داده ها و الزامات بهینه سازی برای برنامه های تبادل کلیه

edmund.chen@wecistanche.com

خلاصه

برنامه‌های تبادل کلیه (KEP) ابزار ارزشمندی برای افزایش گزینه‌های اهداکننده زنده هستندپیوند کلیهبرای بیماران با مرحله نهاییبیماری کلیویبا یک اهدا کننده زنده ناسازگار از نظر ایمنی. به حداکثر رساندن مزایای یک KEP نیاز به یک سیستم اطلاعاتی برای مدیریت داده ها و بهینه سازی پیوندها دارد. مشخصات ورودی داده‌های سیستم‌هایی که به اطلاعات کلیدی در مورد گروه‌های خونی و انواع آنتی‌ژن لکوسیت انسانی (HLA) و آنتی‌بادی‌های HLA مربوط می‌شوند، به منظور به حداکثر رساندن تعداد جفت‌های همسان شناسایی‌شده و در عین حال به حداقل رساندن خطر شکست مسابقه به دلیل تلاقی مثبت غیرمنتظره، حیاتی هستند. مسابقات. بر اساس یک نظرسنجی از هشت ملی و یک فراملیکلیهبرنامه تبادل، ما در مورد نیازهای داده برای اجرای KEP بحث می کنیم. ما تغییرات زیادی را در داده های ثبت شده توسط KEP های مختلف مشاهده می کنیم که منعکس کننده شیوه های مختلف پزشکی است. علاوه بر این، ما توضیح می دهیم که چگونه سیستم اطلاعاتی از تصمیم گیری در این موارد پشتیبانی می کندکلیهبرنامه های تبادل

مقدمه

اهدا کننده زندهپیوند کلیه (LDKT) روش درمانی ارجح برای بیمارانی است که از مرحله نهایی رنج می برندبیماری کلیوی(ESKD). LDKT با بقای طولانی مدت گیرنده و پیوند در مقایسه با افراد متوفی همراه استکلیهاهداکنندگان. 1،2 متأسفانه، در 50 درصد از جفت‌های اهداکننده/گیرنده زنده بالقوه مناسب، ناسازگاری گروه خونی ABO یا حساسیت آنتی‌ژن لکوسیت انسانی (HLA) بین اهداکننده و گیرنده، موانع اصلی برای LDKT هستند. یک استراتژی برای غلبه بر ناسازگاری HLA و ABO از طریق الف استکلیهبرنامه تبادل (KEP). در ساده ترین حالت، KEP ها جفت گیرندگان و اهداکنندگان ناسازگار را در نظر می گیرند. اگر هر دو اهداکننده با گیرنده جفت دیگر سازگار باشند، دو جفت با هم مطابقت دارند. به این ترتیب، هر دو گیرنده یک LDKT دریافت می‌کنند. 4،5 طرح‌های دقیق‌تر، از جمله چرخه‌های طولانی‌تر اهدا، اهداکنندگان غیر هدایت‌شده، و غیره امکان‌پذیر است. برای موفقیت این KEP ها، بسیاری از کشورها در مراحل اولیه راه اندازی KEP خود هستند.7 این یک تلاش چالش برانگیز است که می تواند با یادگیری از KEP های تاسیس شده آسان تر شود. اتحادیه اروپا از طریق صندوق همکاری در علم و فناوری (COST) بودجه همکاری و یادگیری متقابل را در مورد KEP، به ویژه از طریق شبکه اروپایی همکاری در اقدام هزینه KEPs (ENCKEP) تامین می کند. هدف این مقاله ارائه یک نمای کلی روشن از الزامات داده و سیستم بهینه‌سازی مورد نیاز برای مدیریت صحیح فعالیت‌های تطبیق در یک KEP است. مقاله بصورت زیر مرتب شده است. در دو بخش بعدی، ما یک توصیف غیرعادی از سازگاری ایمونولوژیک ارائه می‌کنیم، زیرا این امر برای درک اهمیت عناصر داده‌ای خاص بسیار مهم است. در بخش چهارم، عناصر داده مورد نیاز برای اجرای KEP را مورد بحث قرار می دهیم. فرآیند بهینه سازی مرتبط با کلیه برنامه های تبادل در بخش پنجم توضیح داده شده است. بخش پایانی شامل نتیجه گیری است.

کلید واژه ها:برنامه های تبادل کلیه، نیازهای داده، سیستم های اطلاعاتی، بیماری کلیوی، تبادل کلیه

