تومور هیبریدی انکوسیتیک/کروموفوب کلیه مرتبط با انکوسیتوز پراکنده کلیه و لوسمی لنفوسیتی سلول B مزمن

Ali.ma@wecistanche.com

میگوئل ایدوات، اینماکولادا تریگو، خسوس سانز د، زایتگویب مانوئل، پرز-پرزا، خوان خوزه ریوسا

خلاصه

تومور هیبرید انکوسیتیک/کروموفوب(HOCT) کلیه ناشی از یک پیش سازانکوسیتوزبا سندرم Birt-Hogg-Dubé (BHD) مرتبط نیست، نئوپلاسمی غیر معمول و بسیار جالب است. یافته های ایمونوهیستوشیمی و مولکولی نشان می دهد که HOCTتومور هیبرید انکوسیتیک/کروموفوب) یک موجودیت متمایز از سرطان انکوسیتوم و کروموفوب است. اگرچه عدم قطعیت در مورد عوامل مستعد کننده برای توسعه HOCT وجود دارد(تومور هیبرید انکوسیتیک/کروموفوب)یافته های تجربی نشان می دهد که ممکن است به دلیل اثر سموم یا در ارتباط با نارسایی مزمن کلیه ایجاد شود. نقش بالقوه لنفوم قبلی کلیه در ایجادانکوسیتوزتاکنون مورد بررسی قرار نگرفته است. ما یک تجزیه و تحلیل مورفولوژیکی، ایمونوهیستوشیمی و مولکولی از یک HOCT ارائه می دهیم(تومور هیبرید انکوسیتیک/کروموفوب)ناشی ازکلیهانکوسیتوزدر ارتباط با CLL که بر کلیه تأثیر می گذارد. یافته‌ها نشان می‌دهد که این تومور متعلق به خانواده‌ای از نئوپلاسم‌های مشابه از جمله انکوسیتوما، نوع ائوزینوفیلیک کارسینوم سلول‌های کلیوی کروموفوب (CRCC) و تومور انکوسیتیک با درجه پایین است، حتی اگر این نئوپلاسم‌ها ممکن است از ضایعات پیش‌ساز مختلف ایجاد شوند. HOCT(تومور هیبرید انکوسیتیک/کروموفوب)وانکوسیتوزنمایه ایمونوهیستوشیمی یکسانی را نشان داد که با مثبت بودن آنتی ژن غشای اپیتلیال (EMA)، سیتوکراتین 7 (Ck7)، E-cadherin، CAM 5.2، و منفی برای Pax{5}}، ویمنتین، آنتی ژن سرطان سلول کلیه (RCC)، CD117 سازگار است. راسماز، گیرنده پروژسترون و CD10. شاخص تکثیر Ki-67 بود<1%. molecular="" analysis="" of="" the="" tumor="" revealed="" the="" akt3="" gene="" mutation="" variant,="" classified="" as="" probably="" pathogenic,="" together="" with="" fos1="" gene="" amplification="" and="" no="" copy="" number="" variations="" (cnvs).="" finally,="" we="" present="" a="" case="" of="">(تومور هیبرید انکوسیتیک/کروموفوب)ناشی از غیر ارثیکلیهانکوسیتوزدر ارتباط با لنفوم B که سوالات جالبی را در مورد پاتوژنز ایجاد می کند.

برای مزایا و عوارض جانبی برای کلیه ها کلیک کنید

مقدمه

تومور هیبرید انکوسیتیک/کروموفوب(HOCT) یک نئوپلاسم نادر کلیوی است که در حال حاضر به عنوان یک نوع کارسینوم سلول کلیوی کروموفوب (CRCC) طبقه بندی می شود [1]. از نظر مورفولوژیکی، HOCT(تومور هیبرید انکوسیتیک/کروموفوب)به شدت شبیه انکوسیتوم است که اساساً در حضور هاله های دور هسته ای و دو هسته ای شدن مکرر با آن تفاوت دارد [2، 3]. اگرچه شکل پراکنده شایع ترین شکل آن، HOCT است(تومور هیبرید انکوسیتیک/کروموفوب)همچنین در یک محیط ارثی، در ارتباط با سندرم Birt-Hogg-Dubé (BHD) گزارش شده است [4] HOCT پراکنده(تومور هیبرید انکوسیتیک/کروموفوب)ممکن است ناشی شودکلیهانکوسیتوزیعنی تکثیر منتشر سلولهای اپیتلیال انکوسیتیک در کلیه که از لوله های جمع کننده کلیه منشا می گیرند [5]. علل دقیقکلیه انکوسیتوزهنوز ناشناخته هستند، اگرچه هم با سرطان زاهای شیمیایی و هم با نارسایی مزمن کلیه مرتبط است [6، 7]. ما در مورد یک HOCT پراکنده غیر معمول گزارش می دهیم(تومور هیبرید انکوسیتیک/کروموفوب)مرتبط باانکوسیتوزدر ارتباط با لنفوم سلول B کلیه که قبلاً تشخیص داده شده بود. یافته های مورفولوژیکی و مولکولی همراه با نقش بالقوه لنفوم سلول B به عنوان یک عامل مستعد کننده برای توسعه HOCT مورد بحث قرار گرفته است.(تومور هیبرید انکوسیتیک/کروموفوب).

