گفتگوی متقابل بین عفونت کووید{0}} و بیماری های کلیوی: مروری بر رویکردهای متابولیک Ⅱ

4. متابولومیک، کووید-19 و آسیب کلیه

در مقایسه با پروتئوم یا رونوشت، متابولومیکس در اندازه گیری وضعیت متابولیک سلول دقیق تر است.125]. برخلاف آزمایش‌های PCR و آنتی‌بادی فعلی، مطالعات متابولومیک به اندازه‌گیری و ارزیابی اثرات روی میزبان و همچنین وقوع عامل عفونی کننده کمک می‌کند. در نتیجه، مطالعات متابولومیک ممکن است مجموعه‌ای از نشانگرها را ارائه دهند که برای آزمایش‌های سریع برای تأیید عفونت با کووید{0}}، شدت بیماری و احتمال نتیجه مثبت مفید هستند. متابولومیک در مطالعات مختلف، به ویژه بررسی عفونت کووید{1}} در انسان ادامه داشته است [126,127]. درک تأثیر کووید{0}} بر متابولیسم میزبان همچنان برای درک بهتر انواع تظاهرات بالینی و ارائه درمان‌های بهتر برای افراد مبتلا مهم است. پروفایل متابولیک می تواند نشانگرهای زیستی را برخلاف RT-PCR پیدا کند و می تواند به عنوان یک رویکرد تشخیصی و پیش آگهی مورد استفاده قرار گیرد، که برای پیش بینی اپیدمی های آینده، به ویژه در سناریوهای COVID{2}} ضروری است [128]. قابل توجه است که کووید{0}} با چه سرعتی مطالعات ارتباط ژنومی خود (GWAS) را انجام داده است، تا حدی به دلیل شبکه های مشترک راه اندازی شده در GWAS قبلی و استفاده از جمعیت های مطالعاتی ژنوتیپ شده قبلی مانند UK Biobank و Ances tryDNA [129–132]. پورتال GRASP Covid{0}} نتایج GWAS اصلاح‌کننده‌های احتمالی SARS-CoV-2 را نشان می‌دهد [133]. 

برای اطلاع از فرمولاسیون گیاهی جدید - CISTANCHE برای CKD اینجا را کلیک کنید

متابولیت های ادراری از چندین مسیر بیوشیمیایی بین AKI و غیر AKI در افراد مبتلا به کووید{1} بستری در بیمارستان تمایز قائل می شوند. آنها به یک نقص حفظ شده در تولید NAD+ به عنوان یک هدف درمانی جدید احتمالی برای درمان AKI ناشی از COVID-19 [134] اشاره می‌کنند. ADAM17، یک دی اینتگرین و متالوپروتئیناز 17 به عنوان پروتئاز مسئول ریزش ACE2، که گیرنده سلولی SARS-CoV است، شناسایی شده است [135]. عمل پروتئولیتیک ADAM17 همچنین اشکال محلول TNF و گیرنده های آن TNFR1 و TNFR2 را آزاد می کند که مولکول های پیش التهابی هستند [136]. افزایش بیان TNFR1 و ACE2 پیش‌آگهی کووید را بدتر می‌کند{17}} [137]. کاهش ACE2 در هنگام عفونت باعث افزایش سطح کلیوی Ang-II و استرس اکسیداتیو ناشی از Ang-II می شود که منجر به افزایش آسیب کلیوی می شود [138]. طبق مطالعه Vergara و همکاران، ACE2 ادرار (uACE2) در بیماران COVID{25}} افزایش یافته است. در بیماران مبتلا به AKI بسیار بیشتر افزایش یافت و به شدت با TNFR1 و uTNFR2 همبستگی داشت. در بخش کلیه، افزایش uACE2 با از دست دادن لوله ای ACE2 همراه بود. افزایش دفع اسیدهای آمینه مانند تریپتوفان، لوسین، ایزولوسین و فنیل آلانین در مطالعه متابولوم ادرار بیماران کووید{30}} مشاهده شد که نشان دهنده ارتباط قوی بین uACE2 و اسیدهای آمینه ادرار است [139].

