بیماری کلیوی دیابتی در کودکان و نوجوانان: یک به روز رسانی

مخاطب:joanna.jia@wecistanche.com/ واتساپ: 008618081934791

لورن ان.

دریافت: 2 ژوئیه 2021 / تجدید نظر: 16 اکتبر 2021 / پذیرش: 18 اکتبر 2021

© نویسنده(های) 2021

فواید سیستانچ بیابانی:برای عملکرد کلیه بسیار مفید است

خلاصه

دیابتیکلیهمرض(DKD)، که قبلاً عمدتاً در بیماران بزرگسال با آن مواجه می شد، به سرعت به عنوان عوارض دوران کودکی در مرکز توجه قرار می گیرد و نفرولوژیست های اطفال احتمالاً با فراوانی فزاینده با آن مواجه می شوند. این تا حد زیادی به دلیل اپیدمی چاقی و در نتیجه افزایش دیابت نوع 2 در کودکان و نوجوانان، و همچنین فنوتیپ تهاجمی دیابت در جوانان امروزی با کاهش سریع سلولی و رشد سریعتر و پیشرفت عوارض مرتبط با دیابت است. همراه با پاسخ کمتر به درمان های مورد استفاده در بزرگسالان. DKD، یک عارضه اندام انتهایی دیابت، حداقل یک نشانگر و به احتمال زیاد یک عامل مستعد کننده برای ایجاد پیامدهای نامطلوب قلبی عروقی و مرگ و میر زودرس در کودکان مبتلا به دیابت است. در یک یادداشت خوش بینانه، چندین رویکرد درمانی جدید در حال حاضر برای مدیریت دیابت در بزرگسالان در دسترس است، مانند آگونیست های گیرنده GLP1، مهارکننده های SGLT2، و مهارکننده های DPP4، که همچنین نشان داده شده است که تأثیر مطلوبی بر پیامدهای قلبی عروقی دارند. همچنین موفقیت رژیم های بسیار کم انرژی در القای بهبود دیابت در بزرگسالان امیدوارکننده است. با این حال، افزودن این رویکردهای دارویی و غذایی به جعبه ابزار مدیریت دیابت و DKD در کودکان و نوجوانان منتظر ارزیابی کامل ایمنی و اثربخشی آنها در این جمعیت است. این بررسی دامنه دیابت و DKD و تحولات جدیدی را که ممکن است به طور مطلوب بر مدیریت کودکان و بزرگسالان جوان مبتلا به دیابت و DKD تأثیر بگذارد را مشخص می کند. سیستانچ برای عملکرد کلیه بسیار مفید است.

کلمات کلیدی دیابت · نفروپاتی · میکروآلبومینوری · سندرم متابولیک

مقدمه

2] و برای T2D، به موازات افزایش شیوع چاقی است. علاوه بر این، دیابت در مقایسه با بزرگسالان سیر بالینی تهاجمی تری در کودکان و نوجوانان دارد که با پاسخ خاموش به مداخلات فعلی مشخص شده است [3، 4]، همچنین از دست دادن سریعتر عملکرد سلولی، پیشرفت مقاومت به انسولین و رشد. عوارض اندام انتهایی [5، 6]. در نتیجه، شیوع بیماری کلیوی دیابتی (DKD) در کودکان و نوجوانان در حال افزایش است و بین سال‌های 2002 تا 2013 از 1.16 به 3.44 درصد افزایش می‌یابد [7]، به‌ویژه در جوانان مبتلا به T2D که در مقایسه با گروه کنترل همسان سنی، افزایش یافته است. ذکر شده است که خطر نارسایی کلیه را 23- برابر و خطر دیالیز را 39- برابر افزایش می‌دهد [8]. مشاهده‌ای که DKD زیرمجموعه‌ای از افراد در معرض خطر بالای بیماری قلبی عروقی و مرگ‌ومیر زودرس را نشان می‌دهد، یکی از نگرانی‌های مشابه است [9، 10]. به این ترتیب، دیابت و عوارض آن، به ویژه DKD، همچنان برای نفرولوژیست های کودکان اهمیت بیشتری پیدا می کند. در اینجا، به‌روزرسانی‌های اخیر برای تشخیص و مدیریت DKD در کودکان و نوجوانان را مرور می‌کنیم. سیستانچ برای عملکرد کلیه بسیار مفید است.

تشخیص

نشانگرهای بالینی فعلی

مانند بسیاری از بیماری های مزمن کلیوی (CKD)، تشخیص DKD به تغییرات در میزان دفع آلبومین ادراری (AER) و میزان فیلتراسیون گلومرولی (GFR) بستگی دارد. تغییرات ساختاری مشخصه DKD در بیوپسی کلیه در چند سال اول پس از شروع دیابت مشاهده می شود [11]، اما این بیماری حداقل برای 10-15 سال اول از نظر بالینی خاموش می ماند.

هایپرفیلتراسیون به عنوان GFR 120-150 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع یا بیش از 2 انحراف استاندارد بالاتر از میانگین GFR طبیعی [12] تعریف می شود، هایپرفیلتراسیون در 25 تا 40 درصد از جوانان مبتلا به دیابت گزارش شده است [6]. هایپرفیلتراسیون در ابتدا به افزایش اولیه نسبت داده شدکلیهپلاسماجریانو فشار داخل گلومرولی و اعتقاد بر این است که یک پیش‌بینی‌کننده قوی از دست دادن متعاقب GFR و پیشرفت DKD است [13]. با این حال، شواهدی که از ارتباط بین هیپرفیلتراسیون و آلبومینوری حمایت می‌کنند اخیراً در هر دو T1D و T2D زیر سوال رفته است، که در برخی از مطالعات (T1D، T2D [14]) مشاهده شده است، اما در برخی دیگر مشاهده نشده است (T1D [15]، T2D. [16]). هایپرفیلتراسیون با از دست دادن GFR در هر دو T1D [17] و T2D [14] مرتبط بوده است، اما تنها یک مطالعه کاهش GFR کمتر از 60 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع [18] را ثبت کرده است، و این احتمال را باز می گذارد که GFR سریع مشاهده شده است. افت یا معکوس شدن هیپرفیلتراسیون اولیه گلومرولی یا بازگشت به میانگین بود. نکته مهم، هیپرفیلتراسیون اولیه با خطر بیشتر پیشرفت بعدی به GFR تخمینی کمتر از 60 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع در افراد مبتلا به T1D در کارآزمایی منی کنترل دیابت و عوارض / اپیدمیولوژی مداخلات و عوارض دیابت (DCCT/EDIC) مرتبط نبود. ) مطالعه [19]. همانطور که نویسندگان اشاره کردند، این مشاهدات با داده های تجربی که نشان دهنده اثر مضر هیپرفیلتراسیون تک نفرون و فشار خون گلومرولی ناشی از آن است، مقابله نمی کند. همانطور که بعداً مورد بحث قرار گرفت، توصیه های فعلی از محاصره آنژیوتانسین صرفاً برای مدیریت هایپرفیلتراسیون پشتیبانی نمی کند. سیستانچ برای عملکرد کلیه بسیار مفید است.