گزارش مورد/ارائه مورد

یک مرد 72- ساله در سال 2009 با CLL سلول B (مرحله بینه A) تشخیص داده شد و در حال حاضر تحت شیمی‌درمانی استاندارد سیکلوفسفامید فلودارابین ریتوکسیماب، با پیگیری بالینی مستمر است. پیگیری MRI هیچ تغییری در این بیماری نشان نداد. سی تی شکم در سال 2012. در سی تی اسکن کلیه چپ، در سال 2014، یک تصویر کوچک در قشر زیر 5 میلی متر ظاهر شد. در بررسی گذشته نگر سی تی اسکن در سال 2012، هیچ آسیب قابل مشاهده ای مشاهده نشد. در سال 2015، بیمار چندین غدد لنفاوی متورم (خلفی صفاقی، مزانتریک، مدیاستن، لگن، ناف و زیر بغل) را نشان داد. علاوه بر این، سی تی اسکن یک ندول قشری جامد به قطر 20 میلی‌متر در کلیه چپ را نشان داد که نسبت به کلیه یکسان است. پارانشیم، و جذب کنتراست کم را نشان می دهد. سی تی اسکن بیشتر در فوریه 2019 ندول جامد را با اندازه 24 میلی متر فاش کرد. در سال 2020، 2 ندول جامد، 1 در هر قطب کلیوی شناسایی شد که قطر بیشتر از 27 میلی متر بود. تغییرات رادیولوژیکی قابل توجهی در کلیه راست مشاهده نشد. MRI کنتراست افزایش یافته نشان داد 2 توده جامد نشان دادن افزایش ناهمگن در تجویز کنتراست IV. توده ها، به ترتیب 28 و 25 میلی متر، در تصاویر وزن T1 با شدت کم و در تصاویر وزن T2 کم فشار بودند و افزایش جذب کنتراست را در فاز پورتال نشان دادند (نشان داده شده در شکل 1). عملکرد کلیه حفظ شد. ندول های طحال کوچک نیز همراه با تورم متعدد غدد لنفاوی خلفی صفاقی، مزانتریک و لگنی مشاهده شد. سابقه بیمار شامل پسوریازیس و کارسینوم کولون در سال 2000 بود. بیمار غیرسیگاری و بدون سابقه خانوادگی مرتبط بود. هیچ ضایعات پوستی یا ریوی مشاهده نشد. نفرکتومی رادیکال چپ انجام شد. هیچ غده لنفاوی از نمونه جراحی برداشته نشد.

شکل 1. تکامل ندول تومورال کلیه چپ توسط تصاویر CT (دوره 2012-2017):در اولین تصویر سال 2012، هیچ آسیب قابل مشاهده ای وجود نداشت. در سال 2014، یک تصویر کوچک در قشر کمتر از 5 میلی متر ظاهر می شود که در سال 2017 به 24 میلی متر تغییر می کند.

نمونه نفرکتومی شامل کلیه‌ای به ابعاد 1{10}} × 6×5 سانتی‌متر، همراه با چربی پریکاپسولار مجاور و یک بخش{3}} سانتی‌متری حالب بود. هیچ تغییر آشکاری در سطح کلیه وجود نداشت. بررسی مقاطع متوالی 3 ضایعات ندولری با محیط خوب با قوام الاستیک، قهوه ای روشن و حداکثر عرض 3.5، 1.5 و 0.3 سانتی متر را نشان داد. این گره ها به کپسول یا سینوس کلیوی گسترش پیدا نکردند (نشان داده شده در شکل 2).

