afزبان
صفحه اصلی / دانش / محتوای

دانش

آیا می دانید کم خونی ممکن است باعث بیماری کلیوی شود؟

Mar 15, 2022

تماس: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 ایمیل:audrey.hu@wecistanche.com

بخش Ⅱ: بیماری مزمن کلیه پروتئینی با تغییر طول عمر گلبول های قرمز خون، تغییر شکل پذیری و متابولیسم مرتبط است.

رزی بیسینگر، تراویس نمکوف و همکاران.

کم خونییک عارضه شایع استبیماری مزمن کلیوی، بر کیفیت زندگی بیماران تأثیر می گذارد. در میان عوامل مختلف، مانند کمبود آهن و اریتروپویتین، کاهش طول عمر گلبول های قرمز خون (RBC) در پاتوژنز نقش دارد.کم خونی. با این حال، داده های مکانیکی در مورد اختلال عملکرد RBC in vivo دربیماری کلیویکمبود دارند. در اینجا، ما توسعه بیماری مزمن کلیه مرتبط با بیماری را توصیف می کنیمکم خونیدر موش های حاوی پروتئینبیماری کلیویناشی از تجویز دوکسوروبیسین یا کمبود القایی پودوسین. در هر دو مدل تجربی،کم خونیدر روز 10 آشکار شد و در روز 30 با وجود افزایش سطح اریتروپویتین در گردش و اریتروپویزیس در مغز استخوان و طحال پیشرفت کرد. گلبول‌های قرمز در گردش در هر دو مدل موش، مورفولوژی تغییر یافته و تغییر شکل‌پذیری حساس به اسمزی را کاهش می‌دهند، همراه با افزایش بیرونی‌سازی فسفاتیدیل سرین در غشای پلاسمایی خارجی، که نشانه‌ای از مرگ RBC است. برچسب گذاری فلورسانس گلبول های قرمز در روز 20 موش با دوکسوروبیسین القا شدهبیماری کلیویپاکسازی زودرس از گردش خون را نشان داد. تجزیه و تحلیل متابولیک گلبول های قرمز از هر دو مدل موش، تغییرات زمانی در مسیرهای بازیافت اکسیداسیون و کاهش و چرخه Lands، یک فرآیند بازسازی لیپید غشایی را نشان داد. بیماران کم خون با پروتئینوریکبیماری کلیوینسبت افزایش یافته از گلبول های قرمز فسفاتیدیل سرین مثبت در گردش بود.

بنابراین، مشاهدات ما نشان می دهد که کاهش طول عمر RBC، با واسطه تغییر متابولیسم RBC، کاهش تغییر شکل RBC، و افزایش مرگ سلولی به توسعه RBC کمک می کند.کم خونیدر پروتئینوریکبیماری کلیوی.

CKD(chronic kidney disease)

سیستاش می تواند CKD (بیماری مزمن کلیه) و کم خونی را درمان کند


برای قسمت Ⅰ اینجا را کلیک کنید


پروتئینیبیماری مزمن کلیوی(CKD) بیماران مبتلا بهکم خونینمایش مرگ افزایش یافته RBC برای تأیید اینکه گلبول های قرمز در معرض PS در CKD انسان نیز رخ می دهد (بیماری مزمن کلیویهمانطور که قبلاً توضیح داده شد، 37 نمونه خون 25 بیمار تحت درمان با کلینیک سرپایی خود را تجزیه و تحلیل کردیم. برای تطبیق مدل‌های موش که نشان دهنده سندرم نفروتیک با GFR حفظ شده در طول 10 روز اول، و سپس CKD پیشرفته با کاهش GFR از روز 20 به بعد (شکل 1 و شکل تکمیلی S2)، ما 10 بیمار مبتلا به سندرم نفروتیک اولیه که نشان دهنده CKD پروتئینوری بود را تجزیه و تحلیل کردیم. (بیماری مزمن کلیوی) with preserved GFR (>60 میلی لیتر در دقیقه در هر 1.73 متر2) و 15 بیمار مبتلا به CKD (بیماری مزمن کلیوی)با پروتئینوری با دامنه نفروتیک و GFR<60 ml/min="" per="" 1.73="" m2.="" the="" patient="" characteristics="" are="" shown="" in="" table="" 1.="" kidney="" disease–associated="">کم خونی، همانطور که با غلظت هموگلوبین تعریف می شود<13.5 g/dl="" in="" men="" and=""><12 g/dl="" in="" women,="" was="" observed="" in="" 4="" of="" the="" 10="" primary="" nephrotic="" patients="" (red="" triangles="" in="" figure="" 7),="" whereas="" 14="" of="" 15=""> (بیماری مزمن کلیوی)بیماران مبتلا به پروتئینوری با دامنه نفروتیک و کاهش GFR کم خون بودند (شکل 7a). در گروه دوم، غلظت EPO پلاسما و شاخص تولید رتیکولوسیت افزایش نیافته است (شکل 7b و c)، که با کاهش اریتروپوئزیس سازگار است. در آنالیز مرتب‌سازی سلول‌های فعال شده با فلورسانس، بیماران نفروتیک اولیه و بیماران مبتلا به CKD پیشرفته، میزان بیشتری از سلول‌های در معرض PS را داشتند (میانگین، 1.0 درصد ± 0.3 درصد و 1.4 درصد ± {{ {11}}.7 درصد، به ترتیب) در مقایسه با افراد سالم (میانگین، 0.6 درصد ± 0.1 درصد؛ شکل 7d). مرگ سلول های RBC در بیماران مبتلا به سندرم نفروتیک اولیه و CKD پیشرفته (بیماری مزمن کلیوی)توسط سطوح بالاتر گونه های اکسیژن فعال (شکل 7e) و افزایش سطح سرامید (شکل 7f) ایجاد شد. افزایش غلظت کلسیم داخل سلولی در بیماران مبتلا به CKD پیشرفته یافت شد (بیماری مزمن کلیوی)(شکل 7 گرم).


