خلاصه

جیوه یک ماده سمی است که معمولا در محصولات روشن کننده پوست استفاده می شود. اثرات مختلفی بر روی انسان مشاهده شده است که هم کاربران و هم غیرکاربران را تحت تاثیر قرار می دهد. بسیاری از مطالعات تشخیص و درمان تاخیری را حتی پس از هفته ها بستری شدن در بیمارستان گزارش کردند. دلایل احتمالی تظاهرات بالینی غیر اختصاصی و عدم آگاهی و آگاهی در مورد مسمومیت مزمن جیوه ثانویه به محصولات روشن کننده پوست است. تاریخچه کامل قرار گرفتن در معرض جیوه بسیار مهم است. ارزیابی فیزیکی و آزمایشات حمایتی مربوطه برای ایجاد تشخیص نشان داده شده است. سطوح جیوه خون و ادرار معاینات ضروری برای تشخیص و نظارت بر پیشرفت و پاسخ به درمان هستند. درمان اولیه، قطع محصولات روشن کننده پوست است. شیلات درمانی اجباری نیست و معمولاً برای بیماران علامت دار تجویز می شود. پیش آگهی به مدت زمان استفاده از محصول، غلظت جیوه در محصول پوستی و شدت تظاهرات بالینی بستگی دارد.

با توجه به مطالعات مربوطه، سیستانچ یک گیاه رایج است که به عنوان "گیاه معجزه آسا طولانی کننده عمر" شناخته می شود. جزء اصلی آن سیستانوزید است که دارای اثرات مختلفی مانند آنتی اکسیدان، ضد التهاب و تقویت عملکرد سیستم ایمنی است. مکانیسم بین سیستانچ و سفید شدن پوست در اثر آنتی اکسیدانی گلیکوزیدهای سیستانش نهفته است. ملانین در پوست انسان از اکسیداسیون تیروزین کاتالیز شده توسط تیروزیناز تولید می شود و واکنش اکسیداسیون نیاز به مشارکت اکسیژن دارد، بنابراین رادیکال های آزاد اکسیژن در بدن به عامل مهمی در تولید ملانین تبدیل می شوند. سیستانچ حاوی سیستانوزید است که یک آنتی اکسیدان است و می تواند تولید رادیکال های آزاد را در بدن کاهش دهد و در نتیجه تولید ملانین را مهار کند.

روی cong rong Cistanche For Whitening کلیک کنید

برای اطلاعات بیشتر:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

کلید واژه ها:سیاره تیر؛ لوازم آرایشی؛ روشن شدن پوست؛ سفید شدن پوست؛ سفید کردن؛ سندرم نفروتیک؛ عصب روانپزشکی؛ زوال عقل

معرفی

جیوه یک ماده سمی است که معمولا در محصولات روشن کننده پوست استفاده می شود. استفاده از جیوه به دلیل توانایی آن در ایجاد یک اثر سفید کننده چشمگیر، عمدتاً زمانی که در مقادیر بسیار زیاد استفاده می شود، غالب است. طبق گفته سازمان بهداشت جهانی، سطح جیوه در محصولات روشن کننده پوست باید کمتر از یک قسمت در میلیون (ppm) باشد [1]. علیرغم قوانین سختگیرانه در بسیاری از کشورها، بسیاری از محصولات روشن کننده پوست حاوی بیش از هزاران سطح محدود جیوه قابل قبول هستند. طبق مطالعه ای که در ایالات متحده انجام شد، تقریباً نیمی از محصولات حاوی جیوه دارای سطح جیوه بسیار بالایی بودند که بیش از 10،{6}} ppm [2] بود. محصولات روشن کننده پوست در بسیاری از کشورها مانند بریتانیا [3]، مکزیک [4-8]، لبنان [9]، تایوان [9]، اندونزی [10]، چین [2،11،12] تولید می‌شوند. ، ژاپن، تایلند، فیلیپین و جامائیکا [2]. هم فروشگاه‌های آنلاین و هم فروشگاه‌های فیزیکی، مانند فروشگاه‌های زیبایی، فروشگاه‌ها [13] و بازارهای کک، و همچنین اقوام و دوستان [14] به در دسترس بودن و استفاده گسترده از محصولات روشن‌کننده پوست کمک می‌کنند.

جیوه غیر آلی که در محصولات روشن کننده پوست استفاده می شود اثرات مختلفی بر روی انسان دارد. دو شکل رایج جیوه معدنی نمک های جیوه (Hg+) و جیوه (Hg2+) هستند [15]. اثرات نه تنها محدود به کاربران است، بلکه افرادی که در تماس نزدیک با کاربر هستند نیز ممکن است تحت تأثیر قرار گیرند [4،{4}}]. هم کاربر و هم غیر کاربر ممکن است هیچ علامتی از خود نشان ندهند یا ممکن است علائم و نشانه های خفیف تا شدید ایجاد کنند. نارسایی عصبی و کلیوی تظاهرات رایج مسمومیت مزمن با جیوه است. شرایط قلبی عروقی [4،19] و بیماری های پوستی [20] نیز ممکن است به میزان کمتری ایجاد شود. تأخیر علائم و نشانه ها از ماه ها تا سال ها متغیر است. همچنین، سطوح جیوه در بدن ممکن است با علائم مرتبط نباشد زیرا سطوح غیرطبیعی ممکن است هیچ علامتی ایجاد نکند [14].