سیستانچ بیماری کلیوی/کلیوی را بهبود می بخشد

گروه خونی و گروه بندی بافتی عوامل تعیین کننده سازگاری ایمونولوژیکسازگاری ایمونولوژیک پیوند گیرنده بین الفپیوند کلیهنامزد (=گیرنده) و اهداکننده عمدتاً به گروه خون و نوع بافت HLA اهداکننده و به آنتی‌بادی‌های گیرنده علیه گروه خون و بافت HLA بستگی دارد. گروه خونی اولین عنصری است که در ارزیابی سازگاری مورد توجه قرار می گیرد. با وجود یا عدم وجود آنتی ژن هایی به نام های A و B مشخص می شود. ترکیب این آنتی ژن ها چهار گروه خونی اصلی O، A، B و AB را مشخص می کند. سلول های یک فرد با گروه خونی AB دارای هر دو آنتی ژن A و B هستند. در حالی که برای گروه خونی O هیچ یک از این دو وجود ندارد. اگر افراد خود چنین آنتی ژن هایی را بیان نکنند، آنتی بادی هایی علیه A یا B تولید می کنند. آنتی بادی های ABO در سرم در سنین پایین تشکیل می شوند. تولید آنها زمانی تحریک می شود که سیستم ایمنی با آنتی ژن های گروه خونی ABO "از دست رفته" در غذاها یا میکروارگانیسم ها مواجه شود. یک اهدا کننده به طور کلی می تواند اهدا کندکلیهفقط در صورتی که گیرنده آنتی بادی علیه آنتی ژن های دهنده نداشته باشد. با این وجود، سطح آنتی بادی های اختصاصی ضد گروه خونی (ABO-ab) در همه گیرندگان یکسان نیست. برخی از گیرندگان ممکن است تحت مراحل حذف ABO-ab قبل از پیوند قرار گیرند، که پیوند پیوندی را از اهداکننده با گروه خونی ناسازگار ممکن می‌سازد. در برخی موارد، تیتر ABO-ab به اندازه‌ای پایین است که امکان پیوند در سراسر سد گروه خونی را بدون حذف آنتی‌بادی فراهم می‌کند. گروه های خونی که برابر با یکی از مجموعه های زیر است: {{A}، {B}، {A به علاوه B}}. این به صراحت پذیرش گروه خونی پیوند را تعریف می‌کند، که ممکن است مجموعه‌ای از گروه‌های خونی باشد که به طور ضمنی بر اساس گروه خونی خود گیرنده همانطور که در بالا توضیح داده شد پذیرفته شده‌اند. هنگامی که یک پیوند با گیرنده خاصی با ABO سازگار نیست، اما یکی از گروه‌های خونی پذیرفته شده صریحاً باشد، به آن تطابق ناسازگار با ABO (یا مطابقت ABOi) می‌گویند.

علاوه بر ناسازگاری گروه خونی، جفت های اهداکننده و گیرنده نیز ممکن است با نوع بافت ناسازگار باشند، اگر گیرنده آنتی بادی هایی برای حداقل یکی از آنتی ژن هایی که نوع بافت دهنده را مشخص می کند (آنتی بادی های اختصاصی دهنده یا DSA) ایجاد کرده باشد. سازگاری نوع بافت با آنتی ژن های لکوسیت انسانی (HLA) مرتبط است. شناسایی آنتی ژن های HLA را تایپ HLA می گویند. تایپ هم برای اهداکننده و هم برای گیرنده انجام می شود. مرتبط ترین آنتی ژن های HLA برایپیوند کلیهHLA-A، B، C (آنتی ژن های کلاس I) و HLA-DRB1، DRB3/4/5، DQA1، DQB1، DPA1، DPB1 (آنتی ژن های کلاس II) هستند. آنتی ژن های کلاس I تقریباً بر روی تمام سلول های سوماتیک، از جمله اندوتلیوم، و همچنین لنفوسیت های B و T بیان می شوند، در حالی که بیان آنتی ژن های کلاس II به لنفوسیت های B، سلول های ارائه دهنده آنتی ژن (مونوسیت ها، ماکروفاژها و سلول های دندریتیک) محدود می شود. لنفوسیت های T فعال برخلاف آنتی بادی های ABO، آنتی بادی های HLA معمولا در افراد عادی وجود ندارند. تولید آنتی بادی ها بر اساس مواجهه سیستم ایمنی با آنتی ژن های خارجی (آلوسنسیتیزه شدن) است. آلوسنسیتیزاسیون معمولاً به دلیل بارداری در زنان، تزریق خون یا پیوند اعضای قبلی رخ می دهد. اگر سطح آنتی بادی هایی که آنتی ژن های موجود در پیوند را هدف قرار می دهند بسیار بالا باشد، سیستم ایمنی گیرنده احتمالا پیوند را پس می زند. احتمال رد را می توان قبل از پیوند عضو با به اصطلاح "تست متقاطع" آزمایش کرد. کراس مچ شامل قرار دادن سرم گیرنده (به طور بالقوه حاوی آنتی بادی های ضد HLA اختصاصی دهنده) بر روی لنفوسیت های دهنده است. یک واکنش سیتوتوکسیک (که "مثبت" تلقی می شود) وجود DSAbs از پیش ساخته شده را نشان می دهد که نشان دهنده ناسازگاری است. کراس مچ مجازی فرآیند ارزیابی نتایج آزمایش‌های شناسایی آنتی‌بادی HLA برای پیش‌بینی نتایج یک کراس مچ فیزیکی است.

