تاثیر سارکوپنی بر نتایج همزمان پانکراس و پیوند کلیه: یک مطالعه کوهورت مشاهده ای گذشته نگر

Raphael PH Meier, MD, Ph.D., 1,2 Hiroshi Noguchi, MD, 1,3 Yvonne M. Kelly, MD, 1 Minnie Sarwal, MD, Ph.D., 1 Giulia Conti, MSc, 1 Casey Ward, MD، 1، ران هاللویان، 1، مهدی توکل، MD، 1 پیتر جی استاک، MD، Ph.D.، 1 و کریس ای. فریس، MD1

زمینه.

سارکوپنی به عنوان یک متغیر پیش بینی کننده برای نتایج جراحی شناسایی شده است. ما فرض کردیم که سارکوپنی می‌تواند معیاری کلیدی برای شناسایی بیماران ضعیف و به‌طور بالقوه پیش‌بینی نتایج ضعیف‌تر در بین دریافت‌کنندگان پانکراس و لوزالمعده باشد.کلیهپیوند (SPK) مواد و روش ها. ما سارکوپنی را با اندازه گیری شاخص توده عضلانی پسواس (PMI) تخمین زدیم. PMI در اسکن توموگرافی کامپیوتری (CT) بعد از عمل از گیرندگان SPK ارزیابی شد. نتایج. از 141 بیمار شناسایی شده بین 2010 و 2018، 107 بیمار سی تی اسکن در دسترس داشتند و در مطالعه قرار گرفتند. میانگین پیگیری 4 سال (محدوده، 0.5-9.1 سال) بود. 23 بیمار دارای PMI پایین و 84 بیمار دارای PMI طبیعی بودند. خصوصیات بیمار بین دو گروه مشابه بود به جز شاخص توده بدنی که در گروه کم PMI به طور معنی داری کمتر بود (P<0.001). patient="" and="">کلیهبقای پیوند از نظر آماری بین گروه‌ها تفاوتی نداشت (به ترتیب 851.851. P{{0}} و P{2}}.357). تجزیه و تحلیل رگرسیون کاکس چند متغیره نشان داد که بیماران با PMI پایین 6 برابر بیشتر احتمال دارد پیوند پانکراس خود را از دست بدهند (نسبت خطر، 5.4؛ فاصله اطمینان 95 درصد، 1.{9}}.8؛ P{11}}). 015). از هر 6 بیمار، سه بیمار پیوند پانکراس خود را به دلیل رد شدن در گروه PMI پایین از دست دادند، در حالی که 1 بیمار در گروه PMI نرمال از هر 9 بیمار بود. در میان بیماران با PMI پایین که سی تی اسکن پیگیری انجام دادند، 62.5 درصد (5/8) از افرادی که پیوند پانکراس عملکردی داشتند، سارکوپنی را بهبود یا رفع کردند، در حالی که 75.0 درصد (3/4) از کسانی که پیوند پانکراس خود را از دست دادند، به این بیماری ادامه دادند. از دست دادن توده عضلانی

نتیجه.سارکوپنی می‌تواند یکی از پیش‌بینی‌کننده‌های شکست پیوند پانکراس باشد و باید در دریافت‌کنندگان SPK ارزیابی و به‌طور بالقوه بهینه‌سازی شود.

برای اطلاعات بیشتر لطفا تماس بگیرید:emily.li@wecistanche.com

Cistanche tubulosa از بیماری کلیوی جلوگیری می کند

مقدمه

پانکراس همزمان وکلیهپیوند (SPK) بهترین گزینه درمانی برای بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 و بیماران منتخب مبتلا به دیابت نوع 2 بابیماری مزمن کلیوی1. پس از غلبه بر 3 تا 6 ماه اولیه پس از پیوند، نتایج عالی هستند: کیفیت زندگی بازیابی می شود،کلیهعملکرد پیوند به لطف یک وضعیت اوگلیسمی بازسازی شده و بیمار حفظ می شود

بقا به طور قابل توجهی بهبود یافته است. دلایل از دست دادن پیوند پانکراس چند عاملی است، از جمله عوارض فنی و عروقی، نشت، پانکراتیت، رد حاد و مزمن، و عود دیابت نوع 1 یا 2. علاوه بر عوامل خطر کلاسیک توصیف شده برای از دست دادن پیوند، از جمله سن اهداکننده/گیرنده و شاخص توده بدنی (BMI)، زمان ایسکمی سرد، و نوع سرکوب سیستم ایمنی، پیش‌بینی‌کننده‌های کمی برای بقای پیوند پانکراس وجود دارد. در بیماران دیابتی با مرحله نهایی بیماری کلیوی، اقدامات عینی مانند سارکوپنی برای پیش‌بینی ذخیره عملکردی و خطر عوارض پس از پیوند محبوبیت پیدا کرده است. اندازه گیری مساحت عضله پسواس در تصویربرداری مقطعی. 9 به عنوان یک پیش بینی کننده مهم ذخیره ضعیف شناخته شده است و با عوارض، عوارض و مرگ و میر پس از جراحی بزرگ همراه است.{9}} فوکودا و همکاران نقش سارکوپنی را تجزیه و تحلیل کردند. در 41 دریافت کننده SPK و یک روند غیر قابل توجه مرتبط با شاخص توده عضلانی پسواس پایین (PMI) و بقای پیوند پانکراس را گزارش کردند. عوارض بعد از عمل در مقابل، مطالعه دیگری نشان داد که PMI پایین ممکن است محافظ باشد. با این حال، اعداد بسیار کوچک و مشمول خطای نوع I بودند.1

بنابراین، ما به دنبال بررسی تأثیر سارکوپنی در گروه بزرگتری از بیمارانی بودیم که آلوگرافت SPK دریافت کردند.