گزارش‌های موردی بسیاری نشان می‌دهد که بیماران مبتلا به مسمومیت مزمن با جیوه برای علائم مرتبط با وضعیت فعلی خود به پزشک مراجعه کرده‌اند اما این علائم شناسایی نشده است. برخی از بیماران با تظاهرات شدید که نیاز به بستری شدن در بیمارستان دارند، تنها پس از 2 تا 3 هفته پس از پذیرش، به دلیل تشخیص تاخیری، درمان کیلاسیون مناسب را دریافت می کنند [6،14]. دلایل تاخیر در تشخیص و درمان ممکن است 1) علائم و نشانه های بالینی غیراختصاصی مانند سردرد و درد، 2) تظاهرات بالینی مشابه بیماری هایی باشد که ممکن است ناشی از علل دیگر مانند سندرم نفروتیک و لوپوس اریتماتوز سیستمیک باشد. 3) عدم آگاهی و آگاهی از مسمومیت مزمن با جیوه. هدف این بررسی تشریح مسمومیت مزمن با جیوه ثانویه به محصولات روشن کننده پوست بر اساس گزارش ها و مطالعات مورد قبلی است. این توضیح شامل مکانیسم‌ها، پاتوفیزیولوژی، علائم و نشانه‌های بالینی و مدیریت مسمومیت مزمن با جیوه است. تا آنجا که من می دانم، هیچ الگوریتم خاصی برای مدیریت این شرایط تدوین نشده است. هدف الگوریتم پیشنهادی ارائه راهنمایی برای پزشکان در زمینه مدیریت مسمومیت مزمن با جیوه ثانویه به محصولات روشن کننده پوست است.

سازوکار

جیوه با یون های مس برای تیروزیناز، آنزیمی که در ملانوژنز نقش دارد، رقابت می کند [15،21]. اتصال یون های جیوه باعث غیرفعال شدن آنزیم های تیروزیناز می شود. کاهش محتوای ملانین باعث روشن تر شدن پوست می شود. جیوه از محصولات روشن کننده پوست از طریق نفوذ به پوست از طریق اپیدرم، غدد چربی، غده عرق و فولیکول های مو وارد گردش خون سیستمیک می شود [22]. میزان جذب جیوه به فرمول محصول [23]، یکپارچگی پوست و حلالیت چربی وسیله نقلیه بستگی دارد [22].

پاتوفیزیولوژی

جیوه به سه شکل عنصری، معدنی و آلی وجود دارد. اکثر مطالعات روی محصولات روشن کننده پوست وجود اشکال معدنی را گزارش کرده اند. این شکل از جیوه حلالیت چربی کمی دارد، بنابراین به راحتی از سد خونی مغزی (BBB) ​​عبور نمی کند. بنابراین، جیوه غیر آلی چگونه به علائم و نشانه های عصبی کمک می کند؟ یون‌های جیوه می‌توانند سدیم به علاوه -K به علاوه -ATPase را در ناحیه ریز عروقی قشر مغز مهار کنند [24]. مهار Na به علاوه -K به علاوه -ATPase باعث آسیب به این ناحیه می شود زیرا 1) تجمع یون های Na به علاوه در سلول های اندوتلیال باعث آسیب به BBB می شود و 2) تجمع یون های K به علاوه در محفظه بین سلولی باعث تغییر کلرید از طریق K می شود. به علاوه انتقال دهنده وابسته به سلول های گلیال. تجمع یون‌های پتاسیم و کلرید در سلول‌های گلیال، مانند آستروسیت‌ها، فشار اسمزی داخل سلولی را افزایش می‌دهد که منجر به حرکت آب در داخل سلولی و در نتیجه تورم می‌شود [25]. تغییرات مورفولوژیکی در BBB انتقال جیوه به مغز را تسهیل می کند [24،26]. جیوه غیر آلی تمایل به تجمع در پارانشیم حرکتی دارد. تجمع در این ناحیه منجر به افزایش استرس اکسیداتیو و ایجاد سمیت سلولی و آپوپتوز با از دست دادن عملکردی بعدی نورون های حرکتی و آستروسیت ها می شود [27].

علاوه بر این، نشان داده شده است که جیوه معدنی باعث انحطاط عصبی می شود، که ممکن است به صورت زوال عقل زودرس ظاهر شود [9]. مکانیسم اثر جیوه معدنی بر زوال عقل با میل ترکیبی بالای آن به سلنیوم و سلنوپروتئین ها مرتبط است. سلنوپروتئین هایی مانند سلنوپروتئین P (SelP)، تیوردوکسین ردوکتاز و گلوتاتیون (GSH) پراکسیداز به عنوان آنتی اکسیدان در واکنش های ردوکس و برای حفظ سطح کافی GSH در مغز ضروری هستند. برهمکنش جیوه با SelP منجر به افزایش استرس اکسیداتیو، تجمع پلاک آمیلوئید و گره های نوروفیبریلاری (NFT) و آپوپتوز می شود. تجمع پیشرونده پلاک آمیلوئید و NFT باعث التهاب عصبی و دژنراسیون می شود که بر عملکرد شناختی، حافظه کوتاه مدت و توجه تأثیر می گذارد [28].

کلیه اندام اصلی تجمع غیر آلی جیوه است. در اثر تماس با جیوه ممکن است اختلال در غشاء رخ دهد. جیوه آزاد در لوله پیچ خورده پروگزیمال به سرعت توسط سلول های اپیتلیال از طریق پینوسیتوز جذب می شود [29]. جیوه غیر آلی با گروه های سولفیدریل آزاد مانند GSH به پروتئین های داخل سلولی متصل می شود. کاهش GSH استرس اکسیداتیو را در داخل سلولی افزایش می دهد [30] و منجر به دژنراسیون سلولی، آپوپتوز یا نکروز می شود [29،31].

علاوه بر این، سایر پروتئین‌های حاوی گروه‌های سولفیدریل نیز تحت تأثیر قرار می‌گیرند - تعامل با ساختارهای اسکلت سلولی مانند توبولین، فعالیت‌ها و ساختارهای سلولی را بیشتر به خطر می‌اندازد [31]. آسیب لوله ای عمدتاً با سطوح بالا نشانگرهای لوله ای مانند 2 میکروگلوبولین و N-استیل{3}}D-گلوکوزامینیداز (NAG) مشاهده و مشخص می شود [32]. جیوه می تواند گلومرولوپاتی ثانویه به پاسخ ایمنی را القا کند که با افزایش سطح ایمونوگلوبولین (Ig)E و تولید اتوآنتی بادی مشخص می شود. پروتئینوری ثانویه به رسوب IgG در امتداد غشای پایه گلومرولی ایجاد می شود [33].