الزامات تست سازگاری بافتی برای KEPهدف از تایپ HLA این است که دهنده و گیرنده دارای کدام گونه از این آنتی ژن ها هستند. از لحاظ تاریخی، تایپ HLA مبتنی بر سرولوژی، که به عنوان تایپ HLA با وضوح پایین ارائه می‌شود، استاندارد طلایی برای حمایت از پیوند عضو جامد اهداکننده متوفی بود. با این حال، آلل‌های متعدد (انواع ژن‌ها) می‌توانند ویژگی سرولوژیکی یکسانی داشته باشند، اما همچنان پاسخ ضد بادی متفاوتی را ایجاد کنند. روش‌های مدرن تایپ مبتنی بر DNA می‌توانند آلل‌های منفرد (انواع ژن‌ها) را تشخیص دهند و امکان تایپ HLA را با وضوح بالا فراهم کنند. که منجر به تغییر در توالی اسید آمینه پروتئین (آنتی ژن HLA) می شود. تفاوت‌ها در آلل‌های HLA، تغییرات در باقی‌مانده‌های اسید آمینه را در موقعیت‌های توالی قابل دسترس آنتی‌بادی روی سطح مولکولی مولکول HLA و در نتیجه آنتی‌ژنی متفاوت را مشخص می‌کند. ما به مارش و همکاران 11 مراجعه می کنیم تا شرح مفصلی از نامگذاری های HLA ارائه دهند. طبقه‌بندی دقیق HLA با وضوح پایین و بالا توسط سرویس بهداشت ملی بریتانیا را می‌توان در NHS یافت. آزمایش آنتی‌بادی‌ها منحصراً در گیرندگان انجام می‌شود. آنتی بادی های HLA با استفاده از روش پروفایل سازی چند آنالیتی (Luminex) شناسایی می شوند که واکنش آنتی بادی ها را در سرم با آنتی ژن های خاصی که روی مهره ها قرار دارند، شناسایی می کند. قدرت این واکنش به صورت نیمه کمی توسط MFI (میانگین شدت فلورسانس) برای هر مهره ارزیابی می شود. بر اساس مقادیر برش از پیش تعیین شده، MFI اغلب به عنوان جانشین برای تعیین اینکه آیا آنتی ژن ها قابل قبول نیستند استفاده می شود. برای بحث به سالیوان و همکاران 13 مراجعه می کنیم.

CISTANCHE نارسایی کلیه/کلیه را بهبود می بخشد

طبقه بندی آنتی بادی واکنش پذیر پانل (PRA) و PRA محاسبه شده (cPRA)مقداریپیوند کلیهکاندیدها دارای آنتی بادی علیه آنتی ژن های بافت HLA دهنده به دلیل حساسیت هستند. سطح آلوسنسیتیشن بیماران با اندازه گیری آنتی بادی واکنش پذیر پانل (PRA) ارزیابی می شود. PRA از نتیجه کراس مچ بر اساس روش سمیت سلولی محاسبه می شود. با آزمایش سرم بیمار در برابر پانل لنفوسیت های اهداکننده، PRA درصد تلاقی مثبت نسبت به تعداد کل اهداکنندگان آزمایش شده است. هر چه امتیاز PRA بالاتر باشد، احتمال ناسازگاری گیرنده با پیوند تصادفی بیشتر است. اخیراً، مفهوم PRA محاسبه‌شده (cPRA) برای غلبه بر برخی ضعف‌های اندازه‌گیری PRA سنتی و استفاده بهتر از داده‌های حساس‌تر تولید شده توسط فناوری فاز جامد معرفی شد. cPRA به عنوان درصدی از اهداکنندگان که انتظار می رود آنتی ژن های HLA داشته باشند که برای یک کاندید غیرقابل قبول است، تعریف می شود. این رویکرد شامل جمع آوری نمونه ای از فنوتیپ های HLA دهنده و مشاهده مستقیم درصد اهداکنندگان ناسازگار برای هر بیمار بر اساس آنتی ژن های غیرقابل قبول آنها است. سپس بر اساس پایگاه داده های بزرگ پروفایل های آنتی ژن، یک امتیاز cPRA محاسبه می شود. 14،15 بر اساس امتیاز cPRA، دریافت کننده را می توان به عنوان دارای حساسیت بافتی در سطح بالا، سطح متوسط ​​یا سطح پایین طبقه بندی کرد.

الزامات داده برای KEP ها ما پاسخ‌های پرسشنامه‌ای را که به کشورهای شرکت‌کننده در اقدام ENCKEP COST ارسال شده بود، در رابطه با داده‌های ثبت‌شده و استفاده شده در KEP‌های آن‌ها برای ارائه پیشنهادی در مورد الزامات داده برای ثبت ملی KEP ارزیابی کردیم (جدول 1). سؤالات این پرسشنامه را می‌توانید در ضمیمه پیدا کنید. عناصر کلیدی داده و روابط آنها از طریق این پرسشنامه ها شناسایی شد. دقیق‌ترین پاسخ از بریتانیا در قالب یک نمودار رابطه موجودیت، که در شکل 1 نشان داده شده است، به دست آمد. در این بخش، این عناصر داده و موارد گزارش شده توسط کشورهای دیگر را مورد بحث قرار می‌دهیم. همانطور که در بالا توضیح داده شد، ABO و ویژگی های ایمونولوژیکی گیرنده و اهدا کننده عوامل اصلی در تعیین (نا)سازگاری آنها هستند. اطلاعات دقیق و دقیق در مورد این ویژگی‌ها را می‌توان برای شناسایی ناسازگاری‌های اولیه، بدون نیاز به انجام تست ضربدری استفاده کرد. ABO و داده های ایمونولوژیکی که ثبت می شوند بسته به کشور متفاوت است (جدول 1). این تفاوت ها تا حدی منعکس کننده ترجیحات پزشکی مختلف و همچنین محدودیت های عملی است.