4.1. متابولومیک بدون هدف در کووید-19 و سایر فناوری‌های متابولومیک

تشخیص جهانی و کمی سازی نسبی مولکول های کوچک در یک نمونه معین، تمرکز اصلی متابولومیک غیر هدفمند است، در حالی که هدفمند، در مقابل، بر کمی سازی گروه های خاصی از متابولیت ها تمرکز دارد و امکان کمی سازی مطلق را ارائه می دهد [140,141]. متابولومیکس بدون هدف اغلب متابولوم های نمونه های آزمایشی و گروه های کنترل را برای یافتن تفاوت در پروفایل متابولیت های دو گروه مقایسه می کند. این تغییرات متابولومیک می تواند برای شرایط بیولوژیکی خاص قابل توجه باشد [142،143].

یک مطالعه متابولومیک غیرهدفمند توسط چن و همکاران انجام شد، که در آن آنها تفاوت بین متابولیت های موجود در سرم 20 بیمار سالم و 20 بیمار مبتلا به کووید{2} را با کمک UHPLC-MS/MS با وضوح بالا بررسی کردند. 144]. 714 متابولیت در این مطالعه شناسایی شد و حدود 203 متابولیت در مقایسه با نمونه های سالم و آلوده متفاوت بودند. تجزیه و تحلیل متابولومیک غیر هدفمند دیگری با استفاده از نمونه بزاق جمع آوری شده از بیماران آلوده انجام شد. تغییرات آماری معنی داری در تعدادی از متابولیت های شناسایی شده بین افراد با شدت بالا و پایین وجود داشت [145]. یکی دیگر از تحقیقات قبلی نشان داد که 2-پیرولیدین استیک اسید و میو اینوزیتول بزاقی می‌توانند بین گروه‌های بستری و سرپایی تمایز قائل شوند [146]. تجزیه و تحلیل متابولومیک برای غربالگری تغییرات متابولیک و درک کامل متابولیت های درون زا استفاده شده است. مطالعه متابولومیک هدفمند 2466 پیک متابولیت را شناسایی کرد که مجموعاً 631 و 1835 متابولیت دیفرانسیل را در حالت یون منفی و مثبت داشتند. از میان 240 متابولیت، 193 مورد به طور قابل ملاحظه ای با COVID{17}} [147] مرتبط بودند.

در نتیجه یک تجزیه و تحلیل یکپارچه از اندازه‌گیری‌های بالینی، سلول‌های ایمنی و مولتی omics پلاسما 139 بیمار COVID-19، سو و همکاران. یک تغییر عمده بین بیماری خفیف و متوسط ​​COVID{3}} شناسایی کرد که در آن زمان سیگنال‌های التهابی افزایش می‌یابد و متابولیت‌های خاص و فرآیندهای متابولیکی از بین می‌روند. یک محور واحد از ویژگی های ایمنی از 120،{5}} ویژگی ایمنی متراکم شد و به طور جداگانه با تغییرات در ترکیب پلاسما، معیارهای بالینی لخته شدن خون، و انتقال بین بیماری خفیف و متوسط ​​برای نشان دادن اینکه چگونه طبقات مختلف سلول های ایمنی در پاسخ هماهنگ می شوند، تراز شد. به SARS CoV-2 [148]. متابولومیک تک سلولی یک فناوری نوظهور در متابولومیک است از جمله متابولومیک تک سلولی مبتنی بر طیف سنجی جرمی [149,150]، متابولومیک تک سلولی مبتنی بر میکروسیال [151]، سنجش رقابت جذب متابولیک مبتنی بر پروب ابرمولکولی [152]، یا طیف سنجی رامان متابولومیک تک سلولی یا حتی درون سلولی مبتنی بر [153،154]. اینها چهار دسته مختلف از روش ها هستند که می توانند مکمل یکدیگر باشند. تجزیه و تحلیل چند omic سلول های منفرد نیز می تواند با ادغام تجزیه و تحلیل متابولیک تک سلولی با سایر omics مانند پروتئومیکس انجام شود [148,155]. این تکنیک‌ها به دلیل کاربردهای بالقوه آن در COVID{26}} و بیماری کلیوی می‌توانند مفید باشند.

