آنتاگونیست های گیرنده اندوتلین در محافظت از کلیه برای بیماری کلیوی دیابتی و فراتر از آن؟ Ⅱ

4|فارماکولوژی آنتاگونیست های گیرنده اندوتلین

جدول 1 ERA های انتخابی گیرنده ETA و گیرنده های غیرانتخابی ETA/ETB را فهرست می کند که در حال حاضر برای استفاده بالینی در دسترس هستند. بیشتر آنها توسط سیتوکروم P450 (CYP) 3A4 و/یا 2C9 جدا از پروسیتنتان (ERA غیرانتخابی) متابولیزه می شوند که تحت متابولیسم مستقل از CYP قرار می گیرد. به طور کلی، جدا از انتخاب پذیری آنها برای گیرنده اندوتلین، دو دسته از ERAها از نظر فارماکوکینتیک یا مشخصات ایمنی آنها تفاوت قابل توجهی ندارند. داده های پیش بالینی نیز نشان می دهد کهمحافظت از کلیهاز ERAها عمدتاً از طریق مهار گیرنده ETA واسطه می‌شوند و بر این اساس، اکثر RCTهایی که اثر ERAها را بر نقاط انتهایی کلیه گزارش می‌کنند، مهارکننده‌های گیرنده ETA را ارزیابی می‌کنند (جدول 2).

شکل 2 تنظیم هموستاز سدیم و آب با اعمال ET{1}} روی مجاری جمع کننده. فعال‌سازی گیرنده ETB با واسطه ET با مهار بازجذب سدیم در مجرای جمع‌آوری قشر مغز و مهار بازجذب آب در مجرای جمع‌کننده مدولاری باعث ناتریورز می‌شود. مجرای جمع‌آوری قشر مغز (شکل بالایی): فعال‌سازی گیرنده ETB با واسطه ET منجر به: (1) مهار فعالیت عملکرد کانال سدیم اپیتلیال (ENaC) (مسیرهای وابسته به اکسید نیتریک و MAPK)، (2) ترویج اندوسیتوز ENaC. مجرای جمع‌آوری مدولاری (شکل پایین): فعال‌سازی گیرنده ETB با واسطه ET منجر به: (1) مهار فعالیت وازوپرسین، و (2) مهار بازجذب آب با واسطه آکواپورین-2 (AQP2) می‌شود. بنابراین، ERAهای غیرانتخابی (به ویژه مهار آنتاگونیسم ETB) می توانند منجر به احتباس سدیم و جذب آب شوند. ایجاد شده با Biorender. com AC، آدنیلیل سیکلاز؛ 1Pix، بتا 1 Pix; DAG، دی اسیل گلیسرول؛ ENaC، کانال سدیم اپیتلیال؛ IP3، اینوزیتول تری فسفات؛ MAPK، پروتئین کیناز فعال شده با میتوژن؛ PKA، پروتئین کیناز A. PKC، پروتئین کیناز C. PLC، فسفولیپاز C.

