قسمت 1: چگونه سیستانچ به دیابت نوع 2 کمک می کند؟

ارتباط بین سطوح سرمی PFOA و PFOS و خطر ابتلا به بیماری مزمن کلیوی در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2

برای اطلاعات بیشتر:ali.ma@wecistanche.com

کلید واژه ها: دیابتملیتوس, مزمنکلیهمرض

چکیده

بیماری مزمن کلیوییک بیماری مشترک شایع در بین بیماران مبتلا به نوع 2 استدیابت. قرار گرفتن در معرض پرفلوروکتانوئیک اسید (PFOA) و پرفلوئورواکتان سولفونات (PFOS) با عملکرد ضعیف کلیه در جمعیت عمومی مرتبط است، اما مطالعات مرتبط در افراد مبتلا بهدیابتبسیار محدود بودند هدف ما بررسی ارتباط طولی قرار گرفتن در معرض PFOA و PFOS ومزمنکلیهمرضبروز در میاندیابتبیماران. سطح پایه PFOA و PFOS در سرم 967 بیمار دیابتی از گروه Dongfeng-Tongji اندازه گیری شد. مدل‌های رگرسیون لجستیک چند متغیره برای مشخص کردن رابطه بین سطوح سرمی PFOA و PFOS و حادثه استفاده شد.مزمنکلیهمرضخطر (تعریف شده به عنوان نرخ فیلتراسیون گلومرولی تخمینی (eGFR) < 60="" میلی="" لیتر="" در="" دقیقه="" 1.73="" متر="" مربع).="" طی="" یک="" 10-سال="" پیگیری،="" 267="">مزمنکلیهمرضموارد شناسایی شد. فقط سطح PFOS به طور قابل توجهی با خطر کمتر مرتبط بودمزمنکلیهبروز بیماری (یا تعدیل شده: {0}}.67؛ 95 درصد فاصله اطمینان (CI): 0.51، 0.88). چنین ارتباط معکوس فقط در میان شرکت کنندگان با سطوح eGFR پایین مشاهده شد.< 70="" ml/min/1.73="" m2),="" although="" the="" interaction="" did="" not="" achieve="" statistical="" significance.="" notably,="" an="" inverted="" u-shaped="" relationship="" between="" egfr="" and="" serum="" pfos="" level="" (p="" for="" nonlinearity="" <="" 0.001)="" was="" observed="" based="" on="" the="" 1825="" subjects="" with="" available="" data="" at="" baseline.="" pfos="" exposure="" was="" negatively="" associated="" with="">مزمنکلیهمرضبروز در بیماران مبتلا بهدیابتبه ویژه در کسانی که سطح پایه eGFR کمتر از 70 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع دارند. این ممکن است با مفهوم خط پایه توضیح داده شودکلیهعملکرد بر روی غلظت PFAS سرم که به نوبه خود بر رابطه بین قرار گرفتن در معرض PFOS و حادثه تأثیر می گذاردمزمنکلیهمرضخطر در میاندیابت.

برای مزایا و عوارض جانبی cistanche tubulosa و Cistanche برای بیماری کلیوی کلیک کنید

