ترکیب ماده کنتراست میکروحباب با تابش لیزر پالسی برای تحویل دارو از طریق پوست قسمت 2
Apr 04, 2023
3.2. عمق نفوذ در پوست خوک
علاوه بر این،سیستانچهمچنین عملکرد تقویت تولید را دارد که می تواند خاصیت ارتجاعی و درخشندگی پوست را افزایش داده و کمک کندترمیم سلول های آسیب دیده پوست. گلیکوزیدهای فنیل اتانول سیستانچ اثر کاهشی قابل توجهی بر فعالیت تیروزیناز دارند و بر رویتیروزینازنشان داده شده است که یک مهار رقابتی و برگشت پذیر است که می تواند پایه ای علمی برای توسعه و استفاده از مواد سفید کننده در سیستانچ فراهم کند. بنابراین، سیستانچ نقش کلیدی در سفید شدن پوست دارد. می تواند مهار کندملانینتولید برای کاهش تغییر رنگ و تیرگی؛ و تولید کلاژن را برای بهبود خاصیت ارتجاعی و درخشندگی پوست تقویت می کند. با توجه به شناخت گسترده این اثرات سیستانچ، بسیاری از محصولات سفید کننده پوست شروع به تزریق مواد گیاهی مانند سیستانچ برای پاسخگویی به تقاضای مصرفکنندگان کردهاند، بنابراین ارزش تجاری سیستانچ را افزایش دادهاند.سفید شدن پوستمحصولات به طور خلاصه، نقش سیستانچ در سفید شدن پوست بسیار مهم است. اثر آنتی اکسیدانی و اثر کلاژن سازی آن می تواند تغییر رنگ و تیرگی را کاهش دهد، خاصیت ارتجاعی و درخشندگی پوست را بهبود بخشد و در نتیجه به یک اثر سفید کننده دست یابد. همچنین کاربرد وسیع سیستانچ در محصولات سفید کننده پوست نشان می دهد که نقش آن در ارزش تجاری را نمی توان دست کم گرفت.

روی Rou Cong Rong Benefits For Whitening کلیک کنید
بیشتر بخواهید:
david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501
نمونههای پوست خوک بدون تیمار (گروه C) و نمونههایی که پس از تابش با لیزر پالسی Nd: YAG با سالین، مگابایت رقیق شده پنج برابر و مگابایت رقیق شده ده برابر در شکل 5 نشان داده شدهاند. گروه ها (n=4). درجه نفوذ در هر دو کوتیکول و درم برای مگابایت های ده برابر رقیق شده به طور قابل توجهی بیشتر از سایر گروه ها بود و تفاوت معنی داری بین درمان های لیزری اعمال شده بر روی نمونه های پوشیده شده با مگابایت نمکی و پنج برابر رقیق شده نداشت. عمق نفوذ کلی در گروه شاهد 2.71 ± 16.19 میکرومتر بود که به 25 افزایش یافت. گروه هایی که به ترتیب توسط لیزر تابش می شوند. عمق نفوذ و یکنواختی هر دو برای مگابایت های ده برابر رقیق شده بیشتر بود، و بنابراین این شرایط در آزمایش های بعدی شامل عمق نفوذ در شرایط آزمایشگاهی در پوست خوک و تیمارهای حیوانی in vivo استفاده شد.

شکل 6 نشان می دهد که هنگام استفاده از لیزر پالس فراکشنال CO2 بالینی، درجه نفوذ در کوتیکول و درم برای گروه MBs ده برابر رقیق شده (3.35 ± 22.38 میکرومتر) و تابش مستقیم لیزر (3.26 ± 23.82 میکرومتر) به طور قابل توجهی بیشتر بود. نسبت به سایر گروهها، و بین گروه سالین با تابش لیزر (1.33 ± 16.{12}}) و گروه کنترل (2.71 ± 16.19 میکرومتر) تفاوت معنیداری نداشت. با این حال، شکل 7 نشان می دهد که آسیب به کوتیکول و درم برای تابش مستقیم لیزر در تصاویر میکروسکوپی رنگ آمیزی شده با HE آشکارتر بود.



