مصونیت روحی در برابر SARS-CoV-2 و تأثیر بر پاتوژنز کووید-19

بیش از یک سال از اولین ظهور سندرم حاد تنفسی ویروس کرونا 2 (SARS-CoV-2) می‌گذرد. بسیاری از مطالعات بینش هایی را در مورد جنبه های مختلف پاسخ ایمنی به بیماری کروناویروس 2019 (COVID{4}}) ارائه کرده اند. به‌ویژه برای درمان آنتی‌بادی و ساخت واکسن، ایمنی هومورال در برابر SARS-CoV-2 به طور گسترده مورد مطالعه قرار گرفته است، اگرچه هنوز چیزهای زیادی وجود دارد که ناشناخته و بحث‌برانگیز است. در اینجا، اکتشافات کلیدی در مورد پاسخ‌های ایمنی هومورال در COVID را معرفی می‌کنیم، از جمله پویایی ایمنی پاسخ‌های آنتی‌بادی و همبستگی با شدت بیماری، آنتی‌بادی‌های خنثی‌کننده و واکنش متقابل آنها، مدت زمان پاسخ‌های آنتی‌بادی و سلول‌های B حافظه آخرین، آنتی‌بادی‌های خودواکنشی نابجا تولید شده در بیماران کووید{10}}، و اثربخشی آنتی‌بادی‌ها و واکسن‌های درمانی موجود در حال حاضر در برابر انواع SARSCoV{11}} در گردش، و شکاف‌های موجود در دانش فعلی را برجسته می‌کند.

کلید واژه ها: کووید-19، ایمنی هومورال، آنتی بادی خنثی کننده، انواع SARS-CoV-2، SARS-CoV-2

cistanche tubulosa - بهبود سیستم ایمنی

معرفی

از زمان ظهور اولین سندرم حاد تنفسی ویروس کرونا 2 (SARS-CoV-2) در سال 2019، دانشمندان سعی کرده‌اند ویژگی‌های این ویروس را که پیامدهای مخربی برای سلامت انسان و اقتصاد در سراسر جهان داشته است، آشکار کنند. در طول سال گذشته، نه تنها ویژگی‌های این ویروس جدید، بلکه پاتوژنز بیماری کروناویروس 2019 (COVID-19) و پاسخ‌های ایمنی ایجاد شده در بدن انسان به وفور مورد مطالعه قرار گرفته است که منجر به توسعه و کاربرد گزینه های درمانی و واکسن های مختلف. اگرچه ایمنی هومورال یکی از بازوی مهم ایمنی محافظتی در برابر عفونت ویروسی است، عمدتاً از طریق تولید آنتی بادی هایی که قادر به خنثی کردن ویروس های مهاجم هستند، بحث های زیادی در مورد نقش پاسخ های ایمنی هومورال در COVID{6}} وجود دارد. در این بررسی کوچک، جنبه‌های متنوعی از ایمنی هومورال را معرفی می‌کنیم که در محافظت یا در پاتوژنز کووید-19 شرکت می‌کنند و یافته‌های بحث‌برانگیز مشاهده‌شده در گروه‌های مختلف و همچنین جهت‌گیری‌های آینده برای مسائل جاری را مورد بحث قرار می‌دهیم.

