تشخیص و درمان واسکولیت مرتبط با ANCAⅥ

چالش ها در طول حفظ بهبودی

خطر عود

چندین پارامتر بالینی برای تأثیرگذاری بر خطر عود شناخته شده است، به عنوان مثال، بیمارانی که در ابتدا PR{0}}ANCA مثبت هستند، نسبت به کسانی که در ابتدا MPO-ANCA مثبت هستند، احتمال عود بیشتری دارند. علاوه بر این، بیماران ANCA منفی پس از القای بهبودی، صرف نظر از نوع فرعی در ابتدا، بهبودی طولانی‌تری در مقایسه با بیماران ANCA مثبت داشتند. علاوه بر این، انتقال از ANCA منفی به ANCA مثبت طی 12 ماه از آخرین تزریق ریتوکسیماب و تشخیص سلول های B در گردش (معمولاً با تجزیه و تحلیل مرتب سازی سلولی فعال شده با فلورسانس) از عوامل خطر عود هستند. در نهایت، eGFR پایه پایین تر با خطر کمتر عود همراه بود. با این حال، تأثیر عود کلیوی در بیماران با eGFR کمتر در ابتدا بسیار بیشتر از بیمارانی است که eGFR بهتر حفظ شده است، زیرا خطر بالاتر بیماری کلیوی در مرحله نهایی بعدی وجود دارد. به عنوان مثال، یک مطالعه نشان داد که بیماران با میانگین غلظت کراتینین سرم 3.9 میلی گرم در دسی لیتر در ابتدا، در مقایسه با بیمارانی با سطوح مشابه نارسایی کلیوی در ابتدای شروع، که در مرحله بهبودی باقی مانده بودند، 9 برابر بیشتر در معرض خطر ابتلا به بیماری کلیوی در مرحله نهایی پس از عود بودند.

برای بیماری کلیوی روی Cistanche کلیک کنید

نشانگرهای زیستی خاصی که نشان دهنده خطر عود بیماری هستند هنوز در مرحله تحقیقاتی هستند و هنوز در تشخیص و درمان معمول استفاده نمی شوند. با این حال، در زمینه عود بیماری، گلومرولونفریت فعال با افزایش CD163 محلول در ادرار همراه است و اندازه گیری این نشانگر به طور قابل اعتمادی فعالیت واسکولیتی را از سایر علل آسیب حاد کلیه متمایز می کند. در مطالعه ای روی 149 بیمار مبتلا به گلومرولونفریت مرتبط با ANCA، هماچوری پایدار در 6 ماهگی با عود کلیوی همراه بود. با این حال، مطالعه دیگری در مورد بیوپسی های مکرر کلیه در فواصل زمانی نشان داد که اگرچه 60 درصد از بیماران با بیماری فعال تایید شده از نظر بافت شناسی، هماچوری نداشتند، اما 59 درصد از بیماران مبتلا به بیماری غیرفعال هماچوری داشتند. مطالعه دیگری روی 535 بیمار مبتلا به بیماری کلیوی هیچ عامل پیش بینی کننده آماری قابل توجهی برای عود کلیوی پیدا نکرد که نشان می دهد تشخیص آنها دشوار است. هنگامی که احتمال عود بسیار مشکوک است، نظارت دقیق برای افزایش پروتئینوری و هماچوری مفید است. غلظت پروتئین واکنشی C و سرعت ته نشینی گلبول های قرمز به طور کلی در طول عودها، به ویژه عودهای اولیه، افزایش می یابد. کارآزمایی RAVE نشان داد که سطوح بیان پایه پایین نقاط بازرسی ایمنی محلول (sTim-3، sBTLA و sCD27) وقوع عود بیماری را در بیماران مبتلا به واسکولیت مرتبط با PR3 ANCA که با ریتوکسیماب درمان می‌شوند، پیش‌بینی می‌کنند.

اختلال در کارایی واکسن و هیپوگاماگلوبولینمی

مطالعات روی درمان با ریتوکسیماب در حفظ بهبودی و تکامل همه‌گیری کووید-19 نگرانی‌ها در مورد کاهش مداوم سلول‌های B را تقویت می‌کند، که پتانسیل ایجاد نقص‌های ایمنی ثانویه، کاهش کارایی واکسن و افزایش بیماری‌های تهدیدکننده زندگی را دارد. خطر ابتلا به کووید. عفونت -19. اگرچه پاسخ هومورال به واکسن در طی 6 ماه اول پس از تجویز ریتوکسیماب وجود نداشت یا کاهش یافت، پاسخ ایمنی سلولی بدون تغییر باقی ماند.

