ایمنی هومورال و سلولی در مبتلایان به مولتیپل اسکلروزیس مبتلا به کووید-19 در دوران نقاهت و واکسینه شده: اثرات درمان های اصلاح کننده بیماری

خلاصه

اهداف:

برای تعیین آنتی‌بادی‌های ضد SARS-Cov2 و ایمنی سلول‌های T در افراد در حال نقاهت مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس (pwMS) و/یا pwMS واکسینه شده علیه کووید{4}}، بسته به درمان اصلاح‌کننده بیماری و در مقایسه با افراد سالم ( HC).

مولتیپل اسکلروزیس (Multiple Sclerosis، MS) یک بیماری خودایمنی است و پاتوژنز آن با اختلال ایمنی مرتبط است. در شرایط عادی، سیستم ایمنی به پاتوژن هایی که به بدن حمله می کنند حمله می کند و از بدن در برابر عفونت محافظت می کند. اما در بیماران ام اس، سیستم ایمنی به اشتباه به غلاف میلین در سیستم عصبی مرکزی (CNS) حمله می کند و آن را از بین می برد و باعث تحت تاثیر قرار دادن هدایت عصبی، التهاب و آسیب عصبی می شود. این پاسخ ایمنی تهاجمی ممکن است به دلیل اختلال در خود تحملی سیستم ایمنی باشد. بنابراین تنظیم و بهبود عملکرد و تعادل سیستم ایمنی یک جهت مهم برای درمان مولتیپل اسکلروزیس است. از این منظر ما نیز باید در زندگی روزمره به مصونیت خود توجه کنیم. سیستانچ تاثیر بسزایی در بهبود ایمنی دارد. پلی ساکاریدهای موجود در گوشت می توانند پاسخ ایمنی سیستم ایمنی بدن انسان را تنظیم کرده و توانایی استرس سلول های ایمنی را بهبود بخشند. افزایش اثر باکتری کش سلول های ایمنی.

روی مکمل cistanche deserticola کلیک کنید

مواد و روش ها:

75 شرکت‌کننده ثبت‌نام کردند: گروه 1 تا 29 (38.7 درصد) شرکت‌کنندگان نقاهت کووید{5}}. گروه 2-34 (45.3 درصد ) کووید{{10}} واکسینه شده؛ گروه 3 تا 12 (16.0 درصد) شرکت‌کنندگان نقاهت کووید{15}} که بعداً علیه کووید{16}} واکسینه شدند. ایمنی سلولی با تعیین چندین سلول CD4 پلاس و CD8 پلاس ترشح کننده TNF، IFN و IL2 پس از تحریک با پپتیدهای SARS-CoV{21}} ارزیابی شد. نتایج: pwMS تحت درمان با ocrelizumab احتمال کمتری برای ایجاد ایمنی هومورال پس از بهبودی یا واکسیناسیون COVID{22}} داشت. هیچ تفاوتی در ایمنی سلولی در همه پارامترهای مورد مطالعه بین pwMS تحت درمان با ocrelizumab در مقایسه با HC یا pwMS که درمان ساده‌ای داشتند یا تحت درمان‌های خط اول بودند، مشاهده نشد. این یافته‌ها در شرکت‌کنندگان نقاهت‌شده، واکسینه‌شده، و نقاهت‌شده به‌علاوه واکسینه‌شده سازگار بود. PwMS دوران نقاهت واکسینه شده کووید{24} روی اوکرلیزوماب در مقایسه با HC{25}} نقاهت کووید{25} که واکسینه شده بودند، تفاوت آماری را در میزان تبدیل سرمی و تیتر آنتی‌بادی‌های SARS-CoV{27}} نشان نداد. نتیجه‌گیری: وجود ایمنی سلولی در pwMS در درمان‌های کاهش‌دهنده سلول B اطمینان‌بخش است، زیرا حداقل می‌توان محافظت نسبی در برابر پیامدهای شدیدتر COVID{29}} را انتظار داشت.

1. معرفی

چندین مطالعه ارتباط بین درمان اصلاح کننده بیماری سلول B (DMTs) و احتمال بالاتر یک دوره بالینی جدی تر COVID{3}} را نشان داده اند (MP Sormani et al., 2021; Stastna et al., 2021). علاوه بر این، داده‌های بیشتر و بیشتر حاکی از یک پاسخ هومورال ضعیف پس از عفونت SARS-COV-2 و پس از واکسیناسیون کووید{8}} در افراد مبتلا به MS (pwMS) که از ocrelizumab استفاده می‌کنند (Habek et al., 2021؛ Achiron) و همکاران، 2021). با توجه به این داده‌ها، دانستن اینکه چگونه عوامل کاهش‌دهنده سلول B بر توسعه ایمنی هومورال و سلولی پس از عفونت تأثیر می‌گذارند، و اینکه آیا تأثیری بر پاسخ واکسن در جمعیت‌های مختلف pwMS وجود دارد، بسیار اهمیت دارد.

