ایمنی پس از کووید-19 و واکسیناسیون: مطالعه پیگیری بیش از 1 سال در بین پرسنل پزشکی

خلاصه

زمینه

دوره طولانی مدت ایمنی در بین افراد دارای سابقه کووید-19، به ویژه در میان افرادی که واکسن تقویت کننده دریافت کرده اند، تاکنون به خوبی تعریف نشده است.

واکسن یک روش پزشکی پیشگیرانه است. با وارد کردن پاتوژن‌هایی مانند میکروارگانیسم‌ها و ویروس‌ها به بدن انسان، بدن انسان می‌تواند پاسخ ایمنی به این عوامل بیماری‌زا ایجاد کند و در نتیجه ایمنی انسان را بهبود بخشد و از بیماری‌های مربوطه جلوگیری کند. پس از ورود پاتوژن های ویروسی که به سختی از چشم غیر مسلح تشخیص داده می شوند، به بدن انسان وارد می شوند، یک سری آنتی بادی ها و پاسخ های سلولی در بدن برای از بین بردن آنها تولید می شود. پاسخ به تقویت ایمنی انسان.

در عین حال باید به بهبود ایمنی در زندگی روزمره نیز توجه کنیم. سیستانچ می تواند ایمنی را تقویت کند. سیستانچ حاوی انواع مواد فعال است و مواد اصلی با تنظیم ایمنی پلی ساکاریدها، آلکالوئیدها و اسیدهای آمینه هستند. پلی ساکاریدهای موجود در سیستانچ می‌توانند عملکرد ایمنی بدن را تقویت کرده و باعث فعال شدن و تکثیر سلول‌های ایمنی مانند ماکروفاژها، سلول‌های T و سلول‌های B شوند و در نتیجه ایمنی بدن را افزایش دهند.

کلیک کنید تا بدانید سیستانچ چیست

مواد و روش ها

سطوح آنتی‌بادی اختصاصی SARS-CoV طی یک سال در میان 136 کارمند مراقبت‌های بهداشتی که در طول موج اول کووید{4} و در یک زیرگروه پس از واکسیناسیون تقویت‌کننده تقریباً 1 سال بعد آلوده شده بودند، توسط ELISA اندازه‌گیری شد. علاوه بر این، سلول‌های T حافظه واکنش‌پذیر به پروتئین سنبله تقریباً 7 ماه پس از عفونت و پس از واکسیناسیون تقویت‌کننده اندازه‌گیری شدند. سی فرد سالم بدون سابقه کووید-19 که به‌طور معمول واکسینه شده‌اند، به‌عنوان کنترل استفاده می‌شوند.

نتایج

سطوح آنتی‌بادی‌های IgM- و IgA اختصاصی SARS-CoV در طول زمان کاهش سریعی نشان داد، در حالی که سطوح آنتی‌بادی IgG کندتر کاهش یافت. در بین افراد با سابقه کووید-19، واکسیناسیون تقویتی باعث ایجاد IgG بسیار بالا و تا حدی پادتن‌های IgA شد. سطح آنتی بادی پس از واکسیناسیون تقویت کننده به طور قابل توجهی بالاتر از پس از بهبودی از کووید بود-19. پس از واکسیناسیون با برنامه دو دوز، افراد کنترل سالم سطوح آنتی‌بادی مشابهی را در مقایسه با افراد با سابقه h کووید-19 ایجاد کردند، و واکسیناسیون تقویت‌کننده SARS-CoV{11}تعداد سلول‌های T حافظه خاص ارتباطی با سطح آنتی بادی هیچ یک از شرکت کنندگان در مطالعه از عفونت مجدد رنج نبردند.

نتیجه گیری

واکسیناسیون تقویت کننده سطوح آنتی بادی بالایی را در افراد با سابقه COVID-19 ایجاد می‌کند که بسیار بیشتر از سطوح مشاهده شده پس از بهبودی SARS-CoV است-2-سطوح آنتی‌بادی خاصی با اندازه مشابه در افراد سالم، COVID-19- بدست آمد. افراد ساده لوح پس از واکسیناسیون روتین دو دوز.

کلید واژه ها

کووید-19 · SARS-CoV-2 · ایمنی سلولی · ایمنی با واسطه آنتی‌بادی · واکسیناسیون SARS-CoV-2-.

معرفی

در مقایسه با سایر بیماری‌های ویروسی عفونی، حداقل مصونیت موقت برای اکثر افراد پس از بهبودی از عفونت SARS-CoV{1}} در نظر گرفته شده است [1، 2].

با این حال، تحقیقات در مورد دوره زمانی ایمنی ناشی از SARS-CoV-2- پس از عفونت، نتایج متناقضی را تاکنون به همراه داشته است. مشخص شده است که قدرت پاسخ ایمنی زیربنای تنوع بین فردی قابل توجه است و با افزایش سن و با گذشت زمان کاهش می یابد [3-11]. عفونت مجدد به ندرت گزارش شده است، و به طور کلی دوره های خفیف را دنبال می کند. با این حال، پارامترهای جایگزین برای و مدت زمان محافظت در برابر عفونت مجدد تاکنون تعریف نشده است. تنها چند مطالعه به دوره‌های طولانی‌تر از 6-8 ماه و به ویژه پارامترهای ایمنی سلولی تا به امروز به اندازه کافی مورد مطالعه قرار نگرفته است [5-7، 9-11].