به غیر از کلیه و سیستم عصبی، قرار گرفتن در معرض جیوه غیر آلی ممکن است باعث ضایعات پوستی شود. هوانگ و همکاران [34] گزارش کردند که جیوه غیر آلی می تواند باعث آسیب سلول های غشایی و همچنین مرگ سلولی کراتینوسیت ها شود. بیان پروتئین متالوتیونین افزایش یافته و از کراتینوسیت ها در برابر اثرات مخرب جیوه محافظت می کند [34]. تجمع گرانول های جیوه در درم به دلیل جذب از غدد چربی و فولیکول های مو باعث افزایش رنگدانه پوست می شود. تغییر رنگ و شکنندگی ناخن ممکن است ثانویه به رسوب جیوه در کراتین ایجاد شود [35]. فعال‌سازی سمپاتیک می‌تواند با تجمع کاتکول آمین‌ها و اسید وانیل‌ماندلیک در اثر مهار کاتکول آمین-O-متیل ترانسفراز (COMT) رخ دهد. جیوه غیر آلی به گروه سولفیدریل کوفاکتور COMT متصل می شود و آن را غیر فعال می کند [36]. این وضعیت در کودکان شایع است اما در بزرگسالان نادر است و دلیل آن به خوبی شناخته نشده است.

تشخیص

تاریخ

گرفتن شرح حال گامی اساسی برای تشخیص و مدیریت بیماری است. شکایت اصلی بیمار و همچنین سایر علائم مرتبط باید به دست آید. بیماری های زمینه ای مانند دیابت، فشار خون بالا و بیماری کلیوی باید جستجو شوند [37]. خود درمانی داستان او، مانند استفاده از داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی و داروهای گیاهی، ممکن است بینشی در مورد علت احتمالی سندرم نفروتیک ارائه دهد. به دست آوردن اطلاعات در مورد قرار گرفتن در معرض احتمالی جیوه مانند شغل، رژیم غذایی و خانگی یا استفاده از محصولات روشن کننده پوست، به ویژه برای افرادی که با علائم غیراختصاصی عصب روانپزشکی و سندرم نفروتیک مراجعه می کنند، ضروری است. اطلاعات بیشتر، مانند فراوانی و مدت زمان، باید کسب شود [10]. نام تجاری، سازنده، کشور مبدا و منبع محصول نیز باید به دست آید.

علائم و نشانه ها

بیماران مبتلا به مسمومیت مزمن با جیوه ممکن است با وجود سطوح بالای جیوه در بدن هیچ علامتی نداشته باشند [5،14]. برای کسانی که علائم ایجاد می کنند، طیف گسترده ای از علائم وجود دارد که معمولاً غیراختصاصی هستند و ممکن است شبیه اختلالات یا بیماری هایی مانند سندرم نفروتیک [3،37]، لوپوس اریتماتوز سیستمیک [3]، فئوکروموسیتوم [14،19]، پلی نوروپاتی باشند. ، و زوال عقل [9] (جدول 1).

علائم اصلی مسمومیت مزمن با جیوه، نارسایی عصبی و کلیوی است. تظاهرات عصبی روانپزشکی معمولاً خاص نیستند و ممکن است شامل سردرد [4،8،9،17،18]، سرگیجه [4،17،18]، تحریک پذیری [4،8،13،18]، بی قراری [4،19]، باشد. هذیان [4،6]، تشنج [9،19]، زوال عقل [9]، خستگی [8،16]، درد [9،13]، تاری دید [6]، تغییرات بینایی [16]، اختلال گفتار [6، 9، از دست دادن حافظه [8،9،13،16]، فراموشی [4،17]، سرگردانی [9]، مسئولیت عاطفی [7]، کمرویی [14،19]، دیس تایمی [19]، افسردگی [4،13] ,17,18]، اضطراب [4،13،18]، عصبی [8،16]، نگرانی [18]، تغییرات شخصیتی [18]، کاهش تمرکز [18]، مشکل در تصمیم گیری [18]، اختلال خواب [18] 4]، بی خوابی [7،8،13]، رویاها [13]، رعشه [7،8،13،19]، انقباض عضلانی [4]، ضعف [4،6،8،16،18]، افت فشار خون عضلانی [ 19، فلج [18]، بی حسی [4،17]، احساس گزگز یا سوزش [4،7،8،17]، اختلال راه رفتن [4،6] و امتناع از راه رفتن [4]. درگیری کلیه با ادرار کف آلود [10] و ادم صورت [3،32] و اندام [3،12،32،37،38] مشخص می شود.

تظاهرات پوستی مشترک نیست. علائم و نشانه های پوستی شامل خارش [7،19،20]، بثورات مالاریا [7]، برافروختگی متناوب [7]، بثورات کف دست [19]، ضایعات پاپولوسیکولار [20]، اریتم کف دست و پا [7] و مو است. ضرر [18]. درماتیت آلرژیک سیستمیک یا سندرم بابون یک تظاهرات پوستی نادر در مسمومیت با جیوه معدنی است اما قبلاً گزارش شده است [20].

علائم قلبی عروقی در بزرگسالان با مسمومیت غیر آلی جیوه نادر است اما در کودکان گزارش شده است [4،14،19]. سه مطالعه گزارش کردند که کودکان 17 ماهه تا 17 ساله با علائم عصبی برجسته با فشار خون [4،14،19]، تاکی کاردی [4،19] و تعریق زیاد [4] مواجه شدند.