فواید سیستانچ برای مردان - تقویت سیستم ایمنی بدن

مصونیت هومورال در برابر SARS-CoV-2 و شدت بیماری

آنتی‌بادی‌ها با توانایی ایمنی ضدعفونی‌کننده‌شان، اولین و عملی‌ترین هدف برای ساخت واکسن هستند. برخلاف پاسخ سلول‌های T، که به‌طور مداوم در بیماران مبتلا به کووید{1} شدید مختل می‌شود و تعداد سلول‌های T به‌طور چشمگیری کاهش می‌یابد، پاسخ‌های هومورال به SARS-CoV-2 و همبستگی آن‌ها با شدت بیماری متنوع است. چندین گزارش اولیه نشان داد که تیتر آنتی بادی بالاتر با تظاهرات بالینی شدید همراه است (گارسیا بلتران و همکاران، 2021a؛ هاشم و همکاران، 2020؛ تان و همکاران، 2020؛ ژائو و همکاران، 2020). یک مطالعه آینده‌نگر با 67 بیمار کووید{10}} نشان داد که پروتئین ضد نوکلئوکپسید (NCP) IgM و IgG به ترتیب در روز ۷ و ۱۰ شروع شد و در روز ۲۸ و ۴۹ به اوج خود رسید. علاوه بر این، این آنتی بادی ها زودتر ظاهر می شوند و تیتر آنها در بیماران شدید به طور قابل توجهی بیشتر از بیماران غیر شدید است. آنها همچنین دریافتند که پاسخ دهندگان ضعیف برای IgG نرخ کلیرانس ویروسی به طور قابل توجهی در مقایسه با پاسخ دهندگان قوی تر دارند، که نشان می دهد پاسخ آنتی بادی قوی تر با پاکسازی ویروسی و شدت بیماری با تاخیر همراه است (Tan et al., 2020). مطالعه دیگری روی 173 بیمار مبتلا به عفونت SARSCoV نشان داد که تیتر آنتی بادی بالاتر به طور مستقل با طبقه بندی بالینی بدتری مرتبط است (ژائو و همکاران، 2020). این مطالعات احتمال نقش پاتولوژیک پاسخ های آنتی بادی را افزایش می دهد. مطالعه عفونت SARS-CoV در مدل ماکاک، تشدید التهاب ریه ناشی از تقویت وابسته به آنتی بادی (ADE) را نشان داد (Liu et al., 2019). با این حال، مطالعات جامعی برای توضیح همبستگی‌های بالینی پاسخ‌های آنتی‌بادی و تعریف دخالت ADE در موارد شدید عفونت SARS-CoV{25} مورد نیاز است (Arvin et al., 2020). با تجمع گروهی جامع از عفونت‌های SARS-CoV{28}، پویایی پاسخ آنتی‌بادی و ارتباط آن با شدت پیچیده‌تر به نظر می‌رسد. تجزیه و تحلیل مسیرهای هومورال عملکردی در افراد بستری در بیمارستان با بیماری متوسط ​​تا شدید نشان داد که IgM و IgA آنتی ژن اختصاصی SARS-CoV{30}} تقریباً به طور معادل در همه گروه ها تکامل یافته است (زوهار و همکاران، 2020). با این حال، توسعه IgG اختصاصی S زودتر اتفاق افتاد و تیترهای IgG بالاتری در بازماندگان بیماری شدید در مقایسه با غیربازماندگان مشاهده شد، که نشان می‌دهد تعویض سریع و قوی کلاس IgG با بقا مرتبط است (Zohar et al., 2020). لوکاس و همکاران (2020) گزارش کرد که بیماران متوفی پاسخ‌های هومورال کلی بالاتری از جمله IgG ضد اسپایک، دامنه ضد گیرنده اتصال (RBD) IgG و آنتی‌بادی خنثی‌کننده (NAb) نداشتند و پاسخ قوی و در عین حال تاخیری نسبت به بازماندگان داشتند. . آنها همچنین پیشنهاد کردند که تولید NAb قبل از 14 روز از شروع بیماری یک عامل کلیدی برای بهبودی است (لوکاس و همکاران، 2020). جالب توجه است، مطالعه‌ای که به دنبال عوامل اولیه برای پیش‌بینی نتایج بعدی بیماری بود، نشان داد که پاسخ‌های هومورال خاص سنبله در میان افراد در حال نقاهت غنی می‌شود، در حالی که پاسخ‌های آنتی‌بادی عملکردی به نوکلئوکپسید در افراد فوت شده افزایش می‌یابد (Atyeo et al., 2020). فعالیت‌های فاگوسیتی و تثبیت مکمل اختصاصی سنبله در اوایل دوران نقاهت غنی شد، که نشان می‌دهد این پاسخ‌های هومورال اختصاصی سنبله ممکن است برای مسیر عفونت SARS-CoV{48}} مفید باشد. در مجموع، تیترهای آنتی‌بادی اختصاصی برای SARS-CoV{50}} صرفاً با شدت بیماری مرتبط نیست، بلکه عوامل مختلفی از جمله سینتیک تبدیل سروصدا، ایزوتیپ آنتی‌بادی و ویژگی آنتی‌ژنی آنتی‌بادی‌ها باید در نظر گرفته شوند تا تأثیر آن تعیین شود. پاسخ هومورال بر شدت بیماری

