تماس: emily.li@wecistanche.com

اثربخشی بالینی و تجزیه و تحلیل رونویسی گرانول های Congrong Shujing (苁蓉舒痉颗粒) در بیماران مبتلا به بیماری پارکینسون سندرم کمبود اسانس شن (کلیه)

CHEN Shi-ya1، XIAO Shao-jian1، LIN You-ning1، LI Xi-yu1، XU Qian2،

YANG Sha-sha2، HUANG Lian-hong3،4، و CAI Jing1،2

چکیدههدف: ارزیابی اثربخشی و ایمنی بالینیگرانول کنگرنگ شوجینگ(苁蓉舒痉颗粒، CSGs) در درمان بیماران مبتلا بهبیماری پارکینسون(PD) و سندرم طب چینی (CM) شن (کلیه) کمبود ذات، و برای بررسی مکانیسم بالقوه مربوط به اثربخشی از طریق رویکرد توالی یابی رونوشت. روش‌ها: بیماران مبتلا به PD واجد شرایط مبتلا به سندرم کمبود اسانس شن به‌طور تصادفی به یک گروه درمان یا یک گروه کنترل با جدول اعداد تصادفی تقسیم شدند و به ترتیب با CSGs همراه با طب غربی (WM) یا دارونما همراه با WM تحت درمان قرار گرفتند. هر دو دوره درمان به مدت 12 هفته به طول انجامید. متحدبیماری پارکینسونامتیاز مقیاس رتبه بندی (UPDRS)، نمره سؤال PD-39 (PDQ-39)، نمره مقیاس سندرم CM، و مصرف دارو در همه بیماران قبل و بعد از درمان ارزیابی شد. ایمنی با آزمایشات آزمایشگاهی بالینی و الکتروکاردیوگراف ارزیابی شد. نمونه خون از 6 بیمار در هر گروه قبل و بعد از کارآزمایی جمع آوری شد و برای تجزیه و تحلیل رونویسی با تجزیه و تحلیل هستی شناسی ژن و کیوتو دایره المعارف ژن ها و تجزیه و تحلیل مسیر ژنوم استفاده شد. ژن‌های بیان شده با استفاده از واکنش زنجیره‌ای پلیمراز رونویسی معکوس اعتبارسنجی شدند. نتایج: در مجموع 86 بیمار PD از سومین بیمارستان وابسته به مردم دانشگاه فوجیان طب سنتی چینی بین ژانویه 2017 تا دسامبر 2017 انتخاب شدند. در نهایت، 72 بیمار کارآزمایی را تکمیل کردند که 35 نفر در گروه درمان و 37 نفر بودند. در گروه کنترل در مقایسه با گروه کنترل پس از درمان، بیماران در گروه درمان کاهش قابل توجهی در نمره زیر Ⅱ UPDRS، نمره PDQ{11}}، نمره سندرم CM و دوز معادل لوودوپا نشان دادند (P<0.05). during="" the="" treatment="" course,="" no="" significant="" changes="" were="" observed="" in="" safety="" indicators="" between="" the="" two="" groups="" (p="">0.05). یک مکانیسم احتمالی اثربخشی بالینی پیشنهاد شد که شامل تنظیم فرآیندهای مرتبط با متابولیسم سلولی و مسیرهای مرتبط با ریبوزوم بود. نشان داده بود که درمان با CSG روی مکان‌های ژنی مربوطه برای PD، از جمله AIDA، ANKRD36BP2، BCL2A1، BCL2L11، FTH1P2، GCH1، HPRT1، NFE2L2، RMRP، RPS7، TGFBR1، WIPF2 و COX7B تأثیر می‌گذارد. نتیجه‌گیری: CSGها همراه با WM می‌توانند برای درمان بیماران PD مبتلا به سندرم CM کمبود اسانس شن با ایمنی خوب استفاده شوند. مکانیسم احتمالی عمل و جایگاه ژن مربوطه پیشنهاد شد. (شماره ثبت ChiCTR-IOR{21}})

کلید واژه ها گرانول کنگرنگ شوجینگ, بیماری پارکینسون، کارآزمایی تصادفی کنترل شده، توالی یابی RNA، ترانس کریپتومیکس، طب چینی