4.2. اثربخشی داروهای ضد ویروسی در کووید-19

چندین روش تجربی، مانند استفاده مجدد از داروهای مهارکننده RNA پلیمراز و داروهای تیویروسی، نتایج سلامتی را برای بیماران COVID{1}} بهبود بخشیده است. برای مبارزه با کووید-19، داروهای ضد ویروسی موثر بسیار مهم هستند. شواهدی وجود دارد که لوپیناویر و IF های مختلف، به ویژه IF-، در شرایط آزمایشگاهی اثربخشی متوسطی بر ضد SARS-CoV دارند [156]. همچنین اشاره شد که داروی دیگری به نام ریباویرین اثرات هم افزایی در برابر کووید نشان داد- 19 [157]. همچنین نشان داده شد که لوپیناویر-ریتوناویر یا IF{10}}b می‌تواند بار ویروسی را کاهش داده و بافت‌شناسی ریه را بهبود بخشد [158]. انتظار می رود که IF- یا IF{13}}a لکوسیتی داخل بینی برای پیشگیری از SARS بدون واکسیناسیون موفقیت آمیز مفید باشد. به نظر می رسد بهترین ترکیب IF-، IF{15}}a و ریباویرین باشد. ترکیبی با یک دوره کوتاه از ریباویرین مناسب به نظر می رسد زیرا IF ها ممکن است در ایجاد پاسخ ضد ویروسی در سلول های میزبان غیر عفونی در 24 ساعت اول کارآمد نباشند [157].

یک مطالعه محاسباتی داروهای رایج مورد استفاده از جمله Favipiravir، Remdesivir، Nitazoxanide، Galidesivirm و Ribavirin را تجزیه و تحلیل کرد [159]. نظارت بر وضعیت بیوانرژیک بیماران ممکن است به توضیح اینکه چرا برخی از بیماران به یک مهارکننده ترانس کریپتاز replica خاص به خوبی پاسخ می دهند در حالی که برخی دیگر پاسخ نمی دهند کمک کند. بر اساس این دیدگاه، داروهایی با اتکا به ATP بالا در درمان بیماران مبتلا به اختلال متابولیک پیشرفته کمتر موفق خواهند بود. بنابراین، پیشنهاد می‌شود که افراد با پروفایل متابولیک تقریباً طبیعی احتمال بیشتری برای پاسخ به ریباویرین یا فاویپیراویر داشته باشند. این داروها نیاز به عملکرد چند مرحله ای دارند [160]. بسیاری از داروهای مورد استفاده برای درمان کووید{4}} باعث ایجاد AKI می‌شوند [161] (جدول 1).

جدول 1. داروهای کووید-19 که باعث آسیب کلیه می‌شوند

4.3. متابولیت های دخیل در تشخیص و پیش آگهی کووید{2}}

چندین آزمایش آزمایشی برای تعیین و شناسایی COVID{0}} متصل به شاخص‌های ترکیب آلی فرار (VOC) و ارزیابی پتانسیل آزمایش COVID-19 در مقایسه با RT-qPCR معمولی انجام شد. در یک مطالعه متابولومیک غیرهدفمند، VOCها شامل متیل پنت-2-enal، 1-کلروهپتان، 2،4-اکتادین و نونانال در تنفس بیماران کووید-19 به طور قابل توجهی افزایش یافته است. [26]. شروع پاسخ‌های ایمنی در COVID{9}} شامل چندین مسیر متابولیک از جمله متابولیسم اسیدهای آمینه، انرژی و لیپیدها است. اسید آراشیدونیک یک لیپید ضد ویروسی ذاتا فعال زیستی است، و فرض بر این است که این مسیر متابولیک به طور قابل توجهی بر حساسیت به کووید{10}} تأثیر می‌گذارد [169]. همچنین مشاهده شد که در پاتوژنز COVID{12}}، سیکلواکسیژناز-2 (COX{14}}) و پروستاگلاندین ها، به ویژه PGE2، اثرات پیش التهابی دارند. علاوه بر این، داروهای ترکیبی، مانند مهارکننده‌های COX{17}، می‌توانند به طور بالقوه بیماران مبتلا به COVID{18}} را با تنظیم تعادل کل واسطه‌های اسید آراشیدونیک درمان کنند [170].

