afزبان
صفحه اصلی / دانش / محتوای

دانش

پاسخ های آنتی بادی خنثی کننده و عملکردی طولی به سندرم حاد تنفسی حاد ویروس کرونا 2 واکسیناسیون پیام رسان RNA بیماری کروناویروس 2019

Dec 13, 2023

در این گروه آینده‌نگر طولی از بزرگسالان سالم در ایالات متحده، متوجه شدیم که سری‌های اولیه و واکسن‌های تقویت‌کننده RNA پیام‌رسان بیماری کروناویروس ۲۰۱۹ عیار بالایی از آنتی‌بادی‌های سمیت سلولی خنثی‌کننده و وابسته به آنتی‌بادی را به‌وجود آوردند که به تدریج بیش از ۶ کاهش یافت. ماه، به ویژه در برابر سندرم حاد تنفسی شدید ویروس کرونا 2. این داده ها از نشانه ای برای واکسیناسیون تقویت کننده بعدی پشتیبانی می کند.

کلید واژه ها.

ADCC; سمیت سلولی وابسته به آنتی بادی. دوام؛ ایمنی ترکیبی؛ Omicron.

Cistanche deserticola-improve immunity (6)

گیاه سیستانچ سیستم ایمنی را افزایش می دهد

تا مارس 2023، همه‌گیری کروناویروس 2019 (COVID-19) ناشی از سندرم حاد تنفسی ویروس کرونا 2 (SARS-CoV-2) باعث بیش از 600 میلیون مورد و 6.8 میلیون مرگ در سراسر جهان شده است [1] ]. این بیماری همه گیر با ظهور متوالی انواع SARS-CoV{11}} با افزایش قابلیت انتقال و توانایی برای فرار نسبی از آنتی بادی های خنثی کننده ناشی از واکسن و عفونت طبیعی مشخص شده است [2]. یکی از این گونه‌ها سویه Omicron (B.1.1.529) بود که در نوامبر 2021 توسط سازمان بهداشت جهانی به عنوان یک نوع نگرانی (VOC) اعلام شد [3].

Desert ginseng-Improve immunity (21)

فواید سیستانچ برای مردان - تقویت سیستم ایمنی بدن

برای مشاهده محصولات Cistanche Enhance Immunity اینجا را کلیک کنید

【بیشتر بخواهید】 ایمیل:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

از زمانی که Omicron برای اولین بار شناسایی شد، زیرشاخه های متعددی از جمله BA.1، BA.2، BA.2.12.1، و BA.4/5 (شکل تکمیلی 1) پدید آمدند که در ژوئن 2022 به سویه غالب در حال گردش در ایالات متحده تبدیل شد. [4]. در حالی که Omicron با بیماری کمتر شدید مشخص شده است [5-7]، می تواند تا حدی از آنتی بادی های خنثی کننده به دلیل جهش در دامنه اتصال گیرنده پروتئین اسپایک (RBD) اجتناب کند [8]. اطلاعات کمتری در مورد ظرفیت انواع Omicron برای فرار از آنتی بادی هایی که واسطه عملکردهای افکتور Fc هستند، شناخته شده است. در حالی که نقش آنتی بادی های خنثی کننده در محافظت در برابر COVID{14}} به خوبی ثابت شده است [9-11]، اهمیت آنتی بادی های مؤثر Fc اخیراً شناخته شده است [12، 13]. آنتی‌بادی‌ها می‌توانند عملکردهای مؤثر Fc، از جمله سمیت سلولی وابسته به آنتی‌بادی (ADCC)، فاگوسیتوز وابسته به سلول‌های وابسته به آنتی‌بادی، فاگوسیتوز نوتروفیل وابسته به آنتی‌بادی، و رسوب کمپلمان وابسته به آنتی‌بادی از طریق اتصال Fab به آنتی‌ژن‌های هدف و درگیری Fc با هر یک را واسطه کنند. گیرنده های Fc ​​(FcRs؛ موجود در تمام سلول های ایمنی ذاتی) یا اجزای سیستم کمپلمان. از آنجایی که آنتی‌بادی‌های مؤثر Fc می‌توانند به مکان‌های آنتی ژنی متمایز از آنتی‌بادی‌های خنثی‌کننده متصل شوند، ممکن است عملکرد خود را حفظ کرده و مستقل از خنثی‌سازی محافظت کنند. بنابراین، در این مطالعه، ما ADCC عملکردی طولی و پاسخ‌های آنتی‌بادی خنثی‌کننده به VOC‌های SARS-CoV{26}} در حال گردش را به دنبال واکسیناسیون اولیه و تقویت‌کننده COVID{27}} RNA پیام‌رسان (mRNA) در افراد با و بدون ایمنی هیبریدی اندازه‌گیری کردیم. .