آلبومینوری افزایش در AER ادراری بالاتر از حد طبیعی به طور کلاسیک به عنوان اولین علامت DKD توصیف شد. میکروآلبومینوری که به عنوان AER ادرار 30-299 میلی گرم در روز (یا نسبت آلبومین به کراتینین ادرار 30-299 میلی گرم بر گرم در نمونه های ادرار نقطه ای) تعریف می شود، در 26 درصد و 51 درصد از کودکان و نوجوانان پس از 10 و 19 سال رخ می دهد. دیابت به ترتیب [20]. ماکروآلبومینوری که به عنوان AER ادراری بزرگتر یا مساوی 300 میلی گرم در روز (یا نسبت آلبومین به کراتینین ادرار بیشتر یا مساوی 300 میلی گرم در گرم در نمونه های ادرار نقطه ای) تعریف می شود، در 14 درصد از کودکان مبتلا به T1D پس از آن گزارش شد. متوسط ​​طول مدت دیابت 10 سال [20]. شواهد نشان می دهد که آلبومینوری زودتر رخ می دهد و در کودکان و نوجوانان مبتلا به T2D با سرعت بیشتری پیشرفت می کند [21]. با این حال، استفاده از میکرو یا ماکروآلبومینوری به عنوان نشانگرهای جایگزین برای DKD به چالش کشیده شده است. شرکت‌کنندگان DCCT/EDIC مبتلا به میکروآلبومینوری شانس بسیار بیشتری برای بازگشت به نورموآلبومینوری (10-شود تجمعی سالانه 40 درصد) نسبت به پیشرفت به ماکروآلبومینوری (28 درصد)، CKD مرحله 3 یا بالاتر (15 درصد) داشتند.نارسایی کلیه (4 درصد)[22]. ماکروآلبومینوری با خطر بیشتری برای پیشرفت DKD همراه بود، اما حتی این سطح بالاتر آلبومینوری بیشتر به نورموآلبومینوری (48 درصد 10-خطر تجمعی سالانه) منجر می‌شد تا پیشرفت به مرحله 3 یا بالاتر CKD (32 درصد) یا کلیه. شکست (16 درصد) [23]. علاوه بر این، در حالی که بیشتر موارد از دست دادن GFR با آلبومینوری پیش می‌آید، در اقلیت قابل‌توجهی (24 درصد)، از دست دادن GFR در غیاب آلبومینوری رخ می‌دهد [24]، که سودمندی آلبومینوری به عنوان یک پیش‌بینی‌کننده کلیدی پیشرفت DKD را بیشتر به چالش می‌کشد. با وجود این هشدارها، دستورالعمل های اطفال غربالگری سالانه را برای تشخیص آلبومینوری، با استفاده از نمونه ادرار جمع آوری شده در صبح، از سن بلوغ یا 10 سالگی (هر کدام زودتر) 5 سال پس از تشخیص T1D و پس از تشخیص T2D توصیه می کنند [25, 26] (به جدول 1 مراجعه کنید).

از دست دادن GFR همچنین توصیه می شود GFR را کنترل کنید، که از کراتینین سرم با استفاده از معادلات تخمین محاسبه می شود.

جدول 1 دستورالعمل های غربالگری و مداخلات کلیدی در کودکان و نوجوانان مبتلا به دیابت

در ابتدا و به طور متناوب پس از آن، بر اساس وضعیت بالینی، سن، و مدت زمان و درمان دیابت [27]. تمام معادلات تخمین GFR موجود ناقص هستند، به ویژه در کودکان و نوجوانان مبتلا به T1D و آنهایی که GFRهای نرمال یا بالاتر از نرمال دارند [28]، که نیاز به تعیین سریال eGFR با استفاده از یک ماشین حساب eGFR سازگار، مناسب برای سن و اعتبار دارد. برای جوانان بالای 18 سال، باید از ماشین حساب eGFR بزرگسالان استفاده شود. در کودکان مبتلا به GFR کمتر از 60 میلی‌لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع، معادله متغیر خطر نارسایی کلیه (شامل سن، جنس، AER و eGFR) قادر به پیش‌بینی خطر نارسایی کلیوی 1 تا{11}} ساله بود. ، از اهمیت eGFR و آلبومینوری به عنوان عوامل تعیین کننده اصلی خطر نارسایی کلیه در کودکان مبتلا به CKD پیشرفته حمایت می کند [29]. با این حال، این سطح از CKD تاکنون کمتر در دیابت کودکان دیده شده است، اگرچه شیوع آن ممکن است با افزایش T2D در حال افزایش باشد.

به طور خلاصه، درک فعلی ما از مسیر DKD در کودکان و نوجوانان نشان می دهد کهCKD پیشرفته و نارسایی کلیهدهه‌ها طول می‌کشد تا پس از شروع/تشخیص دیابت ایجاد شود، به این معنی که داده‌های مربوط به شیوع و دوره زمانی این پیامدها در دیابت دوران کودکی عمدتاً از مطالعات بزرگسالان گرفته شده است [30]. این یک معضل برای هر مطالعه دقیق DKD در کودکان و نوجوانان است زیرا درک هر جنبه ای از DKD (بیومارکرها، عوامل خطر برای پیشرفت، پاسخ به مداخلات، و غیره) باید بر نتایج میانی (مانند آلبومینوری، هایپرفیلتراسیون) تکیه کند. 30]، که جانشین قابل اعتمادی برای پیشرفت DKD یا برون یابی از مطالعات در بیماران بزرگسال مبتلا به دیابت نیستند.

نشانگرهای زیستی جدید

فقدان نشانگرهای جایگزین قابل اعتماد برای پیشرفت DKD در دوران کودکی و نوجوانی، شناسایی نشانگرهای جدید بیماری اولیه در جوانان را حتی از بزرگسالان بسیار مهم تر می کند. اکثر مطالعات منتشر شده ارتباط مقطعی بین بیومارکرهای مختلف پروتئین ادراری/سرم و پیامدهای میانی مانند آلبومینوری را گزارش می‌کنند، با تعداد کمتری از مطالعات که این ارتباط را با استفاده از داده‌های طولی بررسی می‌کنند [31-33]. مطالعات نادر در دور زدن اتکا به این نشانگرهای جایگزین معیوب و بررسی ارتباط بین نشانگرهای زیستی احتمالی مانند محصولات نهایی گلیکوزیشن پیشرفته پلاسما [34] یا برادی کینین پلاسما [35] با تغییرات اولیه ساختاری کلیه در جوانان مبتلا به T1D قابل توجه است. در بزرگسالان، گیرنده فاکتور نکروز تومور 1 (TNFR1) و TNFR2 با تغییرات ساختاری اولیه DKD و همچنین با پیشرفت DKD مرتبط هستند [36]، که سهم مسیرهای التهابی را در روند بیماری برجسته می کند. سایر نشانگرهای زیستی بالقوه برای DKD، بر اساس مطالعات بزرگسالان، لیپوکالین مرتبط با نوتروفیل ژلاتیناز ادرار (NGAL)، مولکول آسیب کلیوی-1 (KIM{14}})، N-استیل- -d-گلوکوزامینیداز هستند. (NAG) و پروتئین اتصال دهنده به اسید چرب کبد (LFABP). این پروتئین‌های ادراری که گاهی به عنوان «نشانگرهای آسیب لوله‌ای کلیه» نامیده می‌شوند، در برخی [37] با پیشرفت DKD مرتبط بوده‌اند، اما در مطالعات دیگر [38] نه. هیچ یک از این نشانگرهای احتمالی در حال حاضر بخشی از مراقبت های بالینی معمول در DKD بزرگسالان یا کودکان نیست.

