استفاده از دیورتیک ها با یادگیری و حافظه بهتر در بزرگسالان مسن در مطالعه GEM قسمت 2 همراه است

تجزیه و تحلیل‌ها برای اثرات مخدوش‌کننده بالقوه سن، جنسیت، نژاد (طبقه‌بندی به عنوان سفیدپوستان در مقابل غیرسفید)، تحصیلات (طبقه‌بندی به عنوان) تنظیم شدند.<12, =12, > 12 years of education), income (categorized as <$36,000/yr, $36,000–52,500/yr, >52500 دلار در سال) و رفتارهای مرتبط با سلامت از جمله وضعیت سیگار کشیدن (هرگز، سابق، فعلی) و مصرف الکل (در هفته (هرگز، سابق،<1 drink/week, ≥1 drink/week, ≥1 drink/day and ≥2 drink/day). 

رابطه بین سیگار کشیدن و حافظه همیشه بحث برانگیز بوده است. از یک طرف، برخی افراد معتقدند که سیگار بر عملکرد مغز تأثیر می گذارد و منجر به از دست دادن حافظه می شود. از سوی دیگر، برخی افراد بر این باورند که سیگار می‌تواند تا حدی به کاهش استرس و اضطراب کمک کند و در نتیجه حافظه را بهبود بخشد.

با این حال، مهم نیست که کدام جمله درست است، باید بدانیم که سیگار کشیدن برای بدن مضر است. نیکوتین موجود در تنباکو دوپامین را در مغز آزاد می کند و همچنین سیستم عصبی مرکزی مغز را تحریک می کند، حالت و سرعت هدایت عصبی را تغییر می دهد و باعث کندی و سردرگمی حواس و تفکر افراد می شود.

علاوه بر این، سموم و مواد مضر موجود در تنباکو مستقیماً بر گردش خون و حمل و نقل اکسیژن تأثیر می گذارد و بر عملکرد و سلامت بافت مغز تأثیر می گذارد. بنابراین، سیگار کشیدن طولانی مدت ممکن است به حافظه آسیب برساند و قدرت تفکر و یادگیری افراد را کاهش دهد، بنابراین باید از دخانیات و فرآورده های آن دوری کنیم.

در مقایسه با این، اتخاذ یک سبک زندگی مثبت و سالم ممکن است برای حافظه و عملکرد مغز مفیدتر باشد. به عنوان مثال، ورزش بیشتر می تواند گردش خون و متابولیسم را تقویت کند و در حین ورزش بدن، عملکرد شناختی و توانایی کنترل مغز را نیز آموزش می دهد که به بهبود حافظه و توانایی تفکر کمک می کند. علاوه بر این، رژیم غذایی و کیفیت خواب نیز تأثیر عمیقی بر سلامت جسم و مغز خواهد داشت. تنها بر اساس خواب کافی و عادات غذایی خوب می توانیم عملکرد فیزیکی و مغزی بهتری داشته باشیم.

به طور خلاصه، رابطه بین مصرف سیگار و حافظه مثبت نیست. اگر می‌خواهیم مغز سالم و توانایی یادگیری بهتری داشته باشیم، باید نیکوتین حاوی تنباکو را کنار بگذاریم و سبک زندگی را انتخاب کنیم که بر حافظه و عملکرد مغز تأثیر مثبت بگذارد، مانند ورزش، خواب خوب، رژیم غذایی متعادل و تعامل بیشتر با دیگران. . مشاهده می شود که ما نیاز به بهبود حافظه داریم و سیستانچ می تواند حافظه را به میزان قابل توجهی بهبود بخشد زیرا سیستانچ می تواند تعادل انتقال دهنده های عصبی مانند افزایش سطح استیل کولین و فاکتورهای رشد را که برای حافظه و یادگیری بسیار مهم هستند، تنظیم کند. علاوه بر این، سیستانچ همچنین می تواند جریان خون را بهبود بخشد و اکسیژن رسانی را بهبود بخشد، که می تواند اطمینان حاصل کند که مغز تغذیه و انرژی کافی را دریافت می کند و در نتیجه نشاط و استقامت مغز را بهبود می بخشد.

