تأثیر عصارههای پوست موز بر مهار ملانوژنز از طریق مسیر سیگنال دهی ERK
Apr 25, 2023
خلاصه
هایپرپیگمانتاسیون نوعی اختلال رنگدانه ای است که در اثر بیان بیش از حد محتوای ملانین باعث فعال شدن مشکلات زیبایی زیبایی مانند ملاسما، کک و مک، افلید، لنتیگو و سایر اشکال بر روی پوست انسان می شود. چندین عامل سفید کننده به دلیل عوارض جانبی یا پایداری استفاده محدود شده اند مانند اسید کوجیک، اسید اسکوربیک و هیدروکینون می توانند به عنوان مواد سیتوتوکسیک مرتبط با درماتیت و سرطان پوست عمل کنند. برای یافتن یک ماده ایمن، این مطالعه با هدف یافتن توانایی چندین جزء موجود در عصاره پوست موز Sucrier (SBP) برای مهار فرآیند ملانوژنز از طریق مسیر سیگنالینگ p38 در سلولهای ملانوم موش B16F10 انجام شد. فعالیت تیروزیناز و محتوای ملانین سلولی رفتارهای وابسته به دوز کاهش پس از درمان SBP بود. علاوه بر این، SBP بیان پروتئین های مربوط به ملانوژنز را به عنوان یک فاکتور رونویسی مرتبط با میکروفتالمیا (MITF) و پروتئین تیروزیناز پس از 24 ساعت انکوباسیون با محرک هورمون های محرک ملانوسیت (MSH) کاهش داد. یافتهها نشان داد که SBP حاوی یک عامل مؤثر برای مهارکنندههای هیپرپیگمانتاسیون از طریق مسیرهای سیگنالدهی p38 بدون هیچ تأثیری بر مسیر ERK است و متعاقباً بیان MITF و تولید خانواده آنزیم تیروزیناز را کاهش میدهد.
طبق مطالعات مربوطه،سیستانچیک گیاه رایج است که به عنوان "علف معجزه آسا طولانی کننده عمر" شناخته می شود. جزء اصلی آن استسیستانوزید، که دارای اثرات مختلفی از جملهآنتی اکسیدان, ضد التهاب، وارتقاء عملکرد سیستم ایمنی. مکانیسم بین سیستانچ و سفید شدن پوست در اثر آنتی اکسیدانی گلیکوزیدهای سیستانش نهفته است.ملانیندر پوست انسان با اکسیداسیون تیروزین کاتالیز شده توسط تیروزیناز تولید می شود و واکنش اکسیداسیون نیاز به مشارکت اکسیژن دارد، بنابراین رادیکال های آزاد اکسیژن در بدن به عامل مهمی در تولید ملانین تبدیل می شوند.سیستانچحاوی سیستانوزید است که یک آنتی اکسیدان است و می تواند تولید رادیکال های آزاد را در بدن کاهش دهد، بنابراینمهار تولید ملانین.
روی Where Can I Buy Cistanche کلیک کنید
برای اطلاعات بیشتر:
david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501
کلید واژه ها:پوست موز sucrier; ترکیبات فنلی؛ تیروزیناز؛ فاکتور رونویسی مرتبط با میکروفتالمیا. ملانوژنز
معرفی
ملانین در ملانوزوم تولید می شود که اندامک مهمی در داخل سلول های ملانوسیت است. ملانوسیت در لایه بازال اپیدرم پوست قرار دارد. پس از فرآیند تولید، ملانین رنگدانه ای است که مسئول رنگ پوست، مو و چشم است که به عنوان یک آنتی اکسیدان طبیعی، عامل سم زدایی و شلاتور کاتیونی قوی عمل می کند و همچنین می تواند به عنوان محافظت جهانی در برابر آسیب اشعه ماوراء بنفش عمل کند. تولید غیر طبیعی ملانین می تواند باعث اختلالات رنگدانه ای مانند هیپوپیگمانتاسیون و هیپرپیگمانتاسیون شود. هیپوپیگمانتاسیون باعث ویتیلیگو، آلبینیسم و مشکلات غیر طبیعی مو می شود در حالی که هایپرپیگمانتاسیون باعث ایجاد کک و مک، ملاسما، لکه های پیری و هیپرپیگمانتاسیون پس از التهاب می شود. استعداد ژنتیکی، تغییرات هورمونی به ویژه استروژن و سایر موارد مانند بیماری کبد، تومور، سرطان، سوء تغذیه یا عملکرد نامنظم غده هیپوفیز از عوامل ذاتی از جمله عوامل بیرونی مانند قرار گرفتن در معرض اشعه ماوراء بنفش هستند و مواد سمی عامل اصلی هیپرپیگمانتاسیون هستند [2]. .