مانند سایر کشورها، کارکنان مراقبت های بهداشتی در آلمان بیش از حد در بین افراد آلوده به کووید-19- [12] حضور دارند. در اینجا، ما دوره ایمنی مبتنی بر آنتی بادی و سلولی SARS-CoV{4}}در یک دوره زمانی 1 ساله را در گروهی از کارکنان بیمارستان که در اولین بار به SARS-CoV آلوده شده بودند، توضیح می‌دهیم. موج کووید-19 در بهار n سال 2020 و پس از آن بهبود یافت.

علاوه بر این، ما اثرات واکسیناسیون تقویت‌کننده را بر روی آنتی‌بادی‌های هدایت‌شده SARS-CoV و سلول‌های T حافظه در زیرگروهی از گروه در مقایسه با کنترل‌های سالم کووید19-بی‌سابقه که واکسیناسیون علیه کووید را دریافت کردند، توصیف می‌کنیم. }} در مقابل یک برنامه استاندارد دو دوز.

مواد و روش ها

مطالعه گروهی و نمونه گیری خون

از کارکنان شبکه بیمارستانی Kliniken Südostbayern (باواریا، آلمان) که بین آوریل و ژوئن 2020 از یک اپیزود کووید-19 تأیید شده با RT-PCR بهبود یافتند، خواسته شد در مطالعه کوهورت آینده نگر شرکت کنند. پس از رضایت آگاهانه کتبی، مستقیماً پس از بهبودی، و تقریباً پس از 12، 30، و 48 هفته، از شرکت کنندگان خواسته شد که یک نمونه سرم (S-Monovette، Sarstedt، Nümbrecht، آلمان) و همچنین در حدود 30 هفته یک هپارین ارائه دهند. نمونه خون کامل ضد انعقاد برای تجزیه و تحلیل ایمنی سلولی (LH Monovette، Sarstedt، Nümbrecht، آلمان). در هر تاریخ نمونه‌گیری خون، از شرکت‌کنندگان خواسته شد علائم خاص iCOVID{11}}را در پرسش‌نامه‌های ساختاریافته گزارش کنند.

تقریباً 1 سال پس از کووید{1}}، زمانی که واکسن‌ها توسط مقامات بهداشتی تأیید شد و در دسترس قرار گرفت، طبق توصیه‌های هیئت مشاوره واکسیناسیون آلمان (STIKO) به شرکت‌کنندگان واکسن تقویت‌کننده یک‌دوز علیه کووید-19 پیشنهاد شد. [13]. از افرادی که با واکسن تقویت کننده موافقت کردند خواسته شد حداقل 14 روز پس از آن سرم و نمونه خون کامل دیگری ارائه دهند.

کارمندان سالم بدون شواهدی از کووید قبلی-19 با توجه به علائم، آنتی‌بادی‌های ضد SARS-CoV-2 منفی و آزمایش‌های PCR به طور مداوم منفی SARS-CoV-2 به‌عنوان کنترل عمل کردند و تحت دو استاندارد قرار گرفتند. برنامه واکسن دوز بین فوریه و آوریل 2021 توسط توصیه های STIKO. از آنها خواسته شد تا یک نمونه سرم بلافاصله قبل از واکسیناسیون دوم و یک سرم و یک نمونه خون کامل حداقل 14 روز پس از آن ارائه کنند.

سرم با سانتریفیوژ در مدت 6 ساعت پس از خون گیری به دست آمد و در دمای 20- درجه تا تجزیه و تحلیل نگهداری شد. سلول‌های تک هسته‌ای (PBMC) با سانتریفیوژ شیب چگالی (Leucosep®-vials، Greiner Bio-One، Frickenhausen، آلمان) و با محیط‌های جداسازی لنفوسیت (Anprotec، Bruckberg، آلمان) جدا شدند.

این مطالعه توسط کمیته اخلاق دانشگاه رگنسبورگ (شماره مرجع 20-1896-101) تأیید شد.

تشخیص آنتی‌بادی‌های اختصاصی دامنه اختصاصی SARS-CoV-2-spike-protein با روش الایزا

سطوح آنتی بادی خاص ضد SARS-CoV در سرم با استفاده از ELISA با استفاده از دامنه اتصال گیرنده پروتئین SARS-CoV (RBD) به عنوان آنتی ژن، همانطور که قبلاً توضیح داده شد، شناسایی شد [14]. نشان داده شد که assacanto پاسخ های آنتی بادی IgM-، IgA- و IgG-SARS-CoV{11}} را به طور جداگانه با ویژگی و حساسیت بالا تشخیص می دهد، ty و سطح آنتی بادی شناسایی شده به خوبی با ظرفیت خنثی سازی ویروس نمونه سرم مربوطه مرتبط است. نتایج ELISA به صورت چگالی نوری نسبت نمونه به پس‌زمینه (signacutoff; S/CO) بیان شد و قرائت‌های ELISA کمتر یا مساوی 1 بود.{13}} S/CO منفی در نظر گرفته شد. 1.{15}} 6.0 were considered low, intermedia, te,, and high antibody titers, respectively. S/Cdifferenceses>0.1 به صورت افزایش یا کاهش سطح آنتی بادی در محل آنتی بادی تعریف شد. سطوح بالای آنتی بادی در نمونه های سرم به ترتیب پس از واکسیناسیون و واکسیناسیون تقویتی در هشت مرحله رقت دو برابری با رقت 1:200 شروع شد.