هیپوگاماگلوبولینمی یکی دیگر از استراتژی های بالقوه است که بر کاهش پایدار سلول های B تمرکز دارد. برای بیماران تحت درمان با ریتوکسیماب، خطر هیپوگاماگلوبولینمی (تعریف شده به عنوان غلظت ایمونوگلوبولین G (IgG) سرم کمتر از 7 گرم در لیتر و همراه با افزایش خطر عفونت) با ریتوکسیماب افزایش می‌یابد. . سایر عوامل خطر عبارتند از سن (هر 10 سال افزایش می یابد) و دوزهای بالاتر گلوکوکورتیکوئید مورد استفاده برای القای بهبودی (به ازای 10 میلی گرم افزایش پردنیزون). نگرانی در مورد هیپوگاماگلوبولینمی در بیماران تحت درمان با ریتوکسیماب نشان می دهد که غلظت IgG سرم باید قبل از هر بار مصرف ریتوکسیماب اندازه گیری شود و بیماران با غلظت IgG کاهش یافته باید با همکاری نزدیک با یک ایمونولوژیست مدیریت شوند و ممکن است نیاز به تزریق IgG باشد.

سمیت گلوکوکورتیکوئید

در درمان واسکولیت مرتبط با ANCA، استفاده از گلوکوکورتیکوئیدها اجتناب ناپذیر در نظر گرفته می شود. کارآزمایی‌های بالینی منتشر شده در 4 سال گذشته، ایمنی و اثربخشی داروهای جدید و تاسیسی را که قرار گرفتن در معرض تجمعی گلوکوکورتیکوئید را کاهش می‌دهند، ارزیابی کرده‌اند. به عنوان مثال، رژیم کاهش دوز PEXIVAS (2020 PEXIVAS تبادل پلاسمایی و گلوکوکورتیکوئیدها در واسکولیت شدید مرتبط با ANCA.pdf) کمتر از رژیم دوز استاندارد مؤثر نیست، به طور قابل توجهی دوز تجمعی گلوکوکورتیکوئیدهای مورد نیاز برای کنترل بیماری را کاهش می دهد، و خطر ابتلا به عفونت جدی را کاهش می دهد. هر سه دستورالعمل یا توصیه های اصلی، رژیم های کم دوز را به عنوان استاندارد جدید مدیریت می شناسند.

کارآزمایی ADVOCATE، که در واسکولیت مرتبط با ANCA جایگزین باریک شدن استاندارد پردنیزون با آواکوپان شد، گام مهمی را در کارآزمایی‌های واسکولیت نشان می‌دهد زیرا از روش‌های استاندارد شده برای اندازه‌گیری تغییرات در سمیت گلوکوکورتیکوئید استفاده می‌کند. گروه آواکوپان در 13 هفته و 2 هفته پس از شروع درمان نمرات شاخص سمیت گلوکوکورتیکوئیدی (GTI) کمتری داشتند.

علاوه بر این، آوکوپان با کاهش سمیت گلوکوکورتیکوئیدی در چندین آستانه GTI، از جمله حداقل تفاوت مهم بالینی 10 امتیاز، از استانداردهای معمولی بهتر عمل کرد.

در عمل، گلوکوکورتیکوئیدها با دوز بالا اغلب برای مدت طولانی تری نگهداری می شوند و بیماران اغلب به رژیم های نگهدارنده گلوکوکورتیکوئید ادامه می دهند. بنابراین، بیماران دنیای واقعی بیشتر از بیمارانی که در کارآزمایی هستند، گلوکوکورتیکوئیدهای بیشتری دریافت می کنند. اگرچه بیماران در کارآزمایی ADVOCATE به نقطه پایانی اولیه حداکثر تا 21 هفته رسیدند، سمیت گلوکوکورتیکوئید همچنان در گروه آواکوپان و پردنیزون در هر دو نقطه زمانی GTI افزایش یافت. بیش از 90 درصد از بیماران در کارآزمایی، سمیت گلوکوکورتیکوئیدی را در هفته‌های 13 و 2 تجربه کردند. این یافته‌ها نیاز به استراتژی‌هایی را برای کوتاه‌تر کردن دوره‌های گلوکوکورتیکوئیدی و کاهش مصرف گلوکوکورتیکوئیدها و در عین حال دستیابی و حفظ کنترل بیماری را برجسته می‌کنند.