مواد و روش ها

بیماران

در مجموع 141 بیمار بین اکتبر 2010 تا ژوئیه 2018 در دانشگاه کالیفرنیا، سانفرانسیسکو تحت SPK قرار گرفتند. بیماران تا دسامبر 2019 پیگیری شدند. پیوند مجدد در این گروه وجود نداشت. بیماران بدون توموگرافی کامپیوتری (CT) اسکن قبل از عمل (n{4}}) از تجزیه و تحلیل حذف شدند. مشخصات بیمار، اطلاعات دموگرافیک، پانکراس وکلیهعملکرد، بقای پیوند بیمار و کلی (یعنی بقای پیوند سانسور شده بدون مرگ) و داده های اهداکننده متوفی از بررسی نمودار، پایگاه داده های اداری و پایگاه داده شبکه متحد برای اشتراک اعضا جمع آوری شد. شاخص خطر اهداکننده لوزالمعده همانطور که قبلاً توضیح داده شد محاسبه شد. عملکرد تاخیری پیوند به عنوان بیمارانی که در هفته اول پس از پیوند نیاز به همودیالیز داشتند، تعریف شد. عفونت به عنوان علائم بالینی عفونت و نیاز به بستری در بیمارستان طی 6 ماه پس از پیوند (شامل عفونت های دستگاه ادراری، عفونت محل جراحی، آبسه، ذات الریه و سپسیس) تعریف شد.کلیهو رد پانکراس بر اساس تعریف شدکلیهو نتایج بیوپسی پانکراسکلیهشکست پیوند به عنوان بازگشت به دیالیز یا مرگ بیمار تعریف شد. شکست پیوند پانکراس به عنوان شروع مجدد انسولین درمانی یا مرگ بیمار تعریف شد. این مطالعه توسط کمیته تحقیقات انسانی در دانشگاه کالیفرنیا، سانفرانسیسکو تایید شد و معیارهای چشم پوشی از رضایت را برآورده کرد.

محاسبه شاخص عضلانی پسواس

PMI was measured on a perioperative CT scan performed either within 2.8 years before transplant (n=31) or up to 2.3 months after transplant (n=76). Among the 31 patients with a preoperative CT, 22 (71%) had a CT >1 سال قبل از پیوند از بین 76 بیمار با CT بعد از عمل، 41 نفر (54 درصد) در عرض 2- هفته پس از پیوند سی تی انجام دادند. تصاویر سی تی در سطح مهره چهارم/پنجم کمری و نرم افزار Image J (موسسه ملی بهداشت، Bethesda، MD) برای اندازه گیری سطح مقطع عضلات پسواس راست و چپ استفاده شد. اندازه‌گیری‌ها توسط HN و RPHM انجام شد و به انتساب گروهی و پیامدها کور شد. سپس PMI بر اساس قراردادهایی که قبلاً توضیح داده شد محاسبه شد: PMI به عنوان سطح مقطع عضله پسواس دو طرفه 2 / ارتفاع 2 (cm2 / m2). از آنجایی که محدوده PMI در مردان و زنان متفاوت است، PMI پایین به عنوان پایین ترین چارک برای مردان و زنان به طور جداگانه تعریف شد. ما گیرندگان را به دو گروه با استفاده از مقادیر چارک پایین به عنوان آستانه جداسازی بیماران با PMI نرمال از افراد با PMI پایین (PMI طبیعی در مردان و زنان بزرگتر یا مساوی 7.43 و بیشتر از یا مساوی 6.20 سانتی متر مربع بود) تقسیم کردیم. متر مربع، PMI پایین در مردان و زنان بود<7.43 and=""><6.20cm2 2,="" respectively).="" in="" patients="" with="" a="" low="" pmi,="" we="" identified="" those="" with="" a="" follow-up="" ct="" scan="" of="" the="" abdomen="" and="" measured="" a="" follow-up="" pmi="" in="" these="" patients="" (n="">

تحلیل های آماری

نتایج به صورت میانگین ± انحراف معیار و تعداد و درصد برای متغیرهای طبقه بندی شده ارائه می شوند، مگر اینکه طور دیگری مشخص شده باشد. تفاوت بین گروه ها با آزمون t برای متغیرهای پیوسته و آزمون کای اسکوئر برای متغیرهای باینری و طبقه ای مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت. تجزیه و تحلیل بقا با روش کاپلان مایر انجام شد و گروه ها با استفاده از آزمون log-rank مقایسه شدند. شکست‌های فنی و اولیه (در 40 روز اول) از تجزیه و تحلیل بقای پانکراس حذف شدند (n=2). برای محاسبه نسبت‌های خطر از رگرسیون خطرات متناسب کاکس تک متغیره و چند متغیره استفاده شد. متغیرهای دارای P<0.10 in="" the="" univariate="" analysis="" were="" included="" in="" the="" multivariate="" analysis.="" correlations="" and="" corresponding="" p="" values="" were="" assessed="" using="" linear="" regression.="" ninety-five="" percent="" confidence="" intervals="" were="" reported,="" and="" an="" exact="" 2-sided=""><0.05 was="" considered="" statistically="" significant.="" statistical="" data="" and="" graphs="" were="" generated="" using="" spss="" version="" 24.0="" (spss,="" chicago,="" il)="" and="" prism="" version="" 8="" (graphpad,="" san="" diego,="">

