بهبود بقای آلوگرافت کلیه برای دریافت کنندگان پیوند کلیه کودکان پیشگیرانه در انگلستان

مخاطب:joanna.jia@wecistanche.com/ واتساپ: 008618081934791

چکیده

پس زمینه هدف از این مطالعه بررسی اینکه آیا در زمان دیالیز بودن یا خیر بودپیوند کلیه بر بقای پیوند کلیه در گیرندگان پیوند کلیه کودکان (pRTRs) تأثیر گذاشت. روش‌ها مطالعه گذشته‌نگر داده‌های ثبت پیوند پیوند انگلستان (سرویس بهداشت ملی خون و پیوند) روی همه کودکان (سنین)<18 years)="" receiving="" a="" kidney-only="" transplant="" from="" 1="" january="" 2000="" to="" 31="" december="" 2015.="" kaplan-meier="" estimates="" of="" patient="" and="" renal="" allograft="" survival="" calculated="" and="" cox="" regression="" modelling="" accounting="" for="" donor="" type.="" the="" relationship="" between="" time="" on="" dialysis="" and="" renal="" allograft="" survival="" was="" examined.="">نتایج2{20}}38 pRTR مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت: 607 (30 درصد) به صورت پیشگیرانه، 789 (39 درصد) و 642 (32 درصد) به ترتیب در دیالیز صفاقی و همودیالیز به ترتیب در زمان پیوند پیوند شدند. بقای پنج ساله پیوند کلیه در گروه پیوند پیشگیرانه (90.6 درصد) در مقایسه با گروه دیالیز صفاقی و همودیالیز به طور قابل توجهی بهتر بود ({12}}.4 درصد و 85.7 درصد، p{16}}). 02). پس از محاسبه نوع اهداکننده، خطر نارسایی آلوگرافت کلیوی سالانه 5-به طور قابل توجهی کمتر در کودکان پیوند پیشگیرانه بود (HR 0.742، p{22}}.05). زمان صرف شده برای دیالیز قبل از پیوند با بقای پیوند کلیه همبستگی منفی داشت (002.002.{25}). تفاوت معنی داری در 5-بقای سالانه پیوند کلیه بین کودکانی که کمتر از 6 ماه تحت دیالیز بودند و کودکانی که به طور پیشگیرانه پیوند شده بودند، وجود نداشت (87.5 درصد در مقابل 90.5 درصد، p{34}}.25). نتیجه‌گیری کودکان پیوندی پیشگیرانه، بقای سالانه آلوگرافت کلیه را در مقایسه با کودکانی که در زمان پیوند دیالیز می‌شوند، بهبود بخشیده‌اند. اگرچه افزایش زمان صرف شده برای دیالیز با بقای ضعیف‌تر پیوند کلیه مرتبط است، اما هیچ مدرکی مبنی بر اینکه دوره‌های کوتاه دیالیز قبل از پیوند بر بقای آلوگرافت کلیوی تأثیر می‌گذارد وجود نداشت.

کلید واژه ها:پیوند کلیه؛ اهداکنندگان زنده؛ کمبود، لیست انتظار، کلیویآلوگرافت

مقدمهدرمان استاندارد طلایی برای کودکان مبتلا به بیماری کلیوی مرحله آخر (ESKD) پیشگیرانه استاهدا کننده زنده پیوند کلیه، که با نتایج بهبود یافته همراه با کاهش مرگ و میر و عوارض همراه است.1 2 در حالی که شواهد زیادی وجود دارد که از مزایای پیوند اهداکننده زنده در مقایسه با پیوند اهداکننده متوفی حمایت می‌کند،3 4 شواهد کمتری وجود دارد که نشان دهد حمایت از اهمیت پیوند کلیه پیشگیرانه (قبل از نیاز به دیالیز).

تعدادی از مطالعات بزرگسالان مزایای پیوند پیشگیرانه را بالاتر از همودیالیز (HD) نشان داده‌اند، اما تمام مطالعات گذشته مشاهده‌ای با تعدادی محدودیت بوده است. دریافت که کسانی که دیالیز صفاقی (PD) هستند برتر هستندآلوگرافت کلیهبقا، اما دیگران هیچ تفاوتی در بقا بر اساس روش دیالیز پیدا نمی کنند. داده های اخیر از پایگاه داده پیوند فرانسه خطر کمتری را نشان می دهد.آلوگرافت کلیهشکست در پیوند پیشگیرانه، در مقایسه با پیوند کلیه انجام شده پس از شروع دیالیز، حتی اگر دیالیز کمتر از 6 ماه باشد.