هدف مطالعه حاضر تعیین توسعه آنتی‌بادی‌های ضد SARSCov2 و ایجاد ایمنی با واسطه سلول‌های T در pwMS کووید{3}} نقاهت‌شده یا/و واکسینه شده بسته به DMT‌هایی است که استفاده می‌کنند و در مقایسه با افراد سالم (HC) .

2. اهداف

هدف اولیه بررسی تفاوت در حضور ایمنی هومورال و سلولی در موارد زیر بود:

الف) pwMS کووید{0} دوران نقاهت درمان شده با اوکرلیزوماب در مقایسه با pwMS یا pwMS ساده درمان در درمان‌های خط اول (TN/1st pwMS) و HC.

ب) pwMS کووید{0} واکسینه شده تحت درمان با ocrelizumab در مقایسه با درمان ساده pwMS یا pwMS در درمان‌های خط اول (TN/1st pwMS) و HC.

ج) کووید{0}} pwMS دوران نقاهت و واکسینه شده تحت درمان با ocrelizumab در مقایسه با HC.

شکل 1. استراتژی دروازه‌ای برای شناسایی سلول‌های CD4 پلاس و CD8 پلاس واکنش‌گر SARS-CoV و T پس از تحریک آزمایشگاهی به مدت 8 ساعت با گلیکوپروتئین‌های سطحی، ماتریکس و نوکلئوپروتئین‌های همپوشانی پپتیدی. نمایانگر یک سلول CD4 و CD8 T زنده منفرد در پانل بالایی (a) و بیشتر در مورد تولید سیتوکین TNF، IFN و IL2 داخل سلولی (از چپ به راست) برشمرده شد.

اهداف ثانویه بررسی تفاوت در تیتر آنتی‌بادی‌های SARS-CoV-2 IgG و مقادیر مطلق سلول‌های CD4 و CD8 بیان‌کننده INF، TNF و IL2 در گروه‌های مشابه بالا بود. در نهایت، تفاوت در ایمنی هومورال و سلولی بین PwMS نقاهت‌شده، واکسینه‌شده و نقاهت‌شده به علاوه واکسینه‌شده روی ocrelizumab بررسی شد.

3. مواد و روش ها

3.1. شركت كنندگان

این مطالعه مورد-شاهدی تک مرکزی در مرکز بیمارستان دانشگاهی، زاگرب، کرواسی انجام شد و توسط کمیته اخلاق مرکز بیمارستان دانشگاهی زاگرب تایید شد. تمام pwMS که برای بازدید منظم خود بین 15 جولای و 15 اوت 2021 آمده بودند، برای شرکت در این مطالعه دعوت شدند. معیارهای ورود شامل: 1) بهبودی از COVID-19 و/یا واکسیناسیون کامل علیه COVID-19 در 12 ماه قبل از نمونه‌گیری خون، 2) درمان ساده pwMS یا pwMS در DMT خط اول - اینترفرون‌ها، گلاتیرامر استات تری فلونوماید یا دی متیل فومارات - یا pwMS روی اوکرلیزوماب. معیارهای خروج عبارت بودند از: 1) سایر DMT ها به جز موارد ذکر شده، 2) هر گونه درمان غیر برچسب MS دیگر، و 3) pwMS که با DMT ها سازگار نبودند. سن و جنس همسان نقاهت یا کنترل سالم واکسینه شده (HC) نیز وارد مطالعه شدند.

3.2. مصونیت اخلاقی

آزمایش ایمنی هومورال در مؤسسه بالینی تشخیص آزمایشگاهی، مرکز بیمارستان دانشگاهی زاگرب، زاگرب، کرواسی، با استفاده از روش Elecsys® Anti-SARSCoV{1}} S (Roche Diagnostics Int، Rotkreuz، سوئیس) انجام شد. این سنجش طبق دستورالعمل سازنده، با استفاده از واحد تحلیلی Cobas e 801 برای تست‌های ایمونواسی (F. Hoffmann-La Roche Ltd.) انجام شد. طبق توصیه سازنده، تیتر آنتی بادی بیشتر یا مساوی 0.8 U/mL مثبت در نظر گرفته شد.

