اختلالات ایمنی مرتبط با HIV در پوست: بوته ای برای التهاب مفرط و حساسیت مفرط

خلاصه

بیماری‌های پوستی نشانه‌های سرکوب‌کننده ایمنی پیشرونده مرتبط با HIV هستند، با شرایط التهابی و حساسیت مفرط غیرعفونی شدیدی که مانند عفونت‌های فرصت‌طلب شایع است. شرایطی مانند فوران خارش پاپولار مشخص کننده ایدز است، در حالی که واکنش های جانبی تاخیری ناشی از سیستم ایمنی، عمدتاً پوستی، تا 100- برابر بیشتر در طول عفونت HIV رخ می دهد. پوست که دائماً با محیط خارجی در تماس است، ایمنی پیچیده ای دارد. یک مانع متراکم و محکم با کراتینوسیت های پایه و سلول های لانگرهانس اپیدرمی با عملکردهای ضد میکروبی، فعال کننده ذاتی و ارائه آنتی ژن از خط مقدم. سلول‌های دندریتیک، ماست، ماکروفاژ و سلول‌های لنفوئید ذاتی پوستی ساکن، نقش‌های محوری را در جهت دهی و قطبی کردن پاسخ‌های ایمنی تطبیقی ​​مناسب و هدایت قاچاق سلول‌های ایمنی مؤثر دارند. تکثیر پایدار ویروسی منجر به کاهش تدریجی سلول‌های CD4 T می‌شود، در حالی که سلول‌های لانگرهانس و دندریتیک پوستی به عنوان مخازن ویروسی و نقاط اولین تماس ویروسی در مخاط عمل می‌کنند. پاسخ‌های سیتوکین پوستی و کاهش جمعیت لنفوئیدی، بوته‌ای را برای التهاب و حساسیت مفرط ایجاد می‌کنند. با این حال، فراتر از توصیف هیستوپاتولوژیک، این تظاهرات ضعیف مشخص می شوند. این بررسی به جزئیات ایمونولوژی پوست طبیعی، تغییرات مرتبط با سرکوب پیشرونده ایمنی مرتبط با HIV، و شرایط مشخصه اختلال در تنظیم ایمنی افزایش یافته با HIV می‌پردازد. ما شکاف‌های تحقیقاتی اصلی و چندین استراتژی جدید مبتنی بر بافت را برای تعریف مکانیسم‌هایی که رویکردهای هدفمندی را برای پیشگیری یا درمان ارائه می‌کنند، برجسته می‌کنیم.

cistanche tubulosa-ضد التهاب

معرفی

پوست نشان دهنده ارگانی است که در طول عفونت HIV با بیماری های عفونی و التهابی مشترک است. برخی از تظاهرات پوستی مانند فوران خارش پاپولار (PPE) یا عفونت های پوستی فرصت طلب، تعریف کننده ایدز در نظر گرفته می شوند (گارگ و سانکه، 2017). عفونت‌های شدید پوستی و همچنین واکنش‌های جانبی تاخیری ناشی از سیستم ایمنی مانند سندرم استیونز-جانسون (SJS) و نکرولیز سمی اپیدرمی (TEN) با عوارض بالایی همراه هستند و می‌توانند تهدید کننده زندگی باشند (پیتر و همکاران، 2017). پوست و مخاط در تماس دائمی با محیط خارجی، ایمنی پیچیده ای دارند و همچنین شایع ترین محل ورود ویروس HIV هستند. آسیب شناسی ایمنی مرتبط با HIV، که به طور خاص با کاهش سلول های CD4 T تعریف می شود، با تغییرات خاصی در سطوح پوستی و مخاطی پیشرفت می کند. این بررسی به جزئیات ایمونولوژی پوست طبیعی و درک فعلی ما از تغییرات پوستی مرتبط با عفونت پیشرونده مرتبط با HIV و سرکوب سیستم ایمنی و شرایط متعاقب آن اختلال در تنظیم ایمنی در میان افراد مبتلا به HIV افزایش یافته است. ما شکاف‌های تحقیقاتی اصلی را در توصیف پاتوفیزیولوژیک خود از این شرایط، به‌ویژه واکنش‌های جانبی تاخیری ناشی از سیستم ایمنی، برجسته می‌کنیم و در مورد چندین مکان جدید از تکنیک‌های بیماری که برای انتخاب مسیرهای ایمنی خاص درگیر استفاده می‌شوند، بحث می‌کنیم.

ایمونولوژی پوست نرمال

سد پوستی

پوست از سه لایه اصلی تشکیل شده است: اپیدرم، درم و زیر پوست. کراتینوسیت ها (KCs) نوع اصلی سلول در اپیدرم هستند. لایه شاخی که از انبوهی از KCهای مرده (قرنئوسیت ها) و لیپیدهای بین سلولی تشکیل شده است، خارجی ترین لایه اپیدرم را تشکیل می دهد و تا حد زیادی مسئول عملکرد مانع است (Kabashima et al., 2019). در لایه دانه‌ای عمیق‌تر اپیدرم، تماس فیزیکی با KCها توسط اتصالات محکم حفظ می‌شود و لایه محافظ دیگری ایجاد می‌کند که تقریباً برای میکروب‌ها نفوذ ناپذیر است (Coates et al., 2019). با این حال، وجود زائده‌های پوستی مانند فولیکول‌های مو و مجاری عرق باعث ایجاد ضعف در زره و نقطه ورود ترکیبات با وزن مولکولی کم مانند هاپتن‌ها، میکروارگانیسم‌ها یا داروها و مواد شیمیایی با مولکول کوچک می‌شود (کاباشیما و همکاران، 2019). به این ترتیب، پوست به یک سیستم ایمنی قوی و آماده برای مقابله با عوامل بیماری زا نیاز دارد.

cistanche tubulosa-ضد التهاب

دفاع های ذاتی

جمعیت سلول های ایمنی ذاتی و سازگار ساکن در پوست طبیعی و برهمکنش های محافظتی آنها در شکل 1 الف مشخص شده است. KCها عملکردهای ایمنی متعددی دارند که گیرنده‌های تشخیص الگو را بیان می‌کنند، به عنوان مثال، گیرنده‌های شبه تلفات، که باعث ترشح سیتوکین‌های پیش‌التهابی و کموکاین‌ها می‌شوند، که سلول‌های ایمنی ساکن پوست را بیشتر فعال می‌کنند یا آنها را به پوست جذب می‌کنند (نستله و همکاران، 2009; ریچموند و هریس، 2014). وجود ترکیبات پوستی ماننداستافیلوکوک اپیدرمیدیسهمچنین پاسخ‌های ایمنی KC را هدایت می‌کند و می‌تواند باعث فعال‌سازی ایمنی شود یا پاسخ‌های ایمنی نامناسب را سرکوب کند (Lai et al., 2009; Linehan et al., 2018). ماست سل ها، حامل گیرنده MRGPRX2، که گیرنده ای برای پپتیدهای ضد میکروبی دفاع از میزبان است (Chompunud Na Ayudhya و همکاران، 2020)، همچنین برای دفاع ایمنی مهم هستند. فعال سازی ماست سل با واسطه MRGPRX به پاکسازی عفونت باکتریایی پوست کمک می کند، باعث بهبودی می شود و در برابر عفونت مجدد محافظت می کند (Chompunud Na Ayudhya و همکاران، 2020). سلول های لنفوئید ذاتی (ILCs)، که شامل جمعیت های ILC1، ILC2 و ILC3 هستند، اخیراً به عنوان یک واسطه مهم بین پاسخ های ایمنی ذاتی و تطبیقی ​​شناسایی شده اند. آنها عملکردهای موازی زیادی با سلول های CD4 T سازگار دارند و سیتوکین های مرتبط با سلول T را بدون تحریک توسط یک آنتی ژن خاص تولید می کنند (Panda and Colonna, 2019; Polese et al., 2020).