مزایای مکمل سیستانچ - افزایش ایمنی

آنتی بادی خنثی کننده و واکنش متقابل

خنثی سازی یکی از مهم ترین عملکردهای آنتی بادی ها است که باعث ایجاد ایمنی استریل کننده در عفونت های ویروسی می شود. اکثر بیماران با پاسخ آنتی بادی مثبت به SARSCoV-2 فعالیت خنثی‌کننده‌ای را با استفاده از ویروس SARS-CoV-2 کاذب یا معتبر نشان داده‌اند. چندین مطالعه NAbs قوی علیه SARS-CoV-2 را از بیماران مبتلا به کووید{5}} در حال نقاهت شناسایی کرده‌اند (بروور و همکاران، 2020؛ جو و همکاران، 2020؛ شی و همکاران، 2020؛ زوست و همکاران. ، 2020). NAb می تواند به ویروس مهاجم در محل RBD و سایر حوزه های پروتئین های اسپایک ویروسی متصل شود و از اتصال ویروس به گیرنده ورودی خود، آنزیم مبدل آنژیوتانسین 2 (ACE2) جلوگیری کند. مطالعه‌ای که آنتی‌بادی‌های مونوکلونال اختصاصی RBD را از هشت بیمار مبتلا به COVID{14} جدا کرد، ارتباط بین فعالیت خنثی‌کننده و رقابت با ACE2 برای اتصال RBD را نشان داد (Ju et al., 2020). تجزیه و تحلیل ساختار کریستالی آنتی بادی متصل به RBD نشان داد که مانع فضایی از درگیری ویروسی با ACE2 جلوگیری می کند. این مطالعه همچنین نشان داد که آنتی‌بادی‌های ضد SARS-CoV{21} و پلاسمای آلوده با RBD‌های SARS-CoV یا MERS-CoV واکنش متقابل ندارند، که نشان می‌دهد آنتی‌بادی‌های ضد RBD عمدتاً مهارکننده‌های خاص گونه‌های ویروسی هستند. (جو و همکاران، 2020). مطالعه مشابهی جداسازی دو آنتی بادی مونوکلونال انسانی خاص را از یک بیمار در حال نقاهت گزارش کرد که فعالیت خنثی‌کننده قوی علیه SARS-CoV{30}} در شرایط آزمایشگاهی و در میمون‌های رزوس نشان می‌داد (Shi et al., 2020). تجزیه و تحلیل ساختاری نشان داد که آنتی‌بادی مونوکلونال به اپی‌توپ‌های مربوط به بخش همپوشانی با محل‌های اتصال ACE در RBD متصل می‌شود، که هم با مانع فضایی و هم با رقابت مستقیم، با فعل و انفعالات گیرنده ویروس تداخل می‌کند. برای گام بعدی، بسیاری از گروه‌های تحقیقاتی سعی کرده‌اند مقیاس بزرگی از آنتی‌بادی‌های مونوکلونال انسانی را که قادر به خنثی کردن SARS-CoV{35}} هستند، جدا کرده و اپی توپ‌هایی را که با این آنتی‌بادی‌های مونوکلونال در تعامل هستند، شناسایی کنند، زیرا این آنتی‌بادی‌ها کاندیدهای امیدوارکننده‌ای برای کووید خواهند بود. 36}} درمان و پیشگیری. آنها همچنین استراتژی های موفقیت آمیزی برای توسعه واکسن علیه SARS-CoV ارائه می کنند (بارنز و همکاران، 2020؛ کائو و همکاران، 2020؛ لیو و همکاران، 2020). اگرچه تعداد زیادی از مطالعات در مورد بررسی پاسخ‌های ایمنی هومورال در سرم گزارش شده‌اند، اما مطالعات کمی روی پاسخ آنتی‌بادی در مخاط تنفسی که SARS-CoV{43}} وارد می‌شود، متمرکز شده‌اند. IgA ترشحی فراوان ترین ایزوتیپ آنتی بادی در سطوح مخاطی است و به دلیل داشتن فعالیت خنثی کننده قوی شناخته شده است. یک مطالعه اخیر، آنتی‌بادی‌های IgA اختصاصی SARS-CoV را در سرم، بزاق و مایع برونش‌آلوئولار 159 بیمار مبتلا به کووید{47}} اندازه‌گیری کرد و نشان داد که آنتی‌بادی‌های IgA در فاز اولیه SARS-CoV غالب هستند. {49}} عفونت (Sterlin et al., 2021). علاوه بر این، IgA از سطوح سرمی و مخاطی به میزان بیشتری نسبت به IgG به خنثی سازی ویروس کمک می کند. به طور مشابه، مطالعه دیگری نشان داد که دایمرهای IgA، شکل اولیه آنتی‌بادی در سطوح مخاطی، تقریباً 15-برابر خنثی‌سازی قوی‌تر از مونومر IgA، شکل غالب در سرم، و مونومر 2- برابر بود. قوی تر از معادل های IgG است (وانگ و همکاران، 2021a). نکته دیگری که باید به آن توجه شود این بود که آیا پلاسما یا NAbs مشتق شده از سایر کروناویروس‌ها فعالیت خنثی‌کننده‌ای در برابر SARS-CoV-2 دارند، زیرا این موارد می‌توانند محافظت فوری برای بیماران شدید COVID-19 ایجاد کنند و امکان دیگری برای توسعه واکسن های جهانی برای کروناویروس بسیار خطرناک (پینتو و همکاران، 2020؛ تیان و همکاران، 2020؛ ژو و همکاران، 2020). چندین آنتی بادی مونوکلونال شناسایی شده از سلول‌های B حافظه فردی مبتلا به SARS-CoV در سال 2003، پروتئین اسپایک SARS-CoV{63}} را هدف قرار می‌دهند که 80 درصد توالی اسید آمینه با پروتئین اسپایک SARS-CoV مشترک است. پینتو و همکاران، 2020). برعکس، آنتی‌بادی‌هایی با فعالیت خنثی‌کننده علیه SARS-CoV-2 جدا شده از افراد در حال نقاهت کووید{69}}، SARS-CoV و MERS-CoV را نیز خنثی می‌کنند (ژانگ و همکاران، 2021). میزان واکنش متقاطع بین کروناویروس های انسانی (HCoVs) و SARS-CoV{76}} به طور گسترده مورد مطالعه قرار گرفته است، اما به یافته های بحث برانگیزی منجر شده است (Anderson et al., 2021; Ng et al., 2020; Nguyen-Content et al. .، 2020؛ پوستون و همکاران، 2020؛ سونگ و همکاران، 2020). با استفاده از روش مبتنی بر فلوسیتومتری، آنتی‌بادی‌های واکنش‌دهنده پروتئین SARSCoV{84} در افراد غیر آلوده به SARS-CoV شناسایی شده‌اند (Ng et al., 2020). سرم‌های اهداکننده غیرعفونی SARS-CoV از جمله این آنتی‌بادی‌های کلاس IgG هدف‌دار S، فعالیت خنثی‌کننده خاصی را در برابر شبه‌های SARS-CoV{93}} و SARS-CoV-2 S نشان دادند. این آنتی‌بادی‌های از قبل موجود در کودکان و نوجوانان شایع‌تر بودند (Ng et al., 2020)، که نشان می‌دهد این احتمال وجود دارد که میزان عفونت HCoV (کروناهای سرماخوردگی معمولی) در کودکان نسبت به بزرگسالان با علائم نسبتاً کمتر شدید در کودکان مبتلا به کووید مرتبط باشد{{{ 98}} (Castagnoli و همکاران، 2020). در مقابل، سایر مطالعات آنتی‌بادی‌های واکنش متقاطع محدودی را علیه SARS-CoV{103}} در افراد مواجه نشده گزارش کرده‌اند (Nguyen-Content و همکاران، 2020؛ Poston و همکاران، 2020؛ Song و همکاران، 2020 ). به طور خاص، فقط آنتی‌بادی IgG هدف‌دار S{108}}تشخیص داده شد و فعالیت خنثی‌کننده‌ای داشت، در حالی که آنتی‌بادی ضد RBD IgG در افراد مواجه نشده وجود نداشت، اگرچه آنها سلول‌های B حافظه متقاطع را پیدا کردند که بر اثر SARS فعال شده بودند. عفونت CoV{113}}. علاوه بر این، برخی از افراد در یک گروه پیش از همه‌گیری، آنتی‌بادی‌های واکنش متقابل علیه SARS-CoV{117}} داشتند، اما آنها نه خنثی‌کننده هستند و نه محافظت در برابر عفونت SARS-CoV{119}} (اندرسون و همکاران، 2021) . برای پرداختن به اینکه چگونه واکنش متقابل بین کروناویروس‌های مختلف بر سیر و پاتوژنز عفونت با یک کروناویروس دیگر تأثیر می‌گذارد، به مطالعات بیشتری نیاز است.