شکل 2.آ. ماکروسکوپی از بالاترین تومور ندولر با منبسط و به خوبی دور قهوه ای روشن. ب یک ندول تومور بزرگ گسترده، به خوبی محصور شده و انکوسیتی که تا حدی کپسول شده است، مشاهده می شود. H و E، پانوراما. c تومور توسط یک دستگاه فیبری از بقیه پارانشیم جدا می شود. لنفوم متراکم در اطراف و داخل تومور مشاهده می شود. H&E. × 100.

بررسی هیستوپاتولوژیک 3 تومور با ظاهر مورفولوژیکی مشابه، همراه با ضایعات ندولار متعددی را که در معاینه ناخالص قابل تشخیص نیستند، و لانه‌های متعدد سلول‌هایی با ویژگی‌های مشابه نشان داد. این سلول های انکوسیت مانند در حال تکثیر توسط یک ارتشاح لنفوئیدی آتیپیک احاطه شده بودند (نشان داده شده در شکل 3). 3 ندول بزرگ تومور مانند گسترده بودند، به خوبی محصور شده بودند، اما محصور نشدند، و شباهت بافت شناسی زیادی به انکوسیتوم داشتند. ندول‌ها از سلول‌هایی با سیتوپلاسم گرانولار ائوزینوفیلیک و هسته‌های گرد با کروماتین ریز پراکنده، هسته‌های نامشخص و هاله‌های هسته‌ای شفاف‌تر تشکیل شده‌اند. هسته های نامنظم "رزینوئید" مشخصه CRCC شناسایی نشد. دو هسته ای رایج بود. هیچ شواهدی مبنی بر آتیپی، نکروز، یا فعالیت میتوزی، یا هیچ گونه تهاجم به عروق خونی یا لنفاوی یا تبدیل سارکوماتوئید وجود نداشت. با وجود تبدیل نسبی چند کانونی اپیتلیوم لوله‌ای کلیوی به اپیتلیوم انکوسیتی با ظاهر متاستاتیک، معماری کلی لوله‌های کلیوی حفظ شد. به طور قابل توجهی، لانه های انکوسیتیک و ضایعات انکوسیتیک اولیه در یک ارتشاح لنفوئیدی غیر معمول جاسازی شده بودند. سایر یافته‌ها شامل کیست‌های قشری، برخی از آنها توسط یک لایه سلول‌های انکوسیتیک، چندین آدنوم پاپیلاری کوچک که کلسیفیکاسیون را نشان می‌دهند، و گاه به گاه فیبروم‌های قشری بود.

شکل 3. نمای بافت شناسی 1 ندول انکوسیتیک.تجمع متراکم سلول های انکوسیتی با لوس های کم و بیش مشهود دیده می شود. انفیلترات آتیپیک متراکم در داخل ندول مشاهده می شود. هیچ آتیپی، نکروز یا فعالیت میتوزی مشاهده نمی شود (a)، H و E. 100 ×. گره‌های تومور از سلول‌هایی با سیتوپلاسم گرانولار ائوزینوفیلیک و هسته‌های گرد با کروماتین ریز پراکنده، هسته‌های نامحسوس و هاله‌های دور هسته‌ای شفاف تشکیل شده‌اند. هسته های نامنظم «رای گفت» مشاهده نمی شود. دو هسته ای رایج بود. (ب). H&E. × 200. لنفوم انفیلتراتیو چند کانونی همراه با تبدیل انکوسیتی مرتبط با اپیتلیوم توبولار کلیوی با حفظ ساختار کلی پارانشیم کلیوی مجاور (c)، H&E. × 100. ضایعات انکوسیتیک اولیه در یک ارتشاح لنفوئیدی آتیپیک (d)، H&E تعبیه شد. × 200.

