التهاب، آسیب و بازسازی کلیه 2020

برای اطلاعات بیشتر. مخاطبtina.xiang@wecistanche.com

راکلیه ها نقش حیاتی در عملکردهای فیزیولوژیکی اساسی بدن دارند.اختلال عملکرد کلیهاین عملکردهای فیزیولوژیکی را مختل می کند و می تواند منجر به طیف گسترده ای از بیماری ها شود. آسیب به سلول های کلیه می تواند ناشی از انواع شکایات ایسکمیک، سمی یا ایمونولوژیک باشد که منجر بهالتهابو مرگ سلولی که می تواند منجر به آسیب اندام و در نهایت نارسایی کامل شود. اگرچه مکانیسم های زیربناییآسیب حاد کلیه(AKI) وبیماری مزمن کلیوی(CKD) کاملاً متمایز هستند، شواهد بالینی نشان می دهد که این دو وضعیت به طور جدایی ناپذیری به هم مرتبط هستند [1. AKI و CKD، صرف نظر از علت زمینه‌ای، التهاب و فعال شدن سیستم ایمنی را به عنوان مکانیسم‌های زمینه‌ای رایج دارند. بنابراین، التهاب، فرآیندی که در اصل با هدف شناسایی و مبارزه با پاتوژن‌های مضر انجام می‌شود، یک مکانیسم بیماری‌زای اصلی برای AKI و CKD است[1]. در حالی که کلیه توانایی قابل توجهی برای بازسازی پس از یک آسیب حاد دارد و می تواند به طور کامل بهبود یابد، بسته به نوع ضایعه کلیه، گزینه های مداخلات بالینی در حال حاضر محدود به مدیریت مایعات و حمایت کلیه خارج از بدن است. با این حال، التهاب مزمن مداوم می تواند باعث تحریک شودکلیهفیبروز و بیماری مزمن کلیه. بررسی مکانیسم‌های مولکولی درگیر در هر آسیب فردی در حال حاضر به اندازه کافی درک نشده است.

در این زمینه، ما انجمنی را برای انتشار نتایج جدید در مورد التهاب، آسیب و بازسازی کلیه و همچنین برای بررسی و بحث در مورد مطالعات موجود در این زمینه تحقیقاتی جالب راه اندازی کردیم. در سال 2019، اولین نسخه از نسخه ویژه "التهاب، آسیب و بازسازی کلیه" را با 29 مقاله آغاز کردیم [2]. تمرکز این ویرایش اول بیشتر بر خلاصه ای از نتایج فعلی (که توسط 17 مقاله مروری ارائه می شود) همراه با 12 مقاله اصلی از تحقیق فعلی بود. در نسخه ویژه دوم، که در اینجا ارائه شده است، اکنون تمرکز بیشتر بر روی نتایج تحقیقات فعلی عمدتاً از مطالعات in vivo است. این شماره با پنج مقاله مروری همراه است که نتایج فعلی را در مورد بیماری ها یا مسائل مختلف نفرولوژیکی خلاصه می کند. در این نسخه ویژه فعلی، سیزده مقاله تحقیقاتی اصلی ارائه شده است: دوازده مطالعه in vivo در مدل موش یا موش و یک مطالعه in vitro [3]. هفت مطالعه نتایج حاصل از مدل‌های AKI[4-10]، پنج مطالعه از مدل‌های فیبروز (یا مدل‌های CKD)[9،11-14]، و دو مطالعه از مدل رد پیوند [4،15] (دو مطالعه استفاده شده را نشان می‌دهند). دو مدل مختلف in vivo).

استاینز و همکارانش نشان دادند که اندام‌های لنفاوی سوم داخل کلیوی محل‌های فعال‌سازی ایمنی هومورال در آلوگرافت‌ها در طول رد مزمن هستند و درمان فاکتور فعال‌کننده ضد سلول B می‌تواند مانع تشکیل اندام‌های لنفاوی سوم در آلوگرافت شود [15]. نویسندگان این فرضیه را مطرح کردند که مهار تمام پاسخ‌های موضعی در رد مزمن با آنتی‌بادی فاکتور فعال‌کننده ضد سلول B نشان‌دهنده یک مزیت بالقوه برای بیماران پیوند کلیه است. دیگران اثرات یک پروتئین نوترکیب همجوشی انسانی جدید را در دو مدل نشان دهنده التهاب کلیه ارزیابی کردند: یک مدل ایسکمی-پرفیوژن مجدد کلیه (یک مدل AKI) و یک مدل پیوند کلیه آلوژنیک [4]. این مطالعه نشان می‌دهد که هدف قرار دادن آن پروتئین جدید، مشخصات میکرومحیط خوبی برای محافظت از فرآیند ایسکمیک در کلیه و جلوگیری از رد کلیه ارائه می‌دهد.

