خستگی طولانی مدت COVID-19 با سطوح IL-6 پلاسما قبل از همه گیری در خفیف COVID-19 پیش بینی نمی شود

خلاصه

هدف و طراحی خستگی یک علامت برجسته در جمعیت عمومی است و ممکن است به دنبال یک عفونت ویروسی، از جمله عفونت SARS-CoV2 که باعث COVID{2}} می شود، باشد. خستگی مزمن که بیش از سه ماه طول می کشد، علامت اصلی سندرم پس از کووید (COVID) است (که در محاوره به عنوان طولانی مدت کووید شناخته می شود). مکانیسم های زمینه ساز خستگی طولانی مدت COVID ناشناخته است. ما فرض کردیم که ایجاد خستگی مزمن طولانی مدت به دلیل وضعیت ایمنی پیش التهابی یک فرد قبل از COVID-19 است.

سیستانچ می تواند به عنوان یک ضد خستگی و تقویت کننده استقامت عمل کند و مطالعات تجربی نشان داده اند که جوشانده سیستانچ توبولوزا می تواند به طور موثری از سلول های کبدی و سلول های اندوتلیال آسیب دیده در موش های شناگر محافظت کند، بیان NOS3 را افزایش دهد و گلیکوژن کبدی را تقویت کند. سنتز، در نتیجه اعمال اثر ضد خستگی. عصاره Cistanche tubulosa غنی از گلیکوزید فنیل اتانوئید می تواند به طور قابل توجهی سطح کراتین کیناز، لاکتات دهیدروژناز و لاکتات سرم را کاهش دهد و سطح هموگلوبین (HB) و گلوکز را در موش ICR افزایش دهد و این می تواند با کاهش آسیب عضلانی نقش ضد خستگی ایفا کند. و به تاخیر انداختن غنی سازی اسید لاکتیک برای ذخیره انرژی در موش. قرص Cistanche Tubulosa به طور قابل توجهی زمان شنای تحمل وزن را طولانی کرد، ذخیره گلیکوژن کبدی را افزایش داد و سطح اوره سرم را پس از ورزش در موش کاهش داد و اثر ضد خستگی آن را نشان داد. جوشانده سیستانچی می تواند استقامت را بهبود بخشد و خستگی را در موش های ورزشکار تسریع کند و همچنین می تواند افزایش کراتین کیناز سرم را بعد از تمرین بارگذاری کاهش دهد و فراساختار ماهیچه های اسکلتی موش ها را پس از ورزش نرمال نگه دارد که نشان دهنده تأثیر آن است. افزایش قدرت بدنی و ضد خستگی Cistanchis همچنین به طور قابل توجهی زمان بقای موش های مسموم با نیتریت را طولانی کرد و تحمل در برابر هیپوکسی و خستگی را افزایش داد.

بر روی خستگی ناگهانی در طول روز کلیک کنید

【برای اطلاعات بیشتر:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】

عنوان ها و روش هاما سطوح پلاسمایی قبل از همه‌گیری IL-6 را که نقشی کلیدی در خستگی مداوم دارد، در N=1274 بزرگسال ساکن جامعه از TwinsUK تجزیه و تحلیل کردیم. شرکت کنندگان مثبت و منفی کووید بعدی بر اساس آزمایش آنتی ژن و آنتی بادی SARS-CoV دسته بندی شدند. خستگی مزمن با استفاده از مقیاس خستگی چالدر ارزیابی شد.

نتایجشرکت‌کنندگان{0}}کووید مثبت بیماری خفیفی را نشان دادند. خستگی مزمن یک علامت شایع در بین این جمعیت و به طور قابل توجهی در شرکت کنندگان مثبت در مقابل منفی بیشتر بود (به ترتیب 17% در مقابل... 11%؛ p{3}}.001). ماهیت کیفی خستگی مزمن که توسط پاسخ‌های پرسشنامه فردی مشخص شد در شرکت‌کنندگان مثبت و منفی مشابه بود. سطوح IL پلاسما قبل از همه‌گیری به طور مثبت با خستگی مزمن در افراد منفی مرتبط بود، اما نه مثبت. افزایش BMI با خستگی مزمن در شرکت کنندگان مثبت همراه بود.

