تأثیر عفونت ویروسی MERS-CoV و SARS-CoV-2 بر واکنش متقاطع ایمونوگلوبولین-IgG

خلاصه:

سندرم حاد تنفسی شدید کروناویروس 2 (SARS-CoV-2) تهدید قابل توجهی برای سلامت عمومی و اقتصادهای جهانی ایجاد کرده است. SARS-CoV{4}} تا حد زیادی جمعیت وسیعی از جهان را تحت تأثیر قرار داده است و به عنوان یک شیوع همه گیر COVID{5}} اعلام شد، با افزایش قابل توجهی از عفونت SARSCoV-2 که بر تمام جنبه های سیر طبیعی ویروس تأثیر می گذارد. عفونت و ایمنی واکنش متقابل بین کروناویروس‌های مختلف هنوز یک شکاف دانش در درک ویروس SARS-CoV-2 است. این مطالعه با هدف بررسی تأثیر عفونت‌های ویروسی MERS-CoV و SARS-CoV{12} بر واکنش متقاطع ایمونوگلوبولین-IgG انجام شد. مطالعه همگروهی گذشته نگر ما احتمال فعال شدن مجدد ایمنی را در افراد دارای سابقه عفونت به کروناویروس سندرم تنفسی خاورمیانه (MERS-CoV) در هنگام آلوده شدن به SARS-CoV فرض کرد{17}}. تعداد کل شرکت کنندگان شامل 34 نفر بود. از این میان 22 نفر (7/64 درصد) مرد و 12 نفر (29/35 درصد) زن بودند.

میانگین سنی شرکت کنندگان 9/12 ± 3/40 سال بود. این مطالعه سطوح ایمونوگلوبولین (IgG) را در برابر SARS-CoV-2 و MERS-CoV در گروه‌های مختلف با سابقه‌های مختلف عفونت مقایسه کرد. نتایج نشان داد که یک IgG مرزی واکنشی در برابر هر دو MERS-CoV و SARS-CoV-2 در شرکت‌کنندگانی که قبلاً به هر دو ویروس آلوده شده بودند، 40 درصد بود در مقایسه با 37.5 درصد در میان افرادی که قبلاً به ویروس MERS-CoV مبتلا شده بودند. نتایج مطالعه ما نشان می‌دهد که افراد آلوده به هر دو SARS-CoV-2 و MERS-CoV سطوح IgG MERS-CoV بالاتری در مقایسه با افرادی که قبلاً تنها با MERS-CoV آلوده شده بودند و در مقایسه با افراد گروه کنترل نشان دادند. نتایج بیشتر مصونیت تطبیقی ​​متقابل بین MERS-CoV و SARS-CoV را برجسته می کند. مطالعه ما نتیجه می‌گیرد که افراد مبتلا به عفونت‌های قبلی با MERS-CoV و SARS-CoV{24}} سطوح IgG MERS-CoV به طور قابل‌توجهی بالاتر از افراد آلوده به MERS-CoV و در مقایسه با افراد گروه کنترل نشان دادند. ، نشان دهنده ایمنی متقابل تطبیقی ​​بین MERS-CoV و SARS-CoV است.

کروناویروس سندرم تنفسی خاورمیانه (MERS-CoV) یک ویروس کرونای جدید است که می‌تواند باعث ذات‌الریه شدید و نارسایی کلیه شود. از آنجایی که تحقیقات اپیدمیولوژیک این ویروس در انسان هنوز ادامه دارد، مشخص نیست که آیا پاسخ سیستم ایمنی انسان به ویروس و اینکه آیا ایمنی بر انتقال MERS-CoV و سیر بیماری تأثیر می‌گذارد یا خیر.

مطالعات نشان داده اند که پس از عفونت با MERS-CoV، بیماران پاسخ های ایمنی خاصی از جمله پاسخ آنتی بادی و سلول های T تولید می کنند که ممکن است با علائم بالینی و پیش آگهی بیمار مرتبط باشد. علاوه بر این، مطالعات در مدل های حیوانی نشان می دهد که ایمنی ممکن است عامل مهمی در محافظت از بدن در برابر عفونت MERS-CoV باشد.

با این حال، همچنین مشخص شده است که برخی از بیماران مبتلا به MERS-CoV می توانند بدون پاسخ ایمنی بهبود یابند، و اینکه آیا ایمنی رابطه خاصی با شدت و مرگ و میر عفونت MERS-CoV دارد، هنوز بحث برانگیز است.

در نتیجه، ما به مطالعات بیشتری برای تعیین رابطه بین عفونت MERS-CoV و ایمنی و ایجاد اقدامات پیشگیرانه و درمانی مربوطه نیاز داریم. از این منظر باید به بهبود ایمنی توجه کنیم. سیستانچ می تواند به طور قابل توجهی ایمنی را بهبود بخشد. سیستانچ سرشار از مواد آنتی اکسیدانی مختلف مانند ویتامین C، ویتامین C، کاروتنوئیدها و غیره است. این مواد می توانند رادیکال های آزاد را از بین ببرند و استرس اکسیداتیو را کاهش دهند و مقاومت سیستم ایمنی را بهبود بخشند.

روی مکمل cistanche deserticola کلیک کنید

کلید واژه ها:

SARS-CoV-2؛ MERS-CoV; مصونیت متقابل؛ مصونیت؛ ویروس های کرونا.

1. معرفی

سندرم حاد تنفسی شدید Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) یک تهدید بزرگ برای سلامت عمومی و اقتصادهای جهانی ایجاد کرده است [1]. «کروناویروس‌های» انسانی (HCoV) ویروس‌های RNA بزرگ و پوشش‌دار متعلق به خانواده Coronaviridae [1،2] هستند که باعث بیماری‌های تنفسی مختلف می‌شوند [3]، از جمله سرماخوردگی [4]، بیماری شبه آنفلوانزا (ILI) [5]. ] و بیماری های حاد تنفسی (ARI) [6]، مانند ذات الریه [7]، تشدید بیماری زمینه ای ریه [8] و برونشیولیت [9]. در دسامبر 2019، ویروس بتای جدید، SARS-CoV{16}}، ابتدا در ووهان چین پیدا شد و به یک

