پلی فنول های غذایی به عنوان مداخله درمانی برای بیماری آلزایمر: یک بینش مکانیکی

لطفا تماس بگیریدoscar.xiao@wecistanche.comبرای اطلاعات بیشتر

خلاصه:پلی فنول‌های غذایی طیف متنوعی از متابولیت‌های ثانویه موجود در طبیعت را در بر می‌گیرند، مانند میوه‌ها، سبزیجات، چای‌های گیاهی، شراب، محصولات کاکائو و غیره. مانند آنتی اکسیدان، ضد پیری، ضد سرطان و بسیاری موارد دیگر. استفاده از چنین پلی فنول هایی در مبارزه با جنگ عصبی آسیب شناسی که در این نسل موج می زند، در حال حاضر موضوعی داغ است. اخیراً، بیماری آلزایمر (AD) به عنوان شایع‌ترین بیماری نوروپاتولوژیک در حال ظهور است و معیشت میلیون‌ها نفر را به یک شکل از بین می‌برد. هر گونه مداخله درمانی برای محدود کردن پیشرفت آن در نسل آینده تا به امروز بیهوده بوده است. استفاده از پلی فنل های غذایی برای ساختن سد در اطراف آن، با در نظر گرفتن پتانسیل پنهان آنها برای مقابله با رویدادهای چند عاملی که تحت چنین آسیب شناسی رخ می دهند، یک استراتژی موثر خواهد بود. علاوه بر خواص آنتی اکسیدانی قوی، پلی فنول های طبیعی دارای اثرات محافظت کننده عصبی با تعدیل مسیر بیوژنز A در بیماری آلزایمر هستند. بنابراین، در این بررسی، من بر کشف اسرار پنهان پلی فنول های غذایی و مزایای مکانیکی آنها برای مبارزه با جنگ و آسیب شناسی مرتبط تمرکز می کنم.

کلید واژه ها:آمیلوئید؛ مانند کورکومین؛ کورستین؛ هموستاز؛ کیلاسیون فلزی

لطفا برای دانستن بیشتر اینجا کلیک کنید

1. مقدمه

بیماری آلزایمر در دسته بیماری های مزمن عصبی قرار می گیرد و شایع ترین علت زوال عقل در سراسر جهان در نظر گرفته می شود. داده های آماری نشان می دهد که تقریباً 40 میلیون نفر در سراسر جهان از زوال عقل ناشی از افزایش سن رنج می برند و قرار است این تعداد تا سال 2050 تقریباً دو برابر شود [1]. بیماری آلزایمر دارای نوروپاتولوژی به خوبی مستند شده است که با تشکیل پلاک‌های آمیلوئید خارج سلولی و درهم‌تنیدگی‌های نوروفیبریلاری تاو درون سلولی (NFTs) در لوب تمپورال داخلی و ساختارهای نئوکورتیکال در مغز مشخص می‌شود. آمیلوئید که پلاک‌های پیری (SPs) نیز نامیده می‌شود، عمدتاً از اجزای پروتئینی به نام پپتیدهای A تشکیل شده است که از برش پروتئین پیش‌ساز آمیلوئید بزرگ (APP) تشکیل می‌شوند. APP به طور متوالی توسط دو آنزیم y-secretase و -secretase (BACE1) جدا می شود که عمدتاً A 38، A 40 و A 42 را به عنوان رایج ترین انواع تولید می کنند. بر اساس "فرضیه آمیلوئید"، تجمع A در مغز باعث ایجاد یک آبشار می شود که منجر به تشکیل گره های نوروفیبریلاری از طریق هیپرفسفوریلاسیون پروتئین تاو می شود و همچنین پاسخ های بیوشیمیایی چند عاملی را از التهاب موضعی، آزادسازی سیتوکین، استرس اکسیداتیو و سمیت تحریکی آغاز می کند. {14}}].اوتفلاوونوئیددر نتیجه، تغییرات ساختاری پیشرونده در سلول‌های عصبی اطراف که با از دست دادن سیناپس، عدم تعادل بین انتقال‌دهنده‌های عصبی (مانند استیل کولین، دوپامین) و مرگ نورون مشخص می‌شوند، در نهایت منجر به نارسایی شناختی در بیماران مبتلا به AD می‌شوند [3،{1}}]. بیماری آلزایمر به طور متوسط ​​10 سال طول می کشد. با پیشرفت بیماری، بیماران مشکلاتی را در ارتباط، عملکرد اجرایی، تشخیص جهت، قابلیت های یادگیری و تفکر شناختی گزارش می کنند [9،10]. پارامترهای مختلفی مانند عوامل ژنتیکی، اپی ژنتیکی، محیطی، سبک زندگی و بیماری های همراه نیز در پیشرفت این اختلال پیچیده عصبی نقش دارند. در دهه گذشته، تلاش‌های زیادی در تحقیقات بالینی برای درک پاتوژنز بیماری آلزایمر و همچنین در توسعه درمان‌های جدید بیماری آلزایمر انجام شده است. با این حال، چند داروی مرتبط بالینی مانند لوودوپا و تترابنازین برای کاهش علائم بیماری آلزایمر و به تاخیر انداختن پیشرفت این بیماری ویرانگر در دسترس هستند [11-14]. بیماری آلزایمر با مهارکننده های استیل کولین استراز (AChEI) و ممانتین آنتاگونیست گیرنده N-methyl-d-aspartate (NMDAR) درمان می شود. عوارض جانبی ممکن است حتی با داروهای دارویی نسبتاً ایمن مانند AChEls و ممانتین نیز رخ دهد. این می تواند منجر به کاهش کیفیت زندگی، آبشارهای تجویز نادرست یا حتی مرگ شود، بنابراین اطلاع از عوارض جانبی بالقوه بسیار مهم است [15]. با توجه به محدودیت های درمانی پزشکی و عوارض جانبی شدید، نیاز فوری به رویکردهای جایگزین، پیشگیرانه و رژیم غذایی وجود دارد که می تواند جلوه و پیشرفت بیماری آلزایمر را مهار کند. با در نظر گرفتن این موضوع، مطالعات متعددی برای روشن شدن جنبه مفید رژیم غذایی در پیشگیری از پیشرفت بیماری انجام شده است [{11}}]. شواهد رو به رشد نشان می دهد که مصرف زیاد ویتامین هایی مانند ویتامین C، E، فلاونوئیدها، PUFA (اسیدهای چرب غیر اشباع)، فولات، پلی فنول ها و سایر محدودیت های غذایی با کاهش خطر ابتلا به بیماری آلزایمر مرتبط است [{12] }}]. در سال‌های اخیر، رژیم غذایی مدیترانه‌ای نه تنها برای کاهش خطر اختلالات عصبی، بلکه به این دلیل که مصرف آن با کاهش تظاهرات بیماری‌های قلبی عروقی و انواع سرطان‌ها همراه است، مورد توجه زیادی قرار گرفته است [22]. علاوه بر این، پروژه پیری واشنگتن هایتس-اینوود کلمبیا نیز سرنخ هایی از ارتباط مثبت رژیم مدیترانه ای با خطر کمتر بیماری آلزایمر و کمبودهای شناختی مرتبط ارائه می دهد [23]. رژیم غذایی مدیترانه ای یک رژیم غذایی غنی از گیاه است که حاوی مقادیر بالایی از مواد شیمیایی گیاهی به نام پلی فنول است. پلی فنول ها موادی هستند که به طور طبیعی در گیاهان، میوه ها و سبزیجات وجود دارند و دارای اثرات محافظت کننده عصبی هستند. منابع غذایی مهمی از پلی فنول ها وجود دارد، از جمله میوه ها (سیب، توت ها، کاکائو)، سبزیجات، گیاهان، غلات، شراب قرمز، آجیل، چای، پیاز و دانه ها [22]. گزارش شده است که پلی فنول های رژیم غذایی به دلیل توانایی آنها در عبور از سد خونی مغزی از تظاهرات پاتولوژیک بیماری آلزایمر جلوگیری می کند [24،25]. اثرات محافظت عصبی پلی فنل های رژیم غذایی ممکن است به دلیل خواص آنتی اکسیدانی و ضد التهابی آنها باشد، اما شواهد غیرمرتبه نشان می دهد که نقش مفید آنها به مسیرهای درمانی جدید و اهداف با تعدیل مسیرهای سیگنال دهی درون سلولی، بیان ژن و فعالیت آنزیمی در تخریب عصبی نسبت داده می شود. بیماری ها [26-29]. این بررسی به طور انتقادی نقش درمانی پلی‌فنل‌های رژیم غذایی را در بهبود پیشرفت بیماری آلزایمر با هدف قرار دادن نوروپاتوفیزیولوژی این بیماری، بر اساس جدیدترین ادبیات علمی، تشریح می‌کند.