بیماری پارکینسون(PD) یک بیماری نورودژنراتیو است که هم در جمعیت میانسال و هم در افراد مسن رخ می دهد. شیوع، عوارض و بار اقتصادی مرتبط با آن به طور پیوسته افزایش یافته است. در جمعیت عمومی، شیوع تخمین زده شده PDn در کشورهای صنعتی 0.3 درصد است. پیش بینی می شود در سال 2030 تعداد بیماران مبتلا به PD به 4940 نفر در چین و 8670 نفر در سراسر جهان برسد. خطر نسبی مرگ در بیماران مبتلا به PD در مقایسه با کل جمعیت حدود دو برابر بیشتر است. با این حال، رژیم های درمانی فعلی نمی تواند مانع پیشرفت این بیماری شود. با پیشرفت بیماری، اثربخشی بالینی رژیم دارویی اغلب کاهش می‌یابد، و عملکرد روزانه و مشارکت اجتماعی به طور قابل‌توجهی به خطر می‌افتد.) بنابراین، مراقبت طولانی‌مدت از بیماران PD، بار اقتصادی قابل توجهی را برای افراد، خانواده‌ها و جامعه به همراه دارد.

لوودوپا، "استاندارد طلایی" برای درمان PD، به طور کلی برای 3-5 سال موثر است. پس از آن، بیماران معمولاً عوارض حرکتی جدی از جمله پدیده پایان دوز، سفتی صبحگاهی، یخ زدگی و دیسکینزی را تجربه می کنند. درمان PD باداروهای چینی(CMs) می تواند علائم بالینی بیماران و عوارض جانبی مربوطه را بهبود بخشد و در نتیجه کیفیت زندگی بیماران PD را بهبود بخشد.

دانه های Congrongjing(苁蓉精颗粒، CRJ) عمدتاً ازهربا سیستانچو Polygonatum sibiricum، که از نسخه معروف کلاسیک CM Decoction Dihuang (地黄饮子) که برای درمان PD استفاده می شود، نشات می گیرد. در مطالعات تجربی قبلی ما، اثرات مفید CRJ تایید شد. داده ها نشان داد که Polygonatum sibiricum وهربا سیستانچمولفه اصلی CRJ، بیان دوپامین را بهبود بخشید، محتوای فاکتورهای آپوپتوز مرتبط (کاسپاز{0}}، FasL) را کاهش داد، بیان عوامل نوروتروفیک را افزایش داد و آپوپتوز سلول‌های عصبی دوپامینرژیک را کاهش داد. این مطالعه همچنین نشان داد که CRJ از نورون‌های دوپامینرژیک با تنظیم آپوپتوز و فاکتور نوروتروفیک مشتق از سلول‌های گلیال محافظت می‌کند. همه موارد ذکر شده در بالا نشان می دهد که CRJ یک داروی درمانی ایمن و ارزشمند برای درمان PD است.

بر اساس تجربه بالینی و تحقیقات تجربی ما، CRJ با افزودن Radix Paeoniae Rubra، Cortex Moutan و Salvia miltiorrhiza Bge اصلاح شد، بنابراینCگرانول های شوجینگ ongrong(苁蓉舒痉颗粒، CSGs) تشکیل شد. این مطالعه کارایی بالینی CSGs را در درمان بیماران مبتلا به سندرم CM کمبود اسانس شن (کلیه) و تغییرات ژنتیکی mRNA خون محیطی بیماران مشاهده کرد. برای بررسی مکانیسم اصلی عمل CSGها در درمان PD، از رویکرد توالی یابی RNA (RNA-seq) برای تجزیه و تحلیل جامع رونوشت های ژنی بیماران قبل و بعد از کارآزمایی، و شناسایی و اعتبارسنجی ژن های بیان شده متفاوت (DEGs) استفاده شد. .

مواد و روش ها

معیارهای تشخیصی

معیارهای تشخیصی طب غربی (WM) به آخرین استانداردهای تشخیصی PD که توسط انجمن بین المللی پارکینسون و اختلال حرکتی در سال 2015 منتشر شده است اشاره دارد. دارو.

