مکانیسم‌های ذاتی کلیه، اهداف جدیدی برای فشار خون مجدد عروقی هستندⅣ

مداخلات درمانی

خون رسانی مجدد

مداخلات مبتنی بر کاتتر (به عنوان مثال، آنژیوپلاستی، با و بدون استنت) در حال حاضر درمان مداخله‌ای انتخابی هستند، زیرا حداقل تهاجمی هستند و بهبودی سریع‌تری نسبت به جراحی دارند. بازسازی عروقی جراحی (مثلاً جراحی بای پس) محدود به بیمارانی است که راه پوستی در آنها امکان پذیر نیست. دهه‌ها پیش، این مداخله پایه اصلی درمان RVD بود، با این منطق که رفع انسداد باید با فشار خون بالا و بدتر شدن عملکرد کلیه مقابله کند، فرضیه‌ای که با گزارش‌های اولیه امیدوارکننده پشتیبانی می‌شود.

برای بیماری کلیوی روی Cistanche کلیک کنید

با این حال، 2 کارآزمایی بالینی تصادفی شده آینده‌نگر عمده، آنژیوپلاستی و استنت گذاری در ضایعات شریان کلیوی (ASTRAL، 806 بیمار) و پیامدهای قلبی عروقی در ضایعات آترواسکلروتیک کلیه (CORAL، 947 بیمار) نشان می‌دهند که آنژیوپلاستی و استنت گذاری کلیه در مقایسه با پیشگیری از حوادث بالینی فایده قابل‌توجهی نشان ندادند. با درمان ترکیبی پزشکی اگرچه بخش قابل‌توجهی از بیماران شامل تنها تنگی متوسط ​​داشتند، داده‌ها نشان می‌دهند که مداخله خطر قابل‌توجهی را در زمینه شواهد محدود از مزایای بالینی از نظر فشار خون بالا یا بهبود عملکرد کلیوی اضافه می‌کند.

با این حال، این نتایج نمی تواند تأثیر انسداد عروقی را از پاتوفیزیولوژی RVD رد کند. RVD نتیجه یک فرآیند طولانی مدت است و آسیب کلیه می تواند در طول تشکیل پلاک و همچنین فراتر از انسداد رخ دهد. بنابراین، بازسازی عروقی نمی تواند فرآیند پاتوفیزیولوژیک ناشی از تنگی را به طور کامل حل کند. درک جامع از روند بیماری از این دیدگاه حمایت می کند که میزان پیشرفت و شدت آسیب پارانشیم کلیوی بر موفقیت استراتژی های مداخله ای تأثیر می گذارد و بر نیاز به رویکردی دقیق تر و فردی تأکید می کند. به عنوان مثال، مطالعات نشان داده اند که تشخیص زودهنگام و عروق مجدد کافی می تواند بر کنترل فشار خون تأثیر بگذارد، عملکرد کلیه را بازیابی، پیشگیری یا حفظ کند و بقای بیمار را بهبود بخشد. علاوه بر این، مطالعات جانبی در جمعیت ASTRAL نشان می‌دهد که زیرگروه‌های خاصی از بیماران بر اساس عملکرد کلیوی یا وضعیت قلبی عروقی ممکن است از آنژیوپلاستی بهره ببرند. به طور خاص، نارسایی احتقانی مکرر قلب و ادم ریوی نشانه هایی برای قرار دادن استنت RVD در نظر گرفته می شوند.

در یک مطالعه اخیر، ما دریافتیم که ریز عروق کلیوی در بیماران مبتلا به RVD تحت بازسازی قابل توجهی قرار می گیرد، با شواهدی از نقص در رگزایی و ترمیم میکروواسکولار، با تاکید بر اینکه بیماری میکروواسکولار داخل کلیوی یک جزء پاتوفیزیولوژیکی مهم RVD است. علاوه بر این، این یافته‌ها داده‌های بالینی را در مورد توانایی استراتژی‌های درمانی (به عنوان مثال، رگ‌زایی، حفاظت میتوکندری) که پارانشیم کلیه را هدف قرار می‌دهند تا به‌عنوان روش‌های مستقل و کمکی برای قرار دادن استنت در نظر گرفته شوند، گسترش داده و تأیید می‌کنند. به عنوان یک روش بالینی بالقوه