پروفایل متابولیت های کوچک و ماکرومولکول ها امکان اندازه گیری پاسخ میزبان به عفونت را فراهم می کند. یک متابولیت ضد ویروسی انسانی، 30 -دئوکسی-30،40 -دیدهیدرو سیتیدین، در بیماران کووید-19 بطور قابل ملاحظه‌ای بالاتر است [171]. در مقایسه با گروه‌های غیرکووید-19- 19 و سالم، سطح 15-HETE شناسایی‌شده در افراد کووید-19 به‌طور قابل‌توجهی کاهش یافت. فقدان سیگنال‌های ضد التهابی ناشی از کاهش 15-HETE ممکن است عاملی در افزایش التهاب مشاهده‌شده در طول عفونت COVID{12}} باشد [172]. یک مطالعه متابولومیک هدفمند متابولیت‌های AMP، dGMP، sn گلیسرول{14}فسفوکولین و کارنیتین را که در بیماران مبتلا به کووید{15}} [173] بی‌نظم بودند، تجزیه و تحلیل و شناسایی کرد. مطالعه لی و همکاران. با تجزیه و تحلیل سطوح متابولیت و پروتئین پلاسما، و همچنین تجزیه و تحلیل‌های چند omics تک سلولی جمع‌آوری‌شده در هفته اول پس از تشخیص بالینی، تغییرات متابولیکی مرتبط با پاسخ‌های ایمنی محیطی در 198 بیمار COVID{20} در یک مطالعه کوهورت بزرگ گزارش شد. اهداکنندگان سالم متابولیت‌های پلاسما مانند استواستات که در پاسخ به جذب ضعیف گلوکز سلولی تشکیل می‌شود و کتوبوتیرات که در ایجاد یک نشانگر زیستی اولیه مقاومت به انسولین، هیدروکسی بوتیرات نقش دارد، می‌توانند برای پیش‌بینی پیامدهای آتی کووید تازه تشخیص داده شده استفاده شوند. }} بیماران. این متابولیت‌ها در سایر اختلالات با پاتوژنز مشابه COVID شناخته شده‌اند. ممکن است بتوان نرخ بقا را با ترکیب اندازه‌گیری این متابولیت‌های پلاسما با شبکه‌های برنامه‌ریزی مجدد متابولیک نوع سلولی که با شدت بیماری مرتبط هستند، پیش‌بینی کرد [174]. مطالعات بیشتری برای تجزیه و تحلیل و درک متابولیت‌های مختلف برای کمک به تشخیص سریع‌تر بیماران آلوده مورد نیاز است.

4.4. تغییر متابولومیک پلاسما در کووید-19

با توجه به سطح پاسخ ایمونولوژیک، پروفایل‌های متابولیک پلاسما متفاوتی مشاهده شد که نشان‌دهنده اهمیت متابولیسم اسیدهای آمینه و پروفایل لیپیدی است که به‌عنوان شاخص‌هایی از عملکرد یک واکسن عمل می‌کند. تغییرات در متابولومیک در پلاسما در مطالعات مختلف تشخیص داده شد. در یکی از این مطالعات، تغییرات در پلاسما مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت و تغییرات در اسیدهای آمینه مختلف و پروفایل‌های لیپیدی به عنوان پاسخی به واکسیناسیون علیه کووید{0}} [175] شناسایی شد. تغییرات چربی و متابولیت بیماران کووید-19 با پیشرفت بیماری آنها مرتبط است، که نشان می‌دهد کووید-19 بر کل متابولیسم بدن آنها تأثیر گذاشته است. به ویژه، متابولیسم انرژی تغییر یافته و اختلال عملکرد کبدی توسط اسید مالیک چرخه TCA و همچنین کاربامویل فسفات چرخه اوره ایجاد می شود [176]. تجزیه و تحلیل مسیر متابولومیک دیگری نشان داد که افراد مبتلا به کووید{5}} بر متابولیسم گلیسروفسفولیپید و پورفیرین تأثیر داشتند اما در عین حال تأثیر قابل توجهی بر مسیرهای متابولیسم گلیسروفسفولیپید و اسید لینولئیک نشان دادند [177]. شن و همکاران، پروتئوم و متابولوم سرم را از چندین بیمار مبتلا به کووید{7}} با استفاده از پروتئومیکس و متابولومیک تجزیه و تحلیل کردند تا آزمایش کنند که آیا تغییرات مولکولی مشخصی توسط SARS-CoV-2 ایجاد می‌شود یا خیر. مطالعات پروتئومی و متابولومیک تغییرات مولکولی را در سرم 46 گروه بیمار COVID{11}} در مقایسه با 53 فرد در گروه کنترل نشان داد که نشان دهنده اختلال در تنظیم ماکروفاژها، دگرانولاسیون پلاکت‌ها، سرکوب گسترده متابولیک و مسیرهای سیستم مکمل در COVID{{{ 13}} گروه آلوده. با امضای مولکولی متابولیت‌ها و پروتئین‌ها با استفاده از یک مدل یادگیری ماشینی بر اساس سطح بیان ۲۲ پروتئین سرم و ۷ متابولیت، موارد شدت COVID{16}} را می‌توان طبقه‌بندی کرد [178].