نتیجه گیریافزایش سطح IL{1}} موجود ممکن است به علائم خستگی مزمن کمک کند، اما در افراد مبتلا به کووید{2}} خفیف در مقایسه با افراد غیر آلوده، خطر افزایشی وجود نداشت. افزایش BMI نیز مطابق با گزارش‌های قبلی، خطر خستگی مزمن را در کووید خفیف{3}} افزایش داد.

کلید واژه هاکووید طولانی مدت · خستگی مزمن · IL-6 · التهاب · BMI

معرفی

خستگی یکی از علائم رایج کووید-19 است و یکی از بارزترین تظاهرات بالینی حاد و پس از حاد آن است [1]. تظاهرات طولانی مدت - به اصطلاح طولانی کووید - موضوع مورد علاقه شدید است. افراد مبتلا خستگی همراه با تنگی نفس، سردرد و از دست دادن حس چشایی و بویایی را گزارش می کنند [2]. مکانیسم های زیربنای تداوم علائم طولانی مدت هنوز مشخص نشده است. تا به امروز، کاوش نشانگرهای زیستی منتقله از طریق خون به دنبال عفونت COVID{9}} ارتباطی با نشانگرهای التهابی یا تعداد گلبول‌های سفید نشان نداده است [3].

سیتوکین اینترلوکین (IL){0}} نقش شناخته شده ای در ایجاد خستگی در بسیاری از تنظیمات بالینی، از جمله آرتریت التهابی خود ایمنی (مرور در [4]) و سرطان [5] دارد. این عامل محرک پاسخ‌های حاد به کووید-19 است و درمان با آنتی‌بادی‌های مونوکلونال ضد IL{5} مرگ و میر را در کووید شدید کاهش می‌دهد-19 [6، 7]. IL{9}} همچنین به عنوان واسطه کلیدی علائم عصبی-روانپزشکی طولانی مدت کووید (COVID) از جمله خستگی در نظر گرفته می شود [8]. در نهایت، یک مطالعه تصادفی‌سازی مندلی در مورد علائم افسردگی نشان می‌دهد که IL{12}} تأثیری علی بر خستگی، مشکلات خواب و خودکشی نشان می‌دهد [9].

ما فرض کردیم که خستگی طولانی مدت کووید حداقل تا حدی ناشی از وضعیت ایمنی از قبل موجود یک فرد است. قبلاً نشان داده‌ایم که خستگی مزمن ناشی از درمان با اینترفرون آلفا (IFN-) برای عفونت ویروسی هپاتیت B مزمن با سطوح پایه بالاتر IL-6 و IL{5}} و همچنین افزایش اغراق‌آمیز پیش‌بینی می‌شود. IL-6 و IL-10، در پاسخ به درمان [10]. علاوه بر این، افزایش سن یک عامل خطر اصلی برای شدت بیماری و طول عمر پس از عفونت SARS-CoV{10}} است [2]. افزایش سن با افزایش سطح سیتوکین های پیش التهابی مانند TNF- و IL{14}} و کاهش سطح واسطه ضد التهابی IL{16}} [11، 12] مرتبط است. یک محیط مرتبط با سن، مزمن و پیش التهابی ممکن است خطر ابتلا به کووید{21}} و خستگی طولانی مدت COVID را واسطه کند. برای آزمایش این فرضیه، سطوح سیتوکین پیش التهابی IL{24}} را در پلاسمای جمع‌آوری‌شده قبل از همه‌گیری SARS-CoV-2 در یک نمونه کوهورت طولی از بزرگسالان بریتانیا، که در طول همه‌گیری از نظر مزمن ارزیابی شدند، تجزیه و تحلیل کردیم. علائم خستگی و عفونت SARSCoV{27}}.