طب سنتی

هنگامی که فشار خون و عملکرد کلیه به خوبی کنترل می شود، درمان دارویی می تواند به طور موثر RVD آترواسکلروتیک را درمان کند و تنگی شریان کلیوی در بسیاری از بیماران مبتلا به فشار خون بالا ایجاد نمی شود. داروهای ضد فشار خون، استاتین ها، آسپرین و ترک سیگار با کاهش قابل توجه خطر قلبی عروقی همراه هستند و در کارآزمایی های بالینی تصادفی بزرگ مانند CORAL و ASTRAL گنجانده شده اند. نتایج این کارآزمایی‌ها نشان می‌دهد که مزایای درمان پزشکی بهینه طی 2 تا 5 سال با مزایای افزایش عروق کلیوی قابل مقایسه است.

بسیاری از بیماران مبتلا به RVD دارای فشار خون قبلی هستند و بسیاری از آنها را می توان با درمان های ضد فشار خون متوسط، از جمله مهارکننده های ACE و مسدود کننده های گیرنده آنژیوتانسین II، به خوبی کنترل کرد. در RVD خوک، ARB در مقایسه با درمان سه گانه اثر محافظتی بیشتری بر عروق کلیوی داشت. در موش‌های RVD، علی‌رغم کاهش فیلتراسیون، یکپارچگی ساختاری کلیه پس از برداشتن گیره یا قطع مهارکننده‌های ACE حفظ و احیا می‌شود. به طور کلی، این داروها به خوبی توسط بیماران مبتلا به RVD تحمل می شوند و منجر به بهبود مرگ و میر می شوند.

با این حال، RVD اغلب با درمان دارویی به تنهایی پیشرفت می کند، اگرچه بسیاری از بیماران نیازی به عروق مجدد ندارند. کارآزمایی‌های CORAL و ASTRAL نرخ پیشرفت را به ترتیب 16% و 22% در دو گروه درمانی (درمان پزشکی با یا بدون عروق مجدد کلیه) گزارش کردند که بر اهمیت نظارت دقیق بیماران مبتلا به RVD که درمان دارویی دریافت می‌کنند، تاکید کرد.

کنترل فشار خون باید با مدیریت مناسب لیپید، درمان ضد پلاکتی، کنترل قند خون و تغییر شیوه زندگی، از جمله رژیم غذایی، ورزش و ترک سیگار همراه باشد. استاتین ها توسعه و پیشرفت RVD را احتمالاً مستقل از کاهش چربی کاهش می دهند. در RVD خوک، مکمل مزمن با سیمواستاتین، بازسازی میکروواسکولار کلیه پس از تنگی و آپوپتوز EPC کلیه را تضعیف کرد و بر توانایی آن در حفظ مکانیسم های ترمیم کلیه تأکید کرد.

درمان های جدید

مهارکننده های SGLT2

کارآزمایی‌های بالینی برجسته مزایای مهارکننده‌های SGLT2 (هم‌رساننده سدیم-گلوکز-2) را در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیوی نشان می‌دهد. با این حال، نقش محافظت مجدد آنها در RVD ثابت نشده است. با توجه به توانایی آنها در کاهش سفتی شریانی و بهبود عملکرد اندوتلیال، التهاب کلیه و هیپوکسی، این یک فرضیه منطقی خواهد بود. با این حال، مکانیسم عمل آنها شامل مهار بازخورد توبولوگلومرولی و القای انقباض عروق آوران است که ممکن است به نفع اولترافیلتراسیون باشد اما ممکن است برای کلیه ایسکمیک مضر باشد. احتمالاً آنها ممکن است در ترکیب با سایر مداخلات درمانی مانند مهارکننده‌های ACE یا آگونیست‌های گیرنده پپتید شبه گلوکاگون مفید باشند، اما تحقیقات بیشتری برای تعیین نقش مهارکننده‌های SGLT2 در بیماران مبتلا به RVD مورد نیاز است.