نتایج

ویژگی های پایه و پیامدهای کوتاه مدت

در مجموع 107 بیمار به دو گروه کم PMI (پایین ترین چارک، n=23) یا گروه PMI طبیعی (بالاتر از پایین ترین چارک، n=84) اختصاص داده شدند. به‌طور میانگین، سی‌تی‌اسکن 9/5±0/2 و 9/6±3/2 ماه قبل از عمل جراحی در گروه‌های PMI پایین و بالا به‌ترتیب انجام شد (820/0. P{11}). مشخصات بیمار و اهداکننده در جدول 1 نشان داده شده است. BMI گیرنده در گروه PMI پایین به طور قابل توجهی کمتر از گروه PMI نرمال بود (3.8±22.5 در مقابل 3.3±25.8 کیلوگرم بر متر مربع، P.<0.001), and="" a="" weak="" correlation="" was="" identified="" between="" pmi="" and="" bmi="" (r2="0.107,"><0.001) (figure="" 1a).="" all="" the="" other="" baseline="" characteristics="" were="" not="" statistically="" different="" between="" the="" 2="" groups.="" panel-reactive="" antibody="" (pra),="" hla="" mismatches,="" and="" preoperative="" donor-specific="" antibodies="" were="" not="" statistically="" different="" between="" groups;="" all="" recipients="" received="" thymoglobulin="" and="" steroids="" for="" induction,="" and="" baseline="" maintenance="" immunosuppression="" was="" similar="" between="" the="" 2="" groups.="" preoperative="" serum="" albumin="" was="" not="" correlated="" with="" pmi="" (figure="" 1b).="" diabetes="" duration="" and="" preoperative="" hba1c="" were="" also="" not="" different="" between="" the="" low="" and="" normal="" pmi="" groups.="" patient="" and="" transplant="" outcomes="" are="" presented="" in="" table="" 2.="" the="" median="" follow-up="" was="" 4="" years="" in="" both="" groups="" (p="0.365)." short-term="" outcomes="" including="" surgical="" complications="" (assessed="" using="" the="" clavien-dindo="" score16),="" delayed="" graft="" function,="" rejection,="" infection,="" and="" length="" of="" hospital="" stay="" were="" not="" statistically="" different="" between="">

بقای کلی پیوند پانکراس،

بقای پیوند پانکراس 83.4 درصد در 5 سال بود. ما مشاهده کردیم که بیماران در گروه PMI پایین بقای پیوند پانکراس را در مقایسه با بیماران در گروه PMI نرمال کاهش دادند (031.0{3}}) (شکل 2A). میزان بقا در گروه PMI پایین و نرمال به ترتیب 79.9 درصد و 86.7 درصد در 5 سال بود. بر این اساس، هموگلوبین A1c در آخرین پیگیری در بیماران با PMI پایین بالاتر بود. با این حال، پس از حذف بیماران با آلوگرافت پانکراس شکست خورده، تفاوت بین گروه ها دیگر وجود نداشت (جدول 2). یک تجزیه و تحلیل حساسیت که بیماران با و بدون سی تی اسکن را قبل یا بعد از جراحی مقایسه کرد، تفاوتی از نظر بقای پیوند پانکراس نشان نداد (شکل S1A و S1B، SDC، http://links.lww.com/TXD/A279). از بین 6 فقدان پیوند پانکراس در گروه کم PMI، 3 مورد به دلیل رد و 2 مورد به دلیل عود دیابت بود، در حالی که از 9 فقدان پیوند در گروه PMI طبیعی، 3 مورد به دلیل عوارض عروقی و 1 مورد به دلیل عود بود. رد (جدول 3). پیش بینی کننده های پیامدهای بقای پانکراس در مدل رگرسیون کاکس (جدول 4) تجزیه و تحلیل شدند. در تجزیه و تحلیل تک متغیره، جنسیت زن، نژاد سیاهپوست یا آفریقایی آمریکایی، PRA بالاتر و PMI پایین با شکست آلوگرافت پانکراس همراه بود. قابل توجه است که BMI دریافت کننده پایین با کاهش بقای پیوند پانکراس ارتباطی نداشت (جدول 4 و شکل S1C، SDC، http://links.lww. com/TXD/A279). همه متغیرهای دارای P<0.1 in="" the="" univariate="" analysis="" were="" then="" included="" in="" the="" multivariate="" cox="" regression.="" patients="" with="" a="" low="" pmi="" were="" 5="" times="" more="" likely="" to="" lose="" their="" pancreas="" allograft="" (hazard="" ratios,="" 5.4;="" 95%="" confidence="" intervals,="" 1.4-20.8;="" p="0.015)," and="" pmi="" was="" the="" only="" independent="" significant="" predictor="" in="" the="" multivariate="" analysis="" among="" the="" significant="" variables="" in="" the="" univariate="" analysis="" (ie,="" gender,="" race,="" pra,="" steroid="" use,="" pmi,="" and="">کلیهنمایه اهداکننده) (جدول 4).

