IL-2 و IL-17 ممکن است نقش مهمی در پاتوفیزیولوژی CKD داشته باشند.

برای اطلاعات بیشتر. مخاطبdavid.wan@wecistanche.com

نتیجه‌گیری: IL-2 و IL-17 ممکن است نقش مهمی در پاتوفیزیولوژی CKD داشته باشند. افزایش قابل توجه IL-2 و IL-17 با غلظت های قابل توجهی بالای کراتینین، اوره سرم و آلبومین ادرار مرتبط است که نشان می دهد این اینترلوکین ها ممکن است به عنوان اهدافی برای نشانگرهای زیستی و درمان مولکولی در آینده مورد استفاده قرار گیرند. با این حال، به دلیل حجم نمونه محدود مطالعه فعلی، گروه‌های آینده‌نگر بزرگ‌تری برای تأیید این مشاهدات مورد نیاز است.

برای اطلاعات بیشتر در مورد Cistanche اینجا را کلیک کنید

شکل 1. ارتباط بین غلظت IL-2، IL17 و کراتینین سرم در بیماران مبتلا به CKD و گروه شاهد. در مقایسه با گروه شاهد، افزایش قابل توجهی در سطوح سرمی IL-2 و IL{4}}("p<0.001)were correlated="" with="" a="" significant="" increase="" in="" serum="" creatinine="" concentrations="">< 0.001).="" significant="" differences="" in="" serum="" creatinine="" concentrations="" have="" been="" detected="" between="" cases="" and=""><>

شکل 2. رابطه بین IL{1}}، IL-17 و غلظت آلبومین ادرار سرم در بیماران مبتلا به CKD و گروه کنترل آنها. l-17 سطوح (""P<0.001)were correlated="" with="" a="" significant="" increase="" in="" urine="" albumin="" concentrations="">< 0.001).="" significant="" differences="" in="">غلظت آلبومینبین موارد و شاهد شناسایی شده است (ص<>

شکل 3. رابطه بین IL-2، IL-17 سرم و غلظت اوره سرم در بیماران مبتلا به CKD و گروه کنترل آنها. در مقایسه با گروه شاهد، افزایش قابل توجهی در سطوح IL{3}} و -17 سرم (p<0.001) were="" correlated="" with="" a="" significant="" increase="" in="" serum="" urea=""><0.001). significant="" differences="" in="" serum="" urea="" concentrations="" have="" been="" detected="" between="" cases="" and=""><>

شکل 4. رابطه بین IL-2، IL-17 و غلظت اسید اوریک سرم در بیماران مبتلا به CKD و گروه کنترل آنها. در مقایسه با گروه شاهد، افزایش قابل توجهی در سطوح سرمی IL-2 و IL-17 (p<0.001) was="" not="" correlated="" with="" a="" significant="" increase="" in="" serum="" uric="" acid="" concentrations.="" no="" significant="" differences="" in="" serum="" uric="" acid="" concentrations="" have="" been="" detected="" between="" cases="" and=""><>

در مقایسه با افراد در گروه کنترل، بیماران مبتلا به CKD به خصوص در مراحل پیشرفته بیماری (محله های 3،4 و 5) به طور قابل توجهی سطوح بالاتری از بیماری دارند.التهابیسیتوکین هایی مانند فاکتور نکروز تومور-a(TNF-a)و اینترلوکین-6(L-6)(29). توضیح ساده اولی این است که کاهش نرخ فیلتراسیون گلومرولی (GFR) معمولاً باعث کاهش قابل توجهی در پاکسازی این سیتوکین ها می شود. علاوه بر این، و از آنجایی که بدن به ترشح این سیتوکین‌ها ادامه می‌دهد، سطح گردش آنها همچنان افزایش می‌یابد (25، 30). به طور مشابه، افزایش سطح سرمی IL-2 و IL-17 سرم در مطالعه حاضر به احتمال زیاد به دلایل ذکر شده قبلی بود (30). رابطه بینغلظت کراتینینو -2 و IL-17 همبستگی مثبتی با BMI دارند (p<0.01)and waist-circumferences=""><0.001), and="" such="" a="" relationship="" was="" robust="" in="" obese="" and="" very="" obese="" patients=""><>

Furthermore, we have observed a significant increase in serum creatinine concentrations in parallel with age progression. Thus, when CKD patients were divided into two groups based on their age, older CKD patients(>50 سال) نشان داده شد که غلظت کراتینین بالاتری در مقایسه با بیماران جوان تر CKD دارند.<50 years).="" similarly,="" urine="" albumin="" or="" albuminuria="" and="" serum="" urea="" concentrations="" were="" both="" significantly="" higher="" among="" older="" patients="" compared="" with="" younger="" patients,="" which="" is="" in="" parallel="" with="" previous="" literature(5,="" 6).="" among="" patients="" with="" ckd,="" older="" age="" is="" associated with="" poor="" prognosis="" and="" high="" morbidity="" and="" mortality="" rate(31,="" 32).="" deterioration="" in="" kidney="" function="" among="" older="" patients="" with="" ckd="" could="" be="" due="" to="" a="" longer="" period="" of="" living="" with="" the="" disease="" and="" associated="" health="" risks.="" the="" high="" prevalence="" of,="" cardiovascular="" disease="" atherosclerosis="" and="" (cvd)="" related="" co-morbidities="" including="" hypertension="" in="" older="" patients="" with="" ckd="" likely="" contributes="" to="" a="" significant="" decrease="" in="" life="" expectancy="" compared="" with="" younger ckd="" patients(31,33).in="" contrast,="" for="" the="" vast="" majority="" of="" healthy="" elderly,="" the="" decline="" in="" kidney="" function="" is="" modest="" and="" cannot="" be="" predicted(33,="">

