نحوه درمان نفروپاتی اسید آریستولوکیک

در سال 1992 یک بیماری کلیوی عجیب در بلژیک کشف شد. این بیماری کلیوی با بیماری های کلیوی رایج قبلی متفاوت است. پروتئین ادرار مشخص نیست، کراتینین خون بالا است، عملکرد کلیه همچنان رو به وخامت است، آتروفی کلیه و اورمی. علاوه بر این، حدود نیمی از بیماران مبتلا به این بیماری کلیوی، تومورهای بدخیم در لگن کلیه و مجرای ادرار رشد می کنند. تحقیقات اولیه نشان داد که بیش از 70 بیمار از همان داروی کاهش وزن که توسط همان کلینیک تهیه شده بود استفاده کرده بودند.

برای بیماری کلیوی روی Cistanche کلیک کنید

با این حال، این کلینیک 15 سال است که باز است و تا کنون هیچ مشکل مشابهی مشاهده نشده است. چرا اخیرا ظاهر شده اند؟ پس از بررسی دقیق، مشخص شد که از سال 1990، این کلینیک فرمول کاهش وزن را تغییر داده و دو گیاه استفانیا تتراندا و ماگنولیا افیسینالیس را به آن اضافه کرده است. در نهایت تایید شد که اسید آریستولوکیک موجود در استفانیا تتراندا باعث آسیب جبران ناپذیری به کلیه ها می شود.

تجزیه و تحلیل شیمیایی نشان داد که پودر استفانیا تتراندا در داروی کاهش وزن با Aristolochia fangchi جایگزین شد. ده دسته از 12 دسته پودر حاوی اسید آریستولوکیک با غلظت متوسط ​​0.609 میلی گرم در گرم بودند.

دوز تجمعی 147 میلی گرم باعث بیماری شد و دوز دریافتی متناسب با سرعت پیشرفت بیماری بود. سایر مواد موجود در کپسول را می توان به عنوان تنها عامل خطر رد کرد. [1] تا سال 1998، 70 درصد از 128 مورد تشخیص داده شده به بیماری کلیوی مرحله نهایی (ESRD) مبتلا شده بودند [2، 3].

پس از انتشار این خبر، شوک بزرگی در جامعه پزشکی جهان ایجاد کرد.

پس از سال 1956 گزارش هایی منتشر شد مبنی بر اینکه یک بیماری کلیوی عجیب در برخی از روستاهای حوضه رودخانه دانوب در بلغارستان، کرواسی، صربستان، بوسنی و هرزگوین، رومانی و غیره مشاهده شد. بیماران معمولاً در سن 40 سالگی به کم خونی شدید و اورمی مبتلا می شدند. 60. علائم فیبروز کلیه، آتروفی شدید کلیه، تومورهای بدخیم حالب و میانگین امید به زندگی بیماران تنها 45 سال بود. علت آن در آن زمان ناشناخته بود، بنابراین نفروپاتی اندمیک بالکان نامیده شد.

پس از انتشار گزارش پزشک بلژیکی، برخی از نفرولوژیست ها به سرعت تصور کردند که علائم نفروپاتی گیاهی و نفروپاتی اندمیک بالکان بسیار مشابه است. آیا هر دوی آنها می توانند ناشی از اسید آریستولوکیک باشند؟

بعدها، کارشناسان آمریکایی دریافتند که گیاهان اسید آریستولوکیک زیادی در مزارع گندم در بالکان رشد می کنند. هنگام برداشت گندم، گیاهان اسید آریستولوکیک را با گندم مخلوط می کردند و به اشتباه خورده می شدند.

متعاقباً، ترکیبات افزایشی آریستولوکیک اسید-DNA (ادداکت ها، مجموعه ای که از ترکیب قطعات DNA و مواد شیمیایی سرطان زا تشکیل می شود) در نمونه های کلیوی بیماران مبتلا به نفروپاتی اندمیک بالکان یافت شد، در حالی که در بیماران معمولی بیماری کلیوی چنین ترکیب های افزایشی وجود نداشت. این به شدت ثابت کرد که اسید آریستولوکیک عامل نفروپاتی اندمیک بالکان است، بنابراین به طور یکنواخت نفروپاتی اسید آریستولوکیک نامیده شد.