اشکال تک ژنی دیابت

در حالی که بحث جامع در مورد این موضوع [39] خارج از حوصله مقاله ما است، شایان ذکر است که اشکال تک ژنی دیابت، که نشان دهنده گروهی غیر معمول از اختلالات تک ژنی است که با نقص عملکردی سلول های پانکراس مشخص می شود، در حال افزایش است. - به طور کلی در نتیجه پیشرفت های پزشکی ژنومیک شناخته شده است. اشکال تک‌زایی دیابت شامل دیابت نوزادی، دیابت با شروع بلوغ در جوانان و دیابت میتوکندریایی است. جهش در بیش از 30 ژن مختلف با دیابت تک ژنی مرتبط است. برخی از اینها همزمان هستندکلیهناهنجاری ها آگاهی از اشکال تک ژنی دیابت در میان پزشکان اطفال به دلیل غربالگری و پیامدهای درمانی آنها مهم است و امکان استفاده از داروی شخصی را فراهم می کند. سیستانچ برای عملکرد کلیه بسیار مفید است.

آسیب حاد کلیه مرتبط با کتواسیدوز دیابتی

جنبه‌ای که اخیراً از مسیر DKD مورد توجه قرار گرفته است، دوره‌های مکرر حاد استکلیهصدمه(AKI) و سهم آنها در پیشرفت DKD. به طور خاص، AKI یک پیامد شایع کتواسیدوز دیابتی (DKA) است که در 43 تا 64 درصد از بیماران کودکان مبتلا به DKA رخ می دهد [40]. عوامل خطر برای AKI مرتبط با DKA شامل سن بالاتر، ضربان قلب بالاتر، نیتروژن اوره خون (BUN)، غلظت سدیم سرم تصحیح شده با گلوکز، غلظت گلوکز بالاتر و pH پایین تر، همه در تظاهرات اولیه می باشد [41]. علاوه بر این، یک دوره قبلی AKI مرتبط با DKA به طور قابل توجهی خطر دوره های مشابه بعدی را افزایش می دهد، که نشان می دهد که خطر ابتلا به AKI در کودک متفاوت است یا اینکه دوره قبلی AKI حساسیت کلیه را به آسیب بعدی افزایش می دهد [41]. DKA اغلب به دلیل کاهش حجم و هیپوپرفیوژن کلیوی به دلیل دیورز اسمزی و گاهی اوقات از دست دادن دستگاه گوارش مستعد ابتلا به AKI می شود و به تصویر پیش کلیوی کمک می کند. با این حال، شدت بیشتر AKI در برخی از کودکان (مرحله 2 یا 3) این احتمال را مطرح می کند که آسیب کلیوی از آسیب صرفاً پیش کلیوی به آسیب لوله ای حاد پیشرفت کرده است [42].

در بزرگسالان مبتلا به دیابت، AKI با خطر بیشتری برای ابتلا به DKD همراه است و این خطر با هر دوره AKI افزایش می‌یابد [43]. در مقایسه با بزرگسالان مبتلا به DKA که AKI را تجربه نمی‌کنند، آنهایی که دچار AKI می‌شوند، پیشرفت سریع‌تر DKD و همچنین مرگ‌ومیر طولانی‌مدت بالاتری دارند [44]. علاوه بر این، سرعت پیشرفت CKD متناسب با شدت AKI مرتبط با DKA است [44]. مکانیسم هایی که باعث انتقال از AKI به CKD می شوند ممکن است شامل ایجاد فیبروز توبولو بینابینی به دنبال آسیب لوله پروگزیمال، اختلال عملکرد اندوتلیال گلومرولی، استرس اکسیداتیو، التهاب مداوم و توقف چرخه سلولی باشد [45]. در کودکان، اطلاعات مربوط به ارتباط بین AKI مرتبط با DKA و پیشرفت DKD در حال حاضر وجود ندارد. سیستانچ برای عملکرد کلیه بسیار مفید است.

مدیریت

پرداختن به عوامل خطر که باعث توسعه DKD می شود

مطالعه منی DCCT/EDIC هیپرگلیسمی را به عنوان مکانیسم علت اصلی عوارض مرتبط با دیابت در کودکان و نوجوانان بر اساس کاهش عوارض میکروواسکولار با درمان شدید دیابت در 195 شرکت‌کننده DCCT، که 13 تا 17 سال سن داشتند، برجسته کرد. در کل گروه ذکر شده است [46]. بر اساس این مطالعه، هدف HbA1c برای بیماران مبتلا به T1D و T2D توسط جوامع ملی و بین‌المللی کمتر از 7.{7}}-7.5 درصد تعیین شده است [25، 26]. با این حال، در تعیین اهداف گلیسمی برای درمان دیابت، یک نکته قابل توجه است. چندین مطالعه مشاهده ای بزرگ نشان داده اند که آستانه گلیسمی با کمترین خطر عوارض اندام انتهایی در نادر HbA1c 5 است.{17}}-5.5 درصد [47، 48]. با این حال، در حالی که کاهش HbA1c به 7 درصد منجر به کاهش عوارض شد [49]، هیچ کارآزمایی مداخله ای با کاهش HbA1c به زیر 7 بهبودی در نتایج بالینی نشان نداده است (به عنوان مثال، VADT [50]، ADVANCE [51]). و برخی ضرر نشان داده اند (ACCORD [52]). توضیحی برای این دوگانگی آشکار بین مطالعات مشاهده ای و مداخله ای ممکن است این باشد که هدف گلیسمی مطلوب با تعادل منافع در مقابل خطرات برای هر مداخله مشخصی تعیین می شود. در حالی که HbA1c طبیعی بین 5.0 تا 5.5 درصد ممکن است با کمترین خطر عوارض همراه باشد، زمانی که HbA1c با استفاده از درمان های فشرده تر دیابت از 7 به 5.5 درصد کاهش یابد، این خطرات بالاتر (به عنوان مثال، هیپوگلیسمی، افزایش وزن) ممکن است هر گونه بالینی را نفی کند. از آستانه پایین تر HbA1c سود می برد. از سوی دیگر، استفاده از درمان‌هایی که خطرات کمتری دارند مانند هیپوگلیسمی (مانند متفورمین یا مهارکننده‌های SGLT2) که آستانه HbA1c پایین‌تری را هدف قرار می‌دهند، ممکن است برای دستیابی به نتایج بهتر مطلوب باشد. به این ترتیب، هدف گلیسمی مطلوب احتمالاً یک آستانه ثابت نیست، بلکه آستانه ای است که بر اساس تعادل خطر در مقابل منافع هر مداخله خاص مورد استفاده برای دستیابی به آن آستانه گلیسمی متفاوت است. جدول 1 دستورالعمل های توصیه شده برای مدیریت کودکان و نوجوانان مبتلا به T1D و T2D را بیان می کند. قبلاً یکی از ویژگی های T2D بود، اما با شیوع بیشتر در هر دو T1D و T2D، مقاومت به انسولین (IR) به شدت با توسعه DKD مرتبط است. IR می تواند آسیب کلیه را مستقل از [53] و حتی قبل از پیشرفت به هیپرگلیسمی آشکار [54] آغاز کند. IR به خوبی شناخته شده است که با رشد و تغییرات هورمونی که در دوران بلوغ رخ می دهد، تقویت می شود. به عنوان مثال، IR در نوجوانان مبتلا به T1D حتی در غیاب چاقی برجسته است [55]. همانطور که در مطالعات TODAY [56] و RISE [57] نشان داده شده است، افزایش چاقی در جوانان به افزایش IR ناشی از بلوغ و در نتیجه پیشرفت سریع IR به دیابت در این جمعیت افزوده است. سیستانچ برای عملکرد کلیه بسیار مفید است.