تیروزیناز یک آنزیم مرحله محدود کننده سرعت است که فرآیند تحریک و مهار فرآیند تولید ملانین را هدف قرار می دهد. تحریک ملانین به عنوان یک عامل برنزه کننده یا درمان رفع رنگ مو استفاده می شود. بیان تیروزیناز توسط فاکتور رونویسی مرتبط با میکروفتالمیا (MITF) کنترل می شود که یک فاکتور رونویسی خاص ملانوسیت است که تمایز، تکثیر و بقای ملانوسیت را کنترل می کند [3، 4]. مسئولیت MITF برای ملانوژنز افزایش بیان تیروزیناز از طریق اتصال به DNA در ساختار همودایمر یا هترودایمر با پروتئین MiT است، این محل اتصال شامل نوکلئوتید تیمیدین E-Box و M-Box است که مراحل مداوم تولید آنزیم ملانوژن را تحریک می کند. مانند پروتئین 1 مربوط به تیروزیناز (TRP{9}})، پروتئین مربوط به تیروزیناز-2 (TRP{12}}) و دوپاکروم توتومراز. تنظیم MITF از انتقال سیگنال پس از اتصال -MSH به گیرنده MC1R شروع می شود که پروتئین کیناز فعال شده با میتوژن (MARKs) را تحریک می کند که سرین/ترئونین کیناز است و همچنین شامل کیناز تنظیم شده با سیگنالینگ خارج سلولی (ERK) و همچنین p38 است. چندین مطالعه نشان دادند که سنتز ملانین توسط چندین مسیر سیگنالینگ مانند فسفوتیدیل کیناز (PI3K/AKT) کنترل میشود که میتواند توسط مواد طبیعی حاوی گروه پلی فنل از طریق مسیر سیگنالینگ ERK سلولهای ملانوم موش B16F10 سرکوب شود [5،6]. ].
این مطالعه با هدف یافتن اثر مهار ملانوژنز از عصاره پوست موز Sucrier (SBP) انجام شد. SBP ممکن است حاوی انواع مختلفی از ترکیبات پلی فنلی باشد که به عنوان مهارکننده های تیروزیناز مانند کاتچین، پروسیانیدین، اسید فرولیک و اسید گالیک عمل می کنند که با بیان مسیرهای سیگنال دهی ERK که بر تولید آنزیم های ملانوژنی مانند TRP تأثیر می گذارد، شناسایی می شوند{0} و TRP-2 [7-10].
مواد و روش ها
مواد شیمیایی و مواد
پوست کنده شده (7 روز پس از برداشت) موز Sucrier (Musa spp.) از استان کامپانگ پچ، تایلند. پوست موز را با آب شسته سپس در آفتاب پخته تا کاملاً خشک شود، با مخلوط کن آسیاب کرده و با خیساندن با متانول 60 درصد به مدت 24 ساعت (MW24)، سانتریفیوژ با اتانول 95 درصد به مدت 10 دقیقه در دمای 4 درجه (E4)، جوشاندن در DI استخراج شود. آب در دمای 60 درجه به مدت 20 دقیقه (W60) و جوشاندن در متانول 95 درصد در 60 درجه به مدت 20 دقیقه (M60). مرحله بعدی کاهش حجم با اواپراتور چرخشی در 40 درجه و خشک کردن با خشک کن انجمادی Christ Alpha- 4 LD plus بود.
کشت سلولی
سلولهای ملانوم موش B16F10 در محیط Eagle اصلاحشده Dulbecco (DMEM) همراه با 10 درصد سرم جنین گاوی در دمای 37 درجه در محیط انکوبه شده با 5 درصد CO2 کشت شدند. پس از 24 ساعت انکوباسیون، محیط را به محیطی بدون سرم با غلظت های مختلف عصاره پوست موز سوکریر (SBP) با تحریک -MSH تغییر داد. سپس سلول ها با تریپسینیزاسیون برای آزمایش های بعدی برداشت شدند.