1. مقدمه

شیوعدیابت ملیتوسبه طور قابل توجهی در سراسر جهان رشد کرده است و جدیدترین گزارش تخمین زده است که 463 میلیون نفر رشد کرده انددیابتدر سال 2019 در سراسر جهان، و نزدیک به 90 درصد از آنها نوع 2 هستنددیابت(سعیدی و همکاران، 2019). به عنوان همبودی شایع در بین افراد مبتلا به نوع 2دیابت, مزمنکلیه مرضتقریبا نیمی از بیماران دیابتی را تحت تاثیر قرار می دهد. حتی در سال های اخیر به دلیل کنترل فعال عوامل خطرزای مختلف بیماری های قلبی عروقی (CVD) در بین بیماران دیابتی، تعداد مرگ و میر ناشی از CVD کاهش یافته است، اما این امر شیوع بیماری های قلبی عروقی را افزایش داده است.مزمنکلیهمرض(توماس و همکاران، 2016). و وقوع و همزیستی ازمزمنکلیهمرضمی تواند مصرف اقتصادی و پزشکی بیماران دیابتی را در طول درمان افزایش دهد (توماس و همکاران، 2016). در چین، یک تجزیه و تحلیل داده های بزرگ نشان داد که تعداد افراد دیابتی مرتبط استمزمنکلیهمرضبه طور مداوم بالاتر از گلومرولونفریت مربوط به گلومرولونفریت بوده استمزمنکلیهمرضدر میان بیماران شهری بستری شده از سال 2011 (ژانگ و همکاران، 2016). بنابراین، شناسایی عوامل خطر به طور جامع، گام مهمی برای ارائه سرنخ‌هایی برای پیشگیری اولیه است.مزمنکلیهمرضکه دردیابتبیماران. تحقیقات اخیر به تدریج نشان داد که بیماران دیابتی ممکن است در معرض عوامل محیطی نامطلوب مانند دمای بالا (Lam et al., 2018) و آلودگی هوا آسیب پذیرتر باشند (Liu et al., 2021; Yang et al., 2020). بنابراین، بررسی عوامل خطر برای آن امکان پذیر استمزمنکلیهمرضدر بین بیماران دیابتی از دیدگاه آلاینده های محیطی. مواد پر و پلی فلوئوروآلکیل (PFAS)، گروهی از مواد شیمیایی حاوی فلوئور مصنوعی، به دلیل پیوندهای کربن - فلوئور بسیار قطبی و قوی آنها به طور گسترده در بسیاری از محصولات صنعتی و مصرفی استفاده شده است (ساندرلند و همکاران، 2019) از سال 1950 س

اسید پرفلوئورواکتانوئیک (PFOA) و اسید پرفلوئورواکتان سولفونیک (PFOS) دو PFAS بودند که بیشتر مورد مطالعه قرار گرفتند و گزارش شده است که با انواع اثرات نامطلوب سلامتی مرتبط هستند (ساندرلند و همکاران، 2019). اگرچه PFOS و PFOA در سال‌های 2009 و 2019 به فهرست کنوانسیون استکهلم برای آلاینده‌های آلی پایدار اضافه شده‌اند (ژانگ و همکاران، 2020)، هر دوی آنها هنوز در سطح جهانی در نمونه‌های زیستی انسان قابل تشخیص هستند (Jain, 2021a) در محیط بسیار پایدار هستند و حتی می توانند از تخریب سایر PFAS به دست آیند (ساندرلند و همکاران، 2019). یک مطالعه جدید 847 نمونه خون کامل (410 زن و 437 مرد بالغ سالم) را از جمعیت عمومی در 13 شهر چین مورد تجزیه و تحلیل قرار داد و گزارش داد که PFOA و PFOS تقریباً در همه نمونه‌های خون قابل تشخیص هستند (846/847). در همین حال، آنها برای اولین بار ارتباط معنی داری بین غلظت PFOA در آب آشامیدنی و خون جمعیت عمومی پیدا کردند (ژانگ و همکاران، 2019).

اینکلیهبه عنوان یک هدف PFAS شناخته شده است زیرا این مواد شیمیایی توسطکلیهبدون تغییر زیستی (لاو و همکاران، 2007). در همین حال، تغییرات بافت شناسی و سلولی لوله ای ناشی از قرار گرفتن در معرض PFAS در چندین مدل حیوانی مشاهده شده است (Stanifer et al., 2018). مطالعات آزمایشگاهی همچنین پتانسیل سیتوتوکسیک PFAS را با تغییر مسیرهای مربوط به استرس اکسیداتیو و التهاب نشان داد (Stanifer et al., 2018). در جمعیت عمومی بدوندیابتارتباط قرار گرفتن در معرض PFAS با عملکرد کلیه با نتایج متناقض نشان داده شده است. چندین مطالعه مقطعی نشان داد که قرار گرفتن در معرض PFAS با نرخ فیلتراسیون گلومرولی تخمینی کمتر (eGFR) که توسط استانیفر و همکاران بررسی شده است، مرتبط است. (2018)، در حالی که Dhingra و همکاران. (2016) هیچ ارتباطی بین غلظت تخمینی گذشته نگر سالانه PFOA سرم ومزمنکلیهمرضبر اساس تحلیل طولی اما یک مطالعه آینده‌نگر جدید بر اساس 14 سال پیگیری گزارش داد که (لین و همکاران، 2021) سطوح پایه PFAS با eGFR در بزرگسالان مبتلا به پیش ازدیابت.