3.3. نفوذ پوست در شرایط آزمایشگاهی توسط محلول آربوتین
شکل 8 غلظت -آربوتین را در چهار گروه برای نفوذ پوستی طی 24 ساعت نشان می دهد که با استفاده از HPLC آنالیز شده است. غلظت در تمام گروه ها در طول 12 ساعت اول به سرعت افزایش یافت و سپس به تدریج از 12 تا 24 ساعت کاهش یافت. در 24 ساعت، غلظت به طور قابل توجهی بالاتر بود (p < 0.{26}}5) فقط برای تابش لیزر (گروه L) (1067.97 ± 111.68 میکروگرم در میلی لیتر) و برای لیزر تابش همراه با MBs (گروه L به اضافه MBs) (1{37}}48.03 ± 153.35 میکروگرم در میلی لیتر) نسبت به تابش لیزر همراه با سالین (گروه L به علاوه S) (41.29 ± 814.61 میکروگرم در میلی لیتر) و -آربوتین به تنهایی ( گروه C) (133.57 ± 729.45 میکروگرم بر میلی لیتر). غلظت بین گروه های L و L به اضافه MBs یا بین گروه های L به علاوه S و C تفاوت معنی داری نداشت (05/0p<) L به ترتیب نسبت به گروه C. جدول 2 نشان می دهد که مقدار -آربوتین رسوب شده در پوست در گروه های L به علاوه S و L به علاوه MBs بیشتر از گروه های C و L در 24 ساعت بود (01/0p<). مقدار کل -آربوتین که نفوذ کرد در گروه L به علاوه MB به طور قابل توجهی بیشتر از سه گروه دیگر بود.


3.4. درمان با حیوانات
شکل 9 عکس هایی از پوست موش پس از قرار گرفتن در معرض UVB را در یک حیوان کاملاً درمان نشده نشان می دهد (شکل 9A) و در گروه های A (شکل 9B)، L به علاوه A (شکل 9C)، L به علاوه S به علاوه A (شکل 9D)، و L به علاوه MBs به علاوه A (شکل 9E) در روز 20. روشنایی پوست به طور موثرتری افزایش یافته و به رنگ اصلی در گروه L به اضافه MBs به علاوه A نسبت به گروه های A، L به علاوه A، و L به علاوه S به علاوه A نزدیکتر شده است. شکل 9F مقادیر روشنایی (یعنی L) را برای نشان دادن نشان می دهد. اثرات سفید کنندگی -آربوتین روی هایپرپیگمانتاسیون ناشی از اشعه ماوراء بنفش در طی 2{18}} روز. مقدار روشنایی (که محدوده احتمالی {{20}}}-100 داشت) در هر گروه پس از قرار گرفتن در معرض UVB حدود 40 بود. در روز 11 مقدار روشنایی در گروه L به اضافه MB به اضافه A 48.1 درصد افزایش یافته بود. اثرات سفید کنندگی پوست قابل توجهی (05/0p<) در گروه های L به علاوه S به علاوه A و L به علاوه MBs به علاوه A در مقایسه با گروه های دیگر وجود داشت، اما در گروه های C، A، و L به علاوه A وجود نداشت (Bonferroni p> 0.05). در روز یازدهم، مقادیر روشنایی در گروه های C، A، L به علاوه A، L به علاوه S به علاوه A، و L به علاوه MBs به علاوه A به ترتیب 27.6 درصد، 30.4 درصد، 32.1 درصد، 40.6 درصد و 48.1 درصد افزایش یافته بود. در روز 14، افزایش مقدار روشنایی در گروه L به اضافه MB ها به علاوه A به فلاتی 50.1 درصد رسیده بود که آن را به رنگ پوست اصلی نزدیک می کرد، در حالی که افزایش در گروه های C، A، L به علاوه A، و L به علاوه S. به علاوه A به ترتیب در مقادیر کوچکتر 38.9 درصد، 43.6 درصد، 39.3 درصد و 43.9 درصد فلات شد. مقدار روشنایی قبل از قرار گرفتن در معرض UVB 0.41 ± 60.76 بود و پس از 20 روز تنها به این مقدار در گروه L به اضافه MBs به علاوه A نزدیک بود.

