مکانیسم هربا سیستانچ-اپیمدیوم هرب- ریزوم دریناریای فورچون در درمان پوکی استخوان بر اساس فارماکولوژی شبکه و اتصال مولکولی Ⅱ

جدول 1 مواد موثره Drynaria fortunei، Cistanche deserticola و Epimedium

شکل 1 ژن های تقاطع را هدف قرار دهید

شکل 3 شبکه هدف دارو-مواد تشکیل دهنده-هدف-سکته مغزی

تجزیه و تحلیل غنی سازی GO

5 تجزیه و تحلیل مسیر KEGG

注:A:MMP-9-Suchilactone;B:MMP-9-کورستین;C:MMP-9-lu－teolin;D:MMP-9-کمپفرول

جدول 2 انرژی اتصال گیرنده لیگاند

3 بحث

OP یک اختلال جدی متابولیسم استخوان است، به ویژه در زنان بالای 60 سال. به دلیل تأثیر سطوح هورمونی،بروز OPبه طور قابل توجهی افزایش یافته است. تغییر مشخصه OP این است کهسرعت سنتز استخوانتوسط استئوبلاست ها کمتر ازاستئوکلاست ها. علاوه بر این عواملی مانند کاهشجذب کلسیم,اختلالات متابولیسم ویتامین D، وکاهش عملکرد کلیههمچنین می تواند منجر به OP[2] شود. در عین حال، OP می تواند منجر به افزایش شکنندگی استخوان و شکستگی آسان شود.

هدف اولیه از درمان OP جلوگیری از شکستگی است و چندین دارو مانندبیس فسفونات هادنوزوماب، تری پاراتید و آبالوپاراتید اغلب به صورت بالینی استفاده می شوند. اثر درمانی درمان OP با تحریک سنتز استئوبلاست ها یا مهار عمل استئوکلاست ها چندان واضح نیست.

عصاره اکیناکوزید سیستانچ با گلیکوزید بالا برای فروش

واضح است و عوارض جانبی خاصی نیز دارد. طب سنتی چینی به ویژه در درمان OP اهمیت دارد. داروهای گیاهی چینی مانند Drynariae، Epimedium و Cistanche deserticola توسط بسیاری از پزشکان چینی به عنوان مواد دارویی با کیفیت بالا در درمان OP در نظر گرفته می شوند. اجزای اصلی Drynariae شامل فلاونوئیدها، ترپن ها، اسیدهای فنولیک و غیره است که اثر درمانی خوبی بر روی OP دارند [3، 4]. اپیمدیوم، به عنوان یک گیاه علفی از خانواده Berberidaceae، اغلب در مورد استفاده قرار می گیردطب سنتی چینی برای تغذیه کلیه هاو مقوی قوای عضلانی و استخوانی است و روماتیسم را در ترکیب با سایر داروها از بین می برد. در سال‌های اخیر، مطالعات بیشتر و بیشتری نشان داده‌اند که گلیکوزیدهای اپیمدیوم همچنین دارای اثرات تنظیم‌کننده ایمنی و ضد التهابی هستند [5، 6]. بر اساس متابولومیک

طب سنتی چینی برای تغذیه کلیه ها

مطالعات نشان داده اند که اپیمدیوم اثر درمانی بر OP [7] دارد. ترکیب طب سنتی چینی ایکاریین، ساپونین Anemarrhena و اسید فرولیک می‌تواند بیان ماتریکس استخوان را تقویت کرده و UMR{1}} را از طریق مسیرهای سیگنالینگ BMP و Wnt/-catenin تنظیم کند. استخوان سازی استئوبلاست[8].

به عنوان یک گیاه آبدار که در شمال کشور من رشد می کند، Cistanche deserticola در بیابان ها و مناطق خشک رشد می کند. برای اولین بار در Compendium of Materia Medica برای درمان کمبود یانگ کلیه، درد و ضعف کمر و زانو ثبت شد و به نام "جین سینگ صحرا" شناخته می شود. اجزای اصلی سیستانش دسرتیکولا شامل گلیکوزید سیستانش دسرتیکولا، گلیکوزید اوژنول، سیتوسترول، کاروتن، اسیدهای آمینه و پلی ساکاریدها می باشد. مطالعات نشان داده است [9] که گلیکوزیدهای کل Cistanche deserticola می توانند GSK{2}} را برای تجزیه فاکتورهای کاتنین از طریق مسیر سیگنالینگ Wnt/-catenin فعال کنند، در نتیجه بر چرخه سلولی تأثیر می گذارند، آپوپتوز سلولی را ارتقا می دهند، مهاجرت سلولی را محدود می کنند و کبد را مهار می کنند. سرطان