گلبول های قرمز انسانی از بیماران مبتلا به سندرم نفروتیک اولیه و CKD پیشرفته (بیماری مزمن کلیوی)تغییرات مورفولوژیکی را نشان داد، همانطور که در مدل‌های موش مشاهده شد (شکل‌های 4c و 7j-l و شکل تکمیلی S4A). اگرچه مورفولوژی RBC در گروه کنترل نرمال بود، بیماران کم خون مبتلا به سندرم نفروتیک اولیه و CKD پیشرفته (بیماری مزمن کلیوی)بیماران تعداد سلول های قطره اشکی (مثلث سیاه) و شیستوسیت ها (صلیب های سیاه) افزایش یافته بودند (شکل 7k و l). علاوه بر این، سلول های هدف در بیماران نفروتیک اولیه رخ داده استکم خونیو در بیماران مبتلا به CKD پیشرفته (بیماری مزمن کلیوی)(صلیب های قرمز؛ شکل 7k و l). همه گروه های بیمار، از جمله بیماران نفروتیک اولیه بدونکم خونی، نسبت اسفروسیت ها افزایش یافته است (فلش های آبی؛ شکل 7j-l).


برای تجزیه و تحلیل تغییر شکل پذیری گلبول های قرمز انسانی، اکتاسیتومتری انجام شد. در مقایسه با افراد سالم، حداکثر تغییر شکل (EImax) در بیماران مبتلا به CKD پیشرفته کاهش یافت (بیماری مزمن کلیوی)(شکل 7h)؛ EImax در بیماران مبتلا به سندرم نفروتیک اولیه بدون اینکه اهمیت آماری داشته باشد کمتر است (شکل 7h). پارامترهای SS1/2، Omin، Ohyper و EImax در ایزوتونیسیته بین افراد سالم، بیماران نفروتیک اولیه و بیماران مبتلا به CKD پیشرفته تفاوت معنی‌داری نداشتند. (بیماری مزمن کلیوی)(شکل تکمیلی S8A–D).