3.3. ایمنی سلولی

سلول‌های T تولیدکننده سیتوکین‌های واکنش‌پذیر با ویروس با استفاده از کیت آنالیز سلولی SARS-CoV{3}} انسانی (PBMC، Miltenyi Biotech) بر اساس پروتکل سازنده، با برخی تغییرات، شمارش شدند.

PBMC از خون کامل هپارینه شده توسط سانتریفیوژ گرادیان چگالی (Ficoll-Paque Plus از Cytiva) جدا شد. پس از جمع‌آوری حلقه PBMC، سلول‌ها دو بار با محیط RPMI 1640 شسته شدند و در محیط RPMI 1640 با 10 درصد سرم AB انسانی از اهداکنندگان سالم SARS-Cov{5}} با آنتی‌بادی‌های اختصاصی ویروس غیرقابل شناسایی و ویروس غیرقابل شناسایی، مجدداً معلق شدند. سلول های T خاص PBMC با PepTivator SARS-CoV-2 (Miltenyi Biotec) برای گلیکوپروتئین کامل سنبله ای که توالی کد کننده پروتئین کامل aa 5-1273 (GenBank MN908947.3، پروتئین QHD43416.1)، ماتریکس، و هسته پروپتیت را پوشش می دهد تحریک شد. در غلظت 1 میکروگرم در میلی لیتر از هر یک به مدت 8 ساعت در دمای 37 درجه سانتیگراد، 5 درصد CO2. PBMC کنترل مثبت با CytoStim™ تحریک شد در حالی که PBMC کنترل منفی در محیط کامل با 10 درصد DMSO کشت شد. Brefeldin A با غلظت 2 میکروگرم بر میلی لیتر در 6 ساعت گذشته اضافه شد. پس از برداشت، PBMC با آنتی بادی های کونژوگه با فلوروفور برای نشانگرهای سطحی CD3 APC، CD4 Vio®Bright B515، CD8 VioGreen™، CD14 VioBlue®، و CD20 VioBlue® در حضور Tandem Signal Enhancer و FcR Blocking برچسب گذاری شدند.

پس از شستشو در PBS، PBMC با Viobility 405/452 Fixable Dye رنگ آمیزی شد و با بافر InsideFix یک شبه در دمای 4◦C ثابت شد. روز بعد، PBMC با بافر PEB شسته شد و با بافر InsidePerm نفوذ پذیر شد. برای رنگ‌آمیزی داخل سلولی، سلول‌ها در مخلوطی از تقویت‌کننده سیگنال پشت سر هم، معرف مسدودکننده FcR، و آنتی‌بادی‌های anti-IFN-PE، anti-TNF-PE-Vio® 770 و anti-IL{9}} PE-Vio® 615 انکوبه شدند. در نهایت، PBMC مجدداً در بافر PEB معلق شد و روی فلوسایتومتر مجهز به لیزر BD LSR II (BD Biosciences) تجزیه و تحلیل شد. یک سلول CD3 T زنده بدست آمده از 250k{15}}k در هر لوله متغیر بود.

تجزیه و تحلیل داده ها با استفاده از FlowJo 10.7.1 (TreeStar Inc/FlowJo LLC) انجام شد. سلول‌های دوتایی، باقی‌مانده‌ها و سلول‌های مرده و همچنین سلول‌های CD14 plus و CD20 plus حذف شدند. پس از پیش‌بینی در زیرگروه‌های CD3 زنده و همچنین CD4 و CD8، بیان سیتوکین برای سلول‌های CD4 به علاوه T و سلول‌های CD8 به علاوه T بررسی شد. کنترل های فلورسانس منهای یک (FMO) برای تمام فلورسانس ها انجام شد و برای تنظیم دروازه استفاده شد (شکل 1).

درصد سلول‌های تولیدکننده سیتوکین پس از کسر مقادیر از سلول‌های تحریک‌نشده، با آستانه 0.02 درصد، بر اساس FMO ارزیابی شد.