تکامل سارکوپنی پس از پیوند

ما 12 بیمار را در گروه PMI پایین شناسایی کردیم که برای آنها سی تی اسکن شکم در دسترس بود. سی تی اسکن پیگیری 3.8±2.8 سال پس از پیوند انجام شد. از بیمارانی که به سمت نارسایی پانکراس پیشرفت کردند، 75.{8}} درصد (3/4) کاهش PMI داشتند، در مقایسه با 37.5 درصد (3/8) در بیمارانی که آلوگرافت پانکراس در انتها داشتند. پیگیری (شکل 3). دو بیمار که PMI اولیه پایینی داشتند و پیوند خود را از دست ندادند پس از پیوند بهبودی در سارکوپنی داشتند و در پایان پیگیری PMI طبیعی داشتند (شکل 3، بیماران 5 و 7). جالب توجه است که تفاوت های BMI بین گروه های PMI نرمال و پایین مشاهده شده قبل از پیوند تا حدی پس از پیوند اصلاح شد (جدول 2). تفاوتی درکلیهیا بقای پیوند پانکراس در بین بیماران با سی تی اسکن در مقابل بدون پیگیری مشاهده شد (شکل S2A و S2B، SDC، http://links.lww.com/TXD/A279).

بقای پیوند کلیه و بقای کلی

به طور کلیکلیهبقای پیوند 91.7 درصد در 5 سال بود. سطح کراتینین بین گروه ها در پایان پیگیری تفاوتی نداشت (جدول 2). راکلیهبقانرخ تحت تاثیر وضعیت اولیه PMI قرار نگرفت (شکل 2B). بقای کلی بیمار 95.4 درصد در 5 سال بود. هیچ تفاوت آماری معنی داری در بقای بیمار بین گروه PMI پایین و نرمال مشاهده نشد (شکل 2C).

بحث

در مطالعه حاضر، ما توده عضلانی را در گیرندگان پیوند SPK اندازه‌گیری کردیم تا ارتباط بالقوه بین سارکوپنی و پیامدهای پس از پیوند را تجزیه و تحلیل کنیم. ما دریافتیم که PMI پایین در دریافت کنندگان SPK با نرخ بقای پیوند پانکراس در درازمدت به میزان قابل توجهی کمتر مرتبط است. پس زدن و عود دیابت علل اصلی از دست دادن پیوند پانکراس در گیرندگان با شاخص عضله پسوآس پایین بود.کلیهبقای پیوند و بقای کلی بیمار تحت تأثیر وضعیت اولیه PMI قرار نگرفت.

سارکوپنی به عنوان از دست دادن توده و عملکرد عضلانی اسکلتی تعریف می شود و با ضعف، مرگ و میر و نتایج ضعیف در بیماران جراحی و غیرجراحی همراه است. انرژی، سرعت پایین راه رفتن، فعالیت بدنی کم و کاهش وزن ناخواسته. 19 عوامل خطر سارکوپنی شامل سن، جنسیت، سطح فعالیت بدنی، سوء تغذیه و شرایط مختلف همراه است. جالب توجه است که دیابت نوع 1 با سارکوپنی از طریق تجمع محصولات نهایی گلیکوزیشن پیشرفته. 21 قبلا نشان داده شده بود که سارکوپنی با میزان مرگ و میر بالاتر پس از پیوند کبد، پیوند کبد اهداکننده زنده 5،22، 7 و ترمیم آنوریسم آئورت شکمی، 23 و همچنین خطر عفونت بعد از عمل بیشتر مرتبط است. و تاخیر در بهبودی پس از جراحی برداشتن سرطان کولورکتال24 و لاپاراتومی.

نتایج ما با نتایج یک مطالعه قبلی که کیفیت ماهیچه‌های اسکلتی را که توسط محتوای بافت چربی داخل عضلانی (psoas) اندازه‌گیری شده بود، با خطر بالاتر عوارض بعد از عمل و بقای نامطلوب پیوند پانکراس مرتبط می‌کرد، مطابقت دارد. نویسندگان گزارش کردند که دریافت‌کنندگان با PMI پایین‌تر بقای پانکراس کمتری داشت. اما احتمالاً به دلیل تعداد کم شرکت کنندگان در این مطالعه، این تفاوت از نظر آماری معنی دار نبود. با یک گروه بزرگتر، ما ارتباط قابل توجهی بین PMI پایین و بقای نامطلوب پیوند پانکراس نشان می دهیم. این مشاهدات بیشتر در مدل چند متغیره ما تأیید شد. تفاوت‌ها در بقای میان‌مدت تا طولانی‌مدت مشاهده شد و نشان می‌دهد که سارکوپنی پس از پیوند باقی می‌ماند. داده‌های مربوط به افرادی که پس از پیوند سی‌تی‌اسکن پیگیری کردند، این فرضیه را بیشتر تقویت می‌کند: 62.5 درصد (5/8) از بیماران با PMI اولیه پایین و پیوند کارآمد در پایان پیگیری، PMI خود را بهبود بخشیدند (37.5). درصد ) یا سارکوپنی برطرف شده (25.{13}} درصد ). از سوی دیگر، 75.{15}} درصد (3/4) از بیماران با PMI پایین که پیوند پانکراس خود را از دست داده بودند نیز به کاهش توده عضلانی ادامه دادند. در تجزیه و تحلیل تک متغیره کاکس، سارکوپنی، جنسیت زن، نژاد سیاه پوست یا آفریقایی آمریکایی، 4 و PRA بالاتر با بقای پیوند پانکراس کمتر مرتبط بود. مدل کاکس چند متغیره نقش مهم PMI را برجسته کرد، که تنها پیش بینی کننده بقای پیوند پانکراس در مدل ما باقی ماند. برخی دیگر از عوامل خطر شناخته شده برای شکست پیوند پس از SPK عبارتند از: سن جوان، BMI بیش از 30 کیلوگرم بر متر مربع، سن اهداکننده بزرگتر و زمان نگهداری طولانی تر. از قدرت جالب توجه است که ما یک همبستگی ضعیف بین PMI گیرنده و BMI پیدا کردیم. می توان پرسید که آیا BMI گیرنده می تواند پیش بینی کننده بقای پیوند پانکراس نیز باشد. در مجموعه داده های ثبت علمی دریافت کنندگان پیوند، مشابه اضافه وزن، کم وزنی (BMI)<18.5kg 2="" )="" was="" associated="" with="" unfavorable="" outcomes="" after="" spk.26="" this="" report="" is="" in="" line="" with="" our="" correlation="" between="" bmi="" and="" pmi,="" and="" the="" detrimental="" roles="" of="" sarcopenia="" and="" frailty="" as="" shown="" by="" us="" and="" others.27="" we="" could="" not="" highlight="" a="" significant="" association="" between="" low="" bmi="" and="" pancreas="" graft="" survival="" (possibly="" because="" only="" 3="" recipients="" had="" a=""><18.5kg 2="" in="" our="">

