خلاصه

طبق مطالعات مربوطه،سیستانچیک گیاه سنتی چینی است که قرن هاست برای درمان بیماری های مختلف استفاده می شود. داشتن آن از نظر علمی ثابت شده استضد التهاب,ضد پیری، وآنتی اکسیدانخواص مطالعات نشان داده اند که سیستانچ برای بیماران مبتلا به بیماری کلیوی مفید است. مواد فعال سیستانچ شناخته شده استکاهش التهاب, بهبود عملکرد کلیهوبازگرداندن سلول های آسیب دیده کلیه. بنابراین، ادغام سیستانچ در یک برنامه درمانی بیماری کلیوی می تواند مزایای زیادی را برای بیماران در مدیریت شرایط خود ارائه دهد. سیستانچ به کاهش پروتئینوری کمک می کند، سطح BUN و کراتینین را کاهش می دهد و خطر آسیب بیشتر به کلیه را کاهش می دهد. علاوه بر این، سیستانچ همچنین به کاهش سطح کلسترول و تری گلیسیرید کمک می کند که می تواند برای بیماران مبتلا به بیماری کلیوی خطرناک باشد.

بر روی مکمل Cistanche Tubulosa کلیک کنید

برای اطلاعات بیشتر:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

زمینه

فرآیندهای التهابی در پاسخ ایمنی نقش دارند که هموستاز بافتی را در شرایط نامطلوب مانند عفونت ها و سایر آسیب ها حفظ می کند. این فرآیندها منجر به کاهش عملکرد بافت می شود و با فعال کردن فرآیند بهبود عمل می کنند [1،2].

درد، گرما، قرمزی و تورم نشانه‌های جهانی هستند که همه فرآیندهای التهابی را همراهی می‌کنند، که از گشاد شدن ونول‌ها و شریان‌ها، افزایش نفوذپذیری عروق خونی، جریان خون همراه با نفوذ لکوسیت‌ها به بافت‌ها و آزاد شدن واسطه‌های التهابی ناشی می‌شوند [3].

از نظر تاریخی، چهار علامت برای هزاران سال با زخم‌ها و عفونت‌ها مرتبط بوده است، همانطور که پزشک رومی کورنلیوس سلسوس در قرن اول پس از میلاد توصیف کرد. در سال های 1846 و 1867، آگوستوس والر و جولیوس کوهنهایم به ترتیب، ویژگی اصلی یک فرآیند التهابی حاد را با مهاجرت لکوسیت ها از رگ های خونی و تغییرات عروقی توصیف کردند. یکی دیگر از پیشرفت‌های مهم در این زمینه، الی متچنیکوف در سال 1892 بود که فاگوسیتوز و نقش کلیدی ماکروفاژها و ماکروفاژها (نوتروفیل‌ها) در دفاع میزبان و حفظ هموستاز بافت را کشف کرد. این ایده مفهوم فعلی است که پاسخ التهابی حاد یک ابزار حفاظتی و بقای بافت است [1،4].

در این زمینه، التهاب را می توان عامل اصلی در پیشرفت پاتولوژیک بیماری های حاد و مزمن در کلیه دانست. ویژگی های عملکردی این اندام آسیب پذیری آن را در برابر ایجاد اشکال مختلف عاطفه کلیه مانند آسیب حاد کلیه (AKI) و بیماری مزمن کلیه (CKD) افزایش می دهد. تحقیقات ترجمه‌ای در این زمینه باید چندین اکتشاف در مورد پاتوژنز فرآیندهای التهابی را در نظر بگیرد که از تحقیقات مبتنی بر آزمایشگاه - نیمکت - که یافته‌های مربوطه را از کشت سلولی یا آزمایش‌های مدل حیوانی (در شرایط آزمایشگاهی یا درون تنی) به دست می‌آورد، در نظر بگیرد. پاسخ از روی نیمکت باید در عمل کلینیک - کنار تخت - در انجام تحقیقات بالینی و آزمایشات بالینی اعمال شود. تحقیقات ترجمه ای با تأکید بر درمان های نجات دهنده برای بیماری های مختلف و تمرین های مبتنی بر شواهد، قدرت تیم های علمی چند رشته ای را تقویت می کند [5].

مواد و روش ها

نتایج و بحث

بر اساس فرآیند انتخاب، 689 عنوان و چکیده پژوهش در فرآیند شناسایی گنجانده شد. 345 مطالعه حذف شدند، 287 مطالعه برای تجزیه و تحلیل متن کامل انتخاب شدند و 45 مطالعه در مرور نهایی گنجانده شدند. نمودار جریان PRISMA در شکل 1 نشان داده شده است.

واکنش التهابی

1. آسیب یا عفونت شناسایی شده توسط گیرنده های سیستم ایمنی ذاتی [1،6].

2. شروع پاسخ التهابی در بدن، شامل خانواده‌های غیرعفونی یا عفونی گیرنده‌های بیان شده در ماکروفاژهای ساکن بافت، سلول‌های دندریتیک و ماست سل‌ها [7].

3. تولید سیتوکین های التهابی، کموکاین ها، آمین های فعال زیستی، ایکوزانوئیدها و برادی کینین که باعث افزایش نفوذپذیری عروق خونی ناشی از اتساع عروقی ونول ها و شریان ها با مهاجرت لکوسیت ها به بافت ها می شود [3،8].

4. نفوذ لکوسیت ها، که با خنثی کردن و از بین بردن محرک های بالقوه آسیب رسان با هدف رفع پاسخ التهابی حاد، یک پاسخ محافظتی عمده در آسیب بافت ایفا می کنند. بافت با بازیابی هموستاز و از بین بردن سلول های مرده به سمت بهبود پیشرفت می کند [9].

استرس اکسیداتیو و پاسخ التهابی

فرآیندهای التهابی و استرس اکسیداتیو رویدادهای پاتوفیزیولوژیکی هستند که به یکدیگر مرتبط هستند. تحت شرایط فیزیولوژیکی، متابولیسم سلولی نرمال گونه‌های اکسیژن فعال (ROS) و گونه‌های نیتروژن فعال (RNS) را تولید می‌کند که در حضور مکانیسم‌های دفاعی آنتی‌اکسیدانی به طور موثر حذف می‌شوند [10،11]. بنابراین، سلول‌های التهابی چندین ROS و RNS تولید می‌کنند که سیگنال‌دهی درون سلولی را آغاز می‌کنند و بیان ژن پیش التهابی را افزایش می‌دهند [6،8].