پس از آن، بسیاری از کشورها فروش را ممنوع کردند یا نسبت به مصرف گیاهان حاوی اسید آریستولوکیک هشدار دادند. در سال 2003، کشور من همچنین استانداردهای دارویی را برای سه گیاه اسید آریستولوکیک لغو کرد: اسید آریستولوکیک، اسید آریستولوکیک و اسید آریستولوکیک.

صدها گیاه در خانواده Aristolochiaceae وجود دارد که به طور کلی حاوی اسید آریستولوکیک هستند. گیاهان حاوی اسید آریستولوکیک که در هنگ کنگ ممنوع هستند عبارتند از:

1. Aristolochia: رایحه چوب سبز برگ درشت، عطر یوننان جنوبی، عطر چوب جنوبی، عطر لوله جنوبی، لوله سه لوله، برگ براکت Aristolochia، نیلوفر آبی سینابار، Aristolochia، Tianxianteng، عطر چوب سبز، عطر چوب سبز، گوگوژوولوچیا Hainan Aristolochia، Hanzhong Fangji، Tengxiang، Nanyue Aristolochia، رگ مقعر Aristolochia، Huaitong، مار پشتی، عطر لوله جنوبی، Guan Mutong، Xungufeng، برگ چرمی Aristolochia، سیب زمینی بزرگ کاذب، پروانه سفید برای ناپدید شدن سیاهی خون، طلای سفید میوه زیتون، عطر کوچک چوب جنوبی.

2. آساروم: ارث آساروم، آساروم بزرگ، آساروم متفرقه، دوهنگ، آساروم، گوشواره طلا، گوشواره طلای خاکی، علف طلای سیاه، گل چهره آساروم، تایتونگ آساروم.

شواهد محکم زیادی وجود دارد که حتی اگر فقط یک بار دوز کمی از گیاهان حاوی اسید آریستولوکیک مصرف کنید، آسیب جبران ناپذیری به کلیه ها وارد می کند و احتمال ابتلا به نارسایی کلیوی و سرطان ادراری را در آینده افزایش می دهد. هر چه بیشتر مصرف کنید، احتمال آن بیشتر می شود.

در سال 2013، دانشمندان مکان‌های جهش ژنی ناشی از اسید آریستولوکیک را کشف کردند و ثابت کردند که اسید آریستولوکیک قوی‌ترین توانایی ایجاد جهش ژنی را در بین تمام مواد شناخته شده امروزی دارد: در هر میلیون باز، 150 ژن پایه جهش می‌یابند. همچنین این اولین باری بود که سمیت کبدی اسید آریستولوکیک ثابت شد.

مکانیسم بیماریزایی اسید آریستولوکیک این است که بخشی از متابولیت های آن به اسید آریستولوکیک لاکتام کاهش می یابد، وارد سلول های اپیتلیال لوله های کلیوی می شود، در سیتوپلاسم تجمع می یابد و اثرات سمی ایجاد می کند. بخش دیگر می تواند ترکیب های افزایشی با DNA انسان ایجاد کند و باعث جهش در ژن RAS و ژن p53 شود. آزمایش‌ها نشان داده است که اسید آریستولوکیک باعث بیماری می‌شود زیرا می‌تواند محکم به DNA متصل شود و T را در چهار پایه به A تغییر دهد. چنین تغییراتی تفسیر زندگی را کاملاً اشتباه می‌کند، درست مثل نامه‌ای که به یک الهه نوشتید، محتوا این است: WoAi Ni "(دوستت دارم)، اما توسط اسید آریستولوکیک به "وو تی نی" (من تو را لگد می زنم) دستکاری شد، پایان آن را می توان تصور کرد.

و هیچ آستانه ای به اصطلاح ایمنی برای آسیب DNA ناشی از این جهش زا وجود ندارد.