سیستانچ می تواند ضد پیری باشد

2. مکانیسم های مولکولی و آسیب شناسی بیماری آلزایمر

بیماری آلزایمر از نظر پاتولوژیک با انحطاط تدریجی سیناپسی و عصبی و ظهور پلاک‌های آمیلوئید تشخیصی متشکل از توده‌های پپتیدی فیبریل-آمیلوئید و درهم‌رفتگی‌های نوروفیبریلاری متشکل از رشته‌های پروتئین تاو هیپرفسفریله شده تعریف می‌شود. در حالی که ابتدا تصور می شد پلاک ها و گره ها واسطه های اولیه سمیت عصبی در بیماری آلزایمر هستند، تحقیقات جدید اهمیت الیگومرهای آمیلوئیدی محلول و مولکول های تاو را مشخص کرده است [30]، (شکل 1 و 2).

3. استراتژی های درمانی بر اساس علائم بیماری آلزایمر

اگرچه بیماری آلزایمر به عنوان یک مشکل بهداشت عمومی شناخته شده است، تنها دو دسته از داروها برای درمان آن تایید شده اند: مهارکننده های آنزیم کولین استراز و آنتاگونیست های N-methyl d-aspartate (NMDA) [2]. در طول پیشرفت بیماری آلزایمر، کاهش بیوسنتز استیل کولین مشاهده می شود. مهارکننده های استیل کولین استراز (AChEls) به طور خاص فعالیت آنزیم های کولین استراز را مسدود می کنند که منجر به افزایش سطح ACH در شکاف سیناپسی می شود. در نتیجه، مسدود کردن فعالیت استیل کولین استراز (AchE) یکی از رایج ترین راه ها برای مبارزه با علائم بیماری آلزایمر است.

اولین داروی مهارکننده کولین استراز تایید شده تاکرین (تتراهیدروآمینوآکری-دین) برای درمان علائم بیماری آلزایمر بود که باعث افزایش ACH در نورون‌ها می‌شود، اما طی چندین کارآزمایی مشخص شد که اثرات کبدی دارد[2،33]. امروزه چندین AChE در بازار موجود است، مانند دونپزیل، ریواستیگمین و گالانتامین، و به طور رایج برای درمان علائم بیماری آلزایمر استفاده می شود [11-14].

استراتژی دیگری که ممکن است به درمان بیماری آلزایمر کمک کند، استفاده از آنتاگونیست NMDA است. گیرنده NMDA نقش غالبی در پیشرفت بیماری آلزایمر دارد. پس از تحریک گیرنده NMDA، هجوم Ca2 به علاوه یک مسیر سیگنالینگ را فعال می کند که باعث فعال شدن ژن های دخیل در تشکیل تقویت طولانی مدت (LTP) می شود. تحریک بیش از حد NMDAR ها منجر به افزایش غیر طبیعی هجوم Ca2t می شود که باعث آسیب سمیت تحریکی، اختلال عملکرد سیناپسی، مرگ سلولی آپوپتوز و زوال شناختی می شود [34،35]. طیف گسترده‌ای از آنتاگونیست‌های NMDAR مانند ممانتین و RL{5}} برای درمان علائم متوسط ​​تا شدید بیماری آلزایمر [36-38] ایجاد شده‌اند. این داروها برای تسکین بیماران از علائم بیماری آلزایمر استفاده می شوند، اما رویکردهای بسیار قوی، انتخابی و موثر بلافاصله برای درمان بیماری آلزایمر و سایر اختلالات زوال عقل مرتبط مورد نیاز است.

4. استراتژی های درمانی مبتنی بر هدف قرار دادن نشانگرهای مختلف آلزایمر

4.1.رویکرد کیلاسیون فلزی

رویکرد شلات فلزی یک حوزه نوظهور است که می تواند در مدیریت بیماری آلزایمر موثر باشد. پشتیبانی از این را می توان از مطالعاتی استنباط کرد که در آنها دریافته اند که با انجام ارتباط با یون های فلزی مانند Cu2 plus، Zn2 plus و Fe2 plus، تمایل تجمع با افزایش بعدی در پاسخ استرس اکسیداتیو افزایش می یابد [39،40] . در حال حاضر، کیلاسیون فلزی به عنوان یکی از مکانیسم های مرتبط با پاسخ محافظتی چند پلی فنل شناسایی شده است [28]. اگرچه اثر شلات فلزی بر پیشرفت پاتولوژی آلزایمر در مراحل اولیه است، اما سطح یون‌های فلزی از تنوع بالایی در بین گروه‌های سنی مختلف برخوردار است.