image

شکل 7|مرگ گلبول قرمز (RBC) در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیه پروتئینوری (CKD) مبتلا به کم خونی.(الف-ج) (الف) هموگلوبین، (ب) غلظت اریتروپویتین پلاسما، و (ج) شاخص تولید رتیکولوسیت در بیماران نفروتیک اولیه سالم و بیماران مبتلا به CKD پیشرفته (بیماری مزمن کلیوی). (d-f) درصد (d) فسفاتیدیل سرین (PS) در معرض گلبول های قرمز، (ه) فلورسانس دی کلرودی هیدروفلورسین دی استات (DCFDA)، و (f) فلورسانس وابسته به سرامید به عنوان عوامل مرتبط با مرگ RBC در بیماران نفروتیک اولیه افزایش یافت. بیماران مبتلا به CKD پیشرفته (ز) غلظت کلسیم داخل سلولی در CKD پیشرفته افزایش یافته است (بیماری مزمن کلیوی)بیماران. (h) اندازه گیری های اکتاسیتومتری نشان داد که تغییر شکل RBC بیماران مبتلا به CKD پیشرفته (بیماری مزمن کلیوی)به طور قابل توجهی مختل شد، همانطور که با کاهش شاخص طول حداکثر (Imax) نشان داد. (i-l) رنگ آمیزی May-Grünwald-Giemsa (روش پاپنهایم) تغییرات مورفولوژیکی را در بیماران مبتلا به سندرم نفروتیک اولیه نشان داد (j) بدونکم خونیو (ک) باکم خونیو در (l) بیماران مبتلا به CKD پیشرفته (بیماری مزمن کلیوی)در مقایسه با گلبول های قرمز بدست آمده از (i) اهداکنندگان سالم. معنی حسابی SEM نشان داده شده است. *P < {{0}}.05،="" **p="">< 0.01،="" ***p=""><0.001، و="" ****p=""><0.0001 تفاوت="" معنی‌دار="" را="" نشان="" می‌دهد="" بین="" گروه="" ها.="" بخش،="" وابسته;="" gfr،="" نرخ="" فیلتراسیون="" گلومرولی؛="" mfi،="" میانگین="" شدت="" فلورسانس.="" ns،="" قابل="" توجه="">

cistanche-kidney disease-3(51)

سیستا می تواند بیماری کلیوی را درمان کند

بحث

مطالعه حاضر مکانیسم‌های پاتوفیزیولوژیکی جدیدی را نشان می‌دهد که منجر به ایجاد آن می‌شودبیماری کلیوی-مرتبط استکم خونیدر 2 مدل موش پروتئینوریکبیماری کلیویبا آسیب شدیدعملکرد کلیه. مطالعه ما نشان می دهد که در این مدل ها،کم خونینتیجه کاهش طول عمر RBC است که با قرار گرفتن در معرض PS و تسریع پاکسازی فاگوسیتیک ایجاد می شود. به طرز جالبی،کم خونیدر این موش‌ها علی‌رغم اریتروپویزیس تحریک‌شده رشد کردند، که نشان می‌دهد کاهش طول عمر RBC، از طریق افزایش مرگ سلول‌های RBC، ممکن است یک توضیح جایگزین برای این یافته‌ها باشد. بر خلاف CKD (بیماری مزمن کلیوی)بیماران باکم خونی(شکل 7)، هر دو مدل موش با افزایش غلظت EPO پلاسما مشخص شدند. این را می توان با حفظ توانایی ترشح EPO در این مدل ها حدس زد که احتمالاً سلول های ترشح کننده EPO واقع در بین بافتی را در امان نگه می دارد.کلیه. با این حال، افزایش ترشح EPO در این مدل‌ها، این نتیجه‌گیری را که مرگ سلول‌های RBC عامل اصلی در پاتوژنز بیماری کلیوی است، باطل نمی‌کند.کم خونی. در مقابل، تحریک اریتروپوئزیس با افزایش ترشح EPO می تواند به عنوان یک مکانیسم جبرانی برای افزایش مرگ و میر RBC ناشی ازنارسایی کلیهدر این مدل ها در امتداد این خطوط، افزایش اریتروپوئیزی خارج مدولاری با افزایش حجم طحال اخیراً در مدل موش پروتئینوری دیگر مبتلا به کم خونی مشاهده شد.


در بیماران مبتلا به CKD پروتئینوری (بیماری مزمن کلیوی)و همزمانکم خونیما همچنین درصد افزایش یافته ای از گلبول های قرمز در معرض PS را همراه با سطوح بالاتر گونه های اکسیژن فعال و سرامید مشاهده کردیم. این نشان می دهد که مرگ سریع RBC ممکن است در پاتوژنز نقش داشته باشدبیماری کلیوی-مرتبط استکم خونیدر CKD انسان (بیماری مزمن کلیوی). غلظت EPO پلاسما و شاخص تولید رتیکولوسیت در بیماران CKD کم خون افزایش نیافته است، که به کاهش اریتروپوئز اشاره دارد، که در هماهنگی با مرگ RBC انتظار می رود تشدید شود.بیماری کلیوی-مرتبط استکم خونی. دلایل از دست دادن ترشح EPO ازکلیهدر CKD انسان (بیماری مزمن کلیوی)نامشخص باقی بماند. قابل توجه است، اگرچه همه بیماران با GFR طبیعی نداشتندکم خونی، کسانی که GFR کاهش یافته بودند، همگی کم خون بودند، که نشان دهنده تأثیر CKD طولانی مدت و پیشرفته است. (بیماری مزمن کلیوی). قابل توجه، کمبود نسبی EPO در CKD (بیماری مزمن کلیوی)می‌توان با استفاده از کلاس جدید مهارکننده‌های پرولیل هیدروکسیلاز، 39 بر آن غلبه کرد، که نشان‌دهنده اختلال در حس اکسیژن به عنوان یک علت احتمالی برای کاهش ترشح EPO است.