علائم دیگر عبارتند از تب [14]، طعم فلزی [8]، التهاب لثه [13]، لثه درد [16]، خونریزی لثه [18]، ترشح بیش از حد بزاق [7]، سیالوره [7]، تحریک چشم [18]، پرش چشم [18] 18، رینوره [14]، احتقان [14]، از دست دادن اشتها [4،14،19] و کاهش وزن [19]، یبوست [14] و آرترالژی [14]. با توجه به طیف گسترده ای از علائم، بررسی های بیشتر برای رد تشخیص افتراقی ضروری است.

معاینهی جسمی

یک معاینه عمومی حیاتی است زیرا می تواند سرنخ هایی برای تشخیص بعداً به ما بدهد. این شامل سطح هوشیاری بیمار، جهت گیری (زمان، شخص و مکان)، رفتار، راه رفتن و رنگ پوست است. رنگ روشن یا رنگ روشن پوست صورت در مقایسه با سایر قسمت های بدن ممکن است سرنخی از استفاده از محصول روشن کننده پوست در کاربران آسیایی به ما بدهد [3،10،37]. اندازه گیری علائم حیاتی مانند ضربان قلب، فشار خون، تعداد تنفس و دما ضروری است. فشار خون بالا و تاکی کاردی معمولا در کودکان وجود دارد [4،14،19]. بررسی سایر سیستم ها مانند سیستم تنفسی، قلبی عروقی، شکم و سیستم عصبی مرکزی برای افتراق از سایر شرایط بسیار مهم است اما در برخی موارد طبیعی به نظر می رسد [10،37].

تحقیق و بررسی

با توجه به ویژگی های غیر اختصاصی مسمومیت مزمن با جیوه، بررسی های مناسب باید انجام شود. شمارش کامل خون، آزمایش‌های عملکرد کلیه و کبد، آزمایش ادرار و رادیوگرافی قفسه سینه و شکم ممکن است برای رد سایر بیماری‌های مرتبط با علائم انجام شود. این نتایج در برخی بیماران می تواند طبیعی باشد.

آزمایشات عصبی، مانند معاینه الکترومیوگرافی، می تواند انجام شود [13]. نتایج ممکن است نرمال یا غیرطبیعی باشد، با ویژگی‌های سرعت هدایت عصبی حسی آهسته [13] و دامنه‌های کاهش‌یافته.

تصویربرداری رزونانس مغناطیسی (MRI) در انسفالوپاتی و تشنج غیرقابل توضیح نشان داده می شود [19]. استفاده از MRI ​​برای رد سایر آسیب شناسی های مغزی مرتبط با افزایش سطح انولاز اختصاصی نورون سرم مانند نوروبلاستوما یا سرطان ریه سلول کوچک ضروری است [9]. MRI سریال برای نظارت بر پیشرفت یا بهبود ضایعه مغزی پس از درمان کیلاسیون توصیه می شود [9،19]. بنز و همکاران [19] هیچ ضایعه مغزی در طول ارزیابی اولیه یک کودک 4- ساله که پس از سه ماه استفاده از محصولات روشن کننده پوست با تشنج های کلونیک ثانویه به دلیل قرار گرفتن در معرض جیوه مواجه شد، گزارش نکرد. ضایعات شدید در ماده سفید زیر قشری در ناحیه پاریتو-اکسیپیتال و تمپورال نیمکره راست و جنبه پارادین لوب جداری در روز 7 درمان کیلاسیون ایجاد شد. بدتر شدن شرایط عصبی و افزایش سطح ادرار جیوه نیز مشاهده شد. پیگیری 4 ماه بعد با MRI مغز رفع کامل ضایعات مغزی را نشان داد. در مقابل، زلنر و همکاران. [9] ظهور ضایعات مغزی شدید جدید را در طی یک پیگیری 3-ماهه در بیمار مبتلا به زوال عقل و صرع ثانویه تا 6-سال قرار گرفتن در معرض جیوه گزارش کرد. در ابتدا، ضایعات شدید مغزی در نواحی فوق تنتوریال، به‌ویژه در نواحی فرونتال و مرکز نیمه‌ووال دیده می‌شد. ضایعات جدید مشاهده شده در ناحیه زیر قشری گیجگاهی-اکسیپیتال چپ قرار داشتند. اما علایم بالینی این بیمار علیرغم ظهور ضایعات جدید بهبود یافت. این یافته متضاد ممکن است بر حسب طول مدت قرار گرفتن در معرض و سن توضیح داده شود. مدت زمان طولانی‌تر و سن بالاتر پتانسیل‌هایی برای پاسخ آهسته‌تر و کاهش‌یافته‌تر هستند.

نوار مغزی (EEG) برای بیمارانی که تشنج دارند نشان داده می شود. بنز و همکاران [19] یک موج غیرطبیعی ژنرالیزه آهسته (5-6/s) در یک کودک 4- ساله که با تشنج ارائه شده بود، گزارش کرد. در مقابل، زلنر و همکاران. [9] هیچ ناهنجاری در EEG بیمار مبتلا به مسمومیت مزمن با جیوه همراه با صرع و زوال عقل گزارش نشد.

ابزار ارزیابی روانپزشکی، مانند مقیاس افسردگی همیلتون-17 (HAMD{1}})، می‌تواند برای بیمارانی که علائم روانپزشکی دارند مورد استفاده قرار گیرد. سان و همکاران [13] گزارش دادند که تمام 16 بیمار چینی که با علائم مختلف عصب روانپزشکی مراجعه کردند، مقادیر غیرطبیعی HAMD داشتند{4}}.

