مجله آسیب شناسی سمی

خلاصهدر آزمایش ایمنی طولانی مدت مواد شیمیایی برای سرطان زایی، سم شناس باید از تعدادی از سناریوهایی که تومورهای لوله کلیوی یا پیش سازهای آنها به وجود می آیند که به دلیل عمل سرطان زایی مقاله آزمایشی نیستند، آگاه باشد. شرایطی که نتایج مثبت کاذب در کلیه ایجاد می کند شامل تشدید آن استنفروپاتی پیشرونده مزمن(CPN) در موش، سردرگمی ازهیپرپلازی توبول آتیپیک(پیش ساز اجباریتومور لوله کلیویبا کانون‌های تکثیر سلول‌های لوله‌های کلیوی خوش‌خیم مرتبط با CPN، گنجاندن موجودات تومور خودبه‌خود، مانند تومور آمفوفیلیک-واکوئولی، در مقاله آزمایشی تعداد تومور، امکان ارتباط بین اشکال خودبه‌خودی اتساع لوله‌ها و تشکیل تومور لوله‌های کلیوی در موش، و پیش بینی فرضی کاریومگالی ناشی از مواد شیمیایی برای سرطان زایی کلیه در موش ها و موش ها. نمونه هایی از این موقعیت های گمراه کننده توصیف و مورد بحث قرار می گیرند.

کلید واژه هاموش،تومورهای لوله کلیوی، روش های عمل، فورکلورفنورون،لوله های کیستیک.

برای دریافت عصاره طبیعی سیستانچ ارگانیک با 25% اکیناکوزید و 9% آکتئوزید برای عملکرد کلیه اینجا را کلیک کنید

معرفی

در آزمایش ایمنی طولانی مدت مواد شیمیایی برای سرطان زایی، اعم از داروها، دستگاه های پزشکی، مواد شیمیایی صنعتی، مواد شیمیایی کشاورزی، یا افزودنی ها/مواد تشکیل دهنده مواد غذایی، سم شناس باید از چندین موقعیت که تومورهای توبول کلیوی یا پیش سازهای آنها به وجود می آیند آگاه باشد. به دلیل اثر سرطان زایی مقاله آزمایشی نیست. موقعیت هایی با پتانسیل ایجاد نتایج مثبت کاذب در کلیه جوندگان شامل تشدید آن استنفروپاتی پیشرونده مزمن(CPN) در موش صحرایی؛ سردرگمی ازهیپرپلازی توبول آتیپیکپیش ساز اجباری تومور توبول کلیوی، با کانون های تکثیر سلول های لوله کلیوی خوش خیم مرتبط با CPN. گنجاندن موجودات تومور خودبخودی مانند تومور واکوئلی آمفوفیل در تعداد تومور مقاله آزمایشی، از جمله امکان ارتباط بین اشکال خود به خودی اتساع لوله و تشکیل تومور لوله کلیوی در موش. و پیش بینی فرضی کاریومگالی ناشی از مواد شیمیایی برای سرطان زایی کلیه در موش ها و موش ها.

یکی از مواردی که در اینجا در نظر گرفته نمی شود نفروپاتی آلفا{0}}u-گلوبولین در موش صحرایی است. بسیاری از مواد شیمیایی مختلف می توانند تومورهای توبول کلیوی را از طریق القای افزایش بیان و ترشح کبدی آلفا{2}}u گلوبولین القا کنند، که وقتی به بیگانه بیوتیک متصل می شود، در لوله پروگزیمال تجمع می یابد و باعث آسیب مداوم سلول های اپیتلیال و گردش سلولی جبرانی می شود. . در این مورد، تومورها واقعاً توسط مواد شیمیایی القا می‌شوند، اما مکانیسمی که زیربنای القای تومور کلیه است، یعنی اتصال غیرکووالانسی ماده شیمیایی به آلفا{4}}u-گلوبولین، در مورد انسان صدق نمی‌کند، زیرا انسان این کار را انجام می‌دهد. پروتئین مشابهی ندارند که ماده آزمایشی بتواند به آن متصل شود.

مطالعه ای که برای مرجع مورد استفاده قرار خواهد گرفت، برنامه ملی سم شناسی سال 1992 2-سال سنجی زیست سنجی سرطان زایی کوئرستین در جوندگان است. کوئرستین یک فلاونول گیاهی با توزیع گسترده است که انسان مصرف می کند. در این مطالعه افزایش کم در کانون هایپرپلازی و آدنوم توبول کلیه و به طور قابل توجهی یک کارسینوم منفرد در موش های صحرایی نر با دوز بالا مشاهده شد. این نتایج باعث شد NTP کوئرستین را به عنوان شواهدی از فعالیت سرطان زا در موش های صحرایی نر طبقه بندی کند. این در تضاد با انتشارات متعددی است که به بررسی اثرات بازدارندگی مفید کورستین می پردازند.

