لوسمی سلول مویی (HCL) با تورم مفاصل ارائه می شود: گزارش مورد و مروری بر ادبیات تظاهرات روماتولوژیک نادر یک بیماری هماتولوژیک

خلاصه

لوسمی سلول مویی (HCL) یک بدخیمی نادر است که عمدتاً مغز استخوان، خون محیطی و طحال را تحت تأثیر قرار می دهد. شایع‌ترین ویژگی‌های HCL، طحال یا سیتوپنی است که باعث خستگی، عفونت یا تظاهرات هموراژیک می‌شود. علائم مربوط به بافت نرم یا استخوان نادر است. HCL به ندرت می تواند با پلی آرتریت ناشی از ایمنی ظاهر شود. این تظاهرات را می توان برای سایر موجودات پاتولوژیک مانند سندرم فلتی اشتباه گرفت و با بیوپسی مغز استخوان از آن متمایز شد. این گزارش موردی به یک تظاهرات نادر از HCL می پردازد که در آن پلی آرتریت گذرا زانو علامت ارائه شده بود.

سیستانچ می تواند به عنوان یک ضد خستگی و تقویت کننده استقامت عمل کند، و مطالعات تجربی نشان داده اند که جوشانده سیستانچ توبولوزا می تواند به طور موثری از سلول های کبدی و سلول های اندوتلیال آسیب دیده در موش های شناگر محافظت کند، بیان NOS3 را افزایش دهد و گلیکوژن کبدی را تقویت کند. سنتز، در نتیجه اعمال اثر ضد خستگی. عصاره Cistanche tubulosa غنی از گلیکوزید فنیل اتانوئید می تواند به طور قابل توجهی سطح کراتین کیناز، لاکتات دهیدروژناز و لاکتات سرم را کاهش دهد و سطح هموگلوبین (HB) و گلوکز را در موش ICR افزایش دهد و این می تواند با کاهش آسیب عضلانی نقش ضد خستگی ایفا کند. و به تاخیر انداختن غنی سازی اسید لاکتیک برای ذخیره انرژی در موش. قرص Cistanche Tubulosa به طور قابل توجهی زمان شنای تحمل وزن را طولانی کرد، ذخیره گلیکوژن کبدی را افزایش داد و سطح اوره سرم را پس از ورزش در موش کاهش داد و اثر ضد خستگی آن را نشان داد. جوشانده سیستانچی می تواند استقامت را بهبود بخشد و خستگی را در موش های ورزشکار تسریع کند و همچنین می تواند افزایش کراتین کیناز سرم را پس از تمرین بارگذاری کاهش دهد و فراساختار ماهیچه های اسکلتی موش ها را پس از ورزش نرمال نگه دارد که نشان دهنده تأثیر آن است. افزایش قدرت بدنی و ضد خستگی Cistanchis همچنین به طور قابل توجهی زمان بقای موش های مسموم با نیتریت را طولانی کرد و تحمل در برابر هیپوکسی و خستگی را افزایش داد.

روی خستگی کلیک کنید

【برای اطلاعات بیشتر:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】

دسته بندی ها: داخلی، انکولوژی، هماتولوژی

کلید واژه ها: آرتریت روماتوئید، مختصر v600e، تقلید بیماری، سندرم نمدی، نوتروپنی، اسپلنومگالی، آرتریت، پان سیتوپنی، تورم مفاصل، لوسمی سلول مویی

معرفی

لوسمی سلول مویی (HCL) یک بدخیمی نادر سلول B لنفوئیدی بالغ است که خون محیطی، طحال و مغز استخوان را تحت تاثیر قرار می دهد [1]. با میانگین سن تشخیص 55 سال و غلبه مردان، تقریباً 2٪ از کل لوسمی ها و کمتر از 1٪ از تمام نئوپلاسم های لنفوئیدی را تشکیل می دهد [2،3]. HCL به طور کلاسیک با اسپلنومگالی و پان سیتوپنی تظاهر می کند [4]. اسپلنومگالی یک ویژگی کلاسیک HCL است و طحال قابل لمس اغلب تنها یافته در معاینه فیزیکی است [5].