3.4. تحلیل آماری

تجزیه و تحلیل آماری با نرم افزار IBM SPSS v25 انجام شد. توزیع داده ها با آزمون کولموگروف- اسمیرنوف مورد آزمایش قرار گرفت. تفاوت بین متغیرهای کیفی با آزمون کای اسکوئر مورد بررسی قرار گرفت. تفاوت بین متغیرهای کمی با آزمون t مستقل پارامتری و آزمون ناپارامتریک من ویتنی برای مقایسه بین دو گروه و آزمون ANOVA و آزمون کروسکال-والیس برای مقایسه بین بیش از دو گروه مورد آزمایش قرار گرفت. مقادیر P کمتر از 05/0 0 معنی دار در نظر گرفته شد.

4. نتایج

در مجموع، 75 شرکت‌کننده ثبت‌نام کردند: 29 (38.7 درصد ) کووید-19 شرکت‌کننده در دوران نقاهت - گروه 1، 34 (45.3 درصد) کووید-19 واکسینه شده - گروه 2، و 12 (16).{14}} درصد) شرکت‌کنندگان نقاهت کووید{15}} که بعداً علیه کووید{16}} واکسینه شدند - گروه 3. ویژگی‌های جمعیت شناختی گروه در جدول 1 ارائه شده است.

نتایج مربوط به وجود یا عدم وجود ایمنی هومورال و سلولی در بین گروه‌ها در جدول 1 ارائه شده است. برای خلاصه کردن نتایج، عدم وجود ایمنی هومورال در pwMS تحت درمان با ocrelizumab در گروه‌های نقاهت‌شده و واکسینه‌شده در مقایسه با HC و TN/1st pwMS بیشتر بود. . در گروه 3 تفاوتی مشاهده نشد. برعکس، هیچ تفاوتی در ایمنی سلولی بین pwMS، TN/1st pwMS و HC تیمار شده با ocrelizumab در هر سه گروه وجود نداشت (جدول 1).

مشاهدات مشابهی هنگام تفسیر داده های ارائه شده به عنوان مقادیر مطلق انجام شد.

در گروه های نقاهت، تیتر SARS-CoV2 IgG در pwMS روی ocrelizumab در مقایسه با TN/1st pwMS (21. {{2{29}}}} (5.25-250), p=0.006) (شکل 2). در گروه واکسینه شده، تیتر SARS-CoV2 IgG در pwMS در ocrelizumab در مقایسه با گروه کنترل سالم و TN/1st pwMS (0.42 (0-250) در مقابل 250 (143-250) در مقابل 250 (37.5-) به طور قابل توجهی کمتر بود. 250)، < 0.001؛ به ترتیب)، (شکل 2). در گروه 3، از نظر آماری تفاوت معنی‌داری در تیتر SARS-CoV2 IgG بین pwMS روی ocrelizumab و افراد سالم وجود نداشت (106/0=0).

در گروه های نقاهت، تیتر SARS-CoV2 IgG در pwMS روی ocrelizumab در مقایسه با TN/1st pwMS (21. {{2{29}}}} (5.25-250), p=0.006) (شکل 2). در گروه واکسینه شده، تیتر SARS-CoV2 IgG در pwMS در ocrelizumab در مقایسه با گروه کنترل سالم و TN/1st pwMS (0.42 (0-250) در مقابل 250 (143-250) در مقابل 250 (37.5-) به طور قابل توجهی کمتر بود. 250)، < 0.001؛ به ترتیب)، (شکل 2). در گروه 3، از نظر آماری تفاوت معنی‌داری در تیتر SARS-CoV2 IgG بین pwMS روی ocrelizumab و افراد سالم وجود نداشت (106/0=0).

Finally, no differences were observed in the presence of humoral or cellular immunity between convalescent, vaccinated, and convalescent+vaccinated pwMS on ocrelizumab (all p>0.05).

5. بحث

نتایج مطالعه ما نشان داده است که اگرچه بخش قابل توجهی از pwMS در درمان کاهش سلول B پاسخ هومورال پس از بهبودی از COVID{1}} یا واکسیناسیون علیه COVID-19 نشان نمی‌دهند، اما می‌توانند سلولی کافی ایجاد کنند. مصونیت در برابر کووید-19. به طور خاص، هیچ تفاوتی در سلول‌های CD4 یا CD{5} INF، TNF و IL2 مثبت در pwMS در درمان کاهش سلول‌های B در مقایسه با گروه کنترل سالم یا pwMS و/یا pwMS ساده در درمان‌های خط اول مشاهده نشد.

یافته‌های ما ممکن است پیامدهایی در کاهش خطر مرتبط با درمان pwMS با درمان کاهش سلول‌های B داشته باشد.

