سرطان های وابسته به هورمون: مکانیسم های مولکولی و پیامدهای درمانی

سرطان‌های وابسته به هورمون پستان و پروستات به ترتیب شایع‌ترین سرطان‌ها در زنان و مردان هستند. علاوه بر این، سرطان های تخمدان و آندومتر مکرر و وابسته به هورمون هستند. استروئیدهای درون زا و اگزوژن و همچنین هورمون های پروتئو و پپتیدی نقش اساسی در ایجاد و پیشرفت این بدخیمی های وابسته به هورمون دارند.

برای عصاره cistanche tubulosa کلیک کنید

دستکاری های دارویی این مکانیسم های غدد درون ریز سنگ بنای درمان این تومورها است که در نهایت مقاومت در برابر درمان غدد درون ریز ایجاد می شود. در این شماره ویژه سلول‌ها، پنج بررسی به‌روز به جنبه‌های مهم دانش فعلی درباره عملکرد هورمون در سرطان‌های سینه، پروستات، تخمدان و آندومتر می‌پردازد [1-5].

سه مطالعه اصلی به نقش گنادوتروپین جفتی انسانی در سرطان سینه [6]، تنظیم تهاجم به سلول های سرطان پستان [7] و نقش کلسترول به عنوان لیگاند درون زا گیرنده آلفا مربوط به استروژن [8] اختصاص دارد. . سرطان سینه با گیرنده هورمونی مثبت 75 درصد از تشخیص های جدید سرطان سینه را تشکیل می دهد.

مقاومت اولیه یا اکتسابی به درمان‌های غدد درون ریز نشان‌دهنده یک مسئله بالینی مرتبط است و تا حد زیادی مسئول عود بیماری پس از درمان اولیه و پیشرفت سرطان در محیط متاستاتیک است. Zattarin و همکارانش مروری جامع از مکانیسم‌های مولکولی و پیامدهای بالینی از دست دادن گیرنده‌های استروژن/پروژسترون ارائه می‌کنند، که در مقاومت اولیه یا اکتسابی سرطان پستان به درمان غدد درون ریز مهم است. به طور خاص، اثر درمان‌های غدد درون‌ریز نئوادجوانت مورد تجزیه و تحلیل قرار می‌گیرد [1].

یک نوع پرخطر سرطان سینه، به اصطلاح «سرطان پستان سه گانه منفی» (TNBC) است که فاقد بیان گیرنده های آلفا استروژن (ER-alpha) و گیرنده های پروژسترون (PRs) است و بیان بیش از حد رشد اپیدرمی انسان را نشان نمی دهد. گیرنده فاکتور 2 (HER-2). در نظر گرفته می‌شود که این سرطان سینه برای درمان‌هایی که ER-alpha، PRs، یا HER را هدف قرار می‌دهند، سازگار نیست-2. Treeck et. الف این ایده را بررسی می کند که سیگنال دهی استروژن در TNBC ها می تواند به خوبی از طریق گیرنده استروژن بتا، گیرنده استروژن جفت شده با پروتئین G (GPER{12}})، و گیرنده های مرتبط با استروژن فعال (ERR) به خوبی فعال شود. گزینه هایی برای استراتژی های درمانی غدد درون ریز در TNBCs [2].

گنادوتروپین جفتی انسانی (hCG) به طور خاص به گیرنده های هورمون لوتئینه کننده متصل می شود. Dando و همکارانش داده‌هایی ارائه می‌دهند که نشان می‌دهد این هورمون تکثیر سلول‌های سرطان سینه MCF-7 و تمایز سلول‌های بنیادی MCF-7 را تحریک می‌کند [6]. کولب و همکارانش برخی از مکانیسم‌های واسطه‌ای تهاجمی و تهاجمی سلول‌های سرطان پستان را که به صورت مزانشیمی تبدیل شده‌اند، تجزیه و تحلیل کردند [7].

افزایش خطر ابتلا به سرطان سینه با مصرف بالای کلسترول در رژیم غذایی مرتبط است. قنبری و همکاران نشان می‌دهد که کلسترول به‌عنوان یک لیگاند درون‌زا برای گیرنده آلفای مرتبط با استروژن (ERRalpha) عمل می‌کند و مکانیسم‌های مختلفی را در سرطان‌های پستان با گیرنده استروژن مثبت و سه‌گانه منفی تحریک می‌کند [8].

اکثر سرطان های پروستات (PCs) در مراحل اولیه خود وابسته به آندروژن هستند و محرومیت از آندروژن (ADT) نشان دهنده درمان استاندارد است. با این حال، پس از چند سال، اکثر بیماران به سمت سرطان پروستات مقاوم به اخته شدن پیشرفت می‌کنند که با رشد تومور حتی در حضور سطوح اختگی آندروژن‌های در گردش مشخص می‌شود.

فونتانا و لیمونتا مروری جامع از مکانیسم‌های مولکولی زیربنایی ایجاد این مقاومت و گزینه‌هایی برای غلبه بر آن، از جمله اثرات مستقیم هورمون آزادکننده گنادوتروپین (GnRH) و آنالوگ‌های آن بر سلول‌های تومور مقاوم ارائه می‌کنند [3]. سرطان تخمدان پنجمین علت شایع مرگ و میر مرتبط با سرطان در زنان است.