سلول درمانی

درمان مبتنی بر سلول آسیب کلیوی را در RVD تجربی بهبود می بخشد. در RVD غیر آترواسکلروتیک خوک، انفوزیون داخل کلیوی EPC های اتولوگ همودینامیک و عملکرد کلیه های تنگی را ترمیم کرد. به همین ترتیب، سلول های بنیادی مزانشیمی داخل کلیوی از کلیه پس از تنگی با وجود فشار خون بالا محافظت کردند و همراه با کاشت استنت عملکرد کلیوی را در RVD خوک بهبود بخشید. مهمتر از همه، مطالعات میکروسی‌تی نشان داده‌اند که این مداخلات با تشکیل عروق خونی جدید (عمدتاً کمتر از 200 میکرومتر قطر)، که ممکن است شامل شریان‌های آوران، شریان‌های وابران، و همچنین عروق بین لوبولار، پرتوبولار و گلومرولی باشد، مرتبط است. از نظر بالینی، انفوزیون داخل شریانی سلول های بنیادی مزانشیمی اتولوگ می تواند اکسیژن رسانی کلیوی و جریان خون را در بیماران مبتلا به RVD پس از 3 ماه بهبود بخشد که نویدبخش درمانی است. وزیکول های خارج سلولی مشتق از MSC نیز ساختار و عملکرد کلیه را در RVD تجربی بهبود بخشیدند، اما مطالعاتی برای تعیین اثربخشی آنها در انسان مورد نیاز است.

نظرات و نتیجه گیری

فناوری های نوظهور در دسترس هستند و پتانسیل پیشرفت این حوزه را دارند. به عنوان مثال، تعیین توالی تک سلولی، فلوسیتومتری زمان پرواز، یا EVهای ادراری خاص به مکان‌های خاص ممکن است به شناسایی مکان‌های آسیب سلول‌های کلیه و خوشه‌بندی تکرارهای کوتاه پالیندرومیک با فاصله منظم برای ویرایش ژن‌های بی‌نظم کمک کنند، در حالی که پیوند میتوکندری ممکن است منابع انرژی ضعیف‌شده را تکمیل کند. . فناوری هوش مصنوعی می‌تواند کلیه‌های پس از تنگی را از سایر اشکال آسیب کلیه متمایز کند و تعیین کند که کدام یک از مداخلات خاص سود می‌برند. بنابراین، پیشرفت‌های هیجان‌انگیز به طور بالقوه می‌تواند به طور انتخابی هموستاز را بازیابی کند و مدیریت بیمار را بهبود بخشد. پیشرفت‌های آینده باید از نوآوری‌های در حال ظهور برای روشن کردن مکانیسم‌های آسیب بافتی و بهبود مدیریت بیمار استفاده کنند. مطالعات همچنین برای انتخاب مؤثرترین استراتژی درمانی بر اساس راهنمایی از پاتوفیزیولوژی اولیه هر بیمار (مثلاً از دست دادن عروق در مقابل التهاب) مورد نیاز است.

از آنجایی که RVD به عنوان یکی از علل پرفشاری خون عروقی شناخته شد، اگرچه عروق مجدد عروق کلیوی سود کمی در بیماران مبتلا به RVD نشان داده است، داروهای موثر برای کنترل فشار خون در دسترس هستند. علاوه بر این، تحقیقات نشان می دهد که مداخلات هدفمند برای افزایش توانایی بافت کلیه برای ترمیم شامل ایجاد داروهای هدفمند و درمان های جدید است. اگرچه مجموعه پیچیده مکانیسم‌های ذاتی که در RVD تعامل دارند و اغلب به صورت هم افزایی عمل می‌کنند، پاتوفیزیولوژی کلیه را چالش برانگیز می‌کند، امید است که تحقیقات در حال انجام برای هدایت درمان‌های مبتنی بر مکانیسم برای RVD ادامه یابد.

سیستانچ چگونه بیماری کلیه را درمان می کند؟

سیستانچیک داروی گیاهی سنتی چینی است که برای قرن ها برای درمان بیماری های مختلف از جمله استفاده می شودکلیه بیماری. از ساقه های خشک شده به دست می آیدسیستانچدسرتیکولا، گیاهی بومی بیابان های چین و مغولستان است. اجزای اصلی فعال سیستانچ عبارتند ازفنیل اتانوئیدگلیکوزیدها, اکیناکوزید، واکتئوزید، که اثرات مفیدی بر سلامت کلیه دارند.

بیماری کلیوی که به عنوان بیماری کلیوی نیز شناخته می شود، به شرایطی اشاره دارد که در آن کلیه ها به درستی کار نمی کنند. این می تواند منجر به تجمع مواد زائد و سموم در بدن شود و منجر به علائم و عوارض مختلفی شود. سیستانچ ممکن است از طریق مکانیسم های مختلفی به درمان بیماری کلیوی کمک کند.