اول، نتایج ثبت MSBase، با بزرگترین گروه pwMS با COVID-19، ارتباط ثابت ریتوکسیماب را با افزایش خطر بستری شدن در بیمارستان، بستری شدن در ICU و نیاز به تهویه مصنوعی، و ocrelizumab با بستری شدن در بیمارستان و بستری در ICU نشان داد. (Simpson-Yap et al., 5) علاوه بر این، چندین مطالعه دیگر شناسایی کرده اند که pwMS که اوکرلیزوماب دریافت می کنند قادر به ایجاد یک پاسخ هومورال محافظ نیست. (Habek et al., 2021; Achiron et al 9) داده های اخیر همچنین نشان می دهد که ایجاد یک پاسخ ایمنی هومورال در pwMS با استفاده از درمان های کاهش دهنده سلول B، حتی پس از سومین دوز SARS-CoV همولوگ، نادر باقی می ماند. }} واکسن mRNA. (Achtnichts و همکاران، 2021)

مطالعات ارتباط معنی داری را بین زمان از آخرین دوز درمان های کاهش دهنده سلول B و ایجاد ایمنی هومورال پس از واکسیناسیون نشان داده اند، با فاصله زمانی طولانی تر (میانگین{1}} روز) ریتوکسیماب نسبت به ocrelizumab (میانگین=129). روزها). (Konig ¨ et al., 20; MP Sormani et al., 2021) پیشنهاد شده است که در PwMS منتخب از نظر بالینی و رادیولوژیکی پایدار، به تعویق انداختن چرخه درمان های کاهش سلول B 3 تا 6 ماه قبل از واکسیناسیون می تواند باعث افزایش احتمال ایجاد پاسخ های هومورال مناسب (Disanto et al., 2021) همه این داده ها نشان می دهد که pwMS تحت درمان با درمان های کاهش دهنده سلول B باید در مورد خطر پیامدهای شدیدتر COVID{11}} و خطر کاهش ایمنی هومورال پس از واکسیناسیون مطلع شود. در حال حاضر در حال درمان

این سؤال را مطرح می‌کند که آیا بیماران مبتلا به کووید-19 یا بیمارانی که علیه کووید-19 واکسینه شده‌اند و پاسخ آنتی‌بادی ایجاد نمی‌کنند، ایمنی کافی در برابر عفونت‌های بعدی SARS-Cov-2 خواهند داشت. . اگرچه داده‌های مربوط به عفونت مجدد یا عفونت پس از واکسیناسیون در pwMS در درمان‌های کاهش‌دهنده سلول B در حال حاضر وجود ندارد، مطالعات متعددی بر ایمنی سلول‌های T به‌عنوان عامل مهمی در محافظت در برابر SARS-CoV تأکید کرده‌اند. اولین مطالعه پاسخ‌های سلول‌های B و T را به صورت طولی در 20 pwMS روی تک‌تراپی آنتی‌بادی ضد CD20 با 10 HC پس از واکسیناسیون mRNA BNT162b2 یا mRNA{15}} مقایسه کرد. در این مطالعه، تمام pwMS تحت درمان با aCD20 پس از واکسیناسیون، پاسخ سلول‌های CD4 و CD8 T اختصاصی آنتی ژن را ایجاد کردند. (آپوستولیدیس و همکاران، 14)

علاوه بر این، چندین مطالعه بعدی تأیید کردند که pwMS که با اوکرلیزوماب درمان شده‌اند، پاسخ‌های سلول T خاص مشابه SARS-CoV{1} را با کنترل‌های سالم و/یا pwMS در سایر درمان‌های ام‌اس ایجاد می‌کنند. (بریل و همکاران، 23؛ ساباتینو و همکاران، 14؛ گدانی و همکاران، 16؛ ان. مادلون و همکاران، 2021)

نتایج مطالعه ما بیشتر دانش را در مورد ایمنی سلول های T، نه تنها در مورد واکسیناسیون، بلکه در مورد pwMS بهبودی COVID{1}} گسترش می دهد. ما هیچ تفاوتی در هیچ یک از پارامترهای مطالعه‌شده ایمنی سلول T در pwMS نقاهت COVID{3}} بدون در نظر گرفتن DMT و HC پیدا نکردیم. علاوه بر این، کووید{4}} pwMS دوران نقاهت روی ocrelizumab که واکسینه شده بودند در مقایسه با HC دوره نقاهت کووید{5}} که واکسینه شده بودند، از نظر آماری نرخ‌های متفاوتی از تبدیل سروزی یا تیترهای آنتی‌بادی SARS-CoV-2 را نشان نمی‌دهند. این یافته مطابق با مطالعه قبلی است که نشان می‌دهد پاسخ هومورال به واکسن mRNA به طور قابل توجهی تحت تأثیر عفونت قبلی SARS-CoV-2 قرار دارد. (Pitzalis و همکاران، 2021)

