چگونه یک رویکرد پزشکی شخصی برای بهینه‌سازی اهدای عضو ارائه کنیم؟

پیوند عضو پس از انجام اولین پیوند کلیه انسان به انسان کمتر از یک قرن پیش پیشرفت شگفت انگیزی داشته است. تلاش اولیه پیوند، استفاده از کلیه اهداکننده متوفی بود که 6 ساعت قبل از پیوند فوت کرد، تلاشی افراطی طبق استانداردهای امروزی، و پیوند بلافاصله با شکست مواجه شد. با گذشت زمان، کنترل متغیرهای اهداکننده و دقت جراحی را برای بهبود کیفیت پیوند با بهینه‌سازی عوامل قابل کنترل برای موفقیت نهایی آزمایش پیوند آموختیم. روش انتخاب اهداکننده ما اکنون یک چرخه کامل را تکمیل کرده است، و مجموعه اهداکنندگان را با استفاده از معیارهای گسترده گسترش می‌دهد تا همه گونه‌های اهداکننده، از جمله بخش بزرگی از اهداکنندگان به‌دست‌آمده از منابع قلبی پس از مرگ را شامل شود. تاریخچه پیوند ما در این مدت بسیار مورد تحقیق قرار گرفته است و هدف همیشه بهینه سازی نتایج پیوند و در عین حال گسترش استفاده از این درمان نجات دهنده و تغییر دهنده زندگی بوده است. به حداکثر رساندن پتانسیل هر اهداکننده کلید این معضل است. یک موضوع تاریخی که همچنان مورد بحث قرار می گیرد، تأثیر بالقوه سرپرستی اهداکننده و کاهش انگ عمده ای است که این اندام ها در زمینه مرگ اهداکننده تحمل می کنند، که دوباره به این سؤال اساسی تر منجر می شود که چگونه این منبع ارزشمند را بهینه کنیم.

از نظر نحوه پیوند، علم در قرن گذشته تکامل یافته است و سایر جنبه های مراقبت های بهداشتی مدرن نیز پیشرفت کرده اند. این امر به طور چشمگیری امید به زندگی ما و ترکیب گروه اهداکنندگان جامعه که به طور فزاینده ای در حال پیری است و بار بیماری های همراه آنها تغییر کرده است و منجر به افزایش دور ریختن اندام ها شده است. اپیدمی های چاقی و مواد افیونی و همه گیری اخیر کروناویروس 2019 جمع اهداکنندگان ما را پیچیده تر کرده است. در حالی که پیشرفت‌هایی در فناوری و توانایی ما برای استفاده از طیف وسیع‌تری از اندام‌ها ایجاد شده است، تقاضا برای پیوند در مقایسه با آن تسریع شده است. این منجر به افزایش لیست انتظار و شکاف در دسترسی به این درمان شده است. یکی از راه‌هایی که می‌توانیم مستقیماً بر کمبود اهداکنندگان تأثیر بگذاریم، کمک مالی زنده است. هر هدیه ای از یک اهدا کننده زنده، هدیه ای به گیرنده و هدیه ای برای جامعه به عنوان یک کل است، که به هر کس دیگری که در صف منتظر است اجازه می دهد تا قدمی به جلو بردارد. با این حال، همه دریافت‌کنندگان آن فرصت‌های اهداکننده زنده را ندارند، بنابراین ما فقط می‌توانیم دو نوع اهداکننده را بپذیریم، و استفاده از اندام‌های اهداکننده زنده و مرده را برای رفع این نیاز برآورده نشده برای پیوند بهینه کنیم.

برای دانستن اینجا کلیک کنیداثرات سیستانچ بر کلیه

یکی از چالش‌برانگیزترین جنبه‌های پیوند اهداکنندگان متوفی این است که فرد هرگز نمی‌داند اهداکننده بعدی ممکن است از کجا بیاید یا تحت چه شرایطی باشد، که مستلزم یک سیستم برای حمایت از عمل اهدا و اولویت‌بندی و تخصیص اعضای اهداکننده به گیرندگان مناسب است. این وظایف در فواصل زمانی غیرقابل پیش بینی و گاهی طاقت فرسا در یک دوره زمانی بسیار محدود رخ می دهند. این به سیستم‌های پیچیده بین بیمارستان‌های ارجاع و مراکز پیوند متکی است تا تطابق مناسب اهداکننده و گیرنده را تسهیل کند، نیازها و خواسته‌های خود اهداکنندگان عضو و عزیزانشان را از نظر زمان‌بندی و روش‌های اهدا متعادل کند. در نتیجه، شیوه‌های بسیار متفاوتی در سراسر جهان با توجه به این سیستم‌ها وجود دارد که به شدت به مراقبت‌های بهداشتی، منابع و فرهنگ محلی وابسته است.