ما یک مورد HCL را ارائه می کنیم که پس از مراجعه بیمار با درد و تورم شدید دو طرفه زانو کشف شد. با توجه به وجود پلی آرتریت، اسپلنومگالی و نوتروپنی، این تظاهرات را می توان به راحتی با سندرم فلتی، تظاهر آرتریت روماتوئید (RA) اشتباه گرفت. تشخیص HCL نیاز به بیوپسی و آسپیراسیون مغز استخوان، همراه با ایمونوفنوتایپ توسط فلوسایتومتری دارد [2،6]. شناسایی سلول های "مودار" در اسمیر مغز استخوان و نمره ایمونولوژیک بر اساس بیان CD برای نتیجه گیری از تشخیص HCL مورد نیاز است [1]. نوع HCL (HCL-V)، یک آسیب شناسی متمایز، از نظر بیولوژیکی با HCL متفاوت است. این نوع را می توان با تفاوت در ایمونوفنوتایپ و شناسایی فقدان جهش BRAF و مونوسیتوپنی [4] تشخیص داد. HCL-V با یک بیماری استخوانی ارتشاحی همراه است که می تواند به صورت تورم مفصل ظاهر شود. این پدیده در مورد ما منتفی شد [7].

ارائه پرونده

یک مرد 55-ساله قفقازی با سابقه پزشکی قبلی فشار خون و چاقی کنترل نشده با درد، قرمزی و تورم زانوهای دو طرفه همراه با خستگی به اورژانس (ER) مراجعه کرد. علائم مفصل زانو او از زمان شروع، موذی بود، حدود سه روز قبل از مراجعه شروع شد و به سرعت پیشرفت کرد. او ابتدا دچار درد شدید و تورم در زانوی راست شد و پس از آن روز بعد علائم مشابهی در زانوی چپ مشاهده شد. او شدت زانو درد را 10/10 عنوان کرد و اظهار داشت که به دلیل درد نمی تواند راه برود و همین باعث شد به اورژانس مراجعه کند. او همچنین گزارش داد که حدود یک روز پیش تب ذهنی همراه با لرز را تجربه کرده است. او هرگونه کاهش وزن یا آسیب اخیر را رد کرد.

علائم حیاتی در هنگام ارائه، دمای 97.8 درجه فارنهایت، فشار خون 134/83 میلی‌متر جیوه، نبض 101 ضربه در دقیقه و تعداد تنفس 18 سیکل در دقیقه بود. معاینه فیزیکی در زمان بستری برای تورم دو طرفه زانو، اریتم، حساسیت و ادم خفیف پدال دو طرفه قابل توجه بود.

بررسی‌های خونی او نشان داد که تعداد گلبول‌های سفید 1،860/µL (3،500-10،500/µL) با تعداد مطلق نوتروفیل‌ها 130/µL (1،{) {7}}، 000/μL)، هموگلوبین 8.6 گرم در دسی لیتر (13.{12}}.5 گرم در دسی لیتر)، هماتوکریت 26.8٪ (39-50%)، و پلاکت تعداد 43،00 /µL (150،{20}}،{21}}/µL) (جدول 1). ما بیمار را برای ارزیابی و مدیریت بیشتر بستری کردیم.

پس از بستری، به دلیل مشکوک شدن به سپسیس در شرایط تب نوتروپنیک، بیمار با احتیاطات نوتروپنی در ایزوله قرار گرفت و با آنتی بیوتیک های تجربی IV (سفپیم) شروع شد. آزمایش خون اولیه همچنین D-dimer 3522 نانوگرم در میلی لیتر را نشان داد که باعث انجام سی تی آنژیوگرافی (CTA) از قفسه سینه و سونوگرافی داپلر وریدی پاها شد. در حالی که CTA به رد آمبولی ریه کمک کرد، تصادفاً اسپلنومگالی 17.8 سانتی متری (شکل 1) و غدد لنفاوی مدیاستن و ناف زیر سانتی متری را شناسایی کرد (شکل 2).

سی تی شکم و لگن اسپلنومگالی را تایید کرد (شکل 3) و هپاتومگالی و غدد لنفاوی مزانتریک فوقانی را زیر سانتی متری چپ نشان داد. بیوپسی مغز استخوان با هدایت CT انجام شد و نمونه های به دست آمده برای ایمونوهیستوشیمی، فلوسیتومتری و مطالعه سیتوژنتیک ارسال شدند. بیمار در روز دوم بستری دارای هموگلوبین 6.8 گرم در دسی لیتر بود و با یک واحد گلبول قرمز پر شده تزریق خون دریافت کرد. اسید لاکتیک، پروکلسی تونین و دو مجموعه کشت خون همگی منفی بودند. درد و تورم زانو بیمار به طور قابل توجهی بهبود یافت و تقریباً به طور خود به خود در سه روز اول پذیرش برطرف شد. از این رو، کار روماتولوژیک اضافی دنبال نشد. علاوه بر تجربه خستگی خفیف، بیمار در تمام مدت بستری بدون علامت و تب باقی ماند.