5. ژنومیک و متابولومیک تلفیقی در نفرولوژی

برخلاف نرخ تخمینی فیلتراسیون گلومرولی (eGFR)، یک نشانگر سنتی،بیوپسی کلیهاز نمونه های ادرار و خون می توان برای توسعه متابولومیک، ژنومیک، ترانس کریپتومیکس و بیومارکرهای پروتئومی استفاده کرد. این شاخص‌ها ممکن است قوی‌تر و دقیق‌تر با مکانیسم‌های پاتوفیزیولوژیک بیماری مرتبط باشند [179-181]. ژن‌ها و متابولیت‌های مرتبط با پاتوفیزیولوژی کلیه با استفاده از تکنیک‌های "omics" مانند تجزیه و تحلیل متابولوم و GWAS یافت شده‌اند. از متاآنالیزهای GWAS از جمعیت‌های اپیدمیولوژیک بزرگ، چندین مکان جدید مرتبط با eGFR و CKD کشف شده‌اند. [182]. پیامدهای مرتبط با مراحل مختلف CKD شامل تغییرات در هورمون استروئیدی، گلوکز، NO، پورین و متابولیسم لیپید است [183،184]. کاربرد بالینی متابولومیک در نفرولوژی کودکان شامل شناسایی نشانگرهای زیستی، که به عنوان اهداف درمانی بیولوژیکی هنوز ناشناخته هستند، ارتباط متابولیت ها با شاخص های استاندارد مربوطه و نتایج بالینی، و فرصتی برای مطالعه برهمکنش های پیچیده بین عوامل ژنتیکی و محیطی در حالات بیماری خاص [185]. مکانیسم متابولیت ها و نسبت های متابولیک مرتبط با تغییر درعملکردهای کلیهتجمع متابولیت ها در پاسخ به اختلال عملکرد کلیه عمدتاً در سلول های لوله ای، ادرار یا خون، به عنوان مثال، کراتینین، متابولیت هایی که منعکس کننده فعالیت آنزیم هایی هستند که دربافت های کلیهو متابولیت هایی که مستقیماً در پیشرفت بیماری نقش دارند [186].

5.1. CKD

شناسایی علل تک ژنی CKD از طریق پروفایل ژنومی انجام شده است، با تقریباً 500 ژن تا کنون شناسایی شده است که اکثر آنها در بیماران اطفال گزارش شده است [187]. تقریباً تا 37 درصد از موارد بالغ در میان جمعیت بالغ به ارثی نسبت داده می شودبیماری کلیوی[188,189]. مطالعات GWAS متعددی انجام شده است که درک ما را از تغییرات ژنتیکی مرتبط با CKD و معیار جایگزین برای عملکرد کلیه، eGFR [190] گسترش می‌دهد. یکی از این مطالعات GWAS توسط Köttgen و همکاران، که در 19877 فرد اروپایی برای شناسایی جایگاه‌های حساس به فیلتراسیون گلومرولی با تخمین کراتینین سرم و سیستاتین C و CKD انجام شد، ارتباط قابل‌توجهی از پلی‌مورفیسم تک نوکلئوتیدی با CKD را در جایگاه UMOD شناسایی کرد [191]. در یک مطالعه بعدی، او تایید کرد که سطوح بالا uromodulin با یک پلی مورفیسم رایج در ناحیه UMOD مرتبط است و با شروع CKD مرتبط است و rs4293393 می تواند یکی از عوامل مرتبط با غلظت های تغییر یافته uromodulin باشد. 192]. ایندولامین 2،{10}}دی‌اکسیژناز (IDO)، یک عامل مهم در غیرفعال‌سازی سلول‌های T، با تریپتوفان و افزایش اسید کینورنیک و کینورنین افزایش می‌یابد. یک متابولیت تریپتوفان تولید شده توسط باکتری های روده به نام ایندوکسیل سولفات، ناقل آنیون آلی ویژه کلیه (OAT) SLCO4C1 را کاهش می دهد. با شکست سلولی لوله‌ای مرتبط است [193].