با توجه به یافته‌های ما، ما معتقدیم که سارکوپنی ممکن است یک عامل پیش‌بینی‌کننده مهم باشد که باید در نامزدهای SPK اندازه‌گیری شود. در حال حاضر، هر بیمار SPK لیست شده در مرکز ما یک سی تی اسکن بدون کنتراست برای اندازه گیری PMI دریافت می کند. ما در حال اجرای اندازه گیری قدرت گرفتن، پایه های زمان بندی شده صندلی، و تست تعادل برای تخمین شکنندگی هستیم. این می تواند تأثیر مهمی داشته باشد زیرا شناسایی سارکوپنی قبل از عمل امکان مداخله در این عوامل خطر بالقوه قابل تغییر را فراهم می کند. توجه داشته باشید، تمرین مقاومتی پیشرونده و اصلاحات تغذیه نشان‌دهنده مداخلات عالی برای معکوس کردن سارکوپنی است. مداخلات موفقیت‌آمیز در مورد سارکوپنی مشروط به کنترل سایر عوامل خطر تثبیت‌شده مانند سن گیرنده، BMI، سن اهداکننده و زمان نگهداری است.

مکانیسمی که توسط آن سارکوپنی با بقای لوزالمعده پایین مرتبط است هنوز مشخص نشده است. با توجه به تعداد کم رویدادها، حدس زدن در مورد ارتباط بالقوه بین سارکوپنی و از دست دادن پیوند پانکراس دشوار است. از دست دادن پیوند لوزالمعده اغلب چند عاملی است و نتیجه انباشته شدن چندین رویداد نامطلوب است. این احتمال وجود دارد که بیماران سارکوپنیک از خطرات غیرمستقیم بیشتری رنج ببرند (از جمله عوارض شدیدتر پس از عمل، عفونت های تحت بالینی، پس زدن و غیره)، که در مجموع طول عمر پیوند پانکراس را کاهش می دهد. این تجمع پیشرونده "Hit" با تفاوت بقای آهسته و تدریجی مشاهده شده بین گروه های PMI پایین و نرمال مطابقت دارد. این تفاوت‌های تدریجی را می‌توان با این واقعیت توضیح داد که بیماران می‌توانند تا اواخر فرآیند از دست دادن پیوند، نرموگلیسمی را حفظ کنند و تا 80 درصد از توده سلول‌های بتا خود را تحمل کنند. بین گروه ها متفاوت است با این حال، عوارض شدید (یعنی کلاوین-دیندو بزرگتر یا مساوی 3b) در گروه PMI پایین (21.6 درصد در مقابل 15.5 درصد) بیشتر بود. از سوی دیگر، عوارض کمتر شدید در گروه PMI طبیعی بیشتر بود (59.4 درصد در مقابل 39.1 درصد).

مشاهده کردیم که از هر 6 نارسایی پانکراس، 3 مورد به دلیل رد شدن در گروه PMI پایین بود. این با آنچه قبلاً در دریافت‌کنندگان پیوند کبد مشاهده کردیم، که در آن‌ها ضعف با افزایش نرخ رد سلولی حاد همراه بود، مطابقت دارد. مکانیسم‌های بالقوه برای این نرخ‌های رد بالاتر نشان می‌دهد که بیماران ضعیف حالت التهابی افزایش یافته‌ای دارند. کاهش دوز مایکوفنولات نسبت به دریافت کنندگان غیر ضعیف.30 به عبارت دیگر، می توان این فرض را مطرح کرد که بیماران با PMI پایین سرکوب سیستم ایمنی کمتری دریافت می کنند زیرا تیم مدیریت بیشتر مستعد کاهش دوز برای جلوگیری از عوارض مربوط به سرکوب بیش از حد ایمنی در این بیماران ضعیف است.