اسمیر مغز استخوان (شکل 4) برخی از سلول های لنفوئیدی را نشان داد که به نظر می رسید سلول های HCL هستند و بنابراین با تشخیص HCL مطابقت دارند. لکه های CD 20 و BRAF V600E مثبت بودند. مطالعه فلوسایتومتری از تأثیر HCL با 29٪ سلولهای B مونوتیپی لامبدا برای CD11c، CD19، CD20، CD25 و CD103 مثبت حمایت کرد. در نهایت با پیگیری سرپایی هماتولوژی – انکولوژی بیمار را ترخیص کردیم.

بحث

HCL کلاسیک یک اختلال لنفوپرولیفراتیو مزمن است که با نفوذ سلول های B بدخیم با برآمدگی های سطحی مو مانند که منجر به نارسایی پیشرونده مغز استخوان می شود مشخص می شود. مشخص شده است که HCL با وجود عفونت، اسپلنومگالی یا سیتوپنی در زمان تشخیص مشخص می شود. در سال 2011، با استفاده از توالی یابی کل اگزوم (WES)، جهش سوماتیک BRAF V600E در یک بیمار مبتلا به HCL شناسایی شد. این جهش متعاقباً در 70-100% موارد HCL شناسایی شد [2]. تشخیص اغلب با رنگ آمیزی اسید فسفاتاز مقاوم به تارتارات توسط سیتوشیمی یا با بیوپسی مغز استخوان که سلول های مودار کلاسیک را نشان می دهد تأیید می شود [5]. نشانگرهای فلوسیتومتری که در HCL مثبت هستند شامل CD11c، CD25، CD103 و CD123، علاوه بر نشانگرهای سلول B، CD19، CD20 یا CD22 هستند [4]. HCL-V حدود 10 درصد موارد HCL را تشکیل می دهد [2]. HCL-V بیان CD25 و CD200 را نشان نمی دهد، و ایمونوفنوتیپ مربوط به یک سلول B بالغ با آنتی ژن های سلول B CD103 و CD11c است [2،7]. هنگامی که برای اولین بار در سال 1958 توصیف شد، HCL با پیش آگهی بقای ناگوار همراه بود. در دهه 1990، با اجرای درمان با آنالوگ های پورین مانند کلادریبین، HCL به یکی از موفق ترین آسیب شناسی های درمان شده در تاریخ سرطان تبدیل شد [1].

علائم معمول HCL شامل ناراحتی یا پری شکم (که ناشی از طحال بزرگ است)، خستگی، ضعف، عفونت و تظاهرات خونریزی است [5]. ناتوانی در به دست آوردن یک نمونه مغز استخوان با آسپیراسیون، به عنوان مثال، "شیر خشک" اغلب با HCL گزارش می شود [4]. تعداد کمی از بیماران ممکن است در هنگام مراجعه بدون علامت باشند [5]. شمارش گرانولوسیت کمتر از 500 در میکرولیتر با ایجاد عفونت تهدید کننده زندگی در حدود نیمی از بیمارانی که HCL تشخیص داده شده است، مرتبط است [5].

به ندرت HCL نیز به شکل لنفوم در استخوان ها و بافت های نرم ظاهر شده است [8]. بررسی گذشته نگر 37 مورد توسط وستبروک و گلد گزارش داد که شش بیمار علائم مفصلی داشتند [9]. ریامبورگ و همکاران گزارش کردند که از میان 27 مورد HCL، آنها موفق شدند، یکی با آرترالژی مهاجرتی به عنوان علامت اولیه ارائه شد [10]. این تظاهرات یا به خود بدخیمی خونی یا یک اختلال عملکرد ایمنی نسبت داده شده است [10]. این مجموعه از تظاهرات مختلف اغلب منجر به عدم قطعیت تشخیصی و عدم تشخیص بالقوه این بدخیمی شده است [8،10]. علاوه بر این، گزارش‌های موردی مختلف تظاهرات RA با HCL را توصیف کرده‌اند. در موارد آرتریت التهابی با واسطه ایمنی، علائم آرتریت ممکن است قبل یا بعد از شروع علائم لوسمی کلاسیک رخ دهد [11]. مورد گزارش شده توسط L'Hirondel et al. علائم پلی آرتریت کوتاه مدت را توصیف می کند که به سرعت با آلفا{11}} درمان با اینترفرون برطرف شد [12]. ایجاد یک تشخیص اغلب پیچیده است، زیرا HCL همچنین مشاهده شده است که با شناسایی مایع سینوویال سلول های مودار باعث ایجاد پلی آرتریت غیر ایمنی می شود، همانطور که توسط Zervas و همکاران نشان داده شده است. [13]. گزارش شده است که HCL-V به دلیل انفیلتراسیون لوسمیک که باعث انبساط استخوانی می شود، به بیماری مفصلی دردناک مبتلا می شود [7].