تولید بیش از حد ROS و RNS می تواند تعادل ردوکس را به نفع استرس اکسیداتیو تغییر دهد و نقش مهمی در آسیب بافت ایفا کند [10،11]. استرس اکسیداتیو با افزایش تولید گونه‌های سیگنال‌دهنده، مانند اکسید نیتریک (NO) و پراکسید هیدروژن (H2 O2) و اکسیدان‌های قوی، مانند آنیون‌های سوپراکسید (O2 •-) و رادیکال هیدروکسیل (OH•-) آشکار می‌شود. هم ROS و هم RNS ظرفیت آنتی اکسیدانی را کاهش داده و کاهش می دهند و می توانند با اکسیداسیون پروتئین ها، پراکسیداسیون لیپیدها و آسیب DNA باعث آسیب در تمام اجزای حیاتی سلولی شوند که منجر به مرگ سلولی می شود [12]. شواهد از داده های تجربی ارتباط بین پاسخ التهابی و استرس اکسیداتیو را در بسیاری از بیماری ها نشان داده است [13].

التهاب حاد و التهاب مزمن

فرآیند التهابی یک پاسخ هماهنگ با فعال شدن مسیرهای پیام رسانی سلولی و آزادسازی واسطه های التهابی است که در بافت آسیب دیده عمل می کنند. التهاب مجموعه ای از پاسخ های فیزیولوژیکی به ارگانیسم های خارجی، از جمله پاتوژن های انسانی و انواع ذرات و ویروس ها است. بسته به فرآیندهای التهابی مختلف و مکانیسم های سلولی، التهاب ها به التهاب حاد و مزمن تقسیم می شوند. این عامل اصلی برای پیشرفت بیماری‌ها/اختلالات مزمن مختلف از جمله دیابت، سرطان، بیماری‌های قلبی عروقی، بیماری کلیوی، اختلالات چشمی، آرتریت، چاقی، بیماری‌های خودایمنی و بیماری‌های التهابی روده در نظر گرفته شده است. تولید رادیکال های آزاد از منابع بیولوژیکی و محیطی و عدم تعادل آن با آنتی اکسیدان های طبیعی بیشتر منجر به چندین بیماری مرتبط با التهاب می شود [6، 7].

التهاب حاد یک پاسخ ایمنی کوتاه و فرآیند خود محدود شده است که از چند دقیقه تا چند روز طول می کشد. سلول‌های ایمنی فعال واسطه‌های التهابی، افزایش نفوذپذیری ریز عروق، نشت پروتئین‌ها یا مایعات پلاسما و حرکت لکوسیت‌ها به ناحیه خارج عروقی را تولید می‌کنند که با علائم کلاسیک گرما، قرمزی و تورم مشخص می‌شود. علاوه بر این، واسطه های التهابی حساسیت بافت به درد را افزایش می دهند [9،14].

ویژگی اصلی واسطه‌های التهابی نیمه عمر کوتاه زمانی است که محرک آسیب برداشته می‌شود و در نتیجه عناصر التهابی حاد، در یک فرآیند فعال، منجر به بیوسنتز میانجی‌های فعال - واسطه‌های طرفدار حل‌کننده - می‌شود که برای ارتقای هموستاز بافتی عمل می‌کنند. 15،16،17]. اثرات پاسخ التهابی طولانی مدت با فازهای التهابی حاد حل نشده همراه است و می تواند با آسیب مداوم، عفونت یا قرار گرفتن طولانی مدت در معرض عوامل سمی ایجاد شود که منجر به التهاب مزمن، تخریب بافت، فیبروز و نکروز می شود.

این التهاب مزمن بافت با پیامدهای متعددی توسط پاسخ بیولوژیکی با افزایش خطر بیماری‌ها و اختلالات مزمن همراه است [18،19].

التهاب حاد یک مکانیسم دفاعی برای حفظ سلامتی است که با یک سری رویدادهای سلولی و مولکولی مشخص می شود که پیشرفت آسیب یا عفونت را کاهش می دهد [1]. التهاب حاد محافظ است، اما التهاب کنترل نشده ممکن است منجر به آسیب بافتی شود و باعث بیماری های التهابی مزمن شود. در حال حاضر التهاب را می‌توان عامل اصلی دخیل در پیشرفت پاتولوژیک بیماری‌های حاد و مزمن در اندام‌های مختلف مانند قلب، پانکراس، کبد، کلیه، ریه، مغز، مجرای روده و دستگاه تناسلی دانست. این فرآیند به ماهیت محرک علت و محل آن در بدن بستگی دارد [20].

شواهد برای التهاب کنترل نشده جزء مهمی برای بسیاری از بیماری های مزمن، از جمله بیماری های قلبی عروقی، بیماری التهابی روده، بیماری های تخریب کننده عصبی مانند آلزایمر و پارکینسون، آسم، سرطان، دیابت و بیماری های خودایمنی است [18،21].

کلیه

از نظر فیزیولوژیکی و متابولیکی، کلیه ها پیچیده ترین اندام بدن هستند. کلیه اندامی عملکردی است که می تواند دفع مواد زائد ناشی از متابولیسم، حفظ هموستاز آب و الکترولیت ها و عملکردهای غدد درون ریز را انجام دهد. واحدهای عملکردی کلیه‌ها نفرون‌ها هستند که از گلومرول (سلول‌های اندوتلیال) و بخش‌های لوله بلند (سلول‌های اپیتلیوم) تشکیل شده‌اند. کلیه ها با 20 تا 25 درصد برون ده قلبی به 125 میلی لیتر در دقیقه از فیلتر تزریق می شوند تا به کپسول بومن منتقل شوند که از طریق شبکه مویرگی اطراف لوله بازجذب می شود و حدود 1.5 لیتر ادرار روزانه تولید می کند. این ویژگی های عملکردی اندام آسیب پذیری را در برابر ایجاد اشکال مختلف آسیب کلیه - AKI و CKD افزایش می دهد [22].