تجزیه و تحلیل ایمونوهیستوشیمی تومورها و تکثیر اپیتلیال انکوسیتیک، رنگ آمیزی مثبت برای آنتی ژن غشای اپیتلیال (EMA)، با الگوی بیان سیتوپلاسمی تقویت شده آپیکال را نشان داد. رنگ آمیزی برای سیتوکراتین 7 (Ck7) در برخی مناطق مثبت و در برخی دیگر منفی بود. در مناطق رنگ آمیزی مثبت، بیان Ck7 همگن نبود. سلول های منفی با سلول های مثبت با شدت رنگ آمیزی سیتوپلاسمی متفاوت آمیخته شدند. بیان E-cadherin و CAM 5.2 نیز مشاهده شد (در شکل 4 نشان داده شده است). شاخص تکثیر Ki-67 بود<1%. tumor="" cells="" were="" negative="" for="" pax-8,="" vimentin,="" renal="" cell="" carcinoma="" (rcc)="" antigen,="" cd117,="" racemase,="" progesterone="" receptors,="" and="">

شکل 4. آنالیز ایمونوهیستوشیمی رنگ آمیزی مثبت برای EMA را با الگوی بیان سیتوپلاسمی تقویت شده آپیکال نشان داد.رنگ‌آمیزی برای Ck7 در مناطق دارای رنگ‌آمیزی مثبت همگن نبود. سلول های منفی با سلول های مثبت با شدت رنگ آمیزی سیتوپلاسمی متفاوت آمیخته شدند. بیان E-cadherin و CAM 5.2 هر دو شدید و منتشر بود. EMA، آنتی ژن غشای اپیتلیال؛ Ck7، سیتوکراتین 7.

ارتشاح لنفوئید آتیپیک در سراسر پارانشیم کلیه در یک الگوی چند کانونی شناسایی شد که فراتر از کپسول به بافت چربی اطراف کلیه گسترش می یابد. نفوذ از سلول های لنفاوی آتیپیک نسبتاً کوچک تک شکلی با انفجارهای گاه به گاه تشکیل خوشه های پرولیفراتیو مجزا تشکیل شده بود. سلول های لنفوئید تومور برای BCL{0}}، CD20، CD5 و CD79alpha مثبت رنگ آمیزی شدند. و بیان نیروی منفی-6، CD10، MUM-1، و سیکلین D1.Ki{8}} در خوشه های پرولیفراتیو به طور کانونی 60 درصد بود (نشان داده شده در شکل 5). مشخصات ایمونوهیستوشیمی ارتشاح لنفاوی مطابق با نمونه‌برداری قبلی mphnode بود. تشخیص درگیری کلیه لوسمی لنفوئیدی مزمن سلول B/لنفوم لنفوسیتی سلول کوچک بود.

شکل 5.سلول های لنفوئیدی توموری مربوط به یک لنفوم B-CLL/B که به خوبی در داخل و خارج ندول تومورال اپیتلیال تمایز یافته اند، برای CD20، 100 × مثبت رنگ آمیزی شدند.

Molecular analysis based on high throughput sequencing revealed the variant c.973C>T(p.Arg325Ter) در اگزون 10 ژن AKT3 که به عنوان احتمالاً بیماری زا طبقه بندی شده است، همراه با تقویت ژن FOS1. هیچ گونه تغییرات تعداد کپی (CNVs) مشاهده نشد، به جز دوباره در کروموزوم 12 (نشان داده شده در شکل 6). تشخیص نهایی HOCT متعدد بود(تومور هیبرید انکوسیتیک/کروموفوب)کلیه مرتبط باانکوسیتوز(impala، Nx) در ارتباط با درگیری کلیه توسط یک لوسمی لنفوئیدی مزمن/لنفوم سلول B خوب تمایز یافته.

شکل 6.هیچ CNV مشاهده نشد، به جز دوباره در کروموزوم 12 در تجزیه و تحلیل مولکولی. CNV، تغییرات تعداد کپی.

بحث/نتیجه گیری

HOCT(تومور هیبرید انکوسیتیک/کروموفوب)در 3 محیط بالینی گزارش شده است: به عنوان یک تومور پراکنده. در ارتباط باکلیهانکوسیتوز; و به عنوان یکی از اجزای سندرم BHD، یک وضعیت ارثی اتوزومال غالب ناشی از جهش در ژن کد کننده فولیکولین (FLCN) و مشخصه آن ضایعات ریوی و پوست (فیبروفولیکولوم) است. انکوسیتوم پراکنده با HOCT جدا شده است(تومور هیبرید انکوسیتیک/کروموفوب)و همتای مرتبط با BHD آن ویژگی های مشترک خاصی دارند: هر دو از یک ضایعه پیش ساز به نام انکوسیتوز کلیه ناشی می شوند و در هر دو مورد، نئوپلاسم ها تمایل به چند کانونی و دو طرفه دارند [4]. HOCT های پراکنده و ارثی(تومور هیبرید انکوسیتیک/کروموفوب)همیشه خوش خیم هستند [1، 4، 5].انکوسیتوز کلیهاغلب هر دو کلیه را درگیر می کند و به طور کلی بدون علامت است. HOCT(تومور هیبرید انکوسیتیک/کروموفوب)ناشی ازانکوسیتوز کلیهیک نئوپلاسم نادر است که بیشتر در بزرگسالان گزارش می شود انکوسیتوز غیر BHD معمولاً بیماران مسن را تحت تأثیر قرار می دهد و توزیع جنسیتی تقریباً برابر است.