نتایج تجزیه و تحلیل هیستوپاتولوژی در شکل 10 نشان می دهد که کاهش قابل توجهی در محتوای نسبی ملانین در گروه L به اضافه MBs به علاوه A وجود دارد. هیچ آسیبی به ساختارهای پوست یا رابط های دولایه-دولایه در هیچ یک از گروه های درمانی مشاهده نشد.
4. بحث
کاویتاسیون اینرسی MB های القا شده توسط ایالات متحده باعث افزایش نفوذپذیری بسیار بیشتر لایه شاخی در مقایسه با کاویتاسیون پایدار می شود. این مطالعه با هدف شناسایی شرایط ایدهآل برای ایجاد کاویتاسیون اینرسی، اختلال MB ناشی از لیزر را تحت شرایط مختلف اندازهگیری کرد. برخی از مطالعات قبلی نشان داده اند که فعل و انفعالات بین لیزر پالسی و مایع منجر به تشکیل کاویتاسیون MB می شود [22]. مشخص شد که کاویتاسیون پالسی کوتاه و فوقکوتاه ناشی از لیزر، شرایط سادهتر و کنترلشدهتری را برای کاویتاسیون حباب به دلیل شکست نوری ارائه میدهد [23]. گزارش شده است که کاویتاسیون مستمر ناشی از لیزر ناشی از انبساط حرارتی و جوش مایع است [24]. شکل 2 نشان می دهد که توزیع MB ها در تصاویر میکروسکوپی برای لیزر پالسی ناهمگن تر از لیزر پیوسته بود. علاوه بر این، در همان توان خروجی لیزر، مگابایت کمتری برای لیزر پالسی نسبت به لیزر پیوسته وجود داشت. این نشان میدهد که وقتی یک مایع از قبل حاوی مگابایت پایدار است، بدون افزایش دما، تابش توسط لیزر پالسی امواج استرس بیشتری را القا میکند که میتواند مگابایتهای بیشتری را برای القای کاویتاسیون اینرسی در مقایسه با استفاده از لیزر پیوسته مختل کند.
شکلهای 3 و 4 نشان میدهند که اختلال قابلتوجهی برای مگابایتهای ده برابر رقیقشده پس از 180 ثانیه تابش لیزر پالسی یا هفت کاربرد تابش لیزر پالسی فرکشنال CO2 و بدون هیچ افزایش قابلتوجهی در دما رخ داده است، که نشان میدهد کاویتاسیون اینرسی به طور موثر تحت تابش لیزری پالسی تولید شده است. این شرایط به طور پیوسته، شکل 5 و 6 نشان داد که عمق نفوذ آبی ایوانز برای گروه های MBs رقیق ده برابر بیشتر از گروه های دیگر بود و متناسب با درجه پارگی MB بود. این نتایج نشان می دهد که کاویتاسیون اینرسی ناشی از لیزر MB ها نیز می تواند نقش مهمی در TDD داشته باشد. شکل 6 و 7 نشان می دهد که اگرچه عمق نفوذ آبی ایوانز در گروه L مشابه با گروه L به اضافه MBs بود، اما آسیب هایی در لایه شاخی رخ داد. بنابراین، مگابایت ها ممکن است به عنوان یک بافر برای کاهش آسیب در طول تابش لیزر عمل کنند.