AKI به عنوان کاهش ناگهانی عملکرد کلیه، ناشی از چندین توهین در گلومرول - گلومرولونفریت پس از عفونی، نفریت لوپوس، گلومرولونفریت IgA - در لوله - ایسکمی کلیوی (شوک، جراحی، خونریزی، تروما، باکتریمی، بارداری)، پانکرات تعریف می شود. داروهای نفروتوکسیک (آنتی بیوتیک ها، داروهای ضد نئوپلاستیک، مواد حاجب، حلال های آلی، داروهای بی حس کننده، فلزات سنگین) و سموم درون زا (میوگلوبین، هموگلوبین، اسید اوریک) [23]. شیوع AKI از 1 تا 25 درصد و مرگ و میر از 15 تا 60 درصد متغیر است و این میزان در بیماران بستری در بخش های مراقبت ویژه به 50 تا 60 درصد می رسد [23،24].

پاسخ التهابی نقش عمده ای در پاتوفیزیولوژی AKI ایفا می کند. در کلیه‌ها، پاسخ التهابی حاد منجر به افزایش چسبندگی سلول‌های اندوتلیال به لکوسیت می‌شود که جریان خون در عروق کلیوی را به خطر می‌اندازد. لکوسیت ها می توانند توسط واسطه های التهابی مانند سیتوکین ها، ROS، RNS و ایکوزانوئیدها فعال شوند. در پاسخ به التهاب، سلول های اپیتلیوم لوله کلیوی نیز واسطه هایی تولید می کنند که آبشار التهاب را تشدید می کند [25].

مطالعات تجربی AKI - مدل ایسکمی و خونرسانی مجدد، مدل سپسیس-اندوتوکسمی، و مدل نفروتوکسیک - نشان داده است که لکوسیت ها شامل نوتروفیل ها، ماکروفاژها، سلول های کشنده طبیعی و لنفوسیت ها به ناحیه آسیب دیده نفوذ می کنند که منجر به تغییرات عملکردی در سلول های اندوتلیال عروقی یا سلول های اندوتلیال عروقی می شود. سلول های اپیتلیوم لوله ای [3،26].

سلول‌های اندوتلیال کلیه، سلول‌های اپیتلیوم لوله‌ای و سلول‌های التهابی در گفتگوی متقابل پیچیده، سیتوکین‌ها و کموکاین‌ها، ROS و RNS و منقبض‌کننده‌های عروقی - پروستاگلاندین‌ها، لکوترین‌ها و ترومبوکسان - را که منجر به نفوذ سلول‌های التهابی به کلیه می‌شود، تداوم می‌دهند. بافت. این مکانیسم ممکن است افزایش یا کاهش روند التهاب در کلیه را با تولید سیتوکین های پیش التهابی یا ضد التهابی تعیین کند [3،26،27].

التهاب مزمن در پاسخ بافت با آسیب یا عفونت حل نشده، یک پاسخ بیولوژیکی با چندین پیامد ثانویه است که خطر ابتلا به بیماری های مزمن را افزایش می دهد. فرآیندهای التهابی مداوم منجر به تأثیر منفی بر عملکرد بافت یا آسیب بافت می شود. علاوه بر این، سلول‌های التهابی در پاسخ به ترمیم بافت نامنظم، همراه با بازسازی بافت، فیبروز، و متاپلازی بافتی پایدار نقش دارند. اختلال در تنظیم التهاب مشابه آسیب شناسی بافتی یا کاهش عملکرد بافت است [1].

فرآیندهای مولکولی و سلولی التهاب مزمن متفاوت است و به نوع سلول ها و اندام های ملتهب بستگی دارد [28]. پیشرفت CKD با پاسخ های التهابی مزمن تشدید می شود. این فرآیندها منجر به التهاب گلومرولی می شود که باعث پروتئینوری به دلیل آسیب به مویرگ های گلومرولی می شود. صدمات لوله می تواند باعث فیبروز در بافت کلیه شود [29،30]. علاوه بر این، استرس اکسیداتیو با کاهش آنتی اکسیدان درون سلولی درون زا به آزوتمی، آسیب گلومرولی و لوله‌ای بالا و افزایش سطح واسطه‌های التهابی کمک می‌کند. هم التهاب مزمن و هم اکسیداسیون سلول‌های کلیوی باعث کاهش فیلتراسیون گلومرولی می‌شود که به آسیب و اختلال عملکرد کلیوی پیشرونده کمک می‌کند [31].

CKD همچنین با کاهش نرخ فیلتراسیون گلومرولی (GFR) و حذف سیتوکین ها، افزایش سطح سیتوکین های در گردش و متابولیت های پرواکسیداتیو توصیف می شود. این عواقب بیماران CKD می تواند به افزایش سطح سرمی مواد زائد نیتروژنی، اسیدوز متابولیک و عفونت های مکرر مرتبط باشد [33].

التهاب و اختلال در تنظیم ایمنی در بیماران CKD می تواند با درمان همودیالیز ایجاد شود. فرآیند خارج از بدن منجر به تنظیم مجدد سایتوکین های التهابی توسط ناخالصی های موجود در آب دیالیز، کیفیت میکروبیولوژیکی دیالیز و عوامل بیولوژیکی ناسازگار در مدار دیالیز خارج از بدن می شود [34،35]. علاوه بر این، بیماران دیالیزی می توانند با رویدادهای عفونی و ترومبوتیک مکرر همراه باشند که به تحریکات التهابی کمک می کنند. این رویدادها شامل عفونت‌های جریان خون مرتبط با کاتتر، عفونت‌های محل دسترسی، فیستول‌ها و پیوندهای داخل عروقی ترومبوز شده و دوره‌های پریتونیت در بیماران دیالیزی صفاقی است [36].

بیومارکرهای بیماری کلیوی

جدیدترین معیارهای تشخیصی توسط دستورالعمل بیماری کلیوی: بهبود پیامدهای جهانی (KDIGO) پیشنهاد شده است که AKI را بر اساس تغییرات در کراتینین سرم (SCr) و برون ده ادرار (UO) توصیف می کند. AKI با افزایش سطح SCr به حداقل {{0}}.3 mg/dL یا بیش از 1.5 برابر سطح پایه در عرض 48 ساعت، یا کاهش UO به کمتر از 0.5 میلی‌لیتر/کیلوگرم/ تعریف می‌شود. ساعت به مدت 6 ساعت معیارهای KDIGO سه مرحله AKI را طبقه بندی می کنند (جدول 1) [37].