5.2. نفروپاتی دیابتی

یکی از عوارض ناشی از دیابت نوع 1 (T1D) و T2D، نفروپاتی دیابتی (DN) است. نشانگرهای زیستی متابولومیک شناخته شده آن شامل اجسام کتون ({3}}هیدروکسی بوتیرات)، متابولیت‌های قند (1،5-آنهیدروگلوکیتول)، اسیدهای چرب آزاد و اسیدهای آمینه با زنجیره شاخه‌ای می‌شوند [194]. بر اساس نتایج GWAS در بیماران ژاپنی، ژن 1 engulfment و تحرک سلولی (ELMO1) یک کاندید بالقوه برای ایجاد DN است [195]. Salem و همکاران، در مطالعه خود، 16 مکان خطر قابل توجه در سطح ژنوم را در یک جمعیت حدود 20 نفری اروپایی،{14}} مبتلا به دیابت نوع 1 شناسایی کردند [196]. ویژگی های DN، مانند گسترش و ضخیم شدن غشای پایه گلومرولی، ناشی از افزایش بیان پروتئین ماتریکس خارج سلولی و فعالیت ELMO1 است [197].

6. مدیریت درمانی بیماران مبتلا به اختلال کلیوی مبتلا به کووید{1}}

6.1. ویتامین ها

کمبود ویتامین D در اکثر بیماران مبتلا به CKD دیده می شود. کمبود آن می‌تواند بر پیامد کووید-19 تأثیر بگذارد. ویتامین D بر ایمنی ذاتی و تطبیقی ​​تأثیر می گذارد، که بر نحوه واکنش سیستم ایمنی به ویروس ها و باکتری ها تأثیر می گذارد [198]. طبق تحقیقات قبلی، حتی کمبود حاد کوتاه مدت ویتامین D می تواند باعث فشار خون بالا شود و بر بخش هایی از سیستم رنین-آنژیوتانسین که باعث آسیب کلیه می شود تأثیر بگذارد. کمبود ویتامین D مکرراً با پروتئینوری، آلبومینوری، توسعه مرحله نهایی بیماری کلیوی (ESRD) و خطر بالاتر مرگ ناشی از همه علل در افراد مبتلا به CKD مرتبط است [199]. در برخی موارد، کم خونی ایجاد شده در بیماران دیالیزی را می توان با دادن مکمل ویتامین C به صورت داخل وریدی یا خوراکی کنترل کرد [200]. گونه های فعال اکسیژن (ROS) توسط سلول های ایمنی خاموش می شوند که در غیر این صورت ممکن است به ریه ها آسیب برساند. کمبود ویتامین C با ضعف ایمنی و افزایش حساسیت به بیماری ها مرتبط است. در بیماران علامت دار COVID-19، داشتن یک سیستم آنتی اکسیدانی قوی برای از بین بردن چنین ROS اضافی ممکن است مفید باشد [201]. دریافت شده است که 500 میلی‌گرم بر کیلوگرم مکمل ویتامین E، فروپتوز را در بیماران مبتلا به کووید{10}} مهار می‌کند و آسیبی را که فروپتوز به ارگان‌های مختلف، مانند قلب، کبد، کلیه‌ها، معده و سیستم عصبی که منجر به فرسایش التهاب می‌شود، کاهش می‌دهد. و پاکسازی ویروس از طریق مدولاسیون سلول های T [202].

6.2. مکمل های فلزی

در مراحل اولیه عفونت کووید-19، افزودن مواد مغذی فلزی می‌تواند عملکرد خوب سیستم ایمنی را تقویت کند و یک اقدام پیشگیرانه برای افراد در معرض خطر باشد. مواد مغذی فلزی ممکن است به کاهش میزان عفونت کووید{2}} و میزان بیماری شدید و مرگ و میر کمک کند [203]. روی (Zn) برای جلوگیری از سنتز RNA شناسایی شده است که از ورود، همجوشی، تکثیر، ترجمه پروتئین و انتشار ویروسی بسیاری از ویروس های RNA جلوگیری می کند [204-207]. جدای از این، زمانی که روی به شکل گلوکونات روی تجویز می‌شود، نشان داده شده است که مدت زمان سرماخوردگی را در 24 ساعت پس از شروع علائم کاهش می‌دهد [207]. نشان داده شده است که افراد مبتلا به CKD، به ویژه مبتلا به بیماری نفروتیک و اورمی، دارای ناهنجاری هایی در متابولیسم روی هستند. این تغییر در متابولیسم روی ممکن است به دلیل دریافت کمتر روی در رژیم غذایی، جذب ضعیف روده ای، افزایش ترشح درون زا و افزایش دفع روی در ادرار باشد. دلیل کمبود روی در افراد مبتلا به بیماری های کلیوی نامشخص است [208]. کمبود سلنیوم (Se) در AKI یا CKD و COVID{9}} دیده می‌شود. کمبود آن در مورد انواع اختلالات ویروسی نیز اثرات مضری دارد. مکمل Se پیشرفت کووید را کاهش می‌دهد- 19. در افراد مبتلا به CKD، GSH-Px را افزایش می دهد که نقش اساسی در متابولیسم ROS ایفا می کند [209,210]. در بیماران چاق کووید{14}}، کاهش عملکرد کلیه و سطوح پایین منیزیم با افزایش نرخ مرگ و میر مرتبط بود [211]. مکمل‌های منیزیم برای بیماران مبتلا به AKI و COVID{16}} با سایر بیماری‌های همراه تجویز می‌شود [212-214].