اطلاعات شخصی داده های شخصی برای شناسایی صریح اهداکنندگان و گیرندگان ضروری است. حداقل مجموعه داده های شخصی اهداکنندگان و گیرندگان باید شامل شماره شناسایی، نام، جنسیت، تاریخ تولد، بیمارستان ارجاع دهنده، رابطه بین اهداکننده مورد نظر و گیرنده و محل زندگی آنها باشد.

گروه خونی اهداکننده و داده های HLA داده های پیشنهادیگروه خونی و تایپ HLA باید برای همه اهداکنندگان ثبت شود. در مورد گروه‌های خونی اهداکننده، در صورتی که پیوندهای ناسازگار با ABO در KEP در نظر گرفته شود، گروه‌بندی گروه خونی A توصیه می‌شود. . تنوع قابل توجهی در میان پاسخ دهندگان در حداقل مجموعه داده برای ثبت آنتی ژن HLA وجود دارد. اضافه کردن HLA-typing با وضوح بالا احتمال تطابق مثبت را کاهش می دهد. در عمل، استرالیا و اسکاندیناوی منحصراً تایپ HLA با وضوح بالا را ثبت می کنند، در حالی که بلژیک و پرتغال منحصراً از تایپ کم استفاده می کنند. اسپانیا به هر دو رزولوشن اجازه می دهد تا آزمایشگاه های HLA را که وضوح بالایی در دسترس ندارند، در خود جای دهند. در انگلستان، بیشتر مراکز با وضوح بالا گزارش می دهند، اما سپس به سطوح پایین تبدیل می شوند تا ناسازگاری HLA را بررسی کنند. این مستلزم آن است که پایگاه داده بتواند هر دو نوع داده را مدیریت کند. همچنین تنوع زیادی در مورد ثبت آنتی ژن های HLA وجود دارد (جدول 1). همه پاسخ دهندگان HLA-A، B، DRB1 و DQB1 را ثبت کردند. اکثریت نیز HLA-C، DRB3/4/5 و DPB1 را ثبت کرده اند. فقط KEP اسکاندیناوی و استرالیا همه انواع HLA (از جمله DQA1، DPA1) را ثبت می کنند.

گروه خونی گیرنده و داده های HLAهر پاسخ دهنده نشان داد که گیرندگان باید گروه خون و مشخصات آنتی بادی HLA خود را ثبت کنند. KPI ها معمولاً آنتی بادی های ضد HLA گیرنده را ثبت می کنند. برای هر ویژگی، مقادیر MFI با تکنیک Luminex ذخیره می شوند. از آنجایی که سطح آنتی بادی ممکن است در طول زمان تغییر کند، آزمایش منظم لازم است. در عمل، فواصل آزمایش مجدد از 3 ماه تا 1 سال متغیر است. رویدادهای حساس کننده بالقوه نیاز به به روز رسانی سطح آنتی بادی دارند. برخی از KEP ها گزینه ای را ارائه می دهند که به صراحت آنتی ژن های دهنده HLA غیرقابل قبول را فهرست کند، حتی اگر گیرنده آنتی بادی برای آن آنتی ژن خاص نداشته باشد. به عنوان مثال، در برنامه استرالیایی، از این برای جلوگیری از HLA دهنده با خطر بالای تولید آنتی بادی پس از پیوند استفاده می شود و به طور خاص برای ارائه تطابق بهتر برای جفت های سازگار در KEP استفاده می شود. همه برنامه ها از cPRA برای گزارش سطح استفاده می کنند. حساسیت HLA گیرنده cPRA باید با فرمول استانداردی که جمعیت اهداکننده را در منطقه KEP منعکس می کند محاسبه شود. ماشین‌حساب‌های سازمان‌های فراملیتی، مانند Eurotransplant یا Scandiatransplant می‌توانند برای همگن کردن اطلاعات در سراسر کشورها استفاده شوند. علاوه بر این، گیرندگان باید مطابقت گروه خونی قابل قبول و نوع بافت HLA خود را مستند کنند. اکثر پاسخ دهندگان فقط پیوندهای سازگار با ABO را در داخل KEP خود مجاز می دانند. بنابراین، گروه خون گیرنده، گروه خون اهداکننده قابل قبول را تعیین می کند. برنامه های استرالیا، اسپانیا و بریتانیا امکان پیوند ABOi کم خطر را از طریق KEP فراهم می کند. این عمل مستلزم آن است که گروه های خونی قابل قبول به صراحت ثبت شوند. از آنجا که در تطابق KEP در درجه اول نیاز به اجتناب از جفت شدن گیرندگان با آنتی بادی های HLA علیه آنتی ژن های HLA موجود در اهداکنندگان بالقوه است، تایپ HLA گیرنده وزن کمی دارد. بنابراین، رکورد HLA-آنتی ژن گیرنده لزوماً به همان سطح از تایپ HLA مورد نیاز برای اهداکنندگان نیاز ندارد. اگر گنجاندن جفت های سازگار در نظر گرفته شود، گیرندگان نیز باید به طور کامل HLA با وضوح بالا تایپ شوند. در نهایت، دلیل تطابق مثبت مبتنی بر سلول بین گیرنده و دهنده در یک جفت منطبق که توسط تطبیق مجازی شناسایی شده است باید ثبت شود تا از خرابی تطابق در آینده به دلیل همین دلیل جلوگیری شود.