نتیجه گیری و چشم انداز

درمان واسکولیت مرتبط با ANCA در قرن بیست و یکم دستخوش تغییرات قابل توجهی شده است. این بررسی مروری بر پیشرفت‌ها و پیشرفت‌های قابل توجه در دو دهه گذشته ارائه می‌کند. در بسیاری از کشورها، استانداردسازی تست‌های سرولوژیکی برای ANCA منجر به تشخیص زودهنگام شده است که به نوبه خود منجر به نتایج بهتر بیمار می‌شود. مسیر راهبردهای درمانی در حال دور شدن از عوامل سیتوتوکسیک دلگرم کننده و مهم است، اما علیرغم تلاش های گسترده برای کاهش بار کلی گلوکوکورتیکوئیدها، همچنان بسیار بالاست.

استراتژی‌های درمانی جدید در سال‌های آینده ممکن است شامل هدف قرار دادن زیرمجموعه‌های سلول B مجاور با استفاده از رویکردهای سنتی ضد CD20 مانند obinutuzumab یا آنتی‌بادی‌های مونوکلونال جدید که CD19 را هدف قرار می‌دهند، باشد. تحقیقات در مورد درمان ضد CD{4}CAR-T برای واسکولیت مرتبط با ANCA در حال حاضر به سرعت در حال افزایش است. هدف دیگر درمان‌های هدف‌دار سلول B، تعدیل ایمنی به جای کاهش است، و تلاش‌های بیشتر برای مهار اجزای مرتبط مسیر مکمل نیز به عنوان استراتژی‌های بالقوه نویدبخش است. رویکرد جذاب دیگر، تداخل رقابتی با گیرنده‌های Fc ​​نوزادان برای کاهش سریع تیترهای ANCA و ترویج کنترل بیماری است. همچنین ممکن است بهبودهایی در القا و بهبودی، با روش‌های مؤثرتر و سریع‌تر برای سرکوب شروع زودهنگام بیماری، و روش‌هایی برای حفظ بهبودی که نیازی به تخلیه مداوم سلول‌های B یا استفاده طولانی‌مدت از گلوکوکورتیکوئیدها ندارد، وجود داشته باشد.

بیماران مبتلا به واسکولیت مرتبط با ANCA احتمال ادامه پیشرفت در 10 سال آینده زیاد است. با این حال، پیشرفت قابل توجهی در توانایی تشخیص، درمان و نظارت بر واسکولیت مرتبط با ANCA به پیشرفت هایی در درک بیولوژی این بیماری نیاز دارد. روشن کردن مکانیسم‌های زمینه‌ای واسکولیت مرتبط با ANCA مستلزم جمع‌آوری تعداد کافی نمونه بیولوژیکی از بیماران با ویژگی‌های خوب و ارسال این نمونه‌ها به آزمایشگاه‌هایی است که بهترین امکانات را برای رسیدگی به سؤالات ترجمه‌ای خاص واسکولیت مرتبط با ANCA دارند.

سیستانچ چگونه بیماری کلیه را درمان می کند؟

سیستانچیک داروی گیاهی سنتی چینی است که برای قرن ها برای درمان بیماری های مختلف از جمله استفاده می شودکلیهبیماری. از ساقه های خشک شده به دست می آیدسیستانچدسرتیکولا، گیاهی بومی بیابان های چین و مغولستان است. اجزای اصلی فعال سیستانچ عبارتند ازفنیل اتانوئیدگلیکوزیدها, اکیناکوزید، واکتئوزید، که اثرات مفیدی بر روی آنها مشخص شده استکلیهسلامتی.

بیماری کلیوی که به عنوان بیماری کلیوی نیز شناخته می شود، به شرایطی اشاره دارد که در آن کلیه ها به درستی کار نمی کنند. این می تواند منجر به تجمع مواد زائد و سموم در بدن شود و منجر به علائم و عوارض مختلفی شود. سیستانچ ممکن است از طریق مکانیسم های مختلفی به درمان بیماری کلیوی کمک کند.