CO2 و Er: لیزرهای YAG گزارش شده که تحویل دارو را تسهیل می کنند و لیزر CO2 یکی از لیزرهای پرکاربرد در زمینه پوست برای از بین بردن ضایعات برجسته خوش خیم است. اگرچه طول موج بیشتر تابش لیزر CO2 منجر به نفوذ عمیق تر می شود، اما گرمای بیشتری نیز تولید می کند [25،26]. علاوه بر این، محتوای بالای آب بافت نرم، آن را به یک هدف عالی برای لیزر CO2 که در 10600 نانومتر کار میکند تبدیل میکند و همچنین به دلیل جذب آب بالا، درجهای از ایمنی ذاتی را ارائه میدهد [27]. شکل 8 و جدول 1 نشان می دهد که اگرچه افزایش دما تنها 1.1 درجه سانتیگراد با محلول های نمکی و MB جذب شده توسط تابش لیزر CO2 برخوردی بود، اما مقدار کل -آربوتین که به پوست نفوذ کرد در گروه L به اضافه مگابایت بیشتر از گروه بود. L به علاوه S. این نشان می دهد که کارایی TDD ناشی از لیزر زمانی بیشتر است که مایع از قبل حاوی MB های پایدار باشد. همچنین با نتایج یافت شده در مدل ماوس C57BL/6J مطابقت دارد. در روز یازدهم، مقادیر روشنایی در گروه های L به اضافه MBs به علاوه A و L به علاوه S به علاوه A به طور قابل توجهی (به ترتیب 48.1 درصد و 40.6 درصد) نسبت به سه گروه دیگر افزایش یافته بود. مقدار روشنایی هنوز در گروه L به علاوه MBs به علاوه A آشکارتر از گروه L به علاوه S به علاوه A بود. این نتایج نشان میدهد که کاویتاسیون ناشی از لیزر در مایع حاوی مگابایت تثبیتشده بیشتر از یک مایع به تنهایی رخ میدهد. کاویتاسیون با واسطه لیزر عوامل کنتراست MB می تواند TDD را افزایش دهد در حالی که از تولید گرمای شدید جلوگیری می کند. علاوه بر این، مدت زمان تابش هفت بار با لیزر پالسی فرکشنال CO2 کوتاهتر از زمان استفاده از US بود (مطابق با مطالعات قبلی ما 1 دقیقه) [6،7]. بر اساس دستگاههای برودتی پویا که فوارههای یک اسپری خنککننده را با مدتهای متغیر ارائه میدهند که برای کاهش اثر گرمایش در طول تابش لیزر [14] ایجاد شدهاند، اسپریهایی که حاوی MB تثبیتشده هستند میتوانند باعث ایجاد کاویتاسیون اینرسی برای افزایش TDD شوند.
5. نتیجه گیری ها
این مطالعه یک پلت فرم TDD جدید با واسطه لیزر برای تسهیل تحویل دارو بر اساس استفاده از کاویتاسیون MB با واسطه لیزر تولید کرده است. هنگامی که یک مایع از قبل حاوی MB های پوشش داده شده پایدار است، تابش توسط لیزر پالسی باعث ایجاد امواج استرسی می شود که می تواند MB های بیشتری را برای القای کاویتاسیون اینرسی در مقایسه با استفاده از لیزر پیوسته مختل کند. علاوه بر این، کاویتاسیون اینرسی MB های القا شده توسط لیزر پالسی می تواند نقش مهمی در TDD ایفا کند. نتایج بهدستآمده در آزمایشهای in vitro و in vivo نشان داد که کاویتاسیون ناشی از لیزر با MB تثبیتشده در یک مایع میتواند TDD را بیشتر از زمانی که از یک مایع به تنهایی استفاده میکند، افزایش دهد. علاوه بر این، این افزایش TDD بدون تولید گرمای شدید رخ می دهد، بنابراین MB ها ممکن است به عنوان یک بافر برای کاهش آسیب در طول تابش لیزر عمل کنند.