اطلاعات بالینیاز آنجایی که اطلاعات بالینی در مورد وضعیت ESKD ممکن است بر اولویت گیرنده تأثیر بگذارد، همانطور که توسط هلند گزارش شده است، ثبت زمان و نوع درمان دیالیز مهم است. علاوه بر این، وضعیت سرولوژیک سیتومگالوویروس (CMV) اهداکنندگان و گیرندگان باید ثبت شود. این اطلاعات مهم است زیرا درمان ضد ویروسی پیشگیرانه برای مثال در پیوندهای CMV به علاوه اهداکننده به گیرنده CMV استفاده می شود. به همین ترتیب، وضعیت هپاتیت B و هپاتیت C اهداکنندگان، و نشان دادن اینکه آیا اهداکنندگان آنتی بادی مثبت هپاتیت B برای گیرندگان قابل قبول هستند یا خیر، مطلوب است. پیوند دوم یا سوم). قوانین تخصیص تضمین می کند که گیرندگان با اهداکنندگان ناسازگار مطابقت ندارندکلیهآناتومی داده های پیشنهادی برای ثبت برای گیرنده نیاز به سمت چپ استکلیهتنها، تک شریان، تک ورید و ورید بلند. داده های پیشنهادی برای ثبت برای اهداکننده عبارتند از:کلیهقابل اهدا، وجود دو شریان و طول ورید برای سمت راستکلیه. در نظر گرفتن چنین اطلاعاتی از همان ابتدا، تعداد پیوندهایی را که به دلایل پزشکی پس از همسان سازی اهداکنندگان و گیرندگان لغو می شوند، کاهش می دهد.کلیهآنها را برای همه گیرندگان نامناسب می کند (کیست، آناتومی حالب). چنین اهداکنندگانی نباید در KEP پذیرفته شوند و باید توسط سیاست های پذیرش تنظیم شوند و نه با قوانین تخصیص (به عنوان مثال ملچر و همکاران 21).

اهدا کننده و گیرنده در ابتدایی ترین شکل یک KEP، یک گیرنده به یک اهداکننده مرتبط است، همانطور که توسط اکثر پاسخ دهندگان ما گزارش شده است. با این حال، روابط پیچیده تر ممکن است. به عنوان مثال، ممکن است بیش از یک اهداکننده وجود داشته باشد که به KEP متصل شده است و به یک گیرنده متصل است، یا ممکن است اهداکنندگان غیر هدایت‌شده را در نظر بگیریم. یک شکل انعطاف‌پذیر از سازمان‌دهی داده‌های دریافت‌کننده و اهداکننده، در نظر گرفتن ساختارهای داده‌های گیرنده و اهداکننده مجزا است. برای هر دو ساختار گیرنده و اهداکننده، یک عنصر داده ارائه شده است. این عنصر داده هر پیوندی را به ترتیب با اهداکنندگان و گیرندگان در پایگاه داده نشان می دهد. به عنوان مثال، انگلستان گزارش داد که از چنین سیستمی استفاده می کند.

سیستانچ عفونت کلیه/کلیه را بهبود می بخشد

اجماع در مورد حداقل مجموعه داده هاما متذکر می شویم که تنوع زیادی در داده های ایمونولوژیکی ثبت شده توسط کشورهای مختلف وجود دارد (جدول 1 را ببینید). چنین تفاوت هایی معمولاً منعکس کننده شیوه های مختلف پزشکی است. به عنوان مثال، کشورها اجازه پیوندهای ناسازگار با ABO را از طریق KEP خود می دهند، به داده های بیشتری نیاز دارند تا مشخص کنند کدام پیوند ناسازگار با ABO امکان پذیر است. به همین دلیل، ما اجماع کمی در مورد مجموعه داده «حداقل» مورد نیاز برای اجرای KEP پیدا کردیم، زیرا داده‌هایی که برای برخی کشورها ضروری تلقی می‌شوند توسط دیگران ثبت نمی‌شوند. ما توجه می کنیم که با گذشت زمان، نیازهای داده ای KEP ها افزایش می یابد، زیرا حالت های اضافی پیوند گنجانده می شود. با این حال، افزودن عناصر داده اضافی به مجموعه داده می‌تواند فرآیندی زمان‌بر باشد زیرا نرم‌افزار نیاز به تطبیق و آزمایش دارد. به همین دلیل، ما از طراحی پایگاه‌های اطلاعاتی و سیستم‌های مرتبط برای در نظر گرفتن هرچه بیشتر عناصر داده‌ای که ممکن است، حمایت می‌کنیم، حتی اگر آنها هنوز به شیوه‌های فعلی KEP مرتبط نباشند. به این ترتیب، تغییرات بالقوه بعدی در سیاست های پزشکی کمترین مانع را با انتخاب های قبلی می گیرد.