داده‌های ما کاهش تغییر شکل RBC را در هر دو مدل موش نفروپاتی پروتئینوری نشان می‌دهد که ممکن است مستقیماً با افزایش سطح Ca2þ سیتوپلاسمی مرتبط باشد. علاوه بر این، ما برنامه‌ریزی مجدد متابولیک را در این سلول‌ها مشاهده کردیم که نشان‌دهنده استرس اکسیداتیو و بازسازی لیپید غشایی است. اگرچه CoA و acyl-CoA مستقیماً در این نمونه‌ها اندازه‌گیری نشدند، اما آنها به طور فعال در گلبول‌های قرمز توسط کارنیتین پالمیتوئیل ترانسفراز به آسیل کارنیتین تبدیل می‌شوند. سطوح تجمعی کلاس ترکیب اخیر نشان‌دهنده فعال شدن این مکانیسم‌ها در نفروپاتی است، زیرا این متابولیت‌ها به آسانی به سراسر جهان منتقل نمی‌شوند. غشاهای RBC.41 در پشتیبانی بیشتر، ما تجمع در هر دو مدل پیش سازهای CoA، از جمله پانتوتنات را مشاهده کردیم که توسط گلبول های قرمز جذب و 43 متابولیزه می شود، به موازات افزایش اسیدهای چرب آزاد و کاهش کارنیتین آزاد. جالب توجه است، ما قبلا دریافتیم که این تغییرات در ارتباط با سطوح فوق فیزیولوژیک Ca2þ داخل سلولی رخ می دهد. 16 اگرچه این نتایج در شرایط خارج از بدن ایجاد شد، ما در اینجا پاسخ های مشابه را در داخل بدن گزارش می کنیم. علاوه بر این، آسیل کارنیتین ها قادر به تعدیل مستقیم خصوصیات غشاء هستند. در گلبول‌های قرمز موش‌های مبتلا به نفروپاتی، احتمالاً به دلیل افزایش مصرف برای تولید آسیل‌کارنیتین‌ها، ممکن است باعث اختلال در پارامترهای رئولوژیکی شود که ما به‌طور موازی مشاهده کردیم.

24

سیستا می تواند بیماری مزمن کلیوی را درمان کند

یافته‌های ما مکانیسم‌های مشترکی را نشان می‌دهد که منجر به مرگ RBC در موش‌های مبتلا به کمبود DIN و پودوسین می‌شود، که ممکن است هم با پروتئینوری با دامنه نفروتیک و مهم‌تر از آن، هم با ایجاد بیماری شدید مرتبط باشد.نارسایی کلیهدر مدل های موش مشاهده شده از روز 20 به بعد. در انسان، CKD پیشرفته (بیماری مزمن کلیوی)با کاهش GFR یک پیش بینی قوی استکم خونی48 و تحریک مرگ RBC می تواند با محیط اورمیک مرتبط باشد. باید اذعان داشت که در CKD پیشرفته (بیماری مزمن کلیوی)، بسیاری از عوامل و اختلالات ممکن است وارد عمل شوند و ترویج کنندبیماری کلیوی-مرتبط استکم خونی. نقش پروتئینوری سنگین در تحریک مرگ RBC نامشخص است، اما، اگرچه ثابت نشده است، ممکن است شامل عواملی باشد که در ادرار از بین می روند، مانند ترانسفرین یا سایر موارد تنظیم کننده متابولیسم RBC.49 تاکنون، درمان فعلیبیماری کلیوی-مرتبط استکم خونیتمرکز بر افزایش اریتروپوئز با جایگزینی آهن یا EPO، 50 با استفاده از تثبیت کننده های پروتئین فاکتور القاء کننده هیپوکسی خوراکی، 51 یا با تجویز خوراکی یا IV آهن است. در یک مطالعه مقطعی قبلی در بیماران همودیالیزی و دیالیز صفاقی، ما دریافتیم که بیمارانی که درصد بیشتری از گلبول‌های قرمز در معرض PS داشتند با دوزهای بالاتر EPO درمان شدند. درمانبیماری کلیوی-مرتبط استکم خونی. در این زمینه، اثر مهاری عوامل دارویی مختلف بر مرگ سلول‌های RBC53 مستلزم مطالعات بیشتری در انسان و حیوان است.