مواد و روش ها

نمونه و فنوتیپ

شرکت کنندگان از ثبت دوقلوهای بریتانیا (TwinsUK) انتخاب شدند، یک گروه بزرگسال که نماینده جمعیت عمومی برای سبک زندگی و ویژگی های مرتبط با سلامت است [13]. مجوز اخلاقی به دست آمد و شرکت کنندگان رضایت کامل آگاهانه را ارائه کردند. اعلامیه هلسینکی رعایت شد. این رجیستری شامل 14500 داوطلب دوقلو تک و دو تخمکی همجنس از جمعیت عمومی بریتانیا است که از ثبت نام های قبلی دوقلوها و کمپین های رسانه ملی استخدام شده اند. این گروه عمدتاً زن (83٪) و عمدتاً از تبار اروپای شمالی هستند [14]. نمونه‌ها و داده‌ها برای این پروژه به عنوان بخشی از ابتکارات تحقیقاتی در حال انجام در تحقیقات آسیب‌ناپذیر و همچنین تحقیقات جدیدتر در مورد کووید جمع‌آوری شد-19. انتخاب و گروه‌بندی شرکت‌کننده در شکل 1 نشان داده شده است. شرکت‌کنندگان (n=5755) برای تکمیل پرسشنامه تجربه شخصی COVID{11}} (CoPE) دعوت شدند که شامل سؤالاتی در مورد عفونت COVID{12}} مرتبط بود. علائم و خستگی در سه ماه گذشته [15]. CoPE در طول همه‌گیری در امواج چندگانه تکمیل شد: آوریل 2020، آگوست 2020، نوامبر 2020، و آوریل 2021. شرکت‌کنندگان همچنین سرم را برای آزمایش آنتی‌ژن و آنتی‌بادی COVID{18}} در چندین نقطه در طول همه‌گیری، با مجموعه‌های اولیه n ارائه کردند. =506 در آوریل 2020، n=5165 در آگوست 2020، n =137 در نوامبر تا دسامبر 2020، و n=4291 در آوریل تا مه 2021.

ما دستورالعمل‌های مربوط به تفسیر نتایج آزمایش آنتی‌بادی را از مراکز کنترل و پیشگیری از بیماری (https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/lab/resources/antibody-tests-guidelines.html) دنبال کردیم تا تعیین وضعیت عفونت طبیعی کووید{3}} از نتایج آزمایشات آنتی ژن سواب؛ و آزمایش‌های آنتی‌بادی ضد نوکلئوکپسید (ضد N) و ضد اسپایک (antiS) روشه [16] در آزمایشگاه‌های کینگز کالج لندن و آزمایشگاه‌های شخص ثالث همانطور که قبلاً توضیح داده شد، انجام شد. افراد با تست آنتی ژن مثبت در هر مقطعی از دوره تجویز پرسشنامه CoPE، که قبل از تاریخ واکسیناسیون COVID{14}} خود گزارش شده از نظر آنتی بادی ضد S مثبت بودند، یا در هر نقطه از نظر آنتی بادی ضد N مثبت بودند، طبقه بندی شدند. به عنوان موارد مثبت کووید{16}}. افرادی که قبل از واکسیناسیون کووید{19}} نتایج آنتی ژن یا آنتی بادی ضد N منفی داشتند، یا نتایج آنتی بادی ضد S منفی داشتند، به عنوان کووید{20}} منفی یا گروه کنترل طبقه‌بندی شدند. آنهایی که آنتی بادی ضد N منفی و نتایج آنتی ژن منفی داشتند اما آنتی S مثبت پس از واکسیناسیون کووید{23}} از تجزیه و تحلیل حذف شدند زیرا آنتی بادی های ضد S در پاسخ به واکسیناسیون تولید می شوند. افرادی که نتایج آزمایش آنتی ژن یا آنتی بادی آزمایشگاهی نداشتند نیز از آنالیز حذف شدند.

در پرسشنامه CoPE، مقیاس خستگی چالدر (CFQ) [18] برای طبقه‌بندی شرکت‌کنندگان به کسانی که خستگی مزمن را تجربه می‌کنند و کسانی که تجربه نداشتند استفاده شد. CFQ شامل 11 سوال در مورد جنبه های فیزیکی و ذهنی خستگی است. قابلیت اطمینان CFQ در تنظیمات بالینی و غیر بالینی نشان داده شده است [18، 19]. پاسخ‌های CFQ از پرسش‌نامه‌های CoPE که در ماه اوت و نوامبر اجرا شد استخراج شد.{6}}20. پاسخ ها به صورت 0 ("کمتر از معمول"، "نه بیشتر از حد معمول") یا 1 ("بیشتر از معمول"، "بسیار بیشتر از معمول") کدگذاری شدند و سپس نمرات برای سوالات مختلف جمع شدند و تشخیص خستگی به آنها اختصاص داده شد. کسانی که نمره خلاصه 4 یا بیشتر دارند [19]. داوطلبانی که خستگی را در هر دو مقطع زمانی گزارش کردند، به دلیل اینکه 3 ماه یا بیشتر طول کشید، خستگی مزمن تشخیص داده شد. کسانی که خستگی را در یک نقطه زمانی واحد گزارش کردند از مطالعه حذف شدند.