تشخیص سلول‌های T حافظه واکنش‌دهنده به پروتئین-خاصیت SARS-CoV توسط ELISpot

صفحات IP MultiScreen (0.45 میکرومتر، Merck Chemicals، Darmstadt، آلمان) با 35 درصد اتانول فعال شده و با 10 میکروگرم در میلی لیتر IFN ضد انسانی پوشش داده شدند (1-D1K، Mabtech، Nacka Strand، سوئد). قبل از افزودن PBMCs، صفحات با محیط RPMI و 10 درصد FKS به مدت 1 ساعت در دمای 37 درجه و 5 درصد CO2 در انکوباتور مرطوب مسدود شدند. تحریک سلول ها با 1 میکروگرم بر میلی لیتر PepTivator SARS-CoV{18}} Prot S (Miltenyi Biotec BV & Co. KG, Bergisch Gladbach, Germany) انجام شد. تحریک با 6.7 میکروگرم در میلی لیتر فیتوهماگلوتینین (PHA-L، PAN Biotech، Aidenbach، آلمان) به عنوان یک کنترل مثبت عمل کرد. پس از انکوباسیون 16–{23}} ساعتی، 1 میکروگرم در میلی لیتر آنتی بادی مونوکلونال ضد INF بیوتینیله شده انسانی (7-B6-1، Mabtech، Nacka Strand، سوئد) اضافه شد و برای 2 مورد دیگر انکوبه شد. ساعت در دمای اتاق به دنبال آن استرپتاویدین – آلکالین – فسفاتاز – مزدوج (Mabtech، Nacka Strand، سوئد) 1:1000 در DPBS و انکوباسیون برای یک ساعت دیگر انجام شد.

در نهایت، صفحات با محلول بستر (BCIP/NBTplus، Oxford Immunotec، Abingdon، UK) به مدت 7 دقیقه پوشانده شدند. تجزیه و تحلیل صفحات خشک شده با سیستم ELISpot Reader (ربات iSpot و ELISpot Reader 7.0، AID، Straßberg، آلمان) انجام شد.

آمار

تجزیه و تحلیل داده ها اکتشافی بود. آمار توصیفی از داده های خام با استفاده از SPSS (SPSS Statistics 26, IBM, New York/USA) و GraphPad Prism ( GraphPad Prism for Windows 9.0؛ GraphPad, San Diego/USA) محاسبه شد. همانطور که نشان داده شد از آزمون Mann-Whitney U برای مقایسه ناپارامتریک r دو گروه و آزمون کروسکال-والیس با تصحیح دان برای آزمایش چندگانه برای مقایسه r گروه های متعدد استفاده شد. مقایسه نمونه‌های زوجی با آزمون رتبه‌بندی علامت‌دار Wilcoxon انجام شد. نمودارها با Graphpad Prism تولید شدند.

نتایج

دوره بالینی

بین 9، 20، 20 آوریل و 03 ژوئن 2020، 136 کارمند شبکه بیمارستانی در گروه ثبت نام کردند. این افراد عمدتاً مستقیماً در مراقبت از بیمار، در سنین جوانتر/میانسال (متوسط ​​38 (محدوده بین چارکی، IQR 29-49) سال، 64 درصد زن) و به طور کلی سالم (15/130 (12 درصد) با شرایط مزمن درگیر بودند. برای خود ارزیابی). هیچ یک از شرکت‌کنندگان در مطالعه در طول بیماری حاد کووید{15}} به مراقبت بستری نیاز نداشتند. 10/130 (8 درصد)، 50/130 (38، درصد) و 70/130 (54 درصد) از شرکت کنندگان در مطالعه علائم خود را در طول بیماری حاد COVID{25}} را شدید، متوسط، شدید و جزئی ارزیابی کردند، به ترتیب. مشخصات دقیق گروه مطالعه و همبستگی بین علائم، داده های دموگرافیک و سطوح آنتی بادی در 8 ماه اول قبلاً به تفصیل گزارش شده است [3].

در طول کل دوره مشاهده، هیچ یک از شرکت کنندگان در مطالعه دچار عفونت مجدد علامتی نشدند. پروتکل نمونه گیری و تعداد شرکت کنندگان در هر نقطه زمانی نمونه گیری خون در شکل دوره نشان داده شده است.سطح آنتی بادی

سیر سطوح آنتی‌بادی اختصاصی oSARS-CoV بیش از 1 سال پس از شروع علائم کووید{3}} با تنوع h گسترده بین فردی کاهش یافت. فقط 7/136 (5 درصد) از شرکت کنندگان در مطالعه هیچ پاسخ آنتی بادی قابل اندازه گیری را مستقیماً پس از عفونت ایجاد نکردند. تقریباً 1 سال پس از شروع علائم (متوسط ​​333 (IQR 320-345) روز) نسبت افراد سرم منفی به 21/98 (21 درصد) افزایش یافت. برون یابی فروپاشی میانگین سطوح آنتی بادی IgG-anti-SARSCoV{16}} این امکان را فراهم می کند که تخمین بزنیم که با فرض کاهش خطی بیشتر سطوح آنتی بادی، تقریباً 600 روز پس از شروع علائم، نیمی از افراد در این مطالعه سطوح آنتی بادی خواهند داشت. زیر برش سنجش الایزا (شکل 1a).