ویروس همه گیر تا 27 ژانویه 2{10}}23، SARS-CoV{3}} منجر به حداقل 752,517,552 مورد تأیید شده و 6,804,491 مرگ و میر با نرخ مرگ و میر 0.90 درصد [10] شده بود و پیامدهای اجتماعی و اقتصادی قابل توجهی در سطح جهانی ایجاد کرده بود. 11،12].
قبل از همه‌گیری کووید{0}} کنونی، جهان با بیماری تنفسی عفونی مشابه دیگری در منطقه خاورمیانه به نام «کورونا ویروس سندرم تنفسی خاورمیانه (MERS-CoV)» مواجه بود. پس از اینکه این بیماری برای اولین بار در آوریل 2012 شناسایی شد، برای اولین بار در بیماری که به دلیل عفونت دستگاه تنفسی تحتانی در جده، پادشاهی عربستان سعودی (KSA) فوت کرده بود، گزارش شد [13،14]. از آن زمان تاکنون، 2600 مورد ابتلا به MERS-CoV از 27 ایالت در سراسر جهان گزارش شده است. از ژانویه 2022 تا 22 ژانویه 2023، شش مورد بیماری MERS-CoV نیز در منطقه خاورمیانه به شرح زیر گزارش شده است: سه مورد در عربستان سعودی، دو مورد در قطر و یک مورد در عمان، که در میان آنها یک مورد مرگ و میر بوده است. نرخ مرگ و میر 16.6 درصد [15]. MERS-CoV، که هنوز در منطقه بومی است، باعث شیوع مکرر جامعه شده است و درگیری آن با بیماری های شدید و میزان مرگ و میر بالا همچنان باعث نگرانی های بهداشت عمومی جهانی می شود [16].

در طول همه‌گیری COVID{0}}، ظهور انواع SARS-CoV-2 با روندهای انتقال متفاوت مشاهده شده است. با این حال، تأثیر انواع مختلف بر جمعیت و ایمنی در برابر SARS-CoV جدید-2 ممکن است تحت تأثیر قرار گرفتن قبلی در معرض ویروس‌های مرتبط، مانند انواع SARS-CoV، MERS-CoV، و کروناویروس‌های فصلی قرار گیرد. سطح ایمنی واکنش متقاطع اعطا شده توسط آن قرار گرفتن در معرض. انواع جدید ممکن است نسبت به ویروس قبلی برای حمله به جمعیت عفونی تر باشند. با این حال، در یک سناریوی واقعی‌تر که در آن ایمنی واکنش متقاطع جزئی است، انواع جدید می‌توانند تهاجم کنند، حتی اگر کمتر از ویروس‌های در گردش قبلی قابل انتقال باشند. این به این دلیل است که ایمنی واکنش متقاطع جزئی به طور موثر مجموعه میزبان‌های حساسی را که برای نوع جدید در دسترس هستند در مقایسه با ایمنی واکنش متقاطع کامل افزایش می‌دهد [17]. هنگامی که عفونت اولیه با ویروس مرتبط با آنتی ژن به ایجاد عفونت با نوع جدید کمک می کند، آنگاه حتی انواع با قابلیت انتقال بسیار محدود نیز می توانند به جمعیت میزبان حمله کنند [17].

با افزایش قابل توجه عفونت SARS-CoV-2 طی سال‌های اخیر، درک تمام جنبه‌های دانش در مورد سیر طبیعی عفونت و ایمنی این ویروس بسیار برجسته بود. مصونیت متقابل بین کروناویروس ها هنوز یک شکاف در دانش در درک ویروس را نشان می دهد. ادبیات محدود نتایج را با مقدار قابل توجهی از واکنش متقابل و تشخیص توسط پاسخ ایمنی میزبان بین عفونت‌های مختلف کروناویروس برجسته می‌کند [18]. "SARS-CoV-1، MERS-CoV، و SARS-CoV-2 همسانی توالی قابل توجهی دارند و به طور بالقوه اپی توپ های آنتی ژنی مشترکی دارند که قادر به القای پاسخ ایمنی تطبیقی ​​هستند." به طور هیجان انگیزی، مشاهده شد که سطح بالایی از "واکنش متقابل بین اپی توپ های سلول های T و B و آنتی بادی های تولید شده علیه پروتئین های ساختاری ویروسی مربوطه SARS-CoV{14}} و سایر موارد مشابه SARS وجود دارد. ویروس ها» [19]. شواهد در مورد واکنش متقابل سرولوژیک بین MERS-CoV و SARS-CoV{20} ناقص است. بنابراین، مطالعه ما با هدف بررسی و مقایسه پاسخ ایمنی هومورال در برابر MERS-CoV و SARS-CoV{23}} انجام شد.

2. موضوعات و روش ها

2.1. طراحی و تنظیمات مطالعه

این مطالعه مقطعی در کالج پزشکی، دانشگاه ملک سعود، ریاض، عربستان سعودی انجام شد. تعداد کل شرکت کنندگان در این مطالعه 34 نفر بود. از این میان 22 نفر (7/64 درصد) مرد و 12 نفر (29/35 درصد) زن بودند. میانگین سنی شرکت کنندگان 9/12 ± 3/40 سال بود. پس از دریافت رضایت نامه، نمونه خون 5 سی سی در لوله ای با روکش زرد به روش رگ گیری جمع آوری شد. نمونه‌های سرم جمع‌آوری، ناشناس، تقسیم‌بندی شدند و تا زمان تجزیه و تحلیل در دمای 80- درجه سانتیگراد نگهداری شدند. کل روش‌شناسی و رویه‌های تحقیق مطابق با استانداردهای اخلاقی کمیته اخلاقی دانشگاه پادشاه سعود، IRB-E{16}}، برای نمونه‌های شناسایی نشده برای توسعه روش و توسط اعلامیه هلسینکی انجام شد.

2.2. شرکت کنندگان در مطالعه، معیارهای ورود و خروج

شرکت کنندگان 18 سال و بالاتر با روش نمونه گیری در دسترس در این مطالعه وارد شدند. در ابتدا، آنها بر اساس چهار گروه انتخاب شدند: گروه کنترل بدون عفونت قبلی با SARS-CoV-2 یا MERS-CoV (C-Gp)، عفونت تأیید شده آزمایشگاهی فقط با SARS-CoV-2 (SV) -Gp)، عفونت تایید شده آزمایشگاهی فقط با MERS-CoV (MV-Gp)، و عفونت تایید شده آزمایشگاهی با هر دو SARS-CoV-2 و MERS-CoV (SV-MV-Gp).