سطوح IL{1}} قبل از همه‌گیری با استفاده از نمونه‌های پلاسمایی به‌دست‌آمده در سال‌های 1997-2018 (میانگین 2009) مشخص شد. نمونه ها با استفاده از روش Olink Target 96 Inflammation assay (https://www.olink.com/products-services/target/infammati on/) مورد سنجش قرار گرفتند. در جایی که چندین نمونه پلاسما در دسترس بود، جدیدترین نمونه قبل از همه گیری را انتخاب کردیم. سطوح IL{8}} به عنوان بیان پروتئین نرمال شده در واحد دلخواه Olink در مقیاس log2 بیان شد.

تحلیل آماری

یک مدل با اثرات مختلط تعمیم یافته با خستگی مزمن به عنوان یک متغیر پاسخ طبقه‌ای دوگانه و سطوح IL{1}} به عنوان پیش‌بینی‌کننده مورد بررسی قرار گرفت، با تنظیم برای سن، شاخص توده بدنی (BMI) و جنسیت به عنوان اثرات ثابت. ساختار خانواده و زيگوسيتي عوامل تصادفي در نظر گرفته شدند. سطوح IL{2}} برای سن و BMI و سپس تبدیل باقیمانده ها به توزیع نرمال با استفاده از تابع نرمال در یک محیط آماری R تنظیم شد. این مدل برای شرکت‌کنندگان کووید-19-مثبت و کووید{4}}منفی به طور جداگانه نصب شد. مجموعه ای از تحلیل های حساسیت انجام شد. اولین بررسی یکپارچگی نمونه در طول زمان و تنها شامل نمونه‌های پلاسمایی بود که دو سال قبل از همه‌گیری جمع‌آوری شده بودند. دوم تجزیه و تحلیل بدون تنظیم سطوح IL{5}} برای سن و سطوح BMI بود. در نهایت، پس از حذف افراد مبتلا به بیماری‌های التهابی اصلی (آرتریت روماتوئید، لوپوس اریتماتوز سیستمیک، کولیت اولسراتیو، و بیماری کرون، n=11) تجزیه و تحلیل را تکرار کردیم.

نتایج

شیوع خستگی

پس از انتخاب شرکت‌کنندگانی که وضعیت خستگی یکسانی را در هر دو مقطع زمانی گزارش می‌کردند، نمونه برای تجزیه و تحلیل شامل مجموعاً n{{0}} شرکت‌کننده بود که n=282 به عنوان کووید طبقه‌بندی شدند-19 مثبت، و n{3}} به عنوان دارای خستگی مزمن طبقه بندی شدند (جدول 1). هیچ یک از شرکت‌کنندگان{5}کووید مثبت در بیمارستان بستری نشده بودند، بنابراین کووید-19 آنها نسبتاً خفیف در نظر گرفته شد. شیوع خستگی طولانی‌مدت 17.4 درصد در میان شرکت‌کنندگان مثبت کووید و 11.4 درصد در میان شرکت‌کنندگان منفی کووید بود (P{14}}.011 دقیق فیشر). شرکت‌کنندگان مثبت{16}کووید به‌طور میانگین دو سال جوان‌تر از شرکت‌کنندگان منفی{17}کووید بودند، و تفاوتی در BMI مشاهده‌شده وجود نداشت (جدول 1). دو (1.1%) و 9 (0.7%) بیماری التهابی عمده به ترتیب توسط افراد دارای خستگی مزمن و بدون خستگی مزمن گزارش شد (آزمون دقیق فیشر p{23}}.641).

ساختار خستگی

ماهیت کیفی خستگی مزمن در شرکت کنندگان مثبت و منفی کووید مشابه بود، بدون تفاوت در شیوع پاسخ های مثبت در CFQ (جدول 2).

سطوح IL-6

در کل نمونه، خستگی مزمن با افزایش سطح IL پلاسما قبل از همه‌گیری مرتبط بود، که پس از تنظیم سطوح سیتوکین برای سن، جنس، BMI، و وضعیت COVID{2}} ادامه داشت. خستگی مزمن نیز با سطوح بالاتر BMI مرتبط بود (شکل 2).