سطح آنتی بادی ضد SARS-CoV{2}}سطح آنتی بادی IgA سریعتر از آنتی بادی های IgG کاهش یافت و تقریباً 1 سال پس از شروع علائم بالاتر از حد تشخیص در 19/98 آنلاین (19 درصد) شرکت کنندگان در مطالعه بود (شکل 1b) . سطح آنتی بادی IgM کوتاه مدت بود و پس از عفونت به طور خلاصه قابل تشخیص بود (شکل 1c).

تعداد سلول های T حافظه

SARS-CoV{1} سلول‌های تک هسته‌ای واکنش‌دهنده پپتید-پروتئین اسپیک، تولیدکننده اینترفرون (عمدتاً سلول‌های T حافظه [15]) توسط ELISpot در میانگین 211 (IQR 202-221) روز پس از COVID{8} شناسایی شدند. } عفونت در 66 درصد از شرکت کنندگان در مطالعه. تعداد این سلول‌ها با سطح آنتی‌بادی اختصاصی برای همان آنتی ژن همبستگی نداشت و در همان نقطه زمانی اندازه‌گیری شد (Spearman's rho{10}}.18). در این تاریخ، تقریباً 7 ماه پس از عفونت، تنها 8/118 (7 درصد) از شرکت‌کنندگان در مطالعه هیچ ایمنی قابل اندازه‌گیری با واسطه آنتی‌بادی یا سلولی در برابر SARS-CoV نشان ندادند.

ایمنی سلولی و با واسطه آنتی بادی پس از واکسیناسیون

بین 31، 20، 20 دسامبر و 29 آوریل 2021، 56/136 (41 درصد) از شرکت کنندگان در مطالعه واکسن تقویتی، 19 (34 درصد)، 17 (30، درصد) و 20 (36 درصد) واکسن Vaxzevria (36 درصد) دریافت کردند. Oxford/Astra-Zeneca)، Comirnaty (BioNTech) و Spikevax (Moderna) به ترتیب. 30 آزمودنی کنترل با گروه مطالعه متفاوت بودند (میانگین سنی 41 سال (IQR 27-50)، 67 درصد زن) و همه به جز دو نفر با واکسن Comirnaty واکسینه شدند.

واکسیناسیون تقویت‌کننده در بین شرکت‌کنندگان در مطالعه مبتلا به کووید قبلی-19 باعث افزایش شدید سطوح آنتی‌بادی ضد SARS-CoV-2-IgG شد. با تعیین میانگین 42 (IQR 22-59) روز پس از دریافت دوز تقویت کننده، سطوح آنتی بادی بلافاصله پس از عفونت به طور قابل توجهی به سطوح بالاتری می رسد (شکل 1a، p.<0.001; Fig. 2a).

شکل 2 درصد شرکت کنندگان در n گروه مطالعه (یک گروه کنترل کور (b, d) با تیتر قوی. متوسط، کم یا منفی (a, b) یا lgA-آنتی بادی (c, d) بیش از 1 سال پس از شروع علائم و پس از واکسیناسیون تقویتی (BSl، اولین نمونه خون پس از عفونت؛ نمونه خون BS2 بعد از 12 هفته: BS3، نمونه خون پس از 30 هفته؛ قبل از واکسیناسیون، نمونه خون بعد از 48 هفته) طبقه بندی تیترهای آنتی بادی ضد SARS-CoV: قوی ، > 6 S/CO، متوسط، 3

در حالی که شرکت کنندگان در مطالعه واکسینه شده با تقویت کننده عموماً تیترهای IgG ضد SARS-CoV{3} بالایی داشتند، گیرندگان واکسن mRNA (Comirnaty و Spikevax) حتی تیتر آنتی بادی بالاتری نسبت به گیرندگان Vaxzevria نشان دادند (شکل 3a؛ Vaxzevria در مقابل Comirnaty p {6}}.0099؛ Vaxzevria vs. Spikevax p<0.001). Antibody titers in COVID-19-naïve control with complete vaccination did not differ significantly from study participants after booster vaccination (Figs. 1a, 4) and were alssignificantlyly above the levels of study participants immediately after COVID-19 infection (p<0.001).

افزایش تعداد سلول های T حافظه واکنش دهنده به پروتئین S-SARS-CoV هم در افراد مبتلا به کووید قبلی-19 و هم در دریافت کنندگان واکسن کووید{5} ساده قابل تشخیص بود (شکل 5a). یک واکسیناسیون تقویت‌کننده منجر به افزایش قابل‌توجهی در تعداد سلول‌های T حافظه اختصاصی پروتئین S-iSARS-CoV در شرکت‌کنندگان در مطالعه شد (شکل 5c؛ p{12}}.002). SARS-CoV{15}}تعداد سلول‌های T حافظه واکنش‌دهنده به پروتئین از نظر عددی بالاترین تعداد پس از واکسیناسیون با Spikevax و کمترین بعد از Vaxzevria بود، اما تفاوت‌های thdididididididididididididididfferences از لحاظ آماری معنی‌دار نبودند (شکل 3b). SARS-CoV{19}}کنترل‌های ساده پس از واکسیناسیون کامل، تعداد سلول‌های T حافظه اختصاصی پروتئین S را در مقایسه با شرکت‌کنندگان پس از عفونت یا پس از واکسیناسیون تقویت‌کننده، از نظر عددی، اما نه از نظر آماری، پایین نشان دادند (شکل 5b). ) SARS-CoV{26}}ویژه پروتئین Sتعداد سلول‌های T حافظه با سطح آنتی‌بادی پس از عفونت کووید{0}}، پس از واکسیناسیون تقویت‌کننده افراد مبتلا به کووید-19 قبلی و پس از واکسیناسیون کامل در گروه کنترل ارتباطی نداشت.