پروتئینوری [10،12،13،18،32،37،38] یکی از شایع ترین یافته های مثبت در بیماران مبتلا به درگیری کلیه است. برخی از بیماران علائم سندرم نفروتیک را ایجاد کردند که شامل هیپوآلبومینمی [37،38]، هیپرکلسترولمی [37] و پروتئینوری [37] با تظاهرات بالینی ادم [37] بود. سایر آزمایش‌ها برای رد کردن علت بالقوه سندرم نفروتیک مانند آنتی‌بادی‌های ضد هسته [10،32،37]، آنتی‌بادی‌های ضد دئوکسی ریبونوکلئیک اسید (DNA) [32]، آنتی‌بادی‌های ضد DNA دو رشته‌ای [32،37]، ضد نوتروفیل آنتی بادی سیتوپلاسمی [10،37]، آنتی بادی های استرپتوکوک همولیزین O [32]، آنتی بادی ضد غشای پایه گلومرولی [32]، مکمل سرمی [10،37]، آنتی بادی ویروس تب خونریزی دهنده [32]، هپاتیت B [3،10] ] و هپاتیت C [3،10] معمولا منفی هستند. بیوپسی کلیه تغییرات حداقلی را در بیماری عمدتاً در بیمارانی با مدت زمان کوتاه مواجهه بین 2 تا 11 ماه نشان داد [12،32،37]. یافته های گلومرولی از طبیعی [12،32] تا ناهنجاری حداقل [10] متغیر است. تغییرات دیگر شامل رسوب دانه ای ایمونوگلوبولین ها و مکمل در مزانژیوم [12]، دیواره مویرگی [10] و ناحیه زیر اپیتلیال [10] است. انتشار فرآیندهای پا پودوسیت یکی دیگر از یافته های رایج است [12،32]. مطالعات دیگر نفروپاتی غشایی را گزارش کردند [3،10]. ویژگی های متمایز گلومرولوپاتی غشایی ضخیم شدن غشای پایه و رسوبات متراکم زیر اپیتلیال است [3،38].

اندازه گیری پارامترهای غدد درون ریز مانند تست عملکرد تیروئید و سطوح کاتکول آمین در مورد کاهش وزن با فشار خون بالا ضروری است [14،19]. افزایش کاتکول آمین ها مانند اپی نفرین، نوراپی نفرین و دوپامین در کودکان مبتلا به این شرایط رایج است [14،19]. تصویربرداری برای رد فئوکروموسیتوم، تشخیص افتراقی با کاهش وزن، فشار خون بالا و کاتکول آمین های بالا ضروری است. عدم وجود توده آدرنال در سونوگرافی و MRI شکم، فئوکروموسیتوم را رد می کند [14،19].

سطوح جیوه برای تعیین نیاز به درمان کیلیت و نظارت بر اثر درمان مورد نیاز است. سطوح را می توان با استفاده از مو، خون و ادرار به دست آورد. مو برای اندازه گیری سطح جیوه به دلیل توانایی جیوه برای اتصال به گروه های سولفیدریل کراتین در مو استفاده می شود. با این حال، استفاده از مو فقط به موارد جیوه آلی محدود می شود زیرا به راحتی در مو انباشته می شود و همبستگی بالایی با جیوه آلی در خون دارد [39]. استفاده از مو در ارزیابی مسمومیت با جیوه معدنی به دلیل 1) آلودگی بیرونی احتمالی، 2) نیاز آماده سازی قبل از آنالیز، 3) جیوه معدنی عمدتاً در کلیه تجمع می یابد و 4) طیف وسیعی از مقادیر طبیعی محدود است [39]. جیوه ادرار برای ارزیابی سطوح جیوه معدنی مناسب تر است زیرا کلیه اندام اصلی تجمع آن است [39]. برای اندازه گیری سطح جیوه ادرار می توان از هر دو نمونه ادرار تصادفی و 24-ساعته استفاده کرد.

اندازه گیری سطوح جیوه در محصولات روشن کننده پوست برای یافتن ارتباط بین سطوح جیوه در بدن و تظاهرات بالینی بیمار ضروری است. تظاهرات بالینی نامتناسب و سطوح جیوه ممکن است نشان دهنده وجود عناصر دیگری باشد که ممکن است در تظاهرات شدیدتر نقش داشته باشند. مودان و همکاران [6] وجود عناصر ارگانیک جیوه را در محصولات روشن کننده پوست که توسط بیمار با علائم عصبی شدید مورد استفاده قرار می گیرد، گزارش کرد. در این مورد، تجزیه و تحلیل اولیه محتوای جیوه نسبتا کم در محصول را در مقایسه با سطوح جیوه در بدن نشان داد. اندازه گیری اشکال دیگر، مانند سطوح جیوه آلی، در مورد تظاهرات بالینی نامتناسب ضروری است. اکثر مطالعات روی موارد مزمن علامت دار استفاده از محصولات روشن کننده پوست با سطوح جیوه بیش از 1000 ppm را گزارش کردند [3,4,6-10,12,14,16-19,37,38]. با این حال، سطوح جیوه کمتر از 6.8 ppm گزارش شده است که علائمی با مدت طولانی‌تر ایجاد می‌کند [32].

مدیریت

درمان اصلی مسمومیت مزمن با جیوه، حذف محصولات حاوی جیوه است (شکل 1). قطع مصرف به تنهایی ممکن است به کاهش خود به خود جیوه خون و ادرار و بهبود علائم کمک کند [11،17،18]. مدیریت حمایتی برای حفظ راه هوایی، تنفس، گردش خون و تغذیه بیمار ضروری است [6].