پوست خانه چندین جمعیت سلولی ارائه دهنده آنتی ژن (APC) است، از جمله زیر مجموعه های ساکن و آنهایی که در طی پاسخ های التهابی به کار گرفته می شوند. نقش اصلی جمعیت‌های APC ساکن پوست، هدایت پاسخ‌های ایمنی در طول مواجهه با آنتی‌ژن از طریق فعال‌سازی سلول‌های ایمنی ساکن و همچنین پیوند ذاتی با سیستم ایمنی تطبیقی ​​است (کوپپر و فوهلبریژ، 2004). در حالت پایدار، سلول‌های لانگرهانس (LCs) زیرمجموعه اصلی سلول‌های دندریتیک (DC) در اپیدرم هستند، در حالی که CD1a+CD1c+ و CD141hiCD14− DC‌های پوستی را تشکیل می‌دهند (Haniffa et al., 2015). LC ها CD207 (لانجرین) را بیان می کنند، یک گیرنده لکتین نوع C که الگوهای مولکولی مرتبط با پاتوژن را شناسایی می کند، همچنین CD1a و مولکول های کلاس II مجتمع سازگاری بافتی را که پاسخ های T helper (Th) را فعال می کند و آنتی ژن های متقاطع را به CD8 T نشان می دهد. سلول ها (کلچفسکی و همکاران، 2008؛ زبا و همکاران، 2009). مشابه LCها، CD1a+CD1c+ DCها قادر به پلاریزه کردن پاسخ های Th1 و Th2 و ارائه متقاطع آنتی ژن های اگزوژن به سلول های CD{25}} هستند (Clausen and Stoitzner, 2015; Haniffa et al., 2015)، در حالی که CD-141CssHCD14 سلول های متقاطع برتر هستند (حنیفا و همکاران، 2012). ماکروفاژها جمعیت دیگری از APCها هستند که به عنوان زیرمجموعه های CD{32}}AF-mo-Mac (مونوسیت) و FXIIIa+CD{36}}AFhiMac (ماکروفاژ) در پوست قرار دارند (Haniffa et al., 2015).

دفاع تطبیقی: ساکن و گردش خون

فعال شدن سلول‌های T در غدد لنفاوی تخلیه‌کننده پوست منجر به تولید سلول‌های موثر آنتی ژن T (Teff) می‌شود. سلول‌های تف که به پوست مهاجرت می‌کنند گیرنده‌های خانه‌دار پوست، به‌ویژه آنتی‌ژن لنفوسیت پوستی اپی توپ کربوهیدراتی (CLA)، که به E-selectin متصل می‌شود را بیان می‌کنند (Kupper and Fuhlbrigge, 2004). این سلول‌های Teff بیشتر به سلول‌های T حافظه متمایز می‌شوند که شامل حافظه مرکزی، حافظه مؤثر (TEM) و سلول‌های حافظه مقیم بافت (TRM) می‌شود (Sallusto و همکاران، 1999). سلول های TRM یک زیرمجموعه سلول های T حافظه هستند که در بافت سد اپیتلیال ساکن هستند و نقش آنها در سلامت و بیماری به طور فزاینده ای مورد توجه قرار می گیرد (پارک و کوپر، 2015). آنها فاقد مولکول های سلولی هستند که آنها را قادر می سازد به گره های لنفاوی (CCR7 و CD62L) مهاجرت کنند و نشانگرهای محل اقامت بافت (CD103 ± CD69) را بیان کنند (Schunkert et al., 2021)، به طور استراتژیک آنها را برای محافظت سریع ایمنی در محل در برابر پاتوژن های شناخته شده قرار می دهند. (نستله و همکاران، 2009). آنها از نظر فنوتیپی به‌عنوان CD44high، CD{17}}، CD{18}}/CD{19}}، CD45RO+CD69+CLA+CCR7−CD62Llow و CD{26}} بهتر شناخته می‌شوند. / - (شونکرت و همکاران، 2021). مشابه سلول‌های T، سلول‌های B از طریق مولکول چسبندگی اندوتلیال و برهمکنش‌های گیرنده-لیگاند کموکاین به پوست جذب می‌شوند (Egbuniwe et al., 2015) و نقشی در سنتز آنتی‌بادی‌های اختصاصی آنتی‌ژن دارند که در دفاع در برابر عفونت‌های پوستی باکتریایی بیماری‌زا بسیار مهم هستند. ماننداستافیلوکوکوس اورئوس. 

ایمونولوژی پوست HIV

تغییرات اصلی ایمونولوژیک پوستی پس از عفونت HIV در شکل 1b مشخص شده است.

کاهش سلول های CD{0}} مشخصه عفونت HIV است (Okoye and Picker, 2013). علاوه بر این، کاهش قابل توجهی در ظرفیت تکثیر سلول های CD{3}}، افزایش بیان مولکول های مهار کننده CTLA-4 و PD-1 و افزایش درصد CD{7} } سلول های T تحت آپوپتوز (Boasso et al., 2009). گسترش CD{9}} و سلول های T موثر در پوست طبیعی آلوده به HIV نیز گزارش شده است (Galhardo et al., 2004). این سلول‌ها تلاش می‌کنند تا عفونت رتروویروسی مداوم را کنترل کنند، اما آسیب سلولی/بافتی را نیز واسطه می‌کنند، که ممکن است به شروع اختلالات پوستی کمک کند. به‌عنوان مثال، ترشح گرانولیزین با واسطه سلول‌های CD{12}} باعث مرگ سلولی KC می‌شود که در TEN مشاهده شد (چانگ و همکاران، 2008؛ یانگ و همکاران، 2014). کاهش تعداد سلول‌های CD{16}} مرتبط با عفونت HIV منجر به تغییر قطبی شدن سیتوکین Th1 به Th2 می‌شود که به صورت کاهش تدریجی در سطح عملکرد لنفوسیت T سیتوتوکسیک و IFN و شیب پی در پی در IL ظاهر می‌شود. {21}}، IL-5، و IgE (کلریسی و شیرر، 1994، 1993؛ کلاین و همکاران، 1997).