یک مطالعه قبلی یک رابطه معکوس بین آلبومین سرم و خطر کاهش عملکرد کلیه را گزارش کرد که با نتایج ما مطابقت دارد (20). اما در مطالعه حاضر و به منظور بررسی عملکرد کلیه، آلبومین ادرار را به جای آلبومین سرم اندازه گیری کرده ایم. معمولاً برای ارزیابی آلبومین ادرار یا آلبومینوری علاوه بر کراتینین سرم اندازه گیری می شودعملکرد کلیهدر افراد مشکوک به آسیب کلیوی و بیماران تازه تشخیص داده شده دیابت (17،18). علاوه بر این، نسبت کراتینین آلبومین (ACR) را محاسبه نکرده‌ایم، زیرا استفاده از ACR هیچ مزیتی در مقایسه با اندازه‌گیری آلبومین ادرار به تنهایی ندارد (35). در مقایسه با ACR، اندازه‌گیری آلبومین ادرار در عمل روزانه پزشکی آزمایشگاهی برای بیماران و کارکنان پزشکی راحت‌تر است، همانطور که قبلاً گزارش شده است (35). در بیمارانی که به تازگی مبتلا به دیابت تشخیص داده شده (با یا بدون CKD)، پزشکان اغلب از آزمایش غلظت آلبومین ادرار درخواست می کنند تا تصویر واضح تری از افزایش گلوکز سرم و هیپرگلیسمی داشته باشند و تصوری از آسیب احتمالی کلیه به دلیل دیابت کنترل نشده داشته باشند (17). ، 22). آزمایش آلبومین ادرار نیز هنگام نظارت بر بیماران مبتلا به AKI/CKD تحت درمان درخواست می شود. در پزشکی آزمایشگاهی، آلبومین ادرار معمولاً یا با استفاده از یک روش خودکار یا با استفاده از دستگاه اندازه گیری ادرار ارزیابی می شود، در حالی که میکروسکوپ نوری معمولاً برای مطالعات بیشتر ادرار در صورت لزوم استفاده می شود. آزمایش نوار ادرار یک روش غربالگری آسان، ارزان و موثر برای تشخیص بیماری مزمن کلیه در مراکز مراقبت اولیه است. این فوراً سطح پروتئین و گلوکز را ارزیابی می کند و همه این ویژگی ها به پزشکان امکان می دهد تا در هر زمانی از روز آزمایش را درخواست کنند (17،22،35).

علاوه بر این، آزمایش قطره‌ای ادرار را می‌توان در جوامع شهری و همچنین در جوامع دورافتاده بدون نیاز به آزمایشگاه بیوشیمی تاسیس شده استفاده کرد (35،36). ژاپن آزمایش ادرار با استفاده از ابزار دیپ استیک را حتی برای کودکان مدرسه ای اجباری در نظر گرفته است و برنامه غربالگری سراسری ژاپن برای AKI/CKD با استفاده از آلبومین ادرار و کراتینین سرم با کاهش قابل توجهی در بروز/شیوع CKD و میزان عوارض و مرگ و میر مرتبط همراه بود. 6، 36، 37).

بسته به شدت CKD، غلظت اوره سرم در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه می تواند از خفیف تا شدیداً افزایش یابد. در موارد شدید CKD، اوره سرم معمولاً از 50 میلی مول در لیتر فراتر می رود (17،18، 38). اگرچه در مطالعه حاضر بیمارانی داشتیم که به مراحل توسعه یافته بیماری تعلق دارند (مرحله 3 و بالاتر)، چون اکثر بیماران هنوز در مراحل اولیه CKD هستند (مرحله 1 و 2)، ما یک مقدار متوسط ​​برای اوره سرم تعیین کردیم. از<50 mmol/l.="" the="" deterioration="">عملکرد کلیهدر بیماران مبتلا به CKD با کاهش تدریجی دفع اوره از طریق ادرار همراه است که منجر به افزایش غلظت اوره در خون می شود. مطالعات قبلی ارتباط معکوس بین غلظت اوره پلاسما و مقدار eGFR را گزارش کردند، که نشان می‌دهد که آزمایش اوره سرم ممکن است بدون توجه به علت، در ارزیابی بدتر شدن عملکرد کلیه مهم باشد (39). با این حال، آزمایش اوره سرم حساسیت کم و ویژگی کم دارد و می تواند تحت تأثیر رژیم غذایی با پروتئین بالا و وضعیت هیدراتاسیون فرد قرار گیرد. در نتیجه، افزایش خفیف تا متوسط ​​در اوره سرم لزوماً نشان دهنده اختلال عملکرد کلیه نیست، در حالی که غلظت طبیعی اوره نیز بیماری کلیوی را رد نمی کند (38). از نظر بالینی، کلیه‌های یک فرد مبتلا به CKD معمولاً 50 درصد عملکرد خود را از دست می‌دهند (که به عنوان کاهش 50 درصدی GFR محاسبه می‌شود) قبل از اینکه اوره سرم از محدوده طبیعی بالاتری عبور کند (17، 18، 39). با توجه به اثربخشی پیش آگهی آن، آزمایش کراتینین پلاسما همچنان اولین آزمایش در هنگام ارزیابی عملکرد کلیه است. علاوه بر این، آزمایش کراتینین سرم نیز هنگام نظارت و درمان بیماران مبتلا به AKI و CKD ترجیح داده می شود (17،18،23).