کلیویانکوسیتوزبه عنوان درگیری منتشر کلیه توسط تکثیر تدریجی سلول های اپیتلیال انکوسیتیک که از مجاری جمع کننده منشا می گیرند، تعریف شده است که منجر به ایجاد تومورهای انکوسیتیک می شود. بنابراین، این فرآیند طیف ضایعه‌ای را در بر می‌گیرد که از تغییرات اولیه انکوسیتی در لوله‌های کلیوی با هیچ تغییری در ساختار نفرون، از طریق حضور لانه‌های هیپرپلاستیک مانند سلول‌های انکوسیتی تا تشکیل ندول‌های غالب ظاهر نئوپلاستیک را در بر می‌گیرد [8]. ضایعات ممکن است بیشمار باشند و کل پارانشیم کلیه را تحت تأثیر قرار دهند. تومورهایی که در این زمینه ایجاد می شوند، بیشتر HOCT هستند(تومور هیبرید انکوسیتیک/کروموفوب)، اگرچه انکوسیتوم ها و CRCC ها نیز در این شرایط گزارش شده اند. چندین نویسنده حتی پیشنهاد کرده‌اند که انکوسیتوم‌ها ممکن است به CRC پیشرفت کنند [9]. به نظر می رسد محتمل تر است، همانطور که Tickoo و همکاران. [5] اشاره کرده اند که HOCT ها(تومور هیبرید انکوسیتیک/کروموفوب)آنکوسیتوم‌ها و CRCC‌های مشابه از طریق دگرگونی تدریجی لانه‌های انکوسیتی ایجاد می‌شوند، همانطور که در این مورد آشکار بود. بنابراین جای تعجب نیست که تومورهای انکوسیتیک با یک طیف همپوشانی دیگر از ضایعات با مورفولوژی های مختلف ظاهر شوند.

کلیه تحت تأثیرانکوسیتوزهمچنین تمایل به نشان دادن ضایعات غیر انکوسیتیک دیگر مانند آدنوم پاپیلاری مشاهده شده در اینجا دارد، اگرچه، همانطور که سایر نویسندگان گزارش کرده اند، اینها احتمالاً یافته های شانسی هستند. یکی از ویژگی‌های جالب مورد حاضر، ظاهر کیست‌های قشر مغزی بود که تا حدی توسط یک اپیتلیوم انکوسیتیک پوشیده شده بودند.

میزبان ها(تومور هیبرید انکوسیتیک/کروموفوب)در حال حاضر به عنوان زیرمجموعه ای از تومورها با بافت شناسی همپوشانی بین انکوسیتوم کلیوی (RO) و کروموفوب RCC [1] طبقه بندی می شوند. با این حال، مورفولوژی HOCT(تومور هیبرید انکوسیتیک/کروموفوب)شباهت زیادی به انکوسیتوما دارد که تنها در جنبه های جزئی مانند ظاهر هاله های دور هسته ای با آن تفاوت دارد. تفاوت های سیتولوژیکی در مورد CRCC مشخص تر است. یکی از شواهد وضعیت منحصر به فرد HOCT(تومور هیبرید انکوسیتیک/کروموفوب)حضور مشترک سلول های Ck7 مثبت و Ck7 منفی است. بیان Ck7 در RO منفی و در CRCC مثبت است. در اینجا، مناطق رنگ آمیزی مثبت با مناطق منفی متناوب شدند. حتی در نواحی مثبت Ck7، رنگ‌آمیزی به هیچ وجه همگن نبود، زیرا سلول‌های منفی با سلول‌های مثبت که شدت رنگ‌آمیزی سیتوپلاسمی متفاوتی را نشان می‌دهند، آمیخته می‌شوند.

