CKD (بیماری مزمن کلیوی)در CRIC، Clin. مربا. Soc. نفرول. 7 (2012) 1938-1946.

[77] A. Upadhyay، MG Larson، CY Guo، و همکاران، التهاب، عملکرد کلیه و آلبومینوری در گروه Framingham Offspring، Nephrol. شماره گیری کنید. پیوند. 26 (2011) 920-926.

[78] K. Benz، KF Hilgers، C. Daniel، و همکاران، کلسیفیکاسیون عروقی در بیماری مزمن کلیه: نقش التهاب، اینترنت J. Nephrol. 2018 (2018) 4310379.

[79] A. Recio-Mayoral، D. Banerjee، C. Streather، و همکاران، اختلال عملکرد اندوتلیال، التهاب و آترواسکلروز در بیماری مزمن کلیه - یک مطالعه مقطعی در بیماران تحت دیالیز، دیالیز و پیوند کلیه، آترواسکلروز 216 ( 2011) 446-451.

[80] RL Amdur, M. Mukherjee, A. Go, et al., Interleukin-6 یک عامل خطر برای فیبریلاسیون دهلیزی در بیماری مزمن کلیه است: یافته های مطالعه CRIC, PloS One 11 (2016), e0148189 .

[81] E. Dervisoglu، G. Kozdag، N. Etiler، و همکاران، ارتباط نرخ فیلتراسیون گلومرولی و التهاب با هیپرتروفی بطن چپ در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیه، Hippokratia 16 (2012) 137-142.

[82] J. Gupta، EA Dominic، JC Fink، و همکاران، ارتباط بین التهاب و هندسه قلبی در بیماری مزمن کلیه: یافته‌های حاصل از مطالعه CRIC، PloS One 10 (2015)، e0124772.

[83] E. Peyster، J. Chen، HI Feldman، و همکاران، التهاب و سفتی شریانی در بیماری مزمن کلیه: یافته‌های مطالعه CRIC، Am. جی هیپرتنز. 30 (2017) 400-408.

[84] RL Amdur، HI Feldman، EA Dominic، و همکاران، استفاده از معیارهای التهاب و عملکرد کلیه برای پیش‌بینی رویدادهای بیماری عروقی آترواسکلروتیک و مرگ در بیماران مبتلا به CKD (بیماری مزمن کلیوی): یافته های مطالعه CRIC، Am. جی. کلیه دیس. 73 (2019) 344-353.

[85] E. Dounousi, E. Papavasiliou, A. Makedou, et al., استرس اکسیداتیو با پیشرفت مراحل CKD به تدریج افزایش می یابد. (بیماری مزمن کلیوی)، صبح. جی. کلیه دیس. 48 (2006) 752-760.

[86] BP Oberg، E. McMenamin، FL Lucas، و همکاران، افزایش شیوع استرس اکسیدانی و التهاب در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیوی متوسط ​​تا شدید، کلیه Int. 65 (2004) 1009-1016.

[87] J. Himmelfarb، P. Stenvinkel، TA Ikizler، و همکاران، فیل در اورمی: استرس اکسیدان به عنوان یک مفهوم متحد کننده بیماری قلبی عروقی در اورمی، کلیه Int. 62 (2002) 1524-1538.

[88] V. Liakopoulos، S. Romeliotis، X. Gorny، و همکاران، استرس اکسیداتیو در بیماران همودیالیزی: مروری بر ادبیات، Oxid. پزشکی Cell Longev 2017 (2017) 3081856.

[89] M. Huang، L. Zheng، H. Xu، و همکاران، استرس اکسیداتیو به کلسیفیکاسیون عروقی در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیوی کمک می کند، J. Mol. سلول. کاردیول. 138 (2020) 256-268.

[90] SM Grundy، NJ Stone، AL Bailey، و همکاران، 2018 AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA دستورالعمل مدیریت کلسترول خون: گزارش از کالج آمریکایی قلب / کارگروه انجمن قلب آمریکا در دستورالعمل های عمل بالینی، J. Am. Coll. کاردیول. 73 (2019) e285–e350.

[91] MF Piepoli، AW Hoes، S. Agewall، و همکاران، دستورالعمل های اروپایی در موردبیماری قلب و عروقیپیشگیری در عمل بالینی: ششمین کارگروه مشترک جامعه قلب و عروق اروپا و سایر جوامع در زمینه پیشگیری از بیماری های قلبی عروقی در عمل بالینی (متشکل از نمایندگان 10 جامعه و توسط متخصصان دعوت شده) که با مشارکت ویژه انجمن اروپایی پیشگیری از بیماری های قلبی و عروقی ایجاد شده است. و توانبخشی (EACPR)، یورو. Heart J. 37 (2016) (2016) 2315–2381.

[92] RM Conroy، K. Pyor ¨ ¨ala، ¨ AP Fitzgerald، و همکاران، برآورد خطر ده ساله بیماری قلبی عروقی کشنده در اروپا: پروژه SCORE، Eur. Heart J. 24 (2003) 987-1003.