همه شرکت‌کنندگان بر اساس حضور یک آزمایش عفونت واکنش زنجیره‌ای پلیمراز رونوشت معکوس (PCR) تایید شده آزمایشگاهی که توسط سواب نازوفارنکس انجام شده بود، انتخاب شدند. شرکت‌کنندگان مبتلا به عفونت قبلی MERS-CoV بین ژانویه 2014 تا دسامبر 2018، در حالی که شرکت‌کنندگان مبتلا به عفونت قبلی SARS-CoV-2 بین مارس 2020 تا سپتامبر 2021 استخدام شدند.

هر شرکت کننده ای که فقط سابقه بالینی عفونت بدون تایید PCR داشته باشد و همچنین افراد کمتر از 18 سال از مطالعه حذف شدند. شرکت کنندگان مبتلا به بیماری ایمونولوژیک شناخته شده و/یا تحت درمان سرکوب کننده سیستم ایمنی و/یا اخیراً بدخیمی تشخیص داده شده است.

2.3. تشخیص آنتی بادی های MERS-CoV-IgG با استفاده از روش ایمونوسوربنت مرتبط با آنزیم

نمونه‌های خون با استفاده از کیت سنجش ایمونوسوربنت متصل به آنزیم MERS-CoV-IgG (ELISA) (Euroimmun، Luebeck، آلمان)، طبق دستورالعمل‌های سازنده مورد سنجش قرار گرفتند. این آزمایش برای "تشخیص آنتی بادی‌های IgG مخصوص آنتی‌ژن S1 MERS-CoV در سرم انسانی طراحی شده است. ظرفیت تشخیص این کیت، همانطور که توسط شرکت مشخص شده است، نسبت 0.04 است. یک نمونه اگر نسبت باشد منفی در نظر گرفته می شود<0.80, positive if the ratio >1.10, or equivocal if the ratio >0.80 و<1.10".

2.4. تشخیص SARS-CoV{3}}آنتی بادی‌های IgG با استفاده از روش ایمونوسوربنت مرتبط با آنزیم

نمونه‌های خون با استفاده از SARS-CoV{1}} IgG (ELISA) کیت II (Abbott, Chicago, IL, USA) طبق دستورالعمل سازنده مورد بررسی قرار گرفتند. "SARS-CoV{4}} IgG II Quant assay یک روش ایمنی دو مرحله‌ای شیمی‌تابنده شیمیایی (CMIA) است. این روش برای تعیین کمی و کیفی آنتی‌بادی‌های IgG به دامنه اتصال گیرنده (RBD) مورد استفاده قرار می‌گیرد. زیرواحد S1 پروتئین اسپایک SARS-CoV-2 در سرم و پلاسمای انسانی روی سیستم Alinity. توالی مورد استفاده برای RBD از ویروس کرونا WH-Human 1، GenBank شماره دسترسی MN908947 گرفته شده است. حداکثر سطح تشخیص کیت، همانطور که توسط سازنده پیشنهاد می‌شود، بازه‌ای است که بین 21 تا 40،{14}} AU/mL ذکر شده است و قطع مثبت بیشتر یا مساوی 50 AU/mL است [20] ].

2.5. تحلیل آماری

داده ها با استفاده از نرم افزار آماری SPSS 26 وارد و تجزیه و تحلیل شدند. برای توصیف داده های کمی از آمار توصیفی (میانگین، انحراف معیار و میانه) به همراه کای دو و برای توصیف داده های کیفی از فراوانی و درصد استفاده شد. مقدار p کمتر از 0.05 معنی دار در نظر گرفته شد.

3. نتایج

3.1. جمعیت شناسی و توزیع

تعداد کل شرکت کنندگان در این مطالعه 34 نفر بود. از این تعداد، 22 نفر (64.7 درصد) مرد و 12 نفر (35.29 درصد) زن بودند. میانگین سنی شرکت کنندگان 9/12 ± 3/40 سال بود. از میان شرکت کنندگان شامل، 13 نفر (38.23 درصد) در C-Gp (شاهد)، 8 (23.52 درصد) در SV-Gp، 8 (23.52 درصد) در MV-Gp، و 5 (14.7 درصد) در SV بودند. -MV-Gp. اکثر سطوح تحصیلی شرکت کنندگان دارای مدرک دانشگاهی یا بالاتر بودند (در مجموع 22 شرکت کننده (64.70 درصد)). از نظر شغل، 13 نفر (17/41 درصد) کارکنان بهداشتی و درمانی و 21 نفر (76/61 درصد) کارکنان غیربهداشتی بودند. همانطور که در جدول 1 مشاهده می شود، سی و سه شرکت کننده (97 درصد) با حداقل دو دوز واکسن SARS-CoV{40}} واکسینه شدند.

همه عوامل جمعیت شناختی دیگر توضیح داده نشدند، زیرا تحقیق ما هیچ معناداری آماری برای سن، جنسیت، بیماری های همراه و شغل با سطوح MERS-CoV IgG، مربوط به مقادیر p-0.395، {{4 نشان نداد. }}.532، 0.409، و 0.261، به ترتیب.

در مقابل، تنها عامل جمعیت شناختی که بر نتیجه تأثیر داشت، سطح تحصیلات بود، با مقدار p 0001.0 0.

3.2. پاسخ ایمنی شوخ طبعی به SARS-CoV-2

هشت شرکت‌کننده (23.52 درصد) با سابقه ابتلا به SARS-CoV2 (SV-Gp) و پنج شرکت‌کننده (14.7 درصد) با سابقه عفونت هر دو SARS-CoV در مطالعه انتخاب شدند.{8} } و MERS-CoV (SV-MV-Gp). از این میان، 13 نفر (100 درصد) با دو دوز واکسن کووید{14}} و 3 نفر (23 درصد) با سه دوز واکسینه شدند، همانطور که در شکل 1 نشان داده شده است.

3.3. پاسخ ایمنی هومورال MERS-CoV

همانطور که در شکل 2 نشان داده شده است، سطوح IgG در برابر MERS-CoV بر اساس گروه متفاوت است، همانطور که در جدول 2 مشاهده می شود. در میان MV-Gp در مقایسه با دو (40 درصد) در میان SV-MV-Gp.