با این حال، این بیان میانی برای نشانگرهای دیگر (نشان داده شده در جدول 1) ثبت نشد: رنگ آمیزی ایمنی برای cKit و Pax8 برای HOCT منفی بود.(تومور هیبرید انکوسیتیک/کروموفوب) اما در هر دو CRCC و RO[10-12] مثبت است، در حالی که برای سایر نشانگرهای آزمایش شده، HOCT(تومور هیبرید انکوسیتیک/کروموفوب)رنگ آمیزی مشابه با سایر انواع تومورها نشان داده شد [13]. بیان برخی از نشانگرها نشانگر منشا هیستوژنتیکی این تومورهای انکوسیتیک است. به طور جالبی، بیان E-cadherin و راسماز نشان می دهد که سلول های تومور در HOCT(تومور هیبرید انکوسیتیک/کروموفوب)، RO و CRCC منشا مشترکی در مجاری جمع کننده کلیوی دارند. در واقع، رنگ‌آمیزی مثبت در لکوسیتوز کلیه از این دیدگاه حمایت می‌کند که RO نیز از مجاری جمع‌آوری منشأ می‌گیرد[14-18]. در مطالعه حاضر، رنگ‌آمیزی مثبت برای Ck7 و EMA ترکیبی از نمایه بیان سلول‌های اصلی را نشان می‌دهد. مجاری جمع آوری با مجرای سلول های درونی. بیان Ck7، با رنگ‌آمیزی غشایی آپیکال برای EMA اما بدون رنگ‌آمیزی سیتوپلاسمی، مشخصه جمع‌آوری سلول‌های مجرای اصلی است، در حالی که رنگ‌آمیزی منفی برای Ck7 و رنگ‌آمیزی سیتوپلاسمی مثبت شدید برای EMA مشخصه سلول‌های میان‌قلابی است [19]. هیچ گزارش منتشر شده قبلی این الگوی رنگ‌آمیزی سیتوپلاسمی پیشرفته آپیکالی را برای EMA در HOCT ها برجسته نکرده است، که ممکن است یک ویژگی متمایز باشد که تومور هیبریدی را قادر می‌سازد از هر دو RO و کروموفوب RCC متمایز شود.

از زمان HOCT ها(تومور هیبرید انکوسیتیک/کروموفوب) در 3 محیط بالینی مختلف ایجاد می شود، ممکن است انتظار می رود تغییرات مولکولی در هر مورد متفاوت باشد، حتی اگر ویژگی های مورفولوژیکی ممکن است مشابه باشد. HOCT(تومور هیبرید انکوسیتیک/کروموفوب)همراه با سندرم BHD [20] با جهش های ژرمینال در ژن FLCN مشخص می شود که در HOCT ها مشاهده نمی شود.(تومور هیبرید انکوسیتیک/کروموفوب)در تنظیمات دیگر ایجاد می شود. به طور مشابه، این جهش در انکوسیتوم های پراکنده یا CRCC یافت نمی شود، چه باانکوسیتوز، اما در مواردی که در زمینه سندرم BHD ایجاد می شوند گزارش شده است [20].

نکته جالب دیگر این است که جهش های DNA میتوکندری در انکوسیتوما، در CRCC [21] و کانونی شایع هستند.انکوسیتوز; آنها به احتمال زیاد در HOCT حضور دارند(تومور هیبرید انکوسیتیک/کروموفوب)همچنین، اگرچه این هنوز مشخص نشده است. جهش های DNA میتوکندری ممکن است تکثیر میتوکندری را به عنوان یک مکانیسم جبرانی در هر 3 نوع تومور به حساب آورند. هنوز هیچ مطالعه ای تغییرات سیتوژنتیکی را در 2 گروه از HOCT های پراکنده مقایسه نکرده است(تومور هیبرید انکوسیتیک/کروموفوب). در کسانی که باانکوسیتوزناهنجاری‌های سیتوژنتیکی مانند مونوزوم‌ها و پلی‌زومی‌ها، به‌ویژه در کروموزوم‌های 1،14،20-1 از بیشترین آسیب‌دیدگان 21، و Y[3،12] مشاهده شده‌اند. در مقابل، تحقیقات کمی بر روی تغییرات سیتوژنتیکی در HOCT متمرکز شده است(تومور هیبرید انکوسیتیک/کروموفوب)مرتبط باانکوسیتوز کلیه[22]. افزایش در کروموزوم 12 مشاهده شده در اینجا قبلا گزارش نشده است.