Chelation therapy may be considered in certain conditions, such as in the case of 1) symptomatic patients with abnormal urine mercury levels or 2) patients with 24-urine mercury >100 میکروگرم در لیتر با افزایش دو برابری جیوه ادرار در آزمایش چالش با دیمرکاپتوسوکسینیک اسید (DMSA) [18]. هدف درمان کیلاسیون ایجاد یک کمپلکس پایدار بین کیلاتور و جیوه برای تسهیل دفع جیوه است [40،41]. DMSA [6،9،18] و D-penicillamine (DPA) [7،12،37] عوامل کیلیت انتخابی برای مسمومیت مزمن با جیوه هستند. Dimercapto{12}}پروپان سولفونیک اسید (DMPS) در موارد محدودی استفاده می‌شود، اما به عنوان جایگزین در مورد یک عارضه جانبی DMSA مفید است [9]. پاسخ به درمان کیلاسیون از وضوح کامل تا پاسخ ناکافی متغیر است. سان و همکاران [13] بهبود کامل پروتئینوری، درد، اضطراب و افسردگی را پس از 3 تا 5 دوره شلیت طی 4 تا 8 هفته در میان 16 زن چینی گزارش کردند. این جمعیت مورد مطالعه 4 تا 13 هفته قبل از شروع علائم تاخیر داشتند. با این حال، درمان کیلاسیون نباید به عنوان یک درمان جهانی در مسمومیت مزمن با جیوه مورد استفاده قرار گیرد، زیرا واکنش نامطلوب مضر ممکن است به دلیل فعال شدن مجدد فلزات سمی و حذف عناصر ضروری رخ دهد، زیرا کیلاتورها مختص فلز نیستند [42،43]. علاوه بر این، اثرات دقیق و پنهان ناشی از درمان کیلیت هنوز ثابت نشده است [42]. بر اساس برخی از مطالعات [42،44] فواید بالینی عوامل کیلیت نامشخص است. ارزیابی های مناسب از نظر منابع قرار گرفتن در معرض جیوه، علائم و نشانه ها، بررسی های آزمایشگاهی، و خطرات و مزایای شلیت قبل از شروع درمان کیلاسیون بسیار مهم است [42،43].

در سندرم نفروتیک ثانویه به مسمومیت با جیوه، درمان کیلاسیون (DPA، DMPS) به تنهایی یا در ترکیب با سایر درمان‌ها، مانند استروئیدها و دیورتیک‌ها، با رفع کامل علائم، علائم و پارامترهای آزمایشگاهی پیش آگهی خوبی دارد [12]. ,32,37]. عادی سازی سطح جیوه ادرار به ترتیب در محدوده 6 تا 16 ماه [12،32] و 1 تا 7 ماه [12،32] بیشتر از سطوح خونی طول می کشد. هم مدت زمان استفاده و هم سطح جیوه در محصولات روشن کننده پوست، تأخیر تظاهرات بالینی را تعیین می کند.

با این حال، درمان کیلاسیون ممکن است وضعیت بیمار را به طور موقت و با بهبود چشمگیر بعدا بدتر کند [19]. بدتر شدن علائم ممکن است تا حدی به دلیل توزیع مجدد جیوه غیر آلی از کلیه و کبد به آکسون های حرکتی پس از درمان با DMSA [19،45] یا DMPS [45] باشد.

در مقابل، مطالعات دیگر پاسخ ناکافی به درمان را گزارش کردند. مودان و همکاران [6] بدتر شدن سریع علائم عصبی در بیماران 47-ساله اسپانیایی-آمریکایی در عرض 2 هفته از مراجعه اولیه و نیاز به بستری شدن در بیمارستان را گزارش کرد. تحقیقات بیشتر نشان داد که جیوه در خون و ادرار به ترتیب با سطوحی تقریباً 1500 برابر و بیش از 120 برابر مقادیر مرجع افزایش یافته است. با کمال تعجب، آنها همچنین افزایش سطح متیل جیوه خون را شناسایی کردند، ماده ای که معمولا در محصولات سفید کننده پوست یافت نمی شود. بهبود ضعیف علیرغم درمان کیلاسیون طولانی مدت با DMSA ممکن است به دلیل وجود سطح سمی متیل جیوه باشد [6]. اوری و همکاران [14] یک 17-دختر ماهه را گزارش کرد که به مدت 4 تا 5 ماه در معرض یک محصول حاوی جیوه با سطح 27،000 ppm قرار گرفت. قرار گرفتن در معرض جیوه از طریق استنشاق بخار جیوه، تماس نزدیک پوست به پوست با مادر و مادربزرگش، لوازم خانگی آلوده به پوست، و خوردن اتفاقی جیوه متصل به سطح آلوده ممکن است در مسمومیت با جیوه نقش داشته باشد. این بیمار بیش از یک ماه تحت درمان کیلاسیون DMSA قرار گرفت. اگرچه وضعیت بیمار بهبود یافته بود، نقص عصبی باقیمانده همچنان در طول پیگیری در 7 ماه پس از پذیرش مشاهده شد [14].

Decontamination of household items and air is required to eliminate the source of mercury and prevent the recurrence of the symptoms and signs of mercury intoxication. Removal of the products is compulsory, as this is the primary source of mercury. Moreover, an assessment of the household items and air quality is required to determine further action. Ventilation and heating can improve indoor mercury levels. Garden sulfur powder is useful for the decontamination of household items, personal items, as well as body parts with high mercury levels. Disposal of items with high levels of contamination is necessary to reduce mercury levels immediately [4,17]. In the case of a high level of contamination (mercury levels >10,000 ng/m3 )، به استثنای اشغال موقت خانه توصیه می‌شود [14].

نتیجه

مسمومیت مزمن با جیوه ممکن است طیف وسیعی از علائم و نشانه ها را ایجاد کند که خاص نیستند و شبیه بیماری هایی با علل شایع دیگر هستند. گرفتن تاریخچه مناسب و کامل در مورد قرار گرفتن در معرض جیوه از طریق استفاده از محصولات روشن کننده پوست و عوامل غذایی، خانگی یا شغلی ضروری است. این می تواند پزشک را برای بررسی بیشتر، حذف علت بیماری و شروع فوری درمان راهنمایی کند. نشان داده شده است که تشخیص زودهنگام پیش آگهی خوبی ایجاد می کند. آگاهی و دانش در مورد مسمومیت مزمن جیوه ثانویه به محصولات روشن کننده پوست بسیار مهم است زیرا محصولات به طور گسترده در دسترس هستند.

