استفاده از دیورتیک ها با یادگیری و حافظه بهتر در بزرگسالان مسن در مطالعه GEM قسمت 1 مرتبط است

چکیده

پیش زمینه- برای بررسی ارتباط بین دیورتیک ها، مهارکننده های آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین (ACE-I) و مسدود کننده های گیرنده آنژیوتانسین 2 (AT2RB) و عملکرد شناختی.

در سال های اخیر، مطالعات بیشتر و بیشتری در مورد رابطه بین کشش عروقی و حافظه انجام شده است. مطالعات نشان داده اند که تنش عروقی می تواند بر گردش خون مغز تأثیر بگذارد و در نتیجه بر حافظه تأثیر بگذارد. بنابراین، حفظ وضعیت عروقی خوب برای محافظت از حافظه ضروری است.

اولاً، تنش عروقی می‌تواند باعث اکسیژن رسانی ناکافی به مغز شود و در نتیجه بر عملکرد طبیعی مغز تأثیر بگذارد. عملکرد طبیعی مغز به مقدار زیادی انرژی و اکسیژن نیاز دارد. بنابراین، اگر تنش عروقی مانع از انتقال کامل خون به مغز شود، مغز نمی‌تواند مواد مغذی لازم را دریافت کند که بر عملکرد حافظه تأثیر می‌گذارد.

ثانیا، تنش عروقی نیز می تواند خطر ترومبوز مغزی را افزایش دهد. ترومبوز یک ضایعه انعقادی خون است که رگ های خونی را مسدود می کند و بر گردش خون در مغز تأثیر می گذارد و در نتیجه حافظه را تحت تأثیر قرار می دهد. بنابراین، آرام نگه داشتن رگ های خونی می تواند خطر ترومبوز را کاهش دهد و در نتیجه از سلامت مغز محافظت کند.

علاوه بر این، حفظ سلامت عروق خونی فواید زیادی دارد. این می تواند فشار خون را کاهش دهد، از بیماری های قلبی عروقی و عروقی مغز جلوگیری کند و از کبد محافظت کند. بنابراین، برای محافظت از رگ های خونی و مغز خود باید ورزش منظم داشته باشیم، وزن را کنترل کنیم و عادات بد زندگی را کاهش دهیم.

به طور خلاصه، رابطه بین تنش عروقی و حافظه جدایی ناپذیر است و حفظ سلامت عروق خونی برای محافظت از مغز و حافظه بسیار مهم است. بیایید سبک زندگی سالمی داشته باشیم و از زندگی سالم و طولانی لذت ببریم. مشاهده می شود که ما نیاز به بهبود حافظه داریم و سیستانچ می تواند به طور قابل توجهی حافظه را بهبود بخشد زیرا دارای اثرات آنتی اکسیدانی، ضد التهابی و ضد پیری است که می تواند به کاهش اکسیداسیون و واکنش های التهابی در مغز کمک کند و در نتیجه از سلامت مغز محافظت کند. سیستم عصبی علاوه بر این، سیستانچ همچنین می‌تواند رشد و ترمیم سلول‌های عصبی را افزایش داده و در نتیجه اتصال و عملکرد شبکه‌های عصبی را افزایش دهد. این اثرات می تواند به بهبود حافظه، توانایی یادگیری و سرعت تفکر کمک کند و همچنین می تواند از بروز اختلالات شناختی و بیماری های عصبی جلوگیری کند.

برای بهبود حافظه کوتاه مدت، روی دانستن کلیک کنید

روش‌ها- این تجزیه و تحلیل پس‌هاک از کارآزمایی تصادفی‌سازی و کنترل‌شده جینکو ارزیابی حافظه بر روی 3069 شرکت‌کننده ساکن جامعه غیرجنون بالای 75 سال متمرکز است.

در ویزیت پایه، اطلاعات دقیق در مورد مصرف دارو جمع‌آوری شد و پنج حوزه شناختی مورد ارزیابی قرار گرفت. تجزیه و تحلیل رگرسیون خطی چند متغیره برای ارزیابی ارتباط مقطعی بین مصرف دارو و عملکرد شناختی استفاده شد.