بحث

این کار دوره پاسخ‌های ایمنی ضد SARS-CoV-2-در گروهی از کارکنان بیمارستانی که معمولاً سالم هستند با کووید عمدتاً خفیف-19 شرح می‌دهد. نتایج ما گزارش‌های قبلی را تأیید می‌کند که نشان‌دهنده کاهش مداوم سطح آنتی‌بادی با گذشت زمان است. با کمال تعجب، تعداد سلول‌های تک هسته‌ای (عمدتاً سلول‌های T حافظه‌ای) واکنش‌دهنده به پروتئین oSARS-CoV، تولیدکننده اینترفرون، که هم از طریق عفونت طبیعی و هم از طریق واکسیناسیون ایجاد می‌شوند، به هیچ وجه با سطح آنتی‌بادی علیه همان آنتی‌ژن ارتباطی نداشت. همزمان. هنوز مشخص نیست که آیا ایمنی سلولی یا آنتی‌بادی به واسطه محافظت در برابر SARS-CoV مرتبط‌تر است. تقریباً 7 ماه پس از عفونت، می‌توانیم نشان دهیم که اکثر شرکت‌کنندگان در مطالعه (93 درصد) ایمنی قابل اندازه‌گیری با واسطه آنتی‌بادی و/یا سلولی در برابر SARS-CoV نشان دادند. این عدد به خوبی با میزان عفونت مجدد منتشر شده پس از عفونت طبیعی یا واکسیناسیون مقایسه می شود [2، 16].

ادبیات منتشر شده نیمه عمر آنتی‌بادی IgG ضد SARS-CoV را بین 85 تا 158 روز تخمین می‌زند [17-19]. با این حال، برون یابی نتایج حاصل از این همگروهی به سمت نیمه عمر حتی طولانی تر از تقریباً 300 روز با فرض فروپاشی خطی یا حتی بیشتر در هنگام انتظار فروپاشی نمایی منفی است. این بدان معناست که تقریباً 1½ تا 2 سال پس از عفونت، نیمی از کسانی که از COVID{13}} بهبود یافته‌اند (و واکسن تقویت‌کننده دریافت نکرده‌اند) دیگر ایمنی قابل اندازه‌گیری با واسطه آنتی‌بادی نخواهند داشت. این دوره زمانی ایمنی مطابق با مطالعه اخیر Vanshylla و همکاران است. و برون یابی از مشاهدات سایر کروناویروس ها [20، 21].

یک واکسیناسیون تقویتی، که تا 11 تا 12 ماه پس از عفونت در نیمی از گروه انجام شد (چون واکسن ها تنها در آن زمان در دسترس قرار گرفتند، برخلاف توصیه actuaSTIKO که اکنون تنها 4 هفته پس از عفونت از آن حمایت می کند)، باعث افزایش قابل توجهی در SARS شد. CoV{4}}سطوح آنتی بادی IgG و IgA را هدایت می‌کند.

این نشان می‌دهد که عفونت طبیعی SARS-CoV-2 تعداد قابل توجهی از سلول‌های B حافظه و سلول‌های پلاسما را به جا می‌گذارد که امکان بازجذب سریع تولید آنتی‌بادی در مقادیر زیاد را فراهم می‌کند، حتی اگر سطوح آن قبلاً پایین یا حتی غیرقابل تشخیص باشد. اخیرا نشان داده شده است [22-24]. مطابق با گزارش‌های قبلی، ما می‌توانیم سطوح آنتی‌بادی با اندازه مشابه را هم در افراد تقویت‌کننده واکسینه شده با کووید قبلی-19 و هم در کنترل‌های کاملاً واکسینه شده نشان دهیم [24، 25].

این اطمینان‌بخش در تضاد با انتشار اخیر ایتالیا است که سطوح پایین‌تر آنتی‌بادی را در افراد ساده{0}}کووید{0}}کاملاً واکسینه شده توصیف می‌کند [26]. گروه‌های دیگر نشان دادند که دوز تقویت‌کننده دوم که پس از واکسیناسیون تشنگی به بیماران مبتلا به کووید قبلی داده شد، سطوح آنتی‌بادی را بیشتر افزایش نداد [25، 27].

در افرادی که با واکسن تقویت‌کننده مبتلا به کووید-19 قبلی بودند، سطح آنتی‌بادی به‌طور قابل‌توجهی در گیرنده‌های واکسن mRNA نسبت به دریافت‌کنندگان واکسن مبتنی بر ناقل Vaxzevria نشان دادیم. SARS-CoV{4}}تعداد سلول‌های T حافظه واکنش‌دهنده به پروتئین نیز از نظر عددی بود، اما پس از واکسیناسیون با واکسن‌های mRNA به طور غیر قابل توجهی بیشتر از واکسیناسیون با Vaxzevria بود. این مشاهدات شواهد غیرمستقیم حاصل از متاآنالیز داده‌های ایمونولوژیک از مطالعات فاز I و II همراه با داده‌های اثربخشی از مطالعات فاز III برای واکسن‌های مختلف [28] را تأیید می‌کند که همچنین پاسخ‌های ایمنی ضعیف‌تری را پس از واکسیناسیون با واکسن‌های مبتنی بر ناقل نشان داد.