شواهد شرایطی فزاینده ای وجود دارد که نشان می دهد سلول های TRM در میانجی اختلالات پوستی نقش دارند، به طوری که پسوریازیس و درماتیت تماسی آلرژیک به بهترین وجه توصیف شده اند (Cheuk و همکاران، 2014؛ کلارک، 2015؛ گاید و همکاران، 2015؛ سوآرز-فاریناس و همکاران .، 2011). در واکنش‌های دارویی، نقش آنها در فوران‌های دارویی ثابت تا به امروز به بهترین وجه مشخص شده است (Mizukawa و همکاران، 2002؛ Schunkert و همکاران، 2021؛ Teraki و Shiohara، 2003). علیرغم شواهد کمی در زمینه عفونت HIV، در سایر عفونت‌های ویروسی مانند ویروس هرپس سیمپلکس (HSV) گزارش شده است که سلول‌های CD{9}} اختصاصی HSV در مخاط تناسلی به‌عنوان سلول‌های TRM حفظ می‌شوند و عملکرد ضد ویروسی را واسطه می‌کنند. (زو و همکاران، 2013، 2007)؛ بنابراین، سلول‌های TRM اختصاصی HIV در پوست ممکن است در طول عفونت HIV افزایش یافته و به شروع اختلالات پوستی کمک کنند. پیشنهاد شده است که سلول‌های TRM ویژه ویروس (یعنی خانواده هرپس ویروس انسانی) می‌توانند با خود پپتیدهای ناشی از دارو ارائه شده توسط آلل خطر HLA واکنش متقابل داشته باشند که منجر به واکنش‌های حساسیت به دارو می‌شود (Schunkert et al., 2021؛ White). و همکاران، 2015). عملکرد سلول های T تنظیم کننده سرکوب کننده سیستم ایمنی (Tregs) در ضایعات پوستی التهابی در زمینه عفونت HIV مشخص نیست. خارج از عفونت HIV در اختلالات پوستی مانند پسوریازیس و TEN، Tregs در تعداد و فعالیت سرکوبگر کاهش یافته است (Takahashi et al., 2009; Wölfer et al., 1998). در عفونت HIV، داده های متناقضی در مورد تأثیر HIV بر فرکانس Treg و قابلیت های سرکوب کننده در گردش گزارش شده است (Chevalier and Weiss, 2013).

LC ها و DC های پوستی اولین سلول هایی هستند که با HIV در مکان های مخاطی مواجه می شوند و بنابراین اهداف ارجح برای عفونت HIV هستند (گری و همکاران، 2020؛ میلر و بهاردواج، 2013). سلول های Th17 که به یکپارچگی سد اپیتلیال کمک می کنند نیز هدف عفونت HIV هستند زیرا گزارش شده است که در بافت مخاطی دستگاه گوارش تخلیه می شوند (Brenchley et al., 2008; Klatt and Brenchley, 2010). با این حال، شواهد محدودی از کاهش سلول های Th17 پوستی در عفونت HIV وجود دارد. اگرچه DCها نقش مرکزی در انتقال ویروسی، عفونت سلول هدف و ارائه آنتی ژن های HIV دارند (Manches et al., 2014)، سایر APCها مانند ماکروفاژها نیز در افزایش بار ویروسی نقش دارند. نشان داده شده است که فعال‌سازی TREM{7}} روی ماکروفاژها توسط HIV، بقای ماکروفاژها را طولانی‌تر می‌کند و آنها را میزبانی مناسب برای مخازن نهفته HIV می‌کند (Campbell et al., 2019; Yuan et al., 2017). اگرچه KC ها مستقیماً با HIV آلوده نمی شوند، اما می توانند سیتوکین های تعدیل کننده ایمنی ترشح کنند که ممکن است تکثیر و انتشار ویروس را تسهیل کند (Galhardo et al., 2004). ماست سل ها همچنین CCR5 و CXCR4 را بیان می کنند و منبع HIV آلوده به طور پنهان هستند (Marone et al., 2016; Sundstrom et al., 2007). مشخص شده است که بیماران مبتلا به HIV درمان نشده، پاسخ‌های بدون واسطه IgE به فلوروکینولون‌هایی مانند سیپروفلوکساسین، که یک لیگاند مولکولی کوچک برای MRGPRX2 است، افزایش می‌دهند (Kelesidis et al., 2010). TAT، بخشی از پروتئین TAT HIV، همچنین نشان داده شده است که MRGPRX2 را فعال می کند (Grimes et al., 2019).

cistanche tubulosa - بهبود سیستم ایمنی

وضعیت فعلی دانش: اختلالات پوستی مرتبط با HIV

اختلالات التهابی پوست

PPE و فولیکولیت ائوزینوفیلیک.-PPE اغلب در طول عفونت اولیه HIV ایجاد می شود و بنابراین به عنوان یک نشانگر برای تشخیص زودهنگام عفونت HIV استفاده می شود (سامانتا و همکاران، 2009)، و بروز و شدت بیماری با CD نسبت معکوس گزارش شده است. 4+ تعداد سلول های T (Uthayakumar و همکاران، 1997). پیشنهاد می‌شود PPE نتیجه یک واکنش ایمونولوژیک اغراق‌آمیز به نیش یا نیش بندپایان باشد، با افزایش IgE کل در بیمارانی که به این بیماری مبتلا می‌شوند (جیامتون و همکاران، 2014). PPE با فولیکولیت ائوزینوفیلیک (EF) HIV همپوشانی بالینی دارد. تصور می شود که EF توسط یک پاسخ Th2 به پاتوژن یا عوامل ناشناخته، که احتمالا وجود دارد، واسطه می شودپیتیروسپوروم بیضییادمودکس فولیکولوروم(میت فولیکولی)، یک واکنش خود ایمنی به سبوسیت یا جزء سبوم (برنر و همکاران، 1994؛ اولادوکون و همکاران، 2018b). سطوح بالای IL-4، IL-5، RANTES و eotaxin در پوست ضایعه گزارش شده است که نشان دهنده الگوی Th2 است (Amerio et al., 2001; McCalmont et al., 1995).

درماتیت سبورئیک.-درماتیت سبورئیک (SD) یک وضعیت التهابی است که در 40 درصد از بیماران آلوده به HIV رخ می‌دهد (ماتس و داگلاس، 1985) و تنها حدود 3 درصد در بیماران غیر آلوده به HIV رخ می‌دهد (Fröschl et al., 1990; متس و داگلاس، 1985؛ ولیا، 2006). در افراد آلوده به HIV، SD اغلب یک شروع ناگهانی دارد، شدیدتر است و اغلب نسبت به درمان سرپیچی می کند. این بیماری در اوایل عفونت HIV رخ می دهد و با کاهش تعداد سلول های CD4 T بدتر می شود و به عنوان نشانگر اولیه عفونت HIV و پیشرفت بیماری استفاده می شود (Ippolito et al., 2000; Uthayakumar et al., 1997). اگرچه پاتوژنز SD به خوبی شناخته نشده است، اما ارتباطی با کلونیزاسیون پوست با مخمر جنس وجود دارد.مالاسزیا. در نتیجه اختلال سیستم ایمنی در بیماران مبتلا به HIV، سیستم ایمنی قادر به پاکسازی مخمر نیست و منجر به رشد بیش از حد مخمر و التهاب شدید می شود (گارگ و سانکه، 2017). علاوه بر بلا مانعمالاسزیاتکثیر، اختلال در میکروبیوتای پوستی پوست مبتلا به SD در مقایسه با آن در مناطق سالم گزارش شده است، و تصور می‌شود که این اختلال به بسیاری از اختلالات التهابی پوستی دیگر، از جمله درماتیت شبه آتوپیک (AD) کمک می‌کند (Fercek و همکاران، 2021). ).