منابع

[1] سازمان بهداشت جهانی. جیوه در محصولات روشن کننده پوست. ژنو: سازمان بهداشت جهانی; 2019.

[2] Hamann CR، Boonchai W، Wen L، Sakanashi EN، Chu CY، Hamann K، و همکاران. تجزیه و تحلیل طیف سنجی محتوای جیوه در 549 محصول روشن کننده پوست: آیا سمیت جیوه یک خطر پنهان برای سلامت جهانی است؟ J Am Acad Dermatol 2014;70(2):281-7.e3.

[3] Chakera A، Lasserson D، Beck L Jr.، Roberts I، Winearls C. نفروپاتی غشایی پس از استفاده از کرم‌های پوستی تولید شده در بریتانیا حاوی جیوه. QJM 2011; 104(10):893-6.

[4] Copan L, Fowles J, Barreau T, McGee N. سمیت جیوه و آلودگی خانواده ها از استفاده از کرم های پوستی تقلبی با کلرید جیوه (کالومل). Int J Environ Res Public Health 2015;12(9):10943-54.

[5] Dickenson CA، Woodruff TJ، Stotland NE، Dobraca D، Das R. سطوح بالای جیوه در زن باردار مرتبط با کرم پوست مکزیکی. Am J Obstet Gynecol 2013؛ 209(2):e4-5.

[6] Mudan A، Copan L، Wang R، Pugh A، Lebin J، Barreau T، و همکاران. یادداشت های میدانی: سمیت متیل جیوه از کرم روشن کننده پوست به دست آمده از مکزیک-کالیفرنیا، 2019. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2019;68(50):1166-7.

[7] Tlacuilo-Parra A، Guevara-Gutiérrez E، Luna-Encinas JA. مسمومیت از راه پوست با جیوه با کرم زیبایی در مکزیک. J Am Acad Dermatol 2001;45(6):966-7.

[8] Weldon MM، Smolinski MS، Maroufi A، Hasty BW، Gilliss DL، Boulanger LL، و همکاران. مسمومیت با جیوه با یک کرم زیبایی مکزیکی مرتبط است. West J Med 2000;173(1):15-8.

[9] Zellner T، Zellner N، Felgenhauer N، Eyer F. دمانس، صرع و پلی نوروپاتی در یک بیمار در معرض جیوه: بررسی، شناسایی منبع مبهم و درمان. BMJ Case Rep 2016; 2016:bcr2016216835.

[10] Soo YO، Chow KM، Lam CW، Lai FM، Szeto CC، Chan MH، و همکاران. زنی با صورت سفید شده مبتلا به سندرم نفروتیک. Am J Kidney Dis 2003;41(1):250-3.

[11] Chan M، Cheung R، Chan I، Lam C. مورد غیرعادی مسمومیت با جیوه. Br J Dermatol 2001;144(1):192-3.

[12] Cheuk A، Chan H. بیماری تغییر حداقلی به دنبال قرار گرفتن در معرض کرم روشن کننده پوست حاوی جیوه. Hong Kong Med J 2006;12(4):316-8.

[13] Sun GF، Hu WT، Yuan ZH، Zhang BA، Lu H. ویژگی های مسمومیت با جیوه ناشی از محصولات روشن کننده پوست. Chin Med J (Engl) 2017;130(24):3003-4.

[14] اوری ام آر، لارسن جی بی، شیرازی اف ام. مسمومیت با جیوه در کودک نوپا در اثر آلودگی خانه به دلیل کرم روشن کننده پوست. J Pediatr 2018;196:314-7.e1.

[15] پارک JD، ژنگ دبلیو. قرار گرفتن در معرض انسان و اثرات سلامتی جیوه معدنی و عنصری. J Prev Med Public Health 2012;45(6):344-52.

[16] Balluz L، Philen R، Sewell C، Voorhees R، Falter K، Paschal D. سمیت جیوه مرتبط با لوسیون زیبایی، نیومکزیکو. Int J Epidemiol 1997;26(5):1131-2.

[17] مراکز کنترل و پیشگیری از بیماری (CDC). قرار گرفتن در معرض جیوه در میان کاربران خانگی و غیر استفاده کنندگان از کرم های روشن کننده پوست تولید شده در مکزیک-کالیفرنیا و ویرجینیا، 2010. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2012;61(2):33-6.

[18] McRill C، Boyer LV، Flood TJ، Ortega L. سمیت جیوه به دلیل استفاده از کرم آرایشی. J Occup Environ Med 2000;42(1):4-7.

[19] Benz MR، Lee SH، Kellner L، Döhlemann C، Berwick S. ضایعات شدید در MRI مغز پس از قرار گرفتن در معرض کرم سفید کننده پوست حاوی کلرید جیوه. Eur J Pediatr 2011;170(6):747-50.

[20] Özkaya E, Mirzoyeva L, Ötkür B. درماتیت آلرژیک سیستمیک ناشی از جیوه ناشی از "رسوب سفید" در کرم روشن کننده پوست. درماتیت تماسی 2009؛ 60(1):61-3.

[21] لرنر AB. تاثیر یون ها بر تشکیل ملانین J Invest Dermatol 1952;18(1):47-52.

[22] چان تی. مسمومیت غیر آلی جیوه با محصولات آرایشی روشن کننده پوست همراه است. Clin Toxicol (Phila) 2011;49(10):886-91.

[23] Palmer RB، Godwin DA، McKinney PE. سینتیک ترانس درمال یک کرم زیبایی کلرید جیوه: تجزیه و تحلیل پوست انسان در شرایط آزمایشگاهی J Toxicol Clin Toxicol 2000;38(7):701-7.