تجزیه و تحلیل طبقه‌بندی‌شده نشان داد که سطوح IL پلاسما قبل از همه‌گیری در شرکت‌کنندگان مبتلا به خستگی مزمن در گروه منفی-19-کووید افزایش یافته است. همین رابطه در گروه{3}کووید مثبت مشاهده نشد (جدول 3). ما همچنین شیوع خستگی را در شرکت‌کنندگان مثبت و منفی کووید-19-که بر اساس سطوح بالا و پایین IL قبل از همه‌گیری طبقه‌بندی شده‌اند، محاسبه کردیم. سطوح IL{9}} بالا و پایین را به ترتیب مقادیری برابر یا بالاتر از صدک 75 درصد توزیع IL{11}} و برابر یا کمتر از صدک 25 درصد تعریف کردیم. شیوع خستگی در گروه سطح IL{13}} بالا در مقایسه با گروه سطح پایین IL{14}} در شرکت کنندگان مبتلا به کووید منفی به طور قابل توجهی بیشتر بود (17.5% در مقابل 7.6%، p{2{2{ {25}}}}.001); با این حال، چنین تفاوتی در گروه کووید مثبت مشاهده نشد (19.2% در مقابل 19.{38}}%، p=0.999). تجزیه و تحلیل حساسیت شرکت‌کنندگانی که پلاسمای آن‌ها زودتر از 2{47}}17 جمع‌آوری نشده بود، شباهت با آنالیز اصلی را نشان داد:=0.653 ± 0.375، p=0.{{54}. }}814; و =-0.760 ± 0.625، p{40}}.224 به ترتیب برای شرکت‌کنندگان مبتلا به کووید{42}}منفی و COVID{43}} . تجزیه و تحلیل حساسیت بدون تنظیم سطوح IL{44}} برای سن و سطوح BMI در زمان جمع‌آوری پلاسما، نتایج تقریباً یکسانی با آنالیز اصلی ایجاد کرد: 0.115 ± .321. ; و =- 0.180 ± 0.061، p{56}}.774 به ترتیب برای شرکت‌کنندگان مثبت و منفی کووید{58}}. تجزیه و تحلیل حساسیت به استثنای موارد بیماری التهابی عمده، نتایج تقریباً یکسانی را نیز به همراه داشت: 0.108 ± 307.307. {{=0}.004. و 0.166.0 ± 0.078.

Bmi

BMI بالاتر با خستگی مزمن در شرکت کنندگان مثبت COVID{0} و کل نمونه همراه بود (جدول 3). برای بررسی رابطه بین خستگی مزمن و BMI در شرکت‌کنندگان مثبت کووید، گروه‌ها را بر اساس BMI (BMI <18.5؛ n=6)، وزن سالم (BMI > 18.5 و <25؛ n {{{{ 9}})، اضافه وزن (BMI > 25 و < 30؛ n=102)، و چاق (BMI بیشتر یا مساوی 30؛ n=59). تفاوت معنی‌داری در شیوع این گروه‌ها در موارد مثبت کووید با و بدون خستگی مزمن وجود داشت (χ{16}}.3، df=3، مقدار p=0. 040؛ شکل 3). این امر عمدتاً ناشی از شیوع کمتر وزن سالم و شیوع بیشتر چاقی در شرکت‌کنندگان مثبت مبتلا به کووید{22}}با خستگی مزمن بود.

بحث

این یکی از اولین مطالعاتی است که سطوح سیتوکین های التهابی پیش از عفونی و متعاقب آن خستگی مزمن طولانی مدت را در شرکت کنندگانی که بیماری خفیف کووید-19 را تجربه کرده اند، بررسی می کند. ما دریافتیم که سطوح بالای IL قبل از همه‌گیری خطر ابتلا به خستگی را در داوطلبان بزرگسالی که هرگز کووید-19 نداشته‌اند، افزایش می‌دهد. با این حال، سطوح IL-6 قبل از همه‌گیری، خستگی را در گروه مثبت کووید-19-ما پیش‌بینی نکرد. این یافته با سایر تحقیقات و مطالعات خستگی پس از ویروسی و پس از عفونی در یک جمعیت عمومی همخوانی دارد [20، 21]. ما قبلاً نشان دادیم که افزایش بیشتر سیتوکین های پیش التهابی در پاسخ به درمان IFN با ایجاد خستگی مداوم همراه است [10]. در آن مطالعه، ما همچنین نقشی را برای سطوح بالای سیتوکین IL-6 و IL{18}} کمتر قبل از درمان و ایجاد خستگی مزمن مشاهده کردیم - که منجر به فرضیه فعلی شد.