در مرحله اول، مشخص شده است که سیستانچ دارای خواص ادرارآور است، به این معنی که می تواند تولید ادرار را افزایش دهد و به دفع مواد زائد از بدن کمک کند. این می تواند به کاهش بار کلیه ها و جلوگیری از تجمع سموم کمک کند. با تقویت دیورز، سیستانچ ممکن است به کاهش فشار خون بالا، یکی از عوارض شایع بیماری کلیوی نیز کمک کند.

علاوه بر این، سیستانچ اثرات آنتی اکسیدانی دارد. استرس اکسیداتیو، ناشی از عدم تعادل بین تولید رادیکال های آزاد و دفاع آنتی اکسیدانی بدن، نقش کلیدی در پیشرفت بیماری کلیوی ایفا می کند. این به خنثی کردن رادیکال های آزاد و کاهش استرس اکسیداتیو کمک می کند و در نتیجه از کلیه ها در برابر آسیب محافظت می کند. گلیکوزیدهای فنیل اتانوئیدی موجود در سیستانچ به ویژه در از بین بردن رادیکال های آزاد و مهار پراکسیداسیون لیپیدی موثر بوده اند.

علاوه بر این، سیستانچ دارای اثرات ضد التهابی است. التهاب یکی دیگر از عوامل کلیدی در ایجاد و پیشرفت بیماری کلیوی است. خواص ضد التهابی سیستانچ به کاهش تولید سیتوکین های پیش التهابی کمک می کند و از فعال شدن مسیرهای اجباری التهاب جلوگیری می کند، بنابراین التهاب در کلیه ها را کاهش می دهد.

علاوه بر این، سیستانچ دارای اثرات تعدیل کننده ایمنی است. در بیماری کلیوی، سیستم ایمنی بدن ممکن است دچار اختلال شود و منجر به التهاب بیش از حد و آسیب بافتی شود. سیستانچ با تعدیل تولید و فعالیت سلول های ایمنی مانند سلول های T و ماکروفاژها به تنظیم پاسخ ایمنی کمک می کند. این تنظیم ایمنی به کاهش التهاب و جلوگیری از آسیب بیشتر به کلیه ها کمک می کند.

علاوه بر این، سیستانچ با ترویج بازسازی لوله های کلیوی با سلول ها، عملکرد کلیه را بهبود می بخشد. سلول های اپیتلیال لوله های کلیوی نقش مهمی در فیلتراسیون و بازجذب مواد زائد و الکترولیت ها ایفا می کنند. در بیماری کلیوی، این سلول ها می توانند آسیب ببینند و منجر به آسیب عملکرد کلیه شوند. توانایی سیستانچ در ترویج بازسازی این سلول ها به بازیابی عملکرد مناسب کلیه و بهبود سلامت کلی کلیه کمک می کند.

علاوه بر این اثرات مستقیم بر کلیه ها، سیستانچ اثرات مفیدی بر سایر اندام ها و سیستم های بدن دارد. این رویکرد جامع به سلامت به ویژه در بیماری کلیوی مهم است، زیرا این وضعیت اغلب بر اندام ها و سیستم های متعددی تأثیر می گذارد. نشان داده شده است که che دارای اثرات محافظتی بر روی کبد، قلب و عروق خونی است که معمولاً تحت تأثیر بیماری کلیوی قرار می گیرند. سیستانچ با ارتقای سلامت این اندام ها به بهبود عملکرد کلی کلیه و جلوگیری از عوارض بیشتر کمک می کند.

در نتیجه، سیستانچ یک داروی گیاهی سنتی چینی است که قرن ها برای درمان بیماری کلیوی استفاده می شود. اجزای فعال آن دارای اثرات ادرارآور، آنتی اکسیدانی، ضد التهابی، تعدیل کننده سیستم ایمنی و بازسازی کننده است که به بهبود عملکرد کلیه و محافظت از کلیه ها در برابر آسیب بیشتر کمک می کند. سیستانچ اثرات مفیدی بر سایر اندام ها و سیستم ها دارد و آن را به یک رویکرد جامع برای درمان بیماری کلیوی تبدیل می کند.