اگرچه برخی از گیاهان غیر Aristolochicaceae مانند Houttuynia cordata حاوی اسید آریستولوکیک نیستند، اما حاوی آریستولوکیک اسید متابولیت آریستولوکیک اسید آمید هستند که می تواند باعث سرطان شود.

به طور نسبی، سرطان ریه ناشی از سیگار به طور متوسط ​​8 جهش در هر 1 میلیون DNA دارد. این در حال حاضر بسیار بد است، اما در مقایسه با اسید آریستولوکیک 150، به سادگی یک موضوع کوچک است.

1. تظاهرات بالینی نفروپاتی اسید آریستولوکیک

نفروپاتی اسید آریستولوکیک می تواند به صورت آسیب حاد کلیه (مانند نکروز حاد توبولی)، آسیب مزمن کلیه (مانند نفریت توبولو بینابینی مزمن) و تومورهای بدخیم ظاهر شود.

1. نکروز لوله ای حاد

اغلب پس از مصرف دوز زیادی از داروهای حاوی اسید آریستولوکیک در مدت زمان کوتاه (حتی یک بار) رخ می دهد. شروع سریع است و الیگوری، آنوری، ادم، نارسایی قلبی، فشار خون و غیره اغلب در عرض چند ساعت پس از مصرف دارو رخ می دهد. در عین حال، علائم دستگاه گوارش مانند حالت تهوع، استفراغ و ناراحتی بالای شکم ممکن است رخ دهد.

معاینه ادرار ممکن است پروتئینوری، هماچوری، گلیکوزوری، اسید آمینه ادرار، ادرار هیپواسموتیک و افزایش آنزیم NAG ادرار را نشان دهد. آزمایش خون افزایش کراتینین خون، اسیدوز، کم خونی، ترومبوسیتوپنی و افزایش آنزیم های کبدی را نشان می دهد. معاینه سونوگرافی داپلر رنگی حجم کلیه و ادم پرینفریک را نشان می دهد.

آسیب شناسی کلیه نکروز لوله ای حاد است. در زیر میکروسکوپ نوری، سلول‌های اپیتلیال لوله‌های کلیوی به شدت تحلیل رفته، نکروزه و متلاشی می‌شوند، بخشی از غشای پایه نمایان می‌شود، ادم بینابینی کلیوی و گاهی اوقات مقدار کمی از لنفوسیت‌ها و مونوسیت‌ها به صورت پراکنده نفوذ می‌کنند. هیچ ضایعه آشکاری در گلومرول وجود ندارد و سلول های اندوتلیال شریانی متورم می شوند. ایمونوفلورسانس منفی است.

دژنراسیون و نکروز شدید سلول های اپیتلیال لوله کلیوی، غشای پایه لوله ای در معرض، اما عدم بازسازی سلول های اپیتلیال لوله ای، تغییرات پاتولوژیک مشخصه نفروپاتی حاد اسید آریستولوکیک است.

2. نفریت توبولو اینترستیشیال مزمن

این بیماری به دلیل استفاده طولانی مدت از داروهای حاوی آریستولوکیک اسید با دوز پایین ایجاد می شود و تعداد کمی از آن ها از نفروپاتی حاد اسید آریستولوکیک ایجاد می شوند. این بیماری به کندی پیشرفت می کند و از ماه ها تا سال ها از مصرف دارو تا شروع علائم متغیر است. شروع موذیانه است و علائم اغلب غیر معمول هستند. اغلب در مراحل اولیه هیچ علامتی وجود ندارد و به تدریج علائمی مانند افزایش شب ادراری، افزایش کراتینین خون، کم خونی، خستگی و کم اشتهایی ظاهر می شود.

معاینه ادرار ممکن است پروتئینوری، گلیکوزوری، آمینو اسیدوری، ادرار هیپواسموتیک و افزایش آنزیم NAG ادرار را نشان دهد. آزمایش خون افزایش کراتینین خون، کم خونی، ترومبوسیتوپنی و غیره را نشان می دهد و تظاهرات اسیدوز توبولار کلیوی و/یا سندرم فانکونی ممکن است رخ دهد. معاینه سونوگرافی داپلر رنگی کاهش حجم کلیه، نازک شدن قشر کلیه و افزایش اکوهای قشر مغز را نشان می دهد.