معیارهای ورود و خروج

بیمارانی که معیارهای تشخیصی WM فوق و همچنین معیارهای تمایز سندرم CM را برای کمبود اسانس شن، 50 تا 80 ساله داشتند، دارای مقیاس مرحله‌بندی هوهن یاهر (HY) 4 بودند و رضایت نامه آگاهانه کتبی امضا شده در مطالعه وارد شدند. . بیمارانی که مبتلا به بیماری‌های اصلی، از جمله اختلال عملکرد شدید اندام، بیماری‌های روانی یا عصبی، عفونت‌های شدید، تومورها، آنسفالیت یا شرایط آلرژیک تشخیص داده شدند، درمان CM برای PD را ظرف 3 ماه دریافت کردند یا در سایر کارآزمایی‌های بالینی در 3 ماه گذشته شرکت کردند. مستثنی شده است.

معیارهای ترک تحصیل و خاتمه

بیمارانی که داوطلبانه از کارآزمایی کناره گیری کردند یا با آنها تماس گرفته نشد، ترک تحصیل در نظر گرفته شدند. بیمارانی که عوارض جانبی شدید یا بیماری‌ها و عوارض شدید ناگهانی را تجربه کرده‌اند و قادر به ادامه کارآزمایی نبوده‌اند، انطباق آزمودنی ضعیفی داشته‌اند، کمتر از 80 درصد یا بیش از 120 درصد از دوزهای درمانی تعیین‌شده را دریافت کرده‌اند، پروتکل‌های کارآزمایی را نقض کرده‌اند، اطلاعات ناقص ارائه می‌کنند. بر ارزیابی اثربخشی تأثیر داشت از مطالعه حذف شدند.

شركت كنندگان

بیماران سرپایی و بیماران بستری واجد شرایط PD از سومین بیمارستان مردمی وابسته دانشگاه فوجیان طب سنتی چینی ثبت نام کردند. طرح آزمایشی، رضایت آگاهانه و فرم‌های گزارش مورد تأیید کتبی را از کمیته اخلاق پزشکی سومین بیمارستان مردمی وابسته دانشگاه طب سنتی چینی فوجیان (شماره 2017KS-6-1) دریافت کرد و در بالینی چین ثبت شد. ثبت آزمایشی (شماره ثبت ChiCTR-IOR-16008394).

تخمین حجم نمونه

حجم نمونه بر اساس داده‌های ارائه‌شده در مطالعه قبلی محاسبه شد و نمونه• 414 • Chin J Integr Med 2020 Jun;26(6):412-419 روش تخمین اندازه توسط کارآزمایی‌های بالینی چین ایجاد شد. گروه. با استفاده از فرمول طراحی محتوای نمونه طرح کاملا تصادفی و با در نظر گرفتن نرخ ترک تحصیل 20 درصد، مشخص شد که گروه درمان و گروه شاهد به ترتیب شامل 43 نفر باشند.

تصادفی سازی، پنهان سازی تخصیص و کور کردن

در این مطالعه از روش کاملا تصادفی دوسوکور استفاده شد. از نرم افزار SPSS برای تخصیص تصادفی افراد به دو گروه و ایجاد جدول با شماره تصادفی استفاده شد. داروسازان داروها را طبق جدول توزیع کردند. آزمودنی‌ها، پزشکان و بازبین‌ها همگی نسبت به انتساب سوژه‌ها و داروها کور بودند.

مواد مخدر

هر دوز از CSGs از استخراج تشکیل شده بودهربا سیستانچ6 گرم، Polygonatum sibiricum 12 گرم، Salvia miltiorrhiza Bge. 15 گرم، Radix Paeoniae rubra 12 گرم، و Cortex Moutan 10 گرم. دارونما از 5 درصد رادیکس بوپلوری با نشاسته، دکسترین و غیره تشکیل شده است. ظاهر، بو و طعم آن شبیه به CSGها است. هر دو CSG (شماره دسته ای 16004691) و دارونما (بچ شماره 16004728) توسط Beijing Kangrentang Pharmaceutical Co., Ltd. (پکن، چین) ارائه شده و توسط بخش داروسازی سومین بیمارستان مردمی وابسته دانشگاه فوجیان توزیع شده است. داروی چینی.