توضیح مکانیکی مهم دیگر بالقوه این است که خود توده عضلانی و ورزش تأثیر محافظتی مستقیمی بر بقا و عملکرد سلول‌ها دارند. 32 نکته قابل توجه، نشان داده شد که سارکوپنی مقاومت به انسولین و اختلال قند خون مرتبط با چاقی را تشدید می‌کند.33،34 ترشح اینترلوکین {5}} توسط عضله به عنوان یکی از واسطه های مهم این اثر نشان داده شد. 32،35،36 عامل مهم دیگر فاکتور رشد فیبروبلاست 21، یک عامل محافظتی شناخته شده سلول است که توسط عضله در پاسخ به انسولین ترشح می شود. .37 در پاسخ به اسیدهای چرب اشباع شده، ماهیچه ها نیز ایریزین تولید می کنند که وقتی در داخل بدن تجویز می شود، بقای سلولی و افزایش ترشح انسولین تحریک شده توسط گلوکز را افزایش می دهد. که برخلاف پیامدهای مرتبط با پانکراس، سارکوپنی به طور قابل توجهی با آن مرتبط نبودکلیهبقای پیوند در گروه ما این ممکن است به این واقعیت مرتبط باشد کهکلیهگرافت ها معمولاً در مقایسه با پیوند پانکراس، نرخ بقای بهتری دارند. ارتباط بین کاتابولیسم و ​​هموستاز گلوکز احتمالاً پانکراس را در مقایسه باکلیه. ما تفاوت معنی داری از نظر بقای کلی بیمار بین PMI پایین و بیماران PMI نرمال مشاهده نکردیم. نرخ کلی مرگ و میر پایین در گروه ما احتمالاً ما را از مشاهده تفاوت قابل توجهی باز می دارد.

مطالعه حاضر دارای محدودیت هایی است. اول، ما در مورد گروه کوچکی از بیماران از یک مرکز پیوند گزارش می‌کنیم، و ماهیت گذشته‌نگر مطالعه ما اجازه نمی‌دهد تا نتیجه‌گیری قطعی در مورد علیت انجام شود. با این تعداد محدود موارد، نتایج، به ویژه در مورد علل از دست دادن پیوند پانکراس، باید با احتیاط تفسیر شوند. مطالعات بیشتر شامل داده‌های چند مرکزی برای تأیید تأثیر سارکوپنیا در این حوزه ضروری است. دوم، یک سوگیری انتخاب محدود در گروه مورد مطالعه وجود دارد، زیرا ما فقط بیمارانی را با سی تی اسکن شکم در دوره بعد از عمل (n=107) وارد کردیم، اگرچه بیماران حذف شده درصد محدودی داشتند (19.9 درصد، 28/ 141). با تجزیه و تحلیل حساسیت، ما دریافتیم که بقای پیوند پانکراس بین بیماران با و بدون سی تی اسکن تفاوتی ندارد. علاوه بر این، ما فقط میزان بقای پیوند را در میان بیمارانی که سی تی اسکن شکم داشتند، مقایسه کردیم و بنابراین نتیجه‌گیری‌های ما باید معتبر باقی بماند. ما همچنین این واقعیت را تصدیق می کنیم که تمام سی تی اسکن ها بلافاصله قبل از جراحی انجام نشده اند، که نشان دهنده زمان ایده آل برای اندازه گیری است. با این حال، اکثر سی‌تی‌اسکن‌ها قبل یا مدت کوتاهی پس از جراحی انجام شده‌اند و هیچ تفاوتی در تاریخ سی‌تی اسکن بین گروه‌ها یا تفاوتی در بقای پیوند پانکراس با تاریخ‌های مختلف سی‌تی اسکن وجود نداشت. علاوه بر این، سارکوپنی برای برگشت به زمان نیاز دارد، و در غیاب تمرین مقاومتی قبل از عمل یا مداخله تغذیه ای، بعید است قبل یا بلافاصله پس از پیوند بهبود یابد. بنابراین، ما معتقدیم که مقادیر مشاهده شده تخمین قابل قبولی از توده عضلانی در پیوند در جمعیت ما را نشان می دهد. همچنین مهم است که توجه داشته باشید که در این مطالعه، ما تنها 1 جزء ضعف، یعنی سارکوپنی را در یک جمعیت جوان از بیماران توصیف می کنیم. ما تشخیص می‌دهیم که مفهوم سارکوپنی در جمعیت‌های سالمندان توسعه یافته و بهترین ارزیابی شده است. مطالعات آینده‌نگر آینده قادر خواهند بود اندازه‌گیری‌های دقیق‌تری از سارکوپنی را جمع‌آوری کنند و به طور بالقوه مداخله‌ای را برای مقابله با اثر مضر از دست دادن توده عضلانی قبل از پیوند شامل شوند.

در نتیجه، سارکوپنی با کاهش بقای پیوند پانکراس در بیمارانی که پیوند SPK دریافت می‌کنند، مرتبط بود. نقش محافظتی شناخته شده توده عضلانی کافی روی عملکرد سلول ممکن است این یافته ها را توضیح دهد. شناسایی سیستماتیک سارکوپنی در کاندیدهای SPK می تواند به شناسایی بیماران مبتلا به بافر فیزیولوژیکی کاهش یافته کمک کند. مداخله با تمرینات مقاومتی و اصلاحات تغذیه می تواند برای بیماران مبتلا به کاهش توده عضلانی برای معکوس کردن سارکوپنی و به طور بالقوه بهبود نتایج پس از پیوند انجام شود.