در این شماره CJASN، Eerola و همکاران. با نگاهی به گروه‌های پیوند کلیه اهداکنندگان مرگ مغزی در اروپا و ایالات متحده، به سؤال قدیمی بهینه‌سازی اهداکننده در مورد رابطه بین زمان تا اکتساب عضو و نتایج کوتاه‌مدت و بلندمدت رسیدگی کنید. با نگاهی به تاریخچه این سوال اساسی، مرگ مغزی به خودی خود اثرات مضری دارد - به ویژه، یک واکنش آبشاری پیش التهابی که می‌تواند منجر به اختلال عملکرد پیوند و پیش‌آگهی ضعیف‌تر پس از پیوند شود - و بنابراین، تلاش‌هایی برای تأخیر در تدارکات را به حداقل برسانید. با این حال، مطالعات دیگری وجود دارد که نشان می‌دهد زمان طولانی بین اعلام مرگ مغزی و خرید ممکن است مزایای خود را داشته باشد، اگرچه این مطالعات گذشته‌نگر با تعداد کم و متغیرهای مخدوش‌کننده بالقوه محدود شده‌اند. گزارش‌های متناقض دیگر در مورد احتمال از دست دادن اهداکننده با پروتکل‌های مدیریت مرگ مغزی گسترده هشدار داده‌اند و از ایمنی تأخیر در تهیه مدت‌ها پس از مرگ مغزی حمایت می‌کنند. ما همچنان به دنبال اعلام شفاف تعادل ایده آل در زمان خرید پس از مرگ مغزی هستیم.

ایرولا و همکاران داده های همگروهی مدرن را از ثبت پیوند کلیه فنلاند و ثبت علمی دریافت کنندگان پیوند ایالات متحده استخراج کرد تا رابطه بین تاخیر پیوند و تاخیر در عملکرد پیوند و بقای پیوند کلیه را از طریق آنالیزهای چند متغیره قوی کشف کند. نقطه قوت این مقاله، همگروهی بسیار بزرگی است که دو قاره را در بر می گیرد و توجه زیادی به رویکرد آماری آنها برای تنظیم عوامل مخدوش کننده در تجزیه و تحلیل داده می شود. این بزرگترین تحلیل تا به امروز است و نماینده گروه معاصر ما است.

هربا سیستانچ

به طور کلی، این مطالعه برخی از کارهای قبلی را تأیید می کند که "نقطه شیرین" برای تاخیر تدارکات ممکن است 24-48 ساعت از زمان اعلام مرگ مغزی باشد، با تاخیرهای بسیار کوتاه مرتبط با بقای پیوند بدتر و تاخیرهای بسیار طولانی مرتبط با تاخیر عملکرد پیوند تفاوت در تاخیر بین دو سیستم بهداشتی نیز قابل توجه است، به طوری که میانه چارک هایی با بیشترین تاخیر در فنلاند کمتر از میانه چارک هایی با کوتاه ترین تاخیر در گروه ایالات متحده است.

این تحلیل مبتنی بر داده‌های ثبت مشاهده‌ای گذشته‌نگر دارای محدودیت‌هایی است و برخی از متغیرهای کمکی ممکن است هم به‌عنوان مخدوش‌کننده و هم واسطه اثرات مشاهده‌شده عمل کنند. علاوه بر این، اندازه نمونه مجموعه داده فنلاندی توانایی تنظیم برای همه متغیرهای مخدوش کننده را محدود می کند. نویسندگان همچنین خاطرنشان می‌کنند که این داده‌ها مختص کلیه هستند و به طور بالقوه، تأخیر ایده‌آل مربوط به اندام خاص است و به سایر اندام‌های جامد تعمیم نمی‌یابد. با این حال، بزرگترین محدودیت برای اعمال نتایج این تحلیل ممکن است پیچیدگی لجستیکی فرآیند و رفتار اهدایی ما باشد.

حتی اگر بتوانیم دقیقاً تأخیر خرید ایده‌آل برای بهینه‌سازی همه اعضای اهداکننده از اهداکنندگان مرگ مغزی را بدانیم، لجستیک دستیابی به این زمان‌بندی تحت محدودیت‌های سیستمی که قبلاً بحث شد ممکن است غیرعملی باشد.