نتایج{0}}% سابقه فشار خون بالا و 51% استفاده از داروهای ضد فشار خون را گزارش کردند که 17% دیورتیک، 11% ACE-I و 2% مصرف AT2RB را گزارش کردند. استفاده از دیورتیک های نگهدارنده پتاسیم (N=192) ​​با یادگیری کلامی و حافظه بهتری که توسط آزمون یادگیری کلامی کالیفرنیا (CVLT) اندازه گیری شد، در مقایسه با هیچ مصرف کننده داروهای ضد فشار خون همراه بود ({9}}.068، P {11). }}.01; =.094، ص<. 001) and other antihypertensive medication users (β=.080, P =.03; β=.153, P <.001). The use of ACEI or AT2RB was not associated with better cognitive function.

نتیجه گیری-نتایج تحقیقات بیشتر در مورد اثرات محافظتی احتمالی دیورتیک های نگهدارنده پتاسیم و نقش پتاسیم در کاهش زوال شناختی را ایجاب می کند.

کلمات کلیدی

عملکرد شناختی؛ ادرارآور؛ مهارکننده آنزیم مبدل آنژیوتانسین؛ مسدود کننده گیرنده آنژیوتانسین

1. مقدمه
آگاهی فزاینده ای از نقش احتمالی سیستم رنین-آنژیوتانسین مغز (RAS) در عملکرد شناختی و بیماری آلزایمر (AD) وجود دارد. در مطالعات حیوانی، فعال شدن مداوم RAS از طریق گیرنده آنژیوتانسین II نوع 1 با کاهش جریان خون مغزی و افزایش استرس اکسیداتیو مرتبط است که ممکن است عملکرد شناختی را مختل کند [1].

کارآزمایی‌های بالینی تصادفی‌سازی‌شده متعددی اثرات مهارکننده‌های آنزیم تبدیل‌کننده آنژیوتانسین (ACE-I) و مسدودکننده‌های گیرنده آنژیوتانسین II (AT2RB) را ارزیابی کرده‌اند که بر روی RAS، عملکرد شناختی در بیماران مبتلا به فشار خون بالا عمل می‌کنند، و نتایج متفاوت بوده است [2-9].

علاوه بر این، مطالعات هیچ اثر محافظتی بر کاهش شناختی ACE-I، AT2RB، و استفاده ترکیبی از ACE-I و AT2RB در شرکت کنندگان مبتلا به بیماری قلبی عروقی یا دیابت [10] و استفاده از AT2RB در شرکت کنندگان مبتلا به سکته مغزی ایسکمیک اخیر پیدا نکردند [11].

اکثر مطالعات این داروها با استفاده ترکیبی با بتابلوکرها، دیورتیک‌ها یا یکدیگر اشتباه گرفته می‌شوند. علاوه بر این، آنها قادر به تعیین نوع داروهای ضد فشار خون نبودند و عملکرد شناختی اغلب یک نقطه پایانی ثانویه بود که توسط ابزارهای طراحی شده برای غربالگری اختلالات شناختی اندازه‌گیری می‌شد.

با این حال، یک کارآزمایی بالینی کوچک نشان داد که استفاده از ACE-Is از سد خونی-مغزی، میزان زوال شناختی جهانی را در افراد مبتلا به AD کاهش می‌دهد[12].

در مطالعه اخیر ما، استفاده از دیورتیک و ACE-I برای بیش از 3 سال با کاهش بروز اختلالات در حافظه و عملکرد اجرایی مرتبط بود [13]. بر اساس این یافته ها، ما فرض کردیم که استفاده از دیورتیک ها، ACE-Is یا AT2RBs با عملکرد بهتر در حافظه و احتمالاً سایر حوزه های عملکرد شناختی مرتبط است.

در یک مطالعه ملی بزرگ، مطالعه ارزیابی حافظه جینکو (GEMS) [14]، در اینجا بررسی کردیم که آیا استفاده گزارش شده از دیورتیک ها، ACE-I، یا AT2RB با عملکرد بهتر در حوزه های فراتر از شناخت جهانی، از جمله سرعت روانی حرکتی، عملکرد اجرایی مرتبط است یا خیر. ، یادگیری کلامی و حافظه و عملکرد فضایی بینایی در شرکت کنندگان غیر زوال عقل ساکن جامعه، 75 سال و بالاتر.