فشار خون بالا، یک عامل خطر ثابت برای ایجاد DKD [58]، به سرعت در جوانان مبتلا به دیابت، به ویژه T2D [56] افزایش می یابد. این افزایش تحت تأثیر کنترل قند خون قرار نمی گیرد و به چندین دارو در بخش قابل توجهی از بیماران نیاز دارد که نشان می دهد چاقی و دیابت به طور قابل توجهی در افزایش فشار خون مقاوم به درمان نقش دارند [56]. دستورالعمل‌های کنونی [59] توصیه می‌کنند که دارودرمانی به‌سرعت، همراه با اقدامات سبک زندگی، برای درمان فشار خون بالا (BP > صدک 95) آغاز شود. توصیه‌ها همچنین این است که عوامل خط اول در افراد مبتلا به دیابت، مهارکننده‌های آنزیم مبدل آنژیوتانسین (ACEis) یا مسدودکننده‌های گیرنده آنژیوتانسین (ARBs) هستند، پس از ارائه مشاوره باروری به زنان در سنین باروری. فشار خون هدف در همه بیماران باید کمتر از صدک 90 باشد. با این حال، به طور کلی، فشار خون بالا اغلب در کودکان کمتر تشخیص داده می شود، و این موضوع را به یک هدف حیاتی برای تحقیقات و نوآوری ها برای بهبود شناخت این عامل خطر مهم برای DKD تبدیل می کند.

اسید اوریک سرم (SUA) برای مدت طولانی به عنوان یک عامل خطر احتمالی برای DKD در بزرگسالان و نوجوانان در نظر گرفته شده است [60]. علاوه بر این، کاهش SUA در کارآزمایی‌های بالینی کوچک با کاهش آهسته‌تر GFR در بیماران مبتلا به CKD [61] همراه بود و این امید را افزایش داد که هدف قرار دادن SUA ممکن است یک استراتژی جدید برای کند کردن پیشرفت DKD ایجاد کند. متأسفانه، دو کارآزمایی بالینی اخیر با هدف کاهش SUA با آلوپورینول (PERL [62]) و فبوکسوستات (FEATHER [63]) هیچ تأثیری بر پیشرفت DKD/CKD نشان ندادند. سیستانچ برای عملکرد کلیه بسیار مفید است.

مداخلات غذایی و سبک زندگی

استانداردهای کنونی مراقبت شامل آموزش رژیم غذایی، به عنوان مثال، شمارش کربوهیدرات، ردیابی کالری و مصرف غذاهای با شاخص گلیسمی پایین [25] و ارتقای افزایش فعالیت بدنی است که همگی با بهبود کنترل قند خون مرتبط هستند [64]. با این حال، این استراتژی ها همچنان موفقیت محدودی دارند. به عنوان مثال، تنها 20 درصد و 30 درصد از نوجوانان مبتلا به T2D به ترتیب غذاهای پرچرب را محدود کرده و از شمارش کربوهیدرات ها استفاده می کنند [64]. توصیه‌های غذایی در جوانان باید شیوع بالای رفتارهای غذایی نامنظم در جوانان مبتلا به دیابت [65] را نیز در نظر بگیرد، که خود با کنترل بدتر قند خون و پیامدهای نامطلوب‌تر همراه است. دستورالعمل های انجمن دیابت آمریکا (ADA) نیز کنترل وزن را به ویژه برای جوانان مبتلا به T2D توصیه می کند [25]. با این حال، برنامه‌های مداخله‌ای فشرده در سبک زندگی که اهداف رژیم غذایی و ورزش را ترکیب می‌کند، تاکنون در ارتقای کاهش وزن یا بهبود کنترل قند خون در نوجوانان مبتلا به T2D ناموفق بوده است [66].

اخیراً، موفقیت قابل‌توجه DiRECT (کارآزمایی بالینی بهبودی دیابت) علاقه به رویکرد رژیم غذایی برای مدیریت دیابت، به ویژه با استفاده از رژیم‌های بسیار کم انرژی (VLED) را دوباره برانگیخته است. بزرگسالان چاق مبتلا به T2D که اخیراً شروع شده است، با رژیم غذایی جایگزین وعده غذایی با کالری بسیار کم (825-835 کیلوکالری در روز) به مدت 3 تا 5 ماه، و به دنبال آن ارائه مجدد ساختاری غذا و حمایت ماهانه، به میزان خیره کننده 46 درصد بهبودی دیابت دست یافتند. در 12 ماهگی، با کاهش میزان بهبودی به 36 درصد در 24 ماهگی [67]. در حالی که این نتایج هیجان قابل توجهی و همچنین توصیه ای برای استفاده از VLED در برخی از جمعیت های بیماران ایجاد کرده است، ایمنی و کارایی آنها در نوجوانان تا به امروز به خوبی مورد مطالعه قرار نگرفته است. بررسی سیستماتیک اخیر و متاآنالیز VLEDها در کودکان و نوجوانان کاهش وزن و بهبود پیامدهای قلبی-متابولیکی را با چندین اخطار نشان داد [68]: ایمنی VLED را نمی‌توان ارزیابی کرد زیرا عوارض جانبی در اکثر مطالعات تجزیه‌وتحلیل‌شده به اندازه کافی توصیف نشده بود. علاوه بر این، از 24 مطالعه شناسایی شده، تنها چهار مطالعه از سال 2000 منتشر شد، تنها دو کارآزمایی تصادفی‌سازی و کنترل‌شده بودند، و تنها دو مورد بر روی بیماران با تشخیص T2D متمرکز بودند [68]. به این ترتیب، علیرغم مزایای بالقوه درازمدت آنها، گنجاندن LED ها در مدیریت فعلی دیابت در کودکان و نوجوانان در انتظار حمایت از آزمایشات بزرگتر و کنترل شده است و به دلیل پتانسیل اثرات نامطلوب در این گروه بسیار آسیب پذیر در حال حاضر نمی توان آن را توصیه کرد. جمعیتی که در آن ملاحظات رشد و توسعه عصبی از اهمیت بالایی برخوردار است. سیستانچ برای عملکرد کلیه بسیار مفید است.