Desert ginseng-Improve immunity (23)

cistanche tubulosa - بهبود سیستم ایمنی

مواد و روش ها

بیانیه رضایت بیمار

این مطالعه توسط هیئت بررسی نهادی در دانشگاه اموری تایید شد و همه شرکت کنندگان رضایت آگاهانه کتبی ارائه کردند.

گروه مطالعه 

بزرگسالان سرپایی سالم با یا بدون سابقه قبلی کووید علامت‌دار-19 که با آزمایش مراقبت استاندارد تشخیص داده شده بودند، به طور آینده نگر در پروتکل جمع‌آوری نمونه از 27 آوریل 2020 تا 12 آوریل 2021 ثبت نام کردند. mRNA استاندارد مراقبت COVID{{{ 9}} سری واکسن اولیه و واکسن‌های تقویت‌کننده تک ظرفیتی برای شرکت‌کنندگان در هر ارائه‌دهنده/محل انتخابی آنها تجویز شد (جدول 1). شرکت کنندگان در مقاطع زمانی قبل از واکسیناسیون، پس از دوز 2، تقویت کننده، و پس از دوز 3 در 1 ماه، 3 ماه، و 6 ماه پس از تقویت، دنبال شدند. نمونه‌های سرم در هر نقطه زمانی در لوله‌های جداکننده سرم جمع‌آوری شدند، به صورت جزئی تقسیم شدند و در دمای 80- درجه تا تجزیه و تحلیل منجمد شدند. خنثی سازی شبه ویروسسنجش ها

شبه ویروس های SARS-CoV-2 از نوع وحشی (ووهان-هو-1)، دلتا (B.1.617.2) و Omicron (زیر متغیرهای BA.1، BA.2، BA.2.12.1 پروتئین‌های اسپایک، و BA.4/5) توسعه یافتند و سنجش‌ها همانطور که قبلاً توضیح داده شد (روش‌های تکمیلی) انجام شد [14، 15]. صفحات با استفاده از بستر لوسیفراز Britelite Plus (PerkinElmer) توسعه یافتند، و واحدهای درخشندگی نسبی (RLUs) بر روی یک لومینومتر TopCount NXT خوانده شدند. تیتر آنتی‌بادی خنثی‌کننده برای هر نوع پروتئین اسپایک به عنوان غلظت مؤثری که در آن 50 درصد ویروس خنثی شد بیان شد.

سنجش‌های ADCC توسعه پروتئین‌های فلورسنت سبز القایی با تتراسایکلین و رده‌های سلولی گزارشگر دوگانه لوسیفراز که بیانگر پروتئین‌های مختلف SARS-CoV-2 هستند همانطور که قبلاً توضیح داده شد انجام شد [14، 15]. سمیت سلولی از یک بازخوانی لومینسانس نشان دهنده سلول های زنده باقی مانده تعیین شد. ADCC بر اساس فرمول زیر محاسبه شد: ADCC (%)=[RLU × (بدون آنتی بادی) - RLU (با آنتی بادی)] / RLU (بدون آنتی بادی) × 100 و به عنوان یک تیتر نقطه پایانی بیان شد.

Desert ginseng-Improve immunity (2)

cistanche tubulosa - بهبود سیستم ایمنی

نتایج

گروه مطالعه شانزده شرکت‌کننده با و 10 شرکت‌کننده بدون سابقه قبلی کووید-19 که متعاقباً واکسن mRNA COVID{2}} را دریافت کردند، به‌طور آینده نگر ثبت‌نام شدند (جدول 1 و جدول تکمیلی 1). تشخیص‌های کووید{5}} از مارس تا دسامبر 2020 رخ داد که تا حد زیادی قبل از ظهور VOCs در ایالات متحده بود. از بین افرادی که سابقه قبلی کووید{7}} داشتند، 1 (7%) mRNA{10}} و 15 (93%) BNT162b2 برای دوزهای 1 و 2 دریافت کردند، در حالی که 3 (19%) mRNA{{{ 19}} و 13 نفر (81%) BNT162b2 را برای دوز 3 دریافت کردند. از بین افرادی که سابقه قبلی COVID{25}} نداشتند، 3 (30%) mRNA{28}} و 7 (70%) BNT162b2 دریافت کردند برای دوزهای 1، 2 و 3.