2. روش ها

2.1. شرکت کنندگان و طراحی مطالعه
این مطالعه یک تجزیه و تحلیل پس از تصادف از داده های شناختی پایه کارآزمایی تصادفی کنترل شده GEMS است. GEMS یک کارآزمایی بالینی تصادفی شده و کنترل شده دوسوکور است که بر روی 3072 فرد 75 ساله و بزرگتر غیر دمانس انجام می شود تا جینکو بیلوبا 240 میلی گرم در روز در مقابل پلاسبو برای پیشگیری از زوال عقل بیش از 6.1 سال ارزیابی شود.

این کارآزمایی تحت یک برنامه دارویی جدید تحقیقاتی با سازمان غذا و دارو تحت نظارت مرکز ملی طب مکمل و جایگزین (NCCAM) و ثبت شده در Clinicaltrials.gov (شناسه ثبت آزمایشی: NCT00010803) انجام شد.

جزئیات و نتایج این مطالعه قبلاً منتشر شده است [14-16]. به دلیل عدم واجد شرایط بودن، سه شرکت‌کننده بعداً پس از تصادفی‌سازی حذف شدند، و 3069 شرکت‌کننده از نظر شناختی دست نخورده باقی ماندند، در سنین بین 75 تا 96 سال. پیتسبورگ، پنسیلوانیا؛ وینستون-سالم/گرینسبرو، کارولینای شمالی؛ و ساکرامنتو، کالیفرنیا.

در هر مرحله از فرآیند استخدام، معیارهای شناختی، پزشکی و سایر معیارهای خروج به کار گرفته شد [14]. بازدیدهای غربالگری شامل آزمون وضعیت ذهنی اصلاح شده (3MS) [17] بود و شرکت کنندگان با امتیاز 80 یا بیشتر اجازه پیشرفت به یک باتری دقیق تر از 14 تست عصبی روانی [14].

شرکت‌کنندگان در صورتی واجد شرایط ورود به GEMS بودند که نمرات قبولی را در همه یا همه به جز یک حوزه شناختی کسب می‌کردند و تمام معیارهای دیگر را برآورده می‌کردند [14]، که به شرکت‌کنندگان با شناخت طبیعی یا اختلال شناختی خفیف اجازه می‌داد در مطالعه وارد شوند.

ویژگی‌های دموگرافیک و پایه سلامت با استفاده از پرسشنامه و شامل سن، نژاد، جنسیت و سال‌های تحصیل ارزیابی شد. معیارهای آنتروپومتریک شامل قد و وزن بود.

بیماری های همراه، از جمله علائم افسردگی، توسط مرکز مطالعات اپیدمیولوژیک مقیاس افسردگی (CESD) [18] مشخص و اندازه گیری شد، و سابقه پزشکی بر اساس گزارش خود از سابقه 16 بیماری، از جمله انفارکتوس میوکارد، آنژین، سکته مغزی، حمله ایسکمیک گذرا بود. ، نارسایی قلبی، فشار خون بالا، دیابت شیرین و فیبریلاسیون دهلیزی.

2.2. ارزیابی قرار گرفتن در معرض

اطلاعات دقیق در مورد استفاده از دارو در هر بازدید با درخواست از شرکت کنندگان جمع آوری شد تا همه داروهای تجویز شده، نسخه ها و داروهای بدون نسخه را به همراه داشته باشند.

ویال های دارویی موجود به صورت بصری بازرسی شدند. نام‌ها، دوزها، فرکانس‌های تجویز شده، فرکانس‌های مصرف‌شده در 2 هفته قبل، و راه‌های مصرف ثبت و وارد پایگاه داده دارویی شدند که برای مطابقت با هر دارو با یک کد عددی که می‌توان از آن برای دسته‌بندی داروها استفاده کرد، طراحی شد.