CKD با کاهش GFR به کمتر از 60 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع برای بیش از سه ماه یا آسیب کلیه توسط آلبومینوری برای بیش از سه ماه تعریف می شود. اگرچه افزایش دفع آلبومین ادراری و سطوح SCR، همراه با کاهش GFR، نشانگرهای مهم کاهش عملکرد کلیه هستند [38].

CKD به مراحل شدت تشخیص و مدیریت بیماری طبقه بندی می شود (جدول 2) [38].

در حال حاضر، معیارهای تشخیصی بیماری های کلیوی بر اساس تغییرات در SCr و UO است که در آن AKI با افزایش SCr و کاهش UO تعریف می شود. CKD با اندازه گیری آسیب کلیه توسط آلبومینوری و کاهش GFR تشخیص داده می شود [23]. بنابراین، SCr و UO نشانگرهایی هستند که در عمل بالینی استفاده شده اند.

SCr در زمینه آسیب کلیه حساسیت ضعیفی دارد. این نشانگر ایده آل نیست زیرا تحت تأثیر عوامل متعددی مانند سن، جنسیت، توده عضلانی، تجویز مایعات و ترشح برخی داروها قرار می گیرد. از سوی دیگر، UO یک نشانگر اولیه برای اختلال عملکرد کلیه است که می تواند تحت تأثیر وضعیت ولمیک و همودینامیک بیمار یا تجویز دیورتیک ها قرار گیرد، بنابراین اندازه گیری UO بدون کاتتر ادراری دشوار است [39،40].

بیومارکر ایده آل می تواند انواع مختلف و علت بیماری کلیوی یا محل آسیب را پیش بینی و تشخیص دهد. استفاده از نمونه های غیر تهاجمی و به راحتی قابل دسترسی نتایج سریعی را ارائه می دهد، نتایج را پیش بینی می کند و شروع و نظارت بر مداخلات درمانی را امکان پذیر می کند. مولکول‌های مختلفی در گردش خون سیستمیک و نشانگرهای فیلتراسیون گلومرولی عملکرد گلومرولی شناسایی شده‌اند، مانند آنزیم‌هایی که توسط سلول‌های لوله‌ای در ادرار پس از آسیب سلول‌های لوله‌ای آزاد می‌شوند، که به عنوان نشانگرهای آسیب لوله‌ای یا واسطه‌های التهابی آزاد شده توسط سلول‌های کلیوی یا نفوذ توصیف می‌شوند. سلول های التهابی که به عنوان نشانگرهای آسیب و شاخص های محل آسیب توصیف می شوند [41،42].

استفاده از مفهوم "از نیمکت تا کنار بالین" در مطالعات in vivo یا in vitro منجر به بیومارکرهای کلیوی امیدوارکننده از مولکول‌هایی شده است که فیلتراسیون گلومرولی و آسیب لوله‌ها را گزارش می‌کنند، و نشانگرهای زیستی غیرکلیوی مشتق شده از مولکول‌هایی که فیلتر، ترشح یا بازجذب شده‌اند. ، مولکول هایی که سازنده یا تنظیم شده اند یا مولکول های ناشی از نفوذ سلول های ایمنی [41]. در حالی که برخی از مولکول‌های التهابی از علوم پایه می‌توانند نشانگر زیستی مفیدی برای تشخیص و تشخیص بیماری کلیوی باشند، بیومارکرهایی که در این زمینه برجسته می‌شوند، لیپوکالین مرتبط با ژلاتیناز نوتروفیل (NGAL)، مولکول آسیب کلیوی{3}} (KIM) هستند. -1) و اینترلوکین 18 (IL-18).

لیپوکالین مرتبط با ژلاتیناز نوتروفیل

لیپوکالین مرتبط با ژلاتیناز نوتروفیل (NGAL) یک پروتئین مرتبط با ژلاتیناز از نوتروفیل ها است [43،44]. در حالت فیزیولوژیکی، سطح پروتئین NGAL در مایعات بیولوژیکی مختلف بسیار کم است. از کبد، طحال و کلیه ها دفع می شود [45]. NGAL در آسیب سلولی تنظیم می شود و در ادرار و پلاسما آزاد می شود. از آنجایی که NGAL یک وزن مولکولی کم و بار مثبت است که تحت فیلتراسیون گلومرولی قرار می گیرد، NGAL فیلتر شده با اندوسیتوز از غشای آپیکال حذف می شود و در ادرار ظاهر می شود [46].

مطالعات چند مرکزی نشان داد که بیماران با سطوح بالای NGAL بدون SCr بالا نسبت به بیماران با SCr بالا به تنهایی در معرض خطر بیشتری برای مرگ قرار داشتند [47]. تشخیص زودهنگام NGAL همچنین توصیف شده است که NGAL ادراری بیمارانی را که AKI در بیماران مبتلا به سیروز بستری در بیمارستان ایجاد نکرده بودند، به طور دقیق متمایز می‌کرد [48]، و سطوح بالای NGAL سرم با خطر ابتلا به AKI در بیماران نارسایی قلبی حاد جبران‌نشده مرتبط بود. 49].

مولکول آسیب کلیه-1

مولکول آسیب کلیوی-1 (KIM-1) توسط سلول‌های لوله‌ای پروگزیمال پس از آسیب ایسکمیک یا نفروتوکسیک تولید می‌شود و سطح mRNA آن بیش از هر ژن دیگری پس از آسیب کلیه افزایش می‌یابد [50].

