چرا گلیکوسایدهای سیستانچه اثر حفاظتی بر میتوکندری علیه آدریامیسین دارند؟

تماس:joanna.jia@wecistanche.com/ واتساپ: 008618081934791

های لیمن، ولویا، وانگ شیائوون

(گروه آسیب شناسی، دانشگاه پزشکی ایکس سین کیانگ، دانشگاه 830054، چین)

چکيده:

هدف: تعيين تغيير پارامترهای استریولوژيک عضله قلبیمیتوکندریدر موش ها بر روی گلیکوسایدهای سیتانچه، که میتوکندری عضلانی قلب را در برابر محافظت می کردآدریامیسین(ADR).

روش بررسی: هر گروه از عضلات قلبمیتوکندریبا استفاده از ميکروسکوپ انتقالی ترون، تراکم حجم ( Vvm)، تراکم سطحی ( SVM ) ، Qm ، تراکم عددی ( Num ) ميتوکندری سلول ها اندازه گيری، محاسبه و با هم مقايسه شدند.

يافته ها: عضله قلبی ومیتوکندریمتورم شدند، با هیپرپلاسی، رتیکولوم آندوپلاسمی صاف گسترش یافت. لزوزوم ثانویه افزایش یافت، حجم هسته ها گسترش Vvm، Svm، Qm، Num عضله قلبی افزایش یافت (05/0P< 0.="" 01).="" vvm,="" svm,="" qm,="" num="" of="" the="" gcs="" cardiac="" muscle="" were="" de-creased="" to="" compare="" with="" the="" adr="" group="" (p="">< 0.="" 01)="" the="" result="" indicate="" that="" were="" the="" protective="" effects="" of="" gcs="" on="">میتوکندریاز عضله قلب در برابر ADR. نتیجه:میتوکندریاز عضله قلبی توسط ADR آسیب دیده بود, GCs برخی از نقش حفاظتی.

کليدواژه:گلیکوسایدهای سیستانچه;آدریامیسین;میتوکندریاز عضله قلب; استریولوژی

آدریامیسین(ADR) یک داروی ضد تومور طیف گسترده است، اما تأثیر سمی خاصی بر عضله قلب دارد.سیستانچه کل گلیکوسایدهامواد تشکیل دهنده فعال استخراج شده از Cistanche، که عملکرد رو به روش رادیکال های آزاد و پراکسیداسیون ضد چربی [1، 2]. برای بررسی اثر سمی دوکسوکوبیسین بر میوکارد و یافتن داروهای موثر برای جلوگیری و درمان سمیت میوکارد ناشی از ADR، مشاهدات میکروسکوپی الکترونی بر روی میوکارد موش ها در گروه ADR و گروه GCs انجام شد و مطالعه کمی بر رویمیتوکندریتغییرات سلول های میوکارد. از دیدگاه فرا ساختار، بررسی اثر سمی ADR بر کاردیومیوسیت ها و اثر حفاظتیسیستانچه گلیکوسایدهاروي جراحتش .

1 مواد و روش ها

1. 1 حیوانات آزمایشگاهی و reagents

موش N IH توسط مرکز آزمایش حیوانات موسسه بیماری های اندمیک سین کیانگ، و آزمایشگاه پزشکی شماره گواهی حیوانات: شماره 16-068 ارائه شد. کلگلیکوسایدهای سیستانچه(GCs) از سیستانچه تولید کننده نمک در شمال سین کیانگ استخراج می شود. عنصر اصلی گلیکوسایدهای فنتیل الکل است که توسط گروه فیتوشیمی، دانشکده داروسازی، دانشگاه پزشکی سین کیانگ ارائه می شود.آدریامیسین(ADR) شرکت داروسازی میجی، با مسئولیت محدود است.

1.2 روش

در مجموع 115 موش NIH با وزن (24±2) گرم، نیم نر و نیم ماده انتخاب شدند. به طور تصادفی به 5 گروه (23 حیوان در هر گروه) تقسیم شد: (1) گروه کنترل: سالین طبیعی (NS) 20 میلی لیتر بر کیلوگرم؛ (2) ADR گروه آسیب : NS 20 میلی لیتر بر کیلوگرم ؛ (3) GCsI. group: GCs 62. 5 میلی گرم در کیلوگرم; (4) GCsII. گروه: GCs 125.0 میلی گرم در کیلوگرم؛ (5) GCsIII. گروه: GCs 25.0 میلی گرم در کیلوگرم، تمام گروه های فوق به صورت داخل معده، یک بار در روز تجویز شد. گروه آسيب ADR، گروه GCsI، گروه GCsII و گروه GCsIII در روز 4 بعد از اداره NS و GCs به صورت داخل پريتونی با ADR (5/17 ميلی گرم بر کيلوگرم) تزريق شدند. پس از 48 ساعت، حیوانات قربانی شدند و بافت میوکارد آپیکال به سرعت گرفته شد، با 4 درصد گلوتارالدهید و 1 درصد اسید، استون تراشیده و کم آب، تعبیه شده در اپون 812، دو رنگ آمیزی شده با سرب و اورانیوم، و تحت میکروسکوپ الکترونی انتقال JEM-100CXII مشاهده شد.