درماتیت شبه آتوپیک (در HIV).-درماتیت شبه آتوپیک یک بیماری مزمن پوستی است که با خشکی پوست، خارش و التهاب پوست در افراد مستعد ژنتیکی مشخص می شود (Oladokun et al., 2018b). تقریباً در 30 تا 50 درصد از بیماران مبتلا به HIV در مقایسه با 20-2 درصد در افراد غیر آلوده به HIV دیده می شود (Cedeno-Laurent et al., 2011; Lin and Lazarus, 1995) و در کودکان شایع تر است (Sodré et al. .، 2020). هیچ مرحله خاصی در پیشرفت بیماری HIV وجود ندارد که با شروع بیماری مرتبط باشد. بنابراین، از آن به عنوان یک شاخص تشخیصی یا پیش آگهی استفاده نمی شود (گارگ و سانکه، 2017). با پروفایل سیتوکین Th2 همراه با افزایش سطح IgE، افزایش ائوزینوفیل و افزایش سطح سیتوکین IL{16}} و IL{17}} (Dlova and Mosam, 2006؛ Ekpe, 2019؛ Majors et al., 1997) ). اخیراً نشان داده شده است که بیماران مبتلا به AD کمبود سلول NK دارند که به نظر می رسد با درمان بهتر می شود (Kabashima and Weidinger, 2020؛ Mack et al., 2020) و ژنتیک HLA و گیرنده Ig مانند کشنده نیز ممکن است مهم باشند. عوامل خطر (مارگولیس و همکاران، 2021). ویروس HIV با ناهنجاری‌های عملکردی در سلول‌های NK مرتبط است و ممکن است به محیطی مناسب برای درماتیت شبه آتوپیک کمک کند (Fauci et al., 2005).

درماتیت اکتینیک مزمن. - درماتیت اکتینیک مزمن (CAD) یک فتودرماتوز نادر، مداوم و مخدوش کننده است که طیفی از اختلالات پوستی را در بر می گیرد. عفونت HIV با احتمال بیشتری برای ایجاد حساسیت به نور مرتبط است (Bilu و همکاران، 2004؛ Pappert و همکاران، 1994؛ Vin-Christian و همکاران، 2000)، با CAD، فوران های دارویی توزیع شده با نور، پلاگرا، و پورفیریا پوستی شایع ترین هستند. طیف فتودرماتوز گزارش شده است (ایزاکس و همکاران، 2013؛ کخ، 2017). ویژگی های بالینی CAD، از جمله توزیع و مورفولوژی، بین افراد آلوده به HIV و افراد غیر آلوده قابل تشخیص نیست. مردان مبتلا به HIV از نوع پوست V و VI فیتزپاتریک عمدتاً تحت تأثیر قرار می گیرند (مئولا و همکاران، 1997؛ مرسر و همکاران، 2016؛ وونگ و خو، 2005، 2003)، و در موارد شدید، CAD در مراحل پایانی مرتبط با HIV ممکن است با رنگدانه های هیپوپیگمانته یا شبیه ویتیلیگو تظاهر کند (مئولا و همکاران، 1997؛ مرسر و همکاران، 2016). موارد آلوده به HIV معمولاً در هنگام مراجعه سرکوب سیستم ایمنی قابل توجهی دارند (تعداد CD4 < 200 سلول در میلی متر مکعب) (Meola et al., 1997; Wong and Khoo, 2003). پاتوژنز CAD مرتبط با HIV تعریف نشده است، اگرچه تصور می‌شود که سلول‌های T CD نقش اصلی را بازی می‌کنند. کاهش نسبت CD4:CD8 در پوست ضایعات در همه اشکال CAD گزارش شده است (Hamada و همکاران، 2017؛ هاوک، 2004؛ Pappert و همکاران، 1994). مولکول های آنتی ژنی در CAD به عنوان DNA، RNA، یا مولکول های مرتبط با این فرض شده اند (Hawk, 2004؛ Paek and Lim, 2014).

پسوریازیس (در HIV).-پسوریازیس یک بیماری التهابی سیستمیک مزمن با تظاهرات پوستی است. در افراد آلوده به HIV، بروز پسوریازیس بیشتر است، اغلب به صورت غیر معمول با ویژگی های بالینی پرشورتر ظاهر می شود، و اغلب نسبت به درمان سرپیچی می کند (Cedeno-Laurent et al., 2011). شدت بیماری با درجه سرکوب سیستم ایمنی همبستگی دارد (گارگ و سانکه، 2017؛ وولفر و همکاران، 1998). پسوریازیس خارج از عفونت HIV با پروفایل سیتوکین Th1 مرتبط است (Alpalhão et al., 2019). با توجه به تغییر Th2 مشاهده شده در عفونت پیشرفته HIV، پسوریازیس در HIV متناقض تلقی می شود (Alpalhão et al., 2019; Morar et al., 2010)، با مطالعات نشان می دهد که سلول های CD{11}}، به ویژه زیر مجموعه حافظه، در پاتوژنز بیماری نقش دارند و بنابراین تغییر Th2 ممکن است یک ساده سازی بیش از حد باشد (Cheuk et al., 2014; Fife et al., 2007; Morar et al., 2010; Smoller et al., 1990; Vissers et al., 2004). یک مشاهدات جالب این است که به نظر می رسد بیماران مبتلا به پسوریازیس برای انواع ژنتیکی که از بیماری HIV محافظت می کنند غنی شده اند (چن و همکاران، 2012). این شامل آلل های B کلاس 1 HLA است که با کنترل تکثیر HIV و همچنین بیان افزایش یافته HLA-C مرتبط است. علاوه بر این، HLA Bw{23}}I و فعال کننده KIR3DS1 با عدم پیشرفت طولانی مدت HIV و همچنین افزایش حساسیت به پسوریازیس مرتبط است (جیانگ و همکاران، 2013).

تظاهرات پوستی سندرم التهابی بازسازی سیستم ایمنی.- سندرم بازسازی ایمنی یک وضعیت التهابی نسبت به آنتی ژن های میکروبی، میزبان یا سایر آنتی ژن های از قبل موجود است که ممکن است زمانی رخ دهد که بیماران مبتلا به HIV داروهای ضد رتروویروسی را شروع کنند (Lehloenya and Meintjes, 2006). درمان ترکیبی ضد رتروویروسی (cART) منجر به سرکوب تکثیر ویروس HIV و کاهش بار ویروسی می‌شود که منجر به بهبود تعداد سلول‌های CD4 می‌شود. بازیابی ایمنی توسط cART مفید است زیرا عفونت های فرصت طلب و نیاز به درمان مداوم را کاهش می دهد. با این حال، سندرم التهابی بازسازی سیستم ایمنی (IRIS) به دلیل این ترمیم ایمنی ظاهر می شود و باعث بدتر شدن موقت چندین عفونت و اختلالات التهابی پوست می شود (لاون و همکاران، 2005؛ Lehloenya و Meintjes، 2006؛ اولادوکون و همکاران، 2018b). عنبیه عنبیه در بیمارانی که cART را با تعداد سلول های CD4 شروع می کنند، شایع تر است<50 cells/mm3. The most common types of skin infections seen as part of IRIS include human papillomavirus, reactivation of the varicella-zoster virus, cutaneous mycobacterial infections, or molluscum contagiosum. Inflammatory skin disorders of IRIS include AD and EF (Oladokun et al., 2018c).