برای تقویت حافظه روی مکمل‌های شناختی کلیک کنید

آنالیزها همچنین به صورت جداگانه برای بیماری های همراه مانند سابقه فشار خون بالا (HTN)، سابقه سکته (CVA) یا حمله ایسکمیک گذرا (TIA)، سابقه دیابت شیرین (DM)، سابقه نارسایی احتقانی قلب (CHF)، سابقه بیماری عروق کرونر تنظیم شدند. (CAD)، سابقه بیماری کلیوی (اندازه گیری شده با کراتینین سرم، mg/dL)، افسردگی (اندازه گیری شده با استفاده از CES-D)، شاخص توده بدن (BMI، شاخص توده بدن (kg/m2) و میانگین سیستولیک (SBP، mmHg) ) و فشار خون دیاستولیک (DBP، mmHg).

3. نتایج

3.1. شرکت کنندگان

میانگین سنی 2707 شرکت‌کننده 78.6 سال، 55 درصد مرد، 96 درصد سفیدپوست و 64 درصد تحصیلات دانشگاهی داشتند. 36 درصد فشار خون بالا را گزارش کردند و میانگین فشار خون سیستولیک (SD) و فشار خون دیاستولیک به ترتیب 135.32 (3.89) و 69.09 (0.9) میلی متر جیوه بود.

شیوع دیابت شیرین (DM)، بیماری عروق کرونر (CAD)، نارسایی احتقانی قلب (CHF) و تصادف عروق مغزی (CVA) به ترتیب 8٪، 18٪، 1٪ و 3٪ بود (جدول 1).

میانگین پایه (SD) نمرات 3MS، CVLT-FRS و FRL، و زمان TMT قسمت A و قسمت B (ثانیه) نشان دهنده یک نمونه با عملکرد بالا بود (جدول 2). از 2707 شرکت کننده که در آنالیزها شرکت کردند، 53٪ گزارش کردند. استفاده از داروهای ضد فشار خون

به طور خاص، 17% مصرف دیورتیک، 11% ACE-I، 2% AT2RB و 21% سایر داروهای ضد فشار خون را گزارش کردند. مصرف کنندگان دیورتیک و AT2RB عمدتاً زنان بودند، در حالی که ACE-I و سایر مصرف کنندگان داروهای ضد فشار خون عمدتاً مردان بودند.

دیورتیک ها، ACE-I، AT2RB و سایر مصرف کنندگان داروهای ضد فشار خون شیوع بالاتری از HTN، CAD، TIA و CVA داشتند، در حالی که مصرف کنندگان ACE-I و دیورتیک ها شیوع بالاتری از CHF و اختلال عملکرد کلیوی، و ACE-I و AT2RB داشتند. در مقایسه با گروه غیر دارویی، شیوع دیابت دیابت بیشتر بود.

همه مصرف کنندگان داروهای ضد فشار خون، از جمله داروهای ضد فشار خون دیگر، دیورتیک ها، ACE-I و مصرف کنندگان AT2RB، SBP بالاتری در مقایسه با گروه بدون دارو داشتند (جدول 1).

تفاوت معنی‌داری در ویژگی‌های پایه بین کاربران BC (N=207) و BNC ACE-I (N=102) یا بین پتاسیم نگه‌دار (N=192) و غیر پتاسیم‌دار وجود نداشت. مصرف کنندگان دیورتیک ها (N=267) (داده ها نشان داده نشده است). تفاوت معنی داری در عملکردهای شناختی پایه بین گروه های کنترل و ACE-I و AT2RB وجود نداشت (جدول 2).