رفتار

افراد در گروه درمان با WM همراه با CSG تحت درمان قرار گرفتند، در حالی که افراد در گروه کنترل با WM همراه با دارونما درمان شدند. WM ها طبق دستورالعمل انتخاب شدند. در میان آنها، رایج ترین داروهای مورد استفاده Madopar (بچ شماره H10930198، شرکت دارویی شانگهای روشه، چین) و سیفرول (Boehringer Ingelheim Pharma GmbH، آلمان) بودند. طبق دستورالعمل ارائه شده، در طول درمان، پزشکان اولیه دوز دارو را بر اساس وضعیت بیمار تنظیم می کنند. هر دوز CSG و دارونما به دو بسته مساوی تقسیم شدند که به ترتیب 0.5 ساعت بعد از صبحانه و شام به مدت 12 هفته متوالی مصرف شدند.

اندازه گیری نتیجه

برای معیارهای نتیجه، از جمله مقیاس‌های رتبه‌بندی مصرف دارو، و شاخص‌های مرتبط، افراد از هر دو گروه توسط پزشکان آموزش دیده قبل از مطالعه و 3 ماه پس از تجویز دوز اولیه مورد ارزیابی قرار گرفتند.

معیارهای نتیجه اولیه

مقیاس یکپارچه رتبه بندی بیماری پارکینسون (UPDRS) با نمرات Ⅰ (رفتار ذهنی، رفتار فعال، و احساسات)، Ⅱ (فعالیت های زندگی روزانه)، Ⅲ (معاینه حرکتی)، و Ⅳ (عوارض حرکتی) تشکیل شده است. هر چه نمره بالاتر باشد، وضعیت شدیدتر است.

اقدامات ثانویه پیامد

معیارهای پیامد ثانویه شاملبیماری پارکینسوننمره سؤال-39 (PDQ-39)، نمره مقیاس سندرم CM (21) و مصرف مواد مخدر WM. PDQ{3}} کیفیت زندگی روزانه بیماران PD را با امتیازدهی به اقدامات، احساسات، زندگی روزمره و حمایت اجتماعی آنها ارزیابی می کند. مقیاس سندرم CM سندرم های CM مربوط به بیماران PD را نمره می دهد تا شدت بیماری را ارزیابی کند (پیوست 1). دوز WM به عنوان دوز معادل لوودوپا (LED) محاسبه شد. برای داروهای مربوط به درمان PD و عوارض آن که در فرمول LED (یعنی بنژگزول هیدروکلراید) گنجانده نشده بودند، نکات مربوطه بیان شد.

ارزیابی ایمنی

آزمایشات آزمایشگاهی بالینی شامل 3 روتین اصلی (خون/ادرار/مدفوع)، عملکرد کبد (آسپارتات ترانس آمیناز (AST) و آلانین آمینوترانسفراز (ALT)) و عملکرد کلیه (نیتروژن اوره خون (BUN) و کراتینین سرم (Cr)) نیز انجام می شود. به عنوان نوار قلب (ECG) بیماران قبل و بعد از کارآزمایی مورد ارزیابی قرار گرفت. هر گونه عوارض جانبی با جزئیات زمان، درجه شدت، علائم، مدت زمان، اقدامات انجام شده و پیامدها ثبت شد.

تحلیل آماری

برای تجزیه و تحلیل آماری از SPSS نسخه 24.{1}} (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) استفاده شد. داده‌های اندازه‌گیری با توزیع نرمال به عنوان میانگین ± انحراف استاندارد (x–± s) بیان شد، در حالی که داده‌های توزیع شده غیرعادی به‌عنوان محدوده میانه و بین چارکی بیان شد. شمارش به صورت اعداد و نرخ مطلق بیان شد. هنگام مقایسه داده های اندازه گیری بین گروه ها، در صورتی که داده ها/داده های تبدیل شده از توزیع نرمال پیروی کنند، از آزمون t دو نمونه ای استفاده می شود. در سایر موارد از آزمون مجموع رتبه ای دو نمونه ای استفاده شد. هنگام مقایسه داده‌های اندازه‌گیری قبل و بعد از آزمایش، در صورتی که داده‌ها/داده‌های تبدیل شده از توزیع نرمال پیروی می‌کردند، از آزمون t-نمونه‌ای زوجی استفاده می‌شد، در حالی که آزمون مجموع رتبه‌بندی نمونه‌های زوجی اعمال می‌شد. برای مقایسه داده های شمارش از آزمون کای دو استفاده شد. پ<0.05 was="" considered="" statistically="">