در حالی که گروه{0}کووید مثبت ما در بیمارستان بستری نشده بود و بنابراین با بیماری "خفیف" طبقه بندی شد، IL-6 و سایر سایتوکین های پیش التهابی احتمالاً در طول عفونت کووید-19 به سطوح بالایی می رسند [20]، بیش از سطوح مرتبط با عوامل خطر شناخته شده مانند BMI بالا [21]. در مجموع، این و یافته‌های ما نشان می‌دهند که هر گونه افزایش سیتوکین‌های پیش‌التهابی در گردش، چه اختلال التهابی طولانی‌مدت و با درجه پایین یا یک پاسخ بیماری حاد به عفونت، خطر خستگی مزمن را افزایش می‌دهد و سطوح بالاتر سیتوکین با خطر بالاتر مرتبط است. وضعیت اولیه ایمنی یا سطوح سیتوکین یک فرد سالم تنها ممکن است خستگی مزمن را در غیاب افزایش شدید سیتوکین، مانند پاسخ بیماری حاد به عفونت ویروسی یا باکتریایی، پیش بینی کند.

فرضیه ما مبنی بر اینکه خستگی مزمن در بزرگسالان ساکن جامعه پس از عفونت SARS-CoV-2 بر اساس یک وضعیت ایمنی پیش‌التهابی از قبل موجود است) توسط نتایج ما تأیید نشد.

با این حال، ما یک ارتباط آماری معنی‌دار بین BMI بالاتر و خستگی طولانی‌مدت در شرکت‌کنندگان مثبت COVID{1} پیدا کردیم (جدول 3). این با مطالعه ای که ارتباط بین چاقی و خستگی را در حین کنترل سایر عوامل بالقوه از جمله سطوح IL{3}} نشان می دهد مطابقت دارد [22]. در واقع، تصور می‌شود که تقریباً یک سوم IL{5}} در گردش توسط سلول‌های چربی [23] تولید می‌شود، با توجه به اینکه BMI یک عامل خطر مهم برای خستگی مزمن است. جالب اینجاست که رابطه بین BMI و خستگی مزمن در شرکت‌کنندگان منفی{7}کووید مشهود نبود، این ارتباط معمولاً در جمعیت آشکار است [24].

همراه با این، BMI بالاتر و سن بالا عوامل خطر ثابت شده برای COVID{1}} [22] شدید هستند و هر دو با التهاب سیستمیک بیشتر مرتبط هستند [23]. یافته‌های ما نشان می‌دهد که به دنبال خستگی مزمن خفیف کووید{4}} به نظر نمی‌رسد که از نظر کیفی با سایر اشکال خستگی مزمن متفاوت باشد، حداقل طبق CFQ، که ابزاری معتبر برای تمایز بین بالینی و غیر بالینی است. شرایط [19]. اینکه آیا این موضوع برای بیماری های شدیدتر که نیاز به بستری شدن دارند، صحت دارد یا خیر، مشخص نیست.

بارزترین محدودیت در این مطالعه تمرکز بر یک سیتوکین منفرد است و ما تشخیص می‌دهیم که سایر واسطه‌های التهابی مانند TNF- احتمالاً در ایجاد خستگی مزمن نیز نقش دارند.

به طور خلاصه، کار ما نقش IL-6 را در خستگی مزمن عمومی روشن می‌کند، اما از نقش خاصی برای سطوح IL-6 در ایجاد خستگی مزمن به دنبال کووید خفیف پشتیبانی نمی‌کند{{2 }}.