3.2. استفاده از ادرارآور، ACE-I و AT2RB و عملکرد شناختی

در تجزیه و تحلیل رگرسیون چند متغیره، متوجه شدیم که سایر داروهای ضد فشار خون و گروه های غیردارویی در عملکردهای شناختی ارزیابی شده، 3MS، TMT-A، TMT-B، CVLT-FSR، CVLT-FLR، CVLT-Sum، RO-IR، RO تفاوتی ندارند. -DR, RO-Copy (3MSE: =-.007, SE{13}}.25, P{15}}.76;TMT-A: =-.007, SE =.87، P=0.77 TMT-B: =-.035، SE{29}}. FSR: =-.005, SE=.17, P{36}}.82; , P =0 .43 ; −.033، SE{55}}.23، P=0.18; RO-DR: =-.014، SE=}. 0.57؛ ROCOPY: =-.017، SE=.15، P{70}}.48. استفاده از دیورتیک با یادگیری کلامی و حافظه بهتر همراه بود (CVLT-FRS، CVLTFRL و CVLT-Sum) در مقایسه با گروه غیردارویی ( =.048, SE=.18, P=0.05; =}.048, SE{{83 }}.18، P =0.05; }}.053، SE{95}}.21، P{97}}.1; =.076، SE{101}}.21P =0 =.104, SE{107}}.64, P<0.001, respectively) (Table 3). 

سپس استفاده از دیورتیک ها را بر اساس استفاده از دیورتیک های ارتیازید حلقه ای طبقه بندی کردیم و هیچ ارتباطی بین دیورتیک های لوپ یا تیازیدی و عملکردهای شناختی پیدا نکردیم.

با این حال، هنگامی که دیورتیک ها بر اساس استفاده از پتاسیم نگهدارنده (Ksparing) و غیر پتاسیم نگهدار (KNsparing) طبقه بندی شدند، متوجه شدیم که دیورتیک های نگهدارنده پتاسیم مسئول عملکرد بهتر در یادگیری کلامی و حافظه هستند (CVLT-FRS، CVLT-FRL، و CVLT-Sum) در مقایسه با گروه غیر دارویی ( =.068, SE{10}}.25, P =0.01; =}.094, SE{{ 16}}.25، ص<0.001; β=.067, SE=.81, P =0.01, respectively) and another antihypertensive drug group (β=.080, SE=.28, P=0.03; β=.153, SE=. 28, P<0.001; β=.126, SE=.85, P <0.001, respectively) (Table 3). 

در مقابل، ما هیچ تفاوتی در هیچ یک از شش پیامد شناختی بین آنهایی که ACE-Is و AT2RB دریافت کردند و آنهایی که ACE-Is و AT2RBs دریافت نکردند در مقایسه با گروه داروهای غیردارویی یا سایر داروهای ضد فشار خون (جدول 4) پیدا نکردیم. طبقه بندی ACE-I با توجه به نفوذپذیری سد خونی مغزی با عملکرد شناختی بهتر ارتباطی نداشت (جدول 4).

4. بحث

در این مطالعه مقطعی از شرکت کنندگان مسن تر غیر زوال عقل در کارآزمایی بالینی GEMS، ما ارتباط بین استفاده از دیورتیک ها، ACE-I و حوزه های کلیدی شناختی AT2RBon، از جمله سرعت روانی حرکتی، عملکرد اجرایی، یادگیری کلامی را ارزیابی کردیم. و حافظه و عملکرد بصری فضایی.

ما نشان دادیم که استفاده از دیورتیک های نگهدارنده پتاسیم به طور انتخابی با عملکرد بهتر در یادگیری کلامی و حافظه در مقایسه با سایر مصرف کنندگان داروهای ضد فشار خون همراه است.

اگر چه ارتباط‌های مشاهده‌ای متوسط ​​بودند، اما بسیار مهم و انتخابی بودند. کارآزمایی‌های بالینی متعددی داروهای ضد فشار خون و اثرات آنها بر عملکرد شناختی را با نتایج متفاوت ارزیابی کرده‌اند.

برخی کارآزمایی‌های بالینی اثرات محافظتی دیورتیک‌ها (2) و ACE-Is [3، 29] را نشان دادند، در حالی که برخی دیگر هیچ اثری از ACE-Is [2، 4، 10، 30]، دیورتیک‌های تیازیدی [4، 31، 32] یا AT2RBs [7، 10، 11]. این مطالعات از دو جهت کلیدی دارای ضعف بودند.