برای دریافت CISTANCHE برای درمان بیماری های کلیوی اینجا را کلیک کنید

5|RCTS فعلی آنتاگونیست های گیرنده اندوتلین در مورد پیامدهای کلیوی گزارش می دهند

ما همه RCTها را با طول مدت مطالعه حداقل 12 هفته بررسی کردیم که در مورد اثر ERAs بر نقاط پایانی کلیه مانند دو برابر شدن کراتینین سرم یانارسایی کلیه، یا نقاط پایانی جانشین مانند تغییرات درعملکرد کلیهیا آلبومینوری ما چهار کارآزمایی DKD، دو کارآزمایی بیماری قلبی عروقی، و یک کارآزمایی در مورد فشار خون مقاوم در برابر ERA را با دارونما مقایسه کردیم. در مجموع 7606 شرکت‌کننده (73 درصد با DKD) وارد شدند. میانگین سنی 61.8 سال و میانگین مدت پیگیری 16 هفته (محدوده بین چارکی 38) بود. (جدول 2). کارآزمایی کاهش آلبومینوری باقیمانده در افراد مبتلا به دیابت و نفروپاتی با آتراسنتان (RADAR) یک کارآزمایی RCT چند مرکزی و دوسوکور بود که تأثیر مهارکننده انتخابی گیرنده ETA آتراسنتان را بر آلبومینوری طی 12 هفته در 211 شرکت‌کننده مبتلا به CKD و eGFRDM ارزیابی می‌کرد. بین 30 تا 75 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع و نسبت آلبومین به کراتینین ادرار (UACR) 300-3500 میلی گرم در گرم علیرغم انسداد RAAS. کارآزمایی بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 و نفروپاتی دیابتی (ASCEND)، مهارکننده انتخابی گیرنده ETA آووسنتان را در نتیجه ترکیبی دو برابر شدن کراتینین سرم ارزیابی کرد.نارسایی کلیهیا مرگ در 1402 شرکت‌کننده مبتلا به CKD به دلیل دیابت T2، کراتینین سرم 106-265 میکرومول در لیتر و UACR بیشتر یا مساوی 309 میلی‌گرم در گرم علی‌رغم محاصره RAAS.12 در کارآزمایی SONAR، به دنبال غنی‌سازی هفته‌ای دوره‌ای که تمام 5117 شرکت‌کننده مبتلا به CKD ناشی از T2DM، eGFR بین 25-75 میلی‌لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع، UACR 300-5000 میلی‌گرم در گرم علی‌رغم محاصره RAAS، آتراسنتان دریافت کردند، 2648 پاسخ دهنده (تعریف شده به عنوان کاهش بیشتر یا مساوی 30 درصد). در UACR، هیچ احتباس مایع و افزایش قابل توجهی در کراتینین سرم کمتر یا مساوی 44 میکرومول در لیتر و کمتر یا مساوی 20 درصد از ابتدای مطالعه) و 1020 نفری که پاسخ نداده بودند به صورت تصادفی به آتراسنتان یا دارونما تقسیم شدند.11 آنتاگونیست اندوتلین با کارآزمایی Bosentan و Lowering of Events (ENABLE) مهارکننده غیرانتخابی گیرنده ETA/ETB bosentan را در 1613 شرکت کننده دیابتی یا غیر دیابتی با نارسایی قلبی کلاس III و IV انجمن قلب نیویورک با کسر جهشی کاهش یافته ارزیابی کرد. 70 Reriani و همکاران 71 اثر آتراسنتان یا دارونما را بر جریان خون شریان کرونر در 47 شرکت کننده مبتلا به بیماری عروق کرونر طی 6 ماه ارزیابی کرد. وبر و همکاران 72 اثر مهارکننده انتخابی گیرنده ETA آتراسنتان را بر فشار خون در 379 شرکت کننده مبتلا به فشار خون مقاوم در طی 14 هفته بررسی کردند. سرانجام، ونزل و همکاران 73 اثر آووسنتان را بر آلبومینوری طی 12 هفته در 286 شرکت کننده مبتلا به نفروپاتی دیابتی گزارش کردند.حفظ عملکرد کلیهو ماکروآلبومینوری علیرغم محاصره RAAS.

6|شواهد حفاظت از کلیه توسط آنتاگونیست های گیرنده اندوتلین

6.1|اثر ERA بر آلبومینوری

ERAهای انتخابی با استفاده از آتراسنتان یا آووسنتان در رادار، ASCEND، SONAR، وبر و همکاران، و ونزل و همکاران. مطالعات به طور قابل توجهی آلبومینوری را در مقایسه با دارونما طی یک دوره 12 هفته تا 2.2 سال به میزان 34% تا 58% کاهش دادند (شکل 3).11،12،69،72،73.

6.2|اثر ERA بر عملکرد کلیه (eGFR یا کلیرانس کراتینین)

در رادار، وبر و همکاران. و ونزل و همکاران، ERAهای انتخابی (آتراسنتان، آتراسنتان، و آووسنتان) هیچ اثر حاد کلی بر eGFR یا کلیرانس کراتینین طی 12 تا 14 هفته در مقایسه با دارونما نشان ندادند. 50 میلی گرم روزانه در مقایسه با دارونما طی 6 ماه (4.1 در مقابل 2.5 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع) اگرچه هیچ تفاوتی بین آووزنتان 25 میلی گرم در روز و دارونما وجود نداشت.12 در مقایسه، Reriani و همکاران 71 تفاوتی درترخیص کالا از گمرک کراتینینبین آتراسنتان 10 میلی گرم در روز و دارونما طی 6 ماه.