سنجش بقای سلولی
سمیت سلولی عصاره های SBP با استفاده از روش MTT اندازه گیری شد. سلول ها (5×10 3) در 96 بشقاب چاهی کاشته شدند و در DMEM به مدت 24 ساعت در دمای 37 درجه در انکوبه با 5 درصد CO2 کشت شدند و سپس محیط را به محیط های بدون سرم با غلظت های مختلف عصاره SBP تغییر دادند. 48 ساعت پس از درمان، محیط را دور انداخته و دو بار با PBS سرد شست و شو داده شد، 100 ul محلول MTT (mg/ml 5) به هر چاهک اضافه شد، در دمای 37 درجه به مدت 4 ساعت انکوبه شد و سپس توسط ELISA Reader در طول موج 420 نانومتر اندازهگیری شد.
سنجش محتوای ملانین
سلول های برداشت شده در بافر لیز سرد (20 میلی مولار فسفات سدیم pH 6.8، 1 درصد تریتون ایکس{4}}، 1 میلی مولار PMSF و 1 میلی مولار EDTA) لیز شدند و سپس 1200 دور در دقیقه در دمای 4 درجه به مدت 10 دقیقه سانتریفیوژ شدند تا پلت های رویی در حین ملانین جدا شوند. در 200 ul 1N NaOH به مدت 60 دقیقه در دمای 80 درجه حل شدند. برای اندازه گیری جذب در طول موج 415 نانومتر از ریدر الایزا استفاده شد. و در مقایسه با محتوای پروتئین از سنجش محتوای پروتئین اسید بیسینکونیک (BCA) (Pierce Biotechnology، Packford، IL، USA) محاسبه شد.
تجزیه و تحلیل وسترن بلات
مایع رویی که در حین پیشرفت لیز سلولی جدا شده بود برای تکه تکه شدن بر روی SDS-PAGE گرفته شد و سپس به غشای نیتروسلولوز نورتابی شیمیایی افزایش یافته Hybond (Amersham، Little Chalfont، UK) و کاوشگر با آنتی بادی اولیه علیه تیروزیناز (سانتا کروز، بیوتکنولوژی، سانتا کروز، بیوتکنولوژی، سانتا کروز) منتقل شد. ، CA، USA)، MITF (Merck Millipore Darmstadt، آلمان)، ERK (Merck Millipore Darmstadt، آلمان)، P38 (Merck Darmstadt Millipore، Germany) و آنتی بادی های مونوکلونال علیه B-Actin (AC{3}})، سیگما آلدریچ ). از آن زمان به بعد، غشاء را با تجسم کمپلکس آنتی بادی ثانویه کونژوگه با پراکسیداز ترب کوهی انکوبه کنید و سیگنال ها را با نرم افزار ImageJ اندازه گیری کنید.
تجزیه و تحلیل آماری تمام اطلاعات با میانگین ± انحراف معیار (SD) تجزیه و تحلیل شد. آزمون ANOVA یک طرفه برای اندازه گیری تفاوت بین هر مجموعه از اطلاعات استفاده می شود. مقدار P کمتر از 0.05 از نظر آماری معنی دار در نظر گرفته شد.
نتایج
ترکیب فنلی
هدف از این آزمایش اندازه گیری کارایی حلال های مورد استفاده برای استخراج و همچنین روشی بود که بتواند ترکیبات فنلی را تا حد امکان استخراج کند. اکثر ترکیبات فنلی وقتی با محلولهای قطبی بالا مانند آب، متانول (MeOH)، اتانول (EtOH)، استون، اتیل استات، پروپانول، اسید استیک یا مخلوط آنها در بخشهای مختلف استخراج میشوند، به خوبی حل میشوند [11]. شکل 1A نشان می دهد که W60 می تواند ترکیبات فنلی را تا 16.24 میکروگرم بر میلی لیتر استخراج کند و پس از آن M60، E4، و MW24 با فنل کل به ترتیب 13.89، 9.21 و 8.38 میکروگرم بر میلی لیتر هستند. سمیت سلولی SBP با روش کاهش MTT آزمایش شد که محیط کاهش را از عملکرد میتوکندری سلولهای زنده با اندازهگیری تشکیل فرمازان برای دسترسی به اثرات سیتوتوکسیک اندازهگیری کرد. نتایج نشان داد که SBP در غلظت های مشخص شده (تا 500 میکروگرم بر میلی لیتر) با 48 ساعت انکوباسیون. سمیت سلولی بعد از درمان SBP اثر قابل توجهی نشان نمی دهد (شکل 1B).