عصاره سیستانچ

بنابراین چگونه می‌توانیم این اندام‌ها را بهینه کنیم و این داده‌ها را برای بهره‌مندی از حداکثر تعداد بیماران در حین کار در واقعیت سیستم‌های پیچیده و ناهمگن به کار ببریم؟ شاید دلگرم‌کننده‌ترین نتیجه این مقاله این باشد که به احتمال زیاد یک نقطه اوج وجود دارد که در آن اندام‌ها به طور ایده‌آل در اهداکننده برای نتایج طولانی‌مدت مطلوب‌تر آماده می‌شوند، و بنابراین اگر بتوانیم به طور قابل اعتمادی این شرایط را القا کنیم، ممکن است بتوانیم بهینه سازی اندام های بیشتری برای پیوند با نتایج بهتر. با وجود تمام چالش‌های لجستیکی مدیریت اهداکننده که ممکن است قابل تغییر نباشد و نیاز بالقوه برای دستیابی به شرایط ایده‌آل متفاوت برای هر اندام جامد، راه‌حل ممکن است به شکل پرفیوژن دستگاه ترموستاتیک خارج از بدن به‌عنوان بستری برای ارزیابی و ترمیم اعضای اهداکننده مرده باشد. .

پرفیوژن دستگاه ترموستاتیک فناوری است که در دهه گذشته به سرعت تکامل یافته است و به عنوان یک پلت فرم جدید امیدوار کننده برای کمک به متخصصان پیوند در بهینه سازی کیفیت و استفاده از اندام های اهدا کننده فوت شده است. چالش‌های ما در دستیابی به این شرایط ایده‌آل برای مدیریت اهداکننده (در اختیار گذاشتن زمان برای ارزیابی، حساس بودن به پیچیدگی لجستیکی، حفظ مسئولیت مالی، و حساس بودن به خواسته‌های خانواده اهداکننده) ممکن است با تغییر برخی از این وظایف به بعد -تهیه ارگان دی ریتو و همکاران پتانسیل این فناوری و روشی که ممکن است چالش‌هایی را که در حال حاضر برای دستیابی به این وضعیت اهداکننده «ایده‌آل» با آن روبرو هستیم را متحول کند، نشان داده‌اند. در حالی که در ابتدا، پرفیوژن ماشین ترموستاتیک برای نجات پیوندهای حاشیه ای استفاده می شد که در غیر این صورت با دادن زمان بیشتر برای ارزیابی و مشاهده کیفیت پرفیوژن دور انداخته می شدند، کار هیجان انگیز اخیر پتانسیل ما را برای تحویل داروی درمانی گسترش داده است. هدف گیری مطمئن و موثر اندوتلیوم کار اخیر این گروه نشان می‌دهد که درمان خارج از بدن کلیه‌های حاشیه‌ای تحت پرفیوژن دستگاه ترموستاتیک می‌تواند انسداد میکروواسکولار ناشی از یخچال را از بین ببرد و دری را برای تحویل داروی نانوذرات بعدی موثرتر باز کند. درک بهتر از پیش درمانی خاص مورد نیاز برای هر عضو اهداکننده متوفی برای بهینه‌سازی عملکرد آن، امکان درمان فردی را فراهم می‌کند، زیرا این محموله‌های نانوذرات را می‌توان به راحتی با نیازهای خاص عضو تنظیم کرد.

پلت فرم پرفیوژن دستگاه ترموستاتیک و توسعه ابزارهای قابل اطمینان تحویل دارو در آن پلت فرم ممکن است سنگ بنای رویکرد پزشکی شخصی سازی شده نهایی ما برای تهیه این هدایای ارزشمند برای دستیابی به حداکثر پتانسیل آنها باشد. با استفاده از هر چه بیشتر این کمک‌ها در پیوند و تحقیقات ترجمه‌ای با تاثیر بالا، نه تنها از گیرندگان پیوندی که به آنها اهمیت می‌دهیم، بلکه مهم‌تر از آن اهداکنندگان فداکار و خانواده‌های اهدایی که این هدیه زندگی را ممکن می‌سازند، قدردانی خواهیم کرد.

سیستانچ استاندارد شده

پیوند کلیه یک گزینه درمانی رایج برای بیماری مرحله نهایی کلیه (ESRD) است که می تواند کیفیت زندگی و میزان بقا را به طور قابل توجهی بهبود بخشد. این روش شامل جایگزینی کلیه آسیب دیده با کلیه سالم اهداکننده است. با این حال، فرآیند پیوند کلیه می تواند با عوارض متعددی مانند آسیب ایسکمی- خونرسانی مجدد، تاخیر در عملکرد پیوند و پس زدن همراه باشد.