مدیریت فارماکولوژیک

در چند دهه گذشته پیشرفت های قابل توجهی در درمان های دارویی برای بزرگسالان مبتلا به دیابت وجود داشته است [69، 70]. چندین داروی کاهش دهنده گلوکز از سه کلاس جدید در ایالات متحده برای استفاده در بیماران بزرگسال مبتلا به دیابت تأیید شده است: آگونیست های گیرنده پپتید شبه گلوکاگون-1 (GLP1)، مهارکننده های دی پپتیدیل پپتیداز-4 (DPP4)، و مهارکننده‌های انتقال‌دهنده سدیم-گلوکز (SGLT2) [71]، که بسیاری از آنها اثرات مفیدی بر رویکلیهنتایج[69]. با این حال، کودکان و نوجوانان مبتلا به دیابت هنوز از این پیشرفت ها بهره نخواهند برد، زیرا درمان های اولیه دیابت در کودکان به متفورمین و انسولین محدود شده است [72]. در حالی که متفورمین یک عامل کاهش دهنده گلوکز موثر بدون خطر هیپوگلیسمی است، به طور قابل توجهی عملکرد سلولی را حفظ نمی کند به طوری که با گذشت زمان عملکرد گلیسمی در بیماران بدتر می شود. علی‌رغم ترس‌های اولیه مربوط به ارتباط بین متفورمین و اسیدوز لاکتیک در بیماران مبتلا به CKD، داده‌ها برای حمایت از این عارضه متناقض بوده‌اند به طوری که FDA هشدار خود را در مورد استفاده از متفورمین در بیماران مبتلا به CKD که دارای eGFR > 45 میلی‌لیتر در دقیقه هستند، تجدید نظر کرده است. در هر 1.73 متر مربع؛ تنظیم دوز با کاهش eGFR مورد نیاز است و در حال حاضر هیچ داده ایمنی برای استفاده از متفورمین در بیماران با eGFR کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه در هر 1.73 متر مربع یا در بیماران دیالیز وجود ندارد [73]. تا به امروز، تنها یک داروی جدید، آگونیست گیرنده GLP1، برای کودکان و نوجوانان تایید شده است. با توجه به افزایش شیوع دیابت و همچنین DKD [7، 8] در کودکان و نوجوانان، افزایش پیامدهای نامطلوب در طول زندگی و مرگ و میر زودرس در این جمعیت، و اثرات مفید برخی از داروهای جدید دیابت بر پیامدهای نامطلوب قلبی عروقی در بزرگسالان. اولویت بندی مطالعات مورد نیاز برای ارائه داده ها در مورد ایمنی و اثربخشی این عوامل در کودکان و نوجوانان بسیار مهم است. کارآزمایی‌های محدود و کوچک اطفال کنونی این عوامل تنها بر اساس قانون اطفال انجام شده است، یک دستور FDA مبنی بر اینکه تمام داروهایی که برای استفاده در بزرگسالان تأیید شده‌اند باید در بیماران اطفال نیز تحت آزمایش ایمنی و کارایی قرار گیرند. به این ترتیب، تعداد شرکت کنندگان در کودکان ناچیز است (کمتر یا مساوی 300)

(جدول 2 و 3)، در تضاد کامل با کارآزمایی بزرگسالان مربوطه که هزاران شرکت کننده را ثبت نام کرده است. علاوه بر این، نتایج کمی از این کارآزمایی‌های کودکان در مجلات معتبر منتشر شده است.

آگونیست های گیرنده GLP1 برای آگونیست های گیرنده T2D GLP1 سیستم اینکرتین را با تحریک ترشح انسولین وابسته به گلوکز، مهار ترشح گلوکاگون و تخلیه معده و سرکوب اشتها تقلید می کنند که منجر به کاهش سطح گلوکز خون [85] و کاهش وزن می شود. استفاده از آگونیست های گیرنده GLP1 با کاهش 17 درصدی خطر پیامدهای کلیوی مرکب از جمله ماکروآلبومینوری، کاهش eGFR، پیشرفت به سمت دیالیز یا مرگ ناشی از علل کلیوی، بدون افزایش بروز هیپوگلیسمی همراه است [85]. شش آگونیست گیرنده GLP1 در ایالات متحده آمریکا برای درمان T2D در بزرگسالان در 5 تا 10 سال گذشته تایید شده است. تنها یک مورد (لیراگلوتاید) برای استفاده در بیمارانی با سن بالای 10 سال یا مساوی با T2D تایید شده است. یک مطالعه کوچک 5-افزایش دوز هفته ای در جوانان نشان داد که لیراگلوتاید دارای نمایه فارماکوکینتیک مشابه با بزرگسالان بدون عوارض جانبی جدی در آن دوره کوتاه پیگیری است [77]. همچنین نشان داده شد که کنترل قند خون را در جوانان مبتلا به T2D، همراه با متفورمین [76] بهبود می بخشد، که منجر به تایید FDA در ژوئن 2019 می شود. که افزودن لیراگلوتید به متفورمین کنترل قند خون را بهبود بخشید [76]. یک 3-مطالعه ماهانه بررسی اثر لیراگلوتید در 100 جوان سیاهپوست و بزرگسال جوان مبتلا به T2D (NCT02960659) قرار است تا پایان سال 2022 تکمیل شود. شایان ذکر است که تایید FDA از لیراگلوتاید در کودکان و نوجوانان بر اساس دو مورد است. کارآزمایی‌هایی شامل 156 شرکت‌کننده، برخلاف کارآزمایی‌های بزرگسالان با هزاران شرکت‌کننده (به عنوان مثال، n=9،340 برای لیراگلوتاید در LEADER).

آگونیست های گیرنده GLP1 برای T1D هیچ آگونیست گیرنده GLP1 برای استفاده در کودکان مبتلا به T1D تایید نشده است. مطالعاتی که تا کنون به پایان رسیده و در حال انجام است، همگی کوچک هستند (< 40="" participants)="" and="" have="" largely="" remained="" unpublished="" (table="" 2).="" cistanche="" is="" very="" good="" for="" kidney="">

مهارکننده‌های DPP4 برای T2D مانند آگونیست‌های گیرنده GLP1، مهارکننده‌های DPP4 روی سیستم اینکرتین اثر می‌گذارند. با این حال، مهارکننده‌های DPP4 با مهار آنزیم DPP4 [86] از تخریب اینکرتین‌ها جلوگیری می‌کنند. این منجر به افزایش GLP1 بعد از غذا می شود که ترشح انسولین را تحریک می کند و غلظت گلوکز پلاسما را کاهش می دهد. برخلاف آگونیست‌های گیرنده GLP1، مهارکننده‌های DPP4 بر اشتها یا تخلیه معده تأثیری ندارند و به‌جای راه زیر جلدی [{11}}] به صورت خوراکی تجویز می‌شوند. مهارکننده‌های DPP4 کنترل گلیسمی مؤثری را در بیماران مبتلا به T2D فراهم می‌کنند، اما محافظت از قلب و عروق و مزایای بالقوه را به همراه ندارند.کلیهنتایجبحث برانگیز هستند [87]. هیچ کدام هنوز برای استفاده در کودکان یا نوجوانان تایید نشده است.