در نتیجه، متابولیسم سلولی تغییر یافته به اختلال عملکرد RBC، افزایش مرگ و میر RBC و در نتیجه کمک می کند.کم خونیدر مدل های موش CKD پروتئینوریک (بیماری مزمن کلیوی)با وجود افزایش سطح EPO سرم. یافته های این مطالعه ممکن است تا حدودی مکانیسم های آن را توضیح دهدکم خونیمرتبط با CKD (بیماری مزمن کلیوی)در انسان افشای اگر چه ارتباطی با محتوای مقالات ندارد، ADA و TN بنیانگذاران Omix Technologies، Inc هستند. همه نویسندگان دیگر اعلام کردند هیچ منافع رقیبی ندارند. بیانیه داده داده ها در صورت درخواست معقول در دسترس قرار خواهند گرفت.


Treatment for kidney disease and anemia

درمان بیماری کلیوی و کم خونی: سیستانش


منابع

  1. Finkelstein FO، Story K، Franek C، و همکاران. کیفیت زندگی مرتبط با سلامت و سطح هموگلوبین دربیماری مزمن کلیویبیماران. Clin J Am Soc Nephrol. 2009؛ 4:33-38.

  2. Efstratiadis G، Konstantinou D، Chytas I، و همکاران. قلبی-کلیویکم خونیسندرم بقراطیه 2008؛ 12:11-16.

  3. Staples AO، Wong CS، Smith JM، و همکاران.کم خونیو خطر بستری شدن در بیمارستان در کودکانبیماری مزمن کلیوی. Clin J Am Soc Nephrol. 2009؛ 4: 48-56.

  4. Kurella Tamura M، Vittinghoff E، Yang J، و همکاران.کم خونیو خطر زوال شناختی دربیماری مزمن کلیوی. BMC Nephrol. 2016؛ 17:13.

  5. Toft G، Heide-Jørgensen U، Van Halen H، و همکاران.کم خونیو نتایج بالینی در بیماران مبتلا به غیر وابسته به دیالیز یا وابسته به دیالیز شدیدبیماری مزمن کلیوی: یک مطالعه مبتنی بر جمعیت دانمارکی. جی نفرول. 2020؛ 33:147-156.

  6. گدس سی سی. پاتوفیزیولوژی کلیهکم خونی. پیوند نفرول دیال. 2018؛ 34:921-922.

  7. Arctic F، Risler T. غلظت اریتروپویتین سرم و پاسخ بهکم خونیدر بیماران با یا بدونبیماری مزمن کلیوی. پیوند نفرول دیال. 2007؛ 22:2900-2908.

  8. Erslev AJ, Besarab A. اریتروپویتین در پاتوژنز و درمانکم خونینارسایی مزمن کلیهکلیهبین المللی 1997؛ 51: 622-630.

  9. Wish JB، Aronoff GR، Bacon BR، و همکاران. تعادل مثبت آهن دربیماری مزمن کلیوی: چقدر زیاد است و چگونه می توان گفت؟ جی نفرول هستم. 2018؛ 47:72-83.

  10. هوارد آر ال، بودینگتون بی، آلفری ای سی. دفع آلبومین، ترانسفرین و آهن ادرار در بیماران دیابتیکلیهبین المللی 1991؛ 40: 923-926.

  11. Joske RA، McAlister JM، Prankerd TA. بررسی ایزوتوپی تولید و تخریب گلبول قرمز در بیماری مزمن کلیوی Clin Sci. 1956؛ 15:511-522.

  12. Loge JP، Lange RD، Moore CV. خصوصیاتکم خونیمرتبط با نارسایی مزمن کلیه جی مد هستم. 1958؛ 24:4-18.

  13. Li JH، Luo JF، Jiang Y، و همکاران. کوتاه شدن طول عمر گلبول های قرمز در بیماران با مراحل اولیهبیماری مزمن کلیوی. کليه پرس خون Res. 2019؛ 44: 1158-1165.

  14. Bissinger R، Artunc F، Qadri SM، و همکاران. کاهش بقای گلبول های قرمز در بیماران اورمیک تحت همودیالیز یا دیالیز صفاقی.کلیهپرس خون Res. 2016؛ 41:966-977.


شما نیز ممکن است دوست داشته باشید