تظاهرات پاتولوژیک کلیه ها فیبروز توبولو بینابینی مزمن است. زیر میکروسکوپ نوری، بینابینی کلیوی فیبروز الیگوسلولار چند کانونی یا در مقیاس بزرگ را نشان می‌دهد، همراه با انفیلتراسیون سلول‌های تک هسته‌ای و لنفوسیتی پراکنده یا کوچک، آتروفی چند کانونی یا در مقیاس بزرگ توبول‌های کلیوی، و بدون ضایعات واضح در گلومرول‌ها یا ایسکمیک. انقباض غشای پایه و اسکلروز، ضخیم شدن دیواره شریانی و باریک شدن لومن. ایمونوفلورسانس منفی است.

فیبروز بینابینی گسترده و کاهش تعداد لوله های کلیوی در ناحیه قشر یا اتصال کورتیکومدولاری، اما عدم وجود ارتشاح سلولی آشکار، تظاهرات پاتولوژیک مشخص نفروپاتی مزمن اسید آریستولوکیک است.

سرعت پیشرفت آسیب عملکرد کلیه در نفروپاتی مزمن اسید آریستولوکیک متفاوت است. برخی از بیماران به سرعت پیشرفت می کنند و در عرض چند ماه تا یک سال وارد نارسایی نهایی کلیه می شوند. برخی از بیماران به کندی پیشرفت می کنند و در طی بیش از 10 سال به اورمی می رسند. کم خونی اغلب زود رخ می دهد و ممکن است موازی با میزان آسیب عملکرد کلیوی نباشد.

3. تومورهای بدخیم

آزمایش‌های حیوانی همچنین تأیید کرده‌اند که اسید آریستولوکیک بسیار سرطان‌زا است و می‌تواند باعث ایجاد سرطان سلولی انتقالی لگن و مثانه در موش‌های صحرایی شود. مشاهدات بالینی نشان داده است که بروز تومورهای بدخیم در بیماران مبتلا به نفروپاتی مزمن اسید آریستولوکیک بسیار زیاد است، عمدتاً کارسینوم اپیتلیال انتقالی مثانه، لگن کلیه و حالب.

اگر بیماران مبتلا به نفروپاتی مزمن اسید آریستولوکیک، هماچوری میکروسکوپی آشکار یا هماچوری ماکروسکوپیک داشته باشند، باید نسبت به تومورهای سیستم ادراری بسیار هوشیار باشند.

2. اصول و برنامه های درمانی

در حال حاضر، پاتوژنز نفروپاتی اسید آریستولوکیک مشخص نیست، بنابراین برنامه درمانی خاص و بالغی وجود ندارد.

1. دارو را به موقع قطع کنید

پس از تایید نفروپاتی آریستولوکیک اسید، گیاهان و داروهای حاوی اسید آریستولوکیک باید به موقع متوقف شوند. در عین حال، دانش مربوطه در مورد نفروپاتی اسید آریستولوکیک باید رایج شود، باید با مضرات اسید آریستولوکیک به طور کامل مقابله کرد و دوز و دوره دارو باید به شدت کنترل شود.

2. استفاده از گلوکوکورتیکوئیدها

نفروپاتی حاد آریستولوکیک اسید را می توان با گلوکوکورتیکوئیدها درمان کرد تا آسیب لوله ها را کاهش دهد و به ترمیم لوله ها کمک کند.

نفروپاتی مزمن اسید آریستولوکیک نیز می تواند با گلوکوکورتیکوئیدها درمان شود. دکتر بلژیکی Vanherweghem و دیگران از پردنیزون برای درمان با دوز mg/kg 1 در روز استفاده کردند. پس از یک ماه از درمان، دوز به تدریج کاهش یافت و در نهایت در 0.15 mg/kg•d باقی ماند که تأثیر مشخصی در به تاخیر انداختن پیشرفت آسیب عملکرد کلیوی داشت. پروفسور چن ییپو و دیگران در کشور من نیز از گلوکوکورتیکوئیدها برای درمان نفروپاتی مزمن اسید آریستولوکیک استفاده کرده اند.