1. 3 تجزیه و تحلیل کمی از استریولوژی [3]

مطالعه کمی کاردیومیوسیتمیتوکندریاز حیوانات در هر گروه آزمایش انجام شد، که در بخش های فوق نازک بلوک های جاسازی شده در هر گروه، 10 میدان دید مختلف در 13000 بار گرفته شد، و در مجموع 100 میدان دید در هر گروه از حیوانات گرفته شد، و سپس با توجه به بدن. روش اندازه گیری شبکه استریولوژی و فرمول محاسبه به ترتیب چگالی حجم (Vvm)، چگالی سطح (SVM)، سطح اختصاصی میتوکندری (Qm)، و چگالی عدد مساحت میتوکندری (Num) کاردیومیوسیت را محاسبه می کنند.میتوکندری.

1. 4 پردازش آماری

استفاده از نرم افزار PEM S برای انجام تجزیه و تحلیل آماری بر روی این گروه از داده ها، با استفاده از تجزیه و تحلیل واریانس، سطح آزمون α = 0.05

گلیکوسایدهای سیستانچه

2 نتیجه

2. 1 الکترون نتایج مشاهده میکروسکوپی از کاردیومیوسیت ها

گروه کنترل: غشای سلول های میوکارد دست نخورده است، میوفیبریل ها به ترتیب مرتب می شوند، ساختار سارکومر روشن است،میتوکندریبه طور منظم در زیر میوفیلامنت ها مرتب می شوند، ساختار طبیعی است، و ساختار هسته ای طبیعی است (شکل ۱). گروه آسیب ADR: تغییرات آشکاری در فراسازه کاردیومیوسیت ها وجود دارد، تورم کاردیومیوسیت ها، تورم منتشر و هیپرپلاسی میتوکندری، آرایش خط الراس کم رنگ، پارگی، انحطاط واکولا، کاهش تراکم ماتریس، انبساط شبکه سارکوپلاسمی، و لزوزوم های ثانویه افزایش می یابد، حجم هسته ای افزایش می یابد، و فضای هسته ای گسترده تر می شود (شکل ۲). گروه GCsI: تورم سلول های میوکارد و تورم میتوکندری کاهش یافت، تراکم ماتریس افزایش یافت، کریستای میتوکندری منفرد هنوز تغییر کرد و لزوزوم های ثانویه در سیتوپلاسم افزایش یافت (شکل 3). گروه GCsIII: ساختار سلول های میوکارد به حالت عادی بازگشت، میوفیبریل ها مرتب مرتب شدند، ساختار سارکومر طبیعی بود و ساختار میتوکندری به حالت عادی بازگشت (شکل 4).

2.2 نتایج استریولوژیمیتوکندریدر کاردیومیوسیت ها

نتایج حاصل از تجزیه واریانس نشان داد که Vvm، Svm، Qm، Num گروه آسیب ADR تفاوت معنی داری با گروه کنترل دارند (0011-0P<0.01); the="" vvm,="" svm,="" qm,="" num="" of="" the="" gcsⅱ="" and="" ⅲ="" group="" were="" compared="" with="" the="" adr="" injury="" group="" the="" difference="" is="" statistically="" significant="" (p=""><0.01), see="" table="">

جدول 1 تجزیه و تحلیل استریولوژیکمیتوکندریدر کاردیومیوسیت های هر گروه آزمایشی

توجه: مقایسه بین گروه ADR و گروه کنترل، * P<0.01; comparison="" between="" gcs="" group="" and="" adr="" group,="" #="" p=""><>