3.4. ایمنی متقابل بین SARS-CoV-2 و MERS-CoV

در SV-MV-Gp، درصد کسانی که IgG مرزی مثبت برای MERS-CoV داشتند، 4{12}} درصد در مقایسه با 37.5 درصد در MV-Gp بود. همبستگی بین سطوح IgG MERS-CoV و عفونت با هر دو SARS-CoV-2 و MERS-CoV یک پیوند آماری با مقدار p برابر با 0.0001 نشان داد.

4. بحث

از دسامبر 2019، شیوع SARS-CoV-2 تأثیری تهدیدآمیز بر سیستم بهداشت جهانی و اقتصادها ایجاد کرده است. این بیماری بسیار مسری است و به سرعت در سراسر جهان گسترش می یابد [1]. بحث زیادی در مورد پاسخ ایمنی انسان به کروناویروس‌های جدید و ایمنی واکنش متقاطع بین SARS-CoV-2 و مواجهه قبلی با سایر ویروس‌ها مانند MERS-CoV وجود دارد. سیستم ایمنی همچنان سیستم دفاعی قطعی است که از بدن انسان برای مبارزه با عوامل بیماری زا حمایت می کند. ایمنی ذاتی اولین خط دفاعی در برابر عفونت‌های مختلف از جمله بیماری‌های SARS-CoV-2 و MERS-CoV است [21].

بیماری‌های SARS-CoV-2 و MERS-CoV بسیار مسری هستند و جمعیت زیادی را در سراسر جهان تحت تأثیر قرار داده‌اند. ویروس کرونا ویژگی های اپیدمیولوژیک و بیولوژیکی متنوعی دارد. مطالعه ما نشان می‌دهد که افراد مبتلا به عفونت‌های قبلی با هر دو MERS-CoV و SARS-CoV{5}} سطوح IgG MERS-CoV به طور قابل‌توجهی بالاتر از سطح IgG در افراد آلوده به MERS-CoV و در مقایسه با سطوح در گروه کنترل نشان دادند. "ایمنی متقابل بین MERS-CoV و SARS-CoV". هفت کروناویروس مرتبط با آسیب شناسی در انسان وجود دارد که عمدتاً باعث ایجاد درجه خفیف بیماری تنفسی می شود. با این حال، "SARS-CoV{12}}، MERS-CoV، و SARS-CoV-2" باعث مرگ و میر قابل توجهی می شوند [22]. تغییر در اپیدمیولوژی موارد و مرگ‌ومیرهای SARS-CoV{18} در مناطق مختلف در سراسر جهان ممکن است به دلیل پاسخ‌های ایمنی تطبیقی ​​متغیر ناشی از مواجهه قبلی با کروناویروس‌ها باشد [23]. سه ویروس «SARS-CoV{21}}، MERS-CoV و SARS-CoV-2 همسانی توالی قابل توجهی دارند و به طور بالقوه اپی توپ های آنتی ژنی مشترکی دارند که قادر به القای پاسخ ایمنی تطبیقی ​​هستند». این ممکن است یک علت احتمالی باشد که قرار گرفتن قبلی در معرض یک ویروس می تواند مصونیت نسبی را برای ویروس دیگر ایجاد کند [24].

ادبیات تأیید می‌کند که یک فرد مبتلا به عفونت قبلی MERS-CoV می‌تواند یک پاسخ ایمنی متقاطع به عفونت SARS-CoV-2 نشان دهد [25]. کیم و همکاران، 2020 [26] و آل معانی و همکاران، 2021 [19] آنتی‌بادی‌هایی را علیه پروتئین‌های سنبله با MERS-CoV قبلی سه سال پس از عفونت پیدا کردند. در دیگری، نویسندگان آنتی‌بادی‌های خنثی‌کننده اختصاصی MERS-CoV را شش سال پس از عفونت در بیمارانی که زودتر در معرض عفونت MERS-CoV قرار گرفته بودند، شناسایی کردند. همچنین گزارش شده است که عفونت قبلی MERS-CoV می تواند یک واکنش متقاطع به بیماری SARS-CoV{16}} نشان دهد [19،26].

جمعیت آسیایی و خاورمیانه که بارها در معرض چندین دوره عفونت‌های کروناویروس قرار گرفتند، ممکن است یک پاسخ ایمنی تطبیقی ​​به SARS-CoV ایجاد کنند، عفونت را محدود کرده و با تولید آنتی‌بادی‌های خنثی‌کننده از طریق سیستم ایمنی هومورال، عفونت را محدود کرده و از عفونت مجدد جلوگیری کند. تولید IgG عمدتاً توسط عفونت SARS-CoV-2 ایجاد می‌شود، که پروتئین N تولید می‌کند که می‌توان آن را به محض روز چهارم ابتلا به عفونت تشخیص داد، و اکثر افراد تا روز ۱۴ تبدیل به سرمی می‌شوند [27]. «آنتی بادی‌های اختصاصی و خنثی‌کننده IgG دو سال پس از عفونت SARS-CoV با روش‌های ایمونوفلورسانس و الایزا در 90 درصد بیماران بهبود یافته شناسایی شدند» [27]. علاوه بر این، "IgM اوج خاص در روز نهم پس از بیماری و تغییر کلاس به IgG در هفته دوم شناسایی شد" [28]. در طی یک پیگیری طولانی‌مدت بازماندگان، IgG منحصراً در بیمارانی که تقریباً شش سال پس از عفونت SARSCoV بهبود یافتند قابل اندازه‌گیری بود، که نشان می‌دهد کاهش سطح سلول‌های B حافظه در برابر SARS-CoV نیز وجود دارد. 17}} [28،29]. علی‌رغم این نقش‌های محافظتی برای سلول‌های T در عفونت MERS-CoV، دیگران دریافته‌اند که کاهش سلول‌های CD8 T در یک مدل موش کشنده MERS-CoV منجر به کاهش آسیب‌شناسی ریه و بیماری بالینی بدون تأثیر بر تیترهای ویروسی می‌شود، که نشان می‌دهد این موارد سلول ها ممکن است در ایمونوپاتوژنز نقش داشته باشند" [29].