بطور غیر منتظره، یک مطالعه مقطعی در بین 5210 نفر بادیابتانتخاب شده از پروژه سلامت C8 ایالات متحده (Conway et al., 2018) گزارش داد که PFAS ارتباط مثبتی با eGFR، به ویژه در میان بیماران دیابتی دارد. در همین حال، دو مطالعه مقطعی قبلی که ارتباط بین PFOA ومزمنکلیهمرض(به عنوان eGFR تعریف می شود<60 ml/min/1.73="" m2="" )="" in="" adults="" (dhingra="" et="" al.,="" 2017)="" and="" children="" (watkins="" et="" al.,="" 2013)="" even="" emphasized="" that="" the="" reduced="">کلیهعملکرد به جای نتایج افزایش PFOA سرم علت است. علاوه بر این، یک مطالعه اخیر نشان داد که یک رابطه U شکل معکوس بین سطح eGFR و مواد پرفلوئوروآلکیل وجود دارد (Jain and Ducatman، 2019b). مهمتر از همه، شواهد آینده نگر که ارتباط قرار گرفتن در معرض PFAS را توضیح می دهدمزمنکلیهمرضبروز در میان بیماران دیابتی حیاتی است.

بر این اساس، هدف از این مطالعه ارزیابی ارتباط طولی بین قرار گرفتن در معرض PFOA و PFOS و خطر حادثه بود.مزمنکلیهمرضدر بیماران مبتلا بهدیابت.

2. روش ها

2.1. جمعیت مورد مطالعه

همه شرکت کنندگان در مطالعه از گروه دانگ فنگ-تونجی (DFTJ) بودند و روش های ثبت نام و جمع آوری داده ها برای گروه DFTJ قبلاً به تفصیل شرح داده شده است (وانگ و همکاران، 2013). به طور خلاصه، DFTJ در سال 2008 از سپتامبر 2008 تا ژوئن 2010 با ثبت نام 27009 بازنشسته شرکت دانگ فنگ موتور راه اندازی شد. از شرکت کنندگان دعوت شد تا هر 5 سال یک بار در یک معاینه پیگیری شرکت کنند تا مصاحبه پرسشنامه و معاینه فیزیکی تکرار شود. تاکنون دو بازدید پیگیری در سال 2013 به ترتیب از ژوئن 2013 تا اکتبر 2013 و در سال 2018 از ژوئن 2018 تا دسامبر 2018 تکمیل شده است. شرکت کنندگان اطلاعات پرسشنامه را پر کردند، تحت اندازه گیری های فیزیکی و معاینات بالینی قرار گرفتند و نمونه خون ناشتا ارائه کردند. نمونه پژوهش حاضر شامل سال 2027 می باشددیابتبیمارانی که اندازه گیری غلظت سرمی PFOA و PFOS در ابتدا در دسترس بود. ما بیشتر شرکت‌کنندگان مبتلا به سرطان را در ابتدا حذف کردیم، با داده‌های گمشده برای متغیرهای کمکی (زمان تشخیصدیابتو شاخص توده بدنی (BMI)) و افرادی که در طول پیگیری فوت کردند. علاوه بر این، شرکت‌کنندگانی را که داده‌های گمشده‌ای که به کراتینین سرم برای تعیین eGFR در ابتدا و در طول دوره مطالعه مراجعه کرده بودند، حذف کردیم. در نهایت، در مجموع 1825 و 967 فرد به ترتیب در تجزیه و تحلیل مقطعی و طولی وارد شدند (شکل S1). ویژگی‌های خط پایه در بین افرادی که در آنالیزهای آینده‌نگر گنجانده شده بودند و افرادی که داده‌های از دست رفته داشتند به کراتینین سرم برای تعیین eGFR در ابتدا مراجعه کردند (n=323) مشابه بود (جدول S1).

مطالعه حاضر توسط کمیته اخلاق پزشکی دانشکده بهداشت عمومی، کالج پزشکی Tongji، HUST و بیمارستان عمومی Dongfeng تایید شد.دیابتملیتوس همه شرکت کنندگان رضایت آگاهانه کتبی خود را اعلام کردند.