اختلالات حساسیت پوستی جوش های ماکولوپاپولار.-فوران ماکولوپاپولار (MPEs) یا راش مرضی به بثوراتی اطلاق می‌شود که با ماکول‌های صاف و پاپول‌های برجسته در پس‌زمینه اریتم مشخص می‌شود. علل MPE شامل عوارض جانبی پوستی و عفونت های ویروسی است. MPE شایع ترین تظاهرات بالینی عوارض جانبی پوستی است، اگرچه معمولاً خفیف و گذرا است. HIV یک کوفاکتور به خوبی شناخته شده در برانگیختن MPE است. MPE هم به عنوان واکنش حساسیت مفرط نوع IVb (Th2) و نوع IVc (با واسطه سلول های T سیتوتوکسیک) طبقه بندی شده است (Ukoha et al., 2015). خارج از عفونت HIV، مطالعات ایمونوهیستوشیمی (IHC) نشان داده است که ارتشاح سلولی در MPE عمدتاً از سلول های CD{4}} و CD{5}} تشکیل شده است که نشانگرهای عملکرد سیتوتوکسیک پرفورین و گرانزیم را بیان می کنند (Yawalkar et al., 2000).

مزایای مکمل سیستانچ-چگونه سیستم ایمنی بدن را تقویت کنیم

برای مشاهده محصولات Cistanche Enhance Immunity اینجا را کلیک کنید

【بیشتر بخواهید】 ایمیل:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

عوارض جانبی شدید پوستی.-Severe cutaneous adverse reactions (SCARs) occur at a higher rate in HIV-infected patients than in the general population and cause significant morbidity (Peter et al., 2019). SCARs are type IV hypersensitivity reactions, and in HIV-infected persons, drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS) and SJS/TEN are the two most frequently encountered treatment-limiting forms (Lehloenya and Dheda, 2012; Peter et al., 2019). SCAR is common in persons living with HIV and occurs at all severities of HIV-associated immunosuppression. Data linking CD4 cell count strata with certain SCAR combinations have been conflicting. For example, early studies identified CD4 cell counts >200 سلول/mm3 به عنوان یک عامل خطر برای SJS ناشی از نویراپین (NVP) و آسیب کبدی ناشی از دارو (Dube et al., 2013; Hasan et al., 2022; Tseng et al., 2014). با این حال، موارد SJS ناشی از NVP با سرکوب شدید سیستم ایمنی وجود داشته است.<200 cells/mm3 ) (Britto and Augustine, 2019) and studies where no association between CD4 counts and disease onset was found (Peters et al., 2010; Phanuphak et al., 2007).

سایر عوامل مرتبط با اختلال در تنظیم ایمنی پیشرونده مانند گسترش سلول‌های CD{0}} و TEM انتهایی، فعال‌سازی مزمن ایمنی مرتبط با سطوح بیش از حد سیتوکین‌های التهابی، تغییر نسبت‌های زیرمجموعه Th با انحراف Th2، و کاهش احتمالی سلول‌های Treg پیشنهاد شده‌اند. / نشان داده شده است که خطر ابتلا به SCAR در HIV را افزایش می دهد (کاردون و همکاران، 2018؛ پیتر و همکاران، 2019؛ فیلیپس و مالال، 2018). ارتباط ژن HLA خطری برای ایجاد SCAR ها است و به دلیل تغییرات فراوانی آلل می تواند برای جمعیت خاص باشد. به عنوان مثال، آلل خطر HLA-B*58:01 برای SJS/TEN و DRESS ناشی از آلوپورینول در چینی هان، آمریکایی آفریقایی تبار، و بیماران اروپایی تبار است (فونتانا و همکاران، 2021؛ گونچالو و همکاران، 2013؛ گودمن و برت، 2021؛ هانگ و همکاران، 2005؛ سایتو و همکاران، 2016؛ ژو و همکاران، 2021).

حساسیت به آباکاویر.آباکاویر یک مهارکننده آنالوگ نوکلئوزیدی ترانس کریپتاز معکوس است که به عنوان بخشی از cART برای درمان HIV استفاده می شود (بوراس- بلاسکو و همکاران، 2008؛ فیلیپس و مالال، 2007). حساسیت بیش از حد به آباکاویر یک واکنش نادر اما تهدید کننده زندگی است که تقریباً در 3 تا 5 درصد از افرادی که تحت درمان قرار می گیرند رخ می دهد (بوراس بلاسکو و همکاران، 2008). این بیماری با تب، بثورات پوستی، اختلالات گوارشی و علائم تنفسی مشخص می شود که در عرض 6 هفته از شروع آباکاویر رخ می دهد (هترینگتون و همکاران، 2001؛ فیلیپس و مالال، 2007). حساسیت بیش از حد به آباکاویر توسط آلل HLAB*57:01 (Norcross et al., 2012; Ostrov et al., 2012) محدود می شود و با فعال شدن سلول های CD{15}} و انتشار متعاقب آن سیتوکین های التهابی انجام می شود. بیوپسی های پوستی ضایعاتی از هر دو واکنش حساسیت بیش از حد آباکاویر و تست پچ مثبت، نفوذ سلول های CD{17}} T را نشان داده است (Giorgini et al., 2011; Micozzi et al., 2015; Shear et al., 2008). غربالگری ژنتیکی برای آلل HLA-B*57:01 برای حساسیت بیش از حد به آباکاویر توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده، آژانس دارویی اروپا و سلامت کانادا در تمرینات بالینی معمول برای کاهش خطر ابتلا به واکنش توصیه می شود (Mallal et al., 2008؛ راوچ و همکاران، 2006؛ وانگ و همکاران، 2022؛ زوکمن و همکاران، 2007). با این حال، بار عمده غربالگری HLA برای چندین دارو این است که اگرچه آلل خطر HLA لازم است، اما برای ایجاد حساسیت دارویی کافی نیست زیرا همه بیماران حامل آلل های خطر واکنش نشان نمی دهند (پیتر و همکاران، 2017). کاردون و همکاران (2018) یک مدل موش تراریخته HLAB*57:01 را توسعه داد که نقش سلول‌های CD{32}} T را در میانجی‌گری تحمل به پپتید درون‌زای تغییر یافته ناشی از آباکاویر نشان داد و مکانیسمی را پیشنهاد کرد که توسط آن CD{33} } سلول های T بلوغ DC را سرکوب می کنند (Cardone et al., 2018; Phillips and Mallal, 2018)، بنابراین به طور بالقوه توضیح می دهد که چرا برخی از ناقلان HLA-B*57:01 آباکاویر را تحمل می کنند.

شکاف های پژوهشی

خارج از عفونت HIV، پاتوژن های اکثر اختلالات التهابی پوست که قبلاً ذکر شد، به خوبی از نظر ایمونوهیستولوژیک مشخص می شوند. در مقابل، شواهد کمی از تغییرات ایمنی در محل بیماری در زمینه عفونت همزمان HIV وجود دارد. علیرغم شواهد موجود در مورد تأثیر HIV بر سطوح مخاطی، نیاز به گسترش بیشتر به پوست با موانع اپیتلیال مشخص وجود دارد که هم محیط های ریز طبیعی و هم مرتبط با بیماری را تعریف می کند. خلاصه‌ای از اختلالات پوستی التهابی و حساسیت مفرط مرتبط با HIV، مکانیسم پیشنهادی آن‌ها برای اختلال در تنظیم HIV، و تکنیک‌های فعلی اعمال شده در حوزه‌های تحقیقاتی در جدول 1 توضیح داده شده است، با تصاویر ماکروسکوپی که این شرایط مشخصه را در شکل 2a-i نشان داده‌اند. اکثر داده‌ها به مطالعات هیستوپاتولوژی و IHC محدود می‌شوند، و فقدان مکان‌های پیشرفته‌ای از تکنیک‌های بیماری برای درک پاتوژنز بیماری در داخل و خارج از عفونت HIV وجود دارد.