سپاسگزاریهااین مطالعه توسط کمک مالی Kennedy Trust #KENN 19-20-10 پشتیبانی شد. JML توسط مرکز تحقیقات بیومدیکال NIHR بیرمنگام و CMP توسط مرکز تحقیقات بیومدیکال بیومدیکال لندن جنوبی و Maudsley NHS Foundation و کینگز کالج لندن پشتیبانی می شود. نظرات بیان شده در اینجا نظرات نویسندگان است و لزوماً نظرات NHS، NIHR یا وزارت بهداشت و مراقبت اجتماعی نیست. ماریو فالچی توسط کمک مالی MRC MR/T004142/1 پشتیبانی می شود. TwinsUK توسط Wellcome Trust، شورای تحقیقات پزشکی، در مقابل آرتریت، اتحادیه اروپا Horizon 2020، بنیاد تحقیقات بیماری های مزمن (CDRF)، Zoe Ltd و شبکه تحقیقات بالینی موسسه ملی تحقیقات سلامت (NIHR) و مرکز تحقیقات بیومدیکال (CRN) تامین می شود. مستقر در بنیاد NHS گای و سنت توماس با همکاری کالج کینگ لندن.

مشارکت های نویسندهجمع آوری داده های بالینی: NC، ED، CS، KJD، MHM. اکتساب و پیش پردازش داده های سیتوکین: NR، MF، MBF. تجزیه و تحلیل داده ها: NC، NR، MBF، AB. آماده سازی نسخه خطی: MBF، FMKW، IGS، JML، PF، CP. همه نویسندگان مقاله را بررسی و تایید کردند.

در دسترس بودن داده هامجموعه داده‌های تجزیه‌وتحلیل‌شده در مطالعه کنونی در صورت درخواست از مخزن TwinsUK (https://twinsukapps.kcl.ac. uk/data_درخواست) در دسترس هستند.

اعلامیه ها

تضاد منافع نویسندگان هیچ گونه تضاد منافع را برای افشای خود اعلام نمی کنند.

منابع

1. Carfi A, Bernabei R, Landi F, Gemelli Against CP-ACSG. علائم پایدار در بیماران پس از کووید حاد-19. جاما. 2020؛ 324 (6): 603-5.

2. Sudre CH، Murray B، Varsavsky T، Graham MS، Penfold RS، Bowyer RC، و همکاران. ویژگی ها و پیش بینی کننده های کووید طولانی مدت. نات مد. 2021؛ 27 (4): 626-31.

3. Townsend L, Dyer AH, Jones K, Dunne J, Mooney A, Gaffney F, et al. خستگی مداوم به دنبال عفونت SARS-CoV-2 شایع و مستقل از شدت عفونت اولیه است. PLoS One. 2020; 15(11):e0240784.

4. گریگیل-گورنیاک بی، پوزچویچ ام. خستگی و اینترلوکین-6-یک رابطه چند وجهی. روماتولوژی. 2015؛ 53 (4): 207-12.

5. Kolak A، Kamińska M، Wysokińska E، Surdyka D، Kieszko D، Pakieła M، و همکاران. مشکل خستگی در بیماران مبتلا به بیماری نئوپلاستیک. تحقیر اونکول (پوزن). 2017؛ 21 (2): 131-5.

6. Castelnovo L، Tamburello A، Lurati A، Zaccara E، Marrazza MG، Olivetti M، و همکاران. درمان ضد IL6 بیماری جدی COVID{3}}: یک تجربه گذشته نگر تک مرکزی. پزشکی (بالتیمور). 2021؛ 100 (1): e23582.

7. Abidi E, El Nekidy WS, Alefshat E, Rahman N, Petroianu GA, El-Lababidi R, et al. توسیلیزوماب و کووید{2}}: زمان مصرف و اثربخشی. فارماکول جلو. 2022؛ 13:825749.

8. Kappelmann N، Dantzer R، Khandaker GM. اینترلوکین{1}} به عنوان یک واسطه بالقوه علائم عصبی روانپزشکی طولانی مدت کووید-19. روان اعصاب غدد درون ریز. 2021؛ 131:105295.

9. Milaneschi Y، Kappelmann N، Ye Z، Lamers F، Moser S، Jones PB، و همکاران. ارتباط التهاب با افسردگی و اضطراب: شواهدی برای ویژگی علائم و علیت بالقوه از Biobank بریتانیا و NESDA. روانپزشکی مول. 2021؛ 26: 7393-402.

10. Russell A, Hepgul N, Nikkheslat N, Borsini A, Zajkowska Z, Moll N, et al. خستگی مداوم ناشی از اینترفرون آلفا: یک مدل جدید، مبتنی بر التهاب و پروکسی سندرم خستگی مزمن. روان اعصاب غدد درون ریز. 2019؛ 100:276–85.