2.2. اندازه گیری غلظت PFOA و PFOS سرم

سطوح سرمی PFOA و PFOS توسط کروماتوگرافی مایع با کارایی بالا (Agilent 1290، Technology، USA) پشت سر هم API6500 طیف‌سنج جرمی چهارقطبی سه‌قطبی (ABSCIEX، USA) در حالت واکنش چندگانه یون منفی ESI (MRM) و روش‌های آنالیز مشابه فرآیندی بود که در مقالات قبلی به تفصیل شرح داده شد (Nie et al., 2021). به طور خلاصه، پس از اضافه شدن با مخلوط داخلی (13C4-PFOA و 13C4-PFOS)، نمونه‌های سرم برای شناسایی پس از یک سری فرآیندهای استخراج در بطری‌های تزریق قرار گرفتند. از نظر کنترل کیفی، در هر آزمایش دسته ای، یک نمونه سفید و یک نمونه کنترل کیفیت مخلوط به طور همزمان تهیه شد. حد کمیت (LOQ) PFOA و PFOS به ترتیب 0.05 نانوگرم در میلی لیتر و 0.02 نانوگرم در میلی لیتر بود و حد تشخیص (LOD) PFOA و PFOS هر دو به ترتیب 0.01 نانوگرم در میلی لیتر بود. برای کسانی که غلظت PFOA یا PFOS کمتر از LOD داشتند، مقدار LOD/√2 در نظر گرفته شد (ریچارد و هورنونگ 1990).

2.3. ارزیابی متغیرهای کمکی

بر اساس ادبیات بررسی عوامل خطر مستقل ازمزمنکلیهمرض(کو و همکاران، 2019؛ مونتنر و همکاران، 2000؛ اوبرمایر و همکاران، 2008؛ شانکار و همکاران، 2011)، متغیرهای کمکی مانند سن، جنسیت، چربی خون، فشار خون بالا، گلوکز خون ناشتا (FBG) و اوریک اسید در مطالعه حاضر وارد شدند. به طور خاص، اطلاعات متغیرهای کمکی، مانند عوامل اجتماعی-دموگرافیک (سن و جنسیت)، سبک زندگی (وضعیت سیگار کشیدن، وضعیت مصرف الکل، و فعالیت بدنی) و سابقه خانوادگی بیماری، توسط مصاحبه‌کنندگان آموزش دیده به‌صورت حضوری جمع‌آوری شد. مصاحبه ها و طبقه بندی و تعریف متغیرهای کمکی به طور مفصل در ادبیات قبلی توضیح داده شده است (وانگ و همکاران، 2013). به عنوان مثال، وضعیت سیگار کشیدن یا نوشیدن به گروه‌های فعلی، سابق و هرگز سیگار نمی‌کشید یا مشروب نمی‌نوشیدند. پرفشاری خون به عنوان افراد مبتلا به فشار خون بالا با تشخیص پزشک یا فشار خون 90/140 میلی‌متر جیوه یا استفاده فعلی از داروهای ضد فشار خون تعریف شد. هیپرلیپیدمی به صورت کلسترول تام > 5.72 mmol/L یا تری گلیسیرید > 1.70 mmol/L در معاینه پزشکی، یا تشخیص قبلی پزشک از هیپرلیپیدمی، یا مصرف داروهای کاهنده چربی تعریف شد. BMI به صورت وزن بر حسب کیلوگرم تقسیم بر مجذور قد بر حسب متر محاسبه شد. علاوه بر این، سطوح eGFR با توجه به محاسبه شدمزمنکلیهمرضهمکاری اپیدمیولوژی (مزمنکلیهمرض-EPI) معادله (Levey et al., 2009).

2.4. تشخیص دیابت نوع 2

تعریف نوع 2دیابتمبتنی بر آمریکایی بوددیابتمعیارهای انجمن (ADA) (آمریکاییدیابتانجمن، 2011) در صورتی که حداقل یکی از معیارهای زیر برآورده شود: (1) خود گزارش تشخیص پزشکدیابت، (2) سطح FBG بزرگتر یا مساوی 7.0 میلی مول در لیتر، (3) سطح هموگلوبین A1C (HbA1c) بیشتر یا مساوی 6.5 درصد، (4) 2-ساعت {{ 10}}گرم تست تحمل گلوکز خوراکی (OGTT) مقدار بیشتر یا مساوی 11.1 میلی مول در لیتر و (5) استفاده ازدیابتدارو (انسولین یا عامل کاهش دهنده قند خون). از آنجایی که آزمایش OGTT انجام نشد و سطح HbA1c در ابتدا تعیین نشد، بیماران دیابتی بر اساس داده‌های گزارش خود، سطح گلوکز خون ناشتا و استفاده ازدیابتدارو.