شواهدی مبنی بر وجود ایمنی واکنش متقاطع هومورال از قبل نسبت به SARS-CoV-2 نیز توسط Mveang Nzogh و همکاران مطرح شد. [30]، که نمونه‌های داوطلبان سالم را در سال 2014 مورد بررسی قرار داد. از 135 نمونه، 32 نمونه (7/23 درصد) از نظر آنتی‌بادی علیه SARS-CoV{11} N مثبت تأیید شدند. این ایمنی را می‌توان به عوامل متعددی نسبت داد، از جمله عمدتاً مصونیت متقابل بین کروناویروس ها پاسخگو به نظر می رسد. گزارش شده است که آنتی‌بادی‌های اختصاصی MERS-CoV حداقل به مدت دو سال در بیمارانی که از عفونت بهبود یافته‌اند، باقی می‌مانند و «پاسخ‌های سلول‌های T حافظه در میان بازماندگان چند عملکردی بود، و هم IFN- و هم TNF را بیان می‌کردند، مطابق با توانایی محافظتی بیشتر». این پاسخ ها ممکن است در بیماران تا دو سال پس از عفونت قابل تشخیص باشد، از جمله در بیمارانی که پاسخ آنتی بادی قابل تشخیصی ندارند. این نشان می دهد که حافظه ایمنی علی رغم پاسخ های آنتی بادی گذرا دست نخورده باقی می ماند.

ژائو و همکاران [31] گزارش داد که واکسیناسیون داخل بینی با تکرارهای آنسفالیت اسب ونزوئلا (VRP) که یک اپی توپ سلولی CD4 T پروتئین SARS-CoV{2}} را کد می کند منجر به درجاتی از محافظت متقاطع در برابر MERS-CoV شد که بار ویروسی را کاهش داد. . این اپی توپ بین این دو کروناویروس و کروناویروس‌های خفاش مرتبط به خوبی حفظ شده است. همچنین مشاهده شد که موش‌های ایمن‌شده با اپی توپ اختصاصی MERS-CoV نوعی محافظت متقاطع در برابر عفونت SARS-CoV{10}} و اپی توپ همولوگ ایجاد کردند. در یک ویروس کرونای خفاش مانند MERS (HKU4) با واسطه محافظت در برابر چالش MERS-CoV".

ادبیات نشان می‌دهد که واکنش ایمنی به SARS-CoV-2 در افرادی که قبل از همه‌گیری COVID-19 آلوده شده‌اند، شواهد قطعی ارائه می‌دهد که پاسخ‌های ایمنی متقاطع SARS-CoV-2 ممکن است مشتق شوند. از آنتی ژن های غیر SARS-CoV-2. Mbow و همکاران، 2020 [32] مطالعه ای انجام دادند و معما را در مورد روندهای همه گیر COVID{11}} گزارش کردند. نویسندگان موارد و مرگ و میر نسبتاً کم کووید{12}} را در منطقه جنوب صحرا شناسایی کردند [33]. با این حال، ایالات متحده آمریکا و بسیاری از کشورهای اروپایی موارد تایید شده بیشتری را تجربه کرده‌اند و روند اپیدمیولوژیک به چندین کشور در سراسر جهان گسترش یافته است. جنبه های متعددی از جمله آب و هوا، شرایط آب و هوایی و جمعیت بالغ جوان وجود دارد که می تواند به کاهش وقوع کووید{15}} و مرگ و میر در مناطق جنوب صحرای آفریقا کمک کند، اگرچه عامل محافظتی وابسته به سن است. ممکن است با انواع مختلف کووید{18}} که به طور گسترده در گردش هستند، کاهش یابد. اثبات وجود دارد که آیا پاسخ‌ها در برابر COVID-19 محافظت می‌کنند یا خیر. این ادبیات همچنین از این فرضیه پشتیبانی می‌کند که عواملی که ممکن است با کاهش تعداد موارد و مرگ‌ومیرهای کووید-19 در جنوب صحرای آفریقا مرتبط باشد، ممکن است به دلیل قرار گرفتن زودهنگام در معرض کروناویروس‌ها باشد که ممکن است باعث ایجاد ایمنی متقابل محافظتی شود.

به طور مشابه، بورگا و همکاران، 2021 [33] نمونه‌های خون به‌دست‌آمده از جمعیت سیرالئون‌ها را که قبل از ظهور اولین مورد کووید-19 در اواخر سال 2019 جمع‌آوری شده بود، بررسی کردند. گزارش شد که در طول کووید -19 همه‌گیری، مردم سیرالئون به احتمال زیاد بیشتر از آمریکایی‌ها در معرض کروناویروس‌های SARS-CoV-2، SARS-CoV و MERS-CoV قرار گرفتند. توجیه احتمالی این یافته‌ها این است که مجموعه‌های ایمونولوژیک آنتی‌بادی‌های واکنش متقابل گسترده‌تری بر عفونت کروناویروس تولید می‌کنند. نویسندگان همچنین گزارش دادند که مصونیت از ویروس کرونا ممکن است یک عامل احتمالی در به حداقل رساندن بار موارد و مرگ و میر ناشی از کووید باشد{10}}. انتظار می‌رود که افراد اغلب در معرض ویروس‌های SARS-CoV و MERS قرار بگیرند. همچنین ممکن است مصونیت سلولی در برابر کروناویروس‌های بومی نیز نقش محافظتی در برابر کووید داشته باشد{13}}.

متون قبلی همچنین احتمال ابتلا به بیماری‌های مبتلا به کروناویروس‌های فصلی را برای ایجاد پاسخ‌های ایمنی متقاطع به SARS-CoV نشان می‌دهد-2. آنتی‌بادی‌های «SARS-CoV و MERS-CoV می‌توانند با آنتی‌ژن‌های مختلف SARS-CoV{7} واکنش متقابل نشان دهند». اندرسون و همکاران [34] و نگ و همکاران. [35] SARS-CoV{11}}آنتی‌بادی‌های خنثی‌کننده را در نمونه‌های خون قبل از همه‌گیری پیدا کردند. نویسندگان گزارش کردند که سرم‌های SARS-CoV-2 کودکان یا نوجوانان غیر آلوده، SARS-CoV-2 را خنثی کردند. یافته‌های متناقض در مورد اینکه آیا ایمنی هومورال از قبل موجود ناشی از عفونت با ویروس‌های کرونای فصلی، محافظت در برابر SARS-CoV را ایجاد می‌کند، ثبت شد. برخی از مطالعات نشان داده‌اند که ایمنی از قبل موجود در برابر کروناویروس‌های بومی انسانی با محافظت در برابر عفونت‌های SARS-CoV{22}} مرتبط نیست [34].