گیاه سیستانچ سیستم ایمنی را افزایش می دهد

طول عمر پاسخ آنتی بادی و سلول های B حافظه

طول عمر پاسخ حافظه ایمنی برای محافظت در برابر عفونت مجدد پاتوژن بسیار مهم است. هنوز باید داده های بیشتری در دوره های طولانی تری انباشته شود، اما چندین گزارش بحث برانگیز در مورد اینکه چه مدت پاسخ آنتی بادی علیه SARS-CoV{1}} می تواند در بیماران مبتلا به کووید{2}} تداوم داشته باشد وجود دارد (Duysburgh et al., 2021) ؛ Gudbjartsson و همکاران، 2020؛ Ibarrondo و همکاران، 2020؛ Roltgen و همکاران، 2020a؛ 2020b؛ Seow و همکاران، 2020؛ Wajnberg و همکاران، 2020). برخی از مطالعات نشان داده‌اند که بیشتر آنتی‌بادی‌ها علیه SARS-CoV{11}} برای چندین ماه پس از عفونت پایدار می‌مانند، در حالی که مطالعات دیگر کاهش سریع تیتر آنتی‌بادی را در عرض 3-4 ماه نشان داده‌اند. جالب توجه است که به نظر می رسد کاهش آنتی بادی های IgA ضد SARS-CoV{15}} کمتر از سایر ایزوتیپ ها، از جمله آنتی بادی های IgM و IgG تحت تأثیر قرار می گیرد (Gaebler et al., 2021). پرداختن به دلیل اینکه چرا این مطالعات نتایج متفاوتی را نشان داده اند، چالش برانگیز است. در برخی از مطالعات، کاهش سریع تیتر آنتی بادی علیه SARS-CoV{18}} در بیماران مبتلا به کووید{19}} با علائم خفیف یا افراد بدون علامت، نشان می‌دهد که طول عمر پاسخ‌های آنتی‌بادی با شدت بیماری مرتبط است (Roltgen و همکاران، 2020a؛ 2020b؛ Seow و همکاران، 2020). این یافته‌ها همچنین نشان می‌دهد که برای محافظت طولانی‌مدت نیاز به تقویت تجویز واکسن است. اگرچه طول عمر آنتی‌بادی‌ها علیه SARS-CoV{25}} هنوز نامشخص است، سلول‌های B حافظه اختصاصی SARS-CoV به مدت 3-6 ماه باقی می‌مانند (Gaebler et al., 2021; هارتلی و همکاران، 2020؛ رودا و همکاران، 2021). در مطالعه گروه Nussenzweig، اگرچه تیتر آنتی بادی IgM و IgG anti-SARS-CoV{34}} RBD به طور قابل توجهی کاهش یافت و ظرفیت خنثی سازی با گذشت زمان کاهش یافت، تعداد سلول های B حافظه اختصاصی RBD تا 6 ماه پس از آن تغییر نکرد. عفونت (Gaebler و همکاران، 2021). علاوه بر این، پاسخ هومورال در این گروه به تکامل ادامه داد زیرا آنتی‌بادی‌های سلول‌های B حافظه مطابق با تداوم SARS-CoV{39}} در روده کوچک دچار هیپرجهش جسمی بزرگی شدند (Gaebler et al., 2021). از 11 نمونه جفت شده از بیماران کووید{42}} بین 4 تا 242 روز پس از شروع علائم، سلول‌های B حافظه اختصاصی RBD و NCP تا 150 روز به افزایش ادامه دادند و تعداد سلول‌های B حافظه IgG+ اختصاصی RBD ارتباط معنی‌داری با تعداد سلول های T کمکی فولیکولی در گردش (هارتلی و همکاران، 2020). یک مطالعه جدیدتر فنوتیپ سلول های B حافظه را در بیماران خفیف و شدید COVID{51} تا 6 ماه پس از عفونت بررسی کرد (Sokal et al., 2021). با استفاده از تجزیه و تحلیل تک سلولی و رپرتوار طولی، پاسخ سلول B در برابر SARS-CoV{57}} تغییر زمانی از یک واکنش خارج فولیکولی به یک پاسخ حافظه وابسته به مرکز ژرمینال را نشان داد که NAbs ضد RBD ایجاد می‌کند. به طور قابل‌توجهی، سلول‌های B حافظه واکنش متقاطع در برابر کروناویروس‌های سرماخوردگی در پاسخ اولیه آنتی‌بادی خارج فولیکولی علیه SARS-CoV کمک می‌کنند. این یافته‌ها نشان می‌دهند که تداوم و تکامل سلول‌های B حافظه به حافظه ایمونولوژیک عملکردی کمک می‌کند که از قرار گرفتن مجدد در معرض ویروس محافظت می‌کند و مبنایی برای واکسیناسیون مؤثر فراهم می‌کند.