هورمون آزاد کننده گنادوتروپین (GnRH) ترشح هورمون لوتئینیزه کننده (LH) و هورمون محرک فولیکول (FSH) از هیپوفیز را تحریک می کند. این گنادوتروپین ها ممکن است تکثیر سلول های سرطانی تخمدان را تحریک کنند. سرکوب ترشح گنادوتروپین هیپوفیز توسط آنالوگ های فوق فعال GnRH ممکن است یک اثر درمانی داشته باشد. علاوه بر این، یک سیستم گیرنده محلی GnRH/GnRH در سرطان تخمدان مشخص شده است.

Gründker و Emons دانش موجود در مورد GnRH و آنالوگ های آن و همچنین کاربردهای درمانی احتمالی در سرطان تخمدان را بررسی می کنند [4]. سرطان آندومتر (EC) یکی از شایع ترین سرطان ها در زنان است. اگرچه اندومتر یک اندام هدف کلاسیک برای استروژن ها و پروژستین ها است، اما اثربخشی درمانی درمان های غدد درون ریز محدود است.

Emons و Gründker ادبیات گسترده ای را در مورد بیان و مکانیسم های مولکولی سیستم های GnRH در EC و داده های بالینی موجود در مورد درمان EC پیشرفته با آنالوگ های مختلف GnRH [5] بررسی می کنند. این شماره ویژه سلول ها بررسی های جامعی از جنبه های مهم سرطان های وابسته به هورمون و برخی از جالب ترین یافته ها در مورد رویکردهای جدید ممکن را ارائه می دهد.

مکانیسم اثر ضد سرطانی سیستانچ

سیستانچ گیاهی است که به طور گسترده در طب سنتی چینی استفاده می شود و اعتقاد بر این است که اثرات ضد سرطانی دارد. اگرچه نحوه عملکرد آن به طور کامل شناخته نشده است، مطالعات مکانیسم های مختلفی را پیشنهاد کرده اند که بوسیله آن سیستانچ اثرات ضد سرطانی دارد:

تنظیم ایمنی: سیستانچ ممکن است با افزایش تعداد سلول های T فعال شده، سلول های کشنده طبیعی (NK) و ماکروفاژهایی که می توانند سلول های سرطانی را شناسایی و به آنها حمله کنند، به تقویت سیستم ایمنی کمک کند.

اثرات ضد التهابی: التهاب جزء حیاتی توسعه سرطان است و سیستانچ با مسدود کردن تولید سایتوکین های التهابی دارای اثرات ضد التهابی قوی است.

اثرات ضد رگ زایی: رگ زایی، رشد رگ های خونی جدید، برای رشد و متاستاز تومور ضروری است. نشان داده شده است که سیستانچ با کاهش تولید فاکتور رشد اندوتلیال عروقی (VEGF) و سیگنال دهی پایین دست، رگزایی را مهار می کند.

اثرات ضد تکثیر: سیستانچ با تحریک چرخه سلولی متوقف و آپوپتوز از تکثیر سلول های سرطانی جلوگیری می کند.

منابع

1 زاترین، ای. لپوراتی، ر. لیگوریو، اف. لوبفارو، آر. وینگیانی، ع. پرونری، جی. Vernieri، C. از دست دادن گیرنده هورمون در سرطان پستان: مکانیسم های مولکولی، تنظیمات بالینی، و پیامدهای درمانی. Cells 2020, 9, 2644. [CrossRef] [PubMed]

2. درخت، او. شولر-توپراک، اس. Ortmann، O. اقدامات استروژن در سرطان پستان سه گانه منفی. Cels 2020, 9, 2358. [CrossRef] [PubMed]

3. فونتانا، ف. Limonta، P. تشریح چشم انداز سیگنالینگ هورمونی در سرطان پروستات مقاوم به اخته. Cells 2021, 10, 1133. [CrossRef] [PubMed]

4. گروندکر، سی. Emons، G. نقش هورمون آزاد کننده گنادوتروپین (GnRH) در سرطان تخمدان. Cells 2021, 10, 437. [CrossRef] [PubMed]

5. ایمونز، جی. Gründker، C. نقش هورمون آزاد کننده گنادوتروپین (GnRH) در سرطان آندومتر. Cels 2021, 10, 292. [CrossRef] [PubMed]

6. داندو، آی. Carmona-Carmona، CA; زامپیری، N. القای تکثیر و تمایز سلول های سرطان سینه با واسطه گنادوتروپین جفتی انسانی. Cells 2021, 10, 264. [CrossRef] [PubMed]

7. کلب، ک. هلینگر، جی. کانسی، ام. وگویتس، اف. بائرشمیتز، جی. ایمونز، جی. Gründker، C. تاثیر ARHGAP29 بر تهاجم سلول های سرطان پستان تغییر شکل یافته مزانشیمی. Cells 2020, 9, 2616. [CrossRef] [PubMed]

8. قنبری، ف. مادر، اس. فیلیپ، A. کلسترول به عنوان یک لیگاند درون زا ERR، تکثیر سلولی با واسطه ERR و بیان ژن هدف متابولیک را در سلول های سرطان پستان ترویج می کند. Cells 2020، 9، 1765. [CrossRef] [PubMed]