سندرم فلتی، تظاهر RA همراه با نوتروپنی و اسپلنومگالی، معمولاً توسط اختلالات لنفوپرولیفراتیو سلول T ایجاد می شود [10]. این سه گانه کلاسیک علائم آن را به یک تشخیص افتراقی اولیه در مورد ما تبدیل می کند. جالب توجه است که HCL به عنوان یک عامل مستعد کننده نادر برای RA شناخته می شود [10]. زرواس و همکاران یک مورد از HCL که بعداً RA در حال توسعه است را توصیف کنید [13]. تیلور و همکاران گزارش یک مورد از آرتریت التهابی سرم مثبت که در یک بیمار HCL که درمان با اینترفرون آلفا دریافت کرده است ایجاد شده است [14]. گزارش هایی مبنی بر پیچیده شدن سندرم فلتی با ایجاد HCL وجود دارد [15]. فاچینی و همکاران همچنین گزارش داد که HCL می تواند یک عواقب طولانی مدت RA باشد [16].

بیمار ما با تورم و درد دو طرفه مراجعه کرد که در معاینه فیزیکی حساسیت شدید ایجاد کرد. این علامت به اندازه‌ای شدید بود که باعث شد او حرکت را محدود کند. BMI بیمار 30.1 کیلوگرم بر متر مربع، چالش دیگری برای لمس هر گونه اسپلنومگالی در معاینه فیزیکی ایجاد می کند. پان سیتوپنی بر روی کار خون و یافتن تصادفی اسپلنومگالی در CTA شک به بدخیمی خونی را افزایش داد و منجر به تشخیص بعدی HCL شد. فلوسیتومتری مثبت برای CD25 به علاوه نتیجه مثبت رنگ آمیزی BRAF V600E، HCL-V را رد کرد. رفع خودبخودی تورم با اقدامات محافظه کارانه نشان می دهد که این علامت احتمالاً یک واکنش گذرا با واسطه ایمنی بوده است تا تظاهر مستقیم بدخیمی مانند ارتشاح لوسمیک.

نتیجه گیری

این مورد بر اهمیت شناخت تظاهرات روماتولوژیک گمراه‌کننده بیماری‌های هماتولوژیک تأکید می‌کند، به‌ویژه تظاهر نادر تورم مفصلی را به عنوان علامت اولیه HCL برجسته می‌کند. تظاهر HCL با علائم غیراختصاصی مانند خستگی و تورم مفاصل اگر به طور کامل بررسی نشود، می تواند منجر به تشخیص نادرست شود. بنابراین، پزشکان باید یک تشخیص افتراقی گسترده را هنگام ارزیابی بیماران مبتلا به علائم آرتریت در شرایط سیتوپنی غیرقابل توضیح در نظر بگیرند.

اطلاعات تکمیلی

افشاگری ها

افراد انسانی: همه شرکت کنندگان در این مطالعه رضایت گرفتند یا از آن صرفنظر کردند. تضاد منافع: مطابق با فرم افشای یکنواخت ICMJE، همه نویسندگان موارد زیر را اعلام می کنند: اطلاعات پرداخت/خدمات: همه نویسندگان اعلام کرده اند که هیچ گونه حمایت مالی از هیچ سازمانی برای اثر ارسالی دریافت نشده است. روابط مالی: همه نویسندگان اعلام کرده‌اند که در حال حاضر یا طی سه سال گذشته هیچ رابطه مالی با سازمان‌هایی که ممکن است به اثر ارسالی علاقه داشته باشند، نداشته باشند. سایر روابط: همه نویسندگان اعلام کرده اند که هیچ رابطه یا فعالیت دیگری وجود ندارد که به نظر می رسد بر اثر ارسالی تأثیر بگذارد.