اول، آنها قادر به تعیین نوع داروهای ضد فشار خون نبودند. دوم، عملکرد شناختی اغلب یک نقطه پایانی ثانویه بود که با استفاده از ابزارهای بی‌نقصی که برای غربالگری اختلالات شناختی طراحی شده بودند اندازه‌گیری می‌شد. در اینجا، ما کار قبلی خود را به بزرگان جامعه گسترش دادیم که در آن مشاهده کردیم که استفاده از دیورتیک و ACE-I برای بیش از 3 سال به طور انتخابی با کاهش بروز اختلال در حافظه و عملکرد اجرایی مرتبط است [13].

سایر مطالعات آینده نگر نیز اثرات محافظتی دیورتیک های نگهدارنده پتاسیم را بر توسعه AD [20] و بر کاهش شناختی جهانی در افراد مبتلا به AD پیشنهاد کردند [19].

در این مطالعه، استفاده از دیورتیک‌های نگهدارنده پتاسیم با یادگیری و حافظه کلامی بهتر در مقایسه با عدم مصرف داروهای ضد فشار خون، و همچنین در مقایسه با سایر مصرف‌کنندگان داروهای ضد فشار خون همراه بود.

دو گروه کنترل دارای فشار خون سیستولیک مشابه (یک گروه دیگر از داروهای ضد فشار خون) یا پایین تر (بدون گروه داروهای ضد فشار خون) نسبت به مصرف کنندگان دیورتیک بودند، که نشان دهنده اثر خاص دارو به جای اثری است که از کاهش فشار خون ناشی می شود.

هیچ تفاوتی بین مصرف‌کنندگان دیورتیک‌های تیازیدی یا حلقه‌ای وجود نداشت، که نشان می‌دهد که ارتباط محافظتی مشاهده‌شده دیورتیک‌های نگهدارنده پتاسیم ممکن است ناشی از افزایش سطح پتاسیم باشد. پتاسیم ممکن است فشار خون را کاهش دهد، با کاهش التهاب استرس اکسیداتیو [36، 37]، که هر دو ممکن است مکانیسم های درگیر در بیماری های نورودژنراتیو، مانند AD (38، 39) و سایر بیماری های مرتبط با سن را تسریع کنند [40، 41].

یک مطالعه آینده نگر رابطه مثبتی بین سطوح پایین پتاسیم سرم میانسالی و سطوح پایین آمیلوئید بتا (A 42) در مایع مغزی نخاعی اواخر عمر نشان داد، که یک علامت مشخص برای AD که مستقل از فشار خون بود [42].

این یافته‌ها در ارتباط با یافته‌های ما در افراد مسن‌تر بدون زوال عقل، دخالت سطوح پایین پتاسیم سرم را در روند تخریب عصبی AD نشان می‌دهد. یکی از نقاط ضعف مطالعه ما این است که سطح سرمی پتاسیم برای ارزیابی ارتباط احتمالی آن با عملکردهای شناختی در دسترس نبود. یافته های ما همچنین می تواند به این دلیل باشد که زنان بیشتری از دیورتیک ها استفاده می کردند.

با این حال، از آنجایی که 60 درصد از مصرف کنندگان دیورتیک های نگهدارنده پتاسیم و همچنین 60 درصد از مصرف کنندگان دیورتیک های غیر پتاسیم نگهدار زن بودند، جنسیت نمی تواند ارتباط مثبتی بر یادگیری و حافظه دیورتیک های نگهدارنده پتاسیم را توضیح دهد. استفاده گزارش شده از ACE-Is و AT2RB با عملکرد شناختی بهتر ارتباط نداشت. عملکردهایی که یافته‌های منفی قبلی را در کارآزمایی‌های بالینی تصادفی‌سازی و کنترل‌شده تأیید می‌کنند [2، 4، 5، 7، 9-11].

با این حال، این نتایج در تضاد با مطالعه آینده نگر اخیر ما است که در آن ACE-Iuse برای بیش از 3 سال با کاهش بروز اختلالات شناختی مرتبط بود [13] و مطالعه دیگری که در آن ACE-I با عملکرد مرکزی کاهش عملکرد شناختی جهانی را کاهش داد [13]. 21].