افزایش عمیق مشاهده شده نه تنها در IgG هدایت‌شده توسط SARS-CoV، بلکه همچنین در آنتی‌بادی‌های IgA پس از واکسیناسیون تقویت‌کننده، شایسته بررسی است، زیرا تصور می‌شود که آنتی‌بادی‌های نوع IgA نقش مهمی در ایمنی مخاطی و کووید دارند{5 }} افراد ساده لوح پاسخ‌های آنتی‌بادی IgA به طور قابل‌توجهی ضعیف‌تری پس از واکسیناسیون ایجاد کردند (شکل 2c، d). اینکه آیا این مربوط به بالینی برای محافظت در برابر عفونت مجدد است یا نه، باید ثابت شود [29].

در این مطالعه، پاسخ‌های با واسطه سلول‌های T توسط ELISpot اندازه‌گیری شد که عمدتاً سلول‌های حافظه T را شناسایی می‌کرد. سلول های T حافظه را نمی توان در همه افراد نشان داد و هیچ ارتباطی با پاسخ های آنتی بادی مشاهده نشد، اما اکثریت قریب به اتفاق افراد در این گروه، آنتی بادی های اختصاصی SARS-CoV و/یا سلول های T حافظه را نشان دادند. پاسخ سلول‌های T حافظه از نظر عددی، اما نه از نظر آماری در میان کنترل‌های ساده کووید واکسینه شده کمتر از افراد مبتلا به کووید گذشته-19 بود، مشاهده‌ای که باید بیشتر مورد مطالعه قرار گیرد. تا به امروز، هنوز مشخص نیست که آیا ایمنی سلولی یا با واسطه آنتی‌بادی، عامل غالب در ایمنی طولانی‌مدت در برابر SARS-CoV است یا خیر، و اینکه آیا تفاوت‌های نشان‌داده‌شده بین واکسن‌های مختلف دارای ارتباط بالینی هستند [18, 30، 31].

این یک مطالعه کوهورت آینده نگر با مشارکت داوطلبانه افراد ثبت نام شده است، نه یک کارآزمایی تصادفی کنترل شده با دارونما، و به همین دلیل دارای محدودیت هایی است. علاوه بر این، ما برنامه‌ای برای ارزیابی رسمی اثربخشی واکسن‌ها نداشتیم. نقطه قوت این مطالعه، دوره طولانی مشاهده گروهی از افراد به طور کلی سالم است که میزان افت آب بدنشان کم است (شکل S1 را ببینید)، که پیشرفت کامل همه گیری را تا کنون پوشش می دهد. این یک تصویر واقعی از پویایی سطح آنتی بادی در طول زمان و پس از واکسیناسیون ارائه می دهد. هیچ عفونت مجددی در میان شرکت کنندگان در مطالعه مشاهده نشد، اما با توجه به نرخ عفونت مجدد به طور کلی پایین، تعداد افراد ثبت نام شده برای نتیجه گیری اینکه کدام یک از پارامترهای ایمونولوژیکی مورد مطالعه ممکن است نشان دهنده محافظت در برابر عفونت مجدد باشد کافی نیست. چنین پارامترهایی موضوع مهمی در مطالعات چند مرکزی فعلی با تعداد قابل توجهی شرکت کنندگان است.

قدردانی

نویسندگان از کمک عالی تیم بهداشت کارکنان کلینیکن سودوستبایرن (خانم نواک، خانم باسا، خانم شاخنر، آقای کوزم و خانم واگنر) و دپارتمان پزشکی داخلی کلینیکن سودوستبایرن (خانم. و خانم قیصر) که جمع آوری نمونه های خون را برای مطالعه انجام دادند. همچنین از سیلویا آلمایر و گرتراود گایگنبرگر-بلانک برای حمایت از تیم آزمایشگاه تشکر می کنیم. ما حمایت مالی از طریق صندوق پاسخگویی به بیماری همه گیر وزارت علوم و هنر باواریا را تایید می کنیم.

مفهوم مشارکت نویسندهو طراحی مطالعات مربوط به d توسط VG، TG، B، Sc، و DP. نسخه خطی توسط VG و TG تهیه شده است. بازنگری نسخه خطی توسط DP انجام شد. همه نویسندگان نسخه ارسال شده را تایید کردند.

منابع مالی

بودجه دسترسی آزاد توسط Projekt DEAL فعال و سازماندهی شده است.

اعلامیه ها

تضاد منافع

همه نویسندگان عدم تضاد منافع را اعلام می کنند.

تایید اخلاقی

این مطالعه توسط کمیته اخلاقی دانشکده پزشکی، دانشگاه رگنسبورگ، رگنسبورگ، آلمان (شماره مرجع 20-1896-101) تأیید شد.

دسترسی آزاد

این مقاله تحت مجوز Creative Commons Attribution 4 مجوز دارد.0 مجوز بین‌المللی، که اجازه استفاده، اشتراک‌گذاری، اقتباس، توزیع، و تکثیر را در هر رسانه یا قالبی می‌دهد، تا زمانی که اعتبار مناسب را به نویسنده (نویسندگان) اصلی بدهید. ) و منبع، پیوندی به Creative Commonlicencece ارائه دهید و نشان دهید که آیا تغییراتی ایجاد شده است یا خیر. تصاویر یا سایر مطالب شخص ثالث در این مقاله در مجوز Creative Commons مقاله گنجانده شده است، مگر اینکه در خط اعتباری مطالب به شکل دیگری مشخص شده باشد. اگر مطالب در مجوز Creative Commons مقاله گنجانده نشده است و استفاده مورد نظر شما توسط مقررات قانونی مجاز نیست یا از استفاده مجاز فراتر می رود، باید مستقیماً از دارنده حق چاپ مجوز دریافت کنید. برای مشاهده یک نسخه از thilicensece، به http://creativecommons.org/licenses/by/4 مراجعه کنید.0/.