اثرات SBP بر فعالیت آنزیم و محتوای ملانین در سلول های B16F10
برای آزمایش سرکوب ملانوژنز SBP، اولین گام آزمایش توانایی مهار آنزیم تیروزیناز قارچ در مقایسه با اسید کوجیک که یک عامل سفید کننده تجاری است، بود. SBP (MW24) نسبت به اسید کوجیک و سایر عصارهگیریها در غلظت یکسان ({1}} میکروگرم در میلیلیتر) کارایی بالاتری دارد. MW24 بالاترین درصد مهار تیروزیناز را دارد (66.{4}}.05 درصد) در حالی که اسید کوجیک تنها دارای درصد مهار تیروزیناز در 44 است.{7}}.93 درصد همانطور که در شکل 1C نشان داده شده است. از آن به بعد، MW24 با بالاترین درصد مهار تیروزیناز برای اندازه گیری ضد ملانوژنز با تولید ملانین از سلول های B16F10 انتخاب شد. محتوای ملانین سلول های B16F10 پس از درمان SBP (MW24) کاهش یافت (شکل 2A). مقدار ملانین سلول های B16F10 پس از تحریک با -MSH و درمان با SBP (MW24) به مدت 24 ساعت به روشی وابسته به دوز همانطور که در شکل 2B نشان داده شده است، به طور قابل توجهی کاهش می یابد.
اثرات SBP (M24) بر سطوح بیان پروتئین تیروزیناز و MITF
تجزیه و تحلیل وسترن بلات برای فعالیت تیروزیناز و MITF با اندازه گیری سطح بیان پروتئین پس از درمان با SBP (MW24) به مدت 24 ساعت استفاده شد. تنظیم آنزیم های ملانوژن مانند TRP{2}} و TRP{3}} ناشی از اثر رونویسی MITF و سطح پروتئین تیروزیناز است. نتایج نشان میدهد که SBP (MW24) قادر است که بیان پروتئین تیروزیناز و MITF را وابسته به دوز کاهش دهد همانطور که در شکل 3 نشان داده شده است.
اثر SBP (M24) بر مهار ملانوژنز از طریق مسیر سیگنالینگ پروتئین کیناز فعال شده با میتوژن (MAPKs)
در ملانوژنز، خانواده MAPKs کیناز به ویژه ERK و p38 مستقیماً با این روش مرتبط هستند [12]. سیگنال دهی ERK کاهش می یابد در حالی که سیگنالینگ p38 در طول وقوع تولید ملانین تنظیم می شود. با این حال، فسفوریلاسیون ERK و p38 یک روند معکوس تولید ملانین خواهد داشت. نتایج یک اثر واضح پس از درمان SBP (MW24) با -MSH فعال شده توسط ایمونوبلات به مسیر سیگنالینگ MAPK را نشان داد. SBP (MW24) بیان پروتئین p38 را اندکی کاهش داد و فسفوریلاسیون p38 را تنظیم کرد. این نتیجه راه را برای مهار فرآیند ملانوژنز از طریق مسیر p38 بدون هیچ تاثیری بر ERK نشان داد، اما فسفوریلاسیون سطح پروتئین ERK کمی پس از درمان -MSH و SBP (MW24) همانطور که در شکل 4 نشان داده شده است، کاهش یافت.