این نتایج متناقض را می توان با این واقعیت توضیح داد که ارتباط مثبت در هر دو مطالعه برای استفاده تجمعی از ACE-I مشاهده شد، که ما در این مطالعه مقطعی قابل توجه بودیم، و همین امر می تواند برای AT2RB ها نیز صادق باشد. تعداد کاربران AT2RB ممکن است توانایی ما را برای تشخیص ارتباط مهم محدود کرده باشد و احتمال خطای نوع II را افزایش داده باشد.

چندین مزیت این مطالعه وجود دارد. اول، مطالعه ما شامل یک گروه بزرگ و مشخص از داوطلبان بود که با استفاده از مجموعه وسیعی از اقدامات شناختی و بالینی، به طور گسترده غربالگری شدند تا از زوال عقل پایه عاری باشند.

دوم، استفاده از دارو از نظر بصری تایید شد. سوم، ما قدرت کافی برای جداسازی مصرف کنندگان ادرار آور و ACE-I با حذف افرادی که مصرف همزمان هر یک از این داروها را گزارش کردند، داشتیم. با این وجود، نمی‌توانیم تأثیر سطوح فشار خون قبلی، مانند شدت و طول، و استفاده از دارو را در نظر بگیریم، زیرا نمی‌دانیم شرکت‌کنندگان قبل از این مطالعه چه چیزی مصرف می‌کردند.

قدرت حذف مصرف کنندگان داروهای ضد فشار خون چندگانه از تجزیه و تحلیل ما ممکن است در عین حال یک ضعف باشد، زیرا چندین مصرف کننده داروهای ضد فشار خون ممکن است یک گروه پرفشاری خون با کنترل دشوارتر را نشان دهند، و این باید در مطالعات آینده از بین برود.

چهارم، ما توانستیم از دو گروه کنترل (بدون مصرف کننده داروهای ضد فشار خون و سایر مصرف کنندگان داروهای ضد فشار خون) استفاده کنیم که به ما این امکان را می دهد تا اثرات خاص دارو را مستقل از سابقه فشار خون بالا یا کنترل فعلی فشار خون ارزیابی کنیم.

این مطالعه دارای محدودیت هایی نیز بود، از جمله طراحی مقطعی آن که مانع از ارزیابی اثرات حفاظتی می شود. علاوه بر این، جمعیت مورد مطالعه ما از نظر نژاد دارای تحصیلات بالا و همگن بودند که تعمیم پذیری آن را محدود می کرد.

اگرچه داروها به صورت بصری در طول بازدیدها مورد بازرسی قرار گرفتند، ما نتوانستیم مطابقت را دقیقاً تعیین کنیم و اطلاعاتی در مورد استفاده قبلی از این داروها نداشتیم. مانند همه مطالعات مشاهده‌ای، نتایج ما نیز ممکن است در برابر مخدوش‌کننده بودن آسیب‌پذیر باشد.

ما به دنبال این بودیم که با تعدیل سابقه HTN، CHF، DM و CAD، که همگی در اختلال شناختی دخیل هستند و نشانه‌های اصلی استفاده از دیورتیک‌ها، ACE-Is و AT2RBها هستند، مزاحم‌کننده‌ای را بررسی کنیم.

علاوه بر این، در یک تجزیه و تحلیل جداگانه، ما فقط شرکت‌کنندگانی را با سابقه فشار خون بالا (N=1098) وارد کردیم و توانستیم شناسایی اهداف دارویی خود را برای مداخلات پیشگیرانه برای کند کردن زوال شناختی و احتمالاً به تاخیر انداختن پیشرفت به زوال عقل تکرار کنیم. پایان‌ها در گروه مصرف‌کننده دیورتیک‌های نگهدارنده پتاسیم در مقایسه با غیردارویی (CVLT-FRS، =.21، P =0.09؛ CVLT-FRL، =.159، P{ {11}}.025; }}.09; CVLT-FRL، =.155، P<0.001; CVLT-Sum, β=.102, P=0.01). 