منابع

1. Hansen CH، Michlmayr D، Gubbels SM، Mølbak K، Ethelberg S. ارزیابی حفاظت در برابر عفونت مجدد با SARS-CoV{2}} در میان 4 میلیون فرد آزمایش‌شده PCR در دانمارک در سال 2020: یک مطالعه مشاهده‌ای در سطح جمعیت. لانست. 2021؛ 397: 1204-12.

2. Pilz S، Chakeri A، Ioannidis JP، Richter L، Theiler-Schwetz V، Trummer C، و همکاران. خطر ابتلای مجدد SARS-CoV-2 در اتریش. یورو جی کلین سرمایه گذاری. 2021. https://doi.org/10.1111/eci.13520.

3. Glück V، Grobecker S، Tydykov L، Salzberger B، Glück T، Weidlich T، و همکاران. آنتی‌بادی‌های هدایت‌شده توسط SARS-CoV برای بیش از شش ماه در گروهی با کووید خفیف تا متوسط ​​باقی می‌مانند-19. عفونت. 2021. https://doi.org/10.1007/s15010-021-01598-6.

4. Brouqui P، Colson P، Melenotte C، Houhamdi L، Bedotto M، Devaux C، و همکاران. عفونت مجدد کووید-19. یورو جی کلین سرمایه گذاری. 2021.https://doi.org/10.1111/eci.13537.

5. Casado JL، Vizcarra P، Velasco H، Hammerle J، McGee A، Fernandez-Escribano M، و همکاران کاهش پیشرونده و موازی ایمنی هومورال و سلول های T در کارکنان مراقبت های بهداشتی دوران نقاهت با دستگاه تنفسی حاد بدون علامت یا خفیف تا متوسط سندرم عفونت های کروناویروس J Infect Dis. 2021. https://doi. org/10.109indicesis/jiab242.

6. Ibarrondo FJ، Fulcher JA، Goodman-Meza D، Elliott J، Hofmann C، Hausner MA، و همکاران. پوسیدگی سریع آنتی بادی های ضد SARS-CoV-2 در افراد مبتلا به کووید خفیف-19. N Engl J Med. 2020؛ 383:1085-7.

7. L'Huillier AG, Meyer B, Andrey DO, Arm-Vernez I, Baggio S, Didierlaurent A, et al. تداوم آنتی بادی در 6 ماه اول پس از عفونت SARS-CoV{4}} در بین کارکنان بیمارستان: یک مطالعه طولی آینده نگر. Clin Microbiol Infect. 2021؛ 27:784. e1-784.e8.

8. Sonnleitner ST، Prelog M، Jansen B، Rodgarkia-Dara C، Gietl S، Schönegger CM، و همکاران. حفظ آنتی بادی های خنثی کننده در طول ده ماه در بیماران مبتلا به SARS-CoV در حال بهبودی. Transbound Emerg Dis. 2021. https://doi.org/10.1111/tbed.14130.

9. Wajnberg A, Amanat F, Firpo A, Altman DR, Bailey MJ, Mansour M, et al. آنتی بادی های خنثی کننده قوی در برابر عفونت SARS-CoV-2 برای ماه ها باقی می مانند. علوم پایه. 2020؛ 370: 1227-30.

10. Chvatal-Medina M، Mendez-Cortina Y، Patiño PJ، Velilla PA، Rugeles MT. پاسخ های آنتی بادی در COVID{3}}: یک بررسی. جلو ایمونول. 2021؛ 12:633184.

11. Chia WN، Zhu F، Ong SWX، Young BE، Fong SW، Le Bert N، و همکاران. دینامیک پاسخ های آنتی بادی خنثی کننده SARS-CoV و مدت زمان ایمنی: یک مطالعه طولی. میکروب لانست. 2021. https://doi.org/10.1016/S2666-5247(21)00025-2.

12. Shah ASV، Wood R، Gribben C، Caldwell D، Bishop J، Weir A، و همکاران. خطر بستری شدن در بیمارستان با بیماری کروناویروس 2019 در کارکنان مراقبت های بهداشتی و خانوارهای آنها: مطالعه کوهورت پیوند سراسری. BMJ. 2020; 371: m3582.

13. Vygen-Bonnet S، Koch J، Bogdan C، Harder T، Heininger U، Kling K، و همکاران. Beschluss der STIKO zur 5. Aktualisierung der COVID-19-Impfempfehlung und die dazugehörige wissenschaftliche Begründung. 2021. https://edoc.rki.de/handle/ 176904/8213. مشاهده شده در 2 ژوئن 2021.

14. Peterhof D، Glück V، Vogel M، Schuster P، Schütz A، Neubert P، و همکاران. یک سنجش سرولوژیکی بسیار خاص و حساس، سطوح آنتی بادی SARS-CoV-2 را در بیماران کووید-19 که با خنثی‌سازی مرتبط است، شناسایی می‌کند. عفونت. 2021؛ 49:75-82.

15. Calarota SA، Baldanti F. شمارش و خصوصیات سلول های T حافظه انسانی توسط سنجش immunospot مرتبط با آنزیم. Clin Dev Immunol. 2013؛ 2013: 637649.