پیش از این، پیشنهاد شده بود که اینترلوکین ها به طور کلی ممکن است پاسخ های پیش و ضد التهابی داشته باشند، زیرا سطح آنها در مراحل اولیه توسعه CKD افزایش می یابد و ممکن است به طور پیوسته در مراحل بعدی کاهش یابد (40). متأسفانه به دلیل محدود بودن حجم نمونه و اپیدمی تهدیدکننده کووید-19 (41) که با تعطیلی بعدی اکثر بخش‌های خصوصی و دولتی در کشور همراه است، نتوانستیم مطالعات بعدی را انجام دهیم. ارتباط قوی بین نشانگرهای CKD و سطوح IL-2 و I{-17 نشان می‌دهد که این اینترلوکین‌ها را می‌توان با نشانگرهای CKD برای ارزیابی عملکرد کلیه در سلامت و بیماری استفاده کرد و بنابراین، ممکن است در نظارت بر بیماران مبتلا به CKD کمک کند. تحت درمان. انتظار می رود، ما سطوح به طور قابل توجهی بالاتری از اینترلوکین ها را مشاهده کرده ایم (ص<0.001)among older="" ckd="" patients(="">50 سال) در مقایسه با بیماران جوانتر (<50years). previous="" studies="" have="" reported="" a="" significant="" increase="">سیتوکین های التهابیبا پیشرفت سنی (11،12،13، 25)، که در حمایت از داده های فعلی است. بیماران مسن‌تر مبتلا به CKD مدت طولانی‌تری را برای مبارزه با این بیماری سپری کرده‌اند و اکثر آنها در مقایسه با بیماران جوان‌تر در مراحل توسعه (مرحله 3 و بالاتر) هستند.<50 years="" old).="" furthermore,="" age="" progression="" is="" associated="" with="" a="" significant="" decline="" in="" health="" in="" parallel="" with="" an="" increased="" risk="" of="" metabolic="" diseases="" such="" as="" obesity,="" hypertension,="" and="">

تازگی مطالعه حاضر شامل ارزیابی سطوح IL-2 و IL-17 در رابطه با کراتینین و سایر نشانگرهای CKD است. علاوه بر این، ما معیارهای سختگیرانه خروج/شمول را دنبال کرده‌ایم که به ما امکان می‌دهد همه شرکت‌کنندگان مبتلا به بیماری‌های التهابی را حذف کنیم تا نتایج را مخدوش نکنیم و بتوانیم نتیجه‌گیری خود را توجیه کنیم. با این حال، مطالعه ما به دلیل حجم نمونه نسبتاً کوچک محدود است، که احتمالاً نتیجه مستقیم همه‌گیری کنونی است. وضعیت قریب الوقوع به دلیل همه گیری کووید-19 تأثیر شدیدی بر روند مشارکت در مطالعه فعلی دارد و احتمالاً این وضعیت در همه جای دیگر وجود دارد. با این حال، مشخص شده است که CKD یک عامل خطر برای کووید شدید است-19(41).

در مقایسه با افراد سالم، سطوح سرمی IL{0}} و IL-17 در بیماران مبتلا به CKD به طور قابل توجهی افزایش یافت. افزایش سطح IL-2 و IL-17در بیماران مبتلا به CKD به موازات افزایش قابل توجهی در کراتینین، آلبومین ادرار و غلظت اوره سرم بود. این نتایج نشان دهنده نقش مهم I-2 و IL-17 در پاتوژنز CKD است. با این وجود، مطالعات کوهورت آینده‌نگر بزرگ برای ایجاد یک محدوده مرجع طبیعی برای این اینترلوکین‌ها و تأیید کارایی تشخیصی آنها به عنوان نشانگرهای اضافی در بیماران مبتلا به CKD ضروری است.

قدردانی ها:مایلیم از پزشکان، پرستاران و تکنسین های آزمایشگاهی بیمارستان عمومی رمادی برای کمک در این مطالعه تشکر کنیم. ما همچنین از دانشکده علوم، دانشگاه انبار، عراق برای حمایت فنی آنها تشکر می کنیم. در پایان از تمامی شرکت کنندگان در این پژوهش تشکر می کنیم. نویسندگان اعلام می کنند که هیچ تضاد منافعی ندارند.