یکی دیگر از محدودیت های بالقوه سوگیری بقا است زیرا مصرف کنندگان داروهای ضد فشار خون ممکن است به دلیل افزایش خطر مرگ و میر مرتبط با فشار خون بالا جان خود را از دست بدهند؛ با این حال، این موضوع با استفاده از گروه کنترلی از مصرف کنندگان غیر دارو که به طور قابل توجهی فشار خون پایین تر از همه گروه های دیگر داشتند، برطرف شد. .

علاوه بر این، از آنجایی که تفاوت هزینه زیادی بین دیورتیک‌های نگهدارنده پتاسیم و AT2RBها در مقایسه با دیورتیک‌های غیرپتاسیم‌دار و ACE-I وجود دارد، نمی‌توانیم تداخل باقی‌مانده قابل‌توجه را بر اساس وضعیت اجتماعی و اقتصادی رد کنیم، زیرا دسته‌های ما فقط بر اساس درآمد بودند.

به طور خلاصه، این مطالعه مقطعی نشان داد که استفاده از دیورتیک‌های نگهدارنده پتاسیم با یادگیری کلامی و حافظه بهتر در افراد مسن‌تر غیر دمانس مرتبط است که نشان‌دهنده یک اثر محافظتی عصبی است.

الگوی منسجم و انتخابی ارتباط بین استفاده از دیورتیک های نگهدارنده پتاسیم و حافظه، تحقیقات طولی بیشتری را برای ارزیابی اثرات محافظتی احتمالی دیورتیک های نگهدارنده پتاسیم و نقش پتاسیم در پیری طبیعی ضروری می کند.

بررسی‌های بیشتر همچنین باید بر روی این موضوع تمرکز کند که چگونه این تفاوت‌ها در بین افراد مسن سالم در یادگیری کلامی و حافظه ممکن است به بیمارانی که از دیورتیک‌های نگهدارنده پتاسیم استفاده می‌کنند، تبدیل کند تا ارتباط بالینی مشخص شود. همچنین مطالعات طولی برای تعیین اینکه آیا استفاده از دیورتیک‌های نگه‌دار پتاسیم با کاهش این بیماری مرتبط است، مورد نیاز است. زوال شناختی در طول زمان این می تواند منجر به بهبود شود.

قدردانی ها

مطالعه ارزیابی حافظه جینکو (GEM) توسط U01 AT000162 از مرکز ملی طب مکمل و جایگزین (NCCAM) و دفتر مکمل های غذایی، و پشتیبانی از موسسه ملی پیری، ملی قلب، ریه و خون، مرکز تحقیقات بیماری آلزایمر دانشگاه پیتسبورگ (P50AG05133)، مرکز تحقیقات حافظه و شناختی Roena Kulynych، و موسسه ملی اختلالات عصبی و سکته مغزی. دکتر یاسار توسط جان آ.

بنیاد هارتفورد، کمک‌های مالی از NCCAM/NIH (1U01AT00016207) و NIA/NIH (T32 AG000247). ما مدیون استفان استراوس، MD، مدیر سابق سابق NCCAM هستیم، که از تلاش‌ها برای ارزیابی درمان‌های علمی مکمل و جایگزین به روشی دقیق حمایت می‌کرد. ما از کمک دکتر قدردانی می کنیم.

Willmar Schwabe GmbH & Co. KG، کارلسروهه، آلمان، به دلیل اهدای قرص G. biloba و دارونماهای مشابه، در بسته های تاول، برای مطالعه. همچنین از داوطلبان خود که مشارکت صادقانه آنها در این مطالعه طولی این امکان را فراهم کرد، سپاسگزاریم.