در مرحله اول، مشخص شده است که سیستانچ دارای خواص ادرارآور است، به این معنی که می تواند تولید ادرار را افزایش دهد و به دفع مواد زائد از بدن کمک کند. این می تواند به کاهش بار کلیه ها و جلوگیری از تجمع سموم کمک کند. با تقویت دیورز، سیستانچ ممکن است به کاهش فشار خون بالا، یکی از عوارض شایع بیماری کلیوی نیز کمک کند.

علاوه بر این، سیستانچ اثرات آنتی اکسیدانی دارد. استرس اکسیداتیو، ناشی از عدم تعادل بین تولید رادیکال های آزاد و دفاع آنتی اکسیدانی بدن، نقش کلیدی در پیشرفت بیماری کلیوی ایفا می کند. این به خنثی کردن رادیکال های آزاد و کاهش استرس اکسیداتیو کمک می کند و در نتیجه از کلیه ها در برابر آسیب محافظت می کند. گلیکوزیدهای فنیل اتانوئیدی موجود در سیستانچ به ویژه در از بین بردن رادیکال های آزاد و مهار پراکسیداسیون لیپیدی موثر بوده اند.

علاوه بر این، سیستانچ دارای اثرات ضد التهابی است. التهاب یکی دیگر از عوامل کلیدی در ایجاد و پیشرفت بیماری کلیوی است. خواص ضد التهابی سیستانچ به کاهش تولید سیتوکین های پیش التهابی کمک می کند و از فعال شدن مسیرهای اجباری التهاب جلوگیری می کند، بنابراین التهاب در کلیه ها را کاهش می دهد.

علاوه بر این، سیستانچ دارای اثرات تعدیل کننده ایمنی است. در بیماری کلیوی، سیستم ایمنی بدن ممکن است دچار اختلال شود و منجر به التهاب بیش از حد و آسیب بافتی شود. سیستانچ با تعدیل تولید و فعالیت سلول های ایمنی مانند سلول های T و ماکروفاژها به تنظیم پاسخ ایمنی کمک می کند. این تنظیم ایمنی به کاهش التهاب و جلوگیری از آسیب بیشتر به کلیه ها کمک می کند.

علاوه بر این، سیستانچ با ترویج بازسازی لوله های کلیوی با سلول ها، عملکرد کلیه را بهبود می بخشد. سلول های اپیتلیال لوله های کلیوی نقش مهمی در فیلتراسیون و بازجذب مواد زائد و الکترولیت ها ایفا می کنند. در بیماری کلیوی، این سلول ها می توانند آسیب ببینند و منجر به آسیب عملکرد کلیه شوند. توانایی سیستانچ در ترویج بازسازی این سلول ها به بازیابی عملکرد مناسب کلیه و بهبود سلامت کلی کلیه کمک می کند.

علاوه بر این اثرات مستقیم بر کلیه ها، سیستانچ اثرات مفیدی بر سایر اندام ها و سیستم های بدن دارد. این رویکرد جامع به سلامت به ویژه در بیماری کلیوی مهم است، زیرا این وضعیت اغلب بر اندام ها و سیستم های متعددی تأثیر می گذارد. نشان داده شده است که che دارای اثرات محافظتی بر روی کبد، قلب و عروق خونی است که معمولاً تحت تأثیر بیماری کلیوی قرار می گیرند. سیستانچ با ارتقای سلامت این اندام ها به بهبود عملکرد کلی کلیه و جلوگیری از عوارض بیشتر کمک می کند.

در نتیجه، سیستانچ یک داروی گیاهی سنتی چینی است که قرن ها برای درمان بیماری کلیوی استفاده می شود. اجزای فعال آن دارای اثرات دیورتیک، آنتی اکسیدانی، ضد التهابی، تعدیل کننده سیستم ایمنی و بازسازی کننده است که به بهبود عملکرد کلیه و محافظت از کلیه ها در برابر آسیب بیشتر کمک می کند. سیستانچ اثرات مفیدی بر سایر اندام ها و سیستم ها دارد و آن را به یک رویکرد جامع برای درمان بیماری کلیوی تبدیل می کند.