دوپامین به بهبود مکانیسم‌های مولکولی در بیماران مبتلا به پارکینسون کمک می‌کند.

مخاطب:joanna.jia@wecistanche.com/ واتساپ: 008618081934791

تیروزین هیدروکسیلاز (TH) مراحل محدود کننده سرعت در بیوسنتز دوپامین و سایر کاتکول ها را کاتالیز می کند و اختلال در عملکرد آن می تواند منجر به کمبود دوپامین و بیماری پارکینسون شود.به تازگی، در یک گزارش تحقیقاتی منتشر شده در یک مجله بین المللی، دانشمندان اسپانیایی درک خود را از نحوه تنظیم سنتز دوپامین در مغز از طریق تحقیقات عمیق تر کرده اند. نتایج تحقیقات مربوطه ممکن است به روشن شدن وقوع بیماری هایی مانند پارکینسون و سایر بیماری ها کمک کند. مکانیسم مولکولی

دانشمندان مکانیسم مولکولی را کشف کردند که توسط آن دوپامین به بهبود بیماران مبتلا به بیماری پارکینسون کمک می کند.

سیستانچ برای پارکینسون

میلیاردها سلول عصبی در مغز وجود دارد که با استفاده از مولکول های سیگنالی به نام انتقال دهنده های عصبی با یکدیگر ارتباط برقرار می کنند. یکی از این انتقال دهنده های عصبی دوپامین است که بسیاری از مردم آن را "هورمون شادی" می نامند. دوپامین علاوه بر القای پاداش و رضایت، برای کنترل حرکتی، تمرکز، یادگیری و توجه نیز مهم است. اهمیت دوپامین در بیماران مبتلا به بیماری پارکینسون آشکار می شود، جایی که در مغز این بیماران، سلول هایی که دوپامین را سنتز و ترشح می کنند می میرند. این سلول ها که نورون های دوپامینرژیک نامیده می شوند، به عنوان کارخانه های کوچک دوپامین عمل می کنند. علائم روحی و جسمی در بیماران پارکینسون تنها زمانی ادامه پیدا می کند که حدود نیمی از این سلول ها ناپدید شوند. ظهور بیماری تنها زمانی تشخیص داده می شود که آسیب زیادی در بدن بیمار وجود داشته باشد و یکی از اهداف مطالعه سیستم دوپامین در مغز باید توضیح دهد که چگونه بیماری پارکینسون و اختلالات مرتبط با آن را می توان در مراحل اولیه تشخیص داد؟

ضدبیماری پارکینسون: سیستانچ بیابانی

محقق Marte Innselset Flydal می گوید به این ترتیب ما می توانیم داروهایی برای جلوگیری از پیشرفت بیماری پیدا کنیم. آنزیم ها پروتئین های خاصی هستند که به عنوان کاتالیزور واکنش های شیمیایی در بدن عمل می کنند. ساختار سه بعدی آنزیم ها برای فعالیت و مکانیسم تنظیم آنها ضروری است. تعداد زیادی آنزیم به نام هیدروکسیلاسیون تیروزین در سلول های تولید کننده دوپامین وجود دارد. آنزیم ها (TH) آنزیم ها. ساختارهای سه‌بعدی مانند اینها می‌توانند به محققان نحوه انجام فرآیندهای سلولی در سطح اتمی و همچنین نحوه یافتن درمان‌های هدفمند برای اصلاح خطاهای آنزیم‌ها، مانند مواردی که از طریق جهش‌های بیماری رخ می‌دهند، بگویند. در مورد TH، این جهش باعث کمبود TH می شود، یک اختلال عصبی که به عنوان زیرگروه بیماری پارکینسون طبقه بندی می شود.

در این مقاله، محققان می‌خواهند از طریق تحقیقات به نحوه عملکرد پروتئین‌ها در سطح ساختاری پی ببرند، به عبارت دیگر، محققان می‌خواهند بفهمند چگونه جهش‌ها باعث ایجاد نقص در عملکرد پروتئین می‌شوند و چگونه این نقص ترمیم می‌شود، TH وظیفه ویژه آن است. برای تبدیل تیروزین به لوودوپا، که بیشتر توسط آنزیم دیگری به دوپامین تبدیل می شود. همانطور که همه ما می دانیم، TH یک آنزیم کلیدی است که سنتز دوپامین را در بدن تنظیم می کند، اما در سطح ساختاری چیست؟ چگونه کار می کند، محققان هنوز نمی دانند. دانشمندان مدت‌هاست می‌دانند که دوپامین تولید خود را تنظیم می‌کند، در حالی که دوپامین نیز به آنزیم TH متصل می‌شود تا آن را غیرفعال کند. این مکانیسم تنظیمی، که به عنوان مکانیسم بازخورد منفی شناخته می شود، تضمین می کند که دوپامین زمانی که سلول ها دوپامین کافی دارند آزاد می شود. مسیر مصنوعی بسته است.

گیاهان Cistanche tubulosaافزایش دهدمحتوای دوپامینبهجلوگیری کردنبیماری پارکینسون

محقق Rune Kleppe اشاره کرد که وقتی سطح دوپامین دوباره کاهش می یابد، مسیرهای سیگنالینگ ویژه در سلول فعال می شود که می تواند منجر به تغییر TH از طریق فرآیندی به نام فسفوریلاسیون شود که به نوبه خود باعث آزاد شدن دوپامین و همچنین باعث آزاد شدن دوپامین می شود. . آنزیم ها غیرفعال می شوند. تعامل بین این مکانیسم های نظارتی ممکن است به محققان کمک کند تا آنها را در سطح دقیق درک کنند. این دانش همچنین می‌تواند فرصت‌هایی را برای محققان فراهم کند تا درمان‌های جدیدی را برای بیماری‌های عصبی-روانی و عصبی ایجاد کنند.

نتایج این مقاله نتیجه یک مطالعه طولانی مدت توسط دانشمندانی است که ساختار سه بعدی پروتئین را با استفاده از میکروسکوپ الکترونی کرایو دقیق با وضوح بالاتر تعیین کردند. وقتی به دوپامین متصل می شود چه اتفاقی می افتد. در مجموع، یافته‌های ما نشان می‌دهد که محققان مکانیسم‌های مولکولی پشت اثرات بازدارنده و تثبیت‌کننده دوپامین و واکنش آن با فسفوریلاسیون S40 را که یک مکانیسم تنظیمی کلیدی برای حفظ تعادل بین دوپامین و TH است، کشف کردند.

بسیاری از داروهای گیاهی چینی می توانند به طور موثر از بیماری پارکینسون پیشگیری و درمان کنند، مانند cistanche tubulosa، یک گیاه انگلی که در بیابان زندگی می کند و حاوی مقدار زیادی گلیکوزید فنیل اتانوئید است که می تواند آپوپتوز سلول های مغز را کاهش دهد، اکیناسه در Cistanche deserticola می تواند سطح را کاهش دهد. کلروفیل و ردوکتاز B و افزایش محتوای دوپامین و اسید هومووانیلیک برای دستیابی به اثر ضد پارکینسون.

اثر سیستانچ:ضد بیماری پارکینسون

منبع اصلی:

Bueno-Carrasco، MT، Cuéllar، J.، Flydal، MI و همکاران. مکانیسم ساختاری برای مهار تیروزین هیدروکسیلاز توسط دوپامین و فعال سازی مجدد توسط فسفوریلاسیون Ser40 Nat Commun 13, 74 (2022). doi: 10.1038/s{7}} y