آزمایش های توالی یابی رونوشت

نمونه‌های خون RNA-seq از 6 بیمار در هر گروه، قبل و بعد از آزمایش به‌طور تصادفی انتخاب شدند و RNA استخراج، خالص‌سازی و ارزیابی شد. برای تکمیل ساخت کتابخانه نمونه توالی، RNA کل تحت حذف rRNA، قطعه قطعه شدن، سنتز cDNA رشته اول، سنتز cDNA رشته دوم، ترمیم ترمینال، افزودن A در پایانه 3، اتصال مفصل و غنی‌سازی قرار گرفت. کتابخانه ساخته شده توسط Qubit® 2.0 فلورومتر و Agilent 2100 اعتبارسنجی شد. توالی یابی پس از اعتبار سنجی کتابخانه انجام شد.

تجزیه و تحلیل بیوانفورماتیک

برای تجزیه و تحلیل بیوانفورماتیک، قرائت های خام به دست آمده از تجزیه و تحلیل توالی ابتدا برای به دست آوردن قرائت های با کیفیت بالا و تمیز خالص سازی شدند. متعاقباً، یک الگوریتم نگاشت اسپلایس شده His در 2 (نسخه 2.{7}}4) برای نگاشت ژنوم خوانده های تمیز استفاده شد. تعداد خوانده‌ها با استفاده از Stringtie (نسخه 1.3.{8}}) ​​و میانگین بریده‌شده روش‌های مقادیر M برای استانداردسازی بیان ژن، به قطعات در هر کیلو پایه مدل اگزون در میلیون (FPKM) نقشه‌برداری شده تبدیل شد. سپس، تغییر برابری در بیان ژن دیفرانسیل از FPKM محاسبه شد. ژن هایی با مقدار aq 05/0 و تغییر چین 2 به عنوان DEG در نظر گرفته شدند. به DEG از گروه مربوطه با اثربخشی بالینی، تجزیه و تحلیل غنی‌سازی عملکرد هستی‌شناسی ژن (GO) و مسیر دایره‌المعارف ژن‌ها و ژنوم کیوتو (KEGG)

تجزیه و تحلیل غنی سازی استفاده شد. پس از تعدیل معیارهای تنوع، DEG های هر گروه قبل و بعد از کارآزمایی انتخاب شدند که جایگاه های ژنی اثربخش بودند.Cistanche deserticolaاستخراج کردن. ژن‌های انتخاب شده توسط واکنش زنجیره‌ای پلیمراز رونویسی معکوس (RT-PCR) اعتبارسنجی شدند.

نتایج

شرایط تکمیل آزمایشی

A total of 86 PD patients were selected from the Third Affiliated People's Hospital of Fujian University of Traditional Chinese Medicine between January 2017 and December 2017, 43 patients in each group. Finally, 72 patients completed the trial following the protocol, including 35 in the treatment group and 37 in the control group. The study flow diagram is presented in Figure 1. Between groups, no statistically significant difference was observed in age, disease stage, and H-Y stage (P>0.05، جدول 1).

مقایسه نمرات UPDRS بین دو گروه

There was no significant difference between the two groups before treatment in UPDRS total score and subsection score (P>0.05). در مقایسه با نمرات قبل از درمان، نمره کل UPDRS و نمره زیر Ⅱ در گروه درمان پس از درمان به طور قابل توجهی کاهش یافت (P<0.05). moreover,="" when="" compared="" with="" the="" control="" group="" after="" treatment,="" the="" updrs="" sub-ⅱ="" score="" was="" significantly="" decreased="" in="" the="" treatment="" group=""><0.05). however,="" there="" was="" no="" significant="" difference="" in="" updrs="" total="" score="" between="" the="" two="" groups="" after="" treatment="" (p="">0.05، جدول 2).