در مقابل، SONAR در کاهش قابل توجه سرعت کاهش eGFR در مقایسه با دارونما طی 2.2 سال (2.4 در مقابل 3.1 ml/min/1.73 m2 در سال) سود طولانی مدت نشان داد. از نظر سن، شدت آلبومینوری، فشار خون، و کنترل گلیسمی اگرچه eGFR پایه در SONAR در مقایسه با RADAR کمتر بود (43.8 در مقابل 49.3 ml/min/1.73 m2). در مقابل، شرکت‌کنندگان در ASCEND دارای eGFR پایه پایین‌تر (33.1 میلی‌لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع) و آلبومینوری بالاتر (متوسط ​​1425-1531 mg/g در مقایسه با 671-878 mg/g) بودند، در حالی که شرکت‌کنندگان در مطالعات Reriani و همکاران. ، وبر و همکاران و ونزل و همکاران. پایه بالاتری داشتعملکرد کلیه(eGFR 76-81 ml/min/1.73 m2 و کلیرانس کراتینین 58-84 ml/min).

6.3|تاثیر ERA بر فشار خون

در رادار، آتراسنتان به طور قابل توجهی هم 24- ساعت فشار خون سیستولیک سرپایی (4.5 تا 5.4 میلی‌متر جیوه از پایه) و هم فشار خون دیاستولیک (4.2 تا 4.6 میلی‌متر جیوه از پایه) را به روشی وابسته به دوز طی 12 هفته کاهش داد.69 در SONAR آتراسنتان کاهش درازمدت کمتری در فشار خون سیستولیک در مقایسه با دارونما نشان داد (میانگین تفاوت بین گروه ها 1.6 میلی متر جیوه). به 4.4 میلی‌متر جیوه، اگرچه اثر وابسته به دوز نبود. به نظر می‌رسد اثرات ضد فشار خون آتراسنتان بیشتر است و فشار خون سیستولیک سرپایی (17 تا 18 میلی‌متر جیوه از پایه) و فشار خون دیاستولیک را کاهش می‌دهد. (10 تا 11 میلی متر جیوه از پایه) طی 14 هفته، اگرچه این تفاوت ها ممکن است نشان دهنده فشار خون پایه بالاتر و فقدان CKD در جمعیت مورد مطالعه مورد مطالعه توسط Weber و همکاران باشد. 1-2 میلی متر جیوه در مقایسه با دارونما طی 78 هفته. 70

6.4|اثر ERAs بر نقاط انتهایی کلیه (تعریف شده به عنوان ترکیبی از دو برابر شدن کراتینین یا کاهش 50٪ در eGFR،نارسایی کلیهنیاز به دیالیز یا پیوند یا مرگ به دلیل بیماری کلیوی)

یک اثر مفید ثابت ERAs بر نقاط پایانی کامپوزیت کلیه در RCTها وجود دارد. نقاط پایانی کلیه در کارآزمایی‌های SONAR، ASCEND و ENABLE مورد قضاوت قرار گرفتند. SONAR تنها مطالعه ای بود که برای ارزیابی اثر ERAها بر نقاط پایانی کلیه در سطح بیمار انجام شد. علیرغم نرخ رویداد بالینی کمتر از حد انتظار، SONAR خطر کاهش 35 درصدی ترکیبی از دو برابر شدن کراتینین سرم یامرحله نهایی بیماری کلیهبا آتراسنتان در مقایسه با دارونما بیش از 2.2 سال، که با پاسخ دهنده تفاوتی نداشت (نسبت خطرات [HR] 0.65، فاصله اطمینان 95% [CI] 0.49-0 0.88) و گروه بدون پاسخ (HR {{10}}.75، 95% فاصله اطمینان (CI): 0.55–1.03).11 در ENABLE،نارسایی کلیهگزارش عوارض جانبی جدی در 7 درصد از گروه بوسنتان و 9 درصد از گروه دارونما رخ داده است.نارسایی کلیه24 درصد (شکل 4) با اثرات درمانی مشابه در سه مطالعه. با این حال، کیفیت این شواهد به دلیل کمبود مطالعات و ناهمگونی در نتایج گزارش شده محدود شده است.