بیان گسترده KIM{0}} در سلول‌های اپیتلیال لوله پروگزیمال در بخش‌های بیوپسی کلیه انسان از بیماران مبتلا به نکروز حاد لوله‌ای یافت شد [51]. مدل‌های نفروتوکسیک اسید فولیک و سیس‌پلاتین AKI نشان دادند که تنظیم مثبت بیان KIM{2}} مقدم بر افزایش SCr است و به عنوان یک نشانگر زیستی عمومی برای آسیب لوله‌ای عمل می‌کند [52]. علاوه بر این، سطح KIM{4}} ادراری در بیماران مبتلا به AKI ایسکمیک در مقایسه با بیماران با سایر علل AKI به طور قابل توجهی بالاتر بود [53]. KIM{6}} به‌عنوان یک پیش‌بینی‌کننده مهم AKI در سناریوهای مختلف عملکرد بالینی توصیف شده است - در بیماران پس از جراحی قلب و بیماران بدحال و افزایش KIM-1 طی چند ساعت پس از آسیب کلیوی رخ داده است [54, 55].

مطالعات بالینی اولیه نشان داد که افزایش سطح KIM{0}} ادراری یک نشانگر جدید زیستی است و KIM{1}} توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده به عنوان نشانگر زیستی برای توسعه داروهای بالینی تأیید شده است [41].

اینترلوکین 18

اینترلوکین 18 (IL-18) عضوی از ابرخانواده اینترلوکین-1 سیتوکین است و به عنوان یک عامل القاکننده اینترفرون شناخته می‌شود که پاسخ ایمنی ذاتی و تطبیقی ​​را تنظیم می‌کند [56]. این سیتوکین توسط سلول های تک هسته ای، ماکروفاژها و سلول های غیر ایمنی از جمله سلول های توبول پروگزیمال تولید می شود. فعالیت IL{6}} در چندین بیماری التهابی، مانند آرتریت التهابی، مولتیپل اسکلروزیس، بیماری التهابی روده، هپاتیت مزمن، لوپوس اریتماتوز سیستمیک و پسوریازیس توصیف شده است [56]. بیان افزایشی IL{8}} کلیه در آسیب ایسکمی-پرفیوژن مجدد، نفریت التهابی و سمیت کلیوی ناشی از سیس پلاتین نشان داده شده است [57].

سطح IL{0}} ادرار در بیماران مبتلا به نکروز حاد توبولار در مقایسه با آزوتمی پیش کلیه، عفونت دستگاه ادراری، CKD و سندرم نفروتیک افزایش یافته است [58]. و در سطوح بالاتر IL{2}} نشانگر اولیه AKI و پیش بینی کننده خوبی برای مرگ و میر در بیماران بدحال است [59]. همچنین، مطالعات مرور سیستمیک و متاآنالیز توصیف کردند که IL{5}} ادرار ممکن است برای پیش‌بینی توسعه AKI مفید باشد [60].

بیومارکرهای امیدوارکننده بیماری های کلیوی

چندین بیومارکر برای تشخیص زودهنگام بیماری کلیوی در مدل های حیوانی یا تنظیمات بالینی خاص استفاده شده است که پتانسیل بهبود مراقبت از بیمار را نشان می دهد. بافت‌های کلیه ناهمگن هستند، و در حال حاضر، رویکردها بر موضع‌گیری بخش‌های خاصی از نفرون و نشان دادن مکانیسم‌های متمایز پاسخ‌های بیماری کلیوی در فرآیند آسیب کلیوی تمرکز دارند [61].

IL٪ 7b٪ 7b0٪ 7d٪ 7d

IL{0}} یک واسطه پیش التهابی است. توهین حاد کلیه شامل پاسخ التهابی است و IL{1}} یک نشانگر التهابی در بیماران کلیوی است که نشانگر التهابی سیستمیک پروتئین واکنشی C را انجام می دهد. افزایش سطح IL{3}} سرم یا ادرار نشانگر اولیه بیماری کلیوی است [61].

گیرنده های محلول TNF

گیرنده های TNF محلول (TNFR1 و TNFR2) نشانگرهای زیستی در گردش التهاب هستند. گیرنده های TNF نقش مهمی در پیشرفت آترواسکلروتیک و بیماری کلیوی ایفا می کنند و با پیشرفت نفروپاتی دیابتی به مرحله 3 CKD و بیماری کلیوی در مرحله نهایی مرتبط هستند [62].

5-متوکسی تریپتوفان

5-متوکسی تریپتوفان (5-MTP) یک متابولیت تریپتوفان درون زا است و توسط آنزیم تریپتوفان هیدروکسیلاز-1 تبدیل می‌شود. 5-MTP فعالیت ضد التهابی دارد. چن و همکاران نشان دادند که تریپتوفان روند مشابهی را با 5-MTP در بیماران CKD نشان داد، سطوح سرمی 5-MTP با پیشرفت CKD کاهش یافت، و درمان 5-MTH در حیوانات انسداد حالب یک طرفه کاهش یافت. مدل‌سازی فیبروز بینابینی کلیه را با کاهش مولکول‌های سیگنال‌دهنده التهابی کاهش می‌دهد [63].

اسیدهای چرب

عملکرد کلیه می تواند بر سطح خون و دفع ادرار متابولیت ها تأثیر بگذارد. بنابراین، تغییرات در متابولیسم لیپید می تواند به پیشرفت CKD کمک کند. اختلالات چربی باعث تسریع آترواسکلروز و بیماری های قلبی عروقی در بیماران CKD شد [20، 33].

فنگ و همکارانش توضیح داده‌اند که متابولیسم اسیدهای چرب با تغییر آلبومینوری، کاهش اسیدهای چرب غیراشباع چندگانه - اسید دوکوزاهگزانوئیک (DHA)، اسید دوکوساترینوئیک (DTA) و پتانسیل گیرنده گذرا (TTA) - و افزایش اسیدهای چرب اشباع شده (SFA) مرتبط است. به عنوان 5،8-اکتادکادینوئیک اسید (5،8-TDA) و ایکوزادینوئیک اسید (EDA) در بیماران CKD مبتلا به میکروآلبومینوری و ماکروآلبومینوری [64].

نتیجه گیری

اختصارات

در دسترس بودن داده ها و مواد

منابع مالی

منافع رقابتی

مشارکت نویسندگان

تایید اخلاق

رضایت برای انتشار

منابع

1. Medzhitov R. Inflammation 2010: ماجراهای جدید یک شعله قدیمی. سلول. 2010 مارس 19; 140(6):771-6.

2. Ferrero-Miliani L، Nielsen OH، Andersen PS، Girardin SE. التهاب مزمن: اهمیت NOD2 و NALP3 در یک نسل اینترلوکین{4}}بتا. Clin Exp Immunol. فوریه 2007; 147(2):227-35.