بحث
پوست موز سوکریر ضایعات کشاورزی است که دارای مقدار زیادی از مواد موثره است، به ویژه در گروه ترکیبات فنلی و کاروتنوئیدها که متابولیت ثانویه ای هستند که گیاهان برای مکانیسم های دفاعی ایجاد می کنند [7]. این مواد را می توان در برگ ها، پوست، میوه ها، پوست و دانه های تقریباً همه گیاهان یافت. ترکیبات فنلی و کاروتنوئیدها مواد فیتوشیمیایی هستند که خواص خوبی برای سلامت انسان دارند. این مواد شامل ضد التهاب، ضد ویروسی، ضد درد، آنتی اکسیدان، ضد سرطان و غیره است [13]. به طور کلی، ترکیبات فنلی را می توان به خوبی در حلال های قطبی بالا حل کرد. برای آزمایش، استخراج MW24 به دلیل روش استخراج از روش Folin-Cicualteu باید بتواند بیشترین ترکیبات فنلی را استخراج کند. ترکیبات با قطب پایین ابتدا استخراج شدند و سپس با مواد قطبی بالا بسته به نسبت اختلاط نهایی حلال در این روش دنبال شدند. نتایج نشان می دهد که W60 می تواند ترکیبات فنلی را بیشتر استخراج کند، احتمالاً به دلیل دمای 60 درجه سانتیگراد که می تواند دمای مناسب برای استخراج ترکیبات فنلی باشد [11]. همچنین می توان فرض کرد که SBP ممکن است حاوی مواد قطبی بالا باشد که به خوبی در آب حل می شوند. هنگام مقایسه مقدار کل ترکیبات فنلی همانطور که در شکل 1A نشان داده شده است، W60، M60، E4 و MW24 امکان حلالیت ماده را به طور قابل توجهی نشان دادند.
پس از مشخص شدن مقدار کل ترکیب فنلی، می توان به بررسی دقیق نوع و مقدار مواد فلاونوئیدی و کاروتنوئیدی پرداخت. ما دریافتیم که عصارههای SBP (MW24) حاوی اسید فرولیک به میزان 906.62 میلیگرم در 100 گرم هستند و همچنین مقدار کمی لوتئین و کاروتن را یافتیم که در گروه کاروتنوئید به ترتیب 1.23 و 2.37 میلیگرم در 100 گرم طبقهبندی شدند. SBD (MW24) هنوز درصد بالایی از مهار تیروزیناز را دارد. بنابراین، SBP (MW 24) برای مطالعه بیشتر انتخاب شد.
از آزمایش سمیت سلولی، هیچ سیتوتوکسیک قابل توجهی از SBP یافت نشد، اگرچه مقدار غلظت مصرف تا 500 میکروگرم در میلی لیتر بود. احتمالاً به این دلیل که مقدار کمی از کاروتنوئید موجود در استخراج، توانایی محافظت از سلول ها را دارد. مواد این گروه دارای خواص آنتی اکسیدانی هستند که می توانند سم را از طریق سیتوکروم P-450 خاتمه دهند، به ویژه کاروتن که با تعامل با گونه های واکنشی اکسیژن (ROS) نقش محرکی در عملکردهای ایمنی دارد. این امر از اثربخشی یک ترکیب فنلی که دارای خاصیت مهار ROS برای کاهش سیتوکین التهابی است حمایت می کند [14]. بنابراین SBD (MW24) نه تنها اثر سمی ندارد، بلکه نقش محافظت از سلول را نیز دارد.
مطالعه ما همچنین نشان داد که SBP (MW24) توانایی مهار ملانوژنز سلول های B16F10 را دارد. بیان تیروزیناز و MITF پس از درمان SBP (MW24) در هر دو مورد ارزیابی با قارچ تیروزیناز و وسترن بلات به روشی وابسته به دوز کاهش یافت. این آزمایش نشان داد که SBP (MW24) میتواند ایجاد ملانین را با تنظیم پایین مسیر سیگنالدهی p38 و تنظیم فسفوریلاسیون p38 که تخریب پروتئین MITF را فعال کرده و سپس بیان خانواده آنزیمهای ملانوژنیک مانند تیروزیناز را کاهش میدهد، سرکوب کند. سرکوب p38 باعث کاهش عملکرد cAMP Response Binding Protein (CREB) می شود که یک فاکتور رونویسی مهم است که با PAX3 و SOX10 کار می کند که به M-BOX ژن MITF متصل می شود تا بیان پروتئین MITF را فعال کند که بر روند تولید ملانین و فعالیت بقای سلول ها تأثیر می گذارد [15]. ]. به طور کلی، فعال کردن ERK منجر به فسفوریلاسیون MITF در سرین 73 می شود که باعث یوبی کوئیتیناسیون و در نهایت تخریب می شود. اکثر ترکیبات طبیعی می توانند ملانوژنز را از طریق فرآیند تحریک مسیر سیگنالینگ ERK مهار کنند، اما SBP (MW24) به طور قابل توجهی بر مسیر سیگنالینگ ERK تأثیری نداشت [16].