الزامات بهینه سازی برای KEP هامراحل بسیاری در سازماندهی پیوندها در یک KEP نقش دارند. ابتدا داده های پزشکی و ایمونولوژیکی وارد سیستم می شود. سپس این داده ها برای ساخت مدل بهینه سازی تجزیه می شوند تا تصمیم گیری شود کدام پیوندها برنامه ریزی شوند. در مرحله بعد، این مدل حل می شود و پیوندهای پیشنهادی به دست آمده تحت آزمایش ضربدری قرار می گیرند. بسته به KEP، یک مرحله توسل می تواند دنبال شود. در نهایت، گزارش برای امکان ارزیابی برنامه ضروری است. در این بخش، ابتدا بخش‌های فن‌آوری یک KEP را که به بسیاری از یا همه فازها اشاره می‌کند، قبل از پرداختن به جزئیات بیشتر در مورد برخی از مراحل جداگانه، توضیح می‌دهیم.

کاربران، رابط کاربری و فرمت های داده احراز هویت کاربر باید بر اساس بهترین شیوه های فعلی برای خدمات آنلاین مدیریت شود. سه نقش متمایز که می توانند در یک KEP وجود داشته باشند عبارتند از: پزشک، دانشمند تایپ بافت و سرپرست. هر جفت اهداکننده-گیرنده می‌تواند توسط پزشک خاص خود مدیریت شود، که باید بتواند جزئیات پزشکی مربوط به اهداکننده یا گیرنده را مشاهده و به روز کند. پزشک همچنین باید بتواند ویژگی های اهدایی را که به گیرنده خود اختصاص داده شده است، مشاهده کند. دانشمندان تایپ بافت باید دسترسی ممتازی برای وارد کردن و به‌روزرسانی گروه خونی اهداکننده و گیرنده و داده‌های HLA داشته باشند. مدیران، یک مقام مرکزی که یک برنامه را مدیریت می‌کند، باید بتوانند اجراهای منطبق را اجرا و ارزیابی کنند. نقش‌های احتمالی دیگر شامل نقش‌های مدیر/توسعه‌دهنده سیستم برای نگهداری سیستم یا نرم‌افزار است. چنین کاربرانی می توانند از دسترسی به داده های واقعی محدود شوند، اما در عوض می توانند به مجموعه ای از داده های آزمایشی برای تأیید عملکرد همه مؤلفه ها دسترسی داشته باشند. اکثر KEP های فعلی یک رابط وب را به کاربران ارائه می دهند. داده های فعلی را به کاربر ارائه می دهد و روشی ساده برای به روز رسانی یا افزودن داده های جدید ارائه می دهد. رابط کاربری همچنین ممکن است شامل گزینه‌های یکپارچگی داده‌ها باشد و گزینه‌هایی را برای مدیران فراهم کند تا پارامترهای خاصی را در مراحل مدل‌سازی و حل، مانند حداکثر چرخه یا طول زنجیره، تغییر دهند. استفاده از فایل های داده و فرمت های داده رایج می تواند همکاری بین KEP های مختلف را تسهیل کند. با استفاده از یک قالب داده مشترک، نرم افزار توسعه یافته برای یک KEP می تواند در صورت لزوم به راحتی توسط دیگران مورد استفاده قرار گیرد. فرمت‌های داده‌های رایج همچنین روش‌هایی را برای بایگانی داده‌ها در مراحل مختلف در یک KEP برای اعتبارسنجی یا تجزیه و تحلیل آینده ارائه می‌کنند. اکثر KEP های موجود برای چنین اهدافی از XML یا JSON استفاده می کنند.

تعامل با سایر سیستم هایک KEP ممکن است با سیستم های اهداکننده متوفی تعامل داشته باشد زیرا یک کاندید پیوند ممکن است به طور همزمان در KEP و در فهرست انتظار اهداکننده متوفی فهرست شود. معمولاً زمانی که به گیرنده اهداکننده اختصاص داده می شودکلیهاز طریق یک سیستم اهدای زنده، آنها به طور موقت از یک سیستم اهداکننده متوفی تعلیق خواهند شد. تعلیق از لیست انتظار اهداکننده متوفی در KEP برای جلوگیری از شکست زنجیره بعد از مسابقه بسیار مهم است. پیشرفت های اخیر درکلیهتبادل نیاز به ارتباط بین سیستم ها را افزایش می دهد. زنجیره‌هایی که توسط اهداکنندگان متوفی آغاز می‌شوند ۲۱،۲۲ تعامل بین متوفی وکلیهسیستم های تبادل علاوه بر این، با افزایش همکاری های فراملی در مورد KEP ها، نگرانی های ذکر شده در بالا نیز باید در نظر گرفته شود و مورد توجه قرار گیرد. امکان وارد کردن برخی از داده ها (مانند تایپ HLA) مستقیماً از تجهیزات تشخیصی وجود دارد و اگر چنین ویژگی هایی در دسترس باشد، تأیید اینکه تجهیزات و پایگاه داده می توانند با هم ارتباط برقرار کنند، مهم است.