منابع

1. Bohn JP، Salcher S، Pircher A، Untergasser G، Wolf D: زیست شناسی لوسمی سلولی مودار کلاسیک. Int J Mol Sci. 2021, 22:7780. 10.3390/ijms22157780

2. Maitre E، Cornet E، Troussard X: لوسمی سلول مودار: به روز رسانی 2020 در مورد تشخیص، طبقه بندی خطر و درمان. من جی هماتول هستم. 2019، 94: 1413-22. 10.1002/ajh.25653

3. Tadmor T، Polliack A: اپیدمیولوژی و خطر محیطی در لوسمی سلول مویی. بهترین عمل Res Clin Haematol. 2015، 28:175-9. 10.1016/j.beha.2015.10.014

4. Naing PT، Acharya U، Kumar A: لوسمی سلول مودار. StatPearls Publishing, Treasure Island, USA; 2022.

5. Golomb HM، Catovsky D، Golde DW: لوسمی سلول مودار: یک بررسی بالینی بر اساس 71 مورد. Ann Intern Med. 1978، 89:{4}}. 10.7326/{7}}

6. گرور MR، عبدالوهاب O، آندریتسوس LA، و همکاران: دستورالعمل های اجماع برای تشخیص و مدیریت بیماران مبتلا به لوسمی سلول مویی کلاسیک. خون 2017، 129:553-60. 10.1182/blood-2016-01-689422

7. McKay MJ, Rady KL, McKay TA: نوع لوسمی سلول مودار با انفیلتراسیون مفصل اطراف مفصلی و پاسخ پرتودرمانی عالی. Ann Transl Med. 2017، 5:162. 10.21037/atm.2017.03.85

8. Hammond WA، Swaika A، Menke D، Tun HW: لنفوم سلول مودار: یک موجودیت بالقوه کمتر شناخته شده است. تومورهای نادر 2017, 9:6518. 10.4081/rt.2017.6518

9. Westbrook CA، Golde DW: بیماری خودایمنی در لوسمی سلول مویی: سندرم های بالینی و درمان. برادر جی هماتول. 1985، 61:{4}}.

10.1111/j.1365-2141.1985.tb02835.x 10. Raimbourg J، Cormier G، Varin S، Tanguy G، Bleher Y، Maisonneuve H: لوسمی سلول مودار با تظاهرات مفصلی افتتاحیه. ستون فقرات استخوان مفصل. 2009، 76:416-20. 10.1016/j.jbspin.2008.11.011

11. Vernhes JP، Schaeverbeke T، Fach J، Lequen L، Bannwarth B، Dehais J: پلی آرتریت مزمن مبتنی بر ایمنی در لوسمی سلول مودار. گزارش یک مورد و بررسی ادبیات. Rev Rhum Engl Ed. 1997، 64: 578-81.

12. L'Hirondel JL، Troussard X، Macro M، Courthooux F، Guaydier-Souquières G، Mandard JC، Loyau G: پلی آرتریت آشکار کننده لوسمی سلول مودار (مقاله به زبان فرانسوی). Rev Rhum Mal Osteoartic. 1992، 30: 749-53.

13. Zervas J، Vayopoulos G، Kaklamanis PH، Zerva CH، Fessas PH: پلی آرتریت مرتبط با لوسمی سلول مودار: گزارش دو مورد. Br J روماتول. 1991، 30:157-8. 10.1093/روماتولوژی/30.2.157

14. Taylor HG، Davis MJ، Hothersall TE: لوسمی سلول مویی و آرتریت روماتوئید. Br J روماتول. 1991، 30: 391-2. 10.1093/روماتولوژی/30.5.391-الف

15. Castelino D، Snibson G، Clemens L، Lee N، Sullivan L، Su C، Zeimer H: سندرم فلتی و لوسمی سلول مویی. Br J روماتول. 1994، 33: 499-500. 10.1093/روماتولوژی/33.5.499

16. Facchini A, Mariani E, Ferrolli A, Mariani AR, Gobbi M, Zizzi F, Frizziero L: لوسمی سلول مویی و آرتریت روماتوئید: علت یا معلول. آرتریت روم. 1981, 24:1587. 10.1002/art.1780241222

【برای اطلاعات بیشتر:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】