4.2. استراتژی اختلال فیبر آمیلوئید

جالب ترین ویژگی هایی که بیماری آلزایمر را تعریف می کند، تشکیل فیبر A و هیپرفسفوریلاسیون پروتئین au است [4، A41]. هدف قرار دادن مستقیم فرآیند مرتبط با بیوژنز آنها پیشنهاد جالبی برای بررسی است. تداخل در این برنامه سمی را می توان توسط موجودات مولکولی که خاصیت تشکیل ترکیب اضافی را با A نشان می دهند که تمایل تجمع آنها را کاهش می دهد به دست آورد. علاوه بر این، تبدیل پروتئین محلول به شکل نامحلول پس از تشکیل ترکیب اضافی، با کاهش پاسخ سمیت آنها در شرایط آلزایمر مرتبط است [42،43].

4.3. رویکرد آنتی اکسیدانی

دیده شده است که استرس اکسیداتیو عامل اصلی پیشرفت بیماری آلزایمر است [44]. رویکردهایی که بار اکسیداتیو را کاهش می دهند در بهبود بیماری آلزایمر موثر هستند [45،46]. در این راستا، آنتی اکسیدان های بالقوه را می توان بررسی کرد که می تواند در مدیریت بیماری آلزایمر موثر باشد.

4.4. هدف قرار دادن هموستاز پروتئین

تشکیل A aggregate ناشی از عدم تعادل در مکانیسم هموستاز پروتئین در داخل سلول است. پاسخ پروتئین بازشده (UPR) یکی از این پاسخ‌ها است که در پاسخ به هر پروتئین بی‌نظم فعال می‌شود. استراتژی‌هایی که از فعال‌سازی ناگهانی UPR در بهبود آسیب‌شناسی بیماری آلزایمر مؤثر هستند [47]. علاوه بر این، پروتئین های بدون ساختار یا معیوب در معرض فرآیند تخریب سیستم پروتئازومی یوبیکوئیتین (UPS) قرار می گیرند. پاسخ های معیوب UPS با تشدید پاسخ های پاتولوژیک آلزایمر همراه است [48،49]. بنابراین، حفظ هموستاز UPS می تواند یک رویکرد موثر برای مبارزه با پاسخ پاتولوژیک بیماری آلزایمر باشد.

4.5. رویکرد ضد التهابی برای بیماری آلزایمر

تصور می شود که آبشارهای التهابی فعال شده با افزایش سن نقش مهمی در تعدیل دوره پیری مرتبط با اختلالات عصبی ایفا می کنند [50]. نقش آبشارهای التهابی در تقویت پاتولوژی آلزایمر در گذشته ثابت شده است [51]. از این رو، هدف قرار دادن این رویدادهای التهابی یک رویکرد موثر برای مزیت درمانی در بیماری آلزایمر است.

4.6. رویکردهای غذایی برای بیماری آلزایمر

مطالعات متعددی نقش درمانی رژیم غذایی و تغذیه در پیشرفت و مدیریت بیماری آلزایمر را پیشنهاد کرده اند. رژیم غذایی مدیترانه ای به دلیل ارتباط آن با عوارض کم و مرگ و میر مرتبط با بیماری های عصبی در بین مردم محبوبیت پیدا کرده است [16،52].ویتامین C پوریتانسرژیم غذایی مدیترانه ای غنی از پلی فنول ها شناخته شده است زیرا با مصرف نسبتاً زیاد میوه ها و سبزیجات که منابع غنی پلی فنل ها هستند مشخص می شود. Scarmeas و همکاران، 2007 [53]، بررسی کردند که آیا مصرف زیاد پلی فنول ها به شکل میوه ها و سبزیجات با کاهش خطر ابتلا به بیماری آلزایمر مرتبط است یا خیر. با این حال، مطالعات متعددی وجود دارد که نشان می‌دهد استفاده از پلی‌فنول‌ها بروز التهاب را کاهش می‌دهد، وضعیتی که ارتباط نزدیکی با تعدادی از بیماری‌های مزمن و شرایط سلامتی دارد [26،54].

5. مبانی پلی فنول های غذایی

پلی فنول‌های رژیمی دسته اصلی آنتی‌اکسیدان‌هایی را تشکیل می‌دهند که به صورت روزانه در سراسر جهان مصرف می‌شوند و استفاده از آن‌ها برای سلامت انسان توجه زیادی را به خود جلب کرده است. طبق شواهد رو به رشد، پلی فنول ها نقش مهمی در پیشگیری از انواع بیماری ها، به ویژه بیماری های قلبی عروقی، سرطان، دیابت و بیماری های تخریب کننده عصبی دارند [22،55]. پلی فنول ها به عنوان آنتی اکسیدان های قوی در نظر گرفته می شوند که در برابر استرس اکسیداتیو ناشی از تجمع بیش از حد رادیکال های آزاد عمل می کنند. در سال‌های اخیر، شواهد خاصی نیز نشان داده‌اند که فراتر از فعالیت آنتی‌اکسیدانی رایج، آنها ممکن است با تعدیل مسیرهای سیگنال‌دهی سلولی موفق شوند [56،57]. از نظر ساختاری، پلی فنل ها گروهی از ترکیبات طبیعی هستند که از حلقه های فنلی تشکیل شده اند. آنها به طور رسمی با حضور یک حلقه معطر در ساختارشان مشخص می شوند که سطوح مختلف هیدروکسیل به آنها متصل است. از نظر ساختاری، تقریباً 8000 شکل ساختاری مختلف از این ترکیبات پلی فنلی موجود در منابع غذایی مختلف تا به امروز شناسایی شده است. میوه ها و نوشیدنی ها منبع اصلی پلی فنول های رژیمی هستند و پس از آن سبزیجات، غلات و حبوبات خشک قرار دارند. گزارش شده است که گروه های پلی فنل مختلف ممکن است پایداری، فراهمی زیستی و عملکردهای فیزیولوژیکی متفاوتی داشته باشند [58]. این ترکیبات پلی فنلی بیشتر به عنوان دیفرولوئیل متان، استیلبن ها، فلاونوئیدها، اسیدهای فنولیک و تانن ها طبقه بندی می شوند (شکل 3).سیستانچهگزارش شده است که گروه های پلی فنل مختلف ممکن است پایداری، فراهمی زیستی و عملکردهای فیزیولوژیکی متفاوتی داشته باشند. اسید فنولیک یک سوم از رژیم غذایی ما را تشکیل می دهد و دو سوم باقی مانده توسط فلاونوئیدها تامین می شود. دسته اصلی در میان اسیدهای فنولیک شامل اسیدهای هیدروکسی سینامیک مانند اسید کافئیک است که به شکل استری شده با اسید کلروژنیک وجود دارد. مشخص شده است که آنها از طریق نقش خود در تداخل با فرآیند نیتروزیلاسیون در سیستم بیولوژیکی دارای خواص ضد سرطان هستند. از سوی دیگر، فلاونوئیدها به آنتوسیانین (رنگی در طبیعت و عمدتاً در میوه ها و سبزیجات رنگی) و کانتاگزانتین (بی رنگ که بیشتر تحت عنوان فلاون ها، فلاوانول ها، فلاوان ها، ایزوفلاون ها طبقه بندی می شوند) طبقه بندی می شوند. ،2-گروه دی فنیل اتیلن هستند و در طبیعت به اشکال مونومر و الیگومری خود وجود دارند. تانن شکل محلول در آب یک پلی فنل غذایی است که وزن مولکولی آن در محدوده 500 تا 3000 است.سیستانچ چیستدیفرولوئیل متان دارای حلقه های معطر است که با هیدروکسیل ها جایگزین شده اند. آنها بیشتر توسط گروه های کربونیل حاوی زنجیره های آلیفاتیک به هم مرتبط می شوند. این پلی فنول ها به راحتی در میوه ها (سیب، انگور، انواع توت ها)، گیاهان سبزی، غلات، پیاز، شراب قرمز و غیره موجود است.