3. Akcay A، Nguyen Q، Edelstein CL. واسطه های التهاب در آسیب حاد کلیه واسطه ها التهاب 2009 فوریه 21; 2009: 137072.

4. هوش مصنوعی Tauber. Metchnikoff و نظریه فاگوسیتوز. Nat Rev Mol Cell Biol. 4 نوامبر 2003 (11): 897-901.

5. هانت PW. پزشک-دانشمند بالینی-ترجمه: ترجمه بالین به نیمکت. J Infect Dis. 2018 آگوست 14; 218 (ضمیمه 1): S12-5.

6. Arulselvan P، فرد MT، Tan WS، Gothai S، Fakurazi S، Norhaizan ME، Kumar SS. نقش آنتی اکسیدان ها و فرآورده های طبیعی در التهاب. Oxid Med Cell Longev. 2016 اکتبر 10; 2016: 5276130.

7. Creagh EM، O'Neill LA. TLRها، NLRها و RLRها: سه گانه حسگرهای پاتوژن که در ایمنی ذاتی همکاری می کنند. Trends Immunol. 2006 اوت 27(8):352-7.

8. Serhan CN، Brain SD، Buckley CD، Gilroy DW، Haslett C، O'Neill LA، Perretti M، Rossi AG، Wallace JL. حل التهاب: وضعیت هنر، تعاریف و اصطلاحات. FASEB J. 2007 Feb;21(2):325-32.

9. انصار W، Ghosh S. Inflammation and Inflammatory Diseases، نشانگرها و واسطه ها: نقش CRP در برخی از بیماری های التهابی. زیست شناسی پروتئین واکنشی C در سلامت و بیماری. 2016 مارس؛ 24:67-107.

10. Araujo M، Welch WJ. استرس اکسیداتیو و اکسید نیتریک در عملکرد کلیه Curr Opin Nephrol Hypertens. 2006 ژانویه؛ 15(1):72-7.

11. Nath KA، Norby SM. گونه های فعال اکسیژن و نارسایی حاد کلیه. جی مد هستم. 2000 Dec 1;109(8):665-78.

12. Andrades MÉ, Morina A, Spasić S, Spasojević I. بررسی نیمکت تا بالین:

13. سپسیس - از نقطه نظر ردوکس. Crit Care. 2011 سپتامبر 14; 15 (5): 230. Cachoeiro V، Goicochea M، de Vinuesa SG، Oubiña P، Lahera V، Luño J. استرس اکسیداتیو و التهاب، ارتباط بین بیماری مزمن کلیه

14. و بیماری های قلبی عروقی. کلیه های Int Suppl. دسامبر 2008;(111):S4-9. Markiewski MM، Lambris JD. نقش مکمل در بیماری های التهابی از پشت صحنه در کانون توجه. جی پاتول هستم. سپتامبر 2007؛ 171(3):715-27.

15. Serhan CN، Chiang N، Dalli J، Levy BD. واسطه های لیپیدی در رفع التهاب Cold Spring Harb Perspect Biol. 30 اکتبر 2014؛ 7 (2):a016311.

16. Levy BD، Clish CB، Schmidt B، Gronert K، Serhan CN. تعویض کلاس واسطه لیپید در حین التهاب حاد: سیگنال ها در وضوح نات ایمونول. 2001 Jul;2(7):612-9.

17. Sugimoto MA، Sousa LP، Pinho V، Perretti M، Teixeira MM. رفع التهاب: چه چیزی شروع آن را کنترل می کند؟ جلو ایمونول. 26 آوریل 2016؛ 7:160.

18. Libby P. مکانیسم های التهابی: اساس مولکولی التهاب و بیماری. Nutr Rev. 2007 Dec;65(12 Pt 2): S140-6.

19. Li J، Chen J، Kirsner R. پاتوفیزیولوژی بهبود زخم حاد. کلین درماتول. 2007 Jan-Feb;25(1):9-18.

20. Chen L، Deng H، Cui H، Fang J، Zuo Z، Deng J، Li Y، Wang X، Zhao L. پاسخ های التهابی و بیماری های مرتبط با التهاب در اندام ها. انکوتارگت. 2017 ژانویه 23; 9 (6):7204-18.

21. Myers GL، Rifai N، Tracy RP، Roberts WL، Alexander RW، Biasucci LM، Catravas JD، Cole TG، Cooper GR، Khan BV، Kimberly MM، Stein EA، Taubert KA، Warnick GR، Waymack PP. کارگاه CDC/AHA در مورد نشانگرهای التهاب و بیماری های قلبی عروقی: کاربرد در عملکرد بالینی و بهداشت عمومی: گزارش از گروه بحث علوم آزمایشگاهی. جریان. 2004 Dec 21; 110(25):e545-9.

22. Ostermann M، Liu K. پاتوفیزیولوژی AKI. بهترین عمل Res Clin Anesthesiol. 31 سپتامبر 2017 (3): 305-14.

23. Gameiro J، Fonseca JA، Outerelo C، Lopes JA. آسیب حاد کلیه: از تشخیص تا راهبردهای پیشگیری و درمان. جی کلین مد. 2020 ژوئن 2; 9 (6): 1704.

24. Lameire N، Biesen WV، Vanholder R. آسیب حاد کلیه. لانست. 2008 نوامبر 29; 372(9653):1863-1865.

25. Susantitaphong P, Cruz DN, Cerda J, Abulfaraj M, Alqahtani F, Koulouridis I, Jaber BL, Acute Kidney Injury Advisory Group of the American Society of Nephrology. بروز جهانی AKI: یک متاآنالیز. Clin J Am Soc Nephrol. 8 (9) سپتامبر 2013: 1482-93.

26. Bonventre JV، Zuk A. نارسایی حاد کلیه ایسکمیک: یک بیماری التهابی؟ کلیه های داخلی اوت 2004؛ 66 (2): 480-5.

27. Friedewald JJ، Rabb H. سلول های التهابی در نارسایی حاد کلیه ایسکمیک. کلیه های داخلی اوت 2004؛ 66 (2): 486-91.

28. Weber A, Boege Y, Reisinger F, Heikenwälder M. التهاب مزمن کبد و کارسینوم سلولهای کبدی: تداوم اهمیت دارد. سوئیس Med Wkly. 10 مه 2011؛ ​​141:w13197.