سیستانچ گیاهی است که معمولا در طب سنتی چینی برای درمان بیماری های مرتبط با کلیه استفاده می شود. مطالعات اخیر گزارش داده اند کهعصاره سیستانچمی تواند التهاب و استرس اکسیداتیو را کاهش دهد، که می تواند به محافظت در برابر آسیب کلیوی کمک کند. علاوه بر این، می تواند بازسازی سلولی را تقویت کند، که می تواند به روند بهبودی پس از پیوند کمک کند.

توجه به این نکته مهم است که اگرچه سیستانچ ممکن است مزایای بالقوه ای برای افرادی که تحت پیوند کلیه قرار گرفته اند داشته باشد، تحقیقات در این زمینه هنوز محدود است. مطالعات بالینی بیشتری برای ارزیابی ایمنی و اثربخشی سیستانچ به عنوان یک درمان کمکی برای دریافت کنندگان پیوند کلیه مورد نیاز است.

منابع

1. Barker CF، Markmann JF: مروری تاریخی بر پیوند. Cold Spring Harb Perspect Med 3: a014977، 2013

2. Eerola V، Helantera¨ I، But A، Lempinen M، Ma¨kisalo H، Nordin A، Isoniemi H، Sallinen V: ارتباط زمان با تهیه اندام بر نتایج کوتاه مدت و بلند مدت در پیوند کلیه. Clin J Am Soc Nephrol 16: 427–436، 2021

3. Nijboer WN، Schuurs TA، van der Hoeven JAB، Fekken S، Wiersema-Buist J، Leuvenink HGD، Hofker S، Homan van der Heide JJ، van Son WJ، Ploeg RJ: اثر مرگ مغزی بر بیان ژن و فعال سازی بافت در کلیه های اهدا کننده انسان پیوند 78: 978-986، 2004

4. Ergu¨n M، O¨ Zdemir-van Brunschot DMD، Donders RART، Hilbrands LB، Hoitsma AJ، Warle´ MC: طول مدت طولانی مرگ مغزی با عملکرد و بقای پیوند کلیه بهتر مرتبط بود: یک تحلیل کوهورت آینده نگر. Ann Transplant 24: 147-154، 2019

5. NijboerWN، Moers C، Leuvenink HGD، Ploeg RJ: مدت زمان دوره مرگ مغزی برای نتیجه پیوند کلیه چقدر مهم است؟ Transpl Int 24: 14-20، 2011

6. Westphal GA, Slaviero TA, Montemezzo A, Lingiardi GT, de Souza FCC, Carnin TC, Soares DR, Hachiya AH, Ferraz LL, de Andrade J: تأثیر مدت زمان پروتکل مرگ مغزی بر تلفات اهداکننده بالقوه به دلیل ایست قلبی. پیوند کلین 30: 1411-1416، 2016

7. Inaba K، Branco BC، Lam L، Salim A، Talving P، Plurad D، Green DJ، Demetriades D: اهدای عضو و زمان تهیه: دیر، خیلی دیر نیست. J Trauma 68: 1362–1366، 2010

8. DiRito JR، Hosgood SA، Tietjen GT، Nicholson ML: آینده ترمیم کلیه حاشیه ای در زمینه پرفیوژن دستگاه نرموترمیک. Am J Transplant 18: 2400–2408، 2018

9. Tietjen GT، Hosgood SA، DiRito JR، Cui J، Deep D، Song E، Kraehling JR، Piotrowski-Daspit AS، Kirkiles-Smith NC، Al-Lamki R، Thiru S، Bradley JA، Saeb-Parsy K، Bradley JR، Nicholson ML، Saltzman WM، Pober JS: هدف قرار دادن نانوذرات به اندوتلیوم در طول پرفیوژن دستگاه نورموگرمیک کلیه های انسان. Sci Transl Med 9: eaam6764، 2017

10. DiRito JR, Hosgood SA, Reschke M, Albert C, Bracaglia LG, Ferdinand JR, Stewart BJ, Edwards CM, Vaish AG, Thiru S, Mulligan DC, Haakinson DJ, Clatworthy MR, Saltzman WM, Pober JML, Nicholson Tietjen GT: لیز انسدادهای ریز عروقی ناشی از ذخیره سازی سرد برای احیای خارج از بدن کلیه های حاشیه ای انسان. Am J Transplant 21: 161-173، 2021

دانیل جی. هاکینسون