مطالعه دیگری با استفاده از مدل ایسکمی-پرفیوژن مجدد کلیه (IR) نشان داد که پیش شرطی کردن با سیستاتین، یک مهارکننده خاص دهیدرودی پپتیداز کلیه، آسیب IR کلیوی را از طریق فعال سازی عامل اصلی هیپوکسی کاهش می دهد. نویسندگان این اثر را از طریق مطالعات آزمایشگاهی با سلول‌های اپیتلیال لوله‌ای جاودانه تأیید کردند. دیگران از یک مدل IR برای نشان دادن اینکه مهار انتخابی NOX{2}}آسیب‌های IR کلیه را از طریق کاهش سیگنال‌های کیناز ناشی از استرس اکسیداتیو [8] کاهش می‌دهد یا برای بررسی پویایی اتوفاژی در طول آسیب IR، یک استراتژی درمانی بالقوه، استفاده کردند. برای از بین بردن سلول های آسیب دیده، ماکرومولکول ها و اندامک ها [6]. اثر فاکتور تمایز رشد 15 (GDF15) در مدل موشی گلومرولونفریت غشای پایه ضد گلومرولی [7] مورد بررسی قرار گرفت. این مطالعه نشان داد که GDF15 برای تنظیم کموکاین های کموتاکتیک سلول T در کلیه ها مورد نیاز است و اثرات محافظتی GDF15 را نشان داد. این مطالعه مکانیسم جدیدی را نشان داد که مهاجرت لنفوسیت ها به محل التهاب را در طی گلومرولونفریت محدود می کند [7]. یافته‌های Nezic و همکاران، مکانیسم مولکولی درگیر در اثرات محافظتی مجدد سیمواستاتین در یک مدل AKI ناشی از اندوتوکسین را بررسی کردند [5]. این مطالعه نشان داد که سیمواستاتین، یک داروی معروف کاهش دهنده چربی، دارای اثرات محافظت کننده سلولی بر آپوپتوز لوله‌ای القایی است که با واسطه تنظیم مولکول‌های بقای سلولی و مهار پروتئین‌های میتوکندری انجام می‌شود. بنابراین، نویسندگان این فرضیه را مطرح کردند که سیمواستاتین دارای اثرات محافظتی سلولی قابل توجهی در AKI سپتیک است.

لئونگ و همکارانش نشان دادند که سیکلوفیلین A، یک الگوی مولکولی مرتبط با آسیب، التهاب و آسیب حاد کلیه را در مدل IR کلیوی ترویج می‌کند، اما به التهاب یا فیبروز بینابینی در مدل فیبروز پیشرونده کلیه (انسداد حالب یکطرفه (UUO)) کمکی نمی‌کند. [9]. مطالعات دیگر اثرات پروتئین ها/پپتیدهای مختلف را در برابر آسیب کلیوی، التهاب و فیبروز ناشی از UUO نشان داد. 20-پپتید اسید آمینه ND-13 در برابر آسیب ناشی از UUO محافظت می‌کند و بنابراین، یک رویکرد درمانی جدید بالقوه برای جلوگیری از بیماری‌های کلیوی است[14]. علاوه بر این، اثرات ورتپورفین بر التهاب توبولو بینابینی کلیه ناشی از UUO، فیبروز و تنظیم فاکتور رشد تبدیل‌کننده{8}} بررسی شد. این مطالعه نشان داد که ورتپورفین افزایش ناشی از UUO را در آسیب لوله‌ای، التهاب و رسوب ماتریکس خارج سلولی در موش کاهش می‌دهد [12]. پسر و همکارانش اثرات تضعیف کننده دیکول را بر نفروپاتی پرفشاری خون در موش های صحرایی فشار خون خود به خود بررسی کردند و فرض کردند که دیکول می تواند با کاهش EMT و فیبروز کلیه برای کاهش نفروپاتی فشار خون مفید باشد [11].

دیگران نقش گزانتین اکسیداز (XO) را در پیشرفت بیماری مزمن کلیه مرتبط با هیپرکلسترولمی بررسی کردند [13]. نویسندگان از یک مدل موش uninephrectomy برای القای CKD، علاوه بر یک رژیم غذایی با کلسترول بالا با یک مهارکننده XO استفاده کردند، و همچنین، نتایج را در یک مدل آزمایشگاهی با استفاده از سلول‌های اپیتلیال لوله‌ای جاودانه ارزیابی کردند. این مطالعه به وضوح نشان داد که مهار XO اثرات محافظتی مجدد دارد و XO را به عنوان یک هدف درمانی جدید برای آسیب کلیه مرتبط با هیپرکلسترولمی شناسایی می کند [13]. در نهایت، یک مطالعه آزمایشگاهی با استفاده از سلول‌های اپیتلیال لوله‌ای اولیه آسیب‌دیده با سیس‌پلاتین، بر نقش تعیین‌کننده بار آهن لیپوکالین{6}} برای عملکردهای احیاکننده آن متمرکز شد[3]. این مطالعه یک همبستگی مثبت بین مقدار کل آهن در سلول های اپیتلیال لوله ای و تکثیر سلولی را تشخیص داد. در نتیجه، فرض بر این بود که آهن متصل به لیپوکالین{10}} آزاد شده با ماکروفاژها در طول آسیب سلولی سمی به سلول‌های اپیتلیال لوله‌ای ارائه می‌شود که در نتیجه آسیب محدود شده و بهبودی مطلوب است [3].