مراجع

1. Inaba S، Iwai M، Furuno M، و همکاران. فعال‌سازی مداوم سیستم رنین-آنژیوتانسین عملکرد شناختی را در موش‌های تراریخته رنین/آنژیوتانسینوژن مختل می‌کند. فشار خون بالا 2009; 53:356-62. [انتشار: 19047580]

2. مک کوروی ای جونیور، رایت جی تی جونیور، کولبرت جی پی، مککنی جی ام، پروکتور جی دی، آنت ام پی. تأثیر هیدروکلروتیازید، انالاپریل و پروپرانولول بر کیفیت زندگی و عملکرد شناختی و حرکتی بیماران مبتلا به فشار خون بالا. کلین فارم. 1993; 12:300–5. [PubMed: 8458181]

3. Tzourio C، Anderson C، Chapman N، و همکاران. اثرات کاهش فشار خون با درمان پریندوپریل اندانداپامید بر زوال عقل و زوال شناختی در بیماران مبتلا به بیماری عروق مغزی. Arch Intern Med. 2003; 163:1069-75. [PubMed: 12742805]

4. پیترز R، بکت N، Forette F، و همکاران. بروز زوال عقل و کاهش فشار خون در فشار خون بالا در کارآزمایی بسیار مسن ارزیابی عملکرد شناختی (HYVET-COG): یک کارآزمایی دوسوکور و کنترل شده با دارونما. Lancet Neurol. 2008; 7:683-9. [PubMed: 18614402]

5. Steiner SS، Friedhoff AJ، Wilson BL، Wecker JR، Santo JP. درمان ضد فشار خون و کیفیت زندگی: مقایسه آتنولول، کاپتوپریل، انالاپریل و پروپرانولول. جی هام هیپرتنز. 1990; 4:217-25. [PubMed: 2194029]

6. Frimodt-Moeller J, Poulsen DL, Kornerup HJ, Bech P. کیفیت زندگی، عوارض جانبی و اثربخشی افلیسینوپریل در مقایسه با متوپرولول در بیماران مبتلا به فشار خون اساسی خفیف تا متوسط. جی هام هایپرتنز. 1991; 5:215-21. [PubMed: 1656040]

7. Lithell H، Hansson L، Skoog I، و همکاران. مطالعه روی شناخت و پیش آگهی در سالمندان (SCOPE): نتایج اصلی یک کارآزمایی مداخله تصادفی دوسوکور. جی هایپرتنز. 2003; 21:875–86.[PubMed: 12714861]

8. Zuccala G, Onder G, Marzetti E, et al. استفاده از مهارکننده‌های آنزیم مبدل آنژیوتانسین و تغییرات در عملکرد شناختی در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی. Eur Heart J. 2005; 26:226-33. [PubMed: 15618043]

9. Fogari R، Mugellini A، Zoppi A، و همکاران. اثر ترکیب تلمیزارتان/هیدروکلروتیازید در مقابل لیزینوپریل/هیدروکلروتیازید بر فشار خون سرپایی و عملکرد شناختی در بیماران مبتلا به فشار خون بالا. جی هام هیپرتنز. 2006; 20:177-85. [PubMed: 16306998]

10. اندرسون سی، تئو کی، گائو پی، و همکاران. انسداد سیستم رنین-آنژیوتانسین و عملکرد شناختی بیماران بستری در معرض خطر بالای بیماری قلبی عروقی: تجزیه و تحلیل داده های حاصل از مطالعات ONTARGET و TRANSCEND. Lancet Neurol. 2011; 10:43-53. [PubMed: 20980201]

11. Diener HC, Sacco RL, Yusuf S, et al. اثرات آسپرین به همراه دی پیریدامول با رهش طولانی و تلمیزارتان بر ناتوانی و عملکرد شناختی پس از سکته مغزی مکرر در بیماران مبتلا به سکته مغزی ایسکمیک در رژیم پیشگیری برای جلوگیری موثر از سکته دوم (ProFESS): یک مطالعه دوسوکور، فعال و کنترل شده با دارونما. Lancet Neurol. 2008؛ 7:875-84. [PubMed: 18757238]

12. Ohrui T، Tomita N، Sato-Nakagawa T، و همکاران. اثرات مهارکننده های ACE نفوذ کننده در مغز بر پیشرفت بیماری آلزایمر مغز و اعصاب. 2004; 63:1324-5. [PubMed: 15477567]

For more information:1950477648nn@gmail.com