به طور فرضی، ایمنی قبلی نسبت به SARS-CoV در جمعیت سیرالئون ممکن است گسترش SARS-CoV را کاهش دهد-2. فرضیه مشابهی توسط تسو و همکاران ارائه شد. [36] در تجزیه و تحلیل نمونه های خون قبل از همه گیری از تانزانیا و کنیا. مصونیت از قبل موجود در حال حاضر برای مقابله با تلاش‌ها برای تحویل واکسن به خوبی شناخته نشده است، که می‌تواند نسبت به سایر انواع SARS-CoV{7}} محافظت کمتری در برابر نوع دلتا داشته باشد. پاسخ های ایمنی متقاطع که در افراد رخ می دهد ممکن است بر حساسیت به عفونت و شدت بیماری تأثیر بگذارد. با سطوح بالای شباهت SARS-CoV{10}} با سایر HCoVها، ممکن است ویروس‌ها عامل اصلی پاسخ‌های ایمنی متقابل باشند.

با این حال، مکانیسم خاص هنوز به خوبی تثبیت نشده است، و منبع دقیق و نقش نتیجه واکنش متقابل SARS-CoV{3}} از قبل، یک سوال چالش برانگیز برای جامعه پژوهشی است. در طول دو دهه گذشته، به ویژه از اواسط-2002، سه ویروس کرونای انسانی بسیار عفونی و کشنده "( -hCoVs)، یعنی SARS-CoV، MERS-CoV، و SARS-CoV{10}}، در سطح جهانی به ترتیب با وقوع اپیدمی سارس، شیوع مرس و بیماری همه گیر کروناویروس 19 (COVID{12}}) ظهور کرد و به اوج خود رسید." این ویروس ها در سراسر جهان به وضعیت های همه گیر تبدیل شده اند. واکنش متقابل بین کروناویروس‌های مختلف هنوز یک شکاف دانش در درک ویروس SARS-CoV{15}} است. این مطالعه درک بهتری از تأثیر عفونت‌های ویروسی MERS-CoV و SARS-CoV{18} بر واکنش متقابل ایمونوگلوبولین-IgG ارائه می‌کند [37،38].

ادبیات شباهت‌های پاسخ‌های ایمنی را در بین بیماری‌های SARS-CoV-2 و MERS، به‌ویژه پاسخ سلول T نشان می‌دهد [37،38]. جامعه پژوهشی جهانی نقش احتمالی ایمنی واکنش متقاطع بین پاتوژن ها را فرض کرد. افرادی که قبلاً در معرض بیماری MERS-CoV قرار گرفته‌اند می‌توانند یک پاسخ ایمنی متقاطع به عفونت SARS-CoV-2 نشان دهند. شیوع SARS-CoV{10}} در افراد مبتلا به عفونت قبلی MERS-CoV بیشتر از کاهش در افراد MERS-CoV منفی بود [39].

در دیدگاه ما از عفونت‌های ثابت با انواع مختلف SARS-CoV-2، انتظار می‌رود که پاسخ‌های حافظه واکنش متقابل به انواع SARS-CoV-2 و واکسن‌های COVID-19 می‌تواند یک متقابل ایجاد کند. پاسخ واکنشی که ممکن است محافظت محدودی را در برابر انواع مختلف آینده فراهم کند. این احتمال وجود دارد که ترتیب بیماری های عفونی مختلف ممکن است در ارزیابی اثربخشی پاسخ ایمنی به مقابله با بیماری SARS-CoV نقش داشته باشد. کمپین واکسن علیه SARS-CoV{10}} ایمنی ایجاد می‌کند و راهی برای محافظت از مردم در برابر همه‌گیری‌های کروناویروس آینده ارائه می‌دهد.

نقاط قوت و محدودیت های مطالعه

این اولین مطالعه ای است که ایمنی متقابل بین MERS-CoV و SARS-CoV-2 را در یک کشور آندمیک MERS-CoV، در میان بازماندگان MERS 2014-2018 بررسی می کند و وضعیت سرولوژیکی آنها را در مقایسه با گروه های کنترل مختلف تشخیص می دهد. این مطالعه به دلیل روش نمونه گیری آسان دارای محدودیت هایی است. نمایندگی به دلیل اندازه کلی کوچک و انجام این روش در یک مرکز دشوار بود. در این مطالعه تعداد کل شرکت کنندگان 34 نفر بود. این حجم نمونه زمانی کاهش یافت که شرکت‌کنندگان به گروه‌هایی با سابقه عفونت SARS-CoV2 (SV-Gp) و با سابقه SARS-CoV{13}} و MERS-CoV (SV-MV-Gp) تقسیم شدند. ) عفونت ها در آینده، چنین مطالعاتی در سطوح چند مرکزی و در مقیاس بزرگ همراه با اندازه گیری آنتی بادی ها و سطوح سلول های حافظه B برای رسیدن به نتایج بهتر انجام خواهد شد.

5. نتیجه گیری ها

مطالعه ما نشان می‌دهد که افراد مبتلا به عفونت‌های قبلی با MERS-CoV و SARS-CoV{2}} سطوح IgG MERS-CoV به طور قابل‌توجهی بالاتر از افراد آلوده به MERS-CoV و در مقایسه با افراد گروه کنترل نشان می‌دهند. ایمنی متقابل تطبیقی ​​بین MERS-CoV و SARS-CoV. یافته‌ها شواهدی را تأیید می‌کنند که ایمنی واکنش متقاطع از کروناویروس‌های انسانی معمولی می‌تواند بر پاسخ ایمنی به SARS-CoV تأثیر بگذارد{10}}. پیشنهاد می‌شود که مطالعات بیشتری در اندازه نمونه بزرگ برای درک کامل و مشخص کردن پاسخ‌های ایمنی در برابر کروناویروس‌ها انجام شود.

مشارکت نویسنده:

JMA و WS: مفهوم‌سازی، جمع‌آوری داده‌ها و نوشتن - پیش‌نویس اصلی. MAA، AA (عبدالکریم الحثیل) و AA (احمد البراق): بررسی ادبیات، اعتبار سنجی، و بررسی. SAM: نوشتن-بررسی و ویرایش. JAA-T. و MB: بررسی و تجزیه و تحلیل داده ها. همه نویسندگان نسخه منتشر شده نسخه خطی را خوانده و با آن موافقت کرده اند.