علاوه بر این، پنج مقاله مروری جالب در این نسخه ویژه شامل وضعیت فعلی دانش در مورد درمان نفروپاتی IgA [16]، نقش اندوکان در بیماری‌های کلیوی [17] و تأثیر التهاب بر کم‌خونی در بیماران CKD گنجانده شد. [18]. همچنین مکانیسم آسیب کلیه در پره اکلامپسی و حساسیت پودوسیت ها را مورد بحث قرار می دهد [19]. در نهایت، این بررسی نقش گیرنده‌های Toll مانند را در پاتوژنز گلومرولوپاتی و نقش آنها به عنوان مولکول‌های نشانگر بالقوه برای ایجاد بیماری‌های کلیوی خلاصه می‌کند [20].

منابع

1. آندراد اولیویرا، وی. فارستو-نتو، او. واتانابه، IKM؛ زاتز، آر. Câmara، التهاب NOS در بیماری های کلیوی: بازیکنان جدید و قدیمی. جلو. داروسازی 2019، 10، 1192. [CrossRef] [PubMed]

2. Baer, ​​PC; کوچ، بی. Geiger، H. کلیه التهاب، آسیب، و بازسازی. بین المللی جی. مول. علمی 2020، 21، 1164. [CrossRef] [PubMed]

3. Urbschat، A. تیمنس، A.-K. مرتنز، سی. رهوالد، سی. مایر، JK; Baer, ​​PC; یونگ، ام. لیپوکالین ترشح شده از ماکروفاژ-2 بازسازی سلول های اپیتلیال لوله ای کلیوی اولیه آسیب دیده را ترویج می کند. بین المللی جی. مول. علمی 2020، 21، 2038. [CrossRef] [PubMed]

4. Guiteras، J. دی رامون، ال. کرسپو، ای. بولانوس، ن. بارسلو-باتلوری، اس. مارتینز-والنزوئلا، ال. فونتوا، پ. ژارک، ام. توریا، ا. حرامزاده، او. و همکاران هدف گیری تحریکی دوگانه و مخالف با پروتئین نوترکیب فیوژن انسانی جدید به طور موثری از آسیب ایسکمی گرم کلیه- خونرسانی مجدد و رد آلوگرافت در مدل های موشی جلوگیری می کند. بین المللی جی. مول. علمی 2021، 22، 1216. [CrossRef] [PubMed]

5. Nežic, L. شکربیچ، آر. آمیدژیک، ال. گجانین، ر. میلوانوویچ، ز. نپوویمووا، ای. Kuˇca، K. Ja'cevi´c، V. اثرات محافظتی سیمواستاتین بر آسیب حاد کلیه ناشی از اندوتوکسین از طریق فعال سازی بقای سلول های اپیتلیال لوله ای و جلوگیری از آپوپتوز با واسطه سیتوکروم C. بین المللی جی. مول. علمی 2020, 21, 7236. [CrossRef] [PubMed]

6. Decuypere, J.-P. هاچینسون، اس. مونبالیو، دی. مارتینت، دبلیو. پیرن، جی. Jochmans، I. دینامیک اتوفاژی و مدولاسیون در مدل موش آسیب ایسکمی کلیه - پرفیوژن مجدد. بین المللی جی. مول. علمی 2020، 21، 7185. [CrossRef] [PubMed]

7. Moschovaki-Filippidou, F. استایگر، اس. لورنز، جی. اشمادرر، سی. ریبیرو، آ. فون راوشهاوپت، ای. کوهن، سی دی; اندرس، اچ.-جی. لیندن مایر، ام. Lech, M. Growth Differentiation Factor 15 گلومرولونفریت غشایی پایه ضد گلومرولی را در موش بهبود می بخشد. بین المللی جی. مول. علمی 2020، 21، 6978. [CrossRef] [PubMed]

8. یونگ، اچ. اوه، S.-H. Ahn، J.-S. اوه، ای.-جی. کیم، ی.-جی. کیم، سی.-دی. پارک، اس.-اچ. کیم، Y.-L. چو، جی.-اچ. مهار NOX1 از طریق مهار سیگنال دهی ERK با واسطه ROS، آسیب ایسکمی-پرفیوژن مجدد کلیه را کاهش می دهد. بین المللی جی. مول. علمی 2020, 21, 6911. [CrossRef] [PubMed]

9. لئونگ، KG; اوزولز، ای. کانلیس، جی. نیکولیک-پترسون، دی جی؛ Ma, FY Cyclophilin A باعث التهاب در آسیب حاد کلیه می شود اما در فیبروز کلیه نه. بین المللی جی. مول. علمی 2020, 21, 3667. [CrossRef] [PubMed]

10. هنگ، YA; یونگ، سی. یانگ، کی جی؛ من، دی اس؛ جئونگ، KH; پارک، سی دبلیو; Hwang، HS Cilastatin Preconditioning از طریق فعال‌سازی عامل القای هیپوکسی، آسیب‌های ایسکمی-پرفیوژن مجدد کلیه را کاهش می‌دهد. بین المللی جی. مول. علمی 2020، 21، 3583. [CrossRef] [PubMed]