6. نقش پلی فنول ها در استرس اکسیداتیو و بیماری آلزایمر

بیماری آلزایمر شایع ترین علت ناتوانی در بزرگسالان بالای 65 سال است. نقش استرس اکسیداتیو در شروع یا افزایش این آبشار پاتولوژیک عامل مهمی به نظر می رسد. به طور کلی، استرس اکسیداتیو حالت عدم تعادل بین سیستم های اکسیداتیو و آنتی اکسیداتیو به نفع ماشین های اکسیداتیو است. منبع اصلی استرس اکسیداتیو تبدیل اکسیژن به رادیکال سوپراکسید است که با افزودن یک الکترون دیگر به پراکسید هیدروژن تبدیل می شود. پراکسید هیدروژن با اکسیداسیون بیشتر، رادیکال های هیدروکسیل با پتانسیل اکسیداتیو بالا تولید می کند. مشخص شده است که آنها پروتئین ها، لیپیدها و اسیدهای نوکلئیک را تا حد زیادی اکسید می کنند، بنابراین منجر به تغییر در عملکرد بیولوژیکی آنها می شود. در یک سلول عادی، 98 درصد اکسیژن توسط زنجیره انتقال الکترون مصرف می شود و 2 درصد باقیمانده به سوپراکسید تبدیل می شود که توسط سیستم دفاع آنتی اکسیدانی سلولی مراقبت می شود. برای جلوگیری از آسیب اکسیداتیو میتوکندری، سیستم ما مکانیسم های مختلفی را توسعه داده است. Mn-SOD که در ماتریکس میتوکندری یافت می شود، به کاهش سوپراکسید تولید شده در طول تنفس کمک می کند [59،60]. وجود Cu-Zn-SOD در فضای سیتوزولی سلول ها باعث کاهش بیشتر اثرات رادیکال های سوپراکسید و پراکسید هیدروژن می شود [61]. در خود غشای میتوکندری، سیتوکروم C نیز به بازسازی اکسیژن مولکولی از رادیکال‌های سوپراکسید کمک می‌کند[62]. علاوه بر این، گلوتاتیون پراکسیداز و کاتالاز دو خط دفاعی اضافی هستند که توسط سیستم سلولی برای مبارزه با استرس اکسیداتیو ساخته شده اند [63]. با افزایش سن، سطح استرس اکسیداتیو افزایش می یابد، که ساختار مولکولی محیط سلولی را بیشتر تغییر می دهد. این افزایش در استرس اکسیداتیو یک عامل مسبب برای ایجاد بیماری آلزایمر است که از پاسخ های بسیار سمی که در A-copper در مقایسه با A مشاهده می شود مشهود است [64]. مس یک واسطه استرس اکسیداتیو با واسطه رادیکال هیدروکسیل است. بنابراین استرس اکسیداتیو نقش بسزایی در ایجاد آسیب شناسی بیماری آلزایمر دارد. علاوه بر این، افزایش سطح روی در مناطق مرتبط با شناخت، مانند نئوکورتکس، آمیگدال و هیپوکامپ، شواهد بیشتری برای واکنش‌های اکسیداتیو کاتالیزور فلز و نقش آنها در آسیب‌شناسی آلزایمر اضافه می‌کند [65،66]. بنابراین، هر عامل یا موجودیت مولکولی که بتواند بین این مکانیسم‌های دفاعی آنتی‌اکسیدانی تعادل ایجاد کند، برای مقابله با بیماری آلزایمر مهم است. پلی فنول های غذایی کاملاً با معیارهای فوق مطابقت دارند. نشان داده شده است که پلی فنل ها به طور مستقیم از طریق از بین بردن رادیکال های آزاد یا با افزایش ظرفیت سیستم دفاعی درون زا، عملکرد آنتی اکسیدانی را اعمال می کنند. در بین پلی فنل ها، اسید دی هیدروکافئیک دارای قابلیت مهار رادیکال های آزاد است [66]. مشخص شد که گلوتاتیون پراکسیداز و سوپراکسید دیسموتاز پس از کاربرد کورکومین و کورستین [{19}}] القا می‌شوند. همچنین مشخص شد که هیدروکسی تیروزول بر فعالیت کاتالاز و سوپراکسید دیسموتاز (SOD) تأثیر دارد [71،72]. چنین عملکرد آنتی اکسیدانی بیشتر توسط مدولاسیون محور KEAP-ARE تنظیم می شود که یک مقابله مهم با استرس اکسیداتیو و بیگانه بیوتیک است. اپی گالوکاتچین و کوئرستین برای کاهش بار اکسیداتیو [73،74] بر این محور ARE تأثیر می گذارند (شکل 4). علاوه بر این، مدولاسیون کورکومین محور ARE از طریق مدولاسیون NRF2 باعث افزایش عملکرد گلوتاتیون S-Transferase P1 شد [75].