7|آیا آنتاگونیست های گیرنده اندوتلین ایمن هستند؟

کارآزمایی ASCEND به دلیل افزایش بیش از حد حوادث قلبی عروقی با آووسنتان، که عمدتاً ناشی از افزایش نارسایی قلبی در 4 تا 6 درصد از شرکت‌کنندگان بود، با 20 درصد ترک تحصیل در گروه آووسنتان، پیش از موعد خاتمه یافت.12 علیرغم غنی‌سازی دوره، حذف شرکت‌کنندگان مبتلا به نارسایی قلبی، و استفاده آزادانه از دیورتیک‌ها در کارآزمایی SONAR، آتراسنتان در مقایسه با دارونما همچنان با افزایش خطر احتباس مایعات (38٪ در مقابل 33٪)، کم خونی (18٪ در مقابل 11٪) همراه بود. ) و یک روند به سمت افزایش نارسایی قلبی که از نظر آماری معنی دار نبود (6% در مقابل 4%). مکانیسم کم خونی نامشخص است، اما تصور می شود که رقیق شدن همودیلوشن ثانویه به احتباس مایعات باشد.74 در گروه آتراسنتان، 10 درصد از پاسخ دهندگان و 14 درصد از افرادی که پاسخ ندادند به دلیل عوارض جانبی قطع کردند، اگرچه این تفاوت در مقایسه با گروه دارونما تفاوتی نداشت. 11 به طور مشابه، ادم محیطی جدید یا بدتر در 42 درصد از بیمارانی که آتراسنتان با دوز بالا در RADAR دریافت کردند، گزارش شد، اگرچه این در مقایسه با دارونما تفاوتی نداشت.69

جالب توجه است، ENABLE فقط شامل شرکت‌کنندگان با نارسایی قلبی کلاس III یا IV NYHA با کاهش کسر جهشی بود و تفاوتی بین بوزنتان یا دارونما برای بستری شدن در بیمارستان به دلیل نارسایی قلبی (38٪ در مقابل 39٪) مشاهده نشد، اگرچه خطر ادم محیطی افزایش یافت (10). درصد در مقابل 8 درصد و کم خونی (10 درصد در مقابل 5 درصد). نارسایی قلبی یا مرگ به هر دلیلی.

مقایسه ایمنی نسبی ERAهای انتخابی (آتراسنتان، آتراسنتان و آووسنتان) و ERAهای غیرانتخابی (بوسنتان) در CKD به دلیل تفاوت در جمعیت مورد مطالعه ENABLE در مقایسه با سایر کارآزمایی‌هایی که اثر ERAهای انتخابی را بر کلیه گزارش می‌کنند، دشوار است. نقاط پایانی (جدول 2). با توجه به ویژگی نسبی مهارکننده‌های انتخابی گیرنده ETA، آووسنتان با خطر بالاتر بستری شدن در بیمارستان به دلیل نارسایی قلبی در ASCEND در مقایسه با آتراسنتان (یک مهارکننده گیرنده ETA انتخابی‌تر از آووسنتان) در SONAR (HR 2.76، 95% CI 1) همراه بود. 6}}.54 در مقابل HR 1.33, 95% CI 0.85- 2.07).11,81 تفاوت در خطر نارسایی قلبی احتمالاً به انتخاب ETA متفاوت دو عامل نسبت داده می‌شود. انتخابی بودن آووسنتان کمتر از آتراسنتان)، دوز بالای آووسنتان مورد استفاده در کارآزمایی ASCEND در مقایسه با دوز بسیار پایین تر آتراسنتان، و اقدامات احتیاطی که در طراحی کارآزمایی SONAR شامل انتخاب دقیق بیمار گنجانده شده است. درسی که از کارآزمایی‌های ASCEND و SONAR به دست می‌آید این است که خطر احتباس مایعات و نارسایی قلبی را می‌توان تا حد زیادی کاهش داد، اگرچه تحقیقات بیشتری برای شناسایی بیمارانی که به احتمال زیاد سود می‌برند و در عین حال آسیب را به حداقل می‌رسانند، مورد نیاز است.