پاسخ‌های آنتی‌بادی خنثی‌کننده شبه‌ویروس همانطور که انتظار می‌رفت، برخی از شرکت‌کنندگان با سابقه قبلی کووید{0}} آنتی‌بادی‌های خنثی‌کننده قابل تشخیص نسبت به نوع وحشی (9/16 [56٪]) و گونه‌های مختلف (4/16 [25٪]) را داشتند. ابتدا، در حالی که گروه ساده کووید{8}} آنتی بادی های خنثی کننده خط پایه غیرقابل شناسایی داشتند (شکل 1A). سری واکسیناسیون اولیه با دوز، آنتی‌بادی‌های خنثی‌کننده را در هر دو گروه در برابر هر 6 سویه تجزیه‌وتحلیل‌شده، اما برای کاهش تیتر در برابر واریانت‌ها، به‌ویژه در میان گروه ساده کووید{12}} ایجاد کرد (شکل تکمیلی 2A و جدول تکمیلی 2 ). پس از سری اولیه، تیترهای خنثی کننده به طور قابل توجهی در طول زمان در هر دو گروه تا زمان تجویز تقویت کننده دوز سوم کاهش یافت. پس از واکسیناسیون تقویت کننده، آنتی بادی های خنثی کننده به طور قابل توجهی در هر دو گروه در برابر هر 6 سویه افزایش یافت. دوز تقویت کننده به طور موثر شکاف بین شرکت کنندگان ساده کووید-19 و قبلاً آلوده را کاهش داد و وسعت بیشتری از پاسخ های خنثی کننده به انواع دلتا و Omicron ارائه داد. در طی 6-ماه بعد از تقویت‌کننده، تیتر آنتی‌بادی خنثی‌کننده در همه گروه‌ها و در برابر همه انواع قابل تشخیص باقی ماند. با این حال، تیترها به تدریج کاهش یافت، به ویژه در شرکت کنندگان ساده لوح COVID-19.

جدول 1. ویژگی های پایه گروه مطالعه

Table 1. Baseline Characteristics of the Study Cohort


آنتی بادی های ADCC

مشابه آنتی بادی‌های خنثی‌کننده، آنتی‌بادی‌های ADCC در ابتدا در سطوح پایین در برابر همه 6 سویه SARS-CoV-2 در شرکت‌کنندگان مبتلا به کووید-19 قبلی قابل تشخیص بودند، در حالی که هیچ آنتی‌بادی ADCC در ابتدا در COVID{{{{{ 4}}-افراد ساده لوح (شکل 1B). سری واکسیناسیون اولیه با دوز، آنتی‌بادی‌های ADCC را در هر دو گروه علیه هر 6 سویه تجزیه‌وتحلیل‌شده ایجاد کرد، اما در بین گروه ساده کووید{8}} به سطوح پایین‌تری، به‌ویژه در برابر انواع Omicron (شکل تکمیلی 2B و جدول تکمیلی) 3). تیتر آنتی بادی ADCC سپس در طول زمان در هر دو گروه در برابر همه انواع قبل از تجویز یک تقویت کننده با دوز سوم کاهش یافت. پس از سومین دوز، آنتی بادی های ADCC در هر دو گروه در برابر هر 6 نوع SARS-CoV{14}} به طور قابل توجهی افزایش یافت. در طی 6-ماه پیگیری پس از تقویت کننده، آنتی بادی های ADCC در هر دو گروه و علیه همه انواع باقی ماندند. با این حال، کاهش قابل توجهی در تیتر آنتی بادی در برابر انواع Omicron، به ویژه در میان شرکت کنندگان ساده کووید-19 مشاهده شد. همبستگی بین آنتی بادی های خنثی کننده و ADCC

