Cistanche Deserticola آسیب سلول عصبی هیپوکامپ در موشهای بیماری پارکینسون را از طریق تنظیم KEAP1/NRF2/HO -1 مسیر آنتی اکسیدانی ⅱ ⅱ ⅱ بهبود می بخشد.

3 بحث

معمولیتظاهرات بالینی PDعلائم حرکتی مانندبرادی کینزی,لرزش, استحکام عضلات،D بی ثباتی وضع حملناشیآسیب به نورونهای دوپامینرژیکدر ماده Nigra از مغز میانی. با این حال ، در مراحل اولیه بیماری ، قبل از اینکه علائم حرکتی ظاهر شود ، بسیاری از بیماران نیز علائم غیر حرکتی مانند اختلال شناختی ، کاهش حس بو و اضطراب را تجربه می کنند. با پیشرفت این بیماری ، علائم غیر حرکتی بدتر می شود و به طور جدی بر کیفیت زندگی بیمار تأثیر می گذارد [10]. یکی از چالش های جدی که اغلب بیماران مبتلا به PD با آن روبرو هستند ، اختلال شناختی است. این علائم غیر حرکتی بسیار رایج است و باعث کاهش در مناطق شناختی متعدد مانند حافظه ، توجه و شناخت بصری و فضایی می شود که بار سنگینی بر بیمار ، خانواده و حتی کل جامعه به همراه دارد [11]. در هنگام بررسی رمز و راز عملکرد شناختی ، هیپوکامپ به دلیل نقش اصلی خود در فرآیند یادگیری و حافظه مورد توجه بسیاری قرار گرفته است و به یک منطقه کلاسیک ضروری برای مطالعه اختلالات شناختی تبدیل شده است. تغییرات ساختاری و عملکردی هیپوکامپ از نزدیک با کاهش عملکرد شناختی در بیماریهای مختلف عصبی مرتبط است. هیپوکامپ ، که در اعماق لوب تمپورال داخلی پنهان شده است ، یک شبکه ارتباطی عصبی پیچیده با مناطق کلیدی مغز مانند قشر جلوی مغز ، هسته های هسته ای و ناحیه شکمی ایجاد می کند. در میان آنها ، گلوتامات ، به عنوان یک انتقال دهنده عصبی تحریک کننده اصلی ، فرآیند انتقال خود را در هیپوکامپ شروع می کند و سپس از طریق مدار هیپوکامپ به هسته Accumbens باز می گردد ، و این امر باعث مهار اثر مهار کننده تونیک دوم بر روی فعالیت دوپامینرژیک منطقه بطن شکمی می شود. در همین زمان ، منطقه قشر شکمی سیگنال هایی را به هیپوکامپ و قشر جلوی مغز از طریق الیاف فراوان دوپامینرژیک خود نشان می دهد و در تنظیم رقابتی عملکرد هسته Acbumbens شرکت می کند. این سری از فعل و انفعالات پیچیده ، رابطه همکاری نزدیک بین سیستم دوپامین و هیپوکامپ را نشان می دهد ، که تأثیر عمیقی در حفظ حافظه ، یادگیری و عملکرد رفتاری وابسته به هیپوکامپ دارد [12-13].

گیاه با کیفیت بالا Cistanche For Pd Pd

گیاه با کیفیت بالا Cistanche For Pd Pd

در حال حاضر ، درمان بیماران مبتلا به PD عمدتاً به مکمل دوپامین اگزوژن است که تأثیر خوبی در تسکین اختلالات حرکتی در کوتاه مدت دارد ، اما استفاده طولانی مدت پدیده ای از اثربخشی ضعیف و عوارض جانبی بیشتر دارد و در اواخر مرحله PD تأثیر خوبی در اختلال شناختی ندارد. مطالعه قبلی این گروه تحقیقاتی نشان داد که بهبود آسیب نورونهای هیپوکامپ در موش های مدل PD باعث افزایش بقای نورون های دوپامینرژیک در ماده NIGRA می شود [14]. بنابراین ، با توجه به هیپوکامپ به عنوان یک هدف درمانی ، می توان علائم حرکتی بیمار را ضمن کاهش اختلال شناختی و بهبود کیفیت زندگی بیمار ، که یک مکمل مؤثر برای درمان جریان فعلی است ، بهبود بخشید.

طبق نظریه TCM ، PD به عنوان "سندرم لرزش" طبقه بندی می شود. پاتوژنز آن پیچیده است و شامل عوامل پاتولوژیک متعددی مانند آتش ، باد ، رطوبت ، خلط و استاز خون است ، اما هسته در پیری و کمبود کلیه نهفته است. در TCM ، کلیه به عنوان بنیاد ذاتی ، مسئول تولید مغز استخوان ، ذخیره جوهر و مصرف چی و پر بودن مغز مغز به تغذیه ذات کلیه در نظر گرفته می شود. به عنوان محل سکونت روح ، وضعیت عملکردی مغز به طور مستقیم نشان دهنده ظهور و سقوط جوهر کلیه است. در حالت سالم ، هنگامی که جوهر کلیه پر است ، مغز مغز تغذیه می شود و عملکرد شناختی سالم است. در مقابل ، هنگامی که ذات کلیه کمبود است و مغز مغز تغذیه نمی شود ، اختلال عملکرد شناختی رخ خواهد داد. این امر به ویژه در بیماران مبتلا به PD ، به ویژه در افراد مسن مشهود است ، زیرا کاهش طبیعی جوهر کلیه باعث می شود که باعث سوء تغذیه روح شود و باعث اختلال شناختی شود. با توجه به این ، TCM پیشنهاد می کند که به طور غیرمستقیم مغز مغز را با تغذیه کلیه به منظور بهبود عملکرد شناختی بیماران مبتلا به PD تغذیه کند [15]. Cistanche Deserticola ، به عنوان یک داروی سنتی چینی با سابقه طولانی از تونیک کلیه ، دارای طبیعت شیرین ، شور و گرم است.