کاهش وابسته به دوز در میانگین HbA1c در یک مطالعه کوچک 12-هفته‌ای لیناگلیپتین، یک مهارکننده DPP4، در 37 نوجوان مبتلا به T2D در مقایسه با دارونما مشاهده شد، اما این تفاوت از نظر آماری معنی‌دار نبود. هیچ عارضه جانبی جدی در گروه مداخله مشاهده نشد [80]. مطالعه DINAMO در حال انجام (NCT03429543) در حال حاضر ایمنی و اثربخشی طولانی مدت لیناگلیپتین یک بار در روز را طی 52 هفته ارزیابی می کند و تخمین زده می شود که در سال 2023 تکمیل شود. هدف این مطالعه ثبت نام 186 شرکت کننده 10 تا 17 ساله با T2D و BMI است. بیشتر یا مساوی صدک 85 برای سن و جنس که به صورت تصادفی 1:1:1 به دارونما، لیناگلیپتین، یا امپاگلیفلوزین تقسیم می شوند (در ادامه با جزئیات بیشتر بحث شده است).

به طور مشابه، کارآزمایی‌ها با سایر مهارکننده‌های DPP4 از نظر آماری بهبود قابل توجهی در HbA1c نشان نداده‌اند. هیچ‌کدام از این کارآزمایی‌ها احتمالاً به دلیل جمعیت بسیار کوچک منتشر نشده است. آزمایشات بزرگتر دیگری در حال انجام است (جدول 3).

مهارکننده‌های DPP4 برای T1D حتی در بزرگسالان، مهارکننده‌های DPP4 در حال حاضر فقط برای درمان T2D تأیید شده‌اند، در حالی که اثربخشی آنها در بزرگسالان مبتلا به T1D در حال بررسی است [88]. در نوجوانان مبتلا به T1D، سیتاگلیپتین مهارکننده DPP4 منجر به بهبود قابل توجهی در پاسخ 2-h c-peptide پس از چالش غذا نشد [75]. مطالعه دیگری (NCT01718093) روی 21 نوجوان که اثرات کاهش گلوکز افزودن سیتاگلیپتین، متفورمین یا هر دو به رژیم انسولین را بررسی می‌کرد، در سال 2015 تکمیل شد، اما نتایج هنوز گزارش نشده است. سیستانچ برای عملکرد کلیه بسیار خوب است.

مهارکننده‌های SGLT2 برای T2D مهارکننده‌های SGLT2 بازجذب سدیم و گلوکز را در لوله‌های پروگزیمال مسدود می‌کنند.کلیه، منجر به افزایش دفع سدیم و گلوکز ادراری می شود که منجر به بهبود پارامترهای متابولیک و همودینامیک از جمله قند خون، وزن بدن، چاقی و BP می شود [89]. علاوه بر این، مهارکننده‌های SGLT2 با تأثیر بر مکانیسم‌های بازخورد لوله‌ای-گلومرولی، هیپرفیلتراسیون کلیوی را در افراد مبتلا به دیابت کاهش می‌دهند. فواید قلبی عروقی مهارکننده های SGLT2 در بزرگسالان به خوبی در کارآزمایی های پیامد قلبی عروقی اختصاصی ثابت شده است. همچنین داده‌هایی وجود دارد که نشان می‌دهد مهارکننده‌های SGLT2 به طور قابل‌توجهی خطر پیامدهای نامطلوب کلیه، مانند کاهش مداوم eGFR، نیاز به دیالیز یا مرگ ناشی از علل کلیوی در بزرگسالان را کاهش می‌دهند [90، 91]. مهارکننده های SGLT2 با افزایش خطر عفونت های تناسلی مرتبط هستند [90، 91]. در دهه گذشته، چهار مهارکننده SGLT2 در ایالات متحده برای بزرگسالان مبتلا به T2D تایید شده است و برای بیماران مبتلا به T2D و T2D به شدت توصیه می شود.بیماری کلیویکند کردن پیشرفت به سمت دیالیز [71]؛ با این حال، هیچ مهارکننده SGLT2 برای استفاده در نوجوانان تایید نشده است.

یک مطالعه (NCT02725593) کارایی داپاگلیفلوزین، یک مهارکننده SGLT2، در مقابل دارونما را در کاهش میانگین HbA1c در 72 نوجوان و جوان ارزیابی کرد. طبق اطلاعات ما، نتایج کارآزمایی در یک مجله معتبر منتشر نشده است. با این حال، داده های ارائه شده به clinicaltrials.gov نشان می دهد که تفاوت معنی داری در تغییر HbA1c یا گلوکز پلاسما ناشتا از ابتدای شروع تا هفته 24 بین داپاگلیفلوزین و دارونما وجود ندارد. مطالعه دیگری نمایه‌های فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک دوزهای مختلف امپاگلیفلوزین، یکی دیگر از مهارکننده‌های SGLT2 را در 27 نوجوان (میانگین سنی 14.1 سال) ارزیابی کرد و نشان داد که میانگین کاهش گلوکز پلاسمایی ناشتا، افزایش وابسته به دوز در دفع گلوکز ادراری، و عدم وجود جدی وجود دارد. عوارض جانبی [83]. سیستانچ برای عملکرد کلیه بسیار مفید است.

کارآزمایی‌های فاز 3 برای داپاگلیفلوزین (NCT03199053) و امپاگلیفلوزین (NCT03429543) در کودکان و نوجوانان در حال انجام است و تخمین زده می‌شود که در سال 2023 تکمیل شود. به دارونما، یک مهارکننده SGLT2 (داپاگلیفلوزین یا امپاگلیفوزین)، یا یک مهارکننده DPP4 (ساکساگلیپتین یا لیناگلیپتین). هر دو کارآزمایی اثربخشی در تغییر HbA1c را از ابتدا در هفته 26 ارزیابی خواهند کرد و شرکت کنندگان را تا هفته 52 دنبال خواهند کرد. چندین مهارکننده دیگر SGLT2 در حال حاضر در مراحل مختلف کارآزمایی بالینی در بزرگسالان و نوجوانان مبتلا به T2D هستند (جدول 3).