8|آنتاگونیست های گیرنده اندوتلین برای درمان بیماری مزمن کلیه غیر دیابتی؟

A dual ETA and AT1 receptor antagonist, spartan has been evaluated in the phase 2b study in patients with Primary Focal Segmental Glomerulosclerosis (FSGS), the DUET trial, which demonstrated a significantly higher likelihood of achieving the FSGS partial remission endpoint (FPRE) (defined as urine protein-to-creatinine ratio [UP/C] ≤1.5 g/g and a >کاهش 40 درصدی پروتئینوری از سطح پایه) با اسپارتان در مقایسه با ایربسارتان طی 8 هفته (28 درصد در مقابل 9 درصد). ایربسارتان در شیب eGFR در هفته 108 در شرکت کنندگان با FSGS اولیه. یک بیانیه مطبوعاتی اخیراً گزارش داد که مطالعه DUPLEX با تجزیه و تحلیل موقت پروتکل مشخص شده خود روبرو شده است که نشان می دهد FPRE آماری معنی داری بالاتر از اسپارتان در مقایسه با کنترل فعال در هفته 36 (42٪ در مقابل 26٪، p=0.0094). در یک کارآزمایی فاز 3 موازی، مطالعه PROTECT (NCT03762850) ایمنی و اثربخشی 400 میلی‌گرم اسپارتان را در مقایسه با 300 میلی‌گرم ایربسارتان در 404 بزرگسال مبتلا به نفروپاتی IgA ثابت شده با بیوپسی با پروتئین مزمن 3 ماهه بررسی می‌کند. مهار RAAS یک تجزیه و تحلیل موقت مشخص شده توسط پروتکل از 280 شرکت کننده PROTECT، کاهش سه برابری پروتئینوری را از ابتدای شروع درمان پس از 36 هفته در مقایسه با ایربسارتان نشان داد (0001/0 > p). مشخصات ایمنی تا به امروز کارآزمایی‌های DUPLEX و PROTECT هر دو استخدام را تکمیل کرده‌اند و در حال انجام هستند و نتایج مطالعه نهایی در سال 2023 پیش‌بینی شده است.

مطالعه فاز 3 دیگری آتراسنتان در بیماران مبتلا به نفروپاتی IgA (ALIGN) (NCT{8}}4573478) در حال ارزیابی اثر آتراسنتان در مقایسه با دارونما در افرادی است که حداکثر تحمل مهار RAAS را بر تغییر در UP/C و eGFR دریافت می‌کنند. شرکت کنندگان مبتلا به نفروپاتی IgA با پروتئینوری مداوم بیش از یا مساوی 1 گرم در روز. نشانه‌های گسترش یافته ERAها در فاز 2 دیگری، با برچسب باز، مطالعه سبد با استفاده از آتراسنتان در بیماران مبتلا به بیماری‌های گلومرولی پروتئینی (AFFINITY) (NCT{11}}4573920) مورد بررسی قرار گرفته است. چهار گروه از بیماران در هر گروه (n=20 در هر گروه) وجود دارد، یعنی (1) نفروپاتی IgA با نسبت UP/C بین 0.5 و 1.0 گرم در گرم، (2) FSGS، (3) سندرم آلپورت و (4) DKD در بالای مراقبت از پس زمینه یک مهارکننده RAAS و مهارکننده SGLT2. یک تجزیه و تحلیل موقت از پیش تعیین شده از طریق پروتکل از گروه IgAN کارآزمایی AFFINITY، ویژگی پایه این گروه را در جلسه انجمن کلیه اروپا، در سال 2022 گزارش کرد. پس از 12 و 24-هفته درمان با آتراسنتان، میانگین وجود داشت. 24-ساعت کاهش پروتئین ادرار از پایه به ترتیب 50% و 59% بدون افزایش وزن قابل توجه یا تغییر حاد در eGFR. 3 کارآزمایی بالینی تصادفی شده (PRECISION) که کارایی و ایمنی آن را در بیماران مبتلا به فشار خون مقاوم به درمان دریافت می‌کنند که داروهای ضد فشار خون متعدد دریافت می‌کنند (NCT03541174). یک بیانیه مطبوعاتی اخیراً گزارش داد که مطالعه PRECISION به اندازه گیری نقطه پایانی اولیه خود برای کاهش فشار خون سیستولیک در 4 هفته در هر دو گروه 12.5 میلی گرم پروسیتنتان (0.005 < p) و 25 میلی گرم (p <.005) در مقایسه با دارونما دست یافت و خوب بود. تحمل کرد.80

9|بحث

فعال‌سازی سیستم اندوتلین از طریق گیرنده‌های ETA و ETB با پاتوژنز و پیشرفت CKD، صرف‌نظر از علت اولیه آن، مرتبط است. ERAها، به ویژه آنتاگونیسم انتخابی ETA، به صورت خوراکی در دسترس هستند و عوامل درمانی امیدوارکننده ای هستند که هم در CKD دیابتی و هم غیر دیابتی مورد بررسی قرار گرفته اند. تجزیه و تحلیل تلفیقی در این بررسی از RCTهای منتشر شده از ERAهای گزارش شده در موردنتایج کلیهکاهش مداوم در نقاط پایانی کامپوزیت کلیه (دوبرابر شدن کراتینین یا کاهش 50٪ در eGFR) را نشان داده است.نارسایی کلیهنیاز به دیالیز یا پیوند، یا مرگ به دلیلبیماری کلیویبا اثرات ثابت بر کاهش آلبومینوری. چندین کارآزمایی بالینی در مقیاس بزرگ در حال انجام کارایی و ایمنی طولانی مدت ERAs را در نفروپاتی FSGS و IgA تعیین می کند.