6.3. ملاتونین

ملاتونین یک مولکول آنتی اکسیدانی و ضد التهابی شناخته شده است. در درمان بیماران مراقبت های ویژه برای کاهش اضطراب، نفوذپذیری عروق، استفاده از آرام بخش و بهبود کیفیت خواب استفاده می شود [30]. مقرون به صرفه بودن، عوارض جانبی جزئی و خواص ملاتونین، مانند خواص ضد ویروسی، القاء کننده آنزیم آنتی اکسیدانی، تنظیم کننده آپوپتوز، محرک عملکرد سیستم ایمنی و پاک کننده رادیکال های آزاد، آن را به یک کمک بالقوه در درمان کووید تبدیل می کند. 5}} بیماران و سایر عفونت های ویروسی [215-217]. ملاتونین از فیبروز که از عوارض کووید است جلوگیری می کند. فعالیت التهابی مورد نیاز برای کووید{9}} برای ایجاد التهاب ریه توسط ملاتونین مسدود می‌شود [218]. ملاتونین از طریق اعمال بیولوژیکی با واسطه گیرنده یا مستقل از گیرنده، متابولیسم میتوکندری را تنظیم می کند، تولید ATP را افزایش می دهد، میتوکندری را از آسیب نیتراتیو محافظت می کند و اثرات محافظتی پرتوانی در کلیه ها دارد. با غیرفعال کردن رادیکال های آزاد با انتقال یک یا چند الکترون، به طور موثر استرس اکسیداتیو را کاهش می دهد. علاوه بر این، واسطه های پیش التهابی را کاهش می دهد و یک مکانیسم پیشگیرانه را در برابر آسیب مزمن مرتبط با التهاب آغاز می کند [167,219]. ملاتونین آسیب کلیوی ناشی از داروهای COVID{17} مانند ترکیب لوپیناویر/ریتوناویر را کاهش می‌دهد [220].

6.4. درمان جایگزین کلیه

حدود 64 درصد از افراد مبتلا به کووید{1} بدحال مبتلا به AKI به درمان جایگزینی کلیه (RRT) نیاز دارند، زیرا ناشی از غلظت نابجای الکترولیت و مقاومت در برابر درمان دارویی برای اضافه بار حجمی است [34,221-223]. شروع RRT در بیماران AKI با عوارض کووید-19 نه تنها AKI بلکه کووید-19 را نیز کاهش می‌دهد. بدون شرایط بحرانی، آنها تأثیر قابل توجهی بر مرگ و میر و بهبودی کلیوی ندارند [224]. در نتیجه، در بیماران مبتلا به AKI مرتبط با کووید، RRT به طور گسترده در هنگام متابولیک توصیه شده است. تقاضای مایعات از کل بیشتر استظرفیت کلیهبه جای تعیین دقیق نیاز به شروع RRT بر اساس سطوح نیتروژن اوره خون یا کراتینین [42]. RRT مداوم در بیماران مبتلا به کووید{1}} با ناپایداری همودینامیک [223] پیشنهاد می شود. با این حال، استفاده از آن مستلزم آموزش گسترده، پیچیدگی بیشتر، زمان مصرف، ضدکو آگولاسیون مداوم، تجهیزات متعدد و هزینه بالاتر است [225,226]. به بیماران مبتلا به کووید{5}} مبتلا به AKI نیز به دلیل ماندگاری، ایمنی، هزینه کمتر، زمان کمتر پرستاری، برنامه‌های درمان منعطف و تحمل همودینامیک قابل قبول، درمان جایگزینی متناوب کلیوی طولانی‌مدت (PIRRT) پیشنهاد می‌شود [227].