2.5. تعیین موارد جدید بیماری مزمن کلیوی

توسعه ازمزمنکلیهمرضبه عنوان eGFR <60 میلی="" لیتر="" در="" دقیقه="" 1.73="" متر="" مربع="" در="" طول="" دوره="" پیگیری="" 10="" ساله="" تعریف="" شد.="" به="" طور="" مشخص،="" دو="" بازدید="" بعدی="" به="" ترتیب="" در="" سال‌های="" 2013="" و="" 2018="" انجام="" شده="" است.="" egfr="" بر="" اساس="" مقدار="" کراتینین="" خون="" اندازه="" گیری="" شده="" در="" معاینه="" آزمایشگاهی="" در="" دو="" ویزیت="" پیگیری="" برآورد="">

2.6. تجزیه و تحلیل های آماری

متغیرهای پایه با استفاده از آزمون‌های t یا آزمون U Mann-Whitney برای متغیرهای پیوسته و آزمون‌های مجذور کای برای متغیرهای طبقه‌ای مقایسه شدند. غلظت PFOA و PFOS لگاریتم طبیعی (ln) تبدیل شد تا چولگی را کاهش دهد.

روابط بین سطوح PFAS و حادثهمزمنکلیهمرضریسک تا سال 2018 توسط مدل‌های رگرسیون لجستیک چند متغیره مورد ارزیابی قرار گرفت که در آن PFOA و PFOS به صورت جداگانه یا همزمان در مدل‌ها گنجانده شدند. تجزیه و تحلیل رگرسیون با رخداد انجام شدمزمنکلیهمرضخطر متغیر وابسته، در برابر متغیرهای مستقل (غلظت PFOA و PFOS تبدیل شده ln) با تنظیم متغیرهای کمکی (سن، جنس، BMI، تحصیلات، وضعیت سیگار کشیدن، وضعیت نوشیدن، وضعیت فعالیت بدنی، چربی خون، فشار خون بالا، مدت زماندیابتسطح FBG، سطح اسید اوریک و eGFR در ابتدا). در همین حال، با در نظر گرفتن همبستگی بین غلظت سرمی دو ماده شیمیایی (تست شده توسط تجزیه و تحلیل همبستگی رتبه اسپیرمن)، از آنالیز رگرسیون جریمه‌شده کمترین مطلق انقباض و اپراتور انتخاب (LASSO) برای انتخاب مهم‌ترین ماده شیمیایی مرتبط با حادثه استفاده شد.مزمنکلیهمرضریسک با تعدیل برای همان متغیرهای کمکی موجود در رگرسیون لجستیک. علاوه بر این، رگرسیون اسپلاین مکعبی محدود (RCS) مرتبط با مدل‌های رگرسیون لجستیک برای تشخیص غیرخطی بودن بالقوه بین قرار گرفتن در معرض PFAS و حادثه انجام شد.مزمنکلیهمرضکه دردیابتبیماران، با تعدیل برای متغیرهای کمکی مشابه در آنالیزهای طولی.

تحلیل‌های طبقه‌بندی شده با گنجاندن PFAS در مدل‌های چند متغیره و متغیرهای دوگانه متناظر برای ویژگی‌های پایه، از جمله سن، انجام شد.<65, ≥65="" years),="" gender="" (male,="" female),="" bmi=""><24, ≥24="" kg/m2),="" hypertension="" (yes,="" no),="" hyperlipidemia="" (yes,="" no),="" smoking="" status="" (never-smokers,="" ever-smokers),="" drinking="" status="" (never-drinkers,="" ever-drinkers),="" fbg="" level=""><7, ≥7="" mmol/l),="" egfr="" (60–70,="" 70–80,="" 80–90,="" ≥90="" ml/min/1.73="" m2),="" and="">دیابتمدت زمان (<5, ≥5="" years).="" in="" addition,="" we="" tested="" the="" potential="" interaction="" by="" adding="" interaction="" terms="" of="" these="" covariates="" (continuous)="" with="" the="" untransformed="" pfas="" (continuous)="" in="" the="" adjusted="" statistical="">