با وجود اینهااثرات محافظتی کلیهاستفاده بالینی در آینده از ERAها به ایمنی آنها، به ویژه خطر احتباس مایعات و نارسایی قلبی بستگی دارد. کارآزمایی SONAR نشان داد که شناسایی دقیق بیماران با استفاده از طرح غنی‌سازی می‌تواند خطر احتباس مایعات را به حداقل برساند، اما به طور کامل لغو نمی‌کند. اگرچه بروز نارسایی قلبی از نظر آماری معنی دار نبود، اما از نظر عددی در گروه آتراسنتان در مقایسه با دارونما بیشتر بود (5.5٪ در مقابل 3.9٪).

راهبردهای فعلی برای جلوگیری از احتباس مایعات شامل استفاده عاقلانه از دیورتیک‌ها است که وزن بدن را در شرکت‌کنندگانی که آووسنتان در کارآزمایی ASCEND دریافت می‌کنند، کاهش می‌دهد، و انتخاب دقیق بیماران در معرض خطر نارسایی قلبی کم است. در کارآزمایی SONAR، شرکت‌کنندگان در معرض خطر نسبتاً کم نارسایی قلبی انتخاب شدند، 11 و کارآزمایی‌های بعدی ERA بر روی جمعیت‌های غیر دیابتی CKD مانند نفروپاتی FSGS و IgA متمرکز شده‌اند که تمایل به جوان‌تر بودن، کم‌مبودی و در نتیجه خطر کمتر ابتلا به نارسایی قلبی دارند. نارسایی قلبی. 76-78 استراتژی دیگر افزودن یک مهارکننده SGLT2 است که به داشتن اثرات مدر خفیف شناخته شده است. تجزیه و تحلیل‌های پس از انجام SONAR نشان می‌دهد که شرکت‌کنندگانی که آتراسنتان ترکیبی و مهارکننده SGLT2 دریافت کرده‌اند، در مقایسه با آتراسنتان به تنهایی در طول دوره غنی‌سازی 6-هفته‌ای، افزایش وزن کمتر و درصد بیشتری از کاهش آلبومینوری داشتند که نقش بالقوه این درمان ترکیبی را نشان می‌دهد. .82 ما مشتاقانه منتظر نتایج کارآزمایی زیبوتنتان و داپاگلیفلوزین برای درمان CKD (ZENITH-CKD) فاز 2 (NCT04724837) هستیم که کارآیی و ایمنی درمان ترکیبی ERA و مهارکننده SGLT2 را برای درمان CKD غیر دیابتی ارزیابی می‌کند.

از سوی دیگر، اسپارسنتان (کارآزمایی PROTECT و DUPLEX) و آتراسنتان (AFFINITY) گزارش شده است که به خوبی در بیماران مبتلا به نفروپاتی FSGS و IgA تحمل می شوند. برخلاف جمعیت دیابتی، افراد مبتلا به IgAN و FSGS احتمالاً جوان‌تر هستند و خطر قلبی عروقی کمتری دارند. با وجود آن، پس از تکمیل و انتشار این مطالعات در آینده نزدیک، داده های دانه ای بیشتری در مورد احتباس مایعات و افزایش وزن پیش بینی می شود. در یک مطالعه پرفشاری خون شرکت کنندگان با وضعیت طبیعی یا نزدیک به نرمالعملکرد کلیهبروز ادم محیطی با آپروسیتنتان آنتاگونیست غیرانتخابی ETA/ETB کمتر است (1.2%). اثرات هم افزایی بالقوه ترکیب ERAها با دیورتیک های نگهدارنده پتاسیم به ویژه در آنتاگونیست های غیرانتخابی ETA/ETB باشد زیرا دیورتیک های نگهدارنده پتاسیم مانند آمیلورید کانال سدیم اپیتلیال را در جمع آوری توبول ها مهار می کنند، که مسئول احتباس مایعات فعال شده توسط ETB است. با این حال، این نیاز به آزمایش قوی بیشتر در یک RCT با قدرت کافی دارد.