مشخصات بیان مولکولی HOCT پراکنده(تومور هیبرید انکوسیتیک/کروموفوب)با انکوسیتوما و CRCC [23] متفاوت است. اگرچه از نظر CNV ها، بار جهشی کم، عدم وجود جهش در ژن های محرک، و انحرافات سیتوژنتیکی به انکوسیتوما نزدیک تر است [23،24]، پروفایل بیان مولکولی آن متفاوت است. HOCT(تومور هیبرید انکوسیتیک/کروموفوب)همچنین نه تنها در بیان مولکولی بلکه در تغییرات مولکولی و کروموزومی که قبلاً نشان داده شد با CRCC تفاوت قابل توجهی دارد [23،25]. بنابراین، از نظر مولکولی، HOCT(تومور هیبرید انکوسیتیک/کروموفوب)ممکن است به انکوسیتوما نزدیکتر از CRCC در نظر گرفته شود [3،12،24،26].

جهش ژن AKT3 مشاهده شده در اینجا برای القای رشد و تکثیر سلولی و افزایش مقاومت آپوپتوز شناخته شده است. با توجه به دانش نویسندگان، این اولین گزارش از جهش در HOCT است(تومور هیبرید انکوسیتیک/کروموفوب)از کلیه جالب توجه است که جهش های ژن PTEN، TERT و TP53 معمولی CRCC و مشخصه جهش ERCC2 RO [23] در مورد حاضر مشاهده نشد. عدم وجود CNVs و بار جهشی کم نشان دهنده مشخصات ژنتیکی نزدیکتر به RO است.

درباره پاتوژنز HOCT(تومور هیبرید انکوسیتیک/کروموفوب), انکوسیتوز کلیهدر تعداد زیادی از موارد ضایعه پیش ساز است [26].انکوسیتوزدر بیماران مبتلا به سندرم BHD ممکن است به جهش‌های ژرمینال در ژن FLCN [4] که پروتئین FLCN را کد می‌کند، که در لوله‌های دیستال و مجاری جمع‌کننده بیان می‌شود، نسبت داده شود. استدلال شده است که FLCN به عنوان یک ژن سرکوبگر تومور عمل می کند و جهش آن ممکن است باعث بیان فاکتور تحریک کننده رگ زایی قوی ({3}) آلفا شود، بنابراین به نفع تومورزایی است. با این حال، جهش ژن FLCN در مشاهده نشده استانکوسیتوز کلیهدر یک زمینه غیر ارثی ایجاد می شود. اگر چه علت غیر BHDانکوسیتوزناشناخته است، انکوسیتوم ها به طور تجربی در موش های تحت درمان با مواد سرطان زا شیمیایی خاص، از جمله N-nitrosomorpholine [6] ایجاد شده است. در یک محیط بالینی،انکوسیتوزدر بیماران مبتلا به نارسایی مزمن کلیه و کسانی که تحت دیالیز هستند گزارش شده است [7،27]. بیمار مورد مطالعه در اینجا هیچ سابقه تماس با مواد سرطان زا یا نارسایی مزمن کلیه نداشت.

یکی از ویژگی های قابل توجه پرونده ارائه شده در اینجا، ارائه همزمان بودانکوسیتوزو نفوذ پارانشیم کلیه توسط لنفوم سلول B. اینکه آیا لنفوم ممکن است باعث ایجاد آن شده باشدانکوسیتوزهمچنان موضوع حدس و گمان است گزارش‌های یافته‌های هیستوپاتولوژیک در کلیه‌های مبتلا به لنفوم هیچ اشاره‌ای به آن ندارندانکوسیتوز، اگرچه حجم نمونه بسیار کوچک بود. در 2 سری بالینی شامل 54 بیمار مبتلا به لنفوم B که با بیوپسی کلیه از راه پوست تشخیص داده شد، 18 نفر از آنها CLL/لنفوسیت B-لنفوسیت خوب تمایز یافته داشتند، هیچ شواهدی مبنی بر تغییرات انکوسیتی در لوله‌های کلیوی گزارش نشد[28،29]. گزارش موردی یک RO مرتبط باانکوسیتوزدر یک بیمار که قبلاً با لنفوم لنفوسیتی کوچک سلول B تشخیص داده شده بود، هیچ ارتشاح لنفوئیدی آتیپیک در نمونه جراحی نفرکتومی مشاهده نشد [30]. با این وجود، 2 یافته‌ها در مورد حاضر به مشارکت احتمالی لنفوم در آن اشاره می‌کنندانکوسیتوز. اول، یک رابطه توپوگرافی نزدیک بین ضایعات انکوسیتیک اولیه و ارتشاح لنفوئیدی آتیپیک مشاهده شد، اگرچه تعیین این که آیا این یک رابطه علّی است یا صرفاً منعکس کننده یک تروپیسم خاص سلول‌های لنفوئید غیر معمول برای نواحی در حال توسعه قبلی است، ممکن نبود.انکوسیتوز. دوم، شواهد رادیولوژیکی نشان می دهد که درگیری کلیه بین 6 تا 10 سال پس از تشخیص لوسمی لنفوئیدی مزمن به تدریج ایجاد می شود. با این حال، تعیین اینکه آیا غیر ممکن استانکوسیتوزبه طور طبیعی و مستقل از لنفوم کلیوی ایجاد شده است.