قدردانی

ما از آنا ملو برای کمک او در مدیریت پایگاه داده بیماران تشکر می کنیم.

منابع

1. گروسنر RW، گروسنر AC. وضعیت فعلی پیوند پانکراسNat Rev Endocrinol. 2013;9:555–562.

2. Smets YF، Westendorp RG، van der Pijl JW، و همکاران. تأثیر پیوند همزمان پانکراس- کلیه بر مرگ و میر بیماران مبتلا به دیابت نوع-1 و نارسایی کلیه در مرحله نهایی.لانست.1999;353:1915–1919.

3. Becker BN، Brazy PC، Becker YT، و همکاران. پیوند پانکراس-کلیه همزمان مرگ و میر بیش از حد را در بیماران دیابتی نوع 1 مبتلا به بیماری کلیوی در مرحله نهایی کاهش می دهد.کلیه بین المللی 2000;57:2129–2135.

4. گروسنر AC، گروسنر RWG. پیوند پانکراس برای بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 و نوع 2 در ایالات متحده: گزارش ثبت.Gastroenterol Clin North Am. 2018;47:417–441.

5. Englesbe MJ، Patel SP، He K، و همکاران. سارکوپنی و مرگ و میر پس از پیوند کبدجی ام کول سرگ. 2010;211:271–278.

6. Fukuda Y، Asaoka T، Eguchi H، و همکاران. تأثیر بالینی سارکوپنی قبل از عمل بر نتایج پس از عمل پس از پیوند پانکراسجهانی جی سرگ. 2018;42:3364–3371.

7. Hamaguchi Y، Kaido T، Okumura S، و همکاران. تاثیر کیفیت و همچنین کمیت عضله اسکلتی بر نتایج پس از پیوند کبد.پیوند کبد 2014;20:1413–1419.

8. Kaido T، Uemoto S. تجزیه و تحلیل امپدانس بیوالکتریکی چند فرکانس سگمنتال مستقیم برای ارزیابی سارکوپنی مفید است.صبح J پیوند.2013;13:2506–2507.

9. Cruz-Jentoft AJ, Baeyens JP, Bauer JM, et al; گروه کاری اروپایی در مورد سارکوپنیا در افراد مسن. سارکوپنیا: اجماع اروپایی در مورد تعریف و تشخیص: گزارش گروه کاری اروپایی در مورد سارکوپنیا در افراد مسن.سن سالخورده. 2010;39:412–423.

10. Peng PD، van Vledder MG، Tsai S، و همکاران. سارکوپنی بر پیامدهای کوتاه مدت در بیمارانی که تحت رزکسیون کبدی برای متاستاز کبدی کولورکتال قرار می گیرند، تأثیر منفی می گذارد.HPB (آکسفورد). 2011;13:439–446.

11. پنگ پی، حیدر او، فیروزمند ع، و همکاران. تأثیر سارکوپنی بر پیامدهای پس از برداشتن آدنوکارسینوم پانکراس.J دستگاه گوارش Surg. 2012;16:1478–1486.

12. Hamaguchi Y، Kaido T، Okumura S، و همکاران. محتوای بافت چربی داخل عضلانی قبل از عمل یک پیش بینی کننده جدید پس از هپاتکتومی برای کارسینوم کبدی است.J پانکراس کبدی صفراویعلمی 2015;22:475–485.

13. Okumura S, Kaido T, Uemoto S. Reply to تأثیر کمیت و کیفیت عضله اسکلتی قبل از عمل بر نتایج پس از برداشتن بدخیمی های صفراوی خارج کبدی.عمل جراحي. 2016;159:1695–1696.

14. Noguchi H، Miyasaka Y، Kaku K، و همکاران. حجم عضله قبل از عمل بقای پیوند را پس از پیوند پانکراس پیش بینی می کند: یک مطالعه کوهورت مشاهده ای گذشته نگر.پیوند Proc. 2018;50:1482–1488.

15. Axelrod DA, Sung RS, Meyer KH, et al. ارزیابی سیستماتیک کیفیت آلوگرافت پانکراس، نتایج و تنوع جغرافیایی در استفاده.پیوند Am J. 2010;10:837–845.

16. دیندو دی، دیمارتینز ان، کلاوین پی. طبقه بندی عوارض جراحی: یک پیشنهاد جدید با ارزیابی در گروهی متشکل از 6336 بیمار و نتایج یک نظرسنجی.آن سورگ. 2004;240:205–213.

17. Santilli V، Bernetti A، Mangone M، و همکاران. تعریف بالینی سارکوپنیا.Clin Cases Miner Bone Metab. 2014;11:177–180.

18. Friedman J, Lussier A, Sullivan J, et al. پیامدهای سارکوپنی در جراحی بزرگنوتر کلین تمرین. 2015;30:175–179.

19. Xue QL. سندرم شکنندگی: تعریف و تاریخ طبیعیکلین Geriatrپزشکی 2011;27:1–15.

20. Muscaritoli M, Anker SD, Argilés J, et al. تعریف اجماع سارکوپنی، کاشکسی و پیش کاشکسی: سند مشترکی که توسط گروه‌های ذینفع ویژه (SIG) "کاشکسیا- بی‌اشتهایی در بیماری‌های زوال مزمن" و "تغذیه در سالمندان" تدوین شده است.کلین Nutr. 2010;29:154–159.