بسیاری از تحقیقات نشان دادند که ترکیبات فنولی و کاروتنوئیدها می توانند تولید رنگدانه های ملانین را مهار کنند زیرا بتاکاروتن توانایی جذب فوتون های UVB را دارد و همچنین دارای خاصیت آنتی اکسیدان محلول در چربی است و ترکیب فنلی می تواند Nrf2 را فعال کند، گیرنده های ROS را مسدود کند و التهاب را کاهش دهد. تولید سیتوکین و القای بیان y-GSC که از مطالعه ما حمایت می کند اما به روش های مختلف مهار ملانوژنز [17]. به غیر از آن اسید فرولیک موجود در SBP (MW24) ماده اصلی در گروه ترکیبات فنلی بود که توسط چندین مطالعه تایید شد که دارای خاصیت ضد ملانوژنز است زیرا می تواند بیان فاکتور رشد اندوتلیال عروقی (VEGF) را تعدیل کند و اکسید نیتریک را القا کند. سنتاز، به عنوان ژن سرکوبگر تومور عمل می کند و همچنین به فرآیند تولید رنگدانه ملانین مربوط می شود. در محلول SBP (MW24)، اسید فرولیک میتواند اثربخشی را در صورت مخلوط شدن با کاروتنوئید یا سایر فسفولیپیدها افزایش دهد زیرا حلالیت در آب، حلالیت چربی و فراهمی زیستی افزایش مییابد و در نتیجه مهار ملانوژنز سلولهای B16F10 را بهبود میبخشد [18]. دلالت تمام نتایج به این نتیجه می رسد که SBP (MW24) می تواند ملانوژنز را به طور موثر کاهش دهد.
اختصارات
MITF: فاکتور رونویسی مرتبط با میکروفتالمیا. -MSH: -هورمون محرک ملانوسیت. MC1R: گیرنده ملانوکورتین-1. TRP1: پروتئین مربوط به تیروزیناز 1. TRP2: پروتئین مربوط به تیروزیناز 2. MAPK: پروتئین کیناز فعال شده با میتوژن.
قدردانی
این کار با کمک های مالی از طرف دکتری سلطنتی جوبیلی طلایی: RGJPHD حمایت شد. تایلند (PH.D./0017/2558).
مشارکت های نویسنده
RH، KT، KS، و UP این آزمایش ها را تصور و طراحی کردند. RHCHL و MC آزمایش ها را انجام دادند. RH و MC و CHL داده ها را تجزیه و تحلیل کردند. واکنشگرها/مواد/ابزارهای آنالیز کمک RH. RH و CHL مقاله را نوشتند.
منافع رقابتی
نویسندگان اعلام کرده اند که هیچ علاقه رقابتی وجود ندارد.
منابع
1.Regnault MR، Gadaud N، Boulinguez S، Tournier E، Lamant L، Gladieff L، و همکاران. هیپرپیگمانتاسیون مشبک مرتبط با شیمی درمانی: یک سری مورد و بررسی ادبیات. پوست 2015; 231: 312-8.
2. علی ع. پوست بررسی تصویری. McGraw Hill Education 2010. ISBN978-0-07-179323-0.
3. Garraway LA، Widlund R، Rubin MA، Getz G، Berger AJ، Ramaswamy S، Beroukhim R، و همکاران. تجزیه و تحلیل ژنومیک یکپارچه MITF را به عنوان یک انکوژن بقای دودمان که در ملانوم بدخیم تقویت شده است شناسایی می کند. طبیعت 2005; 436: 117-22.
4. Busca R, Ballotti R. Cyclic AMP پیام رسان کلیدی در تنظیم رنگدانه های پوست. تحقیقات پیگمنت سل و ملانوما 2000; 13: 60-9.