29. Mackensen-Haen S، Bader R، Grund KE، Bohle A. ارتباط بین فیبروز بینابینی قشر کلیوی، آتروفی لوله های پروگزیمال و اختلال در میزان فیلتراسیون گلومرولی. کلین نفرول. 1981 آوریل؛ 15 (4): 167-71.

30. Kimura T، Isaka Y، Yoshimori T. اتوفاژی و التهاب کلیه. خویشتن خواری. 2017؛ 13 (6): 997-1003.

31. Nicholas SB, Yuan J, Aminzadeh A, Norris KC, Crum A, Vaziri ND. اثرات مفید یک تعدیل کننده استرس اکسیداتیو جدید بر نفروپاتی توبولو بینابینی پیشرونده مزمن ناشی از آدنین. Am J Transl Res. 2012؛ 4 (3): 257-68.

32. Levey AS, Atkins R, Coresh J, Cohen EP, Collins AJ, Eckardt KU, Nahas ME, Jaber BL, Jadoul M, Levin A, Powe NR, Rossert J, Wheeler DC, Lameire N, Eknoyan G. بیماری مزمن کلیه به عنوان یک مشکل جهانی بهداشت عمومی: رویکردها و ابتکارات - بیانیه موضعی از بیماری کلیوی بهبود نتایج جهانی. کلیه های داخلی 72 اوت 2007 (3):247-59.

33. Akchurin OM، Kaskel F. به روز رسانی در مورد التهاب در بیماری مزمن کلیه. تصفیه خون 2015; 39 (1-3):84-92.

34. Santoro A, Mancini E. آیا همودیافیلتراسیون راه حل فنی برای التهاب مزمنی است که بیماران همودیالیزی را تحت تاثیر قرار می دهد؟ کلیه های داخلی 2014؛86(2):235-7.

35. Susantitaphong P، Riella C، Jaber BL. اثر دیالیز فوق خالص بر نشانگرهای التهاب، استرس اکسیداتیو، تغذیه و پارامترهای کم خونی: یک متاآنالیز. پیوند نفرول دیال. فوریه 2013; 28(2):438-46.

36. ناصر جنرال موتورز. پیشگیری و درمان التهاب: نقش مدیریت دسترسی دیالیز سمین دیال. 2013 Jan-Feb;26(1):28-30.

37. بیماری کلیوی: بهبود نتایج جهانی (KDIGO)، گروه کاری آسیب حاد کلیه. دستورالعمل های عمل بالینی KDIGO برای آسیب حاد کلیه. کلیه های داخلی 2012; (2 suppl):1-138.

38. بیماری کلیوی: بهبود نتایج جهانی (KDIGO). دستورالعمل های عمل بالینی KDIGO برای بیماری مزمن کلیه. کلیه های داخلی 2013; 3(suppl): 1-150.

39. Waikar SS، Betensky RA، Emerson SC، Bonventre JV. استانداردهای طلایی ناقص برای ارزیابی بیومارکر آسیب کلیه جی ام سوک نفرول. ژانویه 2012؛ 23(1):13-21.

40. Moledina DG، Parikh CR. فنوتیپ آسیب حاد کلیه: فراتر از کراتینین سرم. سمین نفرول. ژانویه 2018؛ 38(1):3-11.

41. Charlton JR، Portilla D، Okusa MD. دیدگاه علوم پایه از نشانگرهای زیستی آسیب حاد کلیه پیوند نفرول دیال. 2014 Jul;29(7):1301-11.

42. Ostermann M، Philips BJ، Forni LG. بررسی بالینی: نشانگرهای زیستی آسیب حاد کلیه: اکنون کجا هستیم؟ Crit Care. 2012 سپتامبر 21; 16 (5): 233.

43. Kjeldsen L، Johnsen AH، Sengeløv H، Borregaard N. جداسازی و ساختار اولیه NGAL، یک پروتئین جدید مرتبط با ژلاتیناز نوتروفیل انسانی. جی بیول شیمی. 1993 مه 15؛ 268(14):10425-32.

44. Lima C، Vattimo MFF، Macedo E. لیپوکالین L مرتبط با ژلاتیناز نوتروفیل: به عنوان یک نشانگر زیستی امیدوارکننده در آسیب حاد کلیه. در: Salgado A, Kumar V. Inflammation. DOI: 10.5772/intecopen.93650، 2020.

45. کووابارا تی، موری ک، موکویاما ام، کاساهارا ام، یوکوی اچ، سایتو وای، یوشیکا تی، اوگاوا ی، اماماکی اچ، کوساکابه تی، ابیهارا ک، اوماتا ام، ساتوه ن، سوگاوارا A، باراش جی، ناکائو ک. سطوح لیپوکالین مرتبط با نوتروفیل ژلاتیناز ادراری منعکس کننده آسیب به گلومرول ها، لوله های پروگزیمال و نفرون های دیستال است. کلیه های داخلی فوریه 2009؛ 75(3):285-94.

46. ​​Hvidberg V، Jacobsen C، Strong RK، Cowland JB، Moestrup SK، Borregaard N. مگالین گیرنده درون سلولی لیپوکالین مرتبط با نوتروفیل-ژلاتیناز ناقل آهن را با میل ترکیبی بالا متصل می کند و جذب سلولی آن را واسطه می کند. FEBS Lett. 2005 Jan 31;579(3):773-7.

47. Haase M، Devarajan P، Haase-Fielitz A، Bellomo R، Cruz DN، Wagener G، Krawczeski CD، Koyner JL، Murray P، Zappitelli M، Goldstein SL، Makris K، Ronco C، Martensson J، Martling CR، Venge P، Siew E، Ware LB، Ikizler A، Mertens PR. نتیجه آسیب حاد کلیوی تحت بالینی مثبت لیپوکالین مرتبط با ژلاتیناز نوتروفیل: تجزیه و تحلیل چند مرکزی از مطالعات آینده نگر. جی ام کول کاردیول. 2011 مه 13;57(17):1752-61.