[24] Szumańska G, Gadamski R, Albrecht J. تغییرات فعالیت Na/K ATPase در ریزرگهای قشر مغز موش پس از تجویز داخل صفاقی تک کلرید جیوه: نمایش هیستوشیمیایی با میکروسکوپ نوری و الکترونی. Acta Neuropathol 1993؛86(1):65-70.

[25] Bourke R، Nelson K. مطالعات بیشتر در مورد تورم وابسته به K به علاوه قشر مغز پستانداران در داخل بدن: اساس آنزیمی انتقال وابسته به K به علاوه کلرید. J Neurochem 1972؛ 19(3):663-85.

[26] Steinwall O، Olsson Y. اختلال در سد خونی مغزی در مسمومیت با جیوه. Acta Neurol Scand 1969;45(3):351-61.

[27] Teixeira FB، de Oliveira AC، Leão LK، Fagundes NC، Fernandes RM، Fernandes LM، و همکاران. قرار گرفتن در معرض جیوه معدنی باعث استرس اکسیداتیو، مرگ سلولی و نقص عملکردی در قشر حرکتی می شود. Front Mol Neurosci 2018؛ 11:125.

[28] Mutter J, Curth A, Naumann J, Deth R, Walach H. آیا جیوه معدنی نقشی در بیماری آلزایمر دارد؟ یک بررسی سیستماتیک و یک مکانیسم مولکولی یکپارچه J Alzheimers Dis 2010;22(2):357-74.

[29] Zalups RK، Robinson MK، Barfuss D. عوامل مؤثر بر انتقال جیوه معدنی و سمیت در لوله پروگزیمال پرفیوژن جدا شده. J Am Soc Nephrol 1991;2(4):866-78.

[30] Bohets HH، Van Thielen MN، Van Der Biest I، Van Landeghem GF، D'Haese PC، Nouwen EJ، و همکاران. سمیت سلولی ترکیبات جیوه در LLC-PK1، MDCK و سلول های لوله پروگزیمال انسان. Kidney Int 1995;47(2):395-403.

[31] ساتون دی جی، Tchounwou PB. جیوه باعث خارج شدن فسفاتیدیل سرین در سلول های لوله پروگزیمال کلیه انسان (HK{2}}) می شود. Int J Environ Res Public Health 2007;4(2):138-44.

[32] Zhang L، Liu F، Peng Y، Sun L، Chen C. سندرم نفروتیک بیماری حداقل تغییر به دنبال قرار گرفتن در معرض کرم روشن کننده پوست حاوی جیوه. Ann Saudi Med 2014;34(3):257-61.

[33] Fournié GJ، Mas M، Cautain B، Savignac M، Subra JF، Pelletier L، و همکاران. القای خودایمنی از طریق اثرات اطرافیان. درس هایی از اختلالات ایمنی ناشی از فلزات سنگین J Autoimmun 2001;16(3):319-26.

[34] Hwang TL، Chen HY، Changchien TT، Wang CC، Wu CM. سمیت سلولی کلرید جیوه به کراتینوسیت ها با بیان متالوتیونین مرتبط است. Biomed Rep 2013;1(3):379-82.

[35] Olumide YM، Akinkugbe AO، Altraide D، Mohammed T، Ahamefule N، Ayanlowo S، و همکاران. عوارض استفاده مزمن از لوازم آرایشی روشن کننده پوست. Int J Dermatol 2008;47(4):344-53.

[36] Wö mann W، Kohl M، Grüning G، Bucsky P. مسمومیت با جیوه با فشار خون بالا و تاکی کاردی. Arch Dis Child 1999;80(6):556-7.

[37] Tang HL، Mak YF، Chu KH، Lee W، Fung S، Chan T، و همکاران. بیماری تغییر حداقلی ناشی از قرار گرفتن در معرض کرم روشن کننده پوست حاوی جیوه: گزارشی از 4 مورد. Clin Nephrol 2013;79(4):326-9.

[38] Oliveira D، Foster G، Savill J، Syme P، Taylor A. نفروپاتی غشایی ناشی از کرم روشن کننده پوست حاوی جیوه. Postgrad Med J 1987;63(738):303-4.

[39] مورتون جی، میسون اچ، ریچی کی، وایت ام. مقایسه مو، ناخن و ادرار برای پایش بیولوژیکی قرار گرفتن در معرض جیوه معدنی سطح پایین در کارگران دندانپزشکی. نشانگرهای زیستی 2004؛ 9(1):47-55.

[40] جورج GN، پرنس RC، Gailer J، Buttigieg GA، Denton MB، هریس HH، و همکاران. اتصال جیوه به عوامل کیلاسیون درمانی DMSA و DMPS و طراحی منطقی شلاتورهای سفارشی برای جیوه. Chem Res Toxicol 2004;17(8):999-1006.

[41] فلورا SJ، Pachauri V. کیلاسیون در مسمومیت با فلز. Int J Environ Res Public Health 2010;7(7):2745-88.

[42] پاسخ بخش بهداشت عمومی McKay CA Jr. به مسمومیت با جیوه: اهمیت نشانگرهای زیستی و تجزیه و تحلیل خطرات و فواید برای درمان کیلاسیون. J Med Toxicol 2013;9(4):308-12.

[43] Kosnett M. کیلاسیون برای فلزات سنگین (آرسنیک، سرب، و جیوه): محافظ یا خطرناک؟ Clin Pharmacol Ther 2010;88(3):412-5.

[44] Cao Y, Chen A, Jones RL, Radcliffe J, Dietrich KN, Caldwell KL, et al. اثر کیلاسیون سوکسیمر جیوه در مواجهه با پس زمینه در کودکان نوپا: یک کارآزمایی تصادفی شده. J Pediatr 2011;158(3):480-5.e1.

[45] Ewan K، Pamphlett R. افزایش جیوه معدنی در نورون های حرکتی ستون فقرات به دنبال عوامل کیلیت. Neurotoxicology 1996; 17(2):{4}}

برای اطلاعات بیشتر: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501