مقایسه نمرات PDQ-39، نمرات سندرم CM و مصرف مواد مخدر بین دو گروه

There was no significant difference between the two groups before treatment in PDQ-39 scores, CM syndrome scores, and drug dosage (P>0.05). در مقایسه با قبل از درمان، نمرات PDQ-39، امتیاز سندرم CM و LED به طور قابل توجهی در گروه درمان پس از درمان کاهش یافت (P<0.05). moreover,="" when="" compared="" with="" the="" control="" group="" after="" treatment,="" the="" pdq-39="" score,="" cm="" symptom="" score="" and="" led="" were="" significantly="" decreased="" in="" the="" treatment="" group=""><0.05, table="">

ارزیابی ایمنی

During the trial, 2 cases in the treatment group with adverse events were observed. Both adverse reactions were light in grade and occurred on day 4 after the start of the trial, with symptoms of internal heat, thirsty, and dryness heat. One of them was not willing to continue the trial and dropped out. One week after terminating the CM granules, the symptoms reduced and then disappeared. Regarding the other subject, after Paeoniae Rubra and Salvia Miltiorrhiza were added to the CSGs, symptoms reduced after 4 days and disappeared. No changes were observed in the clinical laboratory tests and ECG that were directly related to the trial. In addition, no statistically significant differences were observed between the two groups in any of the indices before and after the trial (P>0.05).

مقایسه ژنوم

از شش نمونه در هر گروه، دامنه تعداد خوانده شده در ژن مرجع 74452867-117774869 بود. نسبت نگاشت توالی رونوشت نمونه 87.30 درصد - 96.14 درصد بود.

تجزیه و تحلیل عملکردی DEGs GO آنالیز DEGs
DEG های گروه درمان قبل و بعد از کارآزمایی در 47 خوشه عملکردی گروه بندی شدند (شکل 2). علاوه بر این، DEG ها بین گروه درمان و گروه کنترل پس از آزمایش در 35 خوشه عملکردی گروه بندی شدند (شکل 3). DEG ها عمدتاً به تنظیم سلولی و فرآیندهای متابولیسم مربوط بودند.

تجزیه و تحلیل غنی سازی KEGG از DEGs
تجزیه و تحلیل غنی سازی مسیر با استفاده از پایگاه داده عمومی KEGG از DEG های گروه مربوطه با اهمیت آماری بالینی P<0.05 of="" the="" efficacy="" evaluation="" indices="" above="" suggested="" that pd-related="" degs="" were="" likely="" to="" be="" enriched="" in="" the="" following="" 4="" signaling="" pathways:="" (1)="" ribosome-related signaling="" pathways,="" (2)="" endocytosis-related="" signaling="" pathways,="" (3)="" foxo="" signaling="" pathways,="" and="" (4)="" were="" identified.="" moreover,="" 1="" up-regulated="" gene="" and="" 12="" down-regulated="" genes="" were="" identified="" in="" the="" control="" group.="" according="" to="" the="" quantitative="" analysis="" of="" degs,="" 13="" highly="" degs="" related="" to="" csgs="" had="" an="" effect="" in="" the="" pd="" patients="" screened,="" including="" aida,="" ankrd36bp2,="" bcl2a1,="" bcl2l11,="" fth1p2,="" gch1,="" hprt1,="" nfe2l2,="" rmrp,="" rps7,="" tgfbr1,="" wipf2,="" and="">

آنالیز RT-PCR
ژن های ذکر شده در بالا با استفاده از آنالیز RT-PCR تایید شدند. در میان آنها، AIDA، ANKRD36BP2، BCL2A1، GCH1، HPRT1، NFE2L2، RMRP، RPS7، و COX7B ژن‌های تنظیم‌شده بالا بودند، در حالی که TGFBR1 با تنظیم پایین بود (پیوست 3). همچنین تفاوت معنی داری در تغییر سه ژن دیگر مشاهده نشد.