7. پلی فنول های منتخب مورد استفاده در درمان بیماری آلزایمر

7.1. دخالت مکانیکی کورکومین در بیماری آلزایمر

در میان پلی فنول های غذایی، استفاده از کورکومین در قاره جنوب آسیا قرن هاست که مستند شده است. اثرات ضد التهابی، ضد باکتریایی و ضد سرطانی آن باعث استفاده گسترده از آن در شیوه های آیورودا نیز شده است. در عصاره های طبیعی جدا شده از ریزوم زردچوبه، اشکال مختلفی از کورکومین، که مجموعاً کورکومینوئیدها مانند کورکومین (کورکومین-I)، دسمتوکسی کورکومین (کورکومین-Ⅱ)، بیسدمتوکسی کورکومین (کورکومین-II) نامیده می شوند، یافت شده است [76]. عمل جمعی آنها مسئول اثر محافظتی است که در موارد آسیب شناسی های مختلف دیده می شود.ضد پیری سیستانچدر مورد بیماری آلزایمر، یک مطالعه مبتنی بر جمعیت که برای مقایسه شیوع بیماری آلزایمر انجام شد، 4.{2}}برابر بروز آلزایمر را در جمعیت ایالات متحده در گروه سنی 70-79 در مقایسه با آن شناسایی کرد. به میزان بروز در هند. دلیل این امر استفاده رایج از زردچوبه در رژیم غذایی است که حاوی کورکومین به عنوان ماده اصلی است [77،78]. چندین مطالعه علمی قبلاً کورکومین را به عنوان تداخل در بیوژنز A و همچنین کمک به پاکسازی رسوبات آن شناسایی کرده اند و در نتیجه از تشکیل دانه های A جلوگیری می کند [21،27،79]. با توجه به نقش اکسیداسیون در ایجاد بیماری آلزایمر، اثر آنتی اکسیدانی مرتبط با کورکومین ممکن است نقش کلیدی در اثرات مفیدی که پس از مصرف کورکومین در بیماری آلزایمر مشاهده می‌شود، داشته باشد. چنین اثراتی از کورکومین در سطح مولکولی توسط NF-k هماهنگ می شود، که یک فاکتور رونویسی اصلی است که مسئول هماهنگی آبشارهای التهابی است [29]. در حالت عادی، واحدهای NF-k از فعال شدن توسط کیناز IKB مسدود می شوند. با این حال، تحت محرک های التهابی، کنترل با واسطه کیناز IkB تسکین می یابد که NF-k را برای نتایج واردات هسته ای در القای بیان واسطه های التهابی هدایت می کند. برعکس، مشخص شده است که تجویز کورکومین فعال‌سازی NF-k را که عامل اصلی اثرات ضد التهابی مرتبط با کورکومین است، مهار می‌کند. این اثرات ناشی از اثر مهاری کورکومین بر روی IKB کیناز [80] است. از این رو، سایر پلی فنول های رژیمی که ظرفیت تعدیل این پاسخ التهابی هدایت شده با NF-k را دارند، می توانند بیشتر تشریح شوند تا پتانسیل درمانی آنها در بیماری آلزایمر باز شود. به غیر از این فعال‌سازی NRF{21}}، این یکی از پاسخ‌های سلولی است که پس از کاربرد کورکومین مشاهده می‌شود، که بیشتر بر روی عنصر پاسخ آنتی‌اکسیدانی (ARE) عمل می‌کند تا بیان ژن‌های حاوی ARE مانند کاتالاز، گلوتاتیون را القا کند. پراکسیداز و سوپراکسید دیسموتاز (SOD) [81]. همه این عوامل پاسخگو مرتبط هستند به سلول ها کمک می کنند تا بار اکسیداتیو سلول را کاهش دهند و از این رو اجرای برنامه تخریب عصبی را متوقف کنند.

از سوی دیگر، چندین پلی فنول غذایی مانند کورکومین و کورستین نیز توانایی تعدیل مسیر بیوژنز A را دارند. پروتئین پیش ساز آمیلوئید (APP) از طریق مسیرهای آمیلوئیدوژنیک و غیرآمیلوئیدوژنیک پردازش می شود. مسیرهای غیرآمیلوئیدوژنیک قطعات ساپورو و p3 را تشکیل می‌دهند، در حالی که مسیرهای آمیلوئیدوژنیک پپتیدهای sAPP و A را تشکیل می‌دهند که منجر به پلاک‌های آمیلوئید می‌شوند. واسطه‌های مختلف دیگر به روشی متوالی توسط a-Secretase، -Secretase و y-Secretase پردازش می‌شوند تا p3، C83، C99 و یک دامنه درون سلولی APP (AICD) را تشکیل دهند که در فضای درون سلولی یا خارج سلولی آزاد می‌شوند. گزارش شده است که کورکومین توانایی اتصال به پپتید آمیلوئید (A) و مهار یا تعدیل متابولیسم پروتئین پیش ساز آمیلوئید (APP) را نشان می دهد (شکل 5) [82].

به طور کلی، به نظر می رسد اثرات مفیدی که پس از کورکومین در آسیب شناسی بیماری آلزایمر مشاهده می شود، با اثرات آن بر تنظیم مسیرهای اکسیداتیو، ضد التهابی و زیست زایی در آسیب شناسی بیماری آلزایمر هماهنگ است.