فواید سیستانچ برای مردان - تقویت سیستم ایمنی

رویکردهای فنی

ایمونوهیستوشیمی گسترش یافته و میکروسکوپ فلورسنت مالتی پلکس

ایمونوهیستوشیمی پایه در تعریف اولیه اختلالات التهابی پوست بسیار ارزشمند بوده است، و به شناسایی جمعیت های سلول های ایمنی مقصر اصلی و برخی از مولکول هایی که آنها تولید/بیان می کنند و ممکن است واسطه بیماری باشند کمک می کند. گسترش اهداف رنگ آمیزی ایمنی، خصوصیات بیماری را بهبود می بخشد و اطمینان حاصل می کند که همه واسطه های احتمالی بیماری در محل بیماری کشف می شوند. این شامل گسترش جمعیت سلول های ایمنی هدف (هم ذاتی و هم سازگار) و سیتوکین ها، کموکاین ها و گیرنده های سطح سلولی مرتبط با آنها می شود. علاوه بر این، تعریف این موارد در داخل و خارج از عفونت HIV می‌تواند بینش زیادی در مورد نقش HIV در پیشرفت بیماری ارائه دهد. باید توجه داشت که شناسایی برخی از جمعیت‌های سلولی ایمنی مانند سلول‌های TRM به دلیل ناهمگونی فنوتیپی و بیان نشانگرهای سطحی متعدد، یک چالش باقی می‌ماند، که مانع استفاده از رویکردهای ایمونوفلورسانس کلوکالیزه سه‌گانه استاندارد می‌شود (Schunkert و همکاران، 2021). پیشرفت های اخیر در تصویربرداری میکروسکوپ ایمونوفلورسانس چندگانه به غلبه بر این مانع کمک می کند (فیلیپس و همکاران، 2021؛ ویلمسن و همکاران، 2022).

رویکردهای ایمنی تک سلولی: از رویکردهای رونویسی انبوه به آنالیزهای تک سلولی حرکت کنید

توالی یابی RNA تک سلولی (scRNA-seq) تکنیک قدرتمند دیگری را ارائه می دهد که برای توصیف رونوشت جمعیت سلول های ایمنی و غیر ایمنی از پوست ضایعه دار و غیر ضایعه در شرایط التهابی و حساسیت مفرط استفاده شده است. تغییرات transcriptomic در محل بیماری نه تنها بینش هایی را در مورد درک فعلی مکانیسم های بیماری زایی بیماری ارائه می دهد، بلکه به شناسایی جمعیت سلول های T بیماری زا، ژن های بیش از حد بیان شده و مسیرهای سلولی تغییر یافته کمک می کند. همه آنها را می توان به اجرای بالینی پزشکی شخصی سازی شده ترجمه کرد (شالک و بنسون، 2017). در ضایعات پوستی پسوریازیس، از این تکنیک برای روشن کردن پروفایل‌های بیان ژن زیرمجموعه‌های سلول‌های ایمنی بیماری‌زا در مقابل تنظیم‌کننده در مقایسه با پوست طبیعی و تعریف رویکردهای درمانی شخصی‌شده و هدفمند استفاده شده است (Kim et al., 2021). علاوه بر این، در ضایعات پوستی DRESS، تجزیه و تحلیل مسیر برای شناسایی مبدل سیگنال Jak و فعال کننده مسیرهای رونویسی به عنوان اهداف درمانی بالقوه استفاده شده است (Kim et al., 2020). درک پروفایل ترانسکریپتومیک پوست طبیعی در داخل و خارج از عفونت HIV بینش بیشتری نسبت به سلول‌های ایمنی و نمایه‌های بیان ژن در حالت ثابت می‌دهد. پروفایل بیشتر پوست بیمار آلوده به HIV به شناسایی جمعیت های سلولی عامل بیماری کمک می کند.

فواید سیستانچ - تقویت سیستم ایمنی

رونویسی فضایی

علی‌رغم پیشرفت‌های اخیر در scRNA-seq در شناسایی زیرجمعیت‌های سلولی جدا شده در بافت، ناتوانی در گرفتن مکان‌یابی فضایی سلول‌ها در محل بافت بیماری یک محدودیت عمده بوده است. این اطلاعات فضایی برای درک ارتباطات درون سلولی زیر پوست نرمال و بیمار بسیار مهم است (Longo et al., 2021; Rao et al., 2021). رونویسی فضایی این چالش را با نگاشت فیزیکی مجموعه‌های ژنی بیان شده در زیر مجموعه‌های سلولی خاص در بافت واقعی برطرف می‌کند، و نوری را بر سوله‌های غنی‌شده برای مجموعه‌های ژنی متمایز می‌تاباند. این تکنیک به طور فزاینده ای در مشخص کردن سایر اختلالات پوستی مانند سرطان مورد استفاده قرار می گیرد (Ma et al., 2021)، اما با توجه به دانش ما، قبلاً در توصیف اختلالات پوستی التهابی و حساسیت مفرط که در این بررسی توضیح داده شده است، استفاده نشده است. بنابراین، ادغام رویکرد scRNA-seq با یک اطلس رونویسی شده از پوست طبیعی در داخل و خارج از HIV، ماهیت و توزیع موضعی تغییرات ترانسکریپتومی مشاهده شده در پوست بیمار را تکمیل خواهد کرد.

نتیجه گیری و جهت گیری های آینده

به خوبی ثابت شده است که عفونت HIV خطر ابتلا به اختلالات التهابی پوستی مختلف را افزایش می دهد. چندین تغییر ایمونولوژیک ناشی از HIV به صورت سیستمیک و در سطح پوست پیشنهاد و توصیف شده است. عملکرد هموستاتیک زیرمجموعه های سلولی ایمنی (ذاتی و تطبیقی) و غیر ایمنی ساکن در پوست در طول عفونت HIV تغییر می کند و این اختلال سیستم ایمنی موضعی محرک اصلی برای شروع اختلالات التهابی پوست است. مسیر مکانیکی مستقیم HIV در محل بیماری در ایجاد اختلالات پوستی خاص مبهم باقی مانده است، و رویکردهای تحقیقاتی محدودی برای بررسی این موضوع در محل بیماری اعمال می شود. تلاش‌های تحقیقاتی آینده باید بر روی استفاده از این رویکردهای پیشرفته‌تر تک سلولی و رونویسی فضایی، علاوه بر رویکردهای ایمونوهیستوشیمی و مالتی پلکس، برای درک بهتر تغییرات خاص در ایمنی پوست که منجر به اختلالات التهابی و حساسیت مفرط با پتانسیل ایجاد می‌شود، تمرکز کند. بیومارکرهای جدید و استراتژی های مداخله