منابع مالی:

دانشگاه ملک سعود، ریاض، عربستان سعودی (RSP 2023 R47).

بیانیه هیئت بررسی نهادی:

این مطالعه توسط هیئت بررسی نهادی کالج پزشکی و شهر پزشکی دانشگاه پادشاه سعود (IRB-E{1}}) تأیید شد.

بیانیه رضایت آگاهانه:

رضایت آگاهانه از شرکت کنندگان در مطالعه اخذ شد.

بیانیه در دسترس بودن داده ها:

داده ها ممکن است در صورت درخواست معقول به نویسنده مربوطه ارائه شود. تشکر و قدردانی: از محققانی که از پروژه شماره RSP 2023 R47، دانشگاه ملک سعود، ریاض، عربستان سعودی حمایت می کنند، تشکر می کنیم. تضاد منافع: نویسندگان هیچ گونه تضاد منافع را اعلام نمی کنند.

منابع

1. Meo, SA; الخلیوی، ت. عثمانی، ع.م. Meo, AS; کلونوف، دی سی; Hoang, TD روندهای بیولوژیکی و اپیدمیولوژیک در شیوع و مرگ و میر ناشی از شیوع کروناویروس جدید COVID{2}}. J. King Saud Univ. علمی 2020، 32، 2495–2499. [CrossRef] [PubMed]

2. چان، KH; چنگ، وی سی. وو، کامپیوتر; لاو، SK; پون، LL; گوان، ی. ستو، WH; یوئن، کی. پاسخ‌های سرولوژیکی پیریس، JS در بیماران مبتلا به عفونت کروناویروس سندرم تنفسی حاد و واکنش متقابل با کروناویروس‌های انسانی 229E، OC43 و NL6. کلین. واکسن ایمونول. 2005، 12، 1317-1321. [CrossRef] [PubMed]

3. گیل، EP; دومینگز، EA؛ گرینبرگ، اس بی؛ Atmar, RL; Hogue, BG; باکستر، بی.دی. نیمکت، RB توسعه و استفاده از یک آنزیم ایمونواسی برای آنتی بادی OC43 ویروس کرونا در بیماری حاد تنفسی. جی. کلین. میکروبیول. 1994، 32، 2372-2376. [CrossRef] [PubMed]

4. چان، سی ام. تسه، اچ. وانگ، اس اس. وو، کامپیوتر; لاو، SK; چن، ال. ژنگ، بی جی؛ هوانگ، جی دی. Yuen، KY بررسی شیوع سرمی عفونت ویروس HKU1 با الایزا مبتنی بر پروتئین S و روش خنثی سازی در برابر ویروس شبه سنبله ویروسی. جی. کلین. ویرول. 2009، 45، 54-60. [CrossRef] [PubMed]

5. دایکمن، آر. Jebbink، MF; ال ادریسی، NB; پیرک، ک. مولر، MA; Kuijpers، TW; Zaaijer، HL; Van Der Hoek, L. Human coronavirus NL63 and 229E seroconversion در کودکان. جی. کلین. میکروبیول. 2008، 46، 2368-2373. [CrossRef]

6. شیراتو، ک. کاواسه، م. واتانابه، او. هیروکاوا، سی. ماتسویاما، اس. نیشیمورا، اچ. تاگوچی، F. تفاوت در خنثی‌سازی آنتی‌ژنیسیته بین جدایه‌های آزمایشگاهی و بالینی HCoV-229E جدا شده در ژاپن در سال‌های 2004-2008 بسته به توالی ناحیه S1 پروتئین سنبله. جی ژنرال ویرول. 2012، 93، 1908-1917. [CrossRef]

7. Gorse, GJ; دونوان، MM; پاتل، گیگابایت؛ بالاسوبرامانیان، س. Lusk، RH Coronavirus و سایر بیماری های تنفسی در مقایسه با افراد مسن و جوان. صبح. جی. مد. 2015, 128, 1251.e11–1251.e20. [CrossRef]

8. گورس، GJ; O'Connor، TZ; هال، SL؛ Vitale، JN; نیکول، KL ویروس کرونا انسانی و بیماری حاد تنفسی در افراد مسن مبتلا به بیماری مزمن انسدادی ریه. ج. عفونی کردن. دیس 2009، 199، 847-857. [CrossRef]

9. والش، EE; Shin، JH; فالسی، تأثیر بالینی AR ویروس‌های انسانی 229E و عفونت OC43 در جمعیت‌های مختلف بالغ. ج. عفونی کردن. دیس 2013، 208، 1634-1642. [CrossRef]

10. داشبورد WHO Coronavirus (COVID-19) [اینترنت]. سازمان بهداشت جهانی. در دسترس آنلاین: https://covid19.who.int/ (در 27 ژانویه 2023 قابل دسترسی است).

11. زو، ن. ژانگ، دی. وانگ، دبلیو. لی، ایکس. یانگ، بی. آهنگ، جی. ژائو، ایکس. هوانگ، بی. شی، دبلیو. لو، آر. و همکاران یک کروناویروس جدید از بیماران مبتلا به پنومونی در چین، 2019. N. Engl. جی. مد. 2020، 382، 727-733. [CrossRef]

12. وو، اف. ژائو، اس. یو، بی. چن، YM; وانگ، دبلیو. آهنگ، ZG; هو، ی. تائو، ZW; تیان، جی اچ. پی، YY; و همکاران ویروس کرونا جدید با بیماری تنفسی انسان در چین مرتبط است. طبیعت 2020، 579، 265–269. [CrossRef]

13. زکی، ع. ون بوهمن، اس. Bestebroer، TM; اوسترهاوس، AD; Fouchier، RA جداسازی یک کروناویروس جدید از یک مرد مبتلا به ذات الریه در عربستان سعودی. N. Engl. جی. مد. 2012، 367، 1814-1820. [CrossRef]

14. التوفیق، ج. عفونت‌های مرتبط با مراقبت‌های بهداشتی اوورتر، PG: علامت بارز کروناویروس سندرم تنفسی خاورمیانه با مروری بر ادبیات. جی. هاسپ. آلوده کردن 2019، 101، 20-29. [CrossRef] [PubMed]

15. مرکز اروپایی پیشگیری و کنترل بیماری. بررسی اجمالی MERS-CoV در سراسر جهان. در دسترس آنلاین: https://www.ecdc. Europa.EU/en/middle-east-respiratory-syndrome-coronavirus-mers-cov-situation-update (در 23 ژانویه 2023 در دسترس قرار گرفت).