[93] M. Zhuo، MY Jiang، R. Song، و همکاران، شیوع بالا و آگاهی کم از آلبومینوری در محیط جامعه در KDSAP، کلیه Int. 5 (2020) 475-484.

[94] DK Sandsmark، SR Messe، X. Zhang، و همکاران، پروتئینوری، اما نه eGFR، خطر سکته مغزی را در بیماری مزمن کلیه پیش بینی می کند: یک مطالعه کوهورت نارسایی مزمن کلیه، سکته مغزی 46 (2015) 2075-2080.

[95] FLJ Visseren, F. Mach, YM Smulders, et al., ESC Guidelines onبیماری قلب و عروقیپیشگیری در عمل بالینی، Eur. Heart J. 2021 (2021).

[96] K. Matsushita، SK Jassal، Y. Sang، و همکاران، ترکیب اقدامات بیماری کلیوی در پیش‌بینی خطر قلبی عروقی: توسعه و اعتبارسنجی در 9 میلیون بزرگسال از 72 مجموعه داده، EClinicalMedicine 27 (2020) 100552.

[97] GJ Pearson، G. Thanassoulis، TJ Anderson، و همکاران، راهنمای انجمن قلب و عروق کانادا برای مدیریت دیس لیپیدمی برای پیشگیری از بیماری قلبی عروقی در بزرگسالان، Can. جی. کاردیول. 2021 (2021).

[98] C. Wanner، M. Tonelli، بیماری کلیوی، گروه کاری توسعه دستورالعمل لیپیدی بهبود نتایج جهانی، M، راهنمای عمل بالینی KDIGO برای مدیریت لیپید در CKD (بیماری مزمن کلیوی): خلاصه بیانیه های توصیه و رویکرد بالینی به بیمار، کلیه Int. 85 (2014) 1303-1309.

[99] K. Matsushita، Y. Sang، J. Chen، و همکاران، روش جدید "پیش‌بینی کننده پچ" برای افزودن پیش‌بینی‌کننده‌ها با استفاده از تخمین‌ها از مجموعه داده‌های خارجی - یک مطالعه اثبات مفهومی که اقدامات کلیوی را به پیش‌بینی مرگ‌ومیر قلبی عروقی اضافه می‌کند، Circ . J. 83 (2019) 1876–1882.

[100] K. Matsushita، SK Jassal، Y. Sang، و همکاران، گنجاندن معیارهای بیماری کلیوی در پیش‌بینی خطر قلبی عروقی: توسعه و اعتبارسنجی در 9 میلیون بزرگسال از 72 مجموعه داده، EClinicalMedicine (2020).

[101] ST Normand، ME Glickman، RG Sharma، و همکاران، استفاده از ویژگی های پذیرش برای پیش بینی مرگ و میر کوتاه مدت ناشی از انفارکتوس میوکارد در بیماران مسن. نتایج حاصل از پروژه تعاونی قلب و عروق، J. Am. پزشکی دانشیار 275 (1996) 1322-1328.

[102] CB Granger، RJ Goldberg، O. Dabbous، و همکاران، پیش بینی کننده مرگ و میر بیمارستانی در ثبت جهانی حوادث حاد کرونری، Arch. کارآموز پزشکی 163 (2003) 2345-2353.

[103] A. Halkin، M. Singh، E. Nikolsky، و همکاران، پیش بینی مرگ و میر پس از مداخله عروق کرونر اولیه از راه پوست برای انفارکتوس حاد میوکارد: نمره خطر CADILLAC، J. Am. Coll. کاردیول. 45 (2005) 1397-1405.

[104] PN Peterson، JS Rumsfeld، L. Liang، و همکاران، یک امتیاز خطر تایید شده برای مرگ و میر در بیمارستان در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی از انجمن قلب آمریکا دریافت با برنامه دستورالعمل، Circ. قلب و عروق. کیفیت نتایج 3 (2010) 25-32.

[105] F. Mach, C. Baigent, AL Catapano, et al., 2019 ESC/EAS Guidelines for management dislipidemias: اصلاح چربی برای کاهش خطر قلبی عروقی، Eur. Heart J. 41 (2020) 111-188.

[106] Y. Mok، SH Ballew، Y. Sang، و همکاران، آلبومینوری به عنوان پیش بینی کننده پیامدهای قلبی عروقی در بیماران مبتلا به انفارکتوس حاد میوکارد، J. Am. قلب. دانشیار 8 (2019)، e010546.

[107] G. Berton، R. Cordiano، R. Palmieri، و همکاران، Microalbuminuria در طول انفارکتوس حاد میوکارد. یک پیش بینی کننده قوی برای 1-سال مرگ و میر، یورو. Heart J. 22 (2001) 1466-1475.

[108] B. Nazer، KK Ray، SA Murphy، و همکاران، غلظت آلبومین ادرار و خطر طولانی مدت قلبی عروقی در بیماران مبتلا به سندرم حاد کرونری: یک مطالعه فرعی PROVE IT-TIMI 22، J. Thromb. ترومبولیز 36 (2013) 233-239.