داروها بر اساس کلاس دارویی به عنوان دیورتیک ها (آمیلوراید، بومتانید، کلرتالیدون، کلروتیازید، اسید اتاکرینیک، فوروزماید، هیدروکلروتیازید، اینداپامید، متولازون، متیل کلروتیازید، اسپیرونولاکتون، تورسماید، تریامپرینال، تریامپرینال، تری آمترنیل)، کدگذاری شدند. لیزینوپریل مواکسیپریل، پریندوپریل، کویناپریل، رامیپریل، تراندولاپریل) یا AT2RB (کاندزارتان، اپروسارتان، ایربسارتان، لوزارتان، تلمیسارتان، والسارتان).

دیورتیک‌ها بیشتر به آن‌هایی که پتاسیم نگه‌دار بودند (آمیلورید، اسپیرونولاکتون، تریامترن) و آن‌هایی که فاقد پتاسیم بودند (بومتانید، کلرتالیدون، کلروتیازید، اسید اتاکرینیک، فوروزماید، هیدروکلروتیازید، اینداپامید، متولورزون‌پری‌آزیو اتیل، متولوآزون‌ها، متولورت‌آزی‌دید) تقسیم شدند. فقط دیورتیک های نگهدارنده پتاسیم باعث کاهش بروز AD شد [19،20].

علاوه بر این، دیورتیک‌ها نیز به دیورتیک‌های تیازیدی (آمیلورید، کلرتالیدون، کلروتیازید، هیدروکلروتیازید، متولازون، متیل کلروتیازید، اسپیرونولاکتون، تریامترن)، که عوامل ضد فشار خون موثر هستند، و دیورتیک‌های لوپ (بومتانید، فورتی‌آک‌آمریک، اسیدآمیزی، فومتانید، فورتی‌آمیک،) تقسیم شدند. که بیشتر از فوردیورز استفاده می شود.

ACE-I بیشتر به آنهایی که از سد خونی مغزی عبور می کنند (کاپتوپریل، فوزینوپریل، لیزینوپریل، پریندوپریل، رامیپریل، تراندولاپریل) و آنهایی که از سد خونی مغزی عبور نمی کنند (بناازپریل، انالاپریل، موکسیپریل، کویناپریل) تقسیم می شوند.

این طبقه بندی برای پرداختن به یافته های قبلی مبنی بر اینکه استفاده از عبور از سد خونی-مغزی ACE-I میزان کاهش شناختی را در AD خفیف تا متوسط ​​و در شرکت کنندگان اولیه از نظر شناختی عادی کاهش می دهد، استفاده شد [12، 21]. طبقه بندی در درجه اول بر اساس بررسی متون و درج بسته دارویی بود.

2.3. اندازه گیری نتیجه

باتری آزمون شناختی پایه برای ارزیابی جامع حوزه‌های اصلی عملکرد شناختی در افراد مسن سالم و حداکثر حساسیت به تغییرات طبیعی مرتبط با سن در شناخت و تغییرات پاتولوژیک مرتبط با زوال عقلی طراحی شده است [22، 23].

پنج حوزه شناختی اصلی ارزیابی شده شامل توجه، سرعت روانی حرکتی، حافظه کلامی و بصری، عملکرد زبان، بینایی فضایی، عملکرد ساختمانی و عملکرد اجرایی بود.

نمرات برش برای اختلال از مطالعه شناخت سلامت قلب و عروق [24، 25] به دست آمد. در اینجا ما ارتباط داروها و وضعیت شناختی جهانی (3MSE)، یادگیری کلامی و حافظه (California Verbal LearningTest کوتاه [CVLT-FRS] و یادآوری آزاد با تاخیر طولانی [CVLT-FRL] [26])، و مجموع کارآزمایی ها را ارزیابی کردیم. 5 از فهرست A [CVLT-Sum])، ساختار بصری-فضایی (نسخه تست Rey-Osterrieth ComplexFigure Modified [RO-Copy] [27])، یادگیری و حافظه بصری (تست فوری شکل Rey-OsterriethComplex اصلاح شده [RO-IR] و با تاخیر یادآوری [RO-DR] [27])، توجه و سرعت روانی حرکتی (آزمون ساخت دنباله بخش A [TMT، قسمت A] [28])، عملکرد اجرایی (تست ساخت مسیر، قسمت B [TMT، قسمت B] [28] ).