منابع
1. تزاناکیس، آی. Lebon, GS; Eskin، DG; Pericleous، KA مشخصه توسعه حفره و طیف صوتی در مایعات مختلف. سونوگرافی. Sonochem. 2017، 34، 651-662.
2. Dalecki، D. اثرات بیولوژیکی عوامل کنتراست اولتراسوند مبتنی بر میکروحباب. در رسانه های کنتراست در سونوگرافی: اصول اولیه و کاربردهای بالینی. Emilio، Q.، Ed. Springer-Verlag: برلین/هایدلبرگ، آلمان، 2005; صص 77-85.
3. روتا، سی. Raeman, CH; Child، SZ; Dalecki، D. تشخیص کاویتاسیون صوتی در قلب با عوامل کنتراست میکروحباب در داخل بدن: مکانیزمی برای آریتمی های ناشی از اولتراسوند. جی. آکوست. Soc. صبح. 2006، 120، 2958-2964.
4. Van der Wouw، PA; براونز، AC; بیلی، SE; پاورز، JE; Wilde، AA انقباضات زودرس بطنی در طول تصویربرداری تحریک شده با کنتراست اولتراسوند. مربا. Soc. اکوکاردیوگر. 2000، 13، 288-294.
5. لی، پی. کائو، ال کیو؛ Dou, CY; آرمسترانگ، WF; میلر، دی. تأثیر اکوکاردیوگرافی کنتراست میوکارد بر نفوذپذیری عروق: مطالعه دوز-پاسخ درون تنی حالت تحویل، دامنه فشار و دوز کنتراست. سونوگرافی پزشکی Biol. 2003، 29، 1341-1349.
6. لیائو، ق. Lu، YJ; آویزان، CR; یانگ، من اثربخشی تحویل از طریق پوست منیزیم آسکوربیل فسفات پس از درمان اولتراسوند با میکروحبابها در محیط اطراف ژل در موشها. ماتر علمی مهندس سی ماتر. Biol. Appl. 2016، 61، 591-598.
7. لیائو، ق. ما، WC; وانگ، CH; بله، عمق نفوذ MK، غلظت و کارایی تحویل از طریق پوست - آربوتین پس از درمان اولتراسوند با میکروحباب های پوسته آلبومین در موش. Drug Deliv. 2016، 23، 2173-2182.
8. اوبرلی، م. Schoellhammer، CM; لانگر، آر. Blankschtein، D. تحویل از طریق پوست تقویت شده با اولتراسوند: پیشرفت های اخیر و چالش های آینده. آنجا تحویل دهید. 2014، 5، 843-857.
9. Paltauf, G. اشمیت-کلایبر، H. دینامیک ریزحفره در طول پوسته شدن مایعات و ژل های ناشی از لیزر. Appl. فیزیک 1996، 62، 303-311.
10. ووگل، ا. نواک، جی. ناهن، ک. تیزن، دی. بوش، اس. پارلیتز، یو. چکش، DX; نوجین، جی دی; راکول، کارشناسی; Birngruber، R. تعادل انرژی یا شکست نوری در آب در مقیاس های زمانی نانوثانیه تا فمتوثانیه. Appl. فیزیک B 1999, 68, 271-280.
11. گلدبرگ، دی جی; کاتلر، KB درمان غیربلاتیو ریتیدها با نور پالسی شدید. لیزر Surg. پزشکی 2000، 26، 196-200.
12. جانگ، JU; کیم، سی. یون، ES; کیم، WK; پارک، SH; لی، بی. Kim, DW مقایسه اثربخشی درمانهای لیزر فرکشنال ابلیاتیو و غیرآبلاتیو برای اسکارهای تیروئیدکتومی در مراحل اولیه. قوس. پلاست. سرگ 2016، 43، 575-581.
13. Metelitsa، AI; عوارض درمان بازسازی پوست با لیزر فرکشنال Alster، TS: مروری. درماتول. سرگ 2010، 36، 299-306.
14. کلی، KM; نلسون، جی اس. لاسک، GP; جرونموس، RG; اسپری خنک کننده برنشتاین، ال جی کرایوژن در ترکیب با لیزر غیر سایشی ریتیدهای صورت. قوس. درماتول. 1999، 135، 691-694.