5. Zhou J، Ren T، Li Y، Cheng A، Xie W، Xu L، و همکاران. Oleoylethanolamide از طریق مسیرهای سیگنالینگ ERK، Akt و CREB در سلول های ملانوما B16، ملانوژنز تحریک شده توسط هورمون محرک ملانوسیت را مهار می کند. Oncotarget 2017; 8: 56868-79.
6. Onkoksoong T, Jeayeng S, Poungvarin N, Limsaengurai S, Thamsermsang O, Tripatara P, Akarasereenont P, Panich U. فرمول ضد تب گیاهی تایلندی 22 (APF22) از طریق فعال سازی آنتی اکسیدان Nrf با واسطه UVA مانع از ملانوژنز با واسطه UVA می شود. دفاع تحقیقات گیاه درمانی 2018; 32: 1546-54.
7. Singh B، Singh JP، Kaur A، Singh N. ترکیبات زیست فعال در موز و فواید سلامت مرتبط با آنها - یک بررسی. شیمی مواد غذایی 2015; 1: 1-11.
8. Leerach N، Yakaew S، Phimnuan P، Soimee W، Nakyai W، Luangbudnark W، Viyoch J. اثر موز تایلندی (گروه Musa AA) در کاهش تجمع محصولات نهایی اکسیداسیون در پوست موش تحت تابش UVB. مجله Photochemistry & Photobiology, B: Biology 2017; 168: 50-58.
9. Hung BY، Kim SY، Jung JM، Won CH، Choi JH، Lee MW. عامل ضد قارچ کلوتریمازول با تسریع تخریب تیروزیناز با واسطه PI3K-/Akt، ملانوژنز را مهار می کند. درماتولوژی تجربی 2015; 24: 381-400.
10. Shen T، Heo SI، Wang MH. دخالت مسیر سیگنالینگ MAPK و ERK p38 در اثر ضد ملانوژنی متیل 3،{4}} کافئویل کوئینات در سلول ملانوم موش B16F10. تعامل شیمیایی-بیولوژیکی 2012; 199: 106-11.
11. Ruesgas-Ramón M، Figueroa-Espinoza MC، Durand E. کاربرد حلالهای یوتکتیک عمیق (DES) برای استخراج ترکیبات فنلی: مرور کلی، چالشها و فرصتها. مجله شیمی کشاورزی و مواد غذایی 1396; 10: 3591-3601.
12. Tsao YT، Kuo CY، Kuan YD، Lin HC، Wu LH، Lee CH. عصارههای گون از طریق مسیر سیگنالینگ ERK، ملانوژنز را مهار میکنند. مجله بین المللی علوم پزشکی 2017; 3: 1049-53.
13. چانگ تی اس. بررسی به روز شده مهارکننده های تیروزیناز مجله بین المللی علوم مولکولی 2009; 26: 2440-75.
14. Juturu V, Bowman JP, Deshpande J. اثرات کلی رنگ پوست و روشن کننده-بهبود پوست با مکمل های خوراکی ایزومرهای لوتئین و زآگزانتین: یک کارآزمایی بالینی دوسوکور و کنترل شده با دارونما. پوست بالینی، زیبایی و تحقیقاتی 2016; 7: 325-332.
15. Bell RE، Levy C. سه m: ملانوم، فاکتور رونویسی مرتبط با میکروافتالمیا، و microRNA. تحقیقات ملانومای پیگمنت سل 2011; 24: 1088-106.
16. Zhou J، Ren T، Li Y، Cheng A، Xie W، Xu L، Peng L. Oleoylethanolamide ملانوژنز تحریک شده توسط هورمون محرک ملانوسیت را از طریق مسیرهای سیگنالینگ ERK، Akt و CREB در سلول های ملانوما B16 مهار می کند. Oncotarget 2017; 23: 56868-79.
17. Toews DPL, Hofmeister NR, Taylor SA. تکامل و ژنتیک پردازش کاروتنوئید در حیوانات. روند در ژنتیک 2017; 33: 171-182.
18. Li L، Liu Y، Xue Y، Zhu J، Wang X، Dong Y. تهیه یک کمپلکس فرولیک اسید-فسفولیپید برای بهبود حلالیت، انحلال و فعالیت مهار ملانوژنز سلولی B16F10. مجله مرکزی شیمی 2017; 22: 11-26.
برای اطلاعات بیشتر: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501