با توجه به مرگ و میر و عوارض مرتبط با آن، پزشکان سعی می کنند تا جایی که ممکن است از دیالیز اجتناب کنند. بنابراین، منطقی به نظر می رسد که اجتناب از دیالیز قبل از نیاز به پیوند کلیه منجر به بهبود نتایج بیمار شود، اما تأثیر آن بر بقای پیوند کلیه است. کمتر واضح است در حالی که برخی از کودکان مبتلا به ESKD به اندازه کافی عملکرد کلیوی باقی مانده دارند که به آنها اجازه می دهد تا زمانی که برای پیوند کلیه آماده می شوند از دیالیز اجتناب کنند، همه کودکان در این وضعیت نیستند. برخی از کودکان در ESKD مراجعه می کنند و تقریباً بلافاصله نیاز به دیالیز دارند، اغلب برای مدت کوتاهی در حالی که آماده سازی پیوند انجام می شود. برخی از کودکان به نفرکتومی بومی به عنوان بخشی از مدیریت خود قبل از پیوند نیاز دارند، که شروع دیالیز را ضروری می کند. آنچه همچنین مشخص نیست این است که آیا یک دوره کوتاه مدت بر دیالیز قبل از پیوند کلیه تأثیر منفی دارد یا خیر. این اطلاعات مهم است، زیرا تأخیر در دیالیز به طور نامناسب ممکن است در موقعیت‌های خاص آسیب بیشتری نسبت به فایده داشته باشد. شواهدی وجود دارد که نشان می‌دهد بزرگسالانی که برای دوره‌های کوتاه‌تری دیالیز می‌شوند، قبل از پیوند، نتایج آلوگرافت کلیه را در مقایسه با افرادی که برای مدت طولانی‌تر دیالیز می‌شوند، بهبود می‌بخشند.

هدف اصلی این مطالعه ارزیابی اینکه آیا در زمان دیالیز بودن یا خیر بودپیوند کلیهتاثیر می گذاردآلوگرافت کلیهبقا در اطفالپیوند کلیهگیرندگان هدف ثانویه این مطالعه بررسی اینکه آیا افزایش زمان دیالیز اثر تجمعی بر آن دارد یا خیرآلوگرافت کلیهبقا، و برای ارزیابی اینکه آیا دوره های زمانی کوتاه در دیالیز منجر به ضعیف تر می شود یا خیرآلوگرافت کلیهبقا

روش‌ها ویژگی‌های بیمار این یک مطالعه گذشته‌نگر با استفاده از داده‌های ثبت پیوند پیوند بریتانیا بود که توسط سرویس بهداشت ملی (NHS) خون و پیوند نگهداری می‌شود. داده ها برای تمام پیوندهای تنها کلیه برای دریافت کنندگان کودکان به دست آمد (<18 years)="" from="" 1="" january="" 2000="" to="" 31="" december="" 2015.="" multiorgan="" and="" en="" bloc="" transplants="" were="" excluded="" from="" the="" analysis.="" for="" the="" primary="" analysis="" in="" this="" study,="" the="" cohort="" was="" split="" into="" those="" not="" on="" dialysis="" at="" the="" time="" of="" transplantation="" (taken="" as="" the="" pre-emptive="" group),="" those="" on="" hd="" at="" the="" time="" of="" transplant="" and="" those="" on="" pd="" at="" the="" time="" of="" transplant.="" for="" the="" secondary="" analyses="" in="" this="" study,="" the="" hd="" and="" pd="" patients="" were="" grouped="" together="" as="" a="" single="" dialysis="" group="" to="" increase="">