تیتر آنتی‌بادی خنثی‌کننده و ADCC در هر دو گروه شرکت‌کنندگان پس از دوز 2 که مطابق با زمان اوج تیتر آنتی‌بادی بود، به استثنای BA.2.12.1 در گروه ساده کووید{4}}، همبستگی معنی‌داری داشت (تکمیلی شکل 3). بیشترین تفکیک بین آنتی‌بادی‌های خنثی‌سازی و ADCC قبل از دوز تقویت‌کننده در افراد ساده‌کووید-19 مشاهده شد، که با نادری آنتی‌بادی‌های خنثی‌کننده پس از واکسن نسبت به انواع SARS-CoV-2 مطابقت داشت. در آن زمان، چندین شرکت‌کننده در گروه واکسینه‌شده با کووید-۱۹، آنتی‌بادی‌های ADCC پایدار در زمینه آنتی‌بادی‌های خنثی‌کننده غیرقابل شناسایی داشتند.

بحث

این مطالعه کوهورت طولی آینده‌نگر نشان داد که 2-سری دوز اولیه واکسیناسیون mRNA COVID{1}} آنتی‌بادی‌های متقاطع خنثی‌کننده و متقاطع ADCC را به SARS-CoV-2 نوع وحشی، دلتا، و گونه های Omicron که به سرعت از بین رفتند. واکسیناسیون تقویت‌کننده دوز سوم به طور مؤثر شکاف بین شرکت‌کنندگان ساده کووید-19 و قبلاً آلوده را کاهش داد و وسعت بیشتری از پاسخ‌های خنثی‌کننده و ADCC به انواع Delta و Omicron ارائه داد. دوز سوم همچنین دوام پاسخ‌های سرولوژیک را بهبود بخشید، زیرا آنتی‌بادی‌های هر 6 سویه در طول پیگیری 6-ماهه قابل تشخیص باقی ماندند. با این وجود، هر دو تیتر آنتی بادی خنثی کننده و ADCC به تدریج تا 6 ماه کاهش یافت، به ویژه در نوع Omicron در بین افراد ساده لوح COVID-19. این یافته ها از نشانه ای برای واکسیناسیون تقویت کننده بعدی در شرایط کاهش ایمنی حمایت می کند. مانند بسیاری دیگر از عفونت‌های ویروسی [16]، آنتی‌بادی‌های خنثی‌کننده SARS-CoV{16}} با محافظت در برابر بیماری علامت‌دار مرتبط هستند [9-11].

با این وجود، همبستگی آنتی بادی های خنثی کننده با محافظت ناقص است. از آنجایی که مشخص شده است که آنتی‌بادی‌های مؤثر Fc با محافظت در مدل‌های بالینی همبستگی دارند [12، 13]، ترکیب آنتی‌بادی‌های خنثی‌کننده و مؤثر Fc ممکن است همبستگی با محافظت را بهبود بخشد. آنتی‌بادی‌های مؤثر Fc می‌توانند به سایت‌های آنتی ژنی منحصربه‌فرد [17] که از اپی‌توپ‌های خنثی‌کننده متمایز هستند، متصل شوند و درگیری Fc با FcR روی سلول‌های مؤثر را تسهیل کنند. این نشان می‌دهد که آنتی‌بادی‌های عملکردی Fc ممکن است ظرفیت ایجاد محافظت در برابر COVID{3}} را با وجود کاهش آنتی‌بادی‌های خنثی‌کننده پس از واکسیناسیون و در شرایط ظهور VOCs داشته باشند [17]. مطالعات آینده برای تعیین اثربخشی آنتی‌بادی‌های عملکردی Fc در پیشگیری از کووید-19 ناشی از VOCs در حال حاضر مورد نیاز است.

Cistanche deserticola-improve immunity (7)