[109] A. Akerblom، RM Clare، Y. Lokhnygina، و همکاران، آلبومینوری و حوادث قلبی عروقی در بیماران مبتلا به سندرم حاد کرونری: نتایج حاصل از کارآزمایی TRACER، Am. Heart J. 178 (2016) 1-8.

[110] PK Whelton، RM Carey، WS Aronow، و همکاران، 2017 ACC/AHA/AAPA/ABC/ACPM/AGS/APhA/ASH/ASPC/NMA/PCNA دستورالعمل برای پیشگیری، تشخیص، ارزیابی و مدیریت فشار خون بالا در بزرگسالان: گزارش کالج قلب و عروق آمریکا/ کارگروه انجمن قلب آمریکا در مورد دستورالعمل های عمل بالینی، J. Am. Coll. کاردیول. 71 (2018) e127–e248.

[111] MS Sabatine، RP Giugliano، AC Keech، و همکاران، Evolocumab و نتایج بالینی در بیماران مبتلا بهبیماری قلب و عروقی، N. Engl. جی. مد. 376 (2017) 1713-1722.

[112] B. Zinman، C. Wanner، JM Lachin، و همکاران، Empagliflozin، پیامدهای قلبی عروقی، و مرگ و میر در دیابت نوع 2، N. Engl. جی. مد. 373 (2015) 2117–2128.

[113] CP Cannon، B. Cariou، D. Blom، و همکاران، اثربخشی و ایمنی آلیروکوماب در بیماران پرخطر قلبی عروقی مبتلا به هیپرکلسترولمی کنترل شده ناکافی در دوزهای حداکثر تحمل شده از استاتین ها: کارآزمایی تصادفی کنترل شده ODYSSEY COMBO II، Eur. Heart J. 36 (2015) 1186-1194.

[114] B. Neal، V. Perkovic، KW Mahaffey، و همکاران، Canagliflozin و حوادث قلبی عروقی و کلیوی در دیابت نوع 2، N. Engl. جی. مد. 377 (2017) 644-657.

[115] C. Wanner، SE Inzucchi، JM Lachin، و همکاران، Empagliflozin و پیشرفت بیماری کلیوی در دیابت نوع 2، N. Engl. جی. مد. 375 (2016) 323-334.

[116] LA Inker، CH Schmid، H. Tighiouart، و همکاران، تخمین میزان فیلتراسیون گلومرولی از کراتینین سرم و سیستاتین C، N. Engl. جی. مد. 367 (2012) 20-29.

[117] دیابت آمریکایی، A، 8،بیماری قلب و عروقیو مدیریت خطر، Diabetes Care 39 (Suppl 1) (2016) S60-S71.

[118] PA James، S. Oparil، BL Carter، و همکاران، 2014 دستورالعمل مبتنی بر شواهد برای مدیریت فشار خون بالا در بزرگسالان: گزارش از اعضای پانل منصوب به کمیته ملی مشترک هشتم (JNC 8)، J. . صبح. پزشکی دانشیار 311 (2014) 507-520.

[119] N. Stempniewicz، JA Vassalotti، JK Cuddeback، و همکاران، آزمایش بیماری مزمن کلیه در میان بیماران مراقبت های اولیه مبتلا به دیابت نوع 2 در 24 سازمان مراقبت های بهداشتی ایالات متحده، Diabetes Care (2021).

[120] راهنمای عالی موسسه ملی بهداشت و مراقبت برای بیماری مزمن کلیه، 2021. https://www.nice.org.uk/guidance/gid-ng10118/docume nts/draft-guideline.

[121] CB Litvin، JM Hyer، SM Ornstein، استفاده از پشتیبانی تصمیم گیری بالینی برای بهبود شناسایی مراقبت های اولیه و مدیریت بیماری مزمن کلیه (CKD)، J. Am. هیئت فام. پزشکی 29 (2016) 604-612.

[122] N. Tangri، LA Stevens، J. Griffith، و همکاران، یک مدل پیش بینی برای پیشرفت بیماری مزمن کلیه به نارسایی کلیه، J. Am. پزشکی دانشیار 305 (2011) 1553-1559.

[123] N. Tangri، ME Grams، AS Levey، و همکاران، ارزیابی چند ملیتی دقت معادلات برای پیش‌بینی خطر نارسایی کلیه: یک متاآنالیز، J. Am. پزشکی دانشیار 315 (2016) 164-174.

[124] بیماری کلیوی: بهبود نتایج جهانی (KDIGO) CKD (بیماری مزمن کلیوی)گروه کاری. راهنمای عمل بالینی KDIGO 2012 برای ارزیابی و مدیریت بیماری مزمن کلیه، Kidney inter, Suppl. 3 (1) (2013) 1-150.

[125] Y. Mok، SH Ballew، RB Stacey، و همکاران، آلبومینوری و پیش آگهی در میان افراد مبتلا به آترواسکلروتیکبیماری قلب و عروقی، مربا. Coll. کاردیول. 78 (1) (2021) 87-89.