قدردانی

پروژه واکنش‌های دارویی نامطلوب با واسطه ایمنی-آفریقا بخشی از برنامه مشارکت کارآزمایی‌های بالینی اروپا و کشورهای در حال توسعه است که توسط اتحادیه اروپا پشتیبانی می‌شود (شماره کمک هزینه TMA2017SF-1981). واکنش‌های نامطلوب دارویی با واسطه ایمنی-ثبت و مخزن زیستی آفریقای جنوبی توسط مؤسسه ملی آلرژی و بیماری‌های عفونی مؤسسه ملی بهداشت (NIH) با شماره جایزه R01AI152183 پشتیبانی می‌شود. JGP توسط جایزه توسعه شغلی NIH Fogarty (K43TW{10}}) پشتیبانی می‌شود. TC از کمیته تحقیقات دپارتمان دانشکده علوم بهداشت دانشگاه کیپ تاون و کمک هزینه تحصیلی کارشناسی ارشد توسط NIH (5 D43 TW010559) حمایت مالی دریافت می کند. CB و RS از مشارکت کارآزمایی های بالینی اروپا و کشورهای در حال توسعه حمایت مالی دریافت می کنند. PC توسط فلوشیپ دکتری NIH Fogarty (5 D43 TW010559) و شورای تحقیقات پزشکی آفریقای جنوبی از طریق بخش توسعه ظرفیت تحقیقاتی تحت برنامه محققان سلامت ملی Bongani Mayosi پشتیبانی می شود. کار RL توسط شورای تحقیقات پزشکی آفریقای جنوبی و پشتیبانی محققین رتبه بندی نشده از بنیاد تحقیقات ملی آفریقای جنوبی پشتیبانی می شود. EJP کمک های مالی را از NIH (P50GM115305, R01HG010863, R01AI152183, U01AI154659, R13AR078623, UAI109565) و شورای ملی تحقیقات پزشکی و بهداشت استرالیا گزارش می دهد. او حق امتیاز از Uptodate و هزینه های مشاوره از Janssen، Vertex، Biocryst و Regeneron دریافت می کند. او یکی از مدیران ID Pty است و دارای پتنت آزمایش HLA-B*57:01 برای حساسیت بیش از حد آباکاویر است و دارای حق ثبت اختراعی برای تشخیص آنتی ژن لکوسیت انسانی-A*32:01 در ارتباط با تشخیص واکنش دارویی با ائوزینوفیلی است. و علائم سیستمیک بدون هیچ گونه پاداش مالی و بدون ارتباط مستقیم با اثر ارسالی. ما کارن آدامسون، یک طراح گرافیک آزاد، از کیپ تاون، آفریقای جنوبی، که در تصاویر فیگور کمک کرد، قدردانی می کنیم.

منابع

Afonso JP، Tomimori J، Michalany NS، Nonogaki S، Porro AM. فوران پاپولار خارش دار و فولیکولیت ائوزینوفیلیک مرتبط با عفونت ویروس نقص ایمنی انسانی (HIV): یک مطالعه مقایسه ای هیستوپاتولوژیک و ایمونوهیستوشیمی J Am Acad Dermatol 2012؛ 67:269– 75. [PubMed: 22521200]

Alpalhão M، Borges-Costa J، Filipe P. پسوریازیس در عفونت HIV: به روز رسانی. Int J STD AIDS 2019؛ 30:596-604. [PubMed: 30813860]

Amerio P، Verdolini R، Proietto G، Feliciani C، Toto P، Shivji G، و همکاران. نقش سیتوکین های Th2، RANTES و ائوتاکسین در فولیکولیت ائوزینوفیلیک مرتبط با ایدز. Acta Derm Venereol 2001؛ 81:92-5. [PubMed: 11501668]

Bilu D، Mamelak AJ، Nguyen RH، Queiroz PC، Kowalski J، Morison WL، و همکاران. توصیف بالینی و اپیدمیولوژیک حساسیت به نور در افراد HIV مثبت Photodermatol Photoimmunol Photomed 2004؛ 20:175-83. [PubMed: 15238095]

Boasso A, Shearer GM, Chougnet C. اختلال در تنظیم ایمنی در عفونت ویروس نقص ایمنی انسانی: آن را بشناسید، آن را برطرف کنید، از آن جلوگیری کنید؟ J Intern Med 2009؛ 265:78-96. [PubMed: 19093962]

Borrás-Blasco J, Navarro-Ruiz A, Borrás C, Casterá E. واکنش های پوستی نامطلوب مرتبط با جدیدترین داروهای ضد رتروویروسی در بیماران مبتلا به عفونت ویروس نقص ایمنی انسانی. J Antimicrob Chemother 2008؛ 62:879-88. [PubMed: 18653488]

Brenchley JM، Paiardini M، Knox KS، Asher AI، Cervasi B، Asher TE، و همکاران. کاهش افتراقی سلول های T Th17 CD4 در عفونت های لنتی ویروسی بیماری زا و غیر بیماری زا Blood 2008؛ 112:2826-35. [PubMed: 18664624]

Brenner S، Wolf R، Ophir J. فولیکولیت پوسچولار ائوزینوفیلیک: یک فولیکولیت استریل با علت ناشناخته؟ J Am Acad Dermatol 1994؛ 31:210-2. [PubMed: 8040403] Britto GR، ​​Augustine M. تظاهرات پوستی مخاطی عفونت ویروس نقص ایمنی انسانی (HIV) در کودکان در مورد میزان سرکوب سیستم ایمنی. Int J Dermatol 2019؛ 58:1165– 71. [PubMed: 30927252]

Campbell GR، To RK، Spector SA. TREM-1 از طریق حفظ عملکرد میتوکندری، ماکروفاژهای آلوده به HIV را از آپوپتوز محافظت می‌کند. mBio 2019; 10. e02638-19. [PubMed: 31719184]

Cardone M، Garcia K، Tilahun ME، Boyd LF، Gebreyohannes S، Yano M، و همکاران. یک مدل موش تراریخته برای HLA-B*57:01-مرتبط با تحمل و واکنش دارویی آباکاویر. J Clin Invest 2018؛ 128:2819–32. [PubMed: 29782330]

Cedeno-Laurent F، Gómez-Flores M، Mendez N، Ancer-Rodríguez J، Bryant JL، Gaspari AA، و همکاران. بینش جدید در مورد HIV{3}}اختلالات پوستی اولیه. J Int AIDS Soc 2011؛ ​​14:5. [PubMed: 21261982]

Chen H، Hayashi G، Lai OY، Dilthey A، Kuebler PJ، Wong TV، و همکاران. بیماران پسوریازیس برای انواع ژنتیکی که از بیماری HIV محافظت می کنند غنی شده اند. PLoS Genet 2012؛ 8:e1002514. [PubMed: 22577363]

Cheuk S، Wikén M، Blomqvist L، Nylén S، Talme T، Ståhle M، و همکاران. سلول های اپیدرمی Th22 و Tc17 یک حافظه بیماری موضعی را در پسوریازیس بهبود یافته بالینی تشکیل می دهند. J Immunol 2014؛ 192:3111-20. [PubMed: 24610014] شوالیه MF، Weiss L. شخصیت شکاف سلول های T تنظیمی در عفونت HIV. خون 2013؛ 121:29-37. [PubMed: 23043072]

Chompunud Na Ayudhya C، Roy S، Thapaliya M، Ali H. نقش گیرنده MRGPRX2 اختصاصی ماست سل در دفاع و التهاب میزبان. J Dent Res 2020؛ 99:882–90. [PubMed: 32392433]

Chung WH، Hung SI، Yang JY، Su SC، Huang SP، Wei CY، و همکاران. گرانولیزین یک واسطه کلیدی برای مرگ کراتینوسیت های منتشر در سندرم استیونز-جانسون و نکرولیز اپیدرمی سمی است. Nat Med 2008؛ 14:1343-50. [PubMed: 19029983]