1). تشدید نفروپاتی پیشرونده مزمن

نفروپاتی پیشرونده مزمنیک بیماری خودبخودی است که معمولاً کلیه موش صحرایی را تحت تأثیر قرار می دهد. این بیماری در سنین پایین شروع می شود، احتمالاً در عرض چند ماه پس از تولد به عنوان کانون های پراکنده (شکل 1) سلول های توبول بازوفیل با غشای پایه آشکار و هسته های شلوغ شناسایی می شود. مخصوصاً در موش‌های نر، در اواسط عمر به‌طور بی‌رحمانه پیشرفت می‌کند و بیشتر و بیشتر از پارانشیم کلیوی را اشغال می‌کند و اغلب تا زمانی که موش پیر می‌شود باعث بیماری مزمن کلیوی در مرحله نهایی می‌شود. پیشرفته، و به ویژه CPN مرحله پایانی، می تواند یک عامل خطر برای ایجاد تومورهای لوله کلیوی کم تا حاشیه ای باشد. این در موش های کنترل توسط هارد و همکاران نشان داده شده است.

رشد CPN به طور قابل توجهی تحت تأثیر رژیم غذایی و هورمون های جنسی است. پروتئین بالا در رژیم غذایی و آندروژن ها هر دو برای شدت CPN مفید هستند. به نظر می رسد هیچ مشابه دقیقی از CPN در انسان وجود ندارد، چه از نظر پاتولوژیکی و چه از نظر بیولوژیکی. از آنجایی که CPN به راحتی تحت تاثیر رژیم غذایی و هورمون های جنسی قرار می گیرد، بحث برانگیز است که آیا افزایش شیمیایی شدت بیماری خود به خودی می تواند به عنوان یک واکنش نامطلوب مرتبط با ارزیابی خطر در نظر گرفته شود.

درمان شیمیایی می‌تواند با افزایش سرعت پیشرفت بیماری، توسعه CPN را تشدید کند. از آنجایی که تعداد موش‌های با CPN بسیار پیشرفته تا مرحله نهایی در تشدید شدید CPN افزایش می‌یابد، همراه با این تشدید پیشرفت بیماری، خطر ابتلا به آدنوم توبول کلیوی افزایش می‌یابد. به طور سنتی افزایش حاشیه ای در تومورهای لوله کلیوی مقصر ماده شیمیایی آزمایشی است، اما این ویژگی های بالقوه تشدید کننده CPN عامل آزمایش را نادیده می گیرد. اگر شدت CPN در مطالعه به موارد مکرر CPN در مرحله پایانی افزایش یابد، و بروز تومور توبول کلیوی حاشیه ای تا کم باشد، باید یک روش عمل شامل تشدید CPN در نظر گرفته شود.

بررسی مجدد ضایعات کلیه در مطالعه کوئرستین NTP توسط نویسنده، از جمله درجه بندی CPN در هر موش در مقیاس تخصصی 0-8 که در آن درجه 8 کلیه مرحله پایانی بود، کانون هایپرپلازی و آدنوم را به تشدید CPN

یکی دیگر از جنبه های مرحله پایانی CPN که اغلب به اشتباه درک می شود، به اصطلاح هیپرپلازی سلولی انتقالی پوشش پاپیلا است که گاهی اوقات به عنوان هیپرپلازی ادراری ادراری شناخته می شود. این ضایعه ناشی از CPN با شدت پیشرفته است و نتیجه مستقیم تجویز مقاله آزمایشی نیست. در سوزا و همکاران 4، ما این ضایعه را بررسی کردیم و توجه را به این واقعیت جلب کردیم که پوشش پاپیلا یوروتلیوم نیست و به نظر می رسد که خود ضایعه هیپرپلازی نباشد. به نظر می رسد ضایعه به عنوان یک بیرون زدگی تاولی از پوشش پاپیلا شروع می شود (شکل 2) و ما پیشنهاد می کنیم که نامگذاری دقیق تر "تغییر وزیکولی پوشش پاپیلا" باشد. مهم است که بدانیم این ضایعه فقط در CPN پیشرفته مشاهده می شود.

2). تمایز پیش سازهای تومور از تکثیر سلولی خوش خیم توبول CPN

در تجربه این مشاور، برخی از مطالعات طولانی‌مدت اغلب با عدم تمایز بین انواع پره‌نئوپلاستیک و خوش‌خیم تکثیر سلول‌های توبول کلیوی مخدوش شده‌اند. به عنوان مثال، مجموعه گزارش های فنی برنامه ملی سم شناسی از اصطلاح واحد هیپرپلازی استفاده کرده است که شامل هیپرپلازی ساده توبول (شکل 1)، یک نوع خوش خیم تکثیر سلولی توبول، و هیپرپلازی توبول آتیپیک5 است که پیش نئوپلاستیک و اجباری است. پیش ساز آدنوم توبول کلیوی (شکل 3). این مشکل به ویژه در مطالعاتی که موارد CPN پیشرفته تا مرحله نهایی مکرر است مشهود است زیرا نمونه‌هایی از تکثیر سلول‌های توبول غیرنئوپلاستیک با مورفولوژی گلدار گمراه‌کننده معمولاً در کلیه‌های موش‌های صحرایی با CPN6 پیشرفته مشاهده می‌شود.