مهارکننده‌های SGLT2 برای T1D در حال حاضر، مهارکننده‌های SGLT2 فقط برای استفاده در بزرگسالان مبتلا به T2D تأیید شده‌اند، اما کارایی آنها در درمان T1D در حال حاضر در حال بررسی است [88]. در حال حاضر تنها یک کارآزمایی در حال بررسی استفاده از یک مهارکننده SGLT2 در نوجوانان است (NCT04333823) و به ویژه، این تنها کارآزمایی یک عامل جدید دیابت در نوجوانان مبتلا به دیابت است.مربوط به کلیه اولیه نتیجه. درمان دیابت نوع 1 نوجوانان با SGLT2i برای هیپرگلیسمی و کارآزمایی هایپرفیلتراسیون (ATTEMPT) قصد دارد 100 نوجوان (سن 12 تا 18 سال) مبتلا به T1D را برای حداقل 1 سال استخدام کند. شرکت کنندگان به طور تصادفی برای دریافت داپاگلیفلوزین یا دارونما یک بار در روز به مدت 16 هفته تقسیم می شوند. معیار نتیجه اولیه کارآزمایی، تغییر در GFR اندازه‌گیری‌شده از پایه تا هفته 16 است، با هدف درک اثرات فیزیولوژیکی مهار SGLT{9}} بر عوارض زودرس دیابت در جوانان. تخمین زده می شود که این مطالعه در سال 2023 تکمیل شود.

مداخله جراحی

جراحی چاقی اثرات عمیق، سریع و طولانی مدت بر بهبود کاهش وزن، عوامل خطر قلبی عروقی و کنترل قند خون در بزرگسالان مبتلا به T2D دارد که منجر به بهبودی دیابت در بیش از نیمی از بیماران پس از 2 سال می شود [92]. همچنین نشان داده شده است که جراحی باعث کاهش بروز آلبومینوری و کندی پیشرفت DKD می شود [93]. سیستانچ برای عملکرد کلیه بسیار خوب است.

جراحی چاقی در حال تبدیل شدن به یک گزینه درمانی پذیرفته شده برای جوانان چاق بیمارگونه است. مطالعه ارزیابی طولی نوجوانان جراحی چاقی (Teen-LABS) 242 نوجوان تحت عمل جراحی چاقی را در یک مطالعه مشاهده ای آینده نگر ثبت نام کرد [94]. رایج ترین روش جراحی بای پس معده Roux-en-Y (66.5 درصد)، پس از آن اسلیو گاسترکتومی (27.7 درصد) و باند قابل تنظیم معده (5.8 درصد) بود. Teen-LABS نشان داد که جراحی چاقی منجر به کاهش قابل توجه BMI در طی 6 ماه شد و این کاهش وزن در 3 سال حفظ شد. این با بهبود قابل توجهی در eGFR و آلبومینوری در 3 سال مرتبط بود [94]. یک تجزیه و تحلیل ثانویه نشان داد که نوجوانان 27 درصد بیشتر از بزرگسالان احتمال بهبود T2D و 51 درصد بیشتر از بزرگسالان برای بهبود فشار خون بالا 5 سال پس از جراحی چاقی داشتند [95].

شواهد بیشتر نشان می دهد که جراحی چاقی مزایای بیشتری نسبت به شیوه زندگی استاندارد مراقبت فعلی و گزینه های دارویی برای نوجوانان مبتلا به T2D دارد. تجزیه و تحلیل ثانویه مدیریت جراحی و پزشکی T2D در نوجوانان را با تطبیق 30 شرکت کننده Teen-LAB در زمان جراحی با 63 نوجوان از مطالعه TODAY مقایسه کرد. شرکت کنندگان از نظر سن، جنس، نژاد/قومیت، و BMI پایه، صرف نظر از گروه درمانی TODAY همسان شدند. پس از 5 سال پیگیری، شرکت کنندگان Teen-LABS BMI پایین تر، میانگین HbA1c، میانگین تری گلیسیرید و حساسیت به انسولین بهبود یافته بودند، در حالی که شرکت کنندگان امروزی BMI، HbA1c و تری گلیسیرید بالاتری داشتند و حساسیت به انسولین بدتر شد [96]. مدیریت پزشکی T2D در نوجوانان نیز با ضعیف تر همراه بودکلیهنتایج. پس از 5 سال پیگیری، شرکت کنندگان TODAY در مقایسه با شرکت کنندگان Teen-LABS 27-برابر بیشتر شانس افزایش AER ادراری داشتند. با این حال، هیچ کارآزمایی تصادفی‌سازی و کنترل‌شده مقایسه سر به سر اثربخشی و ایمنی جراحی را با گزینه‌های درمانی معمولی غیرجراحی انجام نداده است، و بنابراین، تصمیم برای پیگیری مداخله جراحی باید فردی و متناسب با نیازهای منحصربه‌فرد بیماران باشد. بیمار و تخصص موجود در موسسه درمان. علاوه بر این، مداخلات جراحی در این جمعیت جوان مستلزم ارزیابی کامل خطرات آنها در مقابل فواید آنها طی یک پیگیری طولانی‌تر است. به طور کلی، دستورالعمل های مورد استفاده به عنوان اندیکاسیون جراحی متابولیک در نوجوانان شامل BMI > 35 کیلوگرم بر متر مربع با بیماری های همراه یا BMI > 40 کیلوگرم بر متر مربع با یا بدون بیماری های همراه است.

انتقال مراقبت

دوره انتقال از مراقبت اطفال به بزرگسالان یکی از دوره های مرتبط با بدتر شدن کنترل قند خون است. افزایش بروز عوارض حاد؛ چالش های روانی اجتماعی، عاطفی و رفتاری؛ و ظهور عوارض مزمن [97، 98]. علاوه بر این، روند انتقال از مراقبت های کودکان به بزرگسالان مستعد به چندپارگی در ارائه مراقبت های بهداشتی است که ممکن است بر کیفیت، هزینه و نتایج مراقبت های بهداشتی تأثیر منفی بگذارد [99].

دستورالعمل‌های ADA توصیه می‌کنند که ارائه‌دهندگان، جوانان را برای انتقال به مراقبت‌های بهداشتی بزرگسالان در اوایل نوجوانی و حداکثر، حداقل یک سال قبل از وقوع این انتقال آماده کنند [25، 98]. در طول این مدت، ارائه دهندگان مراقبت از دیابت کودکان و بزرگسالان باید حمایت و منابعی را برای جوانان در حال گذار فراهم کنند. با توجه به تنوع در بین جوانان در به دست آوردن استقلال و مدیریت هر دو جنبه لجستیکی و پزشکی مراقبت از دیابت، انتقال رسمی مراقبت تنها زمانی باید اتفاق بیفتد که توسط بیمار و ارائه دهنده آن مناسب تشخیص داده شود. سیستانچ برای عملکرد کلیه بسیار خوب است.