21. موری اچ، کورودا آ، اراکی ام، و همکاران. محصولات نهایی گلیکاسیون پیشرفته خطری برای ضعف عضلانی در بیماران ژاپنی مبتلا به دیابت نوع 1 است.J بررسی دیابت 2017;8:377–382.

22. van Vugt JL، Levolger S، Metselaar HJ، و همکاران. پاسخ به مقایسه تنوع بین اندازه‌گیری‌های سارکوپنی با استفاده از تصویربرداری رزونانس مغناطیسی و تصویربرداری توموگرافی کامپیوتری.صبحJ پیوند. 2016;16:2768.

23. Lee JS, He K, Harbaugh CM, et al; گروه مورفومیک تحلیلی میشیگان (MAMG). ضعف، اندازه عضلات مرکزی و مرگ و میر در بیماران تحت ترمیم آنوریسم آئورت شکمی باز.J Vasc سرگ. 2011;53:912–917.

24. Lieffers JR، Bathe OF، Fassbender K، و همکاران. سارکوپنی با عفونت بعد از عمل و تاخیر در بهبودی پس از جراحی برداشتن سرطان کولورکتال همراه است.Br J سرطان. 2012;107:931–936.

25. لی JS، ترجیمانیان MN، Tishberg LM، و همکاران. عفونت محل جراحی و ارزیابی مورفومتریک تحلیلی ترکیب بدن در بیماران تحت لاپاراتومی خط وسطJ صبح Coll سرگ. 2011;213:236–244.

26. Bédat B, Niclauss N, Jannot AS, et al. تأثیر شاخص توده بدنی گیرنده بر بقای کوتاه مدت و بلندمدت پیوند پانکراس.پیوند. 2015;99:94–99.

27. Parsons R، Wolosyn J، Lynch R. ارتباط مورفومتریک و متابولیک شکنندگی در گیرندگان پیوند پانکراس.پیوند Am J.2018;18:432.

28. Cruz-Jentoft AJ, Landi F, Schneider SM, et al. شیوع و مداخلات برای سارکوپنی در بزرگسالان سالخورده: یک بررسی سیستماتیک. گزارش ابتکار بین المللی سارکوپنیا (EWGSOP و IWGS).سنسالخورده. 2014;43:748–759.

29. Ris F، Niclauss N، Morel P، و همکاران. اتوپیوند جزایر پس از پانکراتکتومی طولانی برای بیماری خوش خیم کانونی پانکراس.پیوند. 2011;91:895–901.

30. فزونی ل، محمد ی، لبساک ع، و همکاران. سستی با افزایش میزان دفع حاد سلولی در عرض 3 ماه پس از پیوند کبد همراه است.پیوند کبد 2020;26:390–396.

31. Marcos-Pérez D, Sánchez-Flores M, Maseda A, et al. ضعف در افراد مسن با غلظت پلاسمایی واسطه‌های التهابی مرتبط است، اما نه با زیرجمعیت‌های لنفوسیتی.جلو ایمونول.2018;9:1056.

32. Christensen CS، Christensen DP، Lundh M، و همکاران. گفتگوی متقابل عضله اسکلتی به سلول پانکراس: تأثیر واسطه های هومورال آزاد شده توسط انقباض عضلانی و ورزش حاد بر آپوپتوز سلولی.J کلین اندوکرینول متاب. 2015;100:E1289–E1298.

33. Srikanthan P، Hevener AL، Karlamangla AS. سارکوپنی مقاومت به انسولین و اختلال قند خون مرتبط با چاقی را تشدید می کند: یافته های بررسی ملی سلامت و تغذیه سوم.PLoS یکی2010;5:e10805.

34. Atlantis E, Martin SA, Haren MT, et al; اعضای مطالعه پیری مردان فلوری آدلاید. ارتباط معکوس بین توده عضلانی، قدرت و سندرم متابولیک.متابولیسم.2009;58:1013–1022.

35. Ellingsgaard H, Hauselmann I, Schuler B, et al. اینترلوکین{1}} ترشح انسولین را با افزایش ترشح پپتید شبه گلوکاگون از سلول های L و آلفا افزایش می دهد.نات مد. 2011;17:1481–1489.

36. Barlow J, Carter S, Solomon TPJ. بررسی اثر غلظت‌های فیزیولوژیکی IL-6 بر ترشح انسولین توسط سلول‌های انسولینومای INS-1 832/3 در شرایط شبه دیابتی.بین المللی J مول علمی 2018;19:1924.

37. Hojman P، Pedersen M، Nielsen AR، و همکاران. فاکتور رشد فیبروبلاست{1} در عضلات اسکلتی انسان توسط هیپرانسولینمی القا می شود.دیابت.2009;58:2797–2801.

38. Natalicchio A, Marrano N, Biondi G, et al. میوکین آیریزین در پاسخ به اسیدهای چرب اشباع شده آزاد می شود و باعث بقای سلول های پانکراس و ترشح انسولین می شود.دیابت. 2017;66:2849–2856.

39. Tsien C, Shah SN, McCullough AJ, et al. معکوس شدن سارکوپنی بقا را پس از استنت پورتوسیستمیک داخل کبدی ترانس جوگولار پیش بینی می کند.یوروجی گاستروانترول هپاتول. 2013;25:85–93.