7.2. کورستین: فلاونوئید برای بیماری آلزایمر

کوئرستین، پلی فنول طبقه بندی شده تحت فلاونوئیدها، در گیاهان، میوه ها و سبزیجات بالاتری که به صورت روزانه مصرف می شوند، وجود دارد، مانند پیاز، سیب، توت ها، مارچوبه و غیره، [68،83]. خواص التهابی و آنتی اکسیدانی آنها مسئول بیشتر اثراتی است که در شرایط مختلف مشاهده می شود [17]. پتانسیل آنتی اکسیدانی آنها به دلیل وجود دو فارماکوفور، یعنی هیدروکسیل در موقعیت های C{5}} و کاتکول است که به خنثی کردن گونه های فعال اکسیژن (ROS) کمک می کند. یک اثر غیرمستقیم بر فعالیت‌های AMPK نیز به مهار بار اکسیداتیو هدایت‌شده NADPH اکسیداز کمک می‌کند. سایر اثرات آنتی اکسیدانی با فعال شدن محور NRF{7}}ARE [18،68] کمک می کند. تحت شرایطی مانند بیماری آلزایمر، چنین عملکرد آنتی اکسیدانی همراه با اثر آن بر تولید A با اثرات محافظت کننده عصبی در چنین شرایطی همراه است. تداخل در بیوژنز A با تأثیر بر پردازش پروتئین پیش ساز آمیلوئید (APP) از طریق مهار فعالیت -Secretase (BACE) حاصل می شود [84]. ثانیاً، از طریق مهار NFk، کورستین همچنین پردازش APP را تعدیل می کند (شکل 5)[85]. سایر اثراتی که پس از تجویز کورستین مشاهده می شود، مهار رقابتی استیل کولین استراز (AChE) و بوتیریل کولین استراز (BuChE) است که به افزایش سطح استیل کولین که مسئول بهبود توانایی های شناختی در موارد آلزایمر خفیف یا متوسط ​​است کمک می کند [{14}}]. با توجه به عملکردهای محافظت کننده عصبی که تحت درمان کورستین مشاهده می شود، تنها مشکلی که در کاربرد بالینی آن موانعی ایجاد می کند، مشکل فراهمی زیستی کم است که به دلیل تغییر (متیلاسیون، سولفاته) کوئرستین در روده رخ می دهد که غلظت موثر آن را کاهش می دهد [24]. ,87,88]. اگرچه می توان از دوزهای بالای کورستین برای دستیابی به غلظت موثر استفاده کرد، اما در آزمایشات آزمایشگاهی، دوزهای بالا سمی هستند، در حالی که اثرات ضد اکسیداتیو و ضد التهابی تحت دوزهای پایین مشاهده شده است [89]. نگرانی دیگر در مورد استفاده از کورستین به عنوان یک عامل محافظت کننده عصبی، ویژگی نفوذ ضعیف سد خونی مغزی (BBB) ​​آن است [90]. تجویز مستقیم کورستین از طریق مسیرهای داخل وریدی و داخل صفاقی برای دستیابی به غلظت محافظت کننده عصبی موثر مورد استفاده قرار گرفته است [19]. بنابراین، نیاز به کار بر روی نگرانی های فراهمی زیستی در مورد استفاده از کورستین در تنظیمات بالینی وجود دارد.

7.3. تانیک اسید: یک منفجر کننده

اسید تانیک یک پلی فنول مشتق شده از گیاه (توت فرنگی، سیب، جو، قهوه، چای، زغال اخته) است که متعلق به کلاس تانن قابل هیدرولیز است که دارای مزایای زیادی برای سلامتی است [91]. سطوح پلیمریزاسیون در تانن، فراهمی زیستی و اثر درمانی آنها را تعیین می کند، از نظر ساختاری، تانیک اسید مربوط به EGCG است و انتظار می رود که حالت های اثر مرتبط داشته باشد. در بیماری آلزایمر، مشخص شده است که آنها بر پردازش پروتئین پیش ساز آمیلوئید (APP) با مهار برش در محل از طریق اثر مهاری خود بر روی فعالیت سکرتاز تأثیر دارند (شکل 5). این رویدادها در نهایت منجر به کاهش سنتز A می شوند و مشخص شده است که با بهبود عملکرد شناختی در بیماری آلزایمر ارتباط دارند [92]. سایر خواص ذاتی مانند ضد التهابی، ضد اکسیداتیو، ضد سرطان زا و ضد میکروبی [93]، انتظار می رود با افزایش اثرات محافظت کننده عصبی آن، اثرات بیشتری داشته باشند. با این حال، نفوذ کم اسید تانیک در خون به مغز نیازمند توسعه روش هایی برای افزایش فراهمی زیستی آن است. کپسوله کردن اسید تانیک در لیپوزوم ها یکی از این روش هاست که در افزایش راندمان نفوذ BBB اسید تانیک موثر است [94]. سایر فناوری‌هایی که می‌توانند فراهمی زیستی اسید تانیک را به همراه کاهش سمیت افزایش دهند، می‌توانند به افزایش اثربخشی استفاده از پلی فنول در رژیم غذایی در بیماری‌های تخریب‌کننده عصبی کمک کنند.

7.4. دخالت مکانیکی اپی گالوکاتچین-3-گالات (EGCG) در بیماری آلزایمر

EGCG ترکیب پلی فنلی موجود در چای سبز است. توانایی قابل توجه آن در عمل به عنوان یک مختل کننده فیبریل A، آن را به یک ترکیب موثر برای استفاده در درمان بیماری آلزایمر تبدیل می کند 【95,96】. از نظر مکانیکی، EGCG تحت برهمکنش های یونی با فیبر Aß بر اساس پیوند هیدروژنی و همچنین فعل و انفعالات غیر قطبی برای تشکیل یک ترکیب اضافی قرار می گیرد [95،97]. چنین تشکیل ترکیب اضافی، تمایل به تجمع این الیاف را کاهش می دهد و از این رو فرآیند تخریب عصبی مرتبط را که در آسیب شناسی بیماری آلزایمر مشاهده می شود، کاهش می دهد. تشکیل ترکیب اضافی با سایر پروتئین های آمیلوئیدوژن نیز مشاهده می شود [98]. این نشان می دهد که اثر مستقیم EGCG بر سینتیک A به نظر می رسد سهم عمده ای در اثربخشی درمانی آن در برابر آسیب شناسی بیماری آلزایمر باشد. علاوه بر این، مدولاسیون فعالیت سکراز با هدایت EGCG باعث کاهش تشکیل پروتئین پیش ساز آمیلوئید می شود که متعاقباً تجمع A را سرکوب می کند [99]. علاوه بر این، اثرات ضد التهابی مرتبط با EGCG ممکن است ناشی از نقش آن در سرکوب فعال شدن میکروگلیا باشد که ممکن است سیر بیماری آلزایمر را تعدیل کند [99,100].