7. نتیجه گیری

یافته‌های پاتولوژیک مختلف می‌تواند همراه با عفونت SARS-CoV-2 باشد و یک بیماری AKI که مستقیماً توسط یک ویروس ایجاد می‌شود ممکن است اما گسترده نیست. ما یک فرصت منحصر به فرد برای توسعه درمان های جدید برای به تاخیر انداختن پیشرفت بیماری کلیوی با درک اینکه چگونه AKI مرتبط با COVID{2}}می تواند CKD را بدتر کند، داریم. بیماران مبتلا به COVID{3}} AKI اغلب علائم آسیب اندوتلیال، ترومب های میکروواسکولار، التهاب موضعی و نفوذ سلول های ایمنی را نشان می دهند. با این وجود، مشخص نیست که آیا علل COVID{4}} AKI و غیرCOVID-19 AKI مرتبط با سپسیس متفاوت است یا قابل مقایسه است. همچنین مشخص نیست که آیا عفونت مستقیم ویروسی در ایجاد AKI نقش دارد یا خیر. مکانیسم دقیقی که COVID-19 باعث ایجاد آن می‌شودآسیب کلیهنامشخص باقی مانده است.

منابع

1. لو، آر. ژائو، ایکس. لی، جی. نیو، پ. یانگ، بی. وو، اچ. وانگ، دبلیو. آهنگ، اچ. هوانگ، بی. زو، ن. و همکاران خصوصیات ژنومی و اپیدمیولوژی کروناویروس جدید 2019: پیامدهایی برای منشاء ویروس و اتصال گیرندهلانست2020, 395, 565–574. [کراس رف] [پاب مد] 

2. زو، ن. ژانگ، دی. وانگ، دبلیو. لی، ایکس. یانگ، بی. آهنگ، جی. تیم تحقیق و پژوهش کروناویروس جدید تان، دبلیو چین. یک کروناویروس جدید از بیماران مبتلا به ذات الریه در چین، 2019.N. Engl. جی. مد.2020, 382, 727–733. [کراس رف]

3. Tortorici، MA; Veesler, D. بینش های ساختاری در مورد ورود ویروس کرونا.Adv. ویروس Res.2019, 105, 93–116. [پاب مد]

4. چیو، ام.-سی. مدیریت پیشنهادی بیماران کلیوی با نقص ایمنی مبتلا به SARS.اطفال نفرول.2003, 18, 1204–1205. [کراس رف]

5. کومار، د. تلیر، آر. دراکر، آر. لوی، جی. Humar، A. سندرم حاد تنفسی شدید (SARS) در گیرنده پیوند کبد و دستورالعمل‌هایی برای غربالگری SARS اهداکننده.Wiley Online Libr.2003, 3, 977–981. [کراس رف] 

6. الغامدی، م. مشتاق، ف. آن، ن. عفونت کوویداوی S. MERS در دو گیرنده پیوند کلیه: گزارش موردی شلهوب.Wiley Online Libr.2015, 15, 1101–1104. [کراس رف]

7. لی، ز. وو، ام. یائو، جی. گوا، جی. لیائو، ایکس. آهنگ ها.؛ لی، جی. دوان، جی. ژو، ی. Wu, X. احتیاط در مورد اختلال عملکرد کلیه بیماران COVID-19.medRxiv2020. [کراس رف]

8. هافمن، م. کلاین وبر، اچ. کروگر، ن. مولر، ام. دروستن، سی. Pöhlmann, S. کروناویروس جدید 2019 (2019-nCoV) از گیرنده SARS-coronavirus ACE2 و پروتئاز سلولی TMPRSS2 برای ورود به سلول‌های هدف استفاده می‌کند.BioRxiv2020. [کراس رف] 

9. فن، سی. لی، ک. دینگ، ی. لو، دبلیو. Wang, J. بیان ACE2 در کلیه و بیضه ممکن است باعث آسیب کلیه و بیضه پس از عفونت 2019-nCoV شود.medRxiv2020. [کراس رف] 

10. سانتوس، RA; فریرا، ای جی؛ ورانو-براگا، تی. بادر، M. آنزیم مبدل آنژیوتانسین 2، آنژیوتانسین-(1-7) و Mas: بازیکنان جدید سیستم رنین-آنژیوتانسین.J. اندوکرینول.2013, 216, R1–R17. [کراس رف] 

خدمات حمایتی Wecistanche - بزرگترین صادرکننده سیستانچ در چین:

ایمیل:wallence.suen@wecistanche.com

واتساپ/تلفن:+86 15292862950

فروشگاه:

https٪3a٪2f٪2fwww.xjcistanche.com٪2fcistanche-shop