پایگاه داده و منابع جایگزین دادهداده ها باید در یک پایگاه داده قابل اعتماد ذخیره شده و بر این اساس از آنها نسخه پشتیبان تهیه شود. دسترسی به انواع مختلف اطلاعات باید توسط کنترل های سطح کاربر کنترل شود. برای اطمینان از اینکه داده‌های صحیح در سیستم ذخیره می‌شوند، زمانی که نیاز به ورود دستی داده‌ها باشد، پایگاه داده ممکن است به تأیید ورودی داده نیاز داشته باشد. به عنوان مثال، چندین KEP نیاز دارند که به روز رسانی داده های خاص باید توسط یک کاربر مستقل تأیید شود. چنین رویه هایی خطر هرگونه خطای رونویسی را کاهش می دهد. ردیابی دسترسی و تغییرات به پایگاه داده همچنین می تواند یکپارچگی داده ها را تضمین کند. بسیاری از داده‌های مورد نیاز یک KEP نیز توسط برنامه‌های مرتبط (مثلاً برنامه‌های اهداکننده متوفی) مورد نیاز است، بنابراین برای کاهش هزینه‌های منابع و اجتناب از خطاهای حذف، یک KEP می‌تواند یک پایگاه داده مشترک بین این برنامه‌ها به اشتراک بگذارد یا سیستم‌ها را در آن قرار دهد. مکانی برای اطمینان از اینکه همه این پایگاه های داده به طور مداوم یکدیگر را به روز می کنند. اکثر پاسخ دهندگان ما گزارش می دهند که داده ها از برنامه اهداکننده متوفی (مانند هلند)، یا سیستم های یکپارچه تر که در آن KEP از پایگاه داده یکسان استفاده می کند (Scandiatransplant، انگلستان) کپی شده است.

مدل سازی و حلفرآیند بهینه سازی شامل سه مرحله است: تجزیه داده ها، مدل سازی و حل. در مرحله اول، سازگاری اولیه بین گیرندگان و اهداکنندگان از طریق تلاقی مجازی برای تولید یک نمودار سازگاری تعیین می‌شود. مدل سازی ارتباط تنگاتنگی با روش حل دارد. KEP های فعلی از یکی از سه پارادایم استفاده می کنند: شمارش کامل، اکتشافی و برنامه ریزی عدد صحیح. در هر مورد، مشکل فرموله می شود و راه حلی پیدا می شود. 25،26 مدل سازی ابتدا داده ها را از پایگاه داده می گیرد و اطلاعات سازگاری را محاسبه می کند. اغلب این نتیجه به شکل یک نمودار سازگاری ارائه می‌شود: نموداری که در آن هر رأس یک گیرنده و اهداکننده (های) آنها را نشان می‌دهد، و لبه‌های وزن‌دار نشان‌دهنده سازگاری بین یک اهداکننده و یک گیرنده است. این وزن‌ها از روی ویژگی‌های اهداکنندگان و گیرندگان محاسبه می‌شوند و می‌توانند برای مثال، سطوح اولویت گیرنده را بر اساس انتظار برای زمان و سطح حساسیت منعکس کنند. هر اهداکننده و گیرنده را می توان با یک شناسه ناشناس نشان داد، تنها با حداقل مجموعه ای از داده های مورد نیاز مرتبط با هر یک از آنها. این فرآیندی است که توسط آن یک راه حل بهینه، شامل مجموعه ای از مبادلات، تعیین می شود. ورودی یک حل کننده شامل (اما محدود به) یک نمودار سازگاری است. راه‌های زیادی برای حل یک مدل وجود دارد، و اجرای واقعی یک مدل اغلب به شدت با انتخاب حل‌کننده مرتبط است. ساده ترین روش جستجوی جامع است - جستجویی که همه احتمالات را پیدا می کند و آنها را به ترتیب اولویت نزولی فهرست می کند. چنین روش هایی اغلب برای پیاده سازی ساده هستند و نیازی به کتابخانه های خارجی ندارند. همانطور که همه راه حل های ممکن فهرست شده است، اگر بعداً یک تلاقی مثبت تشخیص داده شد، شروع آزمایش بهترین راه حل بعدی ساده است. با این حال، چنین روش هایی در KEP های بزرگتر با مشکل مواجه خواهند شد. KEP های بزرگتر به طور کلی از بسته های حل کننده اختصاصی استفاده می کنند - بسته های نرم افزاری شخص ثالث که از تکنیک های تخصصی مختلف برای یافتن بهترین راه حل تضمین شده استفاده می کنند. چنین حل‌کننده‌هایی هم در انواع رایگان و هم در انواع تجاری عرضه می‌شوند. 27–30 در سخت‌افزار مدرن، یک اجرای منطبق با حداکثر 200 جفت اهداکننده-گیرنده، با مدل‌سازی مناسب، می‌تواند در کمتر از یک دقیقه با استفاده از حل‌کننده‌های رایگان حل شود (به Mak-Hau26 و Dickerson مراجعه کنید). و همکاران 31). حل‌کننده‌های تجاری، در صورت نیاز برای برنامه‌های بزرگ‌تر، عملکرد برتر را با هزینه‌ی پولی ارائه می‌دهند.