فواید سیستانچ توبولوزا-تقویت سیستم ایمنی بدن

محدودیت های مطالعه ما شامل اندازه کوچک گروهی است که در یک مرکز ثبت نام کرده اند. 2 گروه با هم مطابقت نداشتند، و تفاوت در ویژگی های پایه می تواند به پاسخ های ایمنی کمک کند. از آنجایی که واکسن‌ها به عنوان مراقبت استاندارد در ارائه‌دهنده/محل انتخابی شرکت‌کنندگان انجام می‌شد، در زمان‌بندی دوزهای واکسن نسبت به زمان جمع‌آوری نمونه تنوع وجود داشت. زمان ثبت نام با ظهور نوع Omicron همپوشانی داشت، و عفونت های پیشرفت ممکن است بر تیتر آنتی بادی تأثیر بگذارد. این مطالعه پاسخ‌های ایمنی را پس از واکسیناسیون mRNA حاوی گونه‌ای که توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده مجاز و پس از تکمیل این مطالعه توصیه شده بود، ارزیابی نکرد. این مطالعه همچنین پاسخ های آنتی بادی به سایر انواع SARS-CoV{3}}، دوام آنتی بادی ها بیش از 6 ماه، پاسخ های ایمنی سلولی، سایر پاسخ های آنتی بادی عملکردی یا اثربخشی واکسن را ارزیابی نکرد. در نتیجه، سری های اولیه mRNA COVID{5}} و واکسیناسیون تقویت کننده عیار بالایی از آنتی بادی های متقاطع خنثی کننده و متقابل ADCC را ایجاد کرد که به تدریج طی 6 ماه کاهش یافت، به ویژه در برابر انواع SARS-CoV{10}} و در بین COVID -19–افراد ساده لوح. این داده‌ها از نشانه‌ای برای واکسیناسیون تقویت‌کننده بعدی در شرایط کاهش ایمنی و انواع SARS-CoV{13}} در حال ظهور پشتیبانی می‌کنند.

figure 1. Pseudovirus neutralizing and antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity (ADCC) activity after coronavirus disease 2019 (COVID-19) vaccination. Pseudovirus neutralizing (effective concentration at which 50% of the virus was neutralized [EC50]) (A) and functional ADCC (B) endpoint antibody titers to severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Wuhan Hu-1 (Wu-1), Delta, and Omicron variants (BA.1, BA.2, BA.2.12.1, and BA.4/5) were measured longitudinally following COVID-19 messenger RNA vaccination in participants with or without prior history of COVID-19. The geometric mean titers were calculated for each variant and time point, and statistical comparisons of log-transformed titers were made using Mann-Whitney tests. The dashed lines represent the lower limit of detection for the assay. *P < .05; **P < .01; ***P < .001; ****P < .0001; ns, not significant. Heatmaps show pseudovirus neutralizing (EC50) (C) and ADCC (D) endpoint antibody titers against SARS-CoV-2 variants over time.

شکل 1. فعالیت سمیت سلولی با واسطه سلولی خنثی کننده و وابسته به آنتی بادی (ADCC) پس از واکسیناسیون بیماری کروناویروس 2019 (COVID{4}}). خنثی کننده شبه ویروس (غلظت مؤثر که در آن 50 درصد ویروس خنثی شد [EC50]) (A) و تیتر آنتی بادی نقطه پایانی ADCC عملکردی (B) به سندرم حاد تنفسی ویروس کرونا 2 (SARS-CoV-2) ووهان هو {10}} (Wu{11}})، دلتا، و انواع Omicron (BA.1, BA.2, BA.2.12.1, and BA.4/5) به دنبال COVID{19}} به صورت طولی اندازه‌گیری شدند واکسیناسیون RNA پیام رسان در شرکت کنندگان با یا بدون سابقه قبلی کووید{20}}. تیترهای میانگین هندسی برای هر متغیر و نقطه زمانی محاسبه شد و مقایسه آماری تیترهای تبدیل شده با لگ با استفاده از آزمون من ویتنی انجام شد. خطوط چین نشان دهنده حد پایین تشخیص برای سنجش است. *P <.05; **P <.01; ***P <.001; ****P <.0001; ns، قابل توجه نیست. نقشه‌های حرارتی تیتر آنتی‌بادی خنثی‌کننده شبه ویروس (EC50) (C) و ADCC (D) را در برابر انواع SARS-CoV{29}} در طول زمان نشان می‌دهند.

منابع

1. دانشگاه و پزشکی جان هاپکینز. مرکز منابع ویروس کرونا موجود در: https://coronavirus.jhu.edu/map.html. مشاهده شده در 30 دسامبر 2022.

2. هاروی دبلیو تی، کارابلی AM، جکسون بی، و همکاران. انواع SARS-CoV-2، جهش سنبله، و فرار ایمنی. Nat Rev Microbiol 2021; 19:409-24.