تولید خود ضد بادی در کووید-19

اتوآنتی‌بادی‌هایی که علیه پروتئین‌های میزبان هدایت می‌شوند می‌توانند باعث ایجاد اختلال در سیستم ایمنی میزبان شوند. شرایط التهابی شدید، مانند عفونت مزمن ویروسی، گزارش شده است که شیوع اتوآنتی بادی ها را افزایش می دهد. چندین مطالعه نشان داده است که بیماران کووید{{0}}، به ویژه افرادی که علائم شدید دارند، شیوع بالاتری از اتوآنتی بادی ها علیه پروتئین های میزبان مختلف دارند (Bhadelia et al., 2021; Wang et al., 2020; Woodruff et al. همکاران، 2020a؛ زونیگا و همکاران، 2021). سطوح بالاتری از آنتی‌بادی‌های ضد Annexin A2 در بین بیماران مبتلا به کووید-19 بستری در بیمارستان که جان خود را از دست داده‌اند در مقایسه با بیماران مبتلا به کووید-19 غیر بحرانی شناسایی شده است (Zuniga و همکاران، 2021). وانگ و همکاران با استفاده از تکنیک کشف اتوآنتی بادی با توان عملیاتی بالا. (2020) دریافتند که بیماران مبتلا به کووید{13}} با افزایش چشمگیری در واکنش‌پذیری آنتی‌بادی‌های خود در مقایسه با گروه کنترل غیرعفونی مواجه می‌شوند. این اتوآنتی بادی ها علیه پروتئین های مرتبط با ایمنی از جمله سیتوکین ها، کموکاین ها، اجزای مکمل و پروتئین های سطح سلولی هستند. آنها همچنین نشان دادند که اتوآنتی بادی هایی که آنتی ژن های مرتبط با بافت را هدف قرار می دهند با شدت بیماری و ویژگی های بالینی التهاب در بیماران مبتلا به کووید{16}} ارتباط دارد. مطالعه دیگری فعال شدن سلول‌های B خارج فولیکولی را در بیماران بدحال شناسایی کرد و این سلول‌های B ویژگی‌های مجموعه سلول‌های B را که قبلاً در تنظیمات خودایمنی توصیف شده بود، مانند لوپوس اریتماتوز سیستمیک (SLE) به اشتراک گذاشتند (Woodruff et al., 2020b). اتوآنتی بادی علیه اینترفرون های نوع I (IFNs) در حداقل 101 بیمار از 987 (10.2%) مبتلا به پنومونی COVID{24} تهدید کننده حیات گزارش شده است، در حالی که هیچ یک از افراد مبتلا به SARS-CoV بدون علامت یا خفیف{26} عفونت و تنها 4 نفر از 1227 (0.33٪) افراد سالم قبل از همه گیری، اتوآنتی بادی علیه IFN های نوع I داشتند (Bastard et al., 2020). این اتوآنتی بادی‌ها فعالیت خنثی‌کننده‌ای در برابر IFN‌های نوع I و توانایی آن‌ها در مسدود کردن عفونت SARS-CoV{34} در شرایط آزمایشگاهی داشتند. قابل ذکر است که 94 درصد از بیماران دارای این اتوآنتی بادی ها مرد بودند. در مجموع، به نظر می‌رسد که وجود اتوآنتی‌بادی‌ها علیه پروتئین‌های میزبان در عفونت SARS-CoV{37}} با شدت کووید{38}} همبستگی دارد، اما اینکه آیا این آنتی‌بادی‌ها منجر به بیماری خودایمنی می‌شوند و چگونه بر روند طبیعی تأثیر می‌گذارند. عفونت SARS-CoV{40} ناشناخته باقی مانده است.

مزایای مکمل سیستانچ-چگونه سیستم ایمنی بدن را تقویت کنیم

برای مشاهده محصولات Cistanche Enhance Immunity اینجا را کلیک کنید

【بیشتر بخواهید】 ایمیل:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

پلی ساکاریدهای Cistanche tubulosa می توانند تکثیر لنفوسیت های T و B را تقویت کنند، اما اثر تکثیر لنفوسیت های B به طور قابل توجهی قوی تر از لنفوسیت های T است. پلی ساکاریدهای Cistanche deserticola باعث آزادسازی سیتوکین IL22 از لنفوسیت ها می شود که به ترویج تکثیر لنفوسیت طحال مربوط می شود. Cistanche deserticola می تواند ماکروفاژها را فعال کرده و سیستم ایمنی را تنظیم کند. پلی ساکاریدهای سیستانش دسرتیکولا، اکینازید و پیلوسید اثرات قابل توجهی بر تشکیل و فعالیت لنفوسیت های انسانی دارند. می تواند پاسخ تکثیر لنفوسیت ها را افزایش دهد و در نتیجه عملکرد ایمنی بدن را تقویت کند.