2.4. تحلیل های آماری

هدف اصلی برآورد ارتباط بین دیورتیک، ACE-I، و AT2RBuse و عملکردهای شناختی پایه بود. از 3069 شرکت‌کننده بدون دمانس در ابتدا، 362 نفر (11%) از مطالعه حذف شدند، زیرا آنها استفاده همزمان از ACE-I و دیورتیک‌ها (N=179) یا ACE-Is و AT2RBs (N{10}}) را گزارش کردند. یا دیورتیک ها و AT2RBs (N=53) یا مسدود کننده های بتا و دیورتیک ها (N=101) یا گشادکننده عروق و دیورتیک ها (N=28)، که منجر به نمونه نهایی 2707 برای تجزیه و تحلیل مقایسه ای می شود.

از 2707 نفر نمونه، 1318 نفر عدم استفاده از داروهای ضد فشار خون، 560 نفر از انواع دیگر داروهای ضد فشار خون (مسدود کننده های کانال کلسیم، مسدود کننده های گیرنده، گشادکننده عروق)، 459 نفر فقط استفاده از دیورتیک ها، 309 نفر فقط از ACE-I استفاده می کنند و 6 نفر گزارش کردند. فقط استفاده از AT2RB گزارش شده است. 362 شرکت‌کننده‌ای که وارد مطالعه نشدند از نظر ویژگی‌های جمعیت شناختی یا شناختی با نمونه مورد مطالعه تفاوتی نداشتند.

ما ویژگی‌های پایه مصرف‌کنندگان دیورتیک، ACE-I و AT2RB را با شرکت‌کنندگان بدون دارو (N) و سایر انواع داروهای ضد فشار خون (O) با استفاده از مقایسه بین گروه‌ها برای نتایج با ANOVA یا Chi-square مقایسه کردیم.

تجزیه و تحلیل رگرسیون خطی چند متغیره برای ارزیابی ارتباط بین شناخت در دامنه‌ها و استفاده از داروهای ضد فشار خون با استفاده از SAS نسخه 9.1 استفاده شد. نتایج در صورتی که P <.05 در مقایسه دو دنباله معنی دار در نظر گرفته شد.

برای ارزیابی ارتباط احتمالی بین داروهای ضد فشار خون خاص (ادرار آور، ACE-I یا AT2RB)، از گروه دیگری تحت درمان با فشار خون به عنوان یک گروه کنترل استفاده کردیم و برای ارزیابی نقش احتمالی فشار خون بالا و درمان آن، از گروه غیردارویی استفاده کردیم. به عنوان گروه کنترل دیگر

گروه داروهای ضد فشار خون دیگر شامل شرکت‌کنندگانی بود که استفاده از مسدودکننده‌های کانال کلسیم، مسدودکننده‌های بتا، یا گشادکننده‌های عروق را گزارش کردند و در عین حال استفاده از دیورتیک‌ها، ACE-I یا AT2RB را گزارش نکردند.

ابتدا، ما ارتباط بین دیورتیک ها و عملکرد شناختی را در مقایسه با دو گروه کنترل مختلف ارزیابی کردیم. سپس در آنالیزهای جداگانه، مصرف دیورتیک ها را با توجه به استفاده از دیورتیک های لوپ ارتیازید و با توجه به استفاده از دیورتیک های نگهدارنده پتاسیم (K-sparing) و غیر پتاسیم (KN-sparing) طبقه بندی کردیم.

تحلیل‌های مشابهی برای ارزیابی ارتباط بین استفاده از ACE-I و AT2RB در عملکردهای شناختی در مقایسه با دو گروه کنترل مختلف انجام شد. سپس آنالیزها بر اساس استفاده از عبور از سد خونی-مغزی (BBBC) و سد خونی-مغزی بدون عبور (BNC) ACE-I طبقه بندی شدند.

For more information:1950477648nn@gmail.com