بحث

در مجموع 95 درصد از بیماران PD بین 40 تا 70 سال سن دارند. سن شروع بیشتر در حدود 50 سالگی است و با افزایش سن بروز آن افزایش می یابد. در مطالعات قبلی، پیشنهاد شد که مواد فعال موجود در CSG ها آسیب ناشی از اکسیداسیون PD را کاهش داده و آپوپتوز نورون های دوپامین را کاهش می دهد. نتایج این کارآزمایی نشان داد که CSG ها دوز دارو را کاهش داده و کیفیت زندگی بیماران PD را بهبود می بخشد. در این مطالعه، در مجموع 72 نفر از 86 نفر کارآزمایی را تکمیل کردند. میزان تکمیل تنها 83.7 درصد بود که در مقایسه با سایر کارآزمایی‌های بالینی مشابه، نسبتاً پایین بود. دلایل ممکن است شامل دو مجموعه آزمون جامع از افراد قبل و بعد از کارآزمایی، پرسش‌نامه‌های پیچیده و 3-پیش‌گیری منظم ماهانه باشد. بازدیدهای بالا برای تنظیم دوز. تلاش‌های بیشتری برای بهبود انطباق آزمودنی‌ها و میزان تکمیل کارآزمایی‌ها مورد نیاز است.

با این حال سوالات بیشتری وجود دارد که باید به آنها پاسخ داد. آیا CSG ها می توانند جایگزین داروهایی مانند دوپامین در مراحل اولیه درمان PD شوند و مصرف دارو را به تاخیر بیندازند؟ CSGها در کدام مرحله از PD تأثیر قابل توجهی در کاهش دوز دارو دارند؟ آیا CSG ها می توانند دوره موثر دارو را افزایش دهند؟ برای پرداختن به این سوالات، تلاش‌های بیشتر، از جمله مطالعات موردی اضافی، دوره‌های درمانی طولانی‌تر، پیگیری طولانی‌تر پس از درمان، افزایش شدت دقیق و طبقه‌بندی سنی، و تجزیه و تحلیل آماری جامع‌تر ضروری است.

بر اساس مشاهده اثربخشی CSGs در درمان بیماران PD، در این مطالعه، مکانیسم احتمالی اثربخشی بالینی CSGs و ژن‌های مرتبط را از طریق فناوری RNA-seq بررسی کردیم. رونوشت، نتایج تجزیه و تحلیل عملکرد GO مربوط به اثربخشی بالینی، نتایج تجزیه و تحلیل مسیر KEGG، و مکان‌های ژنی فعال در درمان CSGs در PD به دست آمد. با این حال، تلاش‌های بیشتری برای شناسایی مسیر اولیه‌ای که در فعالیت CSGs دخیل است، مواد فعال و مونومرهای موجود در CSGs برای درمان PD، و علائم مربوطه مکان‌های ژنی که CSGها روی آن‌ها عمل می‌کنند، مورد نیاز خواهد بود. آینده
مطالعات باید بر روی ادغام نظریه‌های CM با بیوانفورماتیک و زیست‌شناسی مولکولی مدرن تمرکز کنند تا اثرات و مکانیسم اثر درمان تقویت‌کننده شن را در درمان PD بررسی کنند.

به طور خلاصه، یافته‌ها نشان داد که CSGها در بهبود کیفیت زندگی، کاهش علائم CM و کاهش دوز دارو در بیماران مبتلا به PD مبتلا به سندرم کمبود اسانس شن مؤثر بودند. هیچ عارضه جانبی جدی در طول کارآزمایی مشاهده نشد. مطالعه ما نشان داد که CSG ها ممکن است یک داروی جدید بالقوه برای درمان PD باشند. با این حال، حجم نمونه بزرگتر، مطالعات چند مرکزی برای تأیید این یافته ها مورد نیاز است، که در برنامه تحقیقاتی آینده ما قرار دارد.

برگرفته از: اثربخشی بالینی و تجزیه و تحلیل ترانس کریپتومیک گرانول های Congrong Shujing (苁蓉舒痉颗粒) در بیماران مبتلا به بیماری پارکینسون سندرم کمبود اسانس شن (کلیه) توسط CHEN Shi-ya1 و غیره.

------Chin J Integr Med 2020 Jun;26(6):412-419