7.5. Trans-Resveratrol (RV)، یک تنظیم کننده هموستاز پروتئین در بیماری آلزایمر

هموستاز پروتئین پیش نیاز نیاز وجودی یک سلول در بدن است. مکانیسم های مختلفی برای حفظ محیط عملکرد مناسب برای یک پروتئین در حال بازی هستند. یکی از آنها پاسخ پروتئین باز شده (UPR) است که هر زمان که نقصی در فرآیند تاخوردگی پروتئین در ER و میتوکندری وجود داشته باشد فعال می شود. پروتئین های مختل شده در معرض تخریب قرار می گیرند و مواد حاصل برای دور بعدی رویداد سنتز پروتئین بازیافت می شوند. با این حال، UPR ناگهانی منجر به عواقب غیر قابل پیش بینی می شود. در مورد بیماری آلزایمر، UPR اغراق آمیز با پیشرفت آسیب شناسی همراه است. پلی فنول های رژیم غذایی مانند ترانس رسوراترول (RV) این UPR را کاهش می دهند تا بر پاتوژنز بیماری آلزایمر تأثیر بگذارند [101]. UPR به عنوان یک واسطه مهم RV را می توان از نیاز UBL-5 و XBP{3}} (پروتئین های اصلی مرتبط با پاسخ UPR در میتوکندری و ER، به ترتیب) برای اثرات پایین دست هدایت شده توسط RV استنباط کرد. 102]. پاسخ عمده ای که پس از درمان RV در مورد بیماری آلزایمر مشاهده می شود، کاهش 2.{8}} برابری در رسوب پلاک A است[103] که با تأثیر RV بر افزایش سرعت ترشح A و همچنین افزایش آن مرتبط بود. سیستم یوبیکوئیتین-پروتئازوم (UPS)، که به پاکسازی A اختلال کمک می کند و از این رو با بهبود نتیجه بیماری آلزایمر مرتبط است [104]. رویدادهای مولکولی مختلف مانند فعال شدن SIRT1 از طریق AMPK به طور عمده به واسطه اثر RV کمک می کنند [105]. SIRT1 با استفاده از فعالیت استیل زدایی ذاتی خود، واسطه استیل زدایی پروتئین p-tau است که به پاکسازی آن از طریق UPS کمک می کند. 106]. از این رو، شناسایی پلی فنول‌های غذایی مرتبط که می‌توانند بر روی رویدادهای هموستاز پروتئین تأثیر بگذارند، باید در زمینه توسعه استراتژی درمانی برای مدیریت دوره بیماری آلزایمر مورد بررسی قرار گیرد. به گفته Capiralla و همکاران، [107| رسوراترول همچنین از طریق یک آبشار سیگنالینگ TLR4/NF-k B/STAT فعالیت ضد التهابی را در برابر فعال سازی میکروگلیال برانگیخته A نشان می دهد.

8. جنبه های بالینی و پیش بالینی پلی فنول های غذایی

در 2 دهه گذشته، تلاش های زیادی برای کشف اثربخشی بالینی پلی فنول های رژیم غذایی در بیماری های مختلف صورت گرفته است. با جستجوی PUBMED با عبارت جستجوی "پلی فنول ها"، 10718 مطالعه در مورد پلی فنول های رژیم غذایی بین سال های 2001 تا 2010 منتشر شد که این تعداد بین سال های 2011 تا 2020 به 31452 افزایش یافته است. این افزایش تقریباً 3- برابری در علاقه محققان به کشف نقش پلی فنل های غذایی در روش های مختلف بیماری تا کنون، تنها در 2 سال گذشته، 5725 مطالعه منتشر شده است. از این رو، تحقیقات پلی فنول در رژیم غذایی یک راه جالب است که می تواند برای مزیت بالینی مورد بررسی قرار گیرد. از جنبه بالینی، طبق روش گزارش شده قبلی [108، با استفاده از پورتال جستجوی https://clinicaltrials.gov/(دسترسی در 4 ژانویه 2022) برای شناسایی مطالعات بالینی مرتبط با پلی فنول ها با استفاده از عبارت جستجو: بیماری: "آلزایمر" اصطلاحات اضافی: «پلی فنول‌ها یا فلاونوئیدها یا فلاونول‌ها یا آنتوسیانیدین‌ها یا آنتوسیانین‌ها یا ایزوفلاون‌ها یا فلاون‌ها یا فلاونول‌ها یا فلاونون‌ها یا فلاونونول‌ها یا غیرفلاونوئیدها یا غیرفلاونوئیدها یا اسیدهای فنولیک تقریباً هفت مورد از اسیدهای فنولیک یا استیلنان وجود دارد. چهار مطالعه تکمیل شده و سه مطالعه دیگر هنوز در مرحله استخدام هستند. فلاونوئیدها بیشترین مطالعه را برای آزمایش اثربخشی درمانی داشتند. یک مطالعه از ایزوفلاون سویا برای آزمایش اثربخشی بالینی آن استفاده کرد. در آزمایش‌های اولیه، آنها اثرات مثبت ایزوفلاون سویا را بر روی بهبود عملکرد شناختی در بزرگسالان مسن تر [109]. با نگاهی به چنین یافته های امیدوارکننده ای، ایزوفلاون سویا بیشتر برای اثرات آن بر impr مورد ارزیابی قرار گرفت. افزایش عملکرد شناختی بیماران مبتلا به آلزایمر در افراد مسن (مرد و زن). اگرچه این مطالعه بر روی بیماران مبتلا به آلزایمر هیچ اثر قابل توجهی از ایزوفلاوون سویا بر بهبود عملکرد شناختی بیماران مبتلا به آلزایمر پیدا نکرد، اما آنها ارتباطی بین بهبود تسلط کلامی و مهارت سریع با افزایش برابری (یک متابولیت ایزوفلاون سویا) پیدا کردند. )[109] عوامل مختلفی ممکن است با پاسخ دیفرانسیل که در ابتدا مورد انتظار بود، مرتبط باشند. این مطالعه بر روی بیماران بسیار مسن مبتلا به آلزایمر (میانگین سنی 76.3) انجام شد. از آنجایی که بیماری آلزایمر تحت تاثیر سن قرار می گیرد، تحقیقات گسترده تر از جمله گروه های سنی جوان تر ممکن است بینش بیشتری در مورد استفاده درمانی ایزوفلاون سویا در درمان آسیب شناسی بیماری آلزایمر ارائه دهد. در همین راستا، کارآزمایی دیگری که یکی از ایزوفلاون‌های موجود در سویا، یعنی جنیستئین را ارزیابی می‌کند، اخیراً برای تأثیر آن در درمان بیماری آلزایمر مورد آزمایش قرار گرفت (شناسه ClinicalTrials.gov: NCT01982578). این مطالعه بر این واقعیت علمی مبتنی بود که در مطالعات حیوانی، Genistein قادر به افزایش سطح PPARg (گیرنده گاما فعال شده توسط تکثیر کننده پراکسی زوم) بود که با گیرنده رتینوئید X تیره‌کننده‌هایی تشکیل می‌دهد تا آپولیپوپروتئین (ApoE) را فعال کند که به تجزیه آمیلوئید کمک می‌کند. -پپتیدهای بتا انتظار می‌رفت که چنین ویژگی‌های کاهش‌دهنده بیماری آلزایمر جنیستئین عمدتاً به کاهش بار پروتئین آمیلوئید بتا کمک کند. از کارآزمایی بالینی که اخیراً به نتیجه رسیده و یافته های بالینی این مطالعه زودتر انتظار می رود، اثرات مشابهی انتظار می رود. دو مطالعه بالا نشان دهنده مزایای بالقوه محصولات غذایی سویا در بهبود عملکردهای شناختی است و بنابراین نیاز به آزمایش بیشتر در جغرافیا و قومیت های مختلف دارد.