3. سازمان بهداشت جهانی. طبقه‌بندی Omicron (B.1.1.529): نوع نگران کننده SARS-CoV-2. 2021. موجود در: https://www.who.int/news/item/26-11- 2021-classification-of-omicron-(b.1.1.529)-sars-cov-2-variant-of- نگرانی. مشاهده شده در 30 دسامبر 2022.

4. مراکز کنترل و پیشگیری از بیماری. ردیاب داده کووید. 2023. موجود در: https://covid.cdc.gov/covid-data-tracker/#variant-proportions. دریافت شده در 9 ژانویه 2023.

5. Iuliano AD, Brunkard JM, Boehmer TK, et al. روند شدت بیماری و استفاده از مراقبت‌های بهداشتی در طول دوره اولیه نوع Omicron در مقایسه با دوره‌های انتقال بالای SARS-CoV{2}}-ایالات متحده، دسامبر 2020 تا ژانویه 2022. MMWR Mort Mortal Wkly Rep 2022؛ 71:146-52.

6. Havers FP، Patel K، Whitaker M، و همکاران. بستری‌های مرتبط با کووید-19 تأیید شده توسط آزمایشگاه در میان بزرگسالان در طول شیوع SARS-CoV-2 Omicron BA.2-COVID-19–شبکه نظارت بر بستری مرتبط در بیمارستان، ۱۴ ایالت، ۲۰ ژوئن ۲۰۲۱–۳۱ مه، 2022. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2022; 71:1085-91.

7. Adjei S، Hong K، Molinari NM، و همکاران. خطر مرگ و میر در میان بیماران بستری در بیمارستان عمدتاً به دلیل کووید-19 در طول دوره های همه گیر نوع Omicron و Delta - ایالات متحده، آوریل 2020 تا ژوئن 2022. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2022. 71: 1182-9.

8. Cao Y، Wang J، Jian F، و همکاران. Omicron از اکثریت آنتی بادی های خنثی کننده SARS-CoV{2} موجود فرار می کند. طبیعت 2022; 602:657-63.

9. فنگ اس، دی جی فیلیپس، وایت تی، و همکاران. همبستگی محافظت در برابر عفونت علامت دار و بدون علامت SARS-CoV-2. Nat Med 2021; 27:2032-40.

10. Gilbert PB, Montefiori DC, McDermott AB, et al. کارآزمایی بالینی کارآزمایی بالینی کارآیی واکسن mRNA{1}} کووید-19 مرتبط با ایمنی. علم 2022; 375: 43-50.

11. خوری دی اس، کرومر دی، رینالدی ع، و همکاران. سطوح آنتی بادی خنثی کننده به شدت محافظت ایمنی در برابر عفونت علامت دار SARS-CoV-2 را پیش بینی می کند. Nat Med 2021; 27:1205-11.

12. Mercado NB, Zahn R, Wegmann F, et al. واکسن تک شات Ad26 در برابر SARS-CoV{4}} در ماکاک های رزوس محافظت می کند. طبیعت 2020; 586:583-8.

13. Gorman MJ, Patel N, Guebre-Xabier M, et al. Fab و Fc به حداکثر محافظت در برابر SARS-CoV-2 به دنبال واکسن زیر واحد NVX-CoV2373 با واکسیناسیون Matrix-M کمک می کنند. Cell Rep Med 2021; 2:100405.

14. Chen X, Rostad CA, Anderson LJ, et al. توسعه و سینتیک سمیت سلولی وابسته به آنتی بادی عملکردی (ADCC) به پروتئین اسپایک SARS-CoV-2. ویروس شناسی 2021; 559:1-9.

15. Rostad CA، Chen X، Sun HY، و همکاران. پاسخ آنتی بادی عملکردی به انواع SARS-CoV-2 در کودکان مبتلا به کووید-19، MIS-C، و پس از دو دوز واکسیناسیون BNT162b2. J Infect Dis 2022; 226:1237-42.

16. پلوتکین SA. همبستگی های حفاظتی ناشی از واکسیناسیون Clin Vaccine Immunol 2010; 17:1055-65.

17. Kaplonek P، Fischinger S، Cizmeci D، و همکاران. آنتی‌بادی‌های ناشی از واکسن mRNA{1}} عملکردهای مؤثر Fc را در انواع مختلف SARS-CoV{4}} حفظ می‌کنند. مصونیت 2022; 55:355-365.e4.



شما نیز ممکن است دوست داشته باشید