تجزیه و تحلیل آماری تخمین‌های کاپلان مایر برای تخمین بقای بیماران پس از پیوند تک متغیره و آلوگرافت کلیوی در بین کسانی که به‌طور پیش‌گیرانه پیوند شده‌اند، کسانی که در HD و آنهایی که مبتلا به PD در زمان پیوند هستند، استفاده شد. برآوردهای یک ساله و {3}}ساله محاسبه شد. برای تشخیص تفاوت معنی دار آماری در بقا در سه گروه از آزمون لگ رتبه تک متغیره استفاده شد. بقای آلوگرافت کلیه با سانسور مرگ به عنوان زمان از پیوند کلیه تا نارسایی پیوند کلیه تعریف شد. یک مدل رگرسیون خطرات متناسب کاکس برای بررسی تفاوت‌ها در بقای آلوگرافت کلیوی، با در نظر گرفتن نوع اهداکننده به عنوان متغیر کمکی استفاده شد. نوع اهداکننده به‌عنوان یک متغیر توضیحی بالقوه مورد آزمایش قرار گرفت و در سطح 5 درصد معنی‌دار بود، بنابراین به‌عنوان متغیر کمکی و سن دریافت‌کننده در نظر گرفته شد. برای تعیین اینکه آیا یک دوره زمانی کوتاه در دیالیز (به طور خودسرانه کمتر از 6 ماه تعریف می‌شود) بر بقای پیوند کلیه تأثیر می‌گذارد یا خیر، از تخمین‌های کاپلان مایر بقای تک متغیره 5-ساله آلوگرافت کلیه برای مقایسه پیوندهای پیشگیرانه و کسانی که دیالیز می‌شوند استفاده کردیم. کمتر از 6 ماه قبل از پیوند (هر دو HD و PD با هم در یک گروه دیالیز قرار گرفتند). تمامی آزمون های آماری دو طرفه و دارای p-value بودند<0.05 was="" considered="" to="" be="" statistically="" significant.="" statistical="" analyses="" were="" performed="" in="" spss="">

نتایج ویژگی های بیمار در مجموع 2038 گیرنده پیوند کلیه کودکان در طول 16 سال این مطالعه با ویژگی های پایه مشابه (جدول 1) تجزیه و تحلیل شدند. ششصد و هفت (30 درصد) کودک در زمان پیوند تحت دیالیز نبودند (گروه پیشگیرانه)، 642 (31 درصد) در زمان پیوند تحت دیالیز بودند و 789 (39 درصد) در زمان پیوند تحت دیالیز بودند. پیوند

تجزیه و تحلیل کلی بقای پیوند آلوگرافت کلیوی و بیمار، بقای سالانه و 5-ساله بیمار در سه گروه مشابه بود، اما بقای آلوگرافت کلیوی 5-سال به طور قابل توجهی در گروه قبل بهتر بود. -گروه خالی، در مقایسه با آنهایی که در زمان پیوند HD یا PD بودند (شکل 1 و 2). مدل رگرسیون خطرات متناسب کاکس خطر نارسایی آلوگرافت کلیه سالانه در افرادی که در زمان پیوند تحت دیالیز نبودند در مقایسه با افرادی که در زمان پیوند (HD یا PD) دیالیز می‌شوند، به‌طور قابل‌توجهی پایین‌تر بود، حتی پس از آن. تنظیم برای نوع اهداکننده (HR {{10}}.74 (95 درصد فاصله اطمینان (CI): 0.55 تا 0.99; p<0.05). after="" adjustment="" for="" both="" donor="" type="" and="" recipient="" age,="" there="" is="" still="" a="" lower="" risk="" of="" 5-year="" renal="" allograft="" failure="" in="" those="" not="" on="" dialysis="" at="" the="" time="" of="" transplant,="" but="" this="" falls="" just="" short="" of="" statistical="" significance="" (hr="" 0.74="" (95%="" ci="" 0.55="" to="" 1.002;="" p="">