16. Breathnach AS، Riley PA، Cotter MP، Houston AC، Habibi MS، Planche TD. کووید قبلی-1به طور قابل توجهی خطر ابتلا به عفونت بعدی را کاهش می‌دهد، اما عفونت مجدد پس از هشت ماه مشاهده می‌شود. J Infect. 2021؛ 82: e11-2.

17. Lumley SF، Wei J، O'Donnell D، Stoesser NE، Matthews PC، Howarth A، و همکاران. مدت زمان، پویایی، و عوامل تعیین کننده پاسخ های آنتی بادی SARS-CoV{2}} در کارکنان مراقبت های بهداشتی فردی. Clin Infect Dis. 2021؛ 6: CD013652.

18. Dan JM، Mateus J، Kato Y، Hastie KM، Yu ED، Faliti CE، و همکاران. حافظه ایمونولوژیک SARS-CoV{2}} تا 8 ماه پس از عفونت ارزیابی شد. علوم پایه. 2021؛ 371:eabf4063.

19. den Hartog G، Vos ERA، van den Hoogen LL، van Boven M، Schepp RM، Smits G، و همکاران. تداوم آنتی بادی های SARSCoV در مورد علائم در یک مطالعه آینده نگر در سراسر کشور. Clin Infect Dis. 2021. https://doi.org/10.1093/cid/ciab1 72.

20. Vanshylla K, Di Cristanziano V, Kleipass F, Dewald F, Schommers P, Gieselmann L, et al. سینتیک و همبستگی پاسخ آنتی بادی خنثی کننده به عفونت SARS-CoV-2 در انسان. میکروب میزبان سلولی 2021؛ 29:917-929.e4.

21. Hamady A, Lee J, Loboda ZA. کاهش پاسخ های آنتی بادی در کووید-19: چه چیزی می توانیم از تجزیه و تحلیل سایر کروناویروس ها بیاموزیم؟ عفونت. 2021. https://doi.org/10.1007/ s15010-021-01664-z.

22. Turner JS, Kim W, Kalaidina E, Goss CW, Rauseo AM, Schmitz AJ, et al. عفونت SARS-CoV{2}} سلول های پلاسمایی مغز استخوان با عمر طولانی را در انسان القا می کند. طبیعت. 2021؛ 595: 421-5.

23. Gobbi F، Buonfrate D، Moro L، Rodari P، Piubelli C، Caldrer S، و همکاران. پاسخ آنتی بادی به واکسن BNT162b2 mRNA COVID{3}} در افراد مبتلا به عفونت قبلی SARS-CoV-2. ویروس ها 2021؛ 13:422.

24. Ebinger JE, Fert-Bober J, Printsev I, Wu M, Sun N, Prostko JC, et al. پاسخ آنتی بادی به واکسن mRNA BNT162b2 در افرادی که قبلاً به SARS-CoV آلوده شده بودند{5}}. نات مد. 2021؛ 27:981-4.

25. Krammer F، Srivastava K، Alshammary H، Amoako AA، Awawda MH، Beach KF، و همکاران. پاسخ آنتی بادی در افراد مثبت سرمی پس از یک دوز واحد از واکسن mRNA SARS-CoV-2. N Engl J Med. 2021؛ 384: 1372-4.

26. Buonfrate D، Piubelli C، Gobbi F، Martini D، Bertoli G، Ursini T، و همکاران. پاسخ آنتی بادی ناشی از واکسن BNT162b2 mRNA COVID{3}} در گروهی از کارکنان مراقبت های بهداشتی، با یا بدون عفونت قبلی SARS-CoV-2: یک مطالعه آینده نگر. Clin Microbiol Infect. 2021. https://doi.org/10.1016/j.cmi.2021.07.024.

27. Vicenti I, Gatti F, Scaggiante R, Boccuto A, Zago D, Basso M, et al. دوز دوم واکسن mRNA BNT162b2 پاسخ آنتی بادی خنثی کننده SARS-CoV{4} را در افراد آلوده قبلی افزایش نمی دهد. عفونت. 2021. https://doi.org/10.1007/ s15010-021-01680-z.

28. Khoury DS، Cromer D، Reynaldi A، Schlub TE، Wheatley AK، Juno JA، و همکاران. سطوح آنتی بادی خنثی کننده به شدت محافظت ایمنی در برابر عفونت علامت دار SARS-CoV-2 را پیش بینی می کند. نات مد. 2021. http://www.nature.com/articles/s{4}}. مشاهده شده در 2 ژوئن 2021

29. Wang Z، Lorenzi JCC، Muecksch F، Finkin S، Viant C، Gaebler C، و همکاران. خنثی سازی پیشرفته SARS-CoV-2 توسط IgA دیمری. Sci Transl Med. 2021؛ 13:eabf1555.

30. جردن SC. پاسخ‌های ایمنی ذاتی و سازگار به SARSCoV-2 در انسان: ارتباط با ایمنی اکتسابی و پاسخ‌های واکسن. Clin Exp Immunol. 2021؛ 204:310-20.

31. کرومر دی، جونو جی، خوری دی، رینالدی آ، ویتلی آ.ک.، کنت اس جی، و همکاران. چشم انداز کنترل ایمنی پایدار SARSCoV-2 و پیشگیری از عفونت مجدد. Nat Rev Immunol. 2021؛ 21:395-404.

For more information:1950477648nn@gmail.com