48. Treeprasertsuk S، Wongkarnjana A، Jaruvongvanich V، Sallapant S، Tiranathanagul K، Komolmit P، Tangkijvanich P. لیپوکالین مرتبط با نوتروفیل ژلاتیناز ادرار: یک نشانگر تشخیصی و پیش آگهی برای آسیب حاد کلیه (AKI-AKI) در بیمارستان بستری شده در بیمارستان شرایط BMC Gastroenterol. اکتبر 2015 16؛ 15:140.

49. Aghel A, Shrestha K, Mullens W, Borowski A, Tang WH. لیپوکالین مرتبط با نوتروفیل ژلاتیناز سرم (NGAL) در پیش‌بینی بدتر شدن عملکرد کلیه در نارسایی حاد قلبی جبران‌نشده. جی کارت شکست. ژانویه 2010; 16(1):49-54.

50. Ichimura T, Bonventre JV, Bailly V, Wei H, Hession CA, Cate RL, Sanicola M. Kidney آسیب مولکول-1 (KIM{2}}), یک مولکول چسبندگی سلول اپیتلیال فرضی حاوی یک ایمونوگلوبولین جدید دامنه، در سلول های کلیه پس از آسیب تنظیم می شود. جی بیول شیمی. 1998 Feb 13;273(7):4135-42.

51. van Timmeren MM، van den Heuvel MC، Bailly V، Bakker SJ، Van Goor H، Stegeman CA. مولکول آسیب کلیه لوله‌ای-1 (KIM-1) در بیماری کلیوی انسان. جی پاتول. 2007 Jun;212(2):209-17.

52. Ichimura T، Hung CC، Yang SA، Stevens JL، Bonventre JV. مولکول آسیب کلیوی-1: یک بیومارکر بافتی و ادراری برای آسیب کلیوی ناشی از نفروتوکسیک. Am J Physiol Renal Physiol. 2004 Mar;286(3):F552-63.

53. Han WK، Bailly V، Abichandani R، Thadhani R، Bonventre JV. مولکول آسیب کلیه-1 (KIM-1): یک نشانگر زیستی جدید برای آسیب لوله پروگزیمال کلیه انسان. کلیه های داخلی 2002 Jul;62(1):237-44.

54. Han WK، Waikar SS، Johnson A، Betensky RA، Dent CL، Devarajan P، Bonventre JV. بیومارکرهای ادراری در تشخیص زودهنگام آسیب حاد کلیه کلیه های داخلی 2008 Apr;73(7):863-9.

55. Endre ZH، Pickering JW، Walker RJ، Devarajan P، Edelstein CL، Bonventre JV، Frampton CM، Bennett MR، Ma Q، Sabbisetti VS، Vaidya VS، Walcher AM، Shaw GM، Henderson SJ، Nejat M، Schollum JBW، جورج PM بهبود عملکرد بیومارکرهای ادراری آسیب حاد کلیه در بیماران بدحال با طبقه بندی برای مدت زمان آسیب و عملکرد کلیوی پایه. کلیه های داخلی مه 2011؛ ​​79(10):1119-30.

56. Gracie JA, Robertson SE, McInnes IB. اینترلوکین-18. J Leukoc Biol. 2003 Feb;73(2):213-24.

57. Leslie JA، Meldrum KK. نقش اینترلوکین-18 در آسیب کلیوی. J Surg Res. مارس 2008؛ 145(1):170-5.

58. پریخ سی آر، جانی ای، ملنیکوف وی، فاوبل اس، ادلشتاین سی ال. اینترلوکین ادرار نشانگر نکروز حاد لوله ای انسان است. جی کیدنی دیس هستم. 2004 مارس؛ 43 (3): 405-14.

59. Parikh CR, Abraham E, Ancukiewicz M, Edelstein CL. IL{1}} ادرار یک نشانگر تشخیصی اولیه برای آسیب حاد کلیه است و مرگ و میر را در بخش مراقبت های ویژه پیش بینی می کند. جی ام سوک نفرول. 16 اکتبر 2005 (10): 3046-52.

60. Lin X، Yuan J، Zhao Y، Zha Y. اینترلوکین ادرار-18 در پیش‌بینی آسیب حاد کلیه: بررسی سیستمیک و متاآنالیز. جی نفرول. 2015؛ 28 (1): 7-16.

61. Zhang WR، Parikh CR. نشانگرهای زیستی بیماری حاد و مزمن کلیه. Annu Rev Physiol. 81؛ 10 فوریه 2019: 309-33.

62. فرناندز خوارز جی، ویلاکورتا پرز جی، لونو فرناندز جی ال، مارتینز-مارتینز ای، کاچوفیرو وی، باریو لوسیا وی، تاتو ریبرا AM، مندز آبرو A، کوردون A، اولیوا دومینگز جی، پراگا ترنس ام. سطوح بالای گردش TNFR1 خطر مرگ و میر همه علل و پیشرفت بیماری کلیوی را در نفروپاتی دیابتی نوع 2 افزایش می دهد. نفرولوژی (کارلتون). مه 2017؛ 22 (5):354-60.

63. Chen DQ، Cao G، Chen H، Argyopoulos CP، Yu H، Su W، Chen L، Samuels DC، Zhuang S، Bayliss GP، Zhao S، Yu XY، Vaziri ND، Wang M، Liu D، Mao JR، Ma SX، Zhao J، Zhang Y، Shang YQ، Kang H، Ye F، Cheng XH، Li XR، Zhang L، Meng MX، Guo Y، Zhao YY. شناسایی متابولیت های سرمی مرتبط با پیشرفت بیماری مزمن کلیه و اثر ضد فیبروتیک 5-متوکسی تریپتوفان. Nat Commun. 1؛ 10 (1): 1476 آوریل 2019.

64. Feng YL، Chen H، Chen DQ، Vaziri ND، Su W، Ma SX، Shang YQ، Mao JR، Yu XY، Zhang L، Guo Y، Zhao YY. مسیرهای NF-κB/Nrf2 و Wnt/- catenin فعال شده با متابولیسم لیپید در بیماران CKD مبتلا به میکروآلبومینوری و ماکروآلبومینوری مرتبط است. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 1 سپتامبر 2019، 1865(9): 2317-32.

برای اطلاعات بیشتر: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501