CISTANCHE عملکرد کلیه/کلیه را بهبود می بخشد

کراس مچ نهایی و پیوندنمودار سازگاری به طور کلی بر اساس یک ارزیابی اولیه از سازگاری ایمونولوژیک است. با این حال، هنگامی که یک راه حل پیشنهاد می شود، معمولاً تطبیق متقاطع آزمایشگاهی روی جفت های انتخاب شده برای پیوند انجام می شود. این می‌تواند ناسازگاری‌های پیش‌بینی نشده را بپوشاند و از ادامه پیوندهای مرتبط با جفت‌های شناسایی‌شده جلوگیری کند. خطر تطابق مثبت را می توان با آزمایش برای آنتی بادی های DQA و DPA کاهش داد، اما هیچ سیستمی نمی تواند صفر تطابق مثبت را تضمین کند. KEP های مختلف ممکن است روش های مختلفی برای حل این تطابق های متقاطع مثبت داشته باشند. هر تلاقی مثبت، چرخه یا زنجیره ای را که به آن تعلق دارد لغو می کند. برخی از KEP ها فهرستی جامع از همه راه حل ها را نگه می دارند یا امکان محاسبه مجدد سریع راه حل ها را فراهم می کنند. در نتیجه، آن‌ها می‌توانند به طور مکرر بهترین راه‌حل‌ها را آزمایش کنند تا زمانی که یک راه‌حل بدون هیچ گونه تطبیق مثبت را شناسایی کنند. اجرای چنین رویکردی در KEP های بزرگتر به دلیل چالش های سازمانی تست متقابل دشوار است. اکثر KEP ها تلاشی برای یافتن راه حل جدیدی از یک نمودار سازگاری به روز نمی کنند. برای کاهش پیامدهای تطبیق های متقاطع مثبت، KEP ها می توانند به قوانینی متوسل شوند که احتمال شکست را پیش بینی می کنند.

گزارش نویسیمجموعه ای از گزارش ها می تواند اطلاعات مفیدی در مورد اثربخشی و کارایی بلند مدت یک KEP ارائه دهد. اینها باید شامل تعداد کبریت‌های شناسایی شده و همچنین کبریت‌هایی باشد که در حال پیوند هستند، اما محدود به آن نمی‌شوند. سطوح cPRA گیرندگان در استخر و کسانی که اختصاص داده شده استکلیه; احتمال تطبیق گیرندگان تخصیص الفکلیه; تعداد پیوندها در هر گروه خونی و بین هر جفت گروه خونی و زمان انتظار برای دیالیز و زمان انتظار در برنامه KEP هر گیرندهکلیه32

نتیجه گیری  

بر اساس نظرسنجی‌های بین KEP‌های مرتبط با اقدام هزینه ENCKEP، ما اجماع محدودی در مورد الزامات داده پیدا کردیم. همه کشورها هسته مشترکی از جمله شناسایی اهداکننده و گیرنده، گروه خون و برخی از اطلاعات HLA (A، B، DRB1، DQB1) دارند، اگرچه، KEP های بالغ نشان می دهد که تایپ کردن با وضوح بالا میدان دوم گسترده از جفت های اهدا کننده-گیرنده در همه موارد. جایگاه HLA برای ارزیابی صحیح DSA مرتبط است. فراتر از این هسته، شیوه های مختلف پزشکی به کار گرفته شده در KEP های مختلف منجر به نیازهای داده های مختلف می شود. برخی از کشورها گزارش می دهند که با بالغ شدن برنامه، داده هایی را که ثبت می کنند گسترش می دهند. علاوه بر این، ترکیب حالت‌های اضافی پیوند (ABOi، جفت‌های سازگار، و غیره) به داده‌های اضافی نیاز دارد. به همین دلیل، ما از گنجاندن عناصر داده تا حد امکان حمایت می کنیم تا بتوانیم با تغییر شیوه های پزشکی در برنامه با نیازهای روزافزون به داده ها کنار بیاییم. علاوه بر این، افزایش در دسترس بودن داده ها امکان همکاری بین المللی آسان تر با کشورهایی را فراهم می کند که برنامه های آنها به این اطلاعات نیاز دارد. ساختار کلی سیستم های اطلاعاتی در بین KEP ها مشابه است. این معمولاً شامل جمع آوری داده های مربوط به پزشکی و سپس تبدیل آن به مدلی است که راه حل آن برای مطابقت دادن اهداکنندگان و گیرندگان در KEP برای شناسایی پیوندهای احتمالی استفاده می شود. علاوه بر این، این سیستم‌ها اغلب گزینه‌هایی برای مقابله با خرابی مسابقات اختصاص داده شده دارند.