با گسترش سریع نوع Omicron SARS-CoV-2، این سوال مطرح شد که آیا پاسخ سلول های T به نوع Omicron در pwMS با استفاده از درمان های کاهش دهنده سلول B پس از واکسیناسیون mRNA COVID{4}} حفظ می شود یا خیر. داده‌های اولیه و غیربازبینی‌شده نشان می‌دهد که در pwMS با استفاده از درمان‌های کاهش‌دهنده سلول B، پاسخ‌های سلول‌های T ناشی از واکسن اندکی تحت تأثیر جهش‌های حمل‌شده توسط Omicron قرار می‌گیرند و دوز سوم واکسن پاسخ‌های سلول‌های T سیتوتوکسیک را بهبود می‌بخشد. (N. Madelon و همکاران، 2021)

محدودیت های این مطالعه، تعداد کم شرکت کنندگان و فقدان داده های طولی در مورد ایمنی هومورال و سلولی در نمونه مورد مطالعه شرکت کنندگان است.

در نتیجه، وجود ایمنی سلولی در pwMS در درمان‌های کاهش‌دهنده سلول‌های B اطمینان‌بخش است، زیرا حداقل محافظت نسبی از پیامدهای شدیدتر COVID{2}} قابل انتظار است. داده‌های ما در مورد افراد نقاهت‌کننده کووید-19 که بعداً علیه کووید-19 واکسینه می‌شوند، از استفاده از واکسن‌های تقویت‌کننده SARS-CoV-2 در بیمارانی که درمان‌های کاهش سلول B را دریافت می‌کنند، پشتیبانی می‌کند.

مشارکت نویسندگان

مفهوم و طرح مطالعه: حبك. راه اندازی آزمایشگاهی آزمایشگاهی و اکتساب فلوسایتومتری: Cveti´c، Bendelja. تجزیه و تحلیل داده های فلوسیتومتری: Savi´c Mlakar، Bendelja. اکتساب داده ها: Habek، Rogi´c، Adamec، Barun، Gabeli´c، Krbot Skori´c. تجزیه و تحلیل و تفسیر داده ها: Habek، Cveti´c، Savi´c Mlakar، Bendelja، Rogi´c، Adamec، Barun، Gabeli´c، Krbot Skori´c. پیش نویس نسخه خطی: حابک. بازنگری انتقادی نسخه خطی برای محتوای فکری مهم: هابک، سیوتیک، ساویک ملاکار، بندلیا، روگییک، آدامک، بارون، گابلیک، کربوت اسکوریچ. پشتیبانی اداری، فنی و مادی: Habek، Cveti'c، Savi'c Mlakar، Bendelja، Rogi´c، Adamec، Barun، Gabeli'c، Krbot Skori'c.

اعلامیه منافع رقابتی

MH: به عنوان محقق بالینی شرکت کرد و/یا هزینه مشاوره و/یا سخنران را از Biogen، Sanofi Genzyme، Merck، Bayer، Novartis، Pliva/Teva، Roche، Alvogen، Actelion، Alexion Pharmaceuticals، TG Pharmaceuticals دریافت کرد.

ZC: ˇ عدم تضاد منافع را گزارش می کند.

ASM: هیچ تضاد منافع را گزارش نمی کند.

KB: هیچ تضاد منافع را گزارش نمی کند.

DR: هیچ تضاد منافع را گزارش نمی کند.

IA: به عنوان محقق بالینی شرکت کرد و/یا هزینه مشاوره و/یا سخنران را از Biogen، Sanofi Genzyme، Merck، Bayer، Novartis، Pliva/Teva، Roche، Alvogen، Actelion، Alexion Pharmaceuticals، TG Pharmaceuticals دریافت کرد.

BB: به عنوان یک محقق بالینی شرکت کرد و/یا هزینه مشاوره و/یا سخنران را از Biogen، Sanofi Genzyme، Merck، Bayer، Novartis، Pliva/Teva، Roche، Alvogen، Actelion، Alexion Pharmaceuticals دریافت کرد.

TG: به عنوان یک محقق بالینی شرکت کرد و/یا هزینه مشاوره و/یا سخنران را از Biogen، Sanofi Genzyme، Merck، Bayer دریافت کرد.