کلارک RA. سلول های T حافظه مقیم در سلامت و بیماری انسان Sci Transl Med 2015; 7:269rv1. Clausen B, Stoitzner P. تخصص عملکردی زیر مجموعه های سلولی دندریتیک پوست در تنظیم پاسخ های سلول T. Front Immunol 2015; 6:534. [PubMed: 26557117]

Clerici M, Shearer GM. A TH1–>سوئیچ TH2 یک گام مهم در اتیولوژی عفونت HIV است. ایمونول امروز 1993؛ 14:107-11. [PubMed: 8096699] Clerici M، Shearer GM. فرضیه Th{6}}Th2 عفونت HIV: بینش های جدید. Immunol Today 1994؛ 15:575-81. [PubMed: 7848519]

Coates M، Lee MJ، Norton D، MacLeod AS. میکروبیوتای پوست و روده و سیستم ایمنی ذاتی خاص آنها. Front Immunol 2019؛ 10:2950. [PubMed: 31921196]

Dlova NC، Mosam A. درماتوزهای التهابی غیر عفونی HIV. درماتول کلین 2006؛ 24:439e48. vi. [PubMed: 17010774]

Dube N، Adewusi E، Summers R. خطر ابتلا به سندرم استیونز جانسون مرتبط با نویراپین در میان زنان باردار آلوده به HIV: مرکز ملی مراقبت دارویی مدونسا، 2007e2012. S Afr Med J 2013؛ 103: 322-5. [PubMed: 23971123]

Egbuniwe IU، Karagiannis SN، Nestle FO، Lacy KE. بررسی مجدد نقش سلول های B در نظارت بر سیستم ایمنی پوست. Trends Immunol 2015؛ 36:102-11. [PubMed: 25616715]

Ekpe O فوران پاپولار خارش دار HIV: یک مقاله مروری. درماتول آنلاین ما 2019؛ 10:191–6. Fauci AS، Mavilio D، Kottilil S. سلول‌های NK در عفونت HIV: الگویی برای محافظت یا اهداف برای کمین [تصحیح منتشر شده در Nat Rev Immunol 2005، 5:960] Nat Rev Immunol 2005؛ 5:835-43 ظاهر می‌شود. [PubMed: 16239902]

Fercek I، Lugovic-Mihic L، Tambic-Andrasevic A، Cesic D، Grginic AG، Beslic I، و همکاران. دارای میکروبیوتای پوستی بیماریهای ملتهب پوستی رایج است. زندگی (بازل) 2021؛ 11:962. [PubMed: 34575111]

دی جی فایف، والر جی ام، جفس ای دبلیو، کو جی.ای. کشف پارادوکس‌های پسوریازیس مرتبط با HIV: مروری بر زیر مجموعه‌های سلول T و پروفایل‌های سیتوکین. درماتول آنلاین J 2007;13:4. Fontana RJ، Li YJ، Phillips E، Saeed N، Barnhart H، Kleiner D، و همکاران. سمیت کبدی آلوپورینول با آلل های کلاس I آنتی ژن لکوسیت انسانی مرتبط است. Liver Int 2021؛ 41: 1884-93. [PubMed: 33899326]

Fröschl M، Land HG، Landthaler M. درماتیت سبورئیک و اگزمای آتوپیک در عفونت ویروس نقص ایمنی انسانی. Semin Dermatol 1990؛ 9:230-2. [PubMed: 2145024]

Gaide O، Emerson RO، Jiang X، Gulati N، Nizza S، Desmarais C، و همکاران. منشا کلونال مشترک سلول های T حافظه مرکزی و مقیم پس از ایمن سازی پوست. Nat Med 2015؛ 21:647-53. [PubMed: 25962122]

Galhardo MC، Alvarenga FF، Schueler G، Perez M، Morgado MG، Ferreira H، و همکاران. پوست طبیعی افراد آلوده به HIV حاوی تعداد بیشتری سلول CD8 T پوستی و تعداد طبیعی سلول های لانگرهانس است. Braz J Med Biol Res 2004؛ 37:745-53. [PubMed: 15107938]

Garg T، Sanke S. درماتوزهای التهابی در ویروس نقص ایمنی انسانی. هندی J Sex Transm Dis AIDS 2017؛ 38:113-20. [PubMed: 30148263]

Giorgini S، Martinelli C، Tognetti L، Carocci A، Giuntini R، Mastronardi V، و همکاران. استفاده از تست پچ برای تشخیص واکنش حساسیت مفرط مرتبط با آباکاویر در بیماران HIV. Dermatol Ther 2011؛ ​​24:591-4. [PubMed: 22515676]

Gonçalo M، Coutinho I، Teixeira V، Gameiro AR، Brites MM، Nunes R، و همکاران. HLA-B*58:01 یک عامل خطر برای DRESS ناشی از آلوپورینول و سندرم استیونز-جانسون/نکرولیز اپیدرم سمی در جمعیت پرتغالی است. Br J Dermatol 2013؛ 169:660-5. [PubMed: 23600531]

گودمن سی دبلیو، برت ای.اس. داروی شخصی سازی شده با نژاد و فارماکوژنومیک یا عملکرد نادرست؟ جاما 2021؛ 325:625-6. [PubMed: 33492362]

Gray CM، O'Hagan KL، Lorenzo-Redondo R، Olivier AJ، Amu S، Chigorimbo-Murefu N، و همکاران. تأثیر لیگاند CC کموکاین 27، آناتومی پوست ختنه‌گاه و عفونت‌های مقاربتی بر در دسترس بودن سلول‌های هدف HIV{4} در مردان نوجوان آفریقای جنوبی. Mucosal Immunol 2020؛ 13:118-27. [PubMed: 31619762]

Grimes J، Desai S، Charter NW، Lodge J، Moita Santos RM، Isidro-Llobet A، و همکاران. MrgX2 یک گیرنده بی‌وقفه برای پپتیدهای پایه است که باعث واکنش‌های شبه آلرژیک و آنافیلاکتوئیدی ماست سل می‌شود. Pharmacol Res Perspect 2019; 7:e00547. [PubMed: 31832205]

Hamada T، Aoyama Y، Shirafuji Y، Iwatsuki K. تجزیه و تحلیل فنوتیپی زیر مجموعه سلول های T در گردش و ارتباط آن با بار بیماری پوستی در بیماران مبتلا به درماتیت اکتینیک مزمن: یک مطالعه هماتولوژیک و آسیب شناسی بالینی 20 نفر. Int J Dermatol 2017؛ 56:540-6. [PubMed: 28176301]

Haniffa M, Gunawan M, Jardine L. سلولهای دندریتی پوست انسان در سلامت و بیماری. J Dermatol Sci 2015؛ 77:85-92. [PubMed: 25301671]

Haniffa M, Shin A, Bigley V, McGovern N, Teo P, See P و همکاران مصونیت 2012؛ 37:60-73. [PubMed: 22795876]

Hasan M, Yunihastuti E, Teguh HK, Abdullah M. بروز و پیش‌بینی‌کننده‌های بثورات مرتبط با نویراپین و افاویرنز در بیماران اندونزیایی HIV. Asian Pac J Allergy Immunol 2022؛ 40:141-6. [PubMed: 32061245]