این متعلق به کلیه های کلیه و بزرگ روده است و تأثیرات کلیه تونیک یانگ ، ذات تغذیه کننده و خون و مرطوب کردن روده ها و تسکین یبوست دارد. مطالعات مدرن نشان داده است که Cistanche Desericola نه تنها دارای اثرات آنتی اکسیدان و ضد پیری است ، بلکه می تواند به طور موثری محتوای انتقال دهنده های عصبی متعدد در سیستم عصبی مرکزی را افزایش دهد ، و پتانسیل محافظت عصبی را نشان می دهد [{1 {1}]. تحقیقات قبلی گروه تحقیقاتی ما همچنین نقش مثبت Cistanche Deserticola را در تنظیم بیان فاکتورهای آپوپتوز نورونهای دوپامینرژیک و کاهش آپوپتوز عصبی تأیید کرد. با این حال ، اثرات خاص Cistanche Desericola بر ساختار و عملکرد هیپوکامپ ، یک منطقه عملکرد شناختی کلیدی ، نیاز به اکتشافات عمیق بیشتر دارد. این آزمایش نشان داد که پس از استفاده از Cistanche Deserticola در موش های مدل PD ، بدن سلول سلولهای عصبی بافت هیپوکامپ موش کاهش یافته ، تراکم هسته ای ، غشای هسته ای ضخیم شده و بدن NISSL حل می شود. مورفولوژی آسیب سلولی مانند بهبود یافته. تأیید شده است که Cistanche Deserticola تأثیر محافظتی بر روی بافت هیپوکامپ موش مدل PD دارد.

پاتوژنز مهم PD تشدید استرس اکسیداتیو است. به طور خلاصه ، استرس اکسیداتیو تولید غیر طبیعی گونه های اکسیژن واکنش پذیر بیش از حد (ROS) در بدن است که بدن توسط عوامل جانبی مختلف تحریک می شود. این تغییر تعادل ظریف بین اکسیداسیون و سیستم های آنتی اکسیدانی در بدن را شکسته و از این طریق باعث ایجاد یک وضعیت آسیب ناشی از استرس می شود [1 {1}}]. ROS یک اصطلاح کلی برای رادیکال های آزاد حاوی اکسیژن مربوط به متابولیسم اکسیژن و پراکسیدها است که به راحتی رادیکال های آزاد تشکیل می دهند [{3 {}}]. سوپراکسید دیسموتاز (SOD) یک آنزیم مهم آنتی اکسیدان است که رادیکال های بدون اکسیژن را تحت فشار قرار می دهد. این هدف با کاتالیز کردن واکنش ناکافی رادیکال های آزاد اکسیژن به هدف دست و پنجه نرم می شود. فعالیت آن نشان دهنده توانایی بدن در استفاده از رادیکال های آزاد است و به عنوان یک شاخص مستقیم از استرس اکسیداتیو در نظر گرفته می شود [4 {4}}]. پروپیلن گلیکول (MDA) یک متابولیت نهایی است که پس از اسیدهای چرب روی غشای سلولی تشکیل می شود توسط رادیکال های آزاد اکسیژن حمله می شوند. محتوای آن می تواند میزان آسیب اکسیداسیون لیپیدها را منعکس کند. SOD و MDA دو شاخص مهم هستند که میزان استرس اکسیداتیو را منعکس می کنند. افزایش بیان پراکسیدهای لیپید MDA یا کاهش آنزیم های آنتی اکسیدانی SOD منجر به بروز استرس اکسیداتیو می شود [5 {5}}]. KEAP1/NRF2/HO {8}} یک مسیر مهم سیگنالینگ برای تنظیم استرس اکسیداتیو است. Keap -1 نقش اصلی را در سیستم KEAP {10}}} NRF2 ایفا می کند. این توانایی را دارد که وضعیت استرس اکسیداتیو داخل سلولی را حس کند و فعالیت NRF2 را به طور دقیق تنظیم کند ، از این طریق به طور موثری از سلول ها در برابر آسیب اکسیداتیو دفاع می کند. به عنوان یک ژن مؤثر در پایین دست NRF2 ، HO {14}} ویژگی های آنتی اکسیدان و ضد التهابی عالی را نشان می دهد و عضو مهمی از سیستم دفاع سلول است.

در حالت های طبیعی یا استراحت ، مولکول های NRF2 توسط keap {1}} به سیتوپلاسم محدود می شوند و در حالت غیرفعال قرار دارند. با این حال ، هنگامی که سلولها با چالش های استرس اکسیداتیو روبرو می شوند ، یعنی وقتی در معرض محیط های اکسیژن واکنش زا درون زا یا بیش از حد اکسیژن (ROS) قرار می گیرند ، این تعادل شکسته می شود. در این زمان ، اثر مهاری keap -1}} در NRF2 تضعیف می شود ، و Nrf2 از اسارت Keap {5}}} آزاد می شود و سپس به سرعت به هسته منتقل می شود. At the same time, the antioxidant response element (ARE) is activated and the transcription of Nrf2 regulatory genes is increased, which increases the expression of downstream HO-1, thereby increasing the level of intracellular antioxidant enzymes, thereby downregulating the level of intracellular oxidative stress [27-28]. بنابراین ، فعال کردن مسیر سیگنالینگ KEAP1/NRF2/HO {11}} ایده مهمی برای کاهش استرس اکسیداتیو و یک استراتژی امکان پذیر برای جلوگیری و درمان PD است.