تجزیه و تحلیل اثر تجمعی زمان بر دیالیز بر 5-سال بقای آلوگرافت کلیه از 1431 کودک مبتلا به HD یا PD در زمان پیوند، داده‌های مربوط به مدت زمان دیالیز قبل از پیوند برای 991 مورد در دسترس بود. 1431 (69 درصد) کودک. ما نتوانستیم اطلاعاتی را برای بقیه کودکان در این مطالعه ثبت نام به دست آوریم. داده های بیشتری در مورد مدت زمان دیالیز در سال های آخر مطالعه در دسترس بود (80 درصد داده های موجود برای گروه 2008-2015) در مقایسه با سال های قبل از مطالعه (56 درصد داده های موجود برای گروه 2000-2007). اگرچه نسبت داده‌های از دست رفته در زمان تقسیم گروه‌های مطالعه متفاوت است، یافته اصلی (بهبود 5-بقای سالانه آلوگرافت کلیه برای دریافت‌کنندگان پیشگیرانه) حفظ می‌شود، اگرچه به دلیل از دست دادن قدرت، بدون اهمیت است. همبستگی منفی بین طول مدت زمان دیالیز قبل از پیوند و بقای مطلق آلوگرافت کلیه با دوره زمانی طولانی‌تر در دیالیز همراه با بقای آلوگرافت کلیوی پایین‌تر وجود داشت (002/0=0).

تجزیه و تحلیل اثر یک دوره زمانی کوتاه بر دیالیز بر 5-سال بقای آلوگرافت کلیه تفاوت معنی داری در 5-سال بقای پیوند کلیه بین آنهایی که از قبل پیوند شده بودند و 120 کودک دیالیز شده (HD) وجود نداشت. یا PD) برای کمتر از 6 ماه (p{5}}.25؛ شکل 3).

بحث

این مطالعه نشان داده است که کودکان پیوند پیشگیرانه 5-سال بهبود یافته ای دارندآلوگرافت کلیهبقا، در مقایسه با کسانی که در زمان پیوند HD یا PD بودند. علاوه بر این، ما نشان داده‌ایم که افزایش مدت زمان دیالیز قبل از پیوند با کاهش کمتری همبستگی دارد.آلوگرافت کلیهبقا پس از پیوند با این حال، نتایج ما هیچ تفاوت معنی‌داری را بین کودکانی که پیش از پیوند پیوند شده‌اند و کودکانی که کمتر از 6 ماه قبل از پیوند دیالیز می‌شوند، نشان نمی‌دهد. یافته های مطالعه ما از کار انجام شده در ایالات متحده پشتیبانی می کند که به طور مشابه بهبود یافته استآلوگرافت کلیهبقا در کسانی که از قبل پیوند شده اند. اما در مطالعه Amaral و همکاران، آنها افزایش خطر ابتلا به این بیماری را دریافتندآلوگرافت کلیهشکست حتی پس از دوره‌های زمانی کوتاه در پیش پیوند دیالیز، در حالی که مطالعه ما این را پیدا نکرد. یک توضیح احتمالی برای یافته‌های اولیه مطالعه ما این است که آن دسته از کودکانی که به‌طور پیش‌گیرانه پیوند می‌شوند، جمعیت ذاتاً متفاوتی در ابتدا هستند. به عنوان مثال، آنها ممکن است انطباق بهتری با دارو نشان دهند و بنابراین ممکن است زودتر واجد شرایط پیوند در نظر گرفته شوند. از طرف دیگر، کسانی که به طور پیشگیرانه پیوند داده می شوند، احتمالاً کسانی هستند که قبل از ورود به ESKD برای مدت زمان قابل توجهی توسط نفرولوژیست اطفال خود پیگیری شده اند، بنابراین اجازه می دهد تا مدیریت پزشکی آنها بهینه شود. کسانی که نیاز به دیالیز قبل از پیوند داشتند، ممکن است نسبت بیشتری از بیمارانی را داشته باشند که در ESKD مراجعه کرده‌اند، با افزایش عوارضی که می‌تواند با این امر همراه باشد. در حالی که اینها نظریه های احتمالی هستند، متأسفانه ماهیت ثبتی مطالعه ما به ما اجازه نمی دهد تا این تفاوت های پایه بالقوه اندازه گیری نشده را با جزئیات بررسی کنیم. با توجه به موارد فوق، ما به دنبال یافتن شواهد دیگری برای حمایت از یافته های اولیه خود هستیم که یک پدیده واقعی است.