عصاره سیستانچ

اجزای عملکردی گلیکوزیدهای کل Cistanche tubulosa تأثیر قابل توجهی بر بازیابی سلولی پس از آسیب پرتوهای 60Coy دارند و همچنین می توانند عملکرد ایمنی را در برابر آسیب تشعشع تقویت کنند.

عصاره سیستانچ توبولوزا نه تنها می تواند کمبود ایمنی ذاتی را جبران کند، بلکه ایمنی اکتسابی را نیز تقویت می کند.

اثربخشی درمان‌ها و واکسن‌های فعلی مبتنی بر آنتی‌بادی علیه SARS-CoV-2 واریانت‌ها

Strains of SARS-CoV-2 with a mutation in the spike protein were officially identified recently and are spreading rapidly worldwide (Fig. 1). Their altered transmissibility and impaired response to vaccination are increasing social anxiety. The first variant that emerged is D614G, which was first discovered in Germany at the end of February 2020. This has higher transmissibility than the wild-type virus (Wuhan) and became the world's most dominant virus at the end of March 2020 (Korber et al., 2020). In June 2020, B.1.1.298 was identified in Denmark, a SARS-CoV-2 variant that causes transmission between mink and humans (Oude Munnink et al., 2021). Consequently, 17 million minks were killed to prevent interspecies transmission and the evolution of mutated viruses via mink (Oxner, 2020). Many variants with mutations in the RBD region have since been reported (Fig. 1, Table 1). Such a mutation is markedly resistant to certain spike protein monoclonal antibodies (Li et al., 2020) and has the potential to escape antibody recognition (Greaney et al., 2021). At the end of 2020, the B.1.1.7 variant harboring both the N501Y and D614G mutations in the RBD was reported in the UK (Claro et al., 2021; Galloway et al., 2021). This strain exhibits a greater transmission capacity than the D614G variant (Santos and Passos, 2020). To overcome this situation, there is an increasing need for research on whether current vaccines and therapeutics are effective against variants. The mRNA vaccines, including BNT162b2 (Pfizer) and mRNA- 1273 (Moderna), which were manufactured based on SARSCoV-2 isolated early in the epidemic from Wuhan, China, have demonstrated >94٪ کارایی در پیشگیری از COVID-19 در یک مطالعه فاز 3 و تحت مجوز استفاده اضطراری (EUA) توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) تأیید شده است (Polack et al., 2020). پس از ظهور انواع، کارایی واکسن‌ها بر علیه آنها آزمایش شد و اثربخشی بالایی را در برابر D614G (اروپا) نشان داد (گارسیا-بلتران و همکاران، 2021b؛ Mahase، 2021؛ Muik و همکاران، 2021)، B.1.1. 7 (بریتانیا) (گارسیا بلتران و همکاران، 2021b؛ هیث و همکاران، 2021؛ هافمن و همکاران، 2021؛ مویک و همکاران، 2021؛ وانگ و همکاران، 2021b؛ وو و همکاران، 2021)، B.1.1.298 (دانمارک) (Garcia-Beltran et al., 2021b) و B.1.429 (US) (Garcia-Beltran et al., 2021b)، اما به طور قابل توجهی کارایی را برای انواعی که دارای جهش در RBD هستند کاهش داد. مانند E484K (گارسیا-بلتران و همکاران، 2021b؛ هافمن و همکاران، 2021؛ وانگ و همکاران، 2021b؛ وو و همکاران، 2021). برخی از آنتی بادی های مونوکلونال، از جمله REGNCOV2 و Bamlanivimab، نتایج مشابهی از نظر اثربخشی داشته اند (An EUA برای bamlanivimab، 2020؛ Garcia-Beltran و همکاران، 2021b؛ Hoffmann و همکاران، 2021؛ Liu et al., Muiket2. همکاران، 2021). بنابراین، این نتایج نشان می‌دهد که برخی جهش‌های RBD ممکن است یک اثر اصلی بر کارایی خنثی‌سازی داشته باشند. در مطالعات اخیر، روش هایی برای غربالگری اثربخشی آنتی بادی های مونوکلونال برای به حداقل رساندن فرار جهشی SARS-CoV گزارش شده است. باوم و همکاران (2020b) نشان داد که کوکتل درمانی آنتی بادی می تواند راهی موثر برای به حداقل رساندن فرار جهشی توسط SARS-CoV باشد{45}}. گرینی و همکاران (2021) و استار و همکاران. (2021) به طور کامل جهش های RBD را ترسیم کرد که با ایجاد یک سیستم نمایش مخمر از اتصال توسط آنتی بادی های خنثی کننده خاص فرار می کنند. این مطالعات به‌شدت به کشف واکسن‌ها و داروهایی کمک می‌کند که قدرت خنثی‌سازی گسترده‌ای در برابر جهش‌یافته‌های فرار دارند. شیوع انواع SARS-CoV-2 احتمالاً برای مدت طولانی ادامه خواهد داشت. بنابراین، تحقیقات آتی نیازمند تلاش‌های ویژه‌ای برای ردیابی مستمر انواع و یافتن راه‌های موثر برای پیشگیری از آنها خواهد بود. علاوه بر این، ما باید تلاش کنیم تا سیستمی بسازیم که بتواند به سرعت به جهش های غیرمنتظره ویروس پاسخ دهد.