3 بحث

بسیاری از داده های تحقیقاتی نشان می دهد که دوکسوکوبیسین تأثیر سمی بر میوکارد دارد. این مطالعه نشان داد که پس از 48 ساعت تزریق داخل وریدی دوکسوروابیسین (5/17 میلی گرم بر کیلوگرم) در موش ها، کاردیومیوسیت های موش دارای تغییرات فرا ساختار آشکاری هستند که با تورم کاردیومیوسیت ها، تورم منتشر و هیپرپلاسی ازمیتوکندری. دژنراسیون واکول، انبساط شبکه سارکوپلاسمی؛ lysosomes ثانویه افزایش یافته است. تورم سلول های میوکارد در گروه GCsI کاهش یافت، تورممیتوکندریهمچنین کاهش یافت، و چگالی ماتریس افزایش یافت. فرا ساختار کاردیومیوسیت ها در گروه های GCsII و III به حالت عادی بازگشتند و ساختار میتوکندری نیز به حالت عادی بازگشت. با توجه به مکانیسم سمیت قلبی ناشی از ADR، گرایش فعلی به سمت "تئوری پراکسیداسیون لیپید" است. نتايج پژوهش وو ليا و همکاران [4] نشان داد که دوکسوربيسين فعاليت های SOD و Se-GSH-Px، محتوای محصول پراکسيداسیون ليپيدی M DA و فعاليت CPK سرم را به طور معنی داری کاهش داده است. تغییرات در فعالیت این آنزیم ها باعث کاهش آسیب کاردیومیوسیت ها در برابر پراکسیدهای لیپیدی و آسیب به بیوفیلم سلول می شود. هر گروه دوز GCs می توانند فعالیت های SOD و Se-GSH-Px را در آنزیم های روبنده رادیکال آزاد میوکارد موش های آسیب دیده به ADR افزایش دهند، محتوای M DA را کاهش دهند و انتشار CPK را کاهش دهند و در نتیجه فعالیت آنزیم های روبنده رادیکال آزاد میوکارد را افزایش دهند و تولید ناشی از ADR را کاهش دهند. آسیب پراکسید چربی.

نتایج این مطالعه نشان داد که Vvm، Svm، QM و Num در گروه ADR به طور معنی داری بیشتر از افراد گروه کنترل هستند (05:05P<0.01), indicating="" that="" adr="" can="" cause="" swelling="" and="" proliferation="" of="" myocardial="">میتوکندریو اختلالمیتوکندریتابع. در مقایسه با گروه های ADR، Vvm، Svm، Qm و Num در GCsII و III به طور معنی داری کاهش یافت (05/0P<0.01), indicating="" that="" gcs="" have="" a="" certain="" effect="" on="" the="" mitochondrial="" damage="" of="" cardiomyocytes="" induced="" by="" adr.="" this="" is="" because="" adr="" is="" converted="" into="" semiquinone="" after="" entering="" the="" cardiomyocytes.="" adr="" acts="" on="" oxygen="" molecules="" and="" generates="" excessive="" oxygen="" free="" radicals,="" which="" causes="" cardiomyocyte="" damage,="" and="" gcs="" can="" effectively="" scavenge="" oxygen="" free="" radicals="" [5],="" thereby="" resisting="" the="" effects="" of="" free="" radical="">

گلیکوسایدهای سیستانچه

مراجع

[1] Wang Xiaowen, Wang Xuefei, Li Yuqi, etc. اثر حفاظتی و تحقیق از کلگلیکوسایدهای سیستانچهدر برابر پراکسیداسیون لیپید [J]. Northwest Pharmaceutical Journal, 1997, 12 (Supplement): 37.

[2] Li Linlin, Wang Xiaowen, Wang Xuefei, et al. پراکسیداسیون ضد لیپید و اثرات ضد تابش کلگلیکوسایدهای سیستانچه[J]. Chinese Journal of Chinese Herbal Medicine, 1997, 22(6): 364-367.

[3] Hang Zhenrong, Cai Wenqin. کاربرد میکروسکوپ الکترونی در پزشکی بالینی [M]. چونگکینگ پرس، 1988. 74-101.

[4] Wu Liya Yiming, Wang Xiaowen, Wang Xuefei, et al. اثر حفاظتیسیستانچه گلیکوسایدهابر روی سمیت قلبی ناشی از دوکسو توبیسین در موش [J]. Journal of Xinjiang Medical University, 2003, 26 (1): 28-30.

[5] Wu Yuling, Xu Guangyuan. مطالعه تجربی مسمومیت حاد قلبی ناشی از دوکسو توبیسین در موش ها و اثر محافظتی ویتو [J]. جلد 13 شماره 1 صفحات 22-27.

From: Journal of Xinjiang Medical University JOURNAL OF XIN JIANG MEDICAL UNIVERSITY 2004 Apr., 27( 2)

درباره نویسنده: او لیمن ییلاهون (۱۹۶۳-)، زن (اویغور)، لیسانس، مدرس، جهت تحقیق: اولترامیکروپاتولوژی سلول.