وانگ اف و همکاران [10] نشان داده اند که گلیکوزیدها و پلی ساکاریدهای کل Cistanche deserticola می توانند با فعال کردن مسیر سیگنالینگ Wnt/-catenin، تشکیل استخوان استخوانی را در موش های SAMP6 ترویج کنند، آسیب ریزساختاری استخوان را بهبود بخشند و OP را درمان کنند. در این مطالعه استیگماسترول، بتا سیتوسترول، کامفرول،

در مجموع 46 ماده اصلی شامل لوتئولین، ایکاریین، کوئرستین، کرایسریول و غیره وجود دارد. اهداف اصلی درگیر عبارتند از AKT1، ERS2، MMP{3}}، AR، mTOR، و غیره. مطالعات نشان داده است که Drynariae، Epimedium، و ترکیبات Cistanche deserticola می توانند OP را از طریق عواملی مانند AKT، mTOR، و غیره درمان کنند. به منظور شناسایی بیشتر Drynariae، Epimedium و Cistanche deserticola، Epimedium برای مکانیسم متابولیسم OP. این مطالعه از غنی‌سازی GO و آنالیز KEGG استفاده کرد و نتایج نشان داد که مولکول‌های درگیر در این سه دارو چند هدف هستند. برو

ورودی‌ها شامل فاکتورهای التهابی معمولی IL-2، پروتئین کیناز MAPK فعال شده با میتوژن، فاکتور آپوپتوز CASPASE و غیره است. بیان IL{2}} نقش مهمی در مسیر Wnt/ بیماری متابولیک استخوان ایفا می‌کند [11] ] .

در عین حال، مطالعات نشان داده اند که پورارین با مهار مسیر سیگنالینگ MAPK/NF-kB وابسته به TRAF6/ROS، استئوکلاستوژنز را مهار می کند و در نتیجه پوکی استخوان را در موش های تخمدان برداشته شده کاهش می دهد [12]. نتایج فوق همه نشان می دهد که طب سنتی چینی Drynariae، epimedium و Cistanche deserticola می توانند با تنظیم التهاب، مهار آپوپتوز سلول های استخوانی و تنظیم متابولیسم، OP را درمان کنند. نتایج KEGG نشان می دهد که مسیرهای درگیر در Drynariae، Epimedium و Cistanche deserticola عمدتاً شامل مسیرهای سرطان، مسیرهای سیگنال دهی استروژن، مسیرهای سیگنالینگ PI3K-Akt و مسیرهای دیگر است. در بیماری های مرتبط با متابولیسم استخوان، مسیر PI3K-Akt نقش مهمی به عنوان یک مرکز متابولیک ایفا می کند. مطالعات نشان داده‌اند [13] که افزایش بار مکانیکی و تولید گلبول‌های قرمز خون می‌تواند با تنظیم مسیر سیگنالینگ PI3K-Akt، استخوان‌زایی و رگ‌زایی را که منجر به OP بعد از یائسگی می‌شود، افزایش دهد.

طب سنتی چینی برای تغذیه کلیه ها

ترکیب طب سنتی چینی Eucommia ulmoides، Cuscuta Semen و عصاره ریزوم Drynariae با مهار استئوکلاستوژنز از طریق مسیر PI3K/Akt، پوکی استخوان ناشی از گلوکوکورتیکوئید را بهبود می بخشد [14]. Epimedium همچنین می تواند بیماری های مختلف را از طریق PI3K/Akt تنظیم کند [15]. نتایج اتصال مولکولی نشان می دهد که MMP-9 و suchilac-

مولکول های کوچکی مانند تون، کورستین، لوتئولین و کامفرول دارای انرژی اتصال خوبی هستند. آخرین تحقیقات نشان می‌دهد که MMP{0}} یک پروتئین مهم درگیر در بیماری‌های متابولیک استخوان مانند OP [16] است. تحقیقات نشان می‌دهد که پلی‌ساکارید و عصاره پپتیدی شاخ مخملی سیگنال‌دهی MAKP و MMP{2}} را تحریک می‌کند.