یک سری تجزیه و تحلیل حساسیت انجام شد. اول، ما افراد با داده های از دست رفته را حذف کردیم که در ابتدا به پروتئینوری مراجعه کردند و بیشتر برای پروتئینوری تنظیم شد (5 دسته). دوم، ما افراد 80 سال یا بیشتر در ابتدای مطالعه را برای افزایش قابل توجه شیوع بیماری حذف کردیم.مزمنکلیهمرضدر میان افراد مسن به دلیل کاهش eGFR (Hommos و همکاران، 2017). سوم، ما افرادی را که غلظت PFOA یا PFOS آنها کمتر از LOD بود حذف کردیم. چهارم، افراد با داده های از دست رفته BMI را که مقادیر BMI آنها با سطح میانگین پر شده بود، وارد کردیم. پنجم، به دلیل اینکه تعداد شرکت‌کنندگانی که از تحلیل طولی انصراف داده‌اند بسیار قابل‌توجه بود، ما از روش وزن‌دهی احتمال معکوس (IPW) برای در نظر گرفتن سوگیری احتمالی از ترک تحصیل شرکت‌کنندگان استفاده کردیم. ششم، از آنجا که اختلال در عملکرد کلیه ممکن است تعادل ترشح کلیوی و بازجذب PFAS را نیز مختل کند که به نوبه خود غلظت PFAS خون را تغییر می‌دهد (اولسن و همکاران، 2007)، ما افرادی را که سطح eGFR آنها کمتر از 70 میلی‌لیتر در دقیقه/1.73 بود حذف کردیم. متر مربع در پایه

ما شرکت‌کنندگان با سابقه خانوادگی نفریت را حذف کردیم. در نهایت، برای ارزیابی تأثیر بالقوه استفاده ازدیابتدارو (انسولین یا عامل کاهش قند خون خوراکی) بر روی نتایج، ما بیشتر برای ضد دیابت تنظیم شده است. ادبیات اخیر نشان داده است که PFAS از نظر اندازه در مراحل مختلف عملکرد گلومرولی متفاوت است (Jain and Ducatman, 2019b). بنابراین، ما سطوح متوسط ​​PFOS و PFOA را با مراحل سطوح eGFR مقایسه کردیم.<45, 45–60,="" 60–70,="" 70–80,="" 80–90,="" ≥90="" ml/min/1.73="" m2="" )="" among="" the="" 1825="" participants="" with="" available="" data="" at="" baseline.="" meanwhile,="" rcs="" linked="" to="" linear="" regression="" models="" were="" conducted="" to="" accommodate="" nonlinearity="" in="" the="" associations="" of="" continuous="" serum="" pfas="" concentrations="" and="" baseline="" egfr,="" with="" adjustment="" for="" the="" same="" covariates="" as="" in="" the="" longitudinal="" analyses.="">

علاوه بر این، ارتباط بین سطوح PFAS و شیوعمزمنکلیهمرضدر ابتدا توسط مدل‌های رگرسیون لجستیک چند متغیره، که در آن PFOA و PFOS به صورت جداگانه یا همزمان در مدل‌ها گنجانده شدند، ارزیابی شدند. تجزیه و تحلیل رگرسیون با شیوع انجام شدمزمنکلیهمرضبه‌عنوان متغیر وابسته، در برابر متغیرهای مستقل (غلظت‌های PFOA و PFOS تبدیل‌شده ln) با تنظیم متغیرهای کمکی که مشابه آن‌ها در تحلیل‌های طولی هستند. تمام داده ها با استفاده از نرم افزار SPSS (نسخه 22.{1}}، SPSS Inc.، Chicago، IL) و نرم افزار R (نسخه 3.6.1، R Foundation for Statistical Computing) مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت. مقدار P دو طرفه < 0.05="" از="" نظر="" آماری="" معنی="" دار="" در="" نظر="" گرفته="">

کلیکاینجابرای قسمت 2