11. Franceschi C، Campisi J. التهاب مزمن (infammaging) و سهم بالقوه آن در بیماری های مرتبط با سن. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2014;69(Suppl 1):S4-9.

12. Bartlett DB, Firth CM, Phillips AC, Moss P, Baylis D, Syddall H, et al. افزایش وابسته به سن در التهاب سیستمیک با درجه پایین (Infammaging) ناشی از عفونت سیتومگالوویروس نیست. سلول پیری 2012؛ 11 (5): 912-5.

13. اندرو تی، هارت دی جی، اسنیدر اچ، د لانگ ام، اسپکتور تی دی، مک گرگور ای جی. آیا دوقلوها و تک قلوها قابل مقایسه هستند؟ بررسی ویژگی‌های مرتبط با بیماری و سبک زندگی در زنان بالغ. دوقلو Res. 2001؛ 4 (6): 464-77.

14. Verdi S, Abbasian G, Bowyer RCE, Lachance G, Yarand D, Christofdou P, et al. TwinsUK: به‌روزرسانی رجیستری دوقلوی بزرگسالان بریتانیا. Twin Res Hum Genet. 2019؛ 22 (6): 523–9.

15. Suthahar A, Sharma P, Hart D, García MP, Horsfall R, Bowyer RCE, et al. پرسشنامه تجربه شخصی TwinsUK COVID-19 (CoPE): جمع آوری داده موج 1 آوریل-مه 2020. Wellcome Open Res. 2021؛ 6:123.

16. Muench P، Jochum S، Wenderoth V، Ofenloch-Haehnle B، Hombach M، Strobl M، و همکاران. توسعه و اعتبارسنجی ایمونواسی Elecsys Anti-SARS-CoV-2 به عنوان یک ابزار بسیار خاص برای تعیین مواجهه قبلی با SARS-CoV-2. جی کلین میکروبیول. 2020;58(10):e{10}}e1720.

17. Seow J، Graham C، Merrick B، Acors S، Pickering S، Steel KJA، و همکاران. مشاهده طولی و کاهش پاسخ های آنتی بادی خنثی کننده در سه ماه پس از عفونت SARS-CoV-2 در انسان. Nat Microbiol. 2020؛ 5 (12): 1598-607.

18. جکسون سی. مقیاس خستگی چالدر (CFQ 11). Occup Med (لند). 2015؛ 65 (1): 86.

19. Cella M، Chalder T. اندازه گیری خستگی در محیط های بالینی و جامعه. J Psychosom Res. 2010؛ 69 (1): 17-22.

20. Cho HJ، Kivimaki M، Bower JE، Irwin MR. ارتباط پروتئین واکنشی C و اینترلوکین-6 با خستگی جدید در مطالعه کوهورت آینده‌نگر Whitehall II. روانپزشکی 2013؛ 43 (8): 1773-83.

21. Hickie I، Davenport T، Wakefield D، Vollmer-Conna U، Cameron B، Vernon SD، و همکاران. سندرم های خستگی پس از عفونی و مزمن ناشی از پاتوژن های ویروسی و غیر ویروسی: مطالعه کوهورت آینده نگر BMJ. 2006;333(7568):575.

22. Lim W، Hong S، Nelesen R، Dimsdale JE. ارتباط چاقی، سطوح سیتوکین و علائم افسردگی با معیارهای متنوع خستگی در افراد سالم. Arch Intern Med. 2005؛ 165 (8): 910-5.

23. Fried SK، Bunkin DA، Greenberg AS. بافت‌های چربی زیر جلدی و ذهنی افراد چاق اینترلوکین را آزاد می‌کنند-6: تفاوت انبار و تنظیم توسط گلوکوکورتیکوئید. جی کلین اندوکرینول متاب. 1998؛ 83 (3): 847-50.

24. Collin SM، Nikolaus S، Heron J، Knoop H، White PD، Crawley E. فنوتیپ های مبتنی بر علائم سندرم خستگی مزمن (CFS) در دو گروه بالینی از بیماران بزرگسال در انگلستان و هلند. J Psychosom Res. 2016؛ 81:14-23.

یادداشت ناشرSpringer Nature در مورد ادعاهای قضایی در نقشه های منتشر شده و وابستگی های سازمانی بی طرف باقی می ماند.

【برای اطلاعات بیشتر:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】