شکل 1. ظهور جهانی انواع SARS-CoV-2. مکان و تاریخ اولین شیوع هر گونه SARS-CoV-2، از جمله D614G (آلمان)، B.1.1.298 (دانمارک)، B.1.427/429 (کالیفرنیا)، B.1.351 (501Y). V2، آفریقای جنوبی)، B.1.526 (نیویورک)، B.1.1.7 (501Y. V1، UK)، P.1 و P.2 (برزیل و ژاپن)، نشان داده شده است. مراجع داده شده اولین گزارش از ظهور نوع مربوطه است.

جدول 1. اثربخشی واکسن‌های کووید{1}} و آنتی‌بادی‌های خنثی‌کننده علیه انواع SARS-CoV-2

نتایجی که اظهار شده

تا کنون، این همه گیری ویرانگر منجر به 130 میلیون مورد و 2.84 میلیون مرگ ناشی از کووید-19 در سراسر جهان شده است. در طول سال گذشته، دانش علمی قابل توجهی در مورد ویژگی‌های SARS-CoV جدید-2، و همچنین پاسخ‌های ایمنی میزبان که به طور قابل‌توجهی در پاتوژنز کووید{6}} نقش دارند، ایجاد شده است. ما اکتشافات کلیدی مربوط به پاسخ‌های ایمنی هومورال در COVID-19 را بررسی کردیم که اساس درمان‌های موجود در حال حاضر، از جمله آنتی‌بادی‌های مونوکلونال و واکسن‌ها را تشکیل داده‌اند. مانند سایر عفونت‌های ویروسی، پاسخ‌های آنتی‌بادی علیه SARS-CoV-2 برای خنثی‌سازی و پاکسازی سریع ویروس مهم هستند، اما تأثیرات آن‌ها پیچیده‌تر از آن چیزی است که انتظار داشتیم، مانند دخالت در پاتوژنز و شدت کووید{10} }. پویایی پاسخ‌های آنتی‌بادی، واکنش متقابل NAbs، طول عمر آنتی‌بادی‌ها و سلول‌های B حافظه، و تولید اتوآنتی‌بادی‌ها مجموعاً بر پاتوژنز و شدت کووید تأثیر می‌گذارند. علاوه بر این، با تکامل ویروس، انواع مختلفی از SARS-CoV{14}} که کمتر به درمان‌های فعلی پاسخ می‌دهند، به سرعت در حال ظهور هستند. بنابراین، مطالعات بیشتری برای رفع شکاف‌های موجود در دانش فعلی و یافتن راهی مؤثر برای آماده‌سازی برای تهدیدات نوظهور مورد نیاز است.

منابع

EUA برای bamlanivimab - یک آنتی بادی مونوکلونال برای COVID-19. (2020). پزشکی Lett. مواد مخدر وجود دارد. 62، 185-186.

Anderson، EM، Goodwin، EC، Verma، A.، Arevalo، CP، Bolton، MJ، Weirick، ME، Gouma، S.، McAllister، CM، Christensen، SR، Weaver، J.، و همکاران. (2021). آنتی‌بادی‌های فصلی کروناویروس انسانی با عفونت SARSCoV-2 تقویت می‌شوند، اما با محافظت مرتبط نیستند. سلول 184، 1858-1864. e10.

Annavajhala، MK، Mohri، H.، Zucker، JE، Sheng، Z.، Wang، P.، GomezSimmonds، A.، Ho، DD، و Uhlemann، AC (2021). یک نوع جدید نگران کننده SARS-CoV-2، B. 1.526، در نیویورک شناسایی شد. MedRxiv، https://doi. org/10.1101/2021.02.23.21252259

آروین، AM، فینک، کی، اشمید، MA، کاتکارت، A.، Spreafico، R.، HavenarDaughton، C.، Lanzavecchia، A.، Corti، D.، و ویرجین، HW (2020). دیدگاهی در مورد افزایش بالقوه وابسته به آنتی بادی SARSCoV{2}}. طبیعت 584، 353-363.

Atyeo، C.، Fischinger، S.، Zohar، T.، Slein، MD، Burke، J.، Loos، C.، McCulloch، DJ، Newman، KL، Wolf، C.، Yu، J.، و همکاران. (2020). امضاهای اولیه سرولوژیکی متمایز با بقای SARS-CoV-2 دنبال می‌شوند. مصونیت 53، 524-532.e4.

Baden، LR، El Sahly، HM، Essink، B.، Kotloff، K.، Frey، S.، Novak، R.، Diemert، D.، Spector، SA، Rouphael، N.، Creech، CB، و همکاران. (2021). کارایی و ایمنی واکسن mRNA-1273 SARS-CoV-2. N. Engl. جی. مد. 384، 403-416.

Barnes، CO، Jette، CA، Abernathy، ME، Dam، KA، Esswein، SR، Gristick، HB، Malyutin، AG، Sharaf، NG، Huey-Tubman، KE، Lee، YE، و همکاران. (2020). ساختارهای آنتی بادی خنثی کننده SARS-CoV{3} استراتژی های درمانی را ارائه می دهد. طبیعت 588، 682-687.

Bastard, P., Rosen, LB, Zhang, Q., Michailidis, E., Hoffmann, HH, Zhang, Y., Dorgham, K., Philippot, Q., Rosain, J., Beziat, V., et al. . (2020). اتوآنتی بادی‌ها علیه IFN‌های نوع I در بیماران مبتلا به کووید تهدیدکننده حیات-19. علم 370, eabd4585.