15. لیائو، ق. Lu، YJ; لین، YC؛ چن، هنگ کنگ؛ Sytwu، HK; Wang, CH اثربخشی یک سیستم تحویل لایه به لایه مبتنی بر میکروحباب برای استفاده از ماینوکسیدیل برای افزایش رشد مو. Theranostics 2016, 6, 817-827.
16. Prausnitz، MR; لانگر، آر. تحویل دارو از طریق پوست. نات بیوتکنول. 2008، 26، 1261-1268.
17. لیائو، ق. آویزان، CR; چن، هنگ کنگ؛ Chiang، CP حفره ریز حباب پوشش داده شده با EGF با واسطه فراصوت در پانسمان برای کاربردهای ترمیم زخم. علمی Rep. 2018, 8, 8327.
18. ون، ق. چوی، MK; Kim, DD فرمولاسیون لیپوزوم برای تحویل موضعی آربوتین. قوس. فارم. Res. 2006، 29، 1187-1192.
19. ایشیکاوا، م. کاواسه، آی. Ishii, F. Glycine ملانوژنز را در شرایط آزمایشگاهی مهار می کند و باعث هیپوپیگمانتاسیون در داخل بدن می شود. Biol. فارم. گاو نر 2006، 30، 2031-2036.
20. Tsai, YH; لی، KF; هوانگ، YB; هوانگ، سی تی. Wu، PC نفوذ در شرایط آزمایشگاهی و اثر سفیدکننده در داخل بدن سیستم تحویل میکروامولسیون موضعی هسپرتین. بین المللی جی فارم. 2010، 388، 257-262.
21. چانگ، سی. Seo, YK; پارک، جی.ام. سئو، ام جی; پارک، جی کی. کیم، جی دبلیو. سبوس برنج تخمیر شده پارک، CS بیان MITF را کاهش می دهد و منجر به مهار ملانوژنز ناشی از -MSH در ملانوم B16F1 می شود. Biosci. بیوتکنول. بیوشیمی. 2009، 73، 1704-1710.
22. Quinto-Su، PA; ونوگوپالان، وی. Ohl, CD تولید حباب های کاویتاسیون ناشی از لیزر با هولوگرام دیجیتال. انتخاب کنید Express 2008, 16, 18964-18969.
23. Ramirez-San-Juana، JC; رودریگز-آبویتسا، ای. کورنیوا، ن. Baldovinos-Pantaleona، O.; چیو ضراطب، ر. Gutiérrez-Juárezb، G. دومینگز-کروزک، آر. راموس-گارسیا، R. کاویتاسیون القا شده توسط لیزرهای موج پیوسته. در مجموعه مقالات SPIE Optical Trapping and Optical Micromanipulation IV, San Diego, CA, USA, 5 سپتامبر 2007; جلد 6644.
24. راستوپوف، اس.اف. Sukhodolsky، AT Sound Generation توسط Thermocavitation Induced CW-Laser in Solutions. در مجموعه مقالات برهمکنش تابش نوری SPIE با ماده، لنینگراد، روسیه، 1 دسامبر 1990; جلد 1440، ص 127–134.
25. اومی، ت. Numano, K. نقش لیزر CO2 و لیزر CO2 فرکشنال در پوست. لیزر وجود دارد. 2014، 23، 49-60.
26. Zaleski-Larsen، LA; Fabi، SG تحویل دارو به کمک لیزر. درماتول. سرگ 2016، 42، 919-931.
27. Lin, CH; الجفالی، IA; لیزرهای نیش، JY به عنوان رویکردی برای ترویج دارورسانی از طریق پوست. کارشناس. نظر. Drug Deliv. 2014، 11، 599-614.
بیشتر بخواهید: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501