استراتژی‌های آماده‌سازی بهتر جوانان برای دوره گذار شامل تمرکز مستقیم بر مهارت‌های خود مدیریت دیابت برای بزرگسالان نوظهور با انتقال تدریجی مسئولیت‌های مراقبت از دیابت به نوجوان از والدین یا قیم، به اشتراک گذاشتن اطلاعات در مورد تفاوت‌های بین کودکان و بزرگسالان است. ارائه دهندگان در رویکردهای خود به مراقبت و آموزش در مورد گزینه های بیمه درمانی و نحوه حفظ پوشش. در حالت ایده‌آل، بیمار و ارائه‌دهنده دیابت آینده باید خلاصه‌ای کتبی از تمام عوامل مرتبط با مدیریت دیابت بیمار دریافت کنند [98]. برای جزئیات بیشتر، خواننده به گزارش ADA Transitions Workgroup [98] ارجاع داده می شود. در حالی که در حال حاضر استراتژی های مبتنی بر شواهد محدودی برای انتقال بهینه مراقبت از جوانان مبتلا به دیابت وجود دارد، این حوزه از اهمیت زیادی برخوردار است و توجه بیشتری به آن می شود. ما امیدواریم که نتایج کارآزمایی‌های بالینی مانند "ارزیابی نوآوری‌ها در انتقال از مراقبت کودکان به بزرگسالان - کارآزمایی ناوبر انتقالی" (NCT03342495) به ارائه چارچوبی برای ارائه مراقبت‌های یکپارچه‌تر و با کیفیت کمک کند. به چنین جوانانی سیستانچ برای عملکرد کلیه بسیار مفید است.

نتیجه گیری

به طور خلاصه، دیابت و DKD به طور فزاینده ای در کودکان و نوجوانان مواجه می شوند. در همان زمان، درک ما از پاتوفیزیولوژی بیماری نیز افزایش یافته است، همانطور که مجموعه استراتژی های درمانی در دسترس ما است. امیدوارکننده‌ترین سه دسته جدید میانجی‌گری هستند که تاکنون عمدتاً در بیماران بزرگسال مورد مطالعه قرار گرفته‌اند: آگونیست‌های گیرنده GLP1، مهارکننده‌های DPP4، و مهارکننده‌های SGLT2، و همچنین رویکردهای غذایی برای معکوس کردن دیابت و عوارض مرتبط با آن (به عنوان مثال، LED). بسیاری از این مداخلات پتانسیل کاهش آسیب اندام انتهایی را دارند. با توجه به شیوع روزافزون دیابت در کودکان و بزرگسالان و فنوتیپ تهاجمی‌تر دیابت در این جمعیت بسیار آسیب‌پذیر، زمان آن فرا رسیده است که تلاش‌ها و منابع خود را با انجام آزمایش‌های بالینی بزرگ‌تر و دقیق‌تر روی این عوامل درمانی جدید متمرکز کنیم. کودکان و نوجوانان مبتلا به دیابت سیستانچ برای عملکرد کلیه بسیار مفید است.

نکات خلاصه کلیدی

(1) بروز دیابت، به ویژه دیابت نوع 2، و عوارض آن، در کودکان و نوجوانان رو به افزایش است و به طور نامتناسبی بر اقلیت های نژادی-قومی تأثیر می گذارد.

(2) سنگ بنای پیشگیری از دیابتبیماری کلیویکنترل بهینه قند خون، همراه با غربالگری و مدیریت فشار خون بالا و آلبومینوری است.

(3) آگونیست های گیرنده GLP1، همراه با متفورمین، نشان داده شده است که اثر مفیدی در کاهش بروز عوارض جانبی دارند.کلیهنتایج، و در حال حاضر برای استفاده در کودکان بزرگتر مبتلا به دیابت نوع 2 تایید شده است.

(4) در حالی که بسیاری از درمان های جدید برای استفاده در بزرگسالان مبتلا به دیابت و دیابت مورد مطالعه و تایید قرار گرفته اندبیماری کلیوی، پیشرفت ناکافی در انجام کارآزمایی های بالینی در کودکان و بزرگسالان جوان صورت گرفته است.

2. کدام یک از موارد زیر نشان دهنده بروز تجمعی مرحله 5 CKD در بیماران کودکان مبتلا به T1D، 30 سال پس از شروع بیماری است؟

<>

10-25 درصد

25-30 درصد

>30 درصد

3. غربالگری آلبومینوری در کودکان و نوجوانان مبتلا به T2D چه زمانی باید شروع شود؟

الف) در زمان تشخیص

ب) پس از 1 سال تشخیص

ج) بعد از 5 سال تشخیص

د) هنگامی که رتینوپاتی دیابتی برای اولین بار تشخیص داده می شود

4. کدام یک از عبارات زیر در مورد توسعه AKI در طول DKA درست است؟

الف) AKI یک اتفاق نادر در کودکان مبتلا به DKA است.

ب) شایع ترین علت AKI در DKA ATN نفروتوکسیک است.

ج) بزرگسالان مبتلا به DKA که به AKI مبتلا می شوند، پیشرفت سریعتری DKD دارند.

د) سن کمتر با خطر بالاتر ابتلا به AKI در کودکان مبتلا به DKA همراه است.

5. کدام یک از موارد زیر مهمترین عامل خطر مرتبط با ایجاد DKD در بیماران دیابتی است؟

فشار خون

ب) مقاومت به انسولین

ج) اسید اوریک سرم

هایپرگلیسمی

سوالات چند گزینه ای

1. کدام یک از عبارات زیر به طور دقیق رابطه بین آلبومینوری و پیشرفت DKD را توصیف می کند؟

الف) پیشرفت DKD به طور جهانی با ایجاد آلبومینوری انجام می شود.

ب) اکثر بیماران کودکان مبتلا به میکروآلبومینوری به ماکروآلبومینوری پیشرفت می کنند.

ج) ماکروآلبومینوری با خطر بالاتر CKD پیشرونده همراه است.

د) ماکروآلبومینوری همیشه به CKD پیشرفته پیشرفت می کند.

سیستانچ برای عملکرد کلیه بسیار مفید است.

اعلامیه ها

تضاد منافع نویسندگان هیچ منفعت رقیب را اعلام نمی کنند.

دسترسی آزاد این مقاله دارای مجوز Creative Commons Attribution 4 است.0 مجوز بین‌المللی، که اجازه استفاده، اشتراک‌گذاری، اقتباس، توزیع، و تکثیر را در هر رسانه یا قالبی می‌دهد تا زمانی که اعتبار مناسب را به نویسنده اصلی بدهید. (s) و منبع، پیوندی به مجوز Creative Commons ارائه دهید و نشان دهید که آیا تغییراتی ایجاد شده است یا خیر. تصاویر یا سایر مطالب شخص ثالث در این مقاله در مجوز Creative Commons مقاله گنجانده شده است، مگر اینکه در خط اعتباری مطالب به شکل دیگری مشخص شده باشد. اگر مطالب در مجوز Creative Commons مقاله گنجانده نشده است و استفاده مورد نظر شما توسط مقررات قانونی مجاز نیست یا از استفاده مجاز فراتر می رود، باید مستقیماً از دارنده حق نسخه برداری مجوز دریافت کنید. برای مشاهده یک کپی از این مجوز، به http://creativecommons.org/licenses/by/4 مراجعه کنید.0/. سیستانچ برای عملکرد کلیه بسیار مفید است.