Baum، A.، Ajithdoss، D.، Copin، R.، Zhou، A.، Lanza، K.، Negron، N.، Ni، M.، Wei، Y.، محمدی، K.، Musser، B.، و همکاران (2020a). آنتی بادی‌های REGN-COV2 از عفونت SARS-CoV{4} در ماکاک‌ها و همسترهای رزوس پیشگیری و درمان می‌کنند. علم 370، 1110-1115.

Baum, A., Fulton, BO, Wloga, E., Copin, R., Pascal, KE, Russo, V., Giordano, S., Lanza, K., Negron, N., Ni, M., et al. . (2020b). کوکتل آنتی بادی به پروتئین اسپایک SARSCoV{1} از فرار جهشی سریع که با آنتی بادی های فردی مشاهده می شود جلوگیری می کند. علم 369، 1014-1018.

Bhadelia، N.، Belkina، AC، Olson، A.، Winters، T.، Urick، P.، Lin، N.، Rifkin، I.، Kataria، Y.، Yuen، RR، Sagar، M.، و همکاران . (2021). امضاهای آنتی بادی خودایمنی متمایز بین بیماران مبتلا به کووید{1}} حاد بستری در بیمارستان، افراد نقاهت‌مند SARS-CoV-2 و کنترل‌های قبل از همه‌گیری که در معرض قرار نگرفته‌اند. MedRxiv،https://doi.org/10.1101/2021.01.21.21249176

Brouwer، PJM، Caniles، TG، van der Straten، K.، Snitselaar، JL، Aldon، Y.، Bangaru، S.، Torres، JL، Okba، NMA، Claireaux، M.، Kerster، G.، و همکاران. (2020).

آنتی‌بادی‌های خنثی‌کننده قوی از بیماران کووید{0}} چندین هدف آسیب‌پذیری را مشخص می‌کنند. علم 369، 643-650.

کائو، ی.، سو، بی.، گوئو، ایکس.، سان، د.، دنگ، ی.، بائو، ال.، ژو، کیو، ژانگ، ایکس، ژنگ، ی.، گنگ، سی، و همکاران (2020). آنتی‌بادی‌های خنثی‌کننده قوی علیه SARS-CoV-2 که با توالی‌یابی تک‌سلولی با کارایی بالا سلول‌های B بیماران در حال نقاهت شناسایی شدند. سلول 182، 73-84.e16.

Castagnoli، R.، Votto، M.، Licari، A.، Brambilla، I.، Bruno، R.، Perlini، S.، Rovida، F.، Baldanti، F.، و Marseglia، GL (2020). عفونت شدید سندرم تنفسی حاد ویروس کرونا 2 (SARS-CoV-2) در کودکان و نوجوانان: یک بررسی سیستماتیک. JAMA Pediatr. 174، 882-889.

Chen, P., Nirula, A., Heller, B., Gottlieb, RL, Boscia, J., Morris, J., Huhn, G., Cardona, J., Mocherla, B., Stosor, V., et. al. (2021). SARS-CoV{2}} آنتی بادی خنثی کننده LY-CoV555 در بیماران سرپایی مبتلا به کووید-19. N. Engl. جی. مد. 384، 229-237.

Claro, IM, da Silva Sales, FC, Ramundo, MS, Candido, DS, Silva, CAM, de Jesus, JG, Manuli, ER, de Oliveira, CM, Scarpelli, L., Campana, G., et al. (2021). انتقال محلی SARS-CoV-2 دودمان B.1.1.7، برزیل، دسامبر 2020. ظهور. آلوده کردن دیس 27، 970-972.

Collier, DA, De Marco, A., Ferreira, I., Meng, B., Datir, R., Walls, AC, Kemp, SS, Bassi, J., Pinto, D., Fregni, CS, et al. (2021). حساسیت SARS-CoV-2 B.1.1.7 به آنتی بادی های ایجاد شده توسط واکسن mRNA. Nature 2021 11 مارس [Epub].https://doi.org/10.1038/s41586-021-03412-7

دنگ، ایکس.، گارسیا نایت، MA، خالد، ام ام، سرولیتا، وی، وانگ، سی.، موریس، ام.کی.، سوتومایور-گونزالس، آ.، گلاسنر، DR، ریس، KR، گلیوا، AS، و همکاران . (2021). انتقال، عفونت و خنثی‌سازی آنتی‌بادی گونه‌ای در حال ظهور SARS-CoV{4}} در کالیفرنیا حامل جهش پروتئین اسپایک L452R. MedRxiv،https://doi.org/10.1101/2021.03.07.21252647

Duysburgh، E.، Mortgat، L.، Barbezange، C.، Dierick، K.، Fischer، N.، Heyndrickx، L.، Hutse، V.، Thomas، I.، Van Gucht، S.، Vuylsteke، B. ، و همکاران (2021). تداوم پاسخ IgG به SARS-CoV-2. عفونت لانست دیس 21، 163-164.

Faria، NR، Mellan، TA، Whittaker، C.، Claro، IM، Candido، DDS، Mishra، S.، Crispim، MAE، Sales، FC، Hawryluk، I.، McCrone، JT، و همکاران. (2021). ژنومیک و اپیدمیولوژی یک دودمان جدید SARS-CoV-2 در مانائوس، برزیل. MedRxiv، https://doi.org/10.1101/2021.02.26.21252554