تشخیص افتراقی HOCT(تومور هیبرید انکوسیتیک/کروموفوب)باید شامل سایر تومورهای ائوزینوفیلیک کلیه، به ویژه گونه ائوزینوفیلیک کارسینوم سلول شفاف، آنژیومیولیپوم، نوع ائوزینوفیلیک CRCC [25]، نوع انکوسیتیک CRCC [22] و تومور انکوسیتیک با درجه پایین [31] باشد. 2 مورد اول به طور قابل توجهی با HOCT متفاوت است(تومور هیبرید انکوسیتیک/کروموفوب)از نظر مورفولوژی و ویژگی های ایمونوهیستوشیمی، و بنابراین نباید هیچ چالش تشخیصی خاصی ایجاد کند. در بیشتر موارد، HOCT(تومور هیبرید انکوسیتیک/کروموفوب)تفاوت‌های مورفولوژیکی، ایمونوفنوتیپی و مولکولی جزئی را در مورد CRCC ائوزینوفیلیک نشان می‌دهد [32]، که خود یک نوع ناهمگن است که با هیچ الگوی مورفولوژیکی منفرد مرتبط نیست [23،26]. تفاوت های اصلی هسته های منظم آنها و بیان شدید cKit و Ck7 مشاهده شده در CRCC ائوزینوفیلیک است، اگرچه این یافته ها به تنهایی طبقه بندی آنها را به عنوان موجودیت های متمایز توجیه نمی کند. نوع انکوسیتی CRCC دارای ویژگی های مورفولوژیکی و ایمونوفنوتیپی با HOCT است.(تومور هیبرید انکوسیتیک/کروموفوب). برای افزودن به سردرگمی، ترپکوف و همکاران. (2019) [31] اخیراً در مورد "تومور انکوسیتیک با درجه پایین کلیه" گزارش شده است که با هیچ یک از سندرم BHD مرتبط نیست، که ویژگی های مورفولوژیکی و ایمونوهیستوشیمی بسیار شبیه به HOCT را نشان می دهد.(تومور هیبرید انکوسیتیک/کروموفوب)، به ویژه از نظر رنگ آمیزی شدید منتشر برای Ck7. نوع ائوزینوفیلیک CRCC، این تومور انکوسیتیک با درجه پایین کلیه و HOCT(تومور هیبرید انکوسیتیک/کروموفوب)به نظر می رسد، در اصل، همان موجودیت باشد، که بخشی از طیفی از تومورها را تشکیل می دهد که احتمالاً از یک ضایعه پیش ساز مشترک و با ویژگی های بافتی همپوشانی دارند.

برای نتیجه گیری، این مقاله در مورد تومور هیبریدی ناشی از غیر ارثی گزارش می دهدانکوسیتوز کلیهدر ارتباط با Blymphoma که سوالات جالبی را در مورد پاتوژنز ایجاد می کند. این تومور شباهت مورفولوژیکی واضحی به انواع ائوزینوفیل و انکوسیتیک CRCC و یک تومور انکوسیتیک با درجه پایین کلیه دارد که اخیراً گزارش شده است، که نشان می‌دهد همه این تومورها ممکن است بخشی از یک طیف متعلق به همان خانواده نئوپلاسم‌ها را تشکیل دهند که از کلیه ناشی می‌شود. تکثیر اپیتلیال انکوسیتیک که در زمینه های بالینی مختلف ایجاد می شود.

\