اول، ما دریافتیم که افزایش مدت زمان قبل از دیالیز قبل از پیوند با بقای آلوگرافت کلیوی کمتر مرتبط است که نشان می‌دهد رابطه دوز-پاسخ وجود دارد و به این نظریه اضافه می‌کند که برخی از جنبه‌های دیالیز پیش از پیوند دارای اثر مسببی هستند. کاهش بقای آلوگرافت کلیه دوم، ما تجزیه و تحلیل کردیم که آیا یک دوره زمانی کوتاه در دیالیز قبل از پیوند باعث کاهش بقای آلوگرافت کلیه می شود یا خیر و متوجه شدیم که اینطور نیست. اگر تفاوتی که در آنالیز اولیه مشاهده کردیم به دلیل تفاوت‌های پایه اندازه‌گیری نشده بود، می‌توان انتظار داشت که بین افرادی که برای مدت کوتاهی دیالیز می‌شوند، تفاوتی در بقای پیوند کلیه وجود داشته باشد، اما این نشان داده نشد. بنابراین، ما معتقدیم که موارد فوق شواهد بیشتری را برای حمایت از یافته های اولیه ما فراهم می کند، مبنی بر اینکه برخی از جنبه های دیالیز قبل از پیوند اثر منفی بر بقای آلوگرافت کلیه دارند. هنوز مشخص نیست که چه جنبه هایی از دیالیز قبل از پیوند ممکن است بر بقای آلوگرافت کلیوی تأثیر بگذارد. به خوبی شناخته شده است که دیالیز می تواند اثرات منفی بر سلامت قلب و عروق داشته باشد و ممکن است این امر به کاهش بقای آلوگرافت کلیه پس از پیوند کمک کند. علاوه بر این، پاکسازی برخی از مولکول ها (مثلاً میکروگلوبولین 2-) در دیالیز متغیر است و نشان داده شده است که این امر به مرگ و میر در بزرگسالان کمک می کند. که این اثر پس از انجام پیوند و عادی شدن عملکرد کلیه برطرف می شود. سایر نویسندگان همچنین شواهدی مبنی بر افزایش ایمنی سلول های T در افرادی که دیالیز وینتاژ قبل از پیوند افزایش یافته است، یافته اند، که ممکن است تا حدی منجر به پیامدهای آلوگرافت کلیوی تحتانی شود. همه اشکال دیالیز برابر نیستند و این امر به ویژه در اطفال نه تنها تفاوت‌هایی در نتایج بالینی بین روش‌های مختلف وجود دارد، بلکه بسیاری از عوامل مرتبط بیمار مانند کیفیت زندگی وجود دارد. مطالعه ما نشان می‌دهد که آنهایی که مبتلا به PD هستند، بقای سالانه آلوگرافت کلیوی بهتری نسبت به افراد مبتلا به HD دارند. علاوه بر این، روش‌های جدیدتر مانند HD خانگی (HHD) می‌توانند نتایج بالینی و بیماران بهینه‌سازی را ارائه دهند.14 مطالعه ما قادر به تمایز بین روش‌های HD در مرکز و HHD بر اساس ماهیت ثبت گذشته‌نگر آن نبود، بنابراین ما نمی‌توانیم نتیجه‌گیری کنیم. در این زیر گروه، اما این احتمال وجود دارد که اندازه اثر یافته های ما با بهبود مراقبت های دیالیز کاهش یابد. نتایج ما بیشتر با روش‌های داده‌های ثبت گذشته‌نگر محدود می‌شوند، با داده‌های روش دیالیز فقط در زمان پیوند. به همین دلیل، ما در تجزیه و تحلیل خود بر تفاوت های بین HD و PD تمرکز نکرده ایم، زیرا داده های دقیقی در مورد تغییر روش دیالیز در طول زمان نداریم. در نتیجه، نتایج ما نشان می‌دهد که کودکانی که پیوند کلیه را پیشگیرانه دریافت می‌کنند، در مقایسه با کودکانی که در زمان پیوند دیالیز می‌شوند، 5-سال بقای پیوند کلیه بهبود یافته‌اند. در حالی که دیالیز به وضوح یک مداخله نجات دهنده است که در بسیاری از موارد ضروری است، و به نظر نمی رسد دوره های زمانی کوتاه در دیالیز تاثیر منفی بر بقای پیوند کلیه داشته باشد، نتایج ما از انگیزه مشتاقانه تر برای دستیابی به پیوند کلیه پیشگیرانه برای کودکان حمایت می کند. هر جا که ممکن است

مزایای سیستانچ بیابانی