ما باید محدودیت های داده ها را بپذیریممحافظت از کلیه، که ما با احتیاط تفسیر می کنیم زیرا اکثر کارآزمایی ها کوتاه مدت با مدت متوسط ​​16 هفته هستند. اگرچه اثر بر آلبومینوری در تمام کارآزمایی‌ها ثابت است، اما اثرات روی eGFR در تمام هفت کارآزمایی ثابت نیست. فقط کارآزمایی‌های SONAR و ENABLE داده‌های طولانی‌مدت را در مورد نقاط پایانی کلیه ارائه می‌دهند و داده‌های مربوط به نارسایی کلیه در کارآزمایی ENABLE از گزارش عوارض جانبی جدی به‌دست می‌آیند. کارآزمایی‌های DUPLEX، PROTECT و ALIGN داده‌های درازمدت مهمی را در مورد کاهش پروتئینوری و کاهش eGFR برای تعیین بهتراثرات محافظتی کلیه ERAs

به طور کلی، این یک دوره هیجان انگیز برای کشف استراتژی های درمانی جدید در به تاخیر انداختن CKD پیشرونده است. داده های بالینی قوی وجود دارد که اثر ضد آلبومینوری را نشان می دهد و امیدوارکننده استمحافظت طولانی مدت کلیهاثرات ERA ها، به ویژه ERA های انتخابی هنگامی که به مراقبت های استاندارد اضافه می شوند، که آن را به یک درمان جذاب برای هر دو تبدیل می کند.CKD دیابتی و غیر دیابتی.

منابع

1. Ortiz A، Cozzolino M، Duivenvoorden R، و همکاران. بیماری مزمن کلیوی یک عامل خطر کلیدی برای کووید شدید است-19: فراخوانی برای اقدام توسط ERA EDTA.پیوند نفرول دیال. 2021;36(1):87-94. 

2. Bikbov B, Purcell CA, Levey AS, et al. بار جهانی، منطقه ای و ملی بیماری مزمن کلیوی، 1990-2017: تجزیه و تحلیل سیستماتیک برای مطالعه بار جهانی بیماری 2017.لانست. 2020;395(10225):709-733. 

3. وانگ اچ، نقوی ام، آلن سی، و همکاران. امید به زندگی جهانی، منطقه ای و ملی، مرگ و میر ناشی از همه علل و مرگ و میر ناشی از 249 علت مرگ، 1980–2015: تجزیه و تحلیل سیستماتیک برای مطالعه بار جهانی بیماری 2015.لانست. 2016;388(10053):1459-1544. 

4. Lewis EJ, Hunsicker LG, Clarke WR, et al. اثر محافظتی از آنتاگونیست گیرنده آنژیوتانسین ایربسارتان در بیماران مبتلا به نفروپاتی ناشی از دیابت نوع 2.N Engl J Med. 2001;345(12):851-860. 

5. Brenner BM، Cooper ME، De Zeeuw D، و همکاران. تأثیر لوزارتان بر پیامدهای کلیوی و قلبی عروقی در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 و نفروپاتی.N Engl J Med. 2001;345(12):861-869. 

6. رایت جی تی جونیور، باکریس جی، گرین تی، و همکاران. اثر کاهش فشار خون و کلاس داروهای ضد فشار خون بر پیشرفت بیماری کلیوی پرفشاری خون: نتایج حاصل از کارآزمایی AASK.جاما. 2002;288(19): 2421-2431. 

7. Perkovic V، Jardine MJ، Neal B، و همکاران. کاناگلیفلوزین و پیامدهای کلیوی در دیابت نوع 2 و نفروپاتیN Engl J Med. 2019; 380(24):2295-2306. 

8. Heerspink HJ، Stefánsson BV، Correa-Rotter R، و همکاران. داپاگلیفلوزین در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیوی.N Engl J Med. 2020;383(15): 1436-1446.

خدمات پشتیبانی:

ایمیل:wallence.suen@wecistanche.com

واتساپ/تلفن:+86 15292862950

فروشگاه:

https٪3a٪2f٪2fwww.xjcistanche.com٪2fcistanche-shop