استفاده از غذای کاربردی یک رویکرد جایگزین برای مداخلات دارویی مستقیم برای مقابله با بیماری آلزایمر است. یکی از این مطالعات با استفاده از رژیم غذایی مکمل غذایی ترکیبی، پلی فنول‌های چای سبز، جین سنوزید و پپتیدهای کلاژن دریایی را برای تأثیر آنها بر پیشگیری از علائم پاتولوژیک بیماری آلزایمر آزمایش کرده است. این مطالعه به تازگی در دسامبر 2019 تکمیل شده است و نتایج حاصل از آن هنوز در حوزه عمومی در دسترس نیست (شناسه ClinicalTrials.gov: NCT04279418). علاوه بر این، اخیراً رویکردهای جدید مختلفی برای انجام آزمایشات بالینی پلی فنل ها به کار گرفته شده است. در میان آن‌ها، کارآزمایی با استفاده از پست برای تحویل فلاونول‌ها و مولتی ویتامین‌های کاکائو به شرکت‌کنندگان و سپس ارزیابی عملکرد شناختی آن‌ها با استفاده از یک پرسشنامه مبتنی بر تلفن برای مطالعه خواص تقویت‌کننده قلبی عروقی و شناختی فلاونول‌های کاکائو در ترکیب با مکمل‌های مولتی ویتامین مورد بررسی قرار گرفت [110].

در یک جستجوی اضافی، تا کنون فقط با استفاده از اصطلاحات اضافی ذکر شده در بالا، حدود 793 مطالعه تکمیل شده است. در بیشتر مطالعاتی که تاکنون انجام شده است، یونجه پلی فنول ها را در یک عصاره، یک ترکیب خالص یا یک منبع غذایی غنی ارائه کرده است. در میان پلی فنول ها، غذاهای غنی از رژیم غذایی (توت ها، کاکائو، و شکلات های تلخ، پرتقال، آب پرتقال، غلات، شراب قرمز، روغن زیتون، چای سبز، سویا، انار، سیب، قهوه، سیب زمینی، حبوبات، آبجو، فندق، بادام، کنگر فرنگی و انبه) در دهه های اخیر مطالعات بالینی مورد توجه زیادی قرار گرفته اند. در فرم ترکیبی خالص، فلاونول ها بیشترین مطالعه را داشتند و پس از آن آنتوسیانیدین ها قرار گرفتند. با این حال، مجموعه وسیعی از پلی فنول های غذایی وجود دارد که می توان از آنها برای به دست آوردن مزایای درمانی در بیماری های عصبی استفاده کرد.

9. دستورالعمل های آینده در تحقیقات پلی فنول غذایی برای بیماری آلزایمر

در سال‌های اخیر، تحقیقات زیادی برای روشن کردن فواید پلی فنول‌های گیاهی در درمان اختلالات نوروپاتولوژیک، از جمله بیماری آلزایمر، انجام شده است. شواهد خاصی وجود دارد که نشان می دهد اثرات پاتوفیزیولوژیک سندرم متابولیک به طور موفقیت آمیزی با دریافت رژیم غذایی پلی فنول ها تغییر می کند[20,107,111.112. برای اینکه هر عامل درمانی برای درمان بیماری تخریب عصبی مورد بررسی قرار گیرد، باید توانایی عبور از سد خونی مغزی را داشته باشد. در بین پلی فنول های رژیم غذایی، کورکومین [113] و رسوراترول [55] از معماری BBB عبور می کنند، که آنها را کاندیدای ایده آل برای توسعه استراتژی محافظت عصبی می کند. یکی دیگر از ملاحظات مهم برای استفاده از آنها، فراهمی زیستی آنها در بدن پس از تجویز است. مشاهده شده است که کورکومین پس از مصرف خوراکی در عرض 48 ساعت در مغز به حداکثر حد مجاز می رسد [113]. سایر روش‌های تجویز، مانند داخل صفاقی (IP)، گاواژ خوراکی و عضلانی نیز در افزایش فراهمی زیستی کورکومین موفق بودند [114]. ماندگاری کوتاه نیز نگرانی دیگری در مورد استفاده از کورکومین است. دیده شده است که کورکومین تحت گلوکورونیداسیون (برای تشکیل گلوکورونیدهای کورکومین) و اصلاح توسط سولفات ها در دستگاه روده و محیط کبد قرار می گیرد که فراهمی زیستی آنها را کاهش می دهد. سایر پلی فنول های رژیم غذایی مانند رسوراترول و غیره نیز از این نوع مشکل فراهمی زیستی رنج می برند. بنابراین، استراتژی‌های مختلف با استفاده از مهار فرآیند گلوکورونیداسیون در افزایش غلظت کورکومین مؤثر خواهد بود. پیپرین یکی از این موجودات موجود در فلفل سیاه (piper nigrum) است که یک مهارکننده موثر فرآیند گلوکورونیداسیون است. استفاده از پیپرین در ترکیب با کورکومین برای افزایش فراهمی زیستی درمانی کورکومین موثر است [115]. به غیر از افزایش فراهمی زیستی، پاسخ سمی به شکل زخم، هیپرکراتوز و غیره در تجویز مزمن کورکومین برای مدت طولانی‌تر 2 سال دیده شده است (برنامه ملی سم شناسی، 1993). اگرچه دوز درمانی مزمن مورد استفاده در این مطالعه بسیار بالاتر از سطح توصیه شده است، اما نیاز به بررسی استفاده ایمن از کورکومین را در حد مجاز نشان می دهد. بر خلاف این، استراتژی دیگری که می تواند برای افزایش اثر درمانی کورکومین استفاده شود، استفاده از استراتژی های ترکیبی است، به عنوان مثال، اسید اسکوربیک در ترکیب با کورکومین برای افزایش پاسخ ضد التهابی یافت شده است [116]. سایر عوامل محافظت کننده عصبی مانند رسوراترول و اپی گالوکاتچین [117] نیز برای این رویکرد هم افزایی مورد استفاده قرار گرفته اند. بنابراین، نتیجه مثبت چنین رویکردهای هم افزایی، نیاز به گسترش افق و دامنه این رویکرد برای مقابله با تهدید بیماری آلزایمر را نشان می دهد.

این مقاله از Antioxidants 2022, 11, 554 استخراج شده است. https://doi.org/10.3390/antiox11030554 https://www.mdpi.com/journal/antioxidants