مسیر جذب استخوان در پوکی استخوان با چرخش بالا را مهار می کند [17]. لیگاندهای کوئرستین و VitE می توانند تعداد کل سلول های استخوانی را به میزان کمتری تنظیم کنند و با تنظیم بیان پروتئین های اتوفاژی و آپوپتوز مانند LC3، beclin1 و کاسپاز 3 از پوکی استخوان جلوگیری کنند [18]. لوتئولین دارای اثرات چند هدفه و چند کانالی در درمان پوکی استخوان است، می‌تواند از دست دادن استخوان را در موش‌های صحرایی OVX کاهش دهد و با تنظیم فعالیت مسیر سیگنالینگ PI3KAkt، تمایز استخوان‌زایی BMSCs را افزایش دهد.

بر اساس اتصال مولکولی، در ابتدا نشان داده شده است که ترکیبات مولکولی کوچک موجود در ترکیبات ترکیبی طب سنتی چینی می توانند از طریق اهداف متعدد و مسیرهای متعدد، OP را درمان و از آن جلوگیری کنند.

به طور خلاصه، سیلکتون، کوئرستین، لوتئولین، کامفرول و سایر مواد تشکیل دهنده اجزای کلیدی Drynariae، Epimedium و Cistanche deserticola هستند و عواملی مانند AKT1، ERS2، MMP{2}}، AR، mTOR و سایر عوامل کلیدی هستند. اهداف مولکول های کوچک مهم نقطه، احتمالاً از طریق مسیرهای آن درمان می شود

و جلوگیری از OP. تجزیه و تحلیل از طریق آزمایش‌های فارماکولوژی شبکه، مبنایی نظری برای کاوش بیشتر ترکیب طب سنتی چینی Drynariae، Epimedium و Cistanche deserticola در درمان OP فراهم می‌کند، اما روشن‌تر شدن مکانیسم متابولیک خاص هنوز به صورت تجربی تأیید می‌شود.

مراجع:

[1] هو سیجینگ، لیان چنشیا، ژانگ چی، و همکاران. مطالعه بر روی فعالیت آگونیست گیرنده کانابینوئید نوع 2 Rehmannia glutinosa و اثر تنظیمی آن بر متابولیسم استخوان [J]. طب گیاهی چینی، 2022، 53(20): 6481-6491.

[2] Wu D، Cline-Smith A، Shashkova E، و همکاران. التهاب با واسطه سلول T در پوکی استخوان پس از یائسگی [J]. Front Immunol، 2021، 12: 687551. [3] Ma Jiangtao، Wan Lei، Huang Hongxing. بررسی مکانیسم اثر Drynaria fortunei در درمان پوکی استخوان بر اساس فارماکولوژی شبکه [J]. مجله چینی پوکی استخوان، 2020، 26(4): 490-496.

[4] یانگ ونجینگ، هوانگ جیان، وانگ وی، و همکاران. بررسی مکانیسم اثر Drynaria fortunei در درمان پوکی استخوان بر اساس فارماکولوژی شبکه و آزمایشات سلولی آزمایشگاهی مطالعه مکانیسم اثر مواد موثره داروی "Sanqi-Gu Sui Bu" برای درمان پوکی استخوان [J] . مجله چینی طب سنتی چینی، 2023، 48(4): 1087-1097.

[5] Bi Z، Zhang W، Yan X. اثرات ضد التهابی و تنظیم ایمنی ایکاریین و ایکاریتین [J]. Biomed Pharmacother، 2022، 151: 113180.

[6] Dai Z. مطالعه بر روی اثر محافظتی و مکانیسم فرمول Rhizoma Drynariae -Epimedium بر استئوآرتریت در موش صحرایی [J]. Contrast Media Mol Imaging، 2022، 2022: 2869707.

[7] Zhao JF، Xu JY، Xu YE، و همکاران. روش متابولومیک با توان بالا برای کشف نشانگرهای زیستی متابولیک و مسیرهایی برای آشکارسازی اثرات و مکانیسم مولکولی عصاره اتانولی از اپیمدیوم در برابر پوکی استخوان [J]. Front Pharmacol، 2020، 11:1318. [8] لی ام، ژانگ ND، وانگ Y، و همکاران. هماهنگی اثرات استخوان سازی تنظیمی ایکاریین، تیموساپونین B II و اسید فرولیک از فرمول های طب سنتی چینی بر روی سلول های استئوبلاست UMR-106 و استئوبلاست ها در کشت های کالواری موش نوزادی [J].J ,2016,185:120-131