کلیه های موش صحرایی با مرحله پایانی CPN پارانشیم طبیعی بسیار کمی دارند. بیشتر بافت قشر مغز شامل نوارهایی از اپیتلیوم منقبض و آتروفیک است که به طور متناوب با گوه های بزرگتری از لوله های گشاد شده مملو از قالب هایی از مواد ائوزینوفیلیک و هیالین می باشد. این الگو به ویژه در سطح کلیه قابل توجه است. مجاری لوله های گشاد شده باعث می شود کلیه مرحله نهایی در CPN موش بزرگتر از کلیه معمولی موش صحرایی باشد، که یک نقطه تفاوت عمده با کلیه است.کلیه مرحله نهاییدر انسان 7. کلیه مرحله نهایی در انسان کوچکتر و کوچکتر از کلیه های طبیعی انسان است.

تکثیرهای کوچک اپیتلیال در داخل لوله های متاثر از CPN قشر و نوار بیرونی بصل النخاع خارجی که لوله پروگزیمال را درگیر می کند، می تواند در کلیه های موش صحرایی CPN در مرحله پایانی شایع باشد. این ضایعات یک مشکل تشخیصی برای پاتولوژیست های مورد مطالعه در مورد تمایز ضایعات در مسیر توسعه تومور، یعنی هیپرپلازی توبول آتیپیک ایجاد کرده است. با این حال، برش سریال نشان می دهد که چنین تکثیر سلولی توبولی مربوط به CPN، پره نئوپلاستیک نیست، بلکه به صورت توبول های آتروفیک ظاهر می شود. ضایعات پرولیفراتیو CPN متشکل از سلول های کوچک و نرم و بدون برجستگی هسته ای هستند که با ضخیم شدن غشای پایه آشکار احاطه شده اند (شکل 4). احاطه کردن ضایعه توسط فیبروبلاست های ضعیف شده (به معنای گسترش ضایعه)، وجود ندارد. ضایعات پرولیفراتیو CPN همچنین می‌توانند به شکل لوله‌های با گشاد خفیف با پوشش توبولی چند سلولی در قسمت‌هایی از لوله‌های مقطعی باشند. معمولاً در این توبول‌های آسیب‌دیده مقداری لایه‌برداری مجرای سلول‌ها وجود دارد. در بسیاری از موارد، ضایعه نقطه‌ای را نشان می‌دهد که در آن لوله در حال چرخش به یک پیچش است، جایی که سلول‌های لوله‌ای تمایل دارند در کنار هم جمع شوند و روی هم انباشته شوند. برش سریال مرحله پایانی کلیه CPN این ضایعات پرولیفراتیو مختلف و غیرطبیعی را نشان می دهد که لوله هایی را تحت تغییر آتروفیک درگیر می کند. می توان حدس زد که این ضایعات نشان دهنده تلاش های کلیه نارسا برای حفظ برخی از اپیتلیوم لوله ها و شاید حفظ برخی عملکرد کلیه است. برخی از کانون‌های هیپرپلازی در مطالعه کورستین NTP، تکثیر سلول‌های توبولی مرتبط با CPN بودند و بنابراین برای گنجاندن در نتایج نئوپلازی/پره‌نئوپلازی مرتبط نبودند.

3). گنجاندن تومورهای منشأ خود به خود در شمارش نهایی تومورها

هدف از انجام آزمایش‌های زیستی 2-سال، تعیین ایمنی طولانی‌مدت یک مقاله آزمایشی، به‌ویژه حذف احتمال قرار گرفتن انسان در معرض عوامل دارای فعالیت سرطان‌زا است. در انجام این کار همچنین مهم است که از گنجاندن هرگونه نئوپلاسم با منشأ خود به خود در شمارش نهایی تومور جلوگیری شود، که منجر به تعداد نادرست می شود زیرا تومورهای غیر مرتبط با درمان شیمیایی شامل می شوند. بر این اساس، توجه به یک تومور متمایز از نظر فنوتیپی در موش‌ها و استعداد تشکیل لوله‌های کیستیک که نویسنده در موش‌های CD{2}} با آن مواجه شده است، جلب می‌شود.

خدمات حمایتی Wecistanche - بزرگترین صادرکننده سیستانچ در چین:

ایمیل:wallence.suen@wecistanche.com

واتساپ/تلفن:+86 15292862950

خرید برای جزئیات بیشتر مشخصات:

https٪3a٪2f٪2fwww.xjcistanche.com٪2fcistanche-shop