درمان زودهنگام گلوکوکورتیکوئید به معکوس کردن و به تاخیر انداختن پیشرفت عملکرد کلیه کمک می کند و تأثیر خاصی بر این بیماری دارد، اما نشانه های درمان و رژیم های دارویی خاص مانند دوز شروع، نحوه کاهش دوز و زمان نگهداری هنوز قطعی نیست. و نیاز به بررسی و تأیید بالینی بیشتری دارد. مکانیسم درمان آن نیز نامشخص است.

3. RASi، SGLT2i و MRA

استفاده اولیه از ACEI یا ARB در مدل های حیوانی نفروپاتی مزمن اسید آریستولوکیک می تواند به طور قابل توجهی تجمع ماتریکس خارج سلولی و فیبروز را در سلول های بینابینی کلیوی کاهش دهد و عملکرد کلیه را بهبود بخشد. با این حال، تأیید کارایی بالینی بیشتر با داده های بزرگ مورد نیاز است.

مطالعات بالینی تایید کرده اند که داروهای کاهنده قند خون SGLT2i اثر واضحی بر CKD غیر دیابتی دارند و می توانند زوال عملکرد کلیه را به تاخیر بیندازند، اما اثر خاص بر نفروپاتی مزمن اسید آریستولوکیک هنوز به وضوح تایید نشده است.

فینرنون آنتاگونیست گیرنده آلدوسترون نسل سوم دارای اثر ضد التهابی واضحی است و ممکن است چشم اندازهای وسیعی برای درمان نفروپاتی مزمن اسید آریستولوکیک داشته باشد.

4. درمان حمایتی علامتی

کم خونی را به طور فعال درمان کنید و از HIF-PHI مانند اریتروپویتین یا روکسادوستات در مراحل اولیه استفاده کنید. به طور فعال اختلالات اسیدوز و الکترولیت را برای حفظ یک محیط داخلی پایدار اصلاح کنید. بیماران مبتلا به بیماری کلیوی در مرحله نهایی می توانند درمان جایگزینی کلیه را انتخاب کنند.

3. پیش آگهی

پیش آگهی ایده آل نیست. حتی اگر داروهای حاوی آریستولوکیک اسید به موقع قطع شود، تنها تعداد کمی از بیماران مبتلا به نفروپاتی حاد اسید آریستولوکیک می توانند عملکرد کلیوی خود را به حالت عادی برگردانند و اکثریت قریب به اتفاق بیماران حاد نمی توانند عملکرد کلیوی خود را بازگردانند و به نارسایی مزمن کلیه روی می آورند. حتی پس از قطع دارو، بیماران مبتلا به نفروپاتی مزمن اسید آریستولوکیک ممکن است به تدریج به نارسایی کلیه در مرحله نهایی پیشرفت کنند.

سیستانچ چگونه بیماری کلیه را درمان می کند؟

سیستانچیک داروی گیاهی سنتی چینی است که برای قرن ها برای درمان بیماری های مختلف از جمله استفاده می شودکلیهبیماری. از ساقه های خشک شده به دست می آیدسیستانچدسرتیکولا، گیاهی بومی بیابان های چین و مغولستان است. اجزای اصلی فعال سیستانچ عبارتند ازفنیل اتانوئیدگلیکوزیدها, اکیناکوزید، واکتئوزید، که اثرات مفیدی بر روی آنها مشخص شده استکلیهسلامتی.

بیماری کلیوی که به عنوان بیماری کلیوی نیز شناخته می شود، به شرایطی اشاره دارد که در آن کلیه ها به درستی کار نمی کنند. این می تواند منجر به تجمع مواد زائد و سموم در بدن شود و منجر به علائم و عوارض مختلفی شود. سیستانچ ممکن است از طریق مکانیسم های مختلفی به درمان بیماری کلیوی کمک کند.