16. عسیری، الف. شیوع بیماری کروناویروس سندرم تنفسی خاورمیانه. N. Engl. جی. مد. 2013، 369، 407-416. [CrossRef]

17. تامپسون، RN; ساوتال، ای. دائون، ی. Lovell-Read، FA; ایوامی، س. تامپسون، CP; Obolski، U. تاثیر ایمنی واکنش متقاطع بر ظهور انواع SARS-CoV-2. جلو. ایمونول. 2023, 13, 1049458. [CrossRef] [PubMed]

18. یقین الدین، الف. مصونیت متقابل بین کروناویروس های تنفسی ممکن است مرگ و میر ناشی از کووید-19 را محدود کند. پزشکی Hypotheses 2020, 144, 110049. [CrossRef] [PubMed]

19. المعانی، ع. الجردانی، ع. کرار، اچ. پترسن، ای. Al Abri، S. COVID-19 در موردی که قبلاً به MERS-CoV آلوده شده بود: بدون ایمنی متقابل. ج. عفونی کردن. 2021، 82، e28–e29. [CrossRef]

20. انگلیسی، ای. کوک، LE; Piec، I. درویشویچ، اس. فریزر، WD; جان، عملکرد WG از Abbott SARS-CoV-2 سنجش کمی آنتی‌بادی IgG II شامل انواع جدید نگرانی، VOC 202012/V1 (بریتانیا) و VOC 202012/V2 (آفریقای جنوبی)، و اولین گام‌ها به سوی جهانی هماهنگ سازی روش های آنتی بادی COVID{7}}. جی. کلین. میکروبیول. 2021, 59, e0028821. [CrossRef]

21. Chowdhury، MA; حسین، ن. کاشم، م. شهید، م. Alam, A. Immune Response in COVID-19: A Review. ج. عفونی کردن. بهداشت عمومی 2020، 13، 1619-1629. [CrossRef]

22. ازهر، ع. لانینی، س. ایپولیتو، جی. زوملا، اِی. سندرم تنفسی خاورمیانه – یک خطر مداوم برای امنیت بهداشت جهانی. در عفونت های ویروسی در حال ظهور و ظهور مجدد؛ Springer: Cham, Switzerland, 2016; صص 49-60.

23. ژائو، ایکس. سهگل، م. هو، ز. چنگ، جی. شو، اس. وو، اس. گوا، اف. Le Marchand، SJ; لین، اچ. چانگ، جی. و همکاران شناسایی باقیمانده‌های کنترل کننده محدودیت در مقابل افزایش فعالیت پروتئین‌های IFITM در ورود کروناویروس‌های انسانی. جی. ویرول. 2018، 92، e{3}}. [CrossRef]

24. یقین الدین، ع. Kashir, J. ایمنی ذاتی در بیماران COVID-19 با واسطه گیرنده‌های NKG2A و درمان بالقوه با استفاده از مونالیزوماب، کلروکین و عوامل ضد ویروسی. پزشکی Hypotheses 2020, 140, 109777. [CrossRef]

25. خان، ع.ا. الاحمری، ع.ا. الموزینی، ی. علمری، ف. السوفایان، YM; ابوراس، ا. المحسن، س. ون کرخوف، م. یزلی، س. Ciottone، GR; و همکاران ایمنی واکنش متقابل بالقوه به عفونت کووید-19 در افراد مبتلا به عفونت MERS-CoV تأیید شده آزمایشگاهی: یک مطالعه همگروهی گذشته نگر ملی از عربستان سعودی. جلو ایمونول. 2021, 12, 727989. [CrossRef]

26. کیم، Y.-S. آیگریم، ا. پارک، یو. کیم، ی. پارک، اچ. Rhee, J.-Y.; چوی، J.-P. پارک، WB; پارک، جنوب غربی؛ کیم، ی. و همکاران پاسخ های پایدار آنتی بادی های خنثی کننده علیه MERS-CoV در بیماران بهبودیافته و کاربرد درمانی آنها. کلین. آلوده کردن دیس 2020، 27، 1472-1476. [CrossRef]

27. Gorse, GJ; دونوان، MM; پاتل، GB آنتی‌بادی‌های ضد ویروس‌ها در افراد مسن در مقایسه با بزرگسالان جوان‌تر بیشتر است و آنتی‌بادی‌های اتصال‌دهنده در شناسایی بیماری‌های مرتبط با کرونا حساس‌تر از آنتی‌بادی‌های خنثی‌کننده هستند. جی. مد. ویرول. 2020، 92، 512-517. [CrossRef] [PubMed]

28. لیو، دبلیو. فونتانت، آ. ژانگ، پی اچ. ژان، ال. Xin، ZT; باریل، ال. تانگ، اف. Lv، H.; Cao, WC مطالعه آینده نگر دو ساله پاسخ ایمنی هومورال بیماران مبتلا به سندرم حاد تنفسی. ج. عفونی کردن. دیس 2006، 193، 792-795. [CrossRef] [PubMed]

29. لی، ز. یی، ی. لو، ایکس. شیونگ، ن. لیو، ی. لی، اس. سان، آر. وانگ، ی. هو، بی. چن، دبلیو. و همکاران توسعه و کاربرد بالینی یک آزمایش آنتی بادی ترکیبی سریع IgM-IgG برای تشخیص عفونت SARS-CoV{3}}. جی. مد. ویرول. 2020، 92، 1518-1524. [CrossRef] [PubMed]

30. Mveang Nzoghe، A. Essone، PN; لبونی، م. Maloupazoa Siawaya، AC; بونگو، EC؛ Mvoundza Ndjindji، O.; Avome Houechenou، RM; آگنانجی، ST; جوبا سیاوایا، JF شواهد و پیامدهای ایمنی واکنش متقاطع هومورال از قبل موجود به SARS-CoV-2. ایمنی التهاب دیس 2021، 9، 128-133. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com