بیانیه در دسترس بودن داده ها

داده‌هایی که یافته‌های این مطالعه را پشتیبانی می‌کنند، در صورت درخواست معقول از نویسنده مسئول در دسترس هستند.

منابع مالی

هیچ بودجه ای برای این مطالعه دریافت نشد.

منابع

1.Achiron، A.، Mandel، M.، Dreyer-Alster، S.، Harari، G.، Dolev، M.، Menascu، S.، Magalashvili، D.، Flechter، S.، Givon، U.، Guber , D., Sonis, P., Zilkha-Falb, R., Gurevich, M., 9 اکتبر 2021. پاسخ ایمنی هومورال در بیماران مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس به دنبال واکسیناسیون COVID19 PfizerBNT162b2: مطالعه مقطعی تا 6 ماه. J. Neuroimmunol. 361, 577746.

2. آکیرون، آ.، مندل، م.، درایر-آلستر، اس.، هراری، جی.، ماگالاشویلی، د.، سونیس، پی، دولف، م.، مناسکو، اس.، فلچر، اس.، فالب , R., Gurevich, M., 2021. پاسخ ایمنی هومورال به واکسن mRNA COVID{3}} در بیماران مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس تحت درمان با درمان‌های اصلاح‌کننده بیماری با کارایی بالا. آنجا Adv. نورول. بی نظمی 14, 17562864211012835.

3. Achtnichts, L., Jakopp, B., Oberle, M., Nedeltchev, K., Fux, CA, Sellner, J., Findling, O., 2021. Humoral Immune Response after the Third SARS-CoV{{3 }} واکسیناسیون mRNA در افراد ضعیف CD20 مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس. واکسن ها (بازل) 9، 1470.

4. آپوستولیدیس، SA، کاکارا، ام.، نقاش، ام. ام.، گوئل، آر.آر.، ماتیو، دی.، لنزی، ک.، رزک، آ.، پترسون، KR، اسپینوزا، DA، کادری، جی سی، مارکویتز، دی.ام. E Markowitz، C.، Mexhitaj، I.، Jacobs، D.، Babb، A.، Betts، MR، Prak، ETL، Weiskopf، D.، Grifoni، A.، Lundgreen، KA، Gouma، S.، Sette، A., Bates, P., Hensley, SE, Greenplate, AR, Wherry, EJ, Li, R., 14 سپتامبر 2021. Bar-Or A. پاسخ های ایمنی سلولی و هومورال به دنبال واکسیناسیون mRNA SARS-CoV{5}} در بیماران مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس تحت درمان ضد CD20. نات. پزشکی https://doi.org/10.1038/s41591-021-01507-2.

5.Disanto, G., Sacco, R., Bernasconi, E., Martinetti, G., Keller, F., Gobbi, C., Zecca, C., 2021. Association of Disease-Modifying Treatment and Anti-CD20 Infusion زمان‌بندی با پاسخ طنز به ۲ واکسن SARS-CoV{7}} در بیماران مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس. JAMA Neurol. 78، 1529-1531.

6. Gadani، SP، Reyes-Mantilla، M.، Jank، L.، Harris، S.، Douglas، M.، Smith، MD، Calabresi، PA، Mowry، EM، Fitzgerald، KC، Bhargava، P.، 2021 16 اکتبر. پاسخ‌های ایمنی هومورال و سلول T به واکسیناسیون SARS-CoV{5}} در افراد مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس تحت درمان ضد CD20. EBioMedicine 73, 103636. https://doi.org/ 10.1016/j.ebiom.2021.103636.

7. Habek، M.، Jakob Brecl، G.، Baˇsi´c Kes، V.، Rogi´c، D.، Barun، B.، Gabeli´c، T.، Emerˇsiˇc، A.، Horvat Ledinek، A. , Grbi´c, N., Lapi´c, I., Segulja, ˇ D., Đuri´c, K., Adamec, I., Krbot Skori´c, M., 2021. پاسخ ایمنی هومورال در کووید دوران نقاهت{ {2}} افراد مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس تحت درمان با درمان‌های اصلاح‌کننده بیماری با کارآیی بالا: یک مطالعه چند مرکزی و مورد شاهدی. J. Neuroimmunol. 359, 577696.