در مرحله اول، مشخص شده است که سیستانچ دارای خواص ادرارآور است، به این معنی که می تواند تولید ادرار را افزایش دهد و به دفع مواد زائد از بدن کمک کند. این می تواند به کاهش بار کلیه ها و جلوگیری از تجمع سموم کمک کند. با تقویت دیورز، سیستانچ ممکن است به کاهش فشار خون بالا، یکی از عوارض شایع بیماری کلیوی نیز کمک کند.

علاوه بر این، سیستانچ دارای اثرات آنتی اکسیدانی است. استرس اکسیداتیو، ناشی از عدم تعادل بین تولید رادیکال های آزاد و دفاع آنتی اکسیدانی بدن، نقش کلیدی در پیشرفت بیماری کلیوی ایفا می کند. این به خنثی کردن رادیکال های آزاد و کاهش استرس اکسیداتیو کمک می کند و در نتیجه از کلیه ها در برابر آسیب محافظت می کند. گلیکوزیدهای فنیل اتانوئیدی موجود در سیستانچ به ویژه در از بین بردن رادیکال های آزاد و مهار پراکسیداسیون لیپیدی موثر بوده اند.

علاوه بر این، سیستانچ دارای اثرات ضد التهابی است. التهاب یکی دیگر از عوامل کلیدی در ایجاد و پیشرفت بیماری کلیوی است. خواص ضد التهابی سیستانچ به کاهش تولید سیتوکین های پیش التهابی کمک می کند و از فعال شدن مسیرهای اجباری التهاب جلوگیری می کند، بنابراین التهاب در کلیه ها را کاهش می دهد.

علاوه بر این، سیستانچ دارای اثرات تعدیل کننده ایمنی است. در بیماری کلیوی، سیستم ایمنی بدن ممکن است دچار اختلال شود و منجر به التهاب بیش از حد و آسیب بافتی شود. سیستانچ با تعدیل تولید و فعالیت سلول های ایمنی مانند سلول های T و ماکروفاژها به تنظیم پاسخ ایمنی کمک می کند. این تنظیم ایمنی به کاهش التهاب و جلوگیری از آسیب بیشتر به کلیه ها کمک می کند.

علاوه بر این، سیستانچ با ترویج بازسازی لوله های کلیوی با سلول ها، عملکرد کلیه را بهبود می بخشد. سلول های اپیتلیال لوله های کلیوی نقش مهمی در فیلتراسیون و بازجذب مواد زائد و الکترولیت ها ایفا می کنند. در بیماری کلیوی، این سلول ها می توانند آسیب ببینند و منجر به آسیب عملکرد کلیه شوند. توانایی سیستانچ در ترویج بازسازی این سلول ها به بازیابی عملکرد مناسب کلیه و بهبود سلامت کلی کلیه کمک می کند.

علاوه بر این اثرات مستقیم بر کلیه ها، سیستانچ اثرات مفیدی بر سایر اندام ها و سیستم های بدن دارد. این رویکرد جامع به سلامت به ویژه در بیماری کلیوی مهم است، زیرا این وضعیت اغلب بر اندام ها و سیستم های متعددی تأثیر می گذارد. نشان داده شده است که che دارای اثرات محافظتی بر روی کبد، قلب و عروق خونی است که معمولاً تحت تأثیر بیماری کلیوی قرار می گیرند. سیستانچ با ارتقای سلامت این اندام ها به بهبود عملکرد کلی کلیه و جلوگیری از عوارض بیشتر کمک می کند.

در نتیجه، سیستانچ یک داروی گیاهی سنتی چینی است که قرن ها برای درمان بیماری کلیوی استفاده می شود. اجزای فعال آن دارای اثرات ادرارآور، آنتی اکسیدانی، ضد التهابی، تعدیل کننده سیستم ایمنی و بازسازی کننده است که به بهبود عملکرد کلیه و محافظت از کلیه ها در برابر آسیب بیشتر کمک می کند. سیستانچ اثرات مفیدی بر سایر اندام ها و سیستم ها دارد و آن را به یک رویکرد جامع برای درمان بیماری کلیوی تبدیل می کند.