8.Konig، ¨ M.، Lorentzen، Å.R.، Torgauten، HM، Tran، TT، Schikora-Rustad، S.، Vaage، EB، Mygland، Å.، Wergeland، S.، Aarseth، J.، Aaberge , IAS, Torkildsen, Ø., Holmøy, T., Berge, T., Kjell-Morten, M., Harbo, HF, Andersen, JT, Munthe, LA, Søraas, A., Celius, EG, Vaage, JT, Lund-Johansen، F.، Nygaard، GO، 20 اکتبر 2021. مصونیت هومورال در برابر واکسیناسیون mRNA SARS-CoV-2 در مولتیپل اسکلروزیس: ارتباط زمان از آخرین تزریق ریتوکسیماب و اولین تجربه از واکسیناسیون مجدد پراکنده. جی. نورول. جراحی مغز و اعصاب. پرش روانپزشکی-2021-327612.

9.Madelon, N., Lauper, K., Breville, G., Sabater Royo, I., Goldstein, R., Andrey, DO, Grifoni, A., Sette, A., Kaiser, L., Siegrist, CA , Finckh, A., Lalive, PH, Didierlaurent, AM, Eberhardt, CS, 2021a. پاسخ‌های قوی سلول T در بیماران تحت درمان با CD20 به دنبال واکسیناسیون کووید{4}}: یک مطالعه کوهورت آینده‌نگر. کلین آلوده کردن دیس ciab954.

10. Madelon, N., Heikkil¨ a, N., Sabater Royo, I., Fontannaz, P., Breville, G., Lauper, K., Goldstein, R., Grifoni, A., Sette, A., Siegrist, C., Finckh, A., Lalive, PH, Didierlaurent, AM, Eberhardt, CS, 2021b. پاسخ‌های سلول‌های T سیتوتوکسیک خاص Omicron به دنبال دوز سوم واکسن mRNA COVID{4}} در بیماران مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس تحت درمان با antiCD تقویت می‌شوند. medRxiv, 12.20.21268128.

11. پیتزالیس، ام.، آیدا، ام ال، لوده، وی، لویزدا، آ.، لوبینا، م.، زولدزیوسکا، م.، ویردیس، اف.، دلوگو، جی.، پیرینو، اف.، مارینی، ام جی، Mingoia، M.، Frau، J.، Lorefice، L.، Fronza، M.، Carmagnini، D.، Carta، E.، Orrù، V.، Uzzau، S.، Solla، P.، Loi، F.، Devoto, M., Steri, M., Fiorillo, E., Floris, M., Zarbo, IR, Cocco, E., Cucca, F., 2021. اثر درمانهای مختلف اصلاح کننده بیماری بر پاسخ هومورال به واکسن BNT162b2 در بیماران مولتیپل اسکلروزیس ساردینیا. جلو. ایمونول. 12, 781843.

12. Sabatino Jr، JJ، Mittl، K.، Rowles، WM، McPolin، K.، Rajan، JV، Laurie، MT، Zamecnik، CR، Dandekar، R.، Alvarenga، BD، Loudermilk، RP، Gerungan، C. , Spencer, CM, Sagan, SA, Augusto, DG, Alexander, JR, DeRisi, JL, Hollenbach, JA, Wilson, MR, Zamvil, SS, Bove, R., 2022 14 ژانویه. درمانهای مولتیپل اسکلروزیس بر SARS-CoV تأثیر متفاوتی دارند -2 آنتی بادی و عملکرد و ایمنی سلول T ناشی از واکسن. JCI Insight، e156978.

13. سیمپسون یاپ، اس.، دی بروور، ای.، کالینچیک، تی.، ریجک، ن.، هیلرت، جی، والتون، سی.، ادان، جی.، مورئو، ی.، اسپلمن، تی، گیس , L., Parciak, T., Gautrais, C., Lazovski, N., Pirmani, A., Ardeshirdavanai, A., Forsberg, L., Glaser, A., McBurney, R., Schmidt, H., Bergmann AB, Braune, S., Stahmann, A., Middleton, R., Salter, A., Fox, RJ, Van der Walt, A., Butzkueven, H., Alroughani, R., Ozakbas, S., Rojas , JI, van der Mei, I., Nag, N., Ivanov, R., Sciascia do Olival, G., Dias, AE, Magyari, M., Brum, D., Mendes, MF, Alonso, RN, Nicholas , RS, Bauer, J., Chertcoff, AS, Zabalza, A., Arrambide, G., Fidao, A., Comi, G., Peeters, L., 2021 Oct 5. Associations of Disease Modifying Therapies with COVID{{4 }} شدت در مولتیپل